Aktiva ingredienser: Lisinopril (lisinopril dihydrat), hydroklortiazid
ENSOR 20 mg + 12,5 mg tabletter
Indikationer Varför används Ensor? Vad är det för?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
ACE -hämmare (angiotensinomvandlande enzymhämmare) och diuretikum, i kombination
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
ENSOR är indicerat för behandling av essentiell hypertoni hos patienter för vilka kombinationsbehandling är lämplig.
Kontraindikationer När Ensor inte ska användas
- Överkänslighet mot lisinopril, mot något hjälpämne eller mot andra ACE -hämmare.
- Samtidig användning av ENSOR med aliskireninnehållande produkter är kontraindicerad hos patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (GFR <60 ml / min / 1,73 m2) (se Interaktioner).
- Anuria.
- Överkänslighet mot hydroklortiazid eller andra sulfonamider.
- Angioneurotiskt ödem relaterat till tidigare behandling med ACE -hämmare.
- Ärftligt / idiopatiskt angioneurotiskt ödem.
- Allvarlig njurinsufficiens (kreatininclearance <30 ml / min).
- Svår leverfunktionsnedsättning.
- Andra och tredje trimestern av graviditeten (se Särskilda varningar)
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Ensor
Lisinopril
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det finns bevis för att samtidig användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren ökar risken för hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt). Dubbel blockad av RAAS genom kombinerad användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren rekommenderas därför inte (se Interaktioner). Om terapi med dubbla block anses absolut nödvändigt bör detta endast göras under överinseende av en specialist och med noggrann och frekvent övervakning av njurfunktion, elektrolyter och blodtryck.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister ska inte användas samtidigt till patienter med diabetisk nefropati.
Symtomatisk hypotoni
Symtomatisk hypotoni har sällan rapporterats hos patienter med okomplicerad hypertoni. Hos hypertensiva patienter som får lisinopril är hypotension mer sannolikt att inträffa om patienten är volymbruten, till exempel efter diuretikabehandling, låg natriumdiet, dialys, diarré eller kräkningar eller med allvarligt njurberoende hypertoni (se interaktioner och biverkningar). Symtomatisk hypotoni har observerats hos patienter med hjärtsvikt, oavsett om de är associerade med njurinsufficiens eller ej.Detta är mer sannolikt att inträffa hos patienter med allvarligare hjärtsvikt, vilket återspeglas i administrering av höga doser diuretika, loop, från hyponatremi eller från nedsatt njurfunktion. Hos patienter med hög risk för symtomatisk hypotoni bör behandling och dosjustering övervakas noggrant. Liknande överväganden gäller patienter med ischemisk hjärtsjukdom eller cerebrovaskulära störningar, i vilka "Överdrivet blodtrycksfall kan leda till hjärtinfarkt ico eller en cerebrovaskulär händelse.
Om hypotoni uppstår ska patienten placeras i ryggläge och vid behov ges intravenös saltlösning. Ett övergående hypotensivt svar är inte en kontraindikation för ytterligare doser, som vanligtvis kan ges utan svårighet när blodtrycket har ökat efter blodvolymsexpansion.
Hos vissa patienter med hjärtsvikt med normalt eller lågt blodtryck kan ytterligare sänkning av systemiskt blodtryck inträffa med lisinopril. Denna effekt förväntas och utgör i allmänhet inte en anledning till att behandlingen avbryts. Om hypotoni blir symtomatisk kan dosreduktion eller avbrott av lisinopril vara nödvändigt.
Aorta- och mitralventilstenos / hypertrofisk kardiomyopati
Liksom andra ACE -hämmare bör lisinopril administreras med försiktighet till patienter med mitralventilstenos och obstruktion av vänster kammars utflöde, såsom aortastenos eller hypertrofisk kardiomyopati.
Nedsatt njurfunktion
Se Dos, metod och administreringstid. Hos patienter med hjärtsvikt kan hypotoni efter påbörjad behandling med ACE -hämmare leda till ytterligare försämrad njurfunktion. Generellt har reversibel akut nedsatt njurfunktion rapporterats i denna situation.
Hos vissa patienter med bilateral njurartärstenos eller monorenartärstenos som behandlats med angiotensinkonverterande enzymhämmare har ökat ureakväve i blodet och serumkreatinin, allmänt reversibelt vid avbrott av behandlingen, observerats. Detta är särskilt troligt hos patienter med njurinsufficiens. Samtidigt förekomst av renovaskulärt hypertoni ökar risken för allvarlig hypotoni och njurinsufficiens. Hos dessa patienter ska behandlingen påbörjas under strikt medicinsk övervakning med reducerade och noggrant titrerade doser. Eftersom behandling med diuretika kan bidra till ovanstående bör administreringen av diuretika avbrytas och njurfunktionen övervakas under de första veckorna av lisinoprilbehandling.
Hos vissa hypertensiva patienter utan uppenbar renoverad kärlsjukdom hittades en generellt mild och övergående ökning av ureakväve i blodet och serumkreatinin, särskilt när lisinopril administrerades samtidigt med ett diuretikum. försämrad dosreduktion och / eller utsättning av diuretikum och / eller lisinopril kan vara nödvändigt.
Njurtransplanterade patienter
Det finns ingen erfarenhet av administrering av lisinopril till patienter som nyligen genomgått en njurtransplantation: behandling med lisinopril rekommenderas därför inte för sådana patienter.
Överkänslighet / angioödem
Angioödem i ansikte, extremiteter, läppar, tunga, glottis och / eller struphuvud har sällan rapporterats hos patienter som behandlats med angiotensinkonverterande enzymhämmare, inklusive lisinopril. Detta kan inträffa när som helst under behandlingen. I sådana fall ska lisinopril omedelbart avbrytas och lämplig behandling och övervakning sättas in för att säkerställa fullständig återfall av symtom innan patienten skrivs ut. Även i de fall där ödem är begränsat till tungan, utan andningssvårigheter, kan patienten kräva långvarig observation eftersom behandling med antihistaminer och kortikosteorider kanske inte är tillräcklig.
Dödliga händelser på grund av angioödem i samband med ödem i struphuvudet eller tungan har rapporterats mycket sällan. Luftvägsobstruktion kan förekomma hos patienter med drabbad tunga, glottis eller struphuvud, särskilt de med tidigare luftvägskirurgi. I dessa fall bör lämplig akutbehandling administreras omedelbart. I detta fall bör administrering av adrenalin och / eller underhåll av en patentluftväg tillhandahållas. Patienten ska placeras under noggrann medicinsk övervakning tills fullständig och långvarig upplösning. Symptom.
Angiotensinkonverterande enzymhämmare orsakar angioödem oftare hos svarta patienter än hos icke-svarta patienter.
Patienter med en historia av angioödem som inte är relaterat till behandling med ACE -hämmare kan ha ökad risk för angioödem när de behandlas med en ACE -hämmare (se Kontraindikationer).
Anafylaktoida reaktioner hos hemodialyspatienter
Anafylaktoida reaktioner har rapporterats hos patienter i dialys med högflödesmembran (t.ex. AN69) och behandlade samtidigt med en ACE -hämmare. Användning av en annan typ av dialysmembran eller en annan klass av antihypertensiva medel bör övervägas för dessa patienter.
Anafylaktoida reaktioner under lågdensitetslipoprotein (LDL) aferes
Sällan har livshotande anafylaktoida reaktioner inträffat hos patienter som får ACE-hämmare under lågdensitetslipoprotein (LDL) aferes med dextransulfat. Dessa reaktioner kan förebyggas genom att tillfälligt avbryta behandling med ACE -hämmare före varje aferes.
Desensibilisering
Fall av anafylaktoida reaktioner har rapporterats hos patienter som behandlats med ACE -hämmare som genomgår en desensibiliserande behandling (t.ex. hymenoptera gift). Hos samma patienter förhindrades dessa reaktioner genom att tillfälligt avbryta behandlingen med ACE-hämmare, men de dök upp igen efter att läkemedlet av misstag administrerades om.
Leverinsufficiens
Mycket sällan har behandling med ACE -hämmare associerats med ett syndrom som börjar med kolestatisk gulsot eller hepatit och utvecklas till fulminant nekros och (ibland) död. Mekanismen för detta syndrom är inte känd. Patienter som tar lisinopril och som utvecklar gulsot eller markanta förhöjningar av leverenzymer bör avbryta lisinopril och genomgå lämplig medicinsk övervakning.
Neutropeni / agranulocytos
Neutropeni / agranulocytos, trombocytopeni och anemi har rapporterats hos patienter som får ACE -hämmare. Hos patienter med normal njurfunktion och i avsaknad av andra komplicerande faktorer sker neutropeni sällan. Neutropeni och agranulocytos försvinner efter avslutad behandling med ACE -hämmare. Lisinopril ska administreras med extrem försiktighet till patienter med kollagensjukdom, behandlade med immunsuppressiva medel, med allopurinol eller prokainamid, eller med en kombination av dessa komplicerande faktorer, särskilt vid tidigare nedsatt njurfunktion. Några av dessa patienter utvecklade allvarliga infektioner, som i några få fall inte svarade på intensiv antibiotikabehandling. Om dessa patienter behandlas med Lisinopril rekommenderas att antalet vita blodkroppar kontrolleras regelbundet och att de rekommenderas att rapportera eventuella episoder av infektion.
Lopp
Angiotensinkonverterande enzymhämmare orsakar angioödem oftare hos svarta patienter än hos icke-svarta patienter.
Liksom andra ACE -hämmare kan lisinopril vara mindre effektivt för att sänka blodtrycket hos svarta patienter än hos patienter från andra raser, möjligen på grund av en högre förekomst av låga reninkoncentrationer i den svarta hypertensiva populationen.
