Aktiva ingredienser: Valsartan
Tareg 3 mg / ml oral lösning
Tareg förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Tareg 3 mg / ml oral lösning
- Tareg 40 mg filmdragerade tabletter, Tareg 80 mg filmdragerade tabletter, Tareg 160 mg filmdragerade tabletter, Tareg 320 mg filmdragerade tabletter
- Tareg 80 mg kapslar, Tareg 160 mg kapslar
Varför används Tareg? Vad är det för?
Tareg tillhör en klass av läkemedel som kallas angiotensin II -receptorantagonister, som hjälper till att kontrollera högt blodtryck. Angiotensin II är ett ämne i kroppen som får blodkärlen att smala, vilket leder till blodtryck. "Ökat tryck. Tareg verkar genom att blockera effekten av angiotensin II. Resultatet är att blodkärlen slappnar av och trycket minskar.
Tareg 3 mg / ml oral lösning kan användas för att behandla högt blodtryck hos barn och ungdomar i åldern 6 till 18 år. När blodtrycket är högt ökar arbetsbelastningen på hjärtat och artärerna. På sikt kan detta skada hjärnans, hjärtats och njurarnas blodkärl och kan leda till stroke, hjärtsvikt eller njursvikt. Högt blodtryck ökar risken för hjärtinfarkt. Att återställa blodtrycket till det normala minskar risken för att utveckla dessa sjukdomar.
Kontraindikationer När Tareg inte ska användas
Ta inte Tareg
- om du är allergisk (överkänslig) mot valsartan eller något annat innehållsämne i Tareg som anges i slutet av denna bipacksedel.
- om du har svår leversjukdom.
- om du är mer än tre månader gravid (det är också bättre att undvika Tareg i början av graviditeten - se avsnittet om graviditet).
- om du har diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion och behandlas med ett blodtryckssänkande läkemedel som kallas aliskiren.
Om något av detta gäller dig, ta inte Tareg.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Tareg
Var särskilt försiktig med Tareg:
- om du har leversjukdom.
- om du har allvarlig njursjukdom eller om du är i dialys.
- om du lider av en förträngning av njurartären.
- om du nyligen har genomgått en njurtransplantation (fått en ny njure).
- om du har allvarliga hjärtproblem kan din läkare kontrollera din njurfunktion.
- om du någonsin har haft svullnad i tunga och ansikte orsakad av en allergisk reaktion som kallas angioödem när du tar andra läkemedel (inklusive ACE -hämmare), tala med din läkare. Om dessa symtom uppstår när du tar Tareg, sluta ta Tareg omedelbart och ta aldrig det igen. Se avsnitt 4, "Möjliga biverkningar".
- om du tar läkemedel som ökar kaliumhalten i blodet. Dessa inkluderar kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut eller kalium- och heparinsparande läkemedel. Din kaliumnivå i blodet kan behöva kontrolleras med jämna mellanrum.
- om du är under 18 år och tar Tareg i kombination med andra läkemedel som hämmar renin-angiotensin-aldosteronsystemet (blodtryckssänkande läkemedel) kommer din läkare att kontrollera din njurfunktion och dina kaliumnivåer i blodet regelbundet.
- om du lider av aldosteronism, en sjukdom där binjurarna producerar för mycket aldosteronhormon. I detta fall rekommenderas inte användning av Tareg.
- om du har haft vätskeförlust (uttorkning) orsakad av diarré, kräkningar eller diuretika i höga doser.
- du ska tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns möjlighet att bli gravid). Tareg rekommenderas inte i början av graviditeten och får inte tas efter den tredje graviditetsmånaden eftersom det kan orsaka allvarlig skada på barnet om det används i det stadiet (se avsnittet om graviditet).
- om du tar någon av följande klasser av läkemedel som används för att behandla högt blodtryck: - en "" ACE -hämmare "såsom enalapril, lisinopril etc. - aliskiren
Om något av detta gäller dig, tala om för din läkare innan du tar Tareg.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel som kan förändra effekten av Tareg
Tar Tareg med andra läkemedel
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Effekten av behandlingen kan påverkas om Tareg tas med vissa andra läkemedel. Det kan vara nödvändigt att justera dosen, vidta andra försiktighetsåtgärder eller, i vissa fall, sluta ta ett av läkemedlen. Detta gäller alla läkemedel, även de utan recept, särskilt:
- andra läkemedel som sänker blodtrycket, särskilt de som ökar eliminering av vätskor (diuretika), ACE -hämmare (t.ex. enalapril, lisinopril, etc.) eller aliskiren.
- läkemedel som ökar kaliumnivåerna i blodet, såsom kaliumtillskott, kaliuminnehållande saltsubstitut, kaliumsparande läkemedel och heparin.
- vissa typer av smärtstillande medel som kallas icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
- vissa antibiotika (rifampicingrupp), ett läkemedel som används mot transplantatavstötning (cyklosporin) och ett antiretroviralt läkemedel som används för att behandla HIV / AIDS -infektioner (ritonavir). Dessa läkemedel kan öka effekten av Tareg.
- litium, ett läkemedel som används för att behandla vissa psykiatriska sjukdomar.
Tar Tareg med mat och dryck
Tareg kan tas med eller utan mat
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
- Du bör tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att du blir gravid). Som regel kommer din läkare att råda dig att sluta ta Tareg innan du blir gravid eller så snart du vet att du är gravid och kommer att råda dig att ta ett annat läkemedel istället för Tareg. Tareg rekommenderas inte i början av din graviditet. och ska inte tas efter den tredje graviditetsmånaden eftersom det kan orsaka allvarlig skada på barnet om det tas efter den tredje graviditetsmånaden.
- Tala om för din läkare om du ammar eller ska börja amma. Tareg rekommenderas inte för kvinnor som ammar och din läkare kan välja en annan behandling för dig om du vill amma, särskilt om ditt barn just är fött. Eller föddes för tidigt. .
Köra och använda maskiner
Innan du kör ett fordon, använder maskiner eller utför andra aktiviteter som kräver koncentration bör du veta din reaktion på Tareg. Precis som många andra läkemedel som används för att behandla högt blodtryck kan Tareg i sällsynta fall orsaka yrsel och påverka din koncentrationsförmåga.
