EBIXA - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Ebixa - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Biverkningar Hållbarhet och lagring

Aktiva ingredienser: Memantine (Memantine hydroklorid)

Ebixa 10 mg filmdragerade tabletter

Indikationer Varför används Ebixa? Vad är det för?

Ebixa innehåller den aktiva substansen memantinhydroklorid. Det tillhör en grupp läkemedel som kallas anti-demensläkemedel.

Minnesförlust vid Alzheimers sjukdom beror på en störning i överföringen av meddelanden i hjärnan. Hjärnan innehåller de så kallade N-metyl-D-aspartat (NMDA) -receptorerna som är involverade i överföring av nervsignaler som är viktiga för inlärning och minne.

Ebixa tillhör en grupp läkemedel som kallas NMDA -receptorantagonister. Ebixa verkar på dessa NMDA -receptorer genom att förbättra överföringen av nervsignaler och minne.

Ebixa används för att behandla patienter med måttlig till svår Alzheimers sjukdom.

Kontraindikationer När Ebixa inte ska användas

Ta inte Ebixa

om du är allergisk mot memantin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel

Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Ebixa

Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Ebixa

om du tidigare har haft kramper
om du nyligen har haft hjärtinfarkt (hjärtinfarkt) eller om du har hjärtsvikt eller okontrollerat högt blodtryck.

I dessa situationer bör behandlingen övervakas noggrant och de kliniska fördelarna med Ebixa omprövas av din läkare med jämna mellanrum.

Vid njurfel (njurproblem) bör din läkare noggrant övervaka din njurfunktion och vid behov justera memantindosen därefter.

Undvik samtidig användning av läkemedel som amantadin (för behandling av Parkinsons sjukdom), ketamin (ett ämne som vanligtvis används som bedövningsmedel), dextrometorfan (vanligtvis används vid hostbehandling) och andra NMDA-antagonister.

Barn och ungdomar

Ebixa rekommenderas inte för barn och ungdomar under 18 år.

Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Ebixa

Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.

I synnerhet kan effekterna av följande läkemedel ändras av Ebixa och dosen kan behöva justeras:

amantadin, ketamin, dextrometorfan
dantrolen, baklofen
cimetidin, ranitidin, prokainamid, chinidin, kinin, nikotin
hydroklortiazid (eller kombinationer med hydroklortiazid)
antikolinergika (ämnen som vanligtvis används för att behandla rörelsestörningar eller tarmkramper)
antikonvulsiva medel (ämnen som används för att förebygga och behandla anfall)
barbiturater (ämnen som vanligtvis används för att framkalla sömn)
dopaminerga agonister (ämnen som L-dopa, bromokriptin)
neuroleptika (ämnen som används vid behandling av psykiska störningar)
orala antikoagulantia.

Meddela läkare om du tar Ebixa vid sjukhusvistelse.

Ebixa med mat och dryck

Tala med din läkare om du nyligen har ändrat eller avser att väsentligt ändra din kost (till exempel från en vanlig kost till en strikt vegetarisk kost) eller om du lider av njurtubulär acidos (RTA, ett överskott av syrabildande ämnen i blodet på grund av nedsatt njurfunktion (otillräcklig njurfunktion)) eller allvarliga urinvägsinfektioner (strukturen som bär urin), eftersom din läkare kan behöva justera din läkemedelsdos i enlighet därmed

Varningar Det är viktigt att veta att:

Graviditet och amning

Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.

Graviditet

Användning av memantin under graviditet rekommenderas inte.

Matdags

Kvinnor som tar Ebixa ska inte amma.

Köra och använda maskiner

Din läkare kommer att ge dig råd om att köra bil eller använda maskiner med ditt tillstånd.

Dessutom kan Ebixa ändra din beredskap att reagera, vilket gör det olämpligt att köra bil eller använda maskiner.

Dos, metod och administreringstid Hur man använder Ebixa: Dosering

Ta alltid Ebixa enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.