Hosta
Hosta har rapporterats efter administrering av ACE -hämmare. Karakteristiskt är denna hosta torr, ihållande och försvinner när behandlingen avbryts. ACE-hämmareinducerad hosta bör övervägas vid differentialdiagnostik av hosta.
Kirurgi / anestesi
Hos patienter som genomgår en större operation eller genom anestesi med medel som orsakar hypotoni kan lisinopril blockera angiotensin II -bildning sekundärt till kompenserande reninfrisättning. Om hypotoni inträffar och antas vara relaterat till ovanstående mekanism kan den korrigeras genom volymutvidgning.
Hyperkalemi
Ökade serumkaliumkoncentrationer har rapporterats hos vissa patienter som behandlats med ACE -hämmare, inklusive lisinopril. Patienter som riskerar att utveckla hyperkalemi är patienter med nedsatt njurfunktion, diabetes mellitus eller behandlas samtidigt med kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut. patienter som behandlas med andra läkemedel som orsakar en ökning av plasmakalium (t.ex. heparin). Om samtidig användning av ovan nämnda läkemedel anses lämpligt rekommenderas regelbunden övervakning av serumkalium (se Interaktioner).
Diabetespatienter
Hos diabetespatienter som behandlas med orala antidiabetika eller insulin krävs noggrann blodsockermätning under den första månaden av behandling med en ACE -hämmare (se Interaktioner).
Litium
Kombinationen litium och lisinopril rekommenderas i allmänhet inte (se interaktioner).
Graviditet
ACE -hämmare bör inte påbörjas under graviditet. För patienter som planerar att bli gravida bör alternativa blodtryckssänkande behandlingar med en beprövad säkerhetsprofil för graviditet användas, såvida inte fortsatt behandling med ACE -hämmare anses vara nödvändig. bör alternativ behandling startas (se avsnitt Kontraindikationer och särskilda varningar).
Användning av lisinopril under amning rekommenderas inte.
Hydroklortiazid
Nedsatt njurfunktion
Hos patienter med njursjukdom kan tiazider utlösa azotaemi. Hos patienter med nedsatt njurfunktion kan kumulativa effekter av läkemedlet utvecklas. "Noggrann utvärdering av behandlingen, inklusive avbrott av diuretika (se kontraindikationer).
Nedsatt leverfunktion
Tiazider ska användas med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion eller progressiv leversjukdom: minimala förändringar i vatten-elektrolytbalansen kan utlösa leverkoma (se kontraindikationer).
Metaboliska och endokrina effekter
Terapi med tiaziddiuretika kan minska glukostoleransen. Dosjusteringar av insulin eller orala hypoglykemier kan behövas hos diabetespatienter. Latent diabetes mellitus kan bli uppenbar under tiazidbehandling. Ökningar av kolesterol och triglyceridnivåer har associerats med tiazidbaserad diuretisk behandling.
Hyperurikemi eller manifest gikt kan utvecklas hos vissa patienter som behandlas med tiaziddiuretika.
Elektrolyt obalans
Som med alla andra patienter med diuretikabehandling bör periodisk bestämning av serumelektrolyter utföras med lämpliga intervall.
Tiazider, inklusive hydroklortiazid, kan orsaka obalanser i vatten och elektrolyt (hypokalemi, hyponatremi och hypokloremisk alkalos). Varningstecknen på vatten eller elektrolytubalans är muntorrhet, törst, svaghet, slöhet, dåsighet, muskelsmärta, kramper eller muskeltrötthet, hypotoni, oliguri, takykardi och gastrointestinala störningar som illamående och kräkningar.
Även om hypokalemi kan utvecklas efter användning av tiaziddiuretika, kan samtidig användning av lisinopril minska diuretikinducerad hypokalemi.Risken för hypokalemi är högre hos patienter med levercirros än hos dem som har en plötslig diures, otillräcklig oral konsumtion av elektrolyter och hos dem på samtidig behandling med kortikosteroider eller ACTH (se interaktioner).
I varmt väder kan ödematösa patienter uppleva hyponatremi. En kloridbrist är vanligtvis mild och behöver inte behandlas.
Tiazider kan minska urin kalciumutsöndring och orsaka mild och intermittent förhöjning av serumkalcium även i avsaknad av kända störningar av kalciummetabolismen. Betydande hyperkalcemi kan vara tecken på dold hyperparatyreoidism. Tiazider måste avbrytas före behandling. har visat sig öka urinutsöndringen av magnesium, vilket leder till hypomagnesemi.
Andra
Överkänslighetsreaktioner kan förekomma hos patienter med eller utan episoder av allergi eller bronkial astma. Möjligheten till förvärring eller aktivering av systemisk lupus erythematosus har rapporterats.
Lisinopril / hydroklortiazid
Hypotoni och vatten / elektrolytobalans:
Symtomatisk hypotoni kan ibland uppstå efter administrering av den första dosen lisinopril / hydroklortiazid. Sannolikheten för hypotoni hos hypertensiva patienter är större i närvaro av vätske- eller elektrolytobalans, t.ex. minskad volym, hyponatremi, hypokloremisk alkalos, hypomagnesemi eller hypokalemi, förändringar som kan uppstå på grund av tidigare diuretikabehandling, saltbegränsning i kosten, dialys eller under interaktiva episoder av diarré eller kräkningar. Hos sådana patienter bör periodiska kontroller av serumelektrolyter utföras.
Behandlingsstart och dosjustering hos patienter med ökad risk att utveckla symtomatisk hypotoni bör göras under noggrann medicinsk övervakning.
Särskild hänsyn bör tas när behandlingen ges till patienter med hjärtsjukdomar eller ischemisk cerebropati, eftersom ett överdrivet blodtrycksfall kan orsaka hjärtinfarkt eller en cerebrovaskulär olycka.
Om hypotoni uppstår ska patienten placeras i ryggläge och infunderas med saltlösning intravenöst. Ett övergående hypotensivt svar är inte en kontraindikation för ytterligare doser av läkemedlet. Genom att återställa effektiv blodvolym och artärtryck kan terapin återupprättas med en reducerad dos; annars är det möjligt att använda den ena eller den andra medlemmen i föreningen individuellt.
Som med andra vasodilatatorer är försiktighet motiverad när lisinopril / hydroklortiazid administreras till patienter med aortastenos eller hypertrofisk kardiomyopati.
Nedsatt njurfunktion
Tiazider är ineffektiva hos patienter med kreatininclearance -värden under 30 ml / min (dvs. i närvaro av måttlig eller svår njurinsufficiens) (se Kontraindikationer).
ENSOR ska inte ges till patienter med ett kreatininclearance på 30-80 ml / min förrän titrering av de enskilda komponenterna först har visat behovet av de doser som finns i kombinationstabletten.
Hos vissa patienter utan definierad redan existerande renovaskulär sjukdom, när lisinopril administrerades samtidigt med ett diuretikum, inträffade vanligtvis milda och övergående ökningar av ureakväve och kreatininnivåer i blodet. "Samband måste avbrytas. Återställande av terapi är möjligt med en reducerad dos eller, om så krävs, kan båda komponenterna användas på lämpligt sätt ensam.
Risk för hypokalemi
Kombinationen av en ACE -hämmare och en tiazid utesluter inte hypokalemi. Det är nödvändigt att ha regelbundna kaliumkontroller.
Neutropeni / agranulocytos
Kombinationen av lisinopril och hydroklortiazid med fast dos bör avbrytas vid uppenbar eller misstänkt neutropeni (neutrofiler mindre än 1000 / mm3).
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Ensor
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Interaktioner mellan ENSOR -tabletter, andra ACE -hämmare eller läkemedel som innehåller hydroklortiazid rapporteras nedan.
Lisinopril
Kliniska prövningsdata har visat att dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) genom kombinerad användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare eller aliskiren är associerad med en högre frekvens av biverkningar, såsom hypotoni, hyperkalemi och minskad njurfunktion (inklusive akut njursvikt) jämfört med användning av ett enda medel aktivt på RAAS -systemet (se Kontraindikationer och försiktighetsåtgärder).
Diuretika
Tillägg av ett diuretikum till behandlingen av en patient som redan använder lisinopril resulterar vanligtvis i en ytterligare antihypertensiv effekt.
Hos patienter som redan behandlas med diuretika och särskilt hos dem som nyligen har börjat med diuretika kan tillägg av lisinopril ibland orsaka en överdriven sänkning av blodtrycket. Risken för symtomatisk hypotoni med lisinopril kan minimeras genom att behandlingen med diuretika avbryts innan behandling med lisinopril påbörjas (se Försiktighetsåtgärder).
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inklusive acetylsalicylsyra i en dos av 3 g / dag
Kronisk administrering av NSAID kan minska den antihypertensiva effekten av en ACE -hämmare. NSAID och ACE -hämmare har en additiv effekt på ökningen av serumkalium och kan leda till försämrad njurfunktion. Dessa effekter är i allmänhet reversibla. I sällsynta fall kan akut njursvikt uppstå, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion, till exempel äldre eller uttorkade patienter.
Andra blodtryckssänkande medel
Samtidig administrering av dessa läkemedel kan öka den hypotensiva effekten av lisinopril. Samtidig administrering av nitroglycerin och andra nitrater eller andra vasodilatatorer kan ytterligare sänka blodtrycket.
Tricykliska antidepressiva medel / antipsykotika / anestetika
Samtidig administrering av ACE -hämmare och vissa bedövningsmedel, tricykliska antidepressiva medel och antipsykotika kan orsaka ytterligare blodtryckssänkning (se Försiktighetsåtgärder).
Sympatomimetik
Sympatomimetika kan minska de antihypertensiva effekterna av ACE -hämmare; patienter bör övervakas noggrant.