Viktig information om några av ingredienserna i Tareg -lösningen
- Tareg -lösning innehåller 0,3 g sackaros per milliliter. Ta hänsyn till detta om du har diabetes mellitus. Om din läkare har berättat att han har en "intolerans mot vissa sockerarter, kontakta honom innan du tar Tareg -lösning. Mängden sackaros i Tareg -lösning kan vara skadlig för dina tänder."
- Tareg -lösning innehåller metylparahydroxibensoat (E218), vilket kan orsaka allergiska reaktioner även någon tid efter att lösningen tagits.
- Tareg -lösningen innehåller poloxamer, vilket kan göra avföringen mjuk.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Tareg: Dosering
Ta alltid Tareg precis som din läkare har sagt att du ska få de bästa resultaten och minska risken för biverkningar. Om du är osäker bör du kontakta din läkare eller apotekspersonal. De med högt blodtryck märker ofta inga tecken på detta problem, och många mår lika bra som vanligt. Av denna anledning är det mycket viktigt att du håller regelbundna möten med din läkare, även om du mår bra.
Läs instruktionerna i slutet av detta kapitel innan du använder munsprutan eller mätkoppen.
Hur mycket Tareg att ta
Tareg -lösning ska tas en gång om dagen
- Om du väger mindre än 35 kg: den vanliga dosen är 20 mg valsartan (motsvarande 7 ml lösning).
- Om du väger 35 kg eller mer: o Den vanliga dosen är 40 mg valsartan (motsvarande 13 ml lösning).
I vissa fall kan din läkare be dig att ta:
- upp till 40 mg valsartan (motsvarande 13 ml lösning) för dem som väger mindre än 35 kg;
- upp till 80 mg valsartan (motsvarande 27 ml lösning) för dem som väger 35 kg eller mer än 35 kg.
Du kan ta Tareg med eller utan mat.
Ta Tareg vid ungefär samma tidpunkt varje dag.
INSTRUKTIONER FÖR ANVÄNDNING AV ORAL SPRUTA OCH DOSERGLAS
Läs dessa instruktioner noga innan du tar din medicin. De hjälper dig att använda munsprutan och mätkoppen korrekt.
Vad kommer du att använda
En tryckadapter för flaskan:
- som måste sättas in i flaskans hals.
- när den väl har satts in får den inte tas bort.
En flaska som innehåller medicinen:
- som har ett barnsäkert skruvlock.
- Skruva alltid tillbaka locket efter användning.
En oral spruta:
- bestående av ett transparent plaströr med en kolv inuti.
- Den orala sprutan passar in i flaskadaptern och används för att dosera den mängd läkemedel som behövs från flaskan. Använd en ny flaskadapter och oral spruta varje gång du startar en ny flaska läkemedel.
En måttkopp:
- som kan användas om den föreskrivna dosen kräver att sprutan fylls flera gånger.
- Efter användning och rengöring, sätt alltid tillbaka mätkoppen ovanpå locket.
Sätt i flaskans tryckadapter i en ny medicinflaska
- Ta bort locket från flaskan genom att trycka ned det ordentligt och vrida moturs (enligt ovanstående lock).
- Håll den öppnade flaskan upprätt på ett bord, skjut flaskadaptern stadigt in i flaskhalsen så långt den når.
Obs: Du kanske inte kan trycka in flaskadaptern hela vägen in men det är inte ett problem eftersom den tvingas in i flaskan genom att skruva på locket igen. - Skruva tillbaka locket på flaskan.
Beredning av en dos av läkemedlet
- Ta bort locket från flaskan genom att trycka ned det ordentligt och vrida moturs (enligt ovanstående lock).
- Kontrollera att kolven är helt inskjuten i den orala sprutan.
- Håll flaskan upprätt och sätt in den orala sprutan ordentligt i flaskadaptern.
- Medan du håller den orala sprutan på plats, vänd försiktigt upp flaskan och munsprutan.
- Innan mätning av dosen ska alla stora bubblor som kan finnas kvar i den orala sprutan rensas. Att göra detta:
- dra långsamt kolven ner för att fylla den orala sprutan helt med medicinen;
- skjut sedan kolven i motsatt riktning uppåt så att sprutan är helt tom
Mätning av läkemedelsdosen
Obs: Den totala mängden lösning som kan mätas i den orala sprutan är 5 ml. Beroende på den föreskrivna dosen kan det vara nödvändigt att upprepa steg 10 till 16 flera gånger. Till exempel, om den föreskrivna dosen är 13 ml, kommer det att vara nödvändigt att dosera lösningen i tre olika steg: 5 ml + 5 ml + 3 ml.
- Identifiera skåran på den orala sprutan som motsvarar den nödvändiga mängden medicin.
- Dra långsamt i kolven tills spetsen på kanten av den svarta ringen inuti är exakt i linje med skåran.
- För försiktigt tillbaka flaskan och oral spruta till upprätt läge.
- Ta bort den orala sprutan från flaskadaptern med en försiktig vridrörelse.
Tar medicinen
- Stå upp.
- Sätt änden av den orala sprutan i munnen.
- Tryck långsamt på kolven och svälj läkemedlet direkt från munsprutan.
- Om den föreskrivna dosen kräver att fylla sprutan flera gånger kan du hälla upp de uppmätta doserna av läkemedlet från sprutan i mätkoppen och sedan kontrollera lösningens totala volym.
- Drick hela lösningen omedelbart.
- Skruva tillbaka den barnsäkra kapseln efter användning.
- Rengöring av munsprutan
- Rengör utsidan av munsprutan med en ren, torr trasa.
- Gör detta varje gång efter att du har använt den orala sprutan.
- Rengöring av mätkoppen Skölj mätkoppen med vatten. Torka mätkoppen med en ren trasa och lägg tillbaka den på locket på flaskan.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Tareg
Om du har tagit för stor mängd av Tareg
Vid svår yrsel och / eller svimning, kontakta genast din läkare och lägg dig ner. Om du av misstag har tagit för mycket Tareg -lösning, kontakta din läkare, apotekspersonal eller sjukhus.
Om du har glömt att ta Tareg
Om du glömmer att ta en dos, ta den så snart du kommer ihåg den. Men om det är nästan dags för din nästa dos, hoppa över den missade dosen.
