Aktiva ingredienser: Vildagliptin
Galvus 50 mg tabletter
Indikationer Varför används Galvus? Vad är det för?
Den aktiva substansen i Galvus, vildagliptin, tillhör en grupp läkemedel som kallas 'orala antidiabetika'.
Galvus används för att behandla vuxna patienter med typ 2 -diabetes. Det används när diabetes inte kan kontrolleras av kost och träning ensam. Det hjälper till att kontrollera sockernivån i blodet. Din läkare kommer att ordinera Galvus ensam eller tillsammans. Andra läkemedel mot diabetes du redan tar om dessa inte har visat sig vara tillräckligt effektiva för att kontrollera diabetes.
Typ 2 -diabetes utvecklas när kroppen inte producerar tillräckligt med insulin, eller om insulinet som kroppen producerar inte fungerar som det ska. Det kan också utvecklas när kroppen producerar för mycket glukagon.
Insulin är ett ämne som hjälper till att sänka blodsockernivån, särskilt efter måltider. Glukagon är ett ämne som utlöser produktionen av socker i levern, vilket får blodsockernivån att stiga. Bukspottkörteln producerar båda dessa ämnen.
Hur Galvus fungerar
Galvus verkar genom att få bukspottkörteln att producera mer insulin och mindre glukagon. Detta hjälper till att kontrollera blodsockernivån. Detta läkemedel har visat sig minska blodsockret. Detta kan hjälpa till att förhindra komplikationer av din diabetes. Även om du börjar ta diabetesmedicin nu är det viktigt att du fortsätter att följa den rekommenderade kosten och / eller träningen.
Kontraindikationer När Galvus inte ska användas
Ta inte Galvus:
- om du är allergisk mot vildagliptin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6). Om du tror att du kan vara allergisk mot vildagliptin eller något annat innehållsämne i Galvus, ta inte detta läkemedel och kontakta din läkare.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Galvus
Tala med din läkare, apotekspersonal eller diabetessköterska innan du tar Galvus
- om du har typ 1 -diabetes (din kropp producerar inte insulin) eller om du har ett tillstånd som kallas diabetisk ketoacidos.
- om du tar ett läkemedel mot diabetes som kallas en sulfonureid (om du tar det tillsammans med Galvus kan din läkare vilja minska din sulfonureid för att undvika lågt blodsocker [hypoglykemi]).
- om du har måttlig eller svår njursjukdom (du måste ta en lägre dos Galvus).
- om du är i dialys
- om du har leversjukdom
- om du lider av hjärtsvikt
- om du har eller har haft bukspottskörteln
Om du tidigare har tagit vildagliptin men var tvungen att sluta på grund av leversjukdom, ska du inte ta detta läkemedel.
Hudskador är en vanlig komplikation av diabetes. Det är lämpligt att följa rekommendationerna för hud- och fotvård från din läkare eller sjuksköterska. Du bör också vara särskilt uppmärksam på utvecklingen av blåsor eller sår när du tar Galvus. Om detta inträffar bör du kontakta din läkare snabbt.
Innan behandlingen påbörjas med Galvus kommer en undersökning att genomföras för att utvärdera leverns funktion, som kommer att upprepas var tredje månad under det första behandlingsåret och periodiskt därefter. Detta för att upptäcka tecken på ökade leverenzymer så snart som möjligt.
Barn och ungdomar
Användning av Galvus till barn och ungdomar upp till 18 år rekommenderas inte.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra Galvus -effekten
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Din läkare kanske vill ändra dosen av Galvus om du tar andra läkemedel såsom:
- tiazider eller andra diuretika (även kallade urineringstabletter) - kortikosteroider (vanligtvis används för att behandla inflammation)
- sköldkörtelmedicin
- vissa läkemedel som påverkar nervsystemet.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Du får inte använda Galvus under graviditeten. Det är inte känt om Galvus passerar över i bröstmjölk. Du ska inte använda Galvus om du ammar eller planerar att amma.
Köra och använda maskiner
Om du känner dig yr när du tar Galvus ska du inte köra bil eller använda maskiner.
Galvus innehåller laktos
Galvus innehåller laktos (mjölksocker). Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Galvus: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Hur mycket att ta och när
Mängden Galvus som måste tas varierar beroende på individuella förhållanden. Din läkare kommer att berätta exakt hur många Galvus -tabletter du ska ta. Den maximala dagliga dosen är 100 mg.
Den vanliga dosen av Galvus är:
- 50 mg per dag tas som en enda dos på morgonen om du tar Galvus med ett annat läkemedel som kallas sulfonylurea.
- 100 mg per dag tas som 50 mg på morgonen och 50 mg på kvällen om du tar Galvus ensam, tillsammans med ett annat läkemedel som kallas metformin eller glitazon, med en kombination av metformin och en sulfonylurea eller med insulin.
- 50 mg dagligen på morgonen om du har måttlig eller svår njursjukdom eller är i dialys.
Hur du tar Galvus
- Svälj tabletterna med lite vatten.
Hur lång tid ska jag ta Galvus
- Ta Galvus varje dag så länge som din läkare rekommenderar. Du kan behöva fortsätta denna behandling under lång tid.
- Din läkare kommer att kontrollera ditt tillstånd regelbundet för att säkerställa att behandlingen har önskad effekt.
Om du har glömt att ta Galvus
Om du glömmer att ta en dos av detta läkemedel, ta det så snart du kommer ihåg det. Ta sedan nästa dos vid vanlig tidpunkt. Om det är nästan dags för din nästa dos, hoppa över den missade dosen. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Om du slutar ta Galvus
Sluta inte ta Galvus om inte din läkare säger till dig. Fråga din läkare om du är osäker på hur länge du kommer att ta detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Galvus
Om du tar för många Galvus -tabletter eller om någon annan har tagit din medicin ska du omedelbart kontakta din läkare. Läkarvård kan krävas. Om du behöver träffa en läkare eller gå till sjukhuset, ta med dig förpackningen.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Galvus
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Vissa symptom kräver omedelbar läkarvård:
Du måste sluta ta Galvus och kontakta din läkare omedelbart om någon av följande biverkningar uppstår:
- Angioödem (sällsynt: kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer): Symtomen inkluderar svullnad i ansikte, tunga eller svalg, svårigheter att svälja, andningssvårigheter, plötsliga utslag eller nässelfeber, vilket kan indikera en reaktion som kallas "angioödem".