Antidiabetika
Epidemiologiska studier har antytt att samtidig administrering av ACE -hämmare och antidiabetiska läkemedel (insulin, orala hypoglykemiska medel) kan orsaka en ökning av blodsockersänkande effekt med risk för hypoglykemi.Detta fenomen verkar vara mer sannolikt under de första veckorna av kombinerade behandling. och hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Nitrater, acetyl-salicylsyra, trombolytika och / eller betablockerare
Lisinopril kan administreras samtidigt med acetylsalicylsyra (kardiologiska doser), trombolytika, betablockerare och / eller nitrater.
Allopurinol
Samtidig administrering av ACE -hämmare och allopurinol leder till ökad risk för njursvikt och kan leda till ökad risk för leukopeni.
Cyklosporin
Samtidig administrering av ACE -hämmare och cyklosporin ökar risken för njursvikt och hyperkalemi.
Lovastatin
Samtidig administrering av ACE -hämmare och lovastatin ökar risken för hyperkalemi.
Prokainamid, cytostatika eller immunsuppressiva läkemedel
Samtidig användning med ACE -hämmare kan leda till ökad risk för leukopeni.
Hemodialys
ENSOR är inte indicerat för patienter som behöver dialys. En hög förekomst av anafylaktoida reaktioner har faktiskt rapporterats hos patienter som dialyserats med högflödesmembran och behandlats samtidigt med en ACE -hämmare. Detta samband bör undvikas.
Hydroklortiazid
Amphotericin B (parenteral), karbenoxolon, kortikosteroider, kortikotropin (ACTH) eller stimulerande laxermedel
Hydroklortiazid kan orsaka elektrolytobalans och särskilt hypokalemi.
Kalciumsalter
När de administreras samtidigt med tiaziddiuretika kan de orsaka en ökning av serumkalciumhalten efter en minskning av utsöndringen.
Hjärtglukosider
Möjligheten till digitalis-toxicitet i samband med tiazidinducerad hypokalemi ökar.
Hartser av kolestyramin och kolestipol
De kan minska eller bromsa absorptionen av hydroklortiazid. Av denna anledning bör sulfonamiddiuretika tas minst en timme före eller fyra till sex timmar efter att du tagit dessa läkemedel.
Nondepolariserande muskelavslappnande medel (t.ex. tubokurarinklorid)
Effekterna av dessa ämnen kan förstärkas med hydroklortiazid.
Läkemedel i samband med torsades de pointes
På grund av risken för hypokalemi bör samtidig administrering av hydroklortiazid och läkemedel som framkallar "torsades de pointes", såsom vissa antipsykotika och andra läkemedel som är kända för att orsaka torsades de pointes, användas med försiktighet.
Sotalol
Tiazidinducerad hypokalemi kan öka risken för sotalolinducerade arytmier.
Lisinopril / hydroklortiazid
Kaliumtillskott, kaliumsparande diuretika eller kaliuminnehållande saltsubstitut
Även om serumkalium i kliniska prövningar med ACE -hämmare vanligtvis förblev inom normala gränser, inträffade hyperkalemi hos vissa patienter. Riskfaktorer för hyperkalemi inkluderar njursvikt, diabetes mellitus och samtidig användning av kaliumsparande diuretika (t.ex. spironolakton, triamteren och amilorid), kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut. Användning av kaliumtillskott, kaliumsparande diuretika eller kaliuminnehållande saltsubstitut, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion, kan leda till en signifikant ökning av serumkalium.
Om lisinopril administreras med kaliumdispergerande diuretika kan diuretikainducerad hypokalemi förbättras.
Litium
Reversibla ökningar i serum litiumkoncentrationer och toxicitet har rapporterats vid samtidig administrering av litium och ACE -hämmare. Samtidig användning av tiazider kan öka risken för litiumtoxicitet och öka den redan ökade litiumtoxiciteten med ACE -hämmare. Administrering av Lisinopril under behandling med litium rekommenderas inte, men om det anses nödvändigt bör det utföras. Noggrann övervakning av serumlitiumnivåer ( se Försiktighetsåtgärder vid användning).
Trimeterprim
Samtidig administrering av ACE -hämmare och tiazider med trimetoprim ökar risken för hyperkalemi.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Vid sjukhusvistelse ska du informera den medicinska personalen och i synnerhet narkosläkaren om den pågående behandlingen med ENSOR. Det är också lämpligt att informera din tandläkare om en tandbedövning ges.
Säkerhet och effekt för ENSOR hos barn har inte fastställts, därför ska läkemedlet inte ges till barn.
Läkemedlet är endast för personligt bruk och ska aldrig tas av andra.
Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Graviditet
ACE -hämmare
Användning av ACE -hämmare rekommenderas inte under graviditetens första trimester Användning av ACE -hämmare är kontraindicerad under andra och tredje trimestern av graviditeten (se Kontraindikationer).
ACE -hämmare bör inte påbörjas under graviditet.
Epidemiologiska bevis på risken för teratogenicitet efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester har inte varit avgörande. en liten riskökning kan dock inte uteslutas.
För patienter som planerar graviditet ska läkaren omedelbart informeras eftersom alternativa antihypertensiva behandlingar med en bevisad säkerhetsprofil för användning under graviditet ska användas, såvida inte fortsatt behandling med ett läkemedel anses nödvändigt ACE -hämmare När graviditet diagnostiseras bör läkare informeras omedelbart eftersom behandling med ACE -hämmare bör avbrytas omedelbart och om det är lämpligt bör alternativ behandling påbörjas.
Om exponering för en ACE -hämmare har inträffat från graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle. Nyfödda vars mödrar har tagit ACE -hämmare bör övervakas noggrant med avseende på hypotoni (se Kontraindikationer).
Hydroklortiazid:
Det finns begränsad erfarenhet av hydroklortiazid under graviditet, särskilt under första trimestern. Djurstudier är otillräckliga.
Hydroklortiazid korsar moderkakan. Baserat på dess verkningsmekanism kan användning av hydroklortiazid under andra och tredje trimestern av graviditeten äventyra fostrets placenta -perfusion och kan orsaka foster- och neonatala effekter som gulsot, elektrolytstörningar och trombycytopeni.
Hydroklortiazid ska inte användas för behandling av graviditetsödem, graviditetshypertension eller preeklampsi på grund av risken för minskad plasmavolym och placentahypoperfusion utan en gynnsam effekt på sjukdomsförloppet.
Hydroklortiazid ska inte användas för behandling av högt blodtryck hos gravida kvinnor förutom i sällsynta situationer där ingen annan behandling kan användas.
Matdags
ACE -hämmare:
Eftersom inga data finns tillgängliga om användning av ACE -hämmare under amning, rekommenderas inte ENSOR och alternativa behandlingar med en beprövad säkerhetsprofil för användning under amning är att föredra, särskilt när man ammar ett nyfött eller prematur barn.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid utsöndras i bröstmjölk i små mängder. Tiaziddiuretika med hög dos orsakar intensiv diures som kan hämma mjölkproduktionen. Användning av ENSOR under amning rekommenderas inte. Om ENSOR tas under amning ska doserna hållas så låga som möjligt.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
När du kör fordon eller maskiner bör det beaktas att yrsel eller trötthet kan uppstå. Detta kan hända i början av behandlingen eller när dosen ändras eller vid samtidig intag av alkohol; dessa effekter varierar beroende på individuell känslighet. Det är dock att föredra att inte utföra dessa aktiviteter, som kräver särskild uppmärksamhet , tills när det inte är känt hur läkemedlet tolereras.
För dig som bedriver sport
Användningen av läkemedlet utan terapeutisk nödvändighet utgör dopning och kan i alla fall avgöra positiva antidopningstester.
Dosering och användningssätt Hur man använder Ensor: Dosering
Du bör följa din läkares instruktioner om hur och hur ofta du ska ta tabletterna.
Ta tabletterna med lite vatten, ungefär samtidigt, helst tidigt på morgonen.
Förbättrad hälsa bör inte leda till att behandlingen avbryts, om inte läkaren begär det.
Väsentligt högt blodtryck
Vanlig dos är en tablett administrerad en gång om dagen. I allmänhet, om den önskade terapeutiska effekten inte uppnås inom 2-4 veckor, kan dosen ökas till 2 tabletter administrerade i en enda daglig dos.
Dosering vid njurinsufficiens
Tiazider kan vara olämpliga diuretika för användning hos patienter med nedsatt njurfunktion och är ineffektiva vid kreatininclearancevärden på 30 ml / min eller mindre (dvs. i närvaro av måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion). ENSOR ska inte användas som behandling. patienter med nedsatt njurfunktion Hos patienter med kreatininclearance> 30 och <80 ml / min ska ENSOR endast användas efter titrering av de enskilda komponenterna.
Vid användning ensam är den rekommenderade startdosen av lisinopril vid mild njurinsufficiens 5-10 mg.
Tidigare diuretisk behandling
Symtomatisk hypotoni kan uppstå efter den initiala dosen av ENSOR; detta är mer sannolikt att inträffa hos hypovolemiska och / eller natriumtarmade patienter som ett resultat av tidigare diuretisk behandling. Diuretikabehandling bör avbrytas i 2-3 dagar innan behandling med ENSOR påbörjas. Om detta inte är möjligt bör behandlingen påbörjas med enbart lisinopril, i en dos av 5 mg.
Barn
Säkerhet och effekt för ENSOR hos barn har inte fastställts.
Användning hos äldre
Produktens effekt och tolerabilitet hos äldre skiljer sig inte från den hos vuxna och därför behövs inga dosjusteringar.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Ensor
Vad ska du göra om du har glömt att ta en eller flera doser.
I händelse av att glömning, intag av en dos utelämnas, måste behandlingen fortsätta enligt den schemalagda frekvensen utan att ta någon ytterligare dos.
Ingen specifik information finns tillgänglig för behandling av överdosering av lisinopril / hydroklortiazid.
Behandlingen är symptomatisk och stödjande. ENSOR -behandlingen ska avbrytas omedelbart och patienten ska hållas under noggrann observation. Terapeutiska åtgärder beror på symtomens art och svårighetsgrad. Åtgärder bör vidtas för att förhindra absorption och för att påskynda eliminering av läkemedlet.