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar att ta Tareg
Om du slutar behandlingen med Tareg kan din sjukdom förvärras. Sluta inte använda medicinen om inte din läkare säger till dig det.
Om du har ytterligare frågor om användningen av denna produkt, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Tareg
Liksom alla läkemedel kan Tareg orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Dessa biverkningar kan uppstå med vissa frekvenser, definierade enligt följande:
- mycket vanligt: förekommer hos fler än var tionde patient
- vanligt: drabbar 1 till 10 användare av 100
- ovanlig: drabbar 1 till 10 användare av 1000
- sällsynt: drabbar 1 till 10 av 10 000 patienter
- mycket sällsynta: drabbar färre än 1 av 10 000 patienter
- okänd: frekvensen kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data.
Vissa symptom kräver omedelbar läkarvård:
Kontakta din läkare omedelbart om du har symtom på angioödem (en särskild allergisk reaktion), till exempel:
- svullnad i ansikte, läppar, tunga eller svalget
- svårigheter att andas eller svälja
- nässelfeber, klåda
Om du får något av dessa symtom, sluta ta Tareg och kontakta din läkare omedelbart (se även avsnitt 2 'Var särskilt försiktig med Tareg').
Biverkningarna är:
allmänning
- yrsel
- lågt blodtryck med eller utan symtom som yrsel och svimning när du reser dig
- sänkta värden på njurfunktionstester (tecken på njurdysfunktion)
Ovanlig
- angioödem (se avsnittet "Vissa symptom kräver omedelbar läkarvård")
- plötslig medvetslöshet (synkope)
- yrsel (yrsel)
- kraftigt nedsatt njurfunktion (tecken på akut njursvikt)
- muskelkramper, onormal hjärtrytm (tecken på höga kaliumnivåer i blodet)
- andfåddhet, andningssvårigheter när man ligger ner, svullnad i fötter eller ben (tecken på hjärtsvikt)
- huvudvärk
- hosta
- buksmärtor
- illamående
- diarre
- trötthet
- svaghet
Okänt
- blåsbildning i huden (tecken på bullös dermatit)
- allergiska reaktioner som hudutslag, klåda och nässelfeber, febersymtom, svullna leder och ledvärk, muskelsmärta, svullna lymfkörtlar och / eller influensaliknande symptom (tecken på serumsjukdom) kan förekomma
- röda papiller, feber, klåda (tecken på en inflammation i kärlen, även känd som vaskulit)
- blödning eller blåmärken oftare än vanligt (tecken på trombocytopeni)
- muskelsmärta (myalgi)
- feber, halsont eller munsår på grund av infektioner (symptom på brist på vita blodkroppar, även kallad neutropeni)
- minskning av hemoglobinnivåer och minskning av andelen erytrocyter i blodet (vilket kan leda till "anemi i allvarliga fall)
- ökade kaliumnivåer i blodet (vilket kan orsaka muskelkramper och onormala hjärtrytmer i allvarliga fall)
- förhöjda leverfunktionsvärden (vilket kan indikera leverskada) inklusive förhöjda nivåer av bilirubin i blodet (vilket kan orsaka gul hud och ögon i allvarliga fall)
- förhöjda halter av ureakväve i blodet och serumkreatininnivåer (vilket kan indikera onormal njurfunktion)
Frekvensen för några av biverkningarna kan variera beroende på ditt tillstånd. Exempelvis observerades effekter som yrsel och minskade leverfunktionsvärden mindre ofta hos vuxna patienter som behandlats för högt blodtryck än hos vuxna patienter som behandlats för hjärtsvikt eller efter en ny hjärtinfarkt.
Hos barn och ungdomar är biverkningarna liknande dem hos vuxna.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
- Förvaras vid högst 30 ° C.
- När den har öppnats kan den förvaras i upp till 3 månader vid en temperatur under 30 ° C.
- Förvaras utom syn- och räckhåll för barn
- Använd inte Tareg efter utgångsdatumet som anges på förpackningen. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
- Använd inte Tareg om du märker att förpackningen är skadad eller visar tecken på manipulering.
- Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad Tareg innehåller
- Den aktiva ingrediensen är valsartan.
- 1 ml oral lösning innehåller 3 mg valsartan.
- Övriga innehållsämnen är sackaros, metylparahydroxibensoat (E218), kaliumsorbat, poloxamer, vattenfri citronsyra, natriumcitrat, artificiellt smaksatt med tranbär, propylenglykol (E1520), natriumhydroxid, saltsyra, renat vatten.
Beskrivning av hur Tareg ser ut och förpackningens innehåll
Tareg 3 mg / ml oral lösning är en klar, färglös till svagt gul lösning.
- Lösningen levereras i en förpackning som innehåller en 180 ml gul glasflaska med ett barnsäkert skruvlock och en gul garantiring. Flaskan innehåller 160 ml lösning. Den finns med ett kit som innehåller en flaskadapter, en 5 ml polypropen oral doseringsspruta och en 30 ml polypropen doseringskopp.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
TAREG 3 MG / ML ORAL LÖSNING
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje ml lösning innehåller 3 mg valsartan.
Hjälpämnen: varje ml lösning innehåller 0,3 g sackaros, 1,22 mg metylparahydroxibensoat (E218) och 5 mg poloxamer.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Klar, färglös till svagt gul lösning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av hypertoni hos barn och ungdomar i åldern 6 till 18 år.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Barn och ungdomar mellan 6 och 18 år
För barn och ungdomar som inte kan svälja tabletter rekommenderas användning av Tareg oral lösning Systemisk exponering och maximal plasmakoncentration av valsartan är cirka 1,7 gånger och 2,2 gånger högre med lösningen än tabletter.
Startdosen för Tareg oral lösning är 20 mg (motsvarande 7 ml lösning) en gång dagligen för barn och ungdomar som väger mindre än 35 kg och 40 mg (motsvarande 13 ml lösning) en gång dagligen hos barn som är lika med eller större över 35 kg. Dosen bör justeras baserat på blodtryckssvar upp till en maximal dos på 40 mg valsartan en gång dagligen (motsvarande 13 ml lösning) för barn och ungdomar som väger mindre än 35 kg och 80 mg valsartan. (Motsvarande 27 ml lösning) för barn och ungdomar med en kroppsvikt på 35 kg eller mer.