- Leversjukdom (hepatit) (sällsynt): Symtomen inkluderar gul hud och ögon, illamående, aptitlöshet eller mörkfärgad urin, vilket kan indikera leversjukdom (hepatit).
- Inflammation i bukspottkörteln (pankreatit) (frekvens ej känd). Symtomen inkluderar svår och ihållande smärta i buken (magområdet) som kan sträcka sig till ryggen, liksom illamående och kräkningar.
Andra biverkningar
Vissa patienter har upplevt följande biverkningar när de tog Galvus och metformin:
- Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer): darrningar, huvudvärk, yrsel, illamående, låga blodsockernivåer.
- Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer): trötthet.
Vissa patienter har upplevt följande biverkningar när de tog Galvus och en sulfonylurea:
- Vanliga: darrningar, huvudvärk, yrsel, svaghet, låga blodsockernivåer.
- Mindre vanliga: förstoppning.
- Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer): halsont, rinnande näsa.
Vissa patienter har upplevt följande biverkningar när de tog Galvus och en glitazon:
- Vanliga: viktökning, svullnad i händer, anklar eller fötter (ödem).
- Mindre vanliga: huvudvärk, svaghet, låga blodsockernivåer.
Vissa patienter har upplevt följande biverkningar när de tagit Galvus ensam:
- Vanliga: yrsel.
- Mindre vanliga: huvudvärk, förstoppning, svullnad i händer, anklar eller fötter (ödem), smärta i lederna, låga blodsockernivåer.
- Mycket sällsynta: halsont, rinnande näsa, feber.
Vissa patienter har upplevt följande biverkningar när de tog Galvus, metformin och en sulfonylurea:
- Vanliga: yrsel, darrningar, svaghet, lågt blodsocker, kraftig svettning.
Vissa patienter har upplevt följande biverkningar när de tog Galvus och insulin (med eller utan metformin):
- Vanliga: huvudvärk, frossa, illamående, låga blodsockernivåer, halsbränna.
- Mindre vanliga: diarré, flatulens.
Följande biverkningar har också rapporterats under marknadsföringen av detta läkemedel:
- Okänd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data): kliande utslag, inflammation i bukspottkörteln, lokal hudskalning eller blåsor, muskelsmärta.
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare, apotekspersonal eller diabetessjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar du kan hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
- Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
- Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på blister och kartong efter "EXP" / "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
- Förvara i originalförpackningen för att skydda mot fukt.
- Använd inte ett Galvus -paket som är skadat eller som visar tecken på manipulering.
Expiry "> Andra interaktioner
Vad Galvus innehåller
- Den aktiva ingrediensen är vildagliptin. Varje tablett innehåller 50 mg vildagliptin.
- Övriga innehållsämnen är vattenfri laktos, mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykolat (typ A) och magnesiumstearat.
Beskrivning av hur Galvus ser ut och förpackningens innehåll
Galvus 50 mg tabletter är runda, platta, vita till svagt gulaktiga, med "NVR" på ena sidan och "FB" på den andra.
Galvus 50 mg tabletter finns i förpackningar innehållande 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 eller 336 tabletter och i multipelförpackningar innehållande 3 kartonger, var och en med 112 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs i ditt land.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
GALVUS 50 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
Varje tablett innehåller 50 mg vildagliptin.
Hjälpämne med känd effekt: varje tablett innehåller 47,82 mg laktos (vattenfri).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Läsplatta.
Rund (8 mm diameter), vit till lätt gulaktig, platt tablett med fasade kanter.
Bokstäverna "NVR" är präglade på ena sidan, "FB" på den andra.
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
Vildagliptin är indicerat för behandling av typ 2 -diabetes mellitus hos vuxna:
I monoterapi
- hos patienter som är otillräckligt kontrollerade av kost och träning ensam och för vilka metforminbehandling är olämplig på grund av kontraindikationer eller intolerans.
Vid dubbel oral terapi i samband med:
- metformin, hos patienter med otillräcklig glykemisk kontroll trots administrering av den högsta tolererade metformindosen enbart,
- en sulfonylurea, hos patienter med otillräcklig glykemisk kontroll trots administrering av den högsta tolererade dosen av en sulfonureid och för vilken metforminbehandling är olämplig på grund av kontraindikationer eller intolerans,
- en tiazolidindion, hos patienter med otillräcklig glykemisk kontroll och för vilka användning av en tiazolidindion är lämplig.
Vid trippel oral behandling i kombination med:
- en sulfonureid och metformin när kost och träning i samband med dubbelterapi med dessa läkemedel inte ger tillräcklig glykemisk kontroll.
Vildagliptin är också indicerat för användning i kombination med insulin (med eller utan metformin) när kost och träning i kombination med en stabil dos insulin inte ger tillräcklig glykemisk kontroll.
04.2 Dosering och administreringssätt -
Dosering
Vuxna
Vid användning ensam, i kombination med metformin, i kombination med ett tiazolidindion, i kombination med metformin och en sulfonureid eller i kombination med insulin (med eller utan metformin), är den rekommenderade dagliga dosen vildagliptin 100 mg, ges i en dos. 50 mg på morgonen och en 50 mg dos på kvällen.
Vid användning i dubbelbehandling i kombination med sulfonylurea är den rekommenderade dosen vildagliptin 50 mg en gång dagligen på morgonen. I denna patientpopulation var vildagliptin 100 mg dagligen inte mer effektivt än vildagliptin 50 mg en gång dagligen.
Vid användning i kombination med en sulfonylurea kan en lägre dos sulfonylurea övervägas för att minska risken för hypoglykemi.
Doser över 100 mg rekommenderas inte.
Om en dos Galvus missas ska den tas så snart patienten kommer ihåg det.
En dubbel dos ska inte tas samma dag.
Säkerheten och effekten av vildagliptin som oral trippelbehandling i kombination med metformin och tiazolidindion har inte fastställts.
Ytterligare information för vissa patientpopulationer
Äldre (≥ 65 år)
Ingen dosjustering är nödvändig hos äldre patienter (se även avsnitt 5.1 och 5.2).
Nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion (undanröjning kreatinin ≥ 50 ml / min). Hos patienter med måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion eller njursjukdom i slutstadiet (ESRD) är den rekommenderade dosen Galvus 50 mg en gång dagligen (se även avsnitt 4.4, 5.1 och 5.2).
Nedsatt leverfunktion
Galvus ska inte användas till patienter med nedsatt leverfunktion, inklusive patienter som har alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (ASAT)> 3x övre normalgräns (ULN) före behandling (se även avsnitt 4.4 och 5.2).