Föreslagna åtgärder inkluderar induktion av kräkningar och / eller magsköljning om det intagits nyligen medan korrigering av uttorkning, elektrolytobalans och hypotoni bör utföras enligt vanliga procedurer.
Lisinopril
Begränsade kliniska data finns tillgängliga om överdosering hos människor. Symtom i samband med överdosering av ACE -hämmare kan innefatta hypotoni, cirkulationschock, elektrolytstörning, njursvikt, hyperventilation, takykardi, hjärtklappning, bradykardi, yrsel, ångest och hosta. Vid överdosering rekommenderas behandling med en intravenös infusion av normal fysiologisk lösning.
Vid allvarlig hypotoni ska patienten placeras i chockläge. Behandling med angiotensin II (om tillgängligt) genom infusion och / eller intravenösa katekolaminer kan övervägas. Om intag är nyligen bör åtgärder vidtas för att förhindra absorption av lisinopril (såsom kräkningar, magsköljning, administrering av adsorbenter och natriumsulfat). Lisinopril kan avlägsnas från cirkulationen genom hemodialys (se Varningar). Pacemakerterapi är indicerat för terapiresistent bradykardi. Undvik att använda högflödiga polyakrylnitril -dialysmembran. Vitaltecken, serumelektrolyter och kreatininkoncentration bör övervakas ofta.
Hydroklortiazid
De vanligaste tecknen och symtomen är de som orsakas av elektrolytutarmning (hypokalemi, hypokloremi, hyponatremi) och uttorkning till följd av överdriven diurese.
Om digitalis också har administrerats kan hypokalemi förstärka hjärtarytmier.
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en för hög dos ENSOR, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Om du har några frågor om användningen av ENSOR, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Ensor
Liksom alla läkemedel kan ENSOR orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Följande biverkningar har observerats och rapporterats under behandling med lisinopril och hydroklortiazid med följande frekvenser: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,
Störningar i blodet och lymfsystemet
- Sällsynta: anemi.
- Mycket sällsynta: benmärgsdepression, trombocytopeni, leukopeni, agranulocytos, hemolytisk anemi.
Metabolism och näringsstörningar
- Inte vanligt: gikt.
- Sällsynta: hyperglykemi, hypokialiemi, hyperurikemi, hyperkalemi.
Nervsystemet och psykiatriska störningar
- Vanliga: yrsel, som vanligtvis svarar på dosreduktion och som sällan kräver att behandlingen avbryts, huvudvärk, trötthet
- Mindre vanliga: parestesi, anestesi.
Hjärt- och kärlsjukdomar
- Vanliga: hypotoni (inklusive ortostatisk hypotoni).
- Mindre vanliga: hjärtklappning, bröstsmärta, muskelspasmer och muskelsvaghet.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
- Vanligt: ihållande torr hosta, som försvinner när behandlingen avbryts.
Gastrointestinala störningar
- Mindre vanliga: diarré, illamående, kräkningar, matsmältningsbesvär, pankreatit, muntorrhet.
- Mycket sällsynta: tarmangioödem.
Lever- och gallvägar
- Mycket sällsynta: både hepatocellulär och kolestatisk hepatit, gulsot, leversvikt. Fall av hepatit har mycket sällan rapporterats ha utvecklats till leversvikt hos vissa patienter. Patienter som får ENSOR som upplever gulsot eller markant förhöjning av leverenzymer bör avbryta behandlingen med ENSOR och få lämplig medicinsk övervakning.
Hud och subkutan vävnad
- Vanliga: hudutslag.
- Sällsynta: överkänslighet / angioneurotiskt ödem: angioneurotiskt ödem i ansiktet, extremiteter, läppar, tunga, glottis och / eller struphuvud.
- Mycket sällsynta: kutant pseudolymfom.
Komplexa symtom har rapporterats som kan inkludera ett eller flera av följande: feber, vaskulit, myalgi, artralgi / artrit, antinukleär antikropp (ANA) positivitet, ökad erytrocytsedimenteringshastighet (ESR), eosinofili och leukocytos, utslag, ljuskänslighet och annan dermatologisk manifestationer.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
- Vanliga: muskelkramper.
- Sällsynta: muskelsvaghet.
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
- Mindre vanliga: impotens.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
- Mindre vanliga: brösttäthet.
Andra
Ett symptomkomplex som innehåller ett eller flera av följande symtom: feber, vaskulit, myalgi, artralgi eller artrit, positivt ANA -test, ökad ESR, eosinofili, leukocytos, utslag, ljuskänslighet eller andra dermatologiska manifestationer.
Diagnostiska tester
Kliniskt viktiga förändringar i laboratorieparametrar har sällan inträffat. Hyperglykemi, hyperurikemi, hyperkalemi eller hypokalemi har ibland observerats. En ökning av blodkolesterol och triglyceridkoncentrationer är möjlig under behandling med tiazider. Milda ökningar av ureakväve i blodet och kreatinin i blodet har vanligtvis setts hos patienter utan några tecken på redan nedsatt njurfunktion. Om sådana ökningar inträffar är de vanligtvis reversibla efter att behandlingen avbrutits. Benmärgsdepression, som typiskt manifesteras som anemi rapporterad. och / eller trombocytopeni och / eller leukopeni. Det har förekommit sällsynta rapporter om agranulocytos: det har dock inte varit möjligt att fastställa ett tydligt samband med kombinationsläkemedlet. Lätt minskning av hemoglobin och hematokrit har ofta rapporterats hos hypertensiva patienter, men de har sällan varit av klinisk betydelse om det inte fanns "en annan orsak till anemi". Förhöjningar av leverenzymer och / eller serumbilirubin har sällan förekommit, men ett orsakssamband med lisinopril / hydroklortiazid har inte fastställts.
Det har förekommit sällsynta rapporter om hemolytisk anemi.
Andra biverkningar som har rapporterats med komponenterna och som kan vara potentiella biverkningar av ENSOR är:
Hydroklortiazid:
Infektioner och angrepp: Sialadenit.
Blod- och lymfsystemet: leukopeni, neutropeni / agranulocytos, trombocytopeni, aplastisk anemi, hemolytisk anemi, benmärgsdepression.
Metabolism och nutrition: Anorexi, hyperglykemi, glykosuri, hyperurikemi, elektrolytobalans (inklusive hyponatremi och hypokalemi, förhöjt kolesterol och triglycerider).
Psykiatriska störningar: agitation, depression, sömnstörningar.
Nervsystemet: Förlust av aptit, parestesi, yrsel.
Ögon: xantopsi, övergående suddig syn.
Öron- och labyrintbesvär: yrsel.
Hjärtsjukdomar: postural hypotoni, hjärtarytmier.
Kärlsjukdomar: nekrotiserande angiit (vaskulit, kutan vaskulit).
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: Andningsbesvär (inklusive lunginflammation och lungödem).
Magtarmkanalen: magirritation, diarré, förstoppning, pankreatit.
Lever- och gallvägar: gulsot (intrahepatisk kolestatisk gulsot).
Hud och subkutan vävnad: Fotokänslighetsreaktioner, utslag, lupus erythematosus-liknande hudreaktioner, reaktivering av kutan lupus erythematosus, urtikaria, anafylaktiska reaktioner, toxisk epidermal nekrolys.
Muskuloskeletala, bindvävssjukdomar: muskelspasmer
Njurar och urinvägar: nedsatt njurfunktion, interstitiell nefrit.
Allmänna sjukdomar och administrationsplatsförhållanden: Feber, svaghet.
Lisinopril och andra ACE -hämmare:
Störningar i blodet och lymfsystemet:
Sällsynta: minskning av hemoglobin, minskning av hematokrit.
Mycket sällsynta: benmärgsdepression, anemi, trombocytopeni, leukopeni, neutropeni, agranulocytos, hemolytisk anemi, lymfadenopati, autoimmuna sjukdomar.
Metabolism och näringsstörningar
Mycket sällsynta: hypoglykemi
Nervsystemet och psykiatriska störningar:
Vanliga: yrsel, huvudvärk
Mindre vanliga: humörförändringar, parestesi, yrsel, smakstörningar, sömnstörningar.
Sällsynt: mental förvirring
Hjärt- och kärlsjukdomar:
Vanliga: ortostatiska effekter (inklusive hypotoni)
Mindre vanliga: hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär händelse, möjligen sekundär till överdriven hypotoni hos högriskpatienter, hjärtklappning, takykardi. Raynauds fenomen.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum:
Vanligt: hosta
Mindre vanliga: rinit
Mycket sällsynta: Bronkospasm, bihåleinflammation, allergisk alveolit, eosinofil lunginflammation
Gastrointestinala störningar:
Vanliga: diarré, kräkningar
Mindre vanliga: illamående, buksmärtor och matsmältningsbesvär
Sällsynta: muntorrhet
Mycket sällsynta: pankreatit, tarmangioödem; både hepatocellulär och kolestatisk hepatit, gulsot och leversvikt
Hud och subkutan vävnad:
Mindre vanliga: utslag, klåda
Sällsynta: överkänslighet / angioneurotiskt ödem: angioneurotiskt ödem i ansiktet, extremiteter, läppar, tunga, glottis och / eller struphuvud, urtikaria, alopeci, psoriasis
Mycket sällsynta: diafores, pemphigus, toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme. Symtom har rapporterats som kan inkludera ett eller flera av följande: feber, vaskulit, myalgi, artralgi / artrit, antinukleär antikroppspositiv (ANA), ökad erytrocytnedgångshastighet, eosinofili och leukocytos, utslag, ljuskänslighet eller andra dermatologiska manifestationer kan förekomma.
Njurar och urinvägar
Vanliga: nedsatt njurfunktion
Sällsynta: uremi, akut njursvikt.