Byt från Tareg tabletter till Tareg oral lösning
Att byta från Tareg -tabletter till Tareg -lösning rekommenderas inte om det är kliniskt nödvändigt. Om byte från Tareg -tabletter till Tareg oral lösning anses vara kliniskt oumbärligt, bör dosen valsartan justeras enligt beskrivningen i tabellen nedan och blodtrycket bör övervakas noggrant. Dosen bör gradvis justeras baserat på blodtryckssvar och tolerans.
Om övergången från Tareg oral lösning till Tareg -tabletter anses vara kliniskt nödvändig, bör samma dos i milligram administreras initialt. Därefter bör frekventa kontroller av blodtryck utföras, med tanke på möjligheten till en underdosering och dosen bör justeras ytterligare baserat på blodtryckssvaret och toleransen.
Barn under 6 år
Tillgängliga data beskrivs i avsnitt 4.8, 5.1 och 5.2. Säkerhet och effekt för Tareg hos barn i åldern 1 till 6 år har dock inte fastställts.
Användning till barn mellan 6 och 18 år med nedsatt njurfunktion
Användning hos pediatriska patienter med kreatininclearance vid dialys har inte studerats, därför rekommenderas valsartan inte för dessa patienter. Ingen dosjustering krävs för pediatriska patienter med kreatininclearance> 30 ml / min. Njurfunktion och serumkalium bör övervakas noggrant ( Se avsnitt 4.4 och 5.2) Hos patienter med nedsatt njurfunktion är samtidig användning av Tareg och aliskiren kontraindicerad (GFR 2) (se avsnitt 4.3).
Diabetes mellitus
Hos patienter med diabetes är samtidig användning av Tareg och aliskiren kontraindicerad (se avsnitt 4.3).
Användning till barn i åldrarna 6 till 18 år med nedsatt leverfunktion
Precis som hos vuxna är Tareg kontraindicerat hos barn med allvarligt nedsatt leverfunktion, gallcirros och hos patienter med kolestas (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.2). Erfarenheten av användning av Tareg till pediatriska patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion är begränsad. Hos dessa patienter ska dosen valsartan inte överstiga 80 mg.
Pediatrisk hjärtsvikt och nyligen hjärtinfarkt
Tareg rekommenderas inte för behandling av hjärtsvikt och nyligen hjärtinfarkt hos barn och ungdomar under 18 år på grund av brist på data om säkerhet och effekt.
Administreringssätt
Tareg kan tas med eller utan måltider.
04.3 Kontraindikationer
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
- Allvarligt nedsatt leverfunktion, gallcirros och kolestas.
- Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4 och 4.6).
- Samtidig användning av angiotensinreceptorantagonister (ARB) - inklusive Tareg - eller angiotensinkonverterande enzym (ACEI) -hämmare med aliskiren hos patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (GFR 2) (se avsnitt 4.4 och 4.5).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Hyperkalemi
Samtidig användning med kaliumtillskott, kaliumsparande diuretika, kaliuminnehållande saltsubstitut eller andra ämnen som kan öka kaliumhalten (heparin etc.) rekommenderas inte. Kaliumnivåer i blodet bör kontrolleras på lämpligt sätt.
Njurskador
Hittills finns det ingen erfarenhet av säker användning hos patienter med kreatininclearance 10 ml / min. (se avsnitt 4.2 och 5.2). Hos patienter med nedsatt njurfunktion är samtidig användning av ARB - inklusive Tareg - eller ACEI med aliskiren kontraindicerad (GFR 2) (se avsnitt 4.3 och 4.5).
Leverinsufficiens
Hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion utan kolestas ska Tareg användas med försiktighet (se avsnitt 4.2 och 5.2).
Patienter med natrium och / eller volymförlust
Hos patienter med allvarlig natrium- och / eller volymförarmning, såsom de som får höga doser diuretika, kan symtomatisk hypotoni i sällsynta fall inträffa efter att Tareg -behandlingen påbörjats. Natrium- och / eller volymförlust bör korrigeras innan behandling med Tareg påbörjas, t.ex. genom att minska dosen av diuretikumet.
Njurartärstenos
Säker användning av Tareg hos patienter med bilateral njurartärstenos eller enstaka njurstenos har inte fastställts.
Kortvarig administrering av Tareg till tolv patienter med reno-vaskulär hypertoni sekundärt till ensidig njurartärstenos orsakade inte några signifikanta förändringar i renal hemodynamik, serumkreatinin eller ureakväve (BUN), eftersom andra ämnen som påverkar renin- angiotensinsystem kan öka BUN och serumkreatinin hos patienter med ensidig njurartärstenos, övervakning av njurfunktionen rekommenderas under behandling med valsartan.
Njurtransplantation
Hittills finns det ingen erfarenhet av säker användning av Tareg hos patienter som nyligen genomgått njurtransplantation.
Primär hyperaldosteronism
Patienter med primär aldosteronism ska inte behandlas med Tareg eftersom deras renin-angiotensinsystem inte är aktiverat.
Aorta- och mitralventilstenos, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Som med alla andra vasodilatatorer krävs särskild försiktighet hos patienter med aorta- eller mitralstenos eller hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati (HOCM).
Diabetes
Tareg oral lösning innehåller 0,3 g sackaros per milliliter. Detta måste beaktas hos patienter med diabetes mellitus.
Ärftlig fruktosintolerans, glukos-galaktos malabsorption eller brist på väskarasi-isomaltas
Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltasbrist bör inte ta Tareg oral lösning eftersom den innehåller sackaros.
Metylparahydroxibensoat
Tareg oral lösning innehåller metylparahydroxibensoat som kan orsaka allergiska reaktioner (inklusive fördröjd).
Tareg oral lösning innehåller poloxamer som kan orsaka lös avföring.
Graviditet
Angiotensin II -receptorantagonistbehandling (AIIRA) ska inte påbörjas under graviditeten.En alternativ antihypertensiv behandling med en etablerad säkerhetsprofil för användning under graviditet bör användas för patienter som planerar graviditet. Om inte fortsatt behandling med AIIRA anses vara avgörande. När graviditet diagnostiserats ska behandlingen med angiotensin II -receptorantagonister omedelbart avbrytas och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas (se avsnitt 4.3 och 4.6).