Den rekommenderade dosen Ebixa för vuxna och äldre patienter är 20 mg en gång om dagen. För att minska risken för biverkningar, uppnå denna dos gradvis efter detta dagliga schema:

1 vecka en halv 10 mg tablett 2 veckor 1 tablett med 10 mg 3 veckor en och en halv tablett med 10 mg 4 veckor och framåt två 10 mg tabletter en gång om dagen

Vanlig startdos är en halv tablett en gång om dagen (1 x 5 mg) under den första veckan. Dosen ökas till en tablett en gång om dagen (1 x 10 mg) under den andra veckan och till 1,5 tabletter en gång om dagen under den tredje veckan. Från och med den fjärde veckan är den vanliga dosen 2 tabletter en gång om dagen (1 x 20 mg).

Dosering till patienter med nedsatt njurfunktion

Om du har nedsatt njurfunktion kan din läkare besluta om en dosplan som passar ditt tillstånd. I detta fall bör läkaren begära övervakning av njurfunktionen med jämna mellanrum

Administrering

Ebixa ges oralt en gång om dagen. För att dra nytta av det bör du ta läkemedlet regelbundet vid samma tidpunkt varje dag. Ta tabletterna med lite vatten. Tabletterna kan tas nära eller bort från måltider.

Behandlingstid

Fortsätt ta Ebixa så länge det gynnar dig. Din läkare kommer att utvärdera din behandling med jämna mellanrum.

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Ebixa

Om du har tagit för stor mängd av Ebixa

I allmänhet är Ebixa -överdosering inte skadligt. Du kan uppleva ett större antal symptom som beskrivs i avsnittet "Möjliga biverkningar".
Vid en betydande överdos av Ebixa, kontakta din läkare eftersom deras ingripande kan krävas.

Om du har glömt att ta Ebixa

Om du glömmer att ta en dos, ta nästa dos vid utsatt tid.
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos. Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Ebixa

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.

I allmänhet är de observerade biverkningarna milda till måttliga.

Vanliga (drabbar 1 till 10 av 100 personer):

Huvudvärk, sömnighet, förstoppning, förhöjda leverfunktionstester, yrsel, balansstörningar, andfåddhet, högt blodtryck och överkänslighet mot läkemedel.

Mindre vanliga (drabbar 1 till 10 av 1000 personer):

Trötthet, svampinfektioner, förvirring, hallucinationer, kräkningar, gångstörningar, hjärtsvikt och venös blodpropp (trombos / tromboembolism)

Mycket sällsynta (drabbar färre än 1 av 10 000 personer):

Kramper

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data):

Inflammation i bukspottkörteln, inflammation i levern (hepatit), psykotiska reaktioner.

Alzheimers sjukdom har associerats med depression, självmordstankar och självmord. Efter marknadsföring har dessa händelser rapporterats hos patienter som behandlats med Ebixa.

Rapportering av biverkningar

Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.

Giltighetstid och lagring

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blisterförpackningen efter Utg.dat. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.

Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.

Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.

Vad Ebixa innehåller

Den aktiva substansen är memantinhydroklorid Varje filmdragerad tablett innehåller 10 mg memantinhydroklorid motsvarande 8,31 mg memantin.
Övriga ingredienser är mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, kolloidal vattenfri kiselsyra och magnesiumstearat i tablettkärnan; och, i tablettbeläggningen, är hydroxipropyl-metyl-cellulosa, makrogol 400 och titandioxid (E 171) och gul järnoxid (E 172).

Hur Ebixa ser ut och förpackningens innehåll

Ebixa tabletter presenteras som blekgula till gula, ovala, filmdragerade tabletter med en brytlinje och präglade "1 0" på ena sidan och "MM" på andra sidan. Delas i lika stora doser.

Ebixa tabletter finns i blisterförpackningar med 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98) eller 1000 (20 x 50) tabletter. Förpackningsstorlekarna 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 och 100 x 1 filmdragerade tabletter finns i endosblister.

Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Mer information om Ebixa finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 03.0 LÄKEMEDELSFORM 04.0 KLINISKA UPPGIFTER 04.1 Terapeutiska indikationer 04.2 Dosering och administreringssätt 04.3 Kontraindikationer 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion4.6 och laktation0.4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner0.4.8 Biverkningar0.04.0 Överdosering0.5.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER0.5.1 Farmakodynamiska egenskaper0.5.2 Farmakokinetiska egenskaper0.3.3 Prekliniska säkerhetsdata0.6.0 INFORMATION FARMACEUTIKAL 06.1 Hjälpämnen 06.2 Inkompatibilitet 06.3 för lagring 06.5 Förpackningens art och förpackningens innehåll 06.6 Anvisningar för användning och hantering 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING08 .0 FÖRFARANDE FÖR FÖRSÄLJNING 09.0 DATUM FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET 10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN 11.0 FÖR RADIOParma, HELA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FÖR RADIO -DROGAR, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OM ESTEMPORANEA PREPARATION

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN

EBIXA 10 MG -TABLETTER TÄCKADE MED FILM

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje filmdragerad tablett innehåller 10 mg memantinhydroklorid motsvarande 8,31 mg memantin.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

03.0 LÄKEMEDELSFORM

Filmdragerad tablett.

Ljusgul till gul, oval formad filmdragerad tablett med brytskåra och präglad "1 0" på ena sidan och "M M" på andra sidan.

Tabletten kan delas i lika stora halvor.

04.0 KLINISK INFORMATION

04.1 Terapeutiska indikationer

Behandling av vuxna patienter med måttlig till svår Alzheimers sjukdom.

04.2 Dosering och administreringssätt

Behandlingen bör initieras och övervakas av en läkare med erfarenhet av diagnos och behandling av Alzheimers demens.

Dosering

Terapi bör endast inledas om personen som tar hand om patienten ställer sig tillgänglig för att regelbundet övervaka administrering av läkemedlet till patienten. Diagnosen bör göras enligt gällande riktlinjer. Toleransen och dosen av memantinhydroklorid bör utvärderas regelbundet, helst inom tre månader efter behandlingens början. Därför bör den kliniska nyttan av memantinhydroklorid och patientens tolerans av behandlingen regelbundet utvärderas enligt uppdaterade kliniska riktlinjer.

Underhållsbehandling kan fortsätta så länge terapeutisk nytta finns och patienten tolererar behandling med memantin. Avbrytande av behandlingen bör övervägas när det inte längre finns några tecken på terapeutisk effekt eller om patienten inte tål behandling.

Vuxna:

Dos titrering

Den maximala dagliga dosen är 20 mg. För att minska risken för biverkningar uppnås underhållsdosen genom att öka med 5 mg per vecka under de första 3 veckorna enligt följande:

Första veckan (dag 1-7):

Patienten ska ta en halv 10 mg filmdragerad tablett (5 mg) en gång om dagen i 7 dagar.

Andra veckan (dag 8-14) :

Patienten ska ta en 10 mg filmdragerad tablett (10 mg) en gång om dagen i 7 dagar.

Tredje veckan (dag 15-21) :

Patienten ska ta en och en halv 10 mg filmdragerad tablett (15 mg) en gång dagligen i 7 dagar.

Från den fjärde veckan och framåt :

Patienten ska ta två 10 mg filmdragerade tabletter (20 mg) per dag.

Dos från underhåll

Den rekommenderade underhållsdosen är 20 mg per dag.

Pensionärer:

Baserat på de kliniska studierna är den rekommenderade dosen för patienter över 65 år 20 mg per dag (två 10 mg filmdragerade tabletter en gång om dagen) enligt ovan.