Mycket sällsynta: oliguri / anuri
Reproduktionssystemet och bröstsjukdomar:
Mindre vanliga: impotens
Sällsynta: gynekomasti
Allmänna symtom och / eller symtom vid administreringsstället:
Mindre vanliga: trötthet, asteni
Diagnostiska tester:
Mindre vanliga: urea i blodet ökat, serumkreatinin ökat, leverenzymer ökade, hyperkalemi.
Sällsynta: ökat serumbilirubin, hyponatremi.
Att följa instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatumet som står tryckt på förpackningen.
Det angivna utgångsdatumet är avsett för produkten i intakt förpackning, lagrat på rätt sätt.
Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatum som anges på blister och kartong.
Särskilda förvaringsanvisningar
Tabletterna bör förvaras i sin egen förpackning för att hålla dem borta från ljus.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
HÅLL LÄKEMEDLET UTOM RÄCKNING OCH SYN AV BARN
SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller
Aktiva principer: lisinoprildihydrat 21,78 mg (motsvarande 20 mg vattenfri lisinopril) + 12,5 mg hydroklortiazid.
Hjälpämnen: Mannitol (E421), dibasiskt kalciumfosfatdihydrat, majsstärkelse, förgelatiniserad stärkelse, magnesiumstearat (E572).
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
Tabletter Blisterförpackning innehållande 14 tabletter à 20 mg + 12,5 mg
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ENSOR 20 MG + 12,5 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller:
Aktiva principer: lisinoprildihydrat 21,78 mg (motsvarande 20 mg vattenfri lisinopril) + 12,5 mg hydroklortiazid.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Tabletter
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
ENSOR är indicerat för behandling av essentiell hypertoni hos patienter för vilka kombinationsbehandling är lämplig.
04.2 Dosering och administreringssätt
Väsentligt högt blodtryck
Vanlig dos är en tablett administrerad en gång om dagen. Liksom med andra läkemedel som ges en gång om dagen, ska ENSOR tas ungefär samtidigt.
I allmänhet, om den önskade terapeutiska effekten inte uppnås inom 2-4 veckor, kan dosen ökas till 2 tabletter administrerade i en enda daglig dos.
Dosering vid njurinsufficiens
Tiazider kan vara olämpliga diuretika för användning hos patienter med nedsatt njurfunktion och är ineffektiva vid kreatininclearancevärden på 30 ml / min eller mindre (dvs. i närvaro av måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion). ENSOR ska inte användas som terapi. hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Hos patienter med kreatininclearance> 30 och titrering av de enskilda komponenterna.
Vid användning ensam är den rekommenderade startdosen av lisinopril vid mild njurinsufficiens 5-10 mg.
Tidigare diuretisk behandling
Symtomatisk hypotoni kan uppstå efter den initiala dosen av ENSOR; detta är mer sannolikt att inträffa hos hypovolemiska och / eller natriumtarmade patienter som ett resultat av tidigare diuretisk behandling. Diuretikabehandling bör avbrytas i 2-3 dagar innan behandling med ENSOR påbörjas. Om detta inte är möjligt bör behandlingen påbörjas med enbart lisinopril, i en dos av 5 mg.
Barn
Säkerhet och effekt för ENSOR hos barn har inte fastställts.
Användning hos äldre
I kliniska studier var effekten och toleransen för lisinopril och hydroklortiazid som administrerades tillsammans lika hos både äldre och yngre hypertensiva patienter.
Lisinopril, inom ett dagligt dosintervall på 20-80 mg, var lika effektivt hos äldre (65 år eller äldre) och icke-äldre hypertensiva patienter. Hos äldre hypertensiva patienter var lisinopril monoterapi lika effektivt för att minska diastoliskt blodtryck som för hydroklortiazid eller atenolol.
I kliniska studier påverkade åldern inte toleransen för lisinopril.
04.3 Kontraindikationer
Anuria.
Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne. Historien om angioödem relaterad till tidigare behandling med angiotensinkonverterande enzymhämmare och hos patienter med ärftligt eller idiopatiskt angioödem.
Överkänslighet mot andra läkemedel som härrör från sulfonamid.
Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.6).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Hypotoni och vatten / elektrolytobalans
Som med alla antihypertensiva behandlingar kan symtomatisk hypotoni uppstå hos vissa patienter. Detta har sällan observerats hos patienter med okomplicerad hypertoni, men är mer sannolikt i närvaro av vätske- eller elektrolytobalans, t.ex. minskad volym, hyponatremi, hypokloremisk alkalos, hypomagnesemi eller hypokalemi, förändringar som kan uppstå på grund av tidigare diuretikabehandling, saltbegränsning i kosten, dialys eller under interaktiva episoder av diarré eller kräkningar. Hos sådana patienter bör periodiska kontroller av serumelektrolyter utföras med lämpliga intervall.
Hos patienter med risk för symtomatisk hypotoni bör behandlingens start och dosjustering övervakas noggrant.
Särskild hänsyn bör tas när behandlingen ges till patienter med hjärtsjukdomar eller ischemisk cerebropati, eftersom ett överdrivet blodtrycksfall kan orsaka hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär händelse.
Om hypotoni uppstår ska patienten placeras i ryggläge och vid behov infunderas med saltlösning intravenöst. Ett övergående hypotensivt svar är inte en kontraindikation för ytterligare doser av läkemedlet. Genom att återställa effektiv blodvolym och artärtryck kan terapin återupprättas med en reducerad dos; annars är det möjligt att använda den ena eller den andra medlemmen i föreningen individuellt.
Liksom med andra vasodilatatorer ska ENSOR administreras med försiktighet till patienter med aortastenos eller hypertrofisk kardiomyopati.
Kirurgi / anestesi
Hos patienter som genomgår en större operation eller under anestesi med medel som ger hypotoni kan lisinopril blockera angiotensin II -bildning sekundärt till kompenserande reninfrisättning. Om hypotoni hänförlig till denna mekanism inträffar kan detta korrigeras genom volymutvidgning.
Nedsatt njurfunktion
Tiazider är kanske inte lämpliga diuretika vid behandling av patienter med nedsatt njurfunktion och är ineffektiva vid kreatininclearance -värden på 30 ml / min eller mindre (dvs. i närvaro av måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion).
ENSOR ska inte ges till patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ≤ 80 ml / min) förrän titrering av de enskilda komponenterna först har visat behovet av de doser som finns i kombinationstabletten.
Hos vissa patienter med bilateral njurartärstenos eller monoren renal artärstenos har ökningar av ureakväve i blodet och kreatinin vanligtvis reversibelt efter behandling med angiotensinkonverterande enzym (ACE) -hämmare observerats. . Om även renaskulär hypertoni föreligger finns det en ökad risk för allvarlig hypotoni och njurinsufficiens. Hos dessa patienter bör behandlingen inledas under noggrann medicinsk övervakning vid låga doser och efter adekvat dostitrering. Eftersom behandling med diuretika kan bidra till ovanstående, njurfunktionen bör övervakas under de första 4 veckorna av behandlingen med ENSOR.
Vissa hypertensiva patienter utan uppenbar vaskulär njursjukdom har vanligtvis utvecklat milda och övergående förhöjningar av ureakväve och kreatinin i blodet när lisinopril administrerades samtidigt med ett diuretikum. Om detta inträffar under behandling med ENSOR ska kombinationen avbrytas. Återställande av terapi är möjlig med reducerad dos eller så kan båda komponenterna användas på lämpligt sätt ensam.
Hos patienter med svår hjärtsvikt vars njurfunktion kan vara beroende av renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan behandling med ACE-hämmare associeras med oliguri och / eller progressiv azotaemi och sällan med akut njursvikt och / eller dödsfall. Hos dessa patienter bör behandling med ACE -hämmare införas med särskild försiktighet.
Hepatopati
Tiazider ska användas med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion eller progressiv leversjukdom, eftersom minimala förändringar i vatten-elektrolytbalansen kan utlösa leverkoma.
Överkänslighet / angioödem
Angioödem i ansikte, extremiteter, läppar, tunga, glottis och / eller struphuvud har sällan rapporterats hos patienter som behandlats med angiotensinkonverterande enzymhämmare, inklusive ENSOR. Detta kan hända när som helst under behandlingen. I sådana fall bör ENSOR -administrationen avbrytas omedelbart och lämplig övervakning sättas in för att säkerställa fullständig remission av symtom innan patienten skrivs ut. Även i de fall där svullnad endast påverkar tungan utan andningssvårigheter, bör patienter observeras under en längre tid eftersom behandling med antihistaminer och kortikosteroider kanske inte är tillräcklig. Dödliga händelser på grund av angioödem i samband med ödem i struphuvudet eller tungan har rapporterats mycket sällan. Luftvägsobstruktion kan förekomma hos patienter med inblandning av tungan, glottis eller struphuvudet, särskilt hos personer som tidigare haft luftvägskirurgi. I dessa fall bör akutbehandling ges omedelbart. Detta kan innefatta administrering av adrenalin och / eller åtgärder för att upprätthålla en patentluftväg. Patienten bör hållas under noggrann medicinsk observation tills fullständig och ihållande upplösning av symtom. Omvandlingsenzymhämmare (ACE) hämmare) orsakar angioödem oftare hos svarta patienter än hos icke-svarta patienter.
Patienter med en historia av angioödem som inte är relaterat till behandling med ACE -hämmare kan ha ökad risk för angioödem när de tar en ACE -hämmare (se avsnitt 4.3).
Hos patienter som tar tiazider kan känslighetsreaktioner uppstå med eller utan en historia av allergiska episoder eller bronkial astma. Förvärring eller aktivering av systemisk lupus erythematosus har rapporterats vid användning av tiazider.
Metaboliska och endokrina effekter
Tiazidbehandling kan försämra glukostoleransen; därför kan det vara nödvändigt att justera dosen av antidiabetika, inklusive insulin.