Tidigare episoder av angioödem
Episoder av angioödem, med förstoring av struphuvudet och glottis, vilket resulterar i obstruktion av luftvägarna och / eller svullnad i ansikte, läppar, svalget och / eller tungan, har rapporterats hos patienter som behandlats med valsartan; några av dessa patienter hade tidigare haft angioödem med andra läkemedel, inklusive ACE -hämmare. Hos patienter som utvecklar angioödem ska behandlingen med Tareg avbrytas omedelbart och inte återupptas (se avsnitt 4.8).
Andra tillstånd med stimulering av renin-angiotensinsystemet
Hos patienter vars njurfunktion kan vara beroende av renin-angiotensinsystemets aktivitet (t.ex. patienter med allvarligt hjärtsvikt) har behandling med angiotensinkonverterande enzymhämmare associerats med oliguri och / eller progressiv azotaemi och sällan akut njurfunktion misslyckande och / eller död Eftersom valsartan är en angiotensin II -receptorantagonist kan det inte uteslutas att användning av Tareg kan vara associerad med njursvikt.
Dubbel blockad av Renin-Angiotensin-Aldosteronsystemet (RAAS)
Hypotoni, synkope, stroke, hyperkalemi och förändringar i njurfunktionen (inklusive akut njursvikt) har rapporterats hos mottagliga individer, särskilt när flera läkemedel som verkar på detta system kombineras. Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet genom att kombinera aliskiren med en angiotensinkonverterande enzym (ACEI) -hämmare eller angiotensin II-receptorblockerare (ARB) rekommenderas därför inte.
Användning av aliskiren i kombination med Tareg är kontraindicerad hos patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (GFR 2) (se avsnitt 4.3).
Pediatrisk population
Ändring av läkemedelsform
Tareg oral lösning är inte bioekvivalent med tablettformuleringen och patienterna bör inte byta formulering om det inte är kliniskt nödvändigt. För dosrådgivning i detta fall, se avsnitt 4.2.
Njurskador
Användning till pediatriska patienter med kreatininclearance 30 ml / min (se avsnitt 4.2 och 5.2). Njurfunktion och serumkalium bör övervakas noggrant under behandling med valsartan.Särskilt gäller detta när valsartan administreras i närvaro av andra tillstånd (feber, uttorkning) ) som kan äventyra njurfunktionen.
Hos patienter med nedsatt njurfunktion är samtidig användning av ARB - inklusive Tareg - eller ACEI med aliskiren kontraindicerad (GFR 2) (se avsnitt 4.3 och 4.5).
Nedsatt leverfunktion
Precis som hos vuxna är Tareg kontraindicerat hos barn med gravt nedsatt leverfunktion, gallcirros och hos patienter med kolestas (se avsnitt 4.3 och 5.2). Klinisk erfarenhet av användning av Tareg till pediatriska patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion är begränsad. Hos dessa patienter ska dosen inte överstiga 80 mg.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Dubbel blockad av Renin-Angiotensin-Aldosteronsystemet (RAAS) med ARB, ACEI eller aliskiren
Försiktighet krävs vid samtidig administrering av ARB, inklusive Tareg, med andra läkemedel som blockerar RAAS såsom ACEI eller aliskiren (se avsnitt 4.4).
Samtidig användning av ARB - inklusive Tareg - eller ACEI med aliskiren är kontraindicerat hos patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (GFR 2) (se avsnitt 4.3).
Samtidig användning rekommenderas inte
Litium
Vid samtidig användning av litium med angiotensinomvandlande enzymhämmare eller med angiotensin II -receptorantagonister, inklusive Tareg, har reversibla ökningar av serumkoncentrationer och litiumtoxicitet rapporterats. Kombination visar sig nödvändig, noggrann övervakning av serumlitium rekommenderas. Om ett diuretikum också ges kan risken för litiumtoxicitet förmodligen öka ytterligare.
Kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott, kaliuminnehållande bordsaltersättningar och andra läkemedel som kan öka kaliumhalten
Om det är nödvändigt att använda kombinationen av valsartan och ett läkemedel som förändrar kaliumnivåerna, rekommenderas övervakning av kaliumhalten i serum.
Samtidig användning kräver försiktighet
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), inklusive selektiva COX-2-hämmare, acetylsalicylsyra> 3 g / dag) och icke-selektiva NSAID
När angiotensin II-antagonister administreras samtidigt med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel kan dämpning av den antihypertensiva effekten inträffa. Vidare kan samtidig användning av angiotensin II-antagonister och NSAID öka risken för försämrad njurfunktion och inducera en ökning av serum kalium.I början av behandlingen rekommenderas därför att kontrollera njurfunktionen, samt en adekvat hydrering av patienten.
Transportband
Data in vitro indikerar att valsartan är ett substrat för leverupptagstransportörerna OATP1B1 / OATP1B3 och leverflödestransportören MRP2. Den kliniska relevansen av denna observation är okänd. Samtidig administrering av upptagstransportörshämmare (t.ex. rifampicin, cyklosporin) eller utflödestransportör (t.ex. ritonavir) kan öka systemisk exponering för valsartan.Särskild försiktighet bör iakttas vid initiering eller avslutande av samtidig behandling med dessa läkemedel.
Andra
I interaktionsstudier hittades inga farmakokinetiska interaktioner av klinisk relevans med valsartan eller med något av följande läkemedel: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indometacin, hydroklortiazid, amlodipin, glibenklamid.
Pediatrisk population
Hos hypertensiva barn och ungdomar, där underliggande njurfel är vanliga, bör försiktighet iakttas vid samtidig användning av valsartan och andra ämnen som hämmar renin-angiotensin-aldosteronsystemet och som kan öka serumkalium. Njurfunktion och serumkalium måste kontrolleras noggrant. .