Nedsatt njurfunktion: Hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 50-80 ml / min) krävs ingen dosjustering. Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30 - 49 ml / min) bör den dagliga dosen vara 10 mg per dag. Om den tolereras väl efter minst 7 dagars behandling kan dosen ökas upp till 20 mg per dag, enligt standardtitreringsschemat. Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 5 - 29 ml / min) bör den dagliga dosen vara 10 mg per dag.

Nedsatt leverfunktion: Hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh A och Child-Pugh B) krävs ingen dosjustering. Inga data finns tillgängliga om användning av memantin hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion Administrering av Ebixa rekommenderas inte till patienter med svårt nedsatt leverfunktion.

Pediatrisk population:

Inga data finns tillgängliga.

Sätt från administrering

Ebixa ska administreras oralt en gång om dagen och ska tas vid samma tidpunkt varje dag. De filmdragerade tabletterna kan tas nära eller bort från måltider.

04.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning

Försiktighet rekommenderas hos patienter med epilepsi, tidigare krampanfall eller patienter med predisponerande faktorer för epilepsi.

Undvik samtidig användning av N-metyl-D-aspartat (NMDA) -antagonister som amantadin, ketamin eller dextrometorfan. Dessa föreningar verkar på samma receptorsystem som memantin, därför kan biverkningar (främst i centrala nervsystemet-CNS) vara mer frekvent eller mer uttalat (se även avsnitt 4.5).

Vissa faktorer som kan öka pH -värdet i urinen (se avsnitt 5.2 "Eliminering") kräver noggrann patientövervakning. Dessa faktorer inkluderar drastiska kostförändringar, till exempel från köttbaserad till vegetarisk kost eller överdrivet intag av alkaliserande buffertar i magen (antacida). Urinens pH kan också öka på grund av renal tubulär acidos (RTA) eller allvarliga urinvägsinfektioner Proteus.

I de flesta kliniska prövningar uteslöts patienter med nyligen hjärtinfarkt, okompenserat hjärtsvikt (NYHA III-IV) eller okontrollerad hypertoni. Följaktligen finns en begränsad mängd data tillgänglig och patienter med dessa kliniska tillstånd måste övervakas.

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion

På grund av memantins farmakologiska effekter och verkningsmekanism kan följande interaktioner uppstå:

• Verkningssättet tyder på att effekterna av L-dopa, dopaminagonister och antikolinergika kan förbättras under samtidig behandling med NMDA-antagonister, såsom memantin. Effekterna av barbiturater och neuroleptika kan minskas. Samtidig administrering av memantin med antispasmodiska medel , dantrolen eller baklofen, kan ändra deras effekter vilket gör det nödvändigt att ändra dosen.

• Undvik samtidig användning av memantin och amantadin, på grund av risken för farmakotoxisk psykos. Båda föreningarna är kemiskt associerade med de av NMDA -antagonisttypen. Detsamma gäller ketamin och dextrometorfan (se avsnitt 4.4). Det finns bara ett fall. publicerad om den möjliga risken som härrör från sambandet mellan memantin och fenytoin.

• Andra aktiva substanser som cimetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin och nikotin, som använder samma katjoniska njurtransportsystem som amantadin, kan också interagera med memantin, vilket kan leda till en potentiell risk för ökade plasmanivåer.

• Det kan finnas en potential för minskade serumhydroklortiazidnivåer när memantin administreras samtidigt med hydroklortiazid eller med produkter som innehåller kombinationer med hydroklortiazid.

• Under erfarenheten efter marknadsföring har isolerade fall av ökat internationellt normaliserat förhållande (INR) rapporterats hos patienter som samtidigt behandlas med warfarin. Även om ett orsakssamband inte har fastställts rekommenderas noggrann övervakning av protrombintid eller INR för patienter. behandlas med orala antikoagulantia.

I farmakokinetiska enkeldos (PK) -studier, hos friska unga försökspersoner, observerades inga relevanta interaktioner mellan aktiv substans mellan memantin och glyburid / metformin eller donepezil.

I en klinisk studie på unga friska frivilliga observerades inga relevanta effekter av memantin på galantamins farmakokinetik.