Pediatrisk population
Användning av Galvus rekommenderas inte till barn och ungdomar (
Administreringssätt
Oral användning
Galvus kan tas med eller utan mat (se även avsnitt 5.2).
04.3 Kontraindikationer -
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Allmän
Galvus är inte ett substitut för insulin hos insulinberoende patienter. Galvus ska inte användas till patienter med typ 1-diabetes eller för behandling av diabetisk ketoacidos.
Nedsatt njurfunktion
Erfarenhet av hemodialyspatienter med ESRD är begränsad. Galvus bör därför användas med försiktighet hos dessa patienter (se även avsnitt 4.2, 5.1 och 5.2).
Nedsatt leverfunktion
Galvus ska inte användas till patienter med nedsatt leverfunktion, inklusive patienter med ALAT eller ASAT> 3x ULN före behandling (se även avsnitt 4.2 och 5.2).
Övervakning av leverenzymer
Sällsynta fall av nedsatt leverfunktion (inklusive hepatit) har rapporterats. I dessa fall var patienterna i allmänhet asymtomatiska utan kliniska konsekvenser och leverfunktionstester återgick till det normala efter att behandlingen avbrutits. Leverfunktionstester bör utföras innan behandling med Galvus påbörjas för att veta patientens basvärde. Under behandling med Galvus ska leverfunktionen kontrolleras var tredje månad under det första behandlingsåret och regelbundet därefter. Patienter som utvecklar förhöjda transaminasnivåer bör kontrolleras med en andra leverfunktionsbedömning för att bekräfta resultaten och sedan följas upp med frekventa leverfunktionstester tills avvikelserna återgår till det normala. Om förhöjningen av ASAT eller ALAT kvarstår vid 3 gånger den övre gränsen för normal eller högre, rekommenderas att Galvus -behandlingen avbryts. Patienter som utvecklar gulsot eller andra tecken som tyder på nedsatt leverfunktion bör avbryta behandlingen med Galvus.
Efter avslutad behandling med Galvus och normalisering av leverfunktionsparametrar ska Galvus -behandlingen inte återupptas.
Hjärtsvikt
En klinisk studie av vildagliptin hos patienter i funktionsklasserna I-III i New York Heart Association (NYHA) visade att vildagliptinbehandling inte var associerad med förändringar i vänster kammarfunktion eller försämring av redan existerande kongestivt hjärtsvikt (CHF) jämfört med placebo. erfarenhet av NYHA -funktionsklass III -patienter som behandlas med vildagliptin är fortfarande begränsad och resultaten är otydliga (se avsnitt 5.1).
Det finns ingen erfarenhet av användning av vildagliptin i kliniska prövningar på patienter med NYHA funktionell klass IV och därför rekommenderas inte användning av dessa patienter.
Hudsjukdomar
I icke-kliniska toxikologiska studier har hudskador, inklusive blåsor och sår, rapporterats på apornas extremiteter (se avsnitt 5.3). Även om en "ökad förekomst av hudskador" inte observerades i kliniska prövningar, fanns det begränsad erfarenhet av patienter med diabetiska hudkomplikationer. Dessutom har det efter marknadsföring rapporterats om bulliga och exfoliativa hudskador. I enlighet med rutinmässig vård av diabetespatienten rekommenderas därför övervakning av eventuella hudsjukdomar, såsom blåsor och sår.
Akut pankreatit
Användning av vildagliptin har förknippats med en risk för att utveckla akut pankreatit.Patienter bör informeras om det karakteristiska symptomet på akut pankreatit.
Om man misstänker pankreatit ska vildagliptin avbrytas. om akut pankreatit bekräftas ska vildagliptin inte startas om. Försiktighet bör iakttas hos patienter som tidigare haft akut pankreatit.
Hypoglykemi
Sulfonylurea är kända för att orsaka hypoglykemi. Patienter som får vildagliptin i kombination med en sulfonureid kan ha risk för hypoglykemi. Därför kan en lägre dos sulfonureid övervägas för att minska risken för hypoglykemi.
Hjälpämnen
Tabletterna innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Vildagliptin har en låg potential för interaktion i kombination med andra läkemedel. Eftersom vildagliptin inte är ett substrat för enzymet cytokrom P (CYP) 450 och inte hämmar eller inducerar CYP 450 -enzymer, är interaktion med aktiva substanser som är substrat, hämmare eller inducerare av dessa enzymer osannolik.
Kombination med pioglitazon, metformin och glibenklamid
Resultaten av studier som utförts med dessa orala antidiabetika avslöjade inte kliniskt relevanta farmakokinetiska interaktioner.
Digoxin (substrat för p-glykoprotein), warfarin (substrat för CYP2C9)
Kliniska studier utförda med friska försökspersoner avslöjade inte kliniskt relevanta farmakokinetiska interaktioner. Detta bevis bekräftades dock inte i referenspopulationen.
Kombination med amlodipin, ramipril, valsartan eller simvastatin
Läkemedelsinteraktionsstudier utfördes med amlodipin, ramipril, valsartan och simvastatin hos friska försökspersoner. I dessa studier observerades inga kliniskt relevanta farmakokinetiska interaktioner efter samtidig administrering med vildagliptin.
Som med andra orala antidiabetika kan vildagliptins hypoglykemiska effekt minskas med vissa aktiva substanser, inklusive tiazider, kortikosteroider, sköldkörtelmedicin och sympatomimetika.
04.6 Graviditet och amning -
Graviditet
Det finns inga adekvata data från användning av vildagliptin hos gravida kvinnor. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet vid höga doser (se avsnitt 5.3). Den potentiella risken för människor är okänd. På grund av brist på humana data ska Galvus inte användas under graviditet.
Matdags
Det är okänt om vildagliptin utsöndras i bröstmjölk. Djurstudier har visat att vildagliptin utsöndras i mjölk. Galvus ska inte användas under amning.
Fertilitet
Inga studier har gjorts om Galvus effekt på människans fertilitet (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
Inga studier på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts. Patienter som upplever yrsel som en biverkning bör undvika att köra bil eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar -
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Säkerhetsdata erhölls från totalt 3 784 patienter som utsatts för dagliga doser av vildagliptin på 50 mg (en gång dagligen) eller 100 mg (50 mg två gånger dagligen eller 100 mg en gång dagligen) i kontrollerade studier som varar minst 12 veckor. Av dessa patienter fick 2 264 vildagliptin enbart och 1 520 fick vildagliptin i kombination med ett annat läkemedel. 2 682 patienter behandlades med vildagliptin 100 mg dagligen (50 mg två gånger dagligen eller 100 mg en gång dagligen) och 1 102 patienter behandlades med vildagliptin 50 mg en gång dagligen.