Tiazider kan minska urin kalciumutsöndring och orsaka milda och intermittenta ökningar av kalcium. Markerad hyperkalcemi kan avslöja asymptomatisk hyperparatyreoidism. Tiazidbehandling måste avbrytas innan paratyroidfunktionstester utförs.
Ökningar av kolesterol och triglyceridnivåer har associerats med diuretisk behandling med tiazider.
Hos vissa patienter kan behandling med tiazider utlösa hyperurikemi och / eller gikt. Lisinopril kan dock orsaka en ökning av urinsyra i urinen och följaktligen dämpa den hyperurikemiska effekten av hydroklortiazid.
Desensibilisering
Patienter som fick ACE -hämmare under en desensibiliserande behandling (t.ex. hymenoptera gift) har lidit av anafylaktoida reaktioner. Hos samma patienter undviks dessa reaktioner när ACE-hämmaren tillfälligt togs ut, men de dök upp igen efter att läkemedlet av misstag administrerades om.
Hemodialyspatienter
Användningen av ENSOR är inte indicerad för patienter som behöver dialys för njurinsufficiens.
Anafylaktotidreaktioner har rapporterats hos patienter som genomgår vissa hemodialysprocedurer (t.ex. med AN 69 -membran med högt flöde och under lågdensitetslipoprotein (LDL) aferes utförd med dextransulfatkolonner) behandlade samtidigt med ACE -hämmare. Användning av olika typer av dialysmembran eller olika typer av blodtryckssänkande medel bör övervägas för dessa patienter.
Lopp
Omvandlingsenzymhämmare (ACE-hämmare) orsakar angioödem oftare hos svarta patienter än hos icke-svarta patienter.
Hosta
Hosta har rapporterats vid användning av ACE -hämmare. Detta är karakteristiskt oproduktivt, ihållande och försvinner när behandlingen avbryts. ACE-hämmareinducerad hosta bör övervägas vid differentialdiagnostik av hosta.
Neutropeni och agranulocytos
Agranulocytos och andra förändringar i blodtal har rapporterats med andra omvandlande enzymhämmare oftare hos patienter med nedsatt njurfunktion, särskilt om de åtföljs av kollagensjukdom och hos dem som får immunsuppressiv behandling.
Data från kliniska prövningar är otillräckliga för att utesluta att lisinopril inte orsakar agranulocytos. Sällsynta fall av leukopeni / neutropeni och benmärgsdepression har rapporterats efter marknadsföring, där ett orsakssamband med lisinopril inte kan uteslutas. Hos patienter med vaskulära kollagenstörningar och njursjukdom bör man överväga periodisk övervakning av antalet vita blodkroppar. och patienterna själva bör rådas att omedelbart rapportera alla indikationer på infektion som kan vara tecken på neutropeni.
Aortastenos / hypertrofisk kardiomyopati. ACE -hämmare bör användas med största försiktighet.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Kaliumtillskott, kaliumsparande diuretika eller kaliuminnehållande saltsubstitut
Kaliumbristningen som orsakas av tiaziddiuretika försvagas vanligtvis av lisinoprils kaliumsparande effekt.
Användning av kaliumtillskott, kaliumsparande medel eller kaliuminnehållande saltsubstitut kan leda till en signifikant ökning av serumkalium, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion. Om samtidig användning av ENSOR och något av dessa medel anses lämpligt bör de används med försiktighet och med frekvent övervakning av serumkalium.
Litium
Litium ska vanligtvis inte ges med diuretika eller ACE -hämmare.
Diuretika och ACE -hämmare minskar renal clearance av litium, vilket leder till en hög risk för dess toxicitet. Innan du använder litiumhaltiga produkter, läs igenom deras produktresumé.
Guld
Nitritoida reaktioner (symtom på vasodilatation inklusive rodnad, illamående, yrsel och hypotoni, som kan vara mycket allvarliga) har rapporterats oftare hos patienter som behandlats med ACE -hämmare efter administrering av injicerbart guld (t.ex. natriumurotiomalat).
Andra blodtryckssänkande medel
Samtidig användning av dessa läkemedel kan öka den blodtryckssänkande effekten.
Andra droger
Samtidig administrering med NSAID: När ACE-hämmare administreras samtidigt med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (t.ex. selektiva COX2-hämmare, acetylsalicylsyra som börjar med 325 mg / dag och icke-selektiva NSAID) kan "dämpning" uppstå. -hypertensiv effekt.
Samtidig användning av ACE-hämmare och NSAID kan leda till en ökad risk för försämrad njurfunktion inklusive eventuellt akut njursvikt och ökade serumkaliumnivåer, särskilt hos patienter med redan nedsatt njurfunktion. Kombinationen bör administreras med försiktighet, särskilt vid äldre Patienterna bör vara tillräckligt hydrerade och övervakning av njurfunktionen bör övervägas vid samtidig behandling.
Tiazider kan öka känsligheten för tubokurarin.
Allopurinol, cytostatika och immunsuppressiva medel när de ges tillsammans med ACE -hämmare kan öka risken för leukopeni.
Potentiella läkemedelsinteraktioner
Andra blodtryckssänkande medel: additiva effekter kan förekomma.
När de administreras tillsammans kan följande läkemedel interagera med tiaziddiuretika: Alkohol-Barbiturater-Narkotika: Potentiering av tryckfallet i stående position kan uppstå. Antidiabetika (orala medel och insulin): Dosjustering av antidiabetika kan behövas.
Kortikosteroider, ACTH: intensifierad elektrolytutarmning särskilt hypokalemi.
Pressoraminer (t.ex. adrenalin): en minskad reaktion på pressoraminer är möjlig, men inte sådan att den hindrar deras användning.
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID): administrering av NSAID kan hos vissa patienter minska den diuretiska, natriuretiska och antihypertensiva effekten av diuretika.
04.6 Graviditet och amning
Använd under graviditet
ENSOR är kontraindicerat under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3). Användning av ENSOR rekommenderas inte under graviditetens första trimester. Om graviditet uppstår bör administrering av lisinopril avbrytas så snart som möjligt.
ACE -hämmare kan orsaka fetal och nyfödd sjuklighet och dödlighet när de ges till kvinnor under andra och tredje trimestern av graviditeten. Användningen av ACE -hämmare under denna period har associerats med fosterskador och nyfödda skador inklusive hypotoni, njursvikt, hyperkalemi och / eller kraniell hypoplasi hos det nyfödda.Moderlig oligohydramnios har inträffat, vilket förmodligen representerar nedsatt njurfunktion hos fostret. vid lemkontraktur, kraniofaciala deformationer och hypoplastisk lungutveckling.
I de sällsynta fall där användning under graviditet anses vara avgörande, bör seriella ultraljudsundersökningar utföras vid exponering för ENSOR under andra eller tredje trimestern av graviditeten för att kontrollera om det finns fosterskador. Om oligohydramnios hittas bör lisinopril avbrytas om det inte anses vara livräddande för modern.
Läkare och patienter måste dock vara medvetna om att oligohydramnios också kan vara uppenbart först efter att irreversibel skada på fostret har fastställts.
Spädbarn vars mödrar har tagit lisinopril bör observeras noga för hypotoni, oliguri och hyperkalemi.
Lisinopril, som passerar moderkakan, har avlägsnats från neonatala cirkulationen genom intraperitoneal dialys med viss klinisk fördel och kan teoretiskt avlägsnas genom plasmaferes. Dessa biverkningar på embryot och fostret verkar inte uppstå från exponering för ACE -hämmare begränsad till första trimestern.En retrospektiv epidemiologisk studie har föreslagit att maternell exponering för angiotensinkonverterande enzymhämmare under graviditetens första trimester kan leda till en ökad risk av missbildningar, särskilt på det kardiovaskulära och centrala nervsystemet. Om lisinopril används under graviditetens första trimester ska patienterna informeras om de potentiella riskerna för fostret.
Fortsatt användning av diuretika hos friska gravida kvinnor rekommenderas inte och utsätter mor och foster för onödig risk inklusive nyfödd gulsot, trombocytopeni och andra biverkningar som har rapporterats hos vuxna är också möjliga.
Det finns ingen erfarenhet av avlägsnande av placentakorsande hydroklortiazid från neonatal cirkulation.
Matdags
Det är inte känt om lisinopril utsöndras i bröstmjölk; tiazider passerar dock över i bröstmjölk. På grund av de möjliga allvarliga reaktionerna som orsakas av hydroklortiazid hos ammade barn måste ett beslut fattas om det är mer lämpligt att avbryta amningen eller ENSOR, med beaktande av läkemedlets betydelse för modern.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
När du kör fordon eller maskiner bör det beaktas att yrsel eller trötthet kan uppstå.
04.8 Biverkningar
Kliniska studier
ENSOR tolereras i allmänhet väl. I kliniska studier var biverkningarna generellt milda och övergående. i de flesta fall var det inte nödvändigt att avbryta behandlingen. De biverkningar som observerades var begränsade till de som tidigare rapporterats med lisinopril eller hydroklortiazid.
En av de vanligaste kliniska biverkningarna var yrsel som generellt svarade på dosreduktion och som sällan krävde avbrott i behandlingen.
Andra biverkningar var: huvudvärk, torr hosta, trötthet och hypotoni inklusive ortostatisk hypotoni.
Ännu mindre vanliga var: diarré, illamående, kräkningar, muntorrhet, utslag, gikt, hjärtklappning, obehag i bröstet, muskelkramper och svaghet, parestesi, asteni, impotens, akut njursvikt och synkope.
Postmarknadsföring
Följande biverkningar har observerats och rapporterats under behandling med lisinopril och hydroklortiazid med följande frekvenser: mycket vanliga (≥ 10%), vanliga (≥ 1%,
Störningar i blodet och lymfsystemet
Sällsynta: anemi.