Memantine hämmade inte CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavininnehållande monooxygenas, epoxihydrolas eller sulfatering in vitro.

04.6 Graviditet och amning

Graviditet

Det finns inga eller endast begränsade data om användning av memantin hos gravida djurstudier tyder på att det finns en möjlig minskning av intrauterin tillväxt för exponeringsnivåer som är identiska eller något högre än exponeringsnivåer hos människor (se avsnitt 5.3) Den potentiella risken för människor är okänt Ta inte memantine under graviditeten om det inte är absolut nödvändigt.

Matdags

Det är inte känt om memantin utsöndras i bröstmjölk, men med tanke på ämnets lipofilitet är det troligt att detta inträffar. Kvinnor som tar memantin ska inte amma.

Fertilitet

Inga biverkningar av memantin observerades på manliga och kvinnliga skador.

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Generellt kan måttlig till svår Alzheimers sjukdom försämra förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Eftersom Ebixa har milda till måttliga effekter på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner, bör polikliniska patienter informeras om behovet av försiktighet.

04.8 Biverkningar

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

I kliniska prövningar med mild till svår Alzheimers sjukdom, som involverade 1 784 patienter som behandlats med Ebixa och 1 595 patienter som behandlats med placebo, skilde sig inte den totala förekomsten av biverkningar hos de behandlade Ebixa från de som behandlades med placebo; biverkningarna var generellt milda till måttliga i svårighetsgrad Biverkningar som inträffade med högre förekomst i Ebixa -gruppen än i placebogruppen var yrsel (6,3% respektive 5,6%), huvudvärk (5, 2% vs 3,9%), förstoppning (4,6% vs 2,6%) sömnighet ( 3,4% mot 2,2%) och högt blodtryck (4,1% mot 2,8%).

Tabell över biverkningar

Biverkningarna som anges i tabellen nedan härrör från kliniska studier med Ebixa och från rapporter efter marknadsföring.

Biverkningar har klassificerats enligt systemorganklass och enligt frekvenskonventionen: mycket vanliga (> 1/10), vanliga (> 1/100 till 1/1000 till 1/10 000 till

KLASSIFICERING MED SYSTEM OCH ORGANER FREKVENS ADVERSE REAKTION Infektioner och angrepp Ovanlig Svampinfektioner Störningar i immunsystemet Allmänning Överkänslighet mot läkemedlet Psykiatriska störningar Allmänning Dåsighet Ovanlig Förvirring Ovanlig Hallucinationer 1 Okänt Psykotiska reaktioner 2 Förändringar i nervsystemet Allmänning Yrsel Allmänning Avbrott i "jämvikt Ovanlig Gångstörningar Mycket sällsynt Kramper Hjärtpatologier Ovanlig Hjärtsvikt Vaskulära patologier Allmänning Hypertoni Ovanlig Venös trombos / tromboembolism Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Allmänning Dyspné Gastrointestinala störningar Allmänning Förstoppning Ovanlig Han retched Okänt Pankreatit 2 Lever- och gallvägar Allmänning Förhöjt leverfunktionstest Okänt Hepatit Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället Allmänning Huvudvärk Ovanlig Trötthet

1 Hallucinationer har främst observerats hos patienter med svår Alzheimers sjukdom.

2 Enstaka fall rapporterade efter marknadsföring.

Alzheimers sjukdom har associerats med depression, självmordstankar och självmord. Efter marknadsföring har dessa reaktioner rapporterats hos patienter som behandlats med Ebixa.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. I "bilaga V .

04.9 Överdosering

Endast begränsad erfarenhet av överdosering är tillgänglig från kliniska prövningar och efter marknadsföring.

Symtom:

Relativt stora överdoser (200 mg och 105 mg per dag i tre dagar) har associerats med symptom på trötthet, svaghet och / eller diarré eller inga symptom. Vid överdosering med en dos på mindre än 140 mg eller okänd har patienter upplevt symtom i centrala nervsystemet (förvirring, överdriven trötthet, sömnighet, yrsel, agitation, aggression, hallucinationer och gångstörningar) och / eller av gastrointestinala ursprung (kräkningar och diarre).