De flesta biverkningar i dessa kliniska prövningar var milda och övergående till sin natur och krävde inte avbrytande av behandlingen.Det fanns ingen koppling mellan biverkningar och ålder, etnicitet, exponeringstid eller daglig dos.
Sällsynta fall av nedsatt leverfunktion (inklusive hepatit) har rapporterats. I dessa fall var patienterna i allmänhet asymtomatiska utan kliniska konsekvenser och leverfunktionstester återgick till det normala efter att behandlingen avbrutits. Från data från kontrollerad monoterapi eller kompletterande terapistudier med upp till 24 veckors varaktighet, förekomsten av ALAT- eller ASAT-förhöjningar ≥ 3 gånger den övre normalgränsen (klassificeras som närvarande i minst 2 på varandra följande kontroller eller vid sista besök under behandlingen) var 0,2%, 0,3% och 0,2% för vildagliptin 50 mg en gång dagligen, vildagliptin 50 mg två gånger dagligen respektive alla jämförare. Dessa transaminashöjningar var i allmänhet asymptomatiska, icke-progressiva till sin natur och inte associerade med kolestas eller gulsot.
Sällsynta fall av angioödem har rapporterats med vildagliptin, med en incidens som liknar kontrollgruppen. Majoriteten av fallen rapporterades när vildagliptin administrerades i kombination med en angiotensinenzymhämmare (ACE -hämmare). De flesta händelser var av måttlig svårighetsgrad och försvann under behandling med vildagliptin.
Tabell över biverkningar
Biverkningar som rapporterats hos patienter som fick Galvus i dubbelblinda studier som monoterapi och tilläggsterapi listas nedan för varje indikation efter systemorganklass och absolut frekvens. Frekvenser definieras som mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,
Kombination med metformin
Tabell 1 Biverkningar rapporterade hos patienter som fick Galvus 100 mg dagligen i tilläggskombination med metformin i dubbelblinda studier (N = 208)
Beskrivning av utvalda biverkningar
I kontrollerade kliniska prövningar utförda med kombinationen av vildagliptin 100 mg dagligen + metformin rapporterades inga uttag på grund av biverkningar varken vildagliptin 100 mg dagligen + metformingruppen eller placebo + metformingruppen.I kliniska studier var incidensen av hypoglykemi vanligt hos patienter som fick vildagliptin 100 mg dagligen i kombination med metformin (1%) och ovanligt hos patienter som fick placebo + metformin (0,4%). Inga allvarliga hypoglykemiska händelser rapporterades i vildagliptinarmarna.
I kliniska studier ändrades inte vikten från baslinjen när vildagliptin 100 mg dagligen tillsattes metformin (+0,2 kg och -1,0 kg för vildagliptin respektive placebo).
Kliniska studier som varade upp till mer än 2 år har inte visat några ytterligare säkerhetssignaler eller oväntade risker när vildagliptin kombinerades med metformin.
Kombination med en sulfonylurea
Tabell 2 Biverkningar rapporterade hos patienter som fick 50 mg Galvus i kombination med en sulfonylurea i dubbelblinda studier (N = 170)
Beskrivning av utvalda biverkningar
I kontrollerade kliniska prövningar utförda med kombinationen vildagliptin 50 mg + en sulfonylurea var den totala incidensen av abstinenser på grund av biverkningar 0,6% i vildagliptin 50 mg + sulfonylurea -gruppen mot 0% i gruppen behandlad med placebo + sulfonylurea.
I kliniska studier, när vildagliptin 50 mg en gång dagligen tillsattes glimepirid var incidensen av hypoglykemi 1,2% jämfört med 0,6% med placebo + glimepirid.Ingen allvarliga hypoglykemiska händelser rapporterades i armarna med vildagliptin.
I kliniska studier ändrades inte vikten från baslinjen när vildagliptin 50 mg dagligen tillsattes glimepirid (-0,1 kg respektive -0,4 kg för vildagliptin respektive placebo).
Förening med en tiazolidindion
Tabell 3 Biverkningar rapporterade hos patienter som fick Galvus 100 mg dagligen i kombination med tiazolidindion i dubbelblinda studier (N = 158)
Beskrivning av utvalda biverkningar
I kontrollerade kliniska prövningar som utförts med kombinationen vildagliptin 100 mg dagligen + tiazolidindion, i både vildagliptin 100 mg dagligen + tiazolidindion och placebo + tiazolidindion grupper, rapporterades inga uttag på grund av biverkningar.I kliniska studier var incidensen av hypoglykemi ovanligt hos patienter som fick vildagliptin + pioglitazon (0,6%) medan det var vanligt hos patienter som fick placebo + pioglitazon (1,9%). Inga allvarliga hypoglykemiska händelser rapporterades i vildagliptinarmarna. I tilläggsstudierna med pioglitazon var de absoluta viktökningarna med placebo och Galvus 100 mg dagligen 1,4 respektive 2,7 kg.
Förekomsten av perifert ödem när vildagliptin 100 mg dagligen tillsattes till bakgrundsterapi med pioglitazon vid maximal dos (45 mg en gång dagligen) var 7,0%, jämfört med 2,5% för pioglitazon enbart.
Monoterapi
Tabell 4 Biverkningar rapporterade hos patienter som fick Galvus 100 mg dagligen som monoterapi i dubbelblinda studier (N = 1855)
Beskrivning av utvalda biverkningar
I kontrollerade kliniska prövningar som utförts med vildagliptin administrerat ensam var dessutom den totala förekomsten av abstinenser på grund av biverkningar inte högre för patienter som behandlades med vildagliptin med 100 mg dagligen (0,3%) jämfört med patienter som behandlats med placebo (0,6%) eller jämförelse ( 0,5%).
I jämförande kontrollerade monoterapistudier var hypoglykemi ovanlig och rapporterades hos 0,4% (7 av 1 855) av patienterna som behandlades med vildagliptin 100 mg dagligen jämfört med 0,2% (2 av 1 082) av patienterna i den aktiva komparatorn eller placebogrupperna, utan allvarliga eller allvarliga händelser rapporterade.
I kliniska studier förändrades inte vikten från baslinjen när vildagliptin 100 mg dagligen administrerades som monoterapi (-0,3 kg respektive -1,3 kg för vildagliptin respektive placebo). Visade inga ytterligare säkerhetssignaler eller oväntade risker med vildagliptin enbart.