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Användning av angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA) rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4). Användning av AIIRA är kontraindicerat under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Epidemiologiska bevis på risken för teratogenicitet efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester har inte varit avgörande. en liten riskökning kan dock inte uteslutas. Även om det inte finns några kontrollerade epidemiologiska data om risk med angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA), kan en liknande risk också finnas för denna klass av läkemedel. En alternativ antihypertensiv behandling bör användas för patienter som planerar graviditet. Med en bevisad säkerhetsprofil för användning under graviditet om inte fortsatt behandling med AIIRA anses vara avgörande. När graviditet diagnostiserats ska behandlingen med AIIRA avbrytas omedelbart och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas.
Exponering för AIIRA under andra och tredje trimestern är känd för att orsaka fostertoxicitet (minskad njurfunktion, oligohydramnios, retardation av skalleförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi). Se även avsnitt 5.3 "Prekliniska säkerhetsdata".
Om exponering för AIIRA har inträffat från graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle.
Nyfödda vars mödrar har tagit AIIRA bör övervakas noga med avseende på hypotoni (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Matdags
Eftersom inga data finns tillgängliga om användning av valsartan under amning, rekommenderas inte användning av Tareg och alternativa behandlingar med beprövad säkerhetsprofil bör föredras för användning under amning, särskilt vid amning. Nyfödda och för tidigt födda barn.
Fertilitet
Valsartan hade inga negativa effekter på reproduktionskapaciteten hos han- eller honmöss vid orala doser upp till 200 mg / kg / dag. Denna dos är 6 gånger den högsta rekommenderade humana dosen i termer av mg / m2 (beräkningen är baserad på en oral dos på 320 mg / dag och en patient på 60 kg).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier av effekten på förmågan att framföra fordon har utförts. Vid körning av fordon eller användning av maskiner bör risken för tillfällig yrsel eller trötthet övervägas.
04.8 Biverkningar
I kontrollerade kliniska prövningar på vuxna hypertensiva patienter var den totala incidensen av biverkningar jämförbar med den som observerades med placebo och överensstämmer med farmakologin för valsartan. Förekomsten av biverkningar tycktes inte ha att göra med dos eller behandlingstid. hittades någon koppling till kön, ålder eller etnicitet.
Biverkningar rapporterade i kliniska prövningar, erfarenhet efter marknadsföring och laboratorietestresultat listas i tabellen nedan efter systemorganklass.
Biverkningarna rankas efter frekvens, den vanligaste först, enligt följande definition: mycket vanligt (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100, 1/10); ovanlig (≥ 1/1000,
Det är inte möjligt att hänföra en frekvens till biverkningar som rapporterats efter marknadsföring och i laboratorietestresultat och därför rapporteras dessa med en frekvens "okänd".
- Hypertoni
Pediatrisk population
Hypertoni
Den antihypertensiva effekten av valsartan utvärderades i två dubbelblinda, randomiserade kliniska prövningar på 561 barn i åldrarna 6-18 år. Med undantag för isolerade gastrointestinala störningar (såsom buksmärta, illamående, kräkningar) och yrsel, inga relevanta skillnader i typ, frekvens och svårighetsgrad av biverkningar identifierades mellan säkerhetsprofilen för barn i åldern 6 till 18 år och den tidigare rapporterade profilen hos vuxna patienter.
Neurokognitiv och utvecklingsmässig utvärdering av pediatriska patienter i åldern 6 till 16 år avslöjade totalt sett ingen kliniskt relevant negativ påverkan efter behandling med Tareg i upp till ett år.
I en dubbelblind, randomiserad studie av 90 barn i åldern 1 till 6 år, som följdes av en "ettårig öppen förlängning, observerades två dödsfall och isolerade fall av en markant förhöjning av transaminaser. Dessa fall förekom i en befolkning som hade betydande komorbiditeter. Ett orsakssamband med Tareg har inte fastställts. I en andra studie, där 75 barn i åldern 1 till 6 år randomiserades, förekom de inte. signifikanta förhöjningar av transaminaser eller dödsfall med valsartanbehandling.
Hyperkalemi har observerats oftast hos barn och ungdomar i åldern 6 till 18 år med underliggande kronisk njursjukdom.
Säkerhetsprofilen som observerats i kontrollerade kliniska prövningar på vuxna patienter efter infarkt och / eller hjärtsvikt skiljer sig från den allmänna säkerhetsprofilen som observerats hos patienter med högt blodtryck. Denna observation kan vara relaterad till den bakomliggande patologin. Biverkningar observerade hos vuxna patienter efter infarkt och / eller hjärtsvikt listas nedan:
- Post-myokardinfarkt och / eller hjärtsvikt (studeras endast hos vuxna patienter)
04.9 Överdosering
Symtom
Överdosering av Tareg kan resultera i markant hypotoni, vilket kan leda till minskad medvetenhet, cirkulationskollaps och / eller chock.
Behandling
Terapeutiska åtgärder beror på tidpunkten för intag och typ och svårighetsgrad av symtomen, och prioriterar normalisering av cirkulationsförhållandena.
Vid hypotoni är det bäst att placera patienten i ryggläge och snabbt administrera saltlösning.
Det är osannolikt att valsartan kan avlägsnas genom hemodialys.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Angiotensin II -antagonister, oberoende.
ATC -kod: C09CA03.
Valsartan är en specifik, potent oralt aktiv angiotensin II (Ang II) -receptorantagonist som verkar selektivt på AT1 -receptorsubtypen, som är ansvarig för de kända verkningarna av angiotensin II. Ökningen i plasma Ang II -nivåer till följd av valsartans blockad av AT1 -receptorer kan stimulera oblockerade AT2 -receptorer, vilket verkar motverka effekten av AT1 -receptorer. Valsartan uppvisar ingen partiell agonistaktivitet vid AT1-receptorn och har en mycket större (ungefär 20 000 gånger) affinitet för AT1-receptorn än för AT2-receptorn.
Valsartan binder eller blockerar inte andra hormonreceptorer eller jonkanaler som är kända för sin betydelse för kardiovaskulär reglering.
Valsartan hämmar inte ACE, även känt som kininas II, som omvandlar Ang I till Ang II och bryter ned bradykinin. Eftersom det inte finns någon effekt på ACE eller förstärkning av effekterna av bradykinin eller substans P, är det osannolikt att angiotensinreceptorantagonister är associerade med hosta. I kliniska prövningar där valsartan jämfördes med en ACE -hämmare var förekomsten av torr hosta signifikant (P
Användning hos vuxna
Administrering av Tareg till patienter med arteriell hypertoni leder till en minskning av blodtrycket utan att påverka hjärtfrekvensen.