Mycket sällsynta: benmärgsdepression, trombocytopeni, leukopeni, agranulocytos, hemolytisk anemi.
Metabolism och näringsstörningar
Mindre vanliga: gikt.
Sällsynta: hyperglykemi, hypokalemi, hyperurikemi, hyperkalemi.
Nerv- och psykiatriska systemstörningar
Vanliga: yrsel, huvudvärk, parestesi.
Hjärt- och kärlsjukdomar
Vanliga: ortostatiska effekter (inklusive hypotoni).
Mindre vanliga: hjärtklappning.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Vanligt: hosta.
Gastrointestinala störningar
Vanliga: diarré, illamående, kräkningar.
Mindre vanliga: muntorrhet.
Sällsynta: pankreatit.
Mycket sällsynta: tarmangioödem.
Lever- och gallvägar
Mycket sällsynta: både hepatocellulär och kolestatisk hepatit, gulsot, leversvikt. Fall av hepatit har mycket sällan rapporterats ha utvecklats till leversvikt hos vissa patienter. Patienter som får ENSOR som upplever gulsot eller markant förhöjning av leverenzymer bör avbryta behandlingen med ENSOR och få lämplig medicinsk övervakning.
Störningar i hud och subkutan vävnad
Vanliga: utslag.
Sällsynta: överkänslighet / angioneurotiskt ödem: angioneurotiskt ödem i ansiktet, extremiteter, läppar, tunga, glottis och / eller struphuvud (se avsnitt 4.4).
Mycket sällsynta: kutant pseudolymfom.
Komplexa symtom har rapporterats som kan inkludera ett eller flera av följande: feber, vaskulit, myalgi, artralgi / artrit, antinukleär antikropp (ANA) positivitet, ökad erytrocytsedimenteringshastighet (ESR), eosinofili och leukocytos, utslag, ljuskänslighet och annan dermatologisk manifestationer.
Muskuloskeletala störningar i bindväv och ben
Vanliga: muskelkramper.
Sällsynta: muskelsvaghet.
Störningar i reproduktionssystemet och bröst
Vanligt: impotens.
Allmänna besvär och administrationsställen
Vanliga: trötthet, asteni.
Mindre vanliga: brösttäthet.
Laboratorietester
Vanligt: ökad urea i blodet, ökat serumkreatinin, ökade leverenzymer, minskat hemoglobin.
Mindre vanliga: minskad hematokrit.
Sällsynta: ökning av bilirubin i serum.
Andra biverkningar som har rapporterats med komponenterna och som kan vara potentiella biverkningar av ENSOR är:
Hydroklortiazid
Anorexi, magirritation, förstoppning, gulsot (intrahepatisk kolostatisk gulsot), pankreatit, sialadenit, yrsel, xantopsi, leukopeni, agranulocytos, trombocytopeni, aplastisk anemi, hemolytisk anemi, purpura, ljuskänslighet, urtikaria, kutanitit andningssvårigheter inklusive lunginflammation och lungödem, anafylaktiska reaktioner, hyperglykemi, glukosuri, hyperurikemi, elektrolytobalanser inklusive hyponatremi, hypomagnesemi, muskelspasmer, agitation, övergående dimsyn, nedsatt njurfunktion och interstitiell nefrit.
I mycket sällsynta fall kan Stevens-Johnsons syndrom uppstå.
I enstaka fall: hypokloremisk alkalos, hyperkalcemi, det senare gör diagnostiska tester nödvändiga för att belysa en möjlig hyperparatyreoidism. Hjärtarytmier och ortostatisk hypotoni är möjliga, eventuellt förstärkta av alkohol, barbiturater, hypnotika och lugnande medel.
Lisinopril
Myokardinfarkt eller cerebrovaskulär händelse möjligen sekundär till överdriven hypotension hos högriskpatienter, takykardi, buksmärtor och matsmältningsbesvär, humörförändringar, mental förvirring och yrsel; liksom med andra ACE -hämmare har förändringar i smak och sömnstörningar rapporterats; bronkospasm, rinit, bihåleinflammation, alopeci, urtikaria, diafores, klåda, psoriasis och allvarliga hudförändringar inklusive pemfigus, toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom och erythema multiforme; hyponatremi, uremi, oliguri / anuri, nedsatt njurfunktion, akut njursvikt, pankreatit, hepatit (hepatocellulär eller kolostatisk) och gulsot. Mycket sällan har utvecklingen av hepatit som en oönskad effekt rapporterats hos vissa patienter för att utvecklas till leversvikt. Patienter som får ENSOR som utvecklar gulsot eller markant förhöjning av leverenzymer bör avbryta ENSOR och få lämplig medicinsk behandling. Hemolytisk anemi har rapporterats sällan.
04.9 Överdosering
Det finns ingen specifik information om behandling av en överdos av ENSOR.
Behandlingen är symptomatisk och stödjande. ENSOR -behandlingen ska avbrytas och patienten hållas under noggrann observation. Terapeutiska åtgärder beror på symtomens art och svårighetsgrad. Åtgärder bör vidtas för att förhindra absorption och för att påskynda eliminering av läkemedlet.
Lisinopril
De mest relevanta effekterna av överdos är hypotoni, elektrolytstörningar och njurinsufficiens. Vid allvarlig hypotoni ska patienten placeras i chockläge och snabbt administreras saltlösning genom intravenös infusion. Behandling med angiotensin II (om tillgänglig) kan övervägas. Angiotensinkonverterande enzymhämmare kan avlägsnas från cirkulationen genom hemodialys. Undvik att använda högflödiga polyakrylnitril -dialysmembran. Serumelektrolyter och kreatinin bör övervakas ofta.
Hydroklortiazid
De vanligaste tecknen och symtomen är de som orsakas av elektrolytutarmning (hypokalemi, hypokloremi, hyponatremi) och uttorkning till följd av överdriven diurese.
Om digitalis också har administrerats kan hypokalemi förstärka hjärtarytmier.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: ACE -hämmare, kombinationer - ACE -hämmare och diuretika. ATC -kod: C09BA03. ENSOR är den fasta doskombinationen av lisinopril, en angiotensinkonverterande enzym (ACE) -hämmare och hydroklortiazid, ett tiaziddiuretikum. Båda komponenterna har komplementära verkningsmekanismer och har en additiv antihypertensiv effekt.
I kombination med andra antihypertensiva medel kan ytterligare blodtryckssänkning uppstå.
Lisinopril är en peptidyldipeptidashämmare som katalyserar omvandlingen av angiotensin I till angiotensin II vasokonstriktorpeptid.
Angiotensin II stimulerar också utsöndringen av aldosteron genom binjurebarken. Hämning av ACE resulterar i en minskning av angiotensin II -koncentrationer som resulterar i minskad vasopressoraktivitet och aldosteronsekretion. Höjning av serumkaliumkoncentrationen.
Även om mekanismen med vilken lisinopril sänker blodtrycket verkar vara främst att undertrycka renin-angiotensin-aldosteronsystemet, är lisinopril också effektivt hos patienter med lågt reninhypertension. ACE är identiskt med kininas II, ett enzym som bryter ned bradykinin. Det är fortfarande oklart om ökade nivåer av bradykinin, en kraftig vasodilatator, spelar en roll för den terapeutiska effekten av lisinopril.
Hydroklortiazid är ett diuretikum och blodtryckssänkande medel som utövar sin antihypertensiva verkan på den elektrolytiska reabsorptionsmekanismen i den distala njurröret och ökar utsöndringen av klorider och natrium i motsvarande utsträckning. Natriuresis kan åtföljas av förlust av kalium och bikarbonater. Mekanismen för den antihypertensiva effekten av tiaziddiuretika är inte känd. Tiazider påverkar vanligtvis inte normalt blodtryck. Samtidig administrering av andra antihypertensiva läkemedel resulterar i en additiv sänkning av blodtrycket.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Samtidig administrering av lisinopril och hydroklortiazid har liten eller ingen effekt på biotillgängligheten för båda läkemedlen. Den förutbestämda föreningen är bioekvivalent med de två läkemedlen som administreras samtidigt.
Absorption
Efter oral administrering av lisinopril observeras maximala plasmakoncentrationer inom 7 timmar, med en liten fördröjning hos patienter med akut hjärtinfarkt. Baserat på urinåterhämtning är absorptionen av lisinopril cirka 25%, med interpatientvariation på 6-60% vid alla testade doser (5-80 mg). Absolut biotillgänglighet reduceras med cirka 16% hos patienter med hjärtsvikt. Absorptionen av lisinopril påverkas inte av mat.
Distribution
Lisinopril verkar inte vara bunden till andra plasmaproteiner än ACE i cirkulation. Studier på råttor tyder på att lisinopril dåligt passerar blod -hjärnbarriären.
Eliminering
Lisinopril metaboliseras inte och utsöndras helt oförändrat av njuren. Efter flera doser uppvisar lisinopril en halveringstid på 12,6 timmar. Clearance för lisinopril hos friska försökspersoner är cirka 50 ml / min. Minskningen i serumkoncentrationer visar en förlängd terminal fas som inte bidrar till läkemedelsackumulering Denna terminala fas representerar förmodligen den mättbara bindningen vid ACE -nivån och är inte proportionell mot dosen.
Leverinsufficiens
Nedsatt leverfunktion hos cirrotiska patienter leder till en minskning av absorptionen av lisinopril (cirka 30% baserat på urinåterhämtning), men en ökad exponering (cirka 50%) jämfört med friska försökspersoner, på grund av en minskad clearance.
Njursvikt
Nedsatt njurfunktion minskar eliminering av lisinopril, som utsöndras av njurarna, men denna minskning blir kliniskt viktig endast när glomerulär filtreringshastighet är mindre än 30 ml / min.
Farmakokinetiska parametrar för lisinopril i förhållande till njurfunktionen i olika patientgrupper efter administrering av en multipel av 5 mg dosen.