Kombination med metformin och en sulfonylurea
Tabell 5 Biverkningar rapporterade hos patienter som fick Galvus 50 mg två gånger dagligen i kombination med metformin och en sulfonylurea (N = 157)
Beskrivning av utvalda biverkningar
Det gjordes inga uttag på grund av biverkningar som rapporterats i vildagliptin + metformin + glimepiridbehandlingsgruppen jämfört med 0,6% i placebo + metformin + glimepiridbehandlingsgruppen.
Förekomsten av hypoglykemi var vanlig i båda behandlingsgrupperna (5,1% för vildagliptin + metformin + glimepiridgruppen mot 1,9% för placebo + metformin + glimepiridgruppen).
En allvarlig hypoglykemisk händelse rapporterades i vildagliptingruppen.
I slutet av studien var effekten på den genomsnittliga kroppsvikten neutral (+0,6 kg i vildagliptingruppen och -0,1 kg i placebogruppen).
Förening med insulin
Tabell 6 Biverkningar rapporterade hos patienter som fick Galvus 100 mg dagligen i kombination med insulin (med eller utan metformin) i dubbelblinda studier (N = 371)
Beskrivning av utvalda biverkningar
I kontrollerade kliniska prövningar med kombinationen av vildagliptin 50 mg två gånger dagligen plus insulin, med eller utan samtidig metformin, var den totala incidensen av abstinenser på grund av biverkningar 0,3% i vildagliptinbehandlingsgruppen. Och det fanns inga uttag i placebogruppen.
Förekomsten av hypoglykemi var liknande i båda behandlingsgrupperna (14,0% i vildagliptingruppen mot 16,4% i placebogruppen) Två patienter i vildagliptingruppen och 6 patienter i placebogruppen upplevde allvarliga hypoglykemiska händelser.
I slutet av studien var effekten på genomsnittlig kroppsvikt neutral (+0,6 kg från baslinjen i vildagliptingruppen och ingen viktförändring i placebogruppen).
Erfarenhet efter marknadsföring
Tabell 7 Biverkningar efter marknadsföring
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet.
04.9 Överdosering -
Information om överdosering med vildagliptin är begränsad.
Symtom
Information om sannolika symptom på överdos härstammade från en dos-eskaleringstoleransstudie hos friska försökspersoner som behandlats med Galvus i 10 dagar. Vid 400 mg fanns det tre fall av muskelsmärta och individuella fall av mild och övergående parestesi, feber, ödem och en övergående ökning av lipasnivåer. Vid 600 mg utvecklade en patient ödem i fötter och händer och ökade nivåer av kreatinfosfokinas (CPK), aspartataminotransferas (AST), kreativt protein (CRP) och myoglobin. Tre andra patienter utvecklade fotödem, med parestesi i två fall. Alla symptom och laboratorieavvikelser försvann utan behandling efter att studieläkemedlet avbrutits.
Behandling
Vid överdosering rekommenderas stödjande behandling. Vildagliptin kan inte avlägsnas genom hemodialys. Emellertid kan den huvudsakliga hydrolyshärledda metaboliten (LAY 151) elimineras genom hemodialys.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Farmakoterapeutisk grupp: Läkemedel som används vid diabetes, dipeptidylpeptidas 4 (DPP-4) -hämmare, ATC-kod: A10BH02
Vildagliptin tillhör klassen läkemedel i bukspottskörteln och är en potent och selektiv hämmare av DPP-4.
Handlingsmekanism
Administrering av vildagliptin resulterar i en snabb och fullständig hämning av DPP-4-aktivitet, vilket resulterar i ökad endogen fasta och postprandiala nivåer av GLP-1 (glukagonliknande peptid-1) och GIP (glukosberoende insulinotrop polypeptid).).
Farmakodynamiska effekter
Genom att öka de endogena nivåerna av inkretiner ökar vildagliptin betacellernas känslighet för glukos, vilket resulterar i en förbättring av glukosberoende insulinsekretion. Behandling med vildagliptin 50-100 mg dagligen hos patienter med typ 2-diabetes förbättrades signifikant i markör beta -cellfunktion, inklusive HOMA -b (Homeostasis Model Assessment -b), förhållandet mellan proinsulin och insulin och mått på betacellsresponsivitet i måltiderstoleransprovet med frekvent provtagning. Hos patienter utan diabetes (normalt blodsocker) stimulerar vildagliptin inte insulinsekretion eller minskar glukosnivåerna.
Genom att öka de endogena GLP-1-nivåerna ökar vildagliptin också alfacells känslighet för glukos, vilket resulterar i tillräcklig glukagonutsöndring för glukosmängder.
Ökningen av insulin / glukagon -förhållandet i hyperglykemi orsakad av en ökning av inkretinnivåerna orsakar en minskning av fastan och postprandial hepatisk glukosproduktion, vilket resulterar i en minskning av blodsockret.
Den kända effekten av ökade GLP-1-nivåer som saktar tömning i magsäcken observeras inte vid vildagliptinbehandling.
Klinisk effekt och säkerhet
Mer än 15 000 patienter med typ 2-diabetes deltog i dubbelblinda placebo- eller aktivt kontrollerade kliniska prövningar med en behandlingstid på upp till mer än 2 år. I dessa studier administrerades vildagliptin till mer än 9000 patienter i dagliga doser på 50 mg en gång dagligen, 50 mg två gånger dagligen eller 100 mg en gång dagligen. Mer än 5 000 manliga och mer än 4 000 kvinnliga patienter fick vildagliptin 50 mg en gång dagligen eller 100 mg dagligen. Mer än 1 900 patienter som fick vildagliptin 50 mg en gång dagligen eller 100 mg dagligen var ≥ 65 år. I dessa studier gavs vildagliptin som monoterapi till patienter med läkemedelsnaiv typ 2-diabetes eller i kombination hos patienter som inte var tillräckligt kontrollerade med andra läkemedel mot diabetes. Produkter.
Sammantaget förbättrade vildagliptin glykemisk kontroll när den ges ensam eller när den används i kombination med metformin, en sulfonylurea och ett tiazolidindion, vilket återspeglas av kliniskt relevanta minskningar av "HbA1c från baslinjen vid"slutpunkt studie (se tabell 8).
I kliniska studier var omfattningen av HbA1c -minskningar med vildagliptin större hos patienter med högre HbA1c -värden vid baslinjen.