Hos de flesta patienter, efter administrering av en oral dos, inträffar antihypertensiv aktivitet inom 2 timmar och maximal sänkning av blodtrycket uppnås inom 4-6 timmar. Den antihypertensiva effekten kvarstår i mer än 24 timmar efter administrering. Vid upprepad administrering är den antihypertensiva effekten väsentligt närvarande inom 2 veckor och den maximala blodtryckssänkningen uppnås vanligtvis inom 4 veckor och bibehålls under en behandling. långsiktigt. Ytterligare en signifikant minskning av blodtrycket erhålls genom att associera läkemedlet med hydroklortiazid.
Plötslig utsättning av Tareg var inte associerad med rebound -hypertoni eller andra negativa kliniska händelser.
Hos hypertensiva patienter med typ 2 -diabetes och mikroalbuminuri har valsartan visat sig minska urinalbuminutsöndring. MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) -studien utvärderade minskningen av urinalbuminutsöndring (UAE) med valsartan (80 - 160 mg / od) vs. amlodipin (5-10 mg / od), hos 332 patienter med typ 2-diabetes (medelålder: 58 år; 265 män) med mikroalbuminuri (valsartan: 58 mcg / min; amlodipin: 55,4 mcg / min), normal eller förhöjd blodtryck och intakt njurfunktion (kreatinin
Efter 24 veckor minskade UAE (sid
Tareg Reduction of Proteinuria (DROP) -studien undersökte vidare effekten av valsartan för att minska urinalbuminutsöndring (UAE) hos 391 hypertensiva patienter (BP = 150/88 mmHg) med typ 2 -diabetes, albuminuri (medelvärde = 102 mcg / min; 20 -700 mcg / min) och intakt njurfunktion (medelkreatinin i serum = 80 mcmol / l). Patienterna randomiserades till en av tre olika doser av valsartan (160, 320 och 640 mg / od) och behandlades i 30 veckor. Syftet med denna studie var att bestämma den optimala dosen valsartan för att reducera UAE hos hypertensiva patienter med diabetes typ 2. Efter 30 veckor minskade den procentuella förändringen i UAE signifikant med 36% från baslinjen. Med valsartan 160 mg (95% CI : 22% till 47%) och 44% med valsartan 320 mg (95% CI: 31% till 54%). Det konstaterades att 160-320 mg valsartan producerade kliniskt signifikanta minskningar av UAE hos hypertensiva patienter med typ 2-diabetes.
Hypertoni (pediatrisk population)
Den antihypertensiva effekten av valsartan studerades i fyra dubbelblinda, randomiserade kliniska prövningar som utfördes på 561 barn i åldrarna 6 till 18 år och hos 165 barn i åldrarna 1 till 6. Njur- och urinvägar och fetma var de vanligaste underliggande medicinska tillstånden som potentiellt kan bidra till hypertoni hos de barn som är inskrivna i dessa studier.
Klinisk erfarenhet hos barn i åldern 6 år och äldre
I en klinisk studie med 261 hypertensiva barn i åldrarna 6 till 16 år, patienter som väger systoliskt blodtryck på 8, 10, 12 mmHg från baslinjen. Patienterna randomiserades igen, antingen för att fortsätta att få samma dos valsartan eller för att byta till placebo. Hos patienter som fortsatte att få medelhöga och höga doser valsartan var det systoliska blodtrycket nedströms -4 och -7 mmHg lägre än hos placebobehandlade patienter. Hos patienter som fick den låga dosen valsartan liknade det nedströms systoliska blodtrycket det hos patienter som behandlats med placebo. Sammantaget var den dosberoende antihypertensiva effekten av valsartan konsekvent i alla demografiska undergrupper.
I en annan klinisk studie med 300 hypertensiva barn i åldrarna 6 till 18 år randomiserades patienter som fick antingen valsartan- eller enalapril -tabletter i 12 veckor. Barn som väger ≥18 kg och diastoliskt blodtryck, med en minskning med 9,1 mmHg med valsartan och 8,5 mmHg med enalapril.
Klinisk erfarenhet hos barn under 6 år
Två kliniska studier genomfördes med 90 respektive 75 patienter i åldern 1 till 6 år. Barn under 1 år var inte inskrivna i dessa studier. I den första studien bekräftades effekten av valsartan jämfört med placebo, men ett förhållande mellan dos och respons påvisades inte.I den andra studien var högre doser av valsartan förknippade med en större sänkning av blodtrycket, men förhållandet mellan dos och respons. . nådde inte statistisk signifikans och behandlingsskillnaden från placebo var inte signifikant På grund av dessa avvikelser rekommenderas inte valsartan i denna åldersgrupp (se avsnitt 4.8).
Europeiska läkemedelsmyndigheten har avstått från skyldigheten att lämna in resultat av studier med Tareg om hjärtsvikt och hjärtsvikt efter nyligen hjärtinfarkt i alla undergrupper av den pediatriska populationen. För information om pediatrisk användning, se avsnitt 4.2.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption:
Efter oral administrering uppnås maximal koncentration av valsartan efter 2-4 timmar för tabletterna och efter 1-2 timmar för lösningsformuleringen. Dess genomsnittliga absoluta biotillgänglighet är 23% respektive 39% för tabletten respektive lösningsformuleringen. Mat minskar exponeringen (mätt med AUC, arean under plasmakoncentrationskurvan) för valsartan med cirka 40% och maximal plasmakoncentration med cirka 50%, även om cirka 8 timmar efter läkemedelsadministration är plasmakoncentrationerna av valsartan liknande i både fastande och icke-fastande ämnen. Denna minskning av AUC åtföljs dock inte av en kliniskt signifikant minskning av terapeutisk effekt, därför kan valsartan tas med eller utan mat.
Distribution:
Distributionsvolymen för steady-state för valsartan efter intravenös administrering är cirka 17 liter, vilket indikerar att valsartan inte distribueras i stor utsträckning till vävnader. Valsartan är starkt (94-97%) bundet till serumproteiner, främst serumalbumin.