I det mest extrema fallet av överdos överlevde patienten oralt intag av totalt 2000 mg memantin med effekter på centrala nervsystemet (koma i 10 dagar, följt av diplopi och agitation). Patienten fick symtomatisk behandling. Och plasmaferes Patienten återhämtade sig med inga permanenta följdsjukdomar.

I ett annat fall av hög överdos överlevde och återhämtade sig patienten. Patienten tog 400 mg memantin oralt. Patienten upplevde symptom på centrala nervsystemet som rastlöshet, psykos, visuella hallucinationer, prokonvulsivitet, somnolens, stupor och medvetslöshet.

Behandling:

Vid överdosering ska behandlingen vara symptomatisk. Det finns ingen specifik motgift för förgiftning eller överdosering. Standardkliniska procedurer för avlägsnande av den aktiva substansen, till exempel magsköljning, aktivt kolmedicin (störning av enterisk recirkulationspotential), bör användas vid behov. -Hepatisk) , försurning av urin, tvingad diures.

Vid tecken och symtom på överstimulering av det allmänna centrala nervsystemet (CNS) bör noggrann symptomatisk klinisk behandling övervägas.

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk kategori: Psykoanaleptika. Andra läkemedel mot demens.

ATC -kod: N06DX01.

Det finns växande bevis för att glutamatergisk neurotransmission, särskilt NMDA-medierad neurotransmission, bidrar till både symptommanifestation och sjukdomsprogression vid neurodegenerativ demens.

Memantine är en spänningsberoende, måttlig affinitet, icke-konkurrenskraftig NMDA-receptorantagonist. Det modulerar effekterna av patologiskt förhöjda toniska halter av glutamat som kan leda till neuronal dysfunktion.

Kliniska studier:

En studie med memantin monoterapi vid behandling av måttlig till svår Alzheimers sjukdom (Mini Mental State Examination Total Score (MMSE)) vid baslinjen från 3 till 14 inkluderade 252 patienter. Studien visade effekten av memantinbehandling jämfört med placebo efter 6 månader (observerad fallanalys Clinician's Interview Based Impression of Change (CIBIC -plus): p = 0,025; Alzheimers sjukdom Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCSADLsev): p = 0,003; Batteri för allvarligt funktionsnedsättning (SIB): p = 0,002.

En studie med memantin monoterapi vid behandling av mild till måttlig Alzheimers sjukdom (baseline MMSE total poäng 10 till 22) omfattade 403 patienter. Patienter som behandlats med memantin visade en statistiskt signifikant bättre effekt än placebo på den primära effektmåttet: Alzheimers sjukdomsbedömningsskala (ADAS-cog) (p = 0,003) och CIBIC-plus (p = 0,004) i vecka 24 (senaste observationen genomfördes framåt-LOCF ). I en annan monoterapistudie vid behandling av mild till måttlig Alzheimers sjukdom (baseline MMSE totalpoäng 11 till 23) randomiserades 470 patienter. I den prospektivt definierade primära analysen nåddes inte statistisk signifikans vid primär effektmått vid vecka 24.

En metaanalys av patienter med måttlig till svår Alzheimers sjukdom (MMSE-acetylkolinesteras totalpoäng) visade att det fanns en statistiskt signifikant effekt till förmån för memantinbehandling för de kognitiva, globala och funktionella områdena.När patienter identifierades för samtidig försämring inom alla tre domänerna, visade resultaten den statistiskt signifikanta effekten av memantin för att förhindra förvärring; dubbelt så många placebobehandlade patienter visade försämring på alla tre domänerna. (21% mot 11%, p

05.2 Farmakokinetiska egenskaper

Absorption:

Memantine har en absolut biotillgänglighet på cirka 100%. Tmax är mellan 3 och 8 timmar. Det finns inga tecken på att mat påverkar memantins absorption.