I en 52-veckors dubbelblind kontrollerad studie minskade vildagliptin (50 mg två gånger dagligen) HbA1c vid baslinjen med -1% jämfört med -1,6% som uppnåddes med metformin (titrerad till 2 g / dag). Statistisk non-inferioritet uppnåddes inte Patienter behandlade med vildagliptin rapporterade signifikant lägre förekomst av gastrointestinala biverkningar än de som behandlats med metformin.
I en 24-veckors dubbelblind kontrollerad studie jämfördes vildagliptin (50 mg två gånger dagligen) med rosiglitazon (8 mg en gång dagligen). Hos patienter med en genomsnittlig baslinje HbA1c på 8,7% var den genomsnittliga minskningen -1,20% med vildagliptin och -1,48% med rosiglitazon. Patienter som fick rosiglitazon upplevde genomsnittlig viktökning (+1,6 kg), medan de som fick vildagliptin inte upplevde någon viktökning (-0,3 kg). Förekomsten av perifert ödem var lägre i vildagliptingruppen än i rosiglitazongruppen (2,1% respektive 4,1%).
I en tvåårig klinisk studie jämfördes vildagliptin (50 mg två gånger dagligen) med gliclazid (upp till 320 mg / dag). Efter två år var den genomsnittliga minskningen av HbA1c -0,5% för vildagliptin och -0,6% för glykazid jämfört med en genomsnittlig baslinje HbA1c på 8,6%. Statistisk non-inferioritet uppnåddes inte. Vildagliptin var associerat med färre hypoglykemiska händelser (0,7%) än glykazid (1,7%).
I en 24-veckors klinisk studie jämfördes vildagliptin (50 mg två gånger dagligen) med pioglitazon (30 mg en gång dagligen) hos patienter som inte var tillräckligt kontrollerade med metformin (genomsnittlig daglig dos: 2020 mg). Jämfört med baslinjen HbA1c på 8,4% var den genomsnittliga minskningen -0,9% med vildagliptin i kombination med metformin och -1,0% med pioglitazon i kombination med metformin. Hos patienter som fick pioglitazon i kombination med metformin är det en genomsnittlig viktökning på +1,9 kg observerades jämfört med +0,3 kg observerat hos dem som fick vildagliptin i kombination med metformin.
I en 2-årig klinisk studie jämfördes vildagliptin (50 mg två gånger dagligen) med glimepirid (upp till 6 mg / dag-2-års genomsnittlig dos: 4,6 mg) hos patienter som behandlats med metformin (dagligt medelvärde: 1894 mg). Efter 1 år var genomsnittliga minskningar av HbA1c -0,4% med vildagliptin i kombination med metformin och -0,5% med glimepirid i kombination med metformin, jämfört med en genomsnittlig baslinje HbA1c på 7,3%. Förändringen i kroppsvikt var -0,2 kg med vildagliptin jämfört med +1,6 kg med glimepirid. Förekomsten av hypoglykemi var signifikant lägre i vildagliptingruppen (1,7%) än i glimepiridgruppen (16,2%). Vid studiens slutpunkt (2 år), i båda behandlingsgrupperna, befanns HbA1c likna utgångsvärden och förändringar i kroppsvikt och skillnader i hypoglykemi bibehölls.
I en 52-veckors studie jämfördes vildagliptin (50 mg två gånger dagligen) med gliclazid (genomsnittlig daglig dos: 229,5 mg) hos patienter som var otillräckligt kontrollerade på metformin (metformindos 1928 mg / dag). Efter 1 år var genomsnittliga minskningar av HbA1c -0,81% med vildagliptin i kombination med metformin (genomsnittlig baslinje HbA1c 8,4%) och -0,85% med gliclazid i kombination med metformin (genomsnittlig baslinje HbA1c 8,5%)); statistisk non -inferioritet uppnåddes (95% KI: -0,11 -0,20). Förändringen i kroppsvikt var +0,1 kg med vildagliptin jämfört med en viktökning på +1,4 kg med gliclazid.
Effekten av den fasta kombinationen av vildagliptin och metformin (gradvis titrerad till en dos på 50 mg / 500 mg två gånger dagligen eller 50 mg / 1000 mg två gånger dagligen) som terapi utvärderades i en 24-veckors studie. Initialt hos tidigare obehandlade patienter ( denovo).
HbA1c minskade med -1,82% med vildagliptin / metformin 50 mg / 1000 mg två gånger dagligen, med -1,61% med vildagliptin / metformin 50 mg / 500 mg två gånger dagligen, med -1, 36% med metformin 1000 mg två gånger dagligen och -1,09 % med vildagliptin 50 mg två gånger dagligen utgående från en genomsnittlig baslinje HbA1c på 8,6%. ≥10,0% var mer framträdande.
En 24-veckors dubbelblind, randomiserad, multicenter, placebokontrollerad studie genomfördes för att utvärdera behandlingseffekten av vildagliptin 50 mg en gång dagligen jämfört med placebo hos 515 patienter med typ 2-diabetes och nedsatt njurfunktion. Måttlig (N = 294) eller allvarlig (N = 221). 68,8% respektive 80,5% av patienterna med måttligt och svårt nedsatt njurfunktion hade behandlats med insulin (genomsnittlig daglig dos på 56 enheter respektive 51,6 enheter) vid baslinjen. Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion minskade vildagliptin signifikant HbA1c jämfört med placebo (skillnad på -0,53%) från en genomsnittlig baslinje på 7,9%. Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion har vildagliptin signifikant minskat HbA1c jämfört med placebo (skillnad på -0,56% ) från en genomsnittlig baslinje på 7,7%.
En 24-veckors randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie genomfördes på 318 patienter för att utvärdera effekten och säkerheten av vildagliptin (50 mg två gånger dagligen) i kombination med metformin (≥ 1500 mg dagligen) och glimepirid (≥4 mg dagligen). Vildagliptin i kombination med metformin och glimepirid minskade signifikant HbA1c jämfört med placebo
Den placebokorrigerade genomsnittliga minskningen av HbA1c från en genomsnittlig baslinje på 8,8% var -0,76%.