Med ett kreatininclearance på 30-80 ml / min ökade den genomsnittliga AUC med endast 13%, medan en 4-5-faldig ökning observerades med kreatininclearance 5-30 ml / min.
Lisinopril kan avlägsnas genom dialys. Under en 4-timmars hemodialys minskar plasmakoncentrationerna av lisinopril i genomsnitt med 60% med en dialysklarering mellan 40 och 55 ml / min.
Hjärtsvikt
Jämfört med friska försökspersoner har patienter med hjärtsvikt en högre exponering för lisinopril (en genomsnittlig ökning av AUC på 125%), men baserat på urinåterhämtning av lisinopril noteras en minskning av absorptionen med cirka 16%.
Pensionärer
Jämfört med unga personer har äldre patienter ökningar i blodkoncentrationer och AUC (cirka 60% ökning).
Hydroklortiazid
Med övervakning av plasmanivåer i minst 24 timmar observerades plasmahalveringstiden variera inom intervallet 5,6-14,8 timmar.
Minst 61% av den orala dosen elimineras oförändrat inom 24 timmar. Efter oral administrering av hydroklortiazid börjar den diuretiska effekten inom 2 timmar, toppar på cirka 4 timmar och varar i 6 till 12 timmar. Hydroklortiazid passerar placentan men inte blod -hjärnbarriären.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Lisinopril
Säkerheten för lisinopril har studerats utförligt hos försöksdjur. Den orala LD 50 för lisinopril var större än 20 g / kg hos möss och råttor.
Det verkar som att lisinoprils toxicitet hos råttor och hundar huvudsakligen är relaterat till en förargelse av de farmakologiska effekterna. Det fanns ett stort gap mellan den terapeutiska dosen för människor och de toxiska doserna för djur.
Förhållandet mellan den giftfria dosen för hundar (5 mg / kg / dag) och den som rekommenderas för människor på 40 mg / dag var 6 gånger högre hos denna känsliga art.
Hos människor, med en dos på 40 mg / dag, uppnåddes en maximal plasmakoncentration på 468 ng / ml, betydligt lägre än den 11 370 ng / ml plasmanivån som bestämdes av en nefrotoxisk dos hos hundar.
De huvudsakliga tecknen på toxicitet hos hundar var relaterade till nedsatt njurfunktion (förhöjda BUN- och kreatininnivåer), ibland associerade med renal tubulär degeneration. Det senare observerades inte hos råttor, även om ökningar i azotemi noterades. Dessa förändringar i njurfunktionen representerar förmodligen förändringar före njurarna i läkemedelsinducerad azotaemi relaterad till den farmakologiska aktiviteten hos lisinopril. Ett ytterligare saltintag förbättrar eller förhindrar lisinopriltoxicitet hos både råttor och hundar, vilket ytterligare stödjer hypotesen om en mekanismbaserad toxicitet.
Carcinogenes, mutagenes och fertilitetsstudier
Det fanns inga tecken på onkogena effekter när lisinopril administrerades till han- och honråttor i 105 veckor i doser upp till 90 mg / kg / dag (cirka 110 gånger den maximala rekommenderade dagliga dosen för män). Lisinopril administrerades också till 92 veckor på möss (hane och hona) i doser upp till 135 mg / kg / dag (cirka 170 gånger den högsta rekommenderade dagliga dosen för män) och visade inga tecken på cancerframkallande effekt. Lisinopril visade inte mutagena egenskaper i Ames mikrobiella mutagena analys med eller utan metabolisk aktivering. Det var negativt i en "tidig mutationsanalys med lungceller från kinesiska hamster. Lisinopril producerade inte DNA -enkelsträngsavbrott i en" in vitro -alkalisk elueringsanalys i råtta hepatocyter. Dessutom gav lisinopril ingen ökning av kromosomavvikelser i ett in vitro -test på äggstocksceller från kinesisk hamster och i en in vivo musmärgsstudie. Det fanns inga negativa effekter på reproduktionskapaciteten hos han- och honråttor behandlade med doser av lisinopril upp till 300 mg / kg / dag.
Teratogenes
Lisinopril var inte teratogent hos möss behandlade med doser upp till 1000 mg / kg / dag (1250 gånger den maximala rekommenderade dagliga dosen för människa) från dag 6 till dag 15 av dräktigheten.
Det fanns ingen ökning av fosterresorptioner med doser under 100 mg / kg; vid doser av 1000 mg / kg förhindrades detta genom ett extra saltintag. Det fanns ingen fetotoxicitet eller teratogenicitet hos råttor som behandlats med lisinoprils doser upp till 300 mg / kg / dag (375 gånger den maximala rekommenderade dosen) från dag 6 till dag 17 av dräktigheten.
Hos råttor som fick lisinopril från dag 15 i dräktigheten till utöver dag 21 efter förlossningen var det en ökad förekomst av dödsfall hos födda mellan dag 2 och dag 7. förlossning. Dag 21 efter förlossningen var avkommans genomsnittliga kroppsvikt lägre. en extra tillförsel av salt till modern det var varken en ökning av dödsfall eller en minskning av vikten i förlossningarna. Hos kaniner visade lisinopril inte teratogenicitet vid administrering under hela den organogenetiska perioden vid doser upp till 1 mg / kg / dag i närvaro av ett extra saltintag.
Den senare har använts för att eliminera toxiska effekter hos modern och möjliggöra en bedömning av den teratogena potentialen vid högsta möjliga dosnivå.Kaninen har observerats vara extremt känslig för konverterande enzymhämmare (captopril och enalapril) som visar maternella och fetotoxiska effekter vid dosnivåer som är lika med eller lägre än den terapeutiska dosen som rekommenderas för människor.
Hos kaniner inträffade fetotoxicitet med en ökad förekomst av fosterresorption vid doser av 1 mg / kg / dag av lisinopril och med en ökad förekomst av ofullständig ossifiering vid den lägsta testade dosen (0,1 mg / kg / dag). En enda dos på 15 mg / kg / dag av lisinopril administrerat intravenöst till dräktiga kaniner under den 16: e, 21: e och 26: e graviditetsdagen resulterade i 88 till 100% fosterdöd.
Hydroklortiazid
I akuta och kroniska toxikologiska studier observerades att hydroklortiazid hade relativt låg toxicitet.I akut djurtoxikologiska studier var LD 50 hos möss större än 10 g / kg i oral suspension.
Hundar tolererade minst 2 g / kg oralt utan tecken på toxicitet. Hydroklortiazid administrerades till råttor i en två-kullstudie, till möss i en 2-generationsstudie och till kaniner med ett positivt graviditetstest.Ingen av dessa studier visade teratogena effekter av hydroklortiazid.
Avkommor som väcktes till avvänjning eller mognad visade inga tecken på behandlingsrelaterade effekter.
Carcinogenes, mutagenes och fertilitetsstudier.
Hydroklortiazid studeras för närvarande i US Carcinogenesis Testing Program. Hydroklortiazid visade inte mutagena egenskaper in vitro i Ames mikrobiella mutagena analys vid koncentrationer upp till 5 mg / platta med stammar TA98 och TA100. Urinprov från patienter som behandlats med hydroklortiazid visade inte mutagen aktivitet i Ames -testet. läkemedel för att inducera icke-disjunktion och cross-over mättes på Aspergillus nidulans. Ett stort antal läkemedel, inklusive hydroklortiazid, framkallade icke -avkoppling.
Teratogenes
Reproduktionsstudier på kaniner, möss och råttor vid doser upp till 100 mg / kg / dag (50 gånger den maximala humandosen) har inte visat några tecken på yttre fosterskador på grund av hydroklortiazid.
Hydroklortiazid administrerat i en tvågenerasionsstudie på råttor i doser på 4-5-6 mg / kg / dag (cirka 1-2 gånger den maximala rekommenderade humana dosen) förändrade inte fertiliteten eller gav avvikelser hos avkomman vid födseln.
Lisinopril / hydroklortiazid
Administrering av lisinopril med hydroklortiazid resulterar i toxiska svar vid lägre doser än de som observerats med varje förening administrerad ensam. Eftersom toxiciteten för varje komponent beror på dess terapeutiska aktivitet (hypotoni) och eftersom det finns en ökning av den farmakologiska aktiviteten för lisinopril vid administrering i kombination med diuretika (hydroklortiazid), förväntades ökningen av toxicitet med de två läkemedlen. av toxicitet sekundärt till förstärkning av den farmakologiska effekten har observerats vid höga doser, det finns ingen anledning att förutsäga ett toxiskt svar hos människor på terapeutiska doser av båda läkemedlen. Säkerheten för lisinopril och hydroklortiazid administrerat i kombination med terapeutiska doser har visats i kliniska studier. Lisinopril i kombination med hydroklortiazid visade inte mutagena egenskaper i ett mikrobiellt mutagentest med Salmonella typhimurium (Ames -test) eller Escherichia coli, antingen utan aktivering eller i ett mutationstest med lungceller från kinesiska hamster. Lisinopril-hydroklortiazid producerade inte monoeliska DNA-brytningar i den alkaliska elueringsvätskan i råtta-hepatocytanalys. Vidare gav den inte ökningar av kromosomavvikelser i in vitro -testet av äggstockceller från kinesisk hamster eller i in vivo musmärgsstudie.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Mannitol (E421), dibasiskt kalciumfosfatdihydrat, majsstärkelse, förgelatiniserad stärkelse, magnesiumstearat (E572).
06.2 Oförenlighet
Okänt.
06.3 Giltighetstid
36 månader
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara tabletterna i kartongen för att skydda dem mot ljus.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Blister av PVC och aluminium
Förpackning med 14 tabletter.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
ENSOR 20 mg + 12,5 mg tabletter, 14 tabletter AIC -nr. 038520019
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
21 augusti 2009
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Juli 2009