Biotransformation:
Valsartan omvandlas inte i hög grad, eftersom endast cirka 20% av dosen återvinns som metaboliter.Låga koncentrationer av en hydroxylerad metabolit (mindre än 10% av AUC för valsartan) har identifierats i plasma Denna metabolit är farmakologiskt inaktiv.
Exkretion:
Valsartan uppvisar multiexponentiell sönderfallskinetik (t½α avföring (cirka 83% av dosen) och via njurarna i urinen (cirka 13% av dosen), främst som oförändrat läkemedel. Efter intravenös administrering är plasmaclearance cirka 2 l / timme och dess renalt clearance är 0,62 l / h (cirka 30% av den totala plasmaclearance) Elimineringshalveringstiden för valsartan är 6 timmar.
Särskilda patientgrupper
Förändrad njurfunktion
Som kan förväntas för en förening där renal clearance endast står för 30% av total plasmaclearance, observerades ingen korrelation mellan njurfunktion och systemisk exponering för valsartan.Därför krävs ingen dosjustering hos patienter med njurinsufficiens (kreatininclearance> 10 Hittills finns inga data tillgängliga om säker användning av läkemedlet hos patienter med kreatininclearance.
Valsartan är starkt bunden till plasmaproteiner och kommer sannolikt inte att tas bort genom hemodialys.
Förändrad leverfunktion
Cirka 70% av den absorberade dosen utsöndras i gallan, huvudsakligen i oförändrad form.
Valsartan genomgår ingen anmärkningsvärd biotransformation. Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion observerades exponeringen (AUC) praktiskt taget dubbelt så stor som hos friska försökspersoner, men ingen korrelation observerades mellan plasmakoncentrationerna av valsartan och graden av nedsatt leverfunktion. Tareg har inte studerats hos patienter med allvarlig nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2, 4.3 och 4.4).
Pediatrisk population
I en studie med 26 hypertensiva pediatriska patienter (1 till 16 år) administrerade en engångsdos av en suspension av valsartan (medelvärde 0,9 till 2 mg / kg, med en maximal dos på 80 mg), clearance (liter / timme / kg) av valsartan var jämförbar över åldersintervallet 1 till 16 år och liknade för vuxna som fick samma formulering.
Njursvikt
Användning till barn med kreatininclearance 30 ml / min. Njurfunktion och serumkalium bör övervakas noggrant (se avsnitt 4.2 och 4.4).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet, cancerframkallande potential.
Hos råttor resulterade maternellt toxiska doser (600 mg / kg / dag) under de sista dagarna av dräktigheten och laktationen i lägre överlevnad, lägre viktökning och fördröjd utveckling (brosklösning och kanalöppning). Öra) hos avkomman (se avsnitt 4.6 Dessa doser hos råttor (600 mg / kg / dag) är cirka 18 gånger den maximala humana dosen på mg / m2 -basis (beräkningar förutsätter en dos på 320 mg / dag för en patient på 60 kg vikt).
Under de icke-kliniska säkerhetsstudierna orsakade höga doser av valsartan (200 till 600 mg / kg kroppsvikt) en minskning av parametrar för röda blodkroppar (erytrocyter, hemoglobin, hematokrit) och förändringar av röda blodkroppsparametrar hos råtta. Renal hemodynamik (lätt ökning av plasmakurea och hyperplasi hos njurtubuli och basofili hos män). Dessa doser hos råttor (200 till 600 mg / kg / dag) motsvarar ungefär 6 respektive 18 gånger den maximala humana dosen på mg / m2 -basis (beräkningar förutsätter en dos på 320 mg / dag för en 60 kg patientvikt) .
Hos apor orsakade liknande doser liknande men allvarligare förändringar, särskilt i njurarna, där evolution till nefropati, inklusive ökningar av urea och kreatinin, inträffade. Hypertrofi av njurjuxtaglomerulära celler observerades också i båda arterna. Alla förändringar hänfördes till den farmakologiska aktiviteten hos valsartan som orsakar långvarig hypotoni, särskilt hos apor. Renal juxtaglomerulär cellhypertrofi verkar inte ha någon relevans för terapeutiska doser av valsartan hos människor.
Pediatrisk population
Daglig oral administrering av valsartan till nyfödda och unga råttor (dagar 7 till 70 efter födseln) vid låga doser, till exempel 1 mg / kg / dag (cirka 10-35% av den maximala rekommenderade pediatriska dosen på 4 mg / kg / dag baserat vid systemisk exponering) resulterade i ihållande och irreversibel njurskada Dessa effekter representerar en förväntad överdriven farmakologisk händelse av angiotensinomvandlande enzymhämmare och angiotensin II typ 1 -receptorantagonister. Sådana effekter observeras om råttor behandlas under de första 13 dagarna av livet.
Denna period sammanfaller med 36 veckors dräktighet hos mänskligheten, som ibland kan sträcka sig upp till 44 veckor efter befruktningen. I den unga valsartanstudien behandlades råttor fram till dag 70 och effekter på njurutveckling (postnatal vecka 4-6) kan inte uteslutas. Hos människor är utvecklingen av njurfunktionen en kontinuerlig process under det första levnadsåret, varför en klinisk relevans hos barn i äldre ålder inte kan uteslutas.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Sackaros
Metylparahydroxibensoat (E218)
Kaliumsorbat
Poloxamer
Vattenfri citronsyra
Natriumcitrat
Konstgjord smak av blåbär (538926 C)
Propylenglykol (E1520)
Natriumhydroxid
Saltsyra
Renat vatten
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
18 månader.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 ° C.
När den har öppnats kan den förvaras i upp till 3 månader vid en temperatur under 30 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
180 ml bärnstensfärgad glasflaska av typ III med en vit barnsäker polypropylenlock, inklusive en tätning av polyeten och en gul garantiring; paketet innehåller också ett kit som innehåller en 5 ml doseringsspruta av polypropen för oral administrering, en tryckadapter för flaskan och en 30 ml mätkopp av polypropen.
Förpackningsstorlek: 1 flaska innehållande 160 ml oral lösning
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
033178423 - "3 mg / ml oral lösning" 1 glasflaska 160 ml + doseringsspruta om 5 ml + mätkopp 30 ml
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
20/07/2010