En 24-veckors randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie genomfördes på 449 patienter för att utvärdera effekten och säkerheten av vildagliptin (50 mg två gånger dagligen) i kombination med en stabil dos basalt eller förblandat insulin (genomsnittlig daglig dos 41 enheter), med samtidig användning av metformin (N = 276) eller utan samtidig metformin (N = 173). Vildagliptin i kombination med insulin minskade signifikant HbA1c jämfört med placebo. I den allmänna befolkningen var den placebokorrigerade genomsnittliga minskningen av HbA1c från en genomsnittlig baslinje HbA1c på 8,8% -0,72%. I de undergrupper som behandlats med insulin med eller utan samtidig metformin var den genomsnittliga placebokorrigerade minskningen av HbA1c -0,63% respektive -0,84%. Förekomsten av hypoglykemi i den allmänna befolkningen var 8,4% respektive 7,2% i vildagliptin- och placebogrupperna. Patienter som fick vildagliptin upplevde ingen viktökning (+0,2 kg) medan patienter som fick placebo hade visat viktminskning (-0,7 kg).
I en annan 24-veckors studie med patienter med mer avancerad typ 2-diabetes som inte är tillräckligt kontrollerad på insulin (kort och längre verkningstid, genomsnittlig insulindos på 80 IE / dag), var den genomsnittliga minskningen av HbA1c när vildagliptin (50 mg två gånger dagligen) tillsatt till insulin var statistiskt och signifikant större än med placebo + insulin (0,5% kontra 0,2%). Förekomsten av hypoglykemi var lägre i vildagliptingruppen än i placebogruppen (22,9% mot 29,6%).
En 52-veckors, multicenter, randomiserad, dubbelblind studie genomfördes på patienter med typ 2-diabetes och hjärtsvikt (NYHA funktionell klass I-III) för att utvärdera effekten av vildagliptin 50 mg två gånger dagligen (N = 128) jämfört med placebo (N = 126) på utkastningsfraktion i vänster kammare (LVEF) Vildagliptin är inte associerat med en förändring av vänster kammarfunktion eller försämring av redan existerande CHF. De bedömda kardiovaskulära händelserna var totalt sett balanserade. med vildagliptin fanns det fler hjärthändelser än hos patienter som behandlats med placebo, men det fanns fördomar i kardiovaskulär risk vid baslinjen till förmån för placebo och antalet händelser var lågt, vilket utesluter slutgiltiga slutsatser.Vildagliptin reducerade signifikant HbA1c jämfört med placebo (skillnad på 0,6 %) från ett värde genomsnittlig baslinje på 7,8% vid vecka 16. I undergruppen NYHA klass III var minskningen av HbA1c mindre (skillnad 0,3%) men denna slutsats är begränsad på grund av det lilla antalet patienter (N = 44). Förekomsten av hypoglykemi i den totala befolkningen var 4,7% respektive 5,6% i vildagliptin- och placebogrupperna.
Kardiovaskulär risk
En metaanalys av 25 fas III-kliniska prövningar med mer än 2 års varaktighet av oberoende och prospektivt tilldelade kardiovaskulära händelser utfördes. Denna analys visade att vildagliptinbehandling inte var associerad med en ökad kardiovaskulär risk jämfört med jämförelser. Den sammansatta slutpunkten för bevisade kardiovaskulära och cerebrovaskulära (CCV) händelser [akut koronarsyndrom (ACS), övergående ischemisk attack (med tecken på hjärtinfarkt vid avbildning), stroke eller CCV -död], var liknande för vildagliptin jämfört med kombinationen av jämförelse av aktiv och placebo [riskförhållande Mantel-Haenszel 0,84 (95% konfidensintervall 0,63-1,12)]. Totalt 99 av 8 956 patienter i vildagliptingruppen rapporterade en händelse mot 91 av 6 061 patienter i jämförelsegruppen.
Tabell 8 Viktiga effektresultat av vildagliptin i placebokontrollerad monoterapi och tilläggsstudier (primär effekt hos ITT-populationen- avsikt att behandla)
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har avstått från skyldigheten att lämna in resultaten av studier med vildagliptin i alla undergrupper av den pediatriska populationen med typ 2 -diabetes mellitus (se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning).
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Absorption
Efter oral administrering i fastande tillstånd absorberas vildagliptin snabbt, med maximal plasmakoncentration efter 1,7 timmar. Mat förseningar något (2,5 timmar) tiden för att nå maximal plasmakoncentration, men förändrar inte den totala exponeringen (AUC). Administrering av vildagliptin med mat resulterar i en minskad Cmax (19%). L Omfattningen av förändringen är dock inte kliniskt signifikant, så Galvus kan tas oavsett mat. Den absoluta biotillgängligheten är 85%.
Distribution
Plasmaproteinbindningen av vildagliptin är låg (9,3%) och vildagliptin fördelas lika mellan plasma och röda blodkroppar. Efter intravenös administrering, genomsnittlig distributionsvolym för vildagliptin allo stabilt läge (Vss) är 71 liter, vilket tyder på extravaskulär distribution.
Biotransformation
Metabolism är den största elimineringsvägen för vildagliptin hos människor och står för 69% av dosen.Metaboliten (LAY 151) är farmakologiskt inaktiv och är hydrolysprodukten från cyanogruppen och står för 57% av dosen, följt från glukuronid (BQS867) och amidhydrolysprodukter (4% av dosen). Uppgifterna in vitro på mänskliga njurmikrosomer tyder på att njuren kan vara en av de viktigaste bidragsgivarna till hydrolysen av vildagliptin till dess stora inaktiva metabolit, LAY 151. DPP-4 bidrar delvis till hydrolys av vildagliptin enligt en studie in vivo utfördes med användning av DPP-4-fria råttor. Vildagliptin metaboliseras inte i kvantifierbar utsträckning av CYP 450 -enzymer. Följaktligen förväntas inte metabolismen av vildagliptin påverkas av samtidig administrering av CYP 450 -hämmare och / eller inducerande läkemedel. in vitro visat att vildagliptin inte hämmar / inducerar CYP 450 -enzymer. Därför kommer vildagliptin sannolikt inte att påverka metabolisk clearance av läkemedel som metaboliseras av CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 eller CYP 3A4 / 5, vid administrering samtidigt.
Eliminering
Efter oral administrering av [14C] vildagliptin utsöndras cirka 85% av dosen i urinen och 15% av dosen återvinns i avföringen. Efter oral administrering uppgår renal utsöndring av oförändrat vildagliptin till 23% av dosen. Hos friska försökspersoner, efter intravenös administrering, är undanröjning total plasma- och njurvärden för vildagliptin är 41 respektive 13 l / timme. Efter intravenös administrering är den genomsnittliga eliminationshalveringstiden cirka 2 timmar. Efter oral administrering är eliminationshalveringstiden cirka 3 timmar.
Linjäritet / Icke-linjäritet
Inom det terapeutiska dosintervallet ökar vildagliptin Cmax och området under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) ungefär dosen proportionellt.