Distribution:

Dagliga doser på 20 mg resulterade i steady-state plasmakoncentrationer av memantin från 70 till 150 ng / ml (0,5-1 μmol) med betydande individuell variation. Med administrering av dagliga doser från 5 till 30 mg beräknades ett genomsnittligt CSF / serum -CSF -förhållande på 0,52. Distributionsvolymen är cirka 10 l / kg.

Cirka 45% av memantinet är bundet till plasmaproteiner.

Biotransformation:

Hos människor är cirka 80% av det cirkulerande materialet relaterat till memantin närvarande som huvudförening. De viktigaste humana metaboliterna är N-3,5-dimetyl-gludantan, den isomera blandningen av 4 och 6-hydroximemantin och 1-lustgas-3,5-dimetyl-adamantan. Ingen av dessa metaboliter uppvisar NMDA-antagonistaktivitet. In vitro ingen cytokrom P 450 katalyserad metabolism detekterades.

I en studie med oralt administrerat 14C-memantin återfanns i genomsnitt 84% av dosen inom 20 dagar, varav över 99% utsöndrades renalt.

Eliminering:

Memantine elimineras på ett monoexponentiellt sätt med en terminal t½ på 60 till 100 timmar. Hos frivilliga med normal njurfunktion är total clearance (Cltot) 170 ml / min / 1,73 m2 och en del av total renal clearance sker via tubulär utsöndring.

Hantering på njurnivå involverar också tubulär reabsorption, troligen medierad av katjontransportproteiner. Eliminationshastigheten för memantin i närvaro av alkalisk urin kan reduceras med en faktor 7 till 9 (se avsnitt 4.4).

Alkalisering av urinen kan bero på drastiska förändringar i kosten, till exempel från en köttbaserad kost till en vegetarisk, eller från massivt intag av alkaliserande gastriska buffertlösningar.

Linjäritet:

Studier på frivilliga har visat linjär farmakokinetik i dosintervallet från 10 till 40 mg.

Farmakokinetisk / farmakodynamisk relation:

Vid en memantindos på 20 mg per dag motsvarar CSF -nivåerna ki -värdet (ki = hämningskonstant) för memantin, vilket är 0,5 μmol i den mänskliga frontala cortexen.

05.3 Prekliniska säkerhetsdata

I korttidsstudier på råttor inducerade memantin, liksom andra NMDA-antagonister, neuronal vakuolering och nekros (Olney-lesioner) först efter doser som ledde till mycket höga toppkoncentrationer i serum. Ataxi och andra prekliniska tecken föregick vakuolering och nekros. Eftersom effekterna inte observerades i långtidsstudier på olika gnagare och djur är den kliniska relevansen av dessa observationer okänd.

Ögonförändringar detekterades inkonsekvent i studier av toxicitet vid upprepade doser hos gnagare och hundar, men inte hos apor. Specifika oftalmoskopiska undersökningar i kliniska studier med memantin avslöjade inga okulära förändringar.

Hos gnagare observerades fosfolipidos i lungmakrofager orsakade av ackumulering av memantin i lysosomer. Denna effekt är känd från andra aktiva ingredienser med katjoniska amfifila egenskaper.

Det finns en möjlig korrelation mellan denna ackumulering och den vakuolering som observerats i lungorna. Denna effekt sågs endast vid höga doser hos gnagare. Den kliniska relevansen av dessa observationer är okänd.

Ingen genotoxicitet observerades efter memantintestning i standardanalyser. Det finns inga tecken på cancerframkallande egenskaper i livslånga studier på möss och råttor Memantine var inte teratogent hos råttor och kaniner, inte ens vid maternellt toxiska doser, och inga negativa effekter av memantin på fertilitet noterades. tillväxt observerades vid exponeringsnivåer som är identiska eller något över den mänskliga exponeringen.