Specifika grupper av patienter
Sex
Inga kliniskt relevanta skillnader i vildagliptins farmakokinetik observerades mellan friska manliga och kvinnliga försökspersoner över ett "brett åldersintervall och kroppsmassindex (BMI). DPP-4-hämning av vildagliptin påverkas inte." Från kön.
Pensionärer
Hos friska äldre försökspersoner (≥ 70 år) ökade den totala exponeringen av vildagliptin (100 mg en gång dagligen) med 32%, med en ökning av maximal plasmakoncentration med 18%, jämfört med friska unga försökspersoner (18 Dessa förändringar beaktas dock inte kliniskt relevant Hämning av DPP-4 av vildagliptin påverkas inte av ålder.
Nedsatt leverfunktion
Effekten av nedsatt leverfunktion på vildagliptins farmakokinetik studerades hos patienter med lätt, måttligt och allvarligt nedsatt leverfunktion, baserat på Child-Pugh-poäng (i intervallet 6 för mild till 12 för svår), jämfört med friska personer. lätt och måttligt nedsatt leverfunktion, exponeringen för vildagliptin efter en engångsdos minskar (med 20%respektive 8%), medan för patienter med svårt nedsatt leverfunktion ökas exponeringen för vildagliptin med 22%Maximal förändring (minskning eller ökning ) i vildagliptinexponeringen är ≥30%, vilket inte anses vara kliniskt relevant. Det fanns inget samband mellan svårighetsgraden av leversjukdom och förändringar i vildagliptins exponering.
Nedsatt njurfunktion
En öppen, flerdosstudie genomfördes för att utvärdera farmakokinetiken för den lägre terapeutiska dosen vildagliptin (50 mg en gång dagligen) hos patienter med olika grader av kroniskt nedsatt njurfunktion definierad av kreatininclearance (mild: 50 till
Vildagliptin avlägsnades genom hemodialys i begränsad utsträckning (3% under en 3-4 timmars hemodialys session med början 4 timmar efter dosering).
Etniska grupper
Begränsade data tyder på att ras inte har ett stort inflytande på vildagliptins farmakokinetik.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
Intra-kardiell impulsledningsfördröjning observerades hos hundar med en effektfri dos på 15 mg / kg (7 gånger den mänskliga exponeringen baserat på Cmax).
En ackumulering av skummande alveolära makrofager i lungorna observerades hos råttor och möss. Ingen effektdos var 25 mg / kg (5 gånger den mänskliga exponeringen baserat på AUC) hos råttor och 750 mg / kg (142 gånger den mänskliga exponeringen) hos möss. Magtarmkanalen, särskilt mjuk avföring, mukoid avföring, diarré och vid högre doser har blod i avföringen observerats hos hundar. En ingen effektnivå har inte fastställts.
I konventionella genotoxicitetsstudier in vitro Och in vivo vildagliptin var inte mutagent. Hos råttor visade inte en fertilitets- och tidig embryonal utvecklingsstudie att vildagliptin orsakar nedsatt fertilitet, reproduktionskapacitet eller tidig embryonal utveckling. Embryo-fostertoxicitet utvärderades hos råttor och kaniner. Hos råttor observerades en ökad förekomst av flytande revben i samband med en minskning av parametrar hos kroppens vikt med en effektfri dos på 75 mg / kg (10 gånger den mänskliga exponeringen). Hos kaniner, minskad fostervikt och skelettförändringar, som tyder på utvecklingsfördröjning, observerades endast i närvaro av allvarlig maternell toxicitet, med en effektfri dos på 50 mg / kg (9 gånger den mänskliga exponeringen) En studie om pre- och postnatal utveckling utfördes hos råttor Effekter observerades endast i samband med maternell toxicitet med ≥ 150 mg / kg och inklusive en övergående minskning av kroppsvikt och minskad motoraktivitet i F1 -generationen.
En tvåårig cancerframkallande studie på råttor utfördes med orala doser upp till 900 mg / kg (cirka 200 gånger den mänskliga exponeringen vid maximal rekommenderad dos). Ingen ökning av incidensen av tumörer som kan hänföras till vildagliptin observerades. Ytterligare en 2-årig cancerframkallande studie genomfördes på möss med orala doser upp till 1000 mg / kg. En ökning av incidensen av bröst adenokarcinom observerades. Hemangiosarkom, utan effektdoser på 500 mg / kg (59 gånger den mänskliga exponeringen) respektive 100 mg / kg (16 gånger den mänskliga exponeringen). Den ökade förekomsten av dessa tumörer hos möss ansågs inte utgöra en signifikant risk för människor baserat på avsaknaden av vildgiftlintins genotoxicitet och dess huvudsakliga metabolit, utvecklingen av tumörer hos en art och allt. Högt systemiskt exponeringsförhållande vid vilket tumörer observerades .
I en 13-veckors toxikologisk studie på apor cynomolgus hudskador har rapporterats vid doser ≥ 5 mg / kg / dag. Skadorna var konsekvent lokaliserade till extremiteterna (händer, fötter, öron och svans). Vid en dos på 5 mg / kg / dag (ungefär ekvivalent med den mänskliga AUC efter exponering för dosen 100 mg) observerades endast vesiklar. Dessa gick tillbaka trots fortsatt behandling och var inte associerade med histopatologiska abnormiteter. Vid doser ≥ 20 mg / kg / dag (cirka 3 gånger AUC hos människor efter exponering för dosen 100 mg) noterades skalning och skalning av hud, sårskorpor och svansår, med relaterade histopatologiska förändringar. Nekrotiska skador på svansen observerades vid doser ≥ 80 mg / kg / dag.
Under en 4-veckors återhämtningsperiod återhämtade sig inte hudskador hos apor behandlade med 160 mg / kg / dag.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
Vattenfri laktos
Mikrokristallin cellulosa
Natriumstärkelseglykolat (typ A)
Magnesiumstearat
06.2 Inkompatibilitet "-
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid "-
3 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Förvara i originalförpackningen för att skydda mot fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
Aluminium / aluminiumblister (PA / Al / PVC // Al)
Finns i förpackningar innehållande 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 eller 336 tabletter och i flerförpackningar som innehåller 336 (3 förpackningar med 112) tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
EU / 1/07/414 / 001-010
EU/1/07/414/018
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
Datum för första godkännandet: 26 september 2007
Datum för senaste förnyelse: 26 september 2012
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN -
D.CCE april 2015
