Aktiva ingredienser: Strontium (strontiumranelat)
PROTELOS 2 g granulat för oral suspension
Varför används Protelos? Vad är det för?
PROTELOS är ett läkemedel som används för att behandla svår osteoporos:
- hos postmenopausala kvinnor
- hos vuxna män
med hög risk för frakturer, för vilka det inte är möjligt att tillgripa alternativa behandlingar. Hos postmenopausala kvinnor minskar strontiumranelat risken för ryggrad och höftfrakturer.
Osteoporos
Kroppen förstör ständigt gammalt ben och bildar nytt ben. Vid osteoporos förstör kroppen mer ben än det bildas, så att gradvis skada av benet uppstår och benen blir tunnare och skörare.Det förekommer särskilt hos kvinnor efter klimakteriet.
Många personer med osteoporos har inga symptom och det är möjligt att inte ens veta att du har osteoporos. Osteoporos disponerar dock för frakturer (brutna ben) särskilt i ryggraden, höfterna och handlederna.
Hur PROTELOS fungerar
PROTELOS, som innehåller den aktiva substansen strontiumranelat, tillhör en grupp läkemedel som används för att behandla bensjukdomar. PROTELOS minskar benförstörelse och stimulerar benrekonstruktion, vilket minskar risken för frakturer. Det nya benet som bildas är av normal kvalitet.
Kontraindikationer När Protelos inte ska användas
Ta inte PROTELOS
- om du är allergisk mot strontiumranelat eller något annat innehållsämne i PROTELOS (anges i avsnitt 6).
- om du har eller har haft en trombos (till exempel påverkar blodkärlen i benet eller lungorna).
- om du är immobiliserad permanent eller under en viss period, till exempel om du sitter i rullstol, om du är sängliggande eller om du behöver opereras eller om du är i postoperativ återhämtning. Risken för venös trombos (trombos i benet eller lungan) kan vara högre med långvarig immobilisering.
- om du har känt ischemisk hjärtsjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom, t.ex. om du har diagnostiserats med hjärtinfarkt, stroke eller övergående ischemisk attack (tillfällig minskning av blodflödet till hjärnan, även känd som en "minislag"), angina eller blockering av blodkärl i hjärtat eller hjärnan .
- om du har eller har haft problem med din blodcirkulation (perifer artärsjukdom) eller om du har opererats i artärerna i dina ben.
- om du har högt blodtryck som inte kontrolleras av behandlingen.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Protelos
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar PROTELOS:
- om du löper risk för hjärtsjukdom detta inkluderar högt blodtryck, högt kolesterol, diabetes, rökning
- om du löper risk för trombos
- om du har allvarlig njursjukdom.
Din läkare kommer att utvärdera tillståndet i ditt hjärta och blodkärl med jämna mellanrum, vanligtvis var 6-12 månader, under hela behandlingsperioden med PROTELOS.
Om du upplever en allergisk reaktion (såsom svullnad i ansikte, tunga eller svalg, andningssvårigheter eller sväljning, hudutslag) under behandlingen ska du omedelbart sluta ta PROTELOS och kontakta din läkare (se avsnitt 4). Potentiellt livshotande hudutslag (Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toxisk epidermal nekrolys och allvarliga överkänslighetsreaktioner (DRESS)) har rapporterats vid användning av PROTELOS. Den största risken för allvarliga hudreaktioner är inom de första veckorna av behandlingen för Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys och vanligtvis cirka 3-6 veckor för DRESS. Om du får utslag eller allvarliga hudsymtom (se avsnitt 4), sluta ta PROTELOS, kontakta din läkare omedelbart och tala om för din läkare att du tar det Om du har upplevt Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys eller DRESS under användning av PROTELOS, ska du aldrig starta om behandlingen med PROTELOS. Om du är av asiatisk härkomst, tala med din läkare innan du tar PROTELOS eftersom du kan ha en högre risk för hudreaktioner.
Barn och ungdomar
PROTELOS är inte indicerat för barn och ungdomar (under 18 år).
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Protelos
Andra läkemedel och PROTELOS
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Sluta ta PROTELOS om du måste ta orala tetracykliner som doxycyklin eller kinoloner som ciprofloxacin (två typer av antibiotika). Du kan starta om PROTELOS när du har tagit dessa antibiotika. Om du är osäker, fråga din läkare eller apotekspersonal. du tar läkemedel som innehåller kalcium, låt det gå minst 2 timmar innan du tar PROTELOS.
Om du tar antacida (läkemedel för att lindra halsbränna), ta dem minst 2 timmar efter att du tagit PROTELOS. Om detta inte är möjligt är det acceptabelt att ta båda läkemedlen samtidigt.
Om det är nödvändigt att testa kalciumhalten i blodet eller urinen måste du informera laboratoriet om att du tar PROTELOS, eftersom det kan störa vissa testmetoder.
Med mat och dryck
Mat, mjölk och dess derivat minskar absorptionen av strontiumranelat. Det rekommenderas att ta PROTELOS i intervallet mellan måltiderna, helst vid sänggåendet, minst två timmar efter intag av mat, mjölk och mjölkderivat. Eller kalciumtillskott.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Ta inte PROTELOS under graviditet eller när du ammar. Vid oavsiktligt intag under graviditet eller amning, sluta omedelbart ta läkemedlet och informera din läkare.
Köra och använda maskiner
PROTELOS påverkar inte din förmåga att framföra fordon eller använda maskiner.
PROTELOS innehåller aspartam (E951)
Om du har fenylketonuri (en sällsynt ärftlig metabolismstörning), kontakta din läkare innan du börjar ta detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Protelos: Dosering
Behandlingen bör endast inledas av en läkare med erfarenhet av behandling av osteoporos.
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
PROTELOS är för oral användning. Den rekommenderade dosen är en 2 g påse per dag.
Det rekommenderas att ta PROTELOS vid sänggåendet, helst minst 2 timmar efter middagen. Du kan också gå och lägga dig omedelbart efter att du har tagit PROTELOS om du vill.
Ta granulatet i påsarna efter att ha hängt det i suspension i ett glas som innehåller minst 30 ml vatten (ungefär en tredjedel av ett standardglas) (se instruktionerna nedan). PROTELOS kan interagera med mjölk och dess derivat; därför är det Det är viktigt att PROTELOS endast blandas med vatten för att säkerställa att medicinen fungerar korrekt.
- Häll granulaten från påsen i ett glas;
- Lägg till vatten;
- Rör om tills granulatet är helt dispergerat i vattnet.
Drick omedelbart. Låt inte mer än 24 timmar passera innan du dricker suspensionen. Om du av någon anledning inte kan ta medicinen direkt, kom ihåg att blanda den igen innan du dricker.
Din läkare kan råda dig att ta kalcium- och D -vitamintillskott utöver PROTELOS. Ta inte kalciumtillskott vid sänggåendet, samtidigt som PROTELOS.
Din läkare kommer att berätta hur länge du ska fortsätta ta PROTELOS. Behandling av osteoporos tar vanligtvis lång tid.Det är viktigt att fortsätta ta PROTELOS så länge som din läkare ordinerar det.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Protelos
Om du har tagit mer PROTELOS än du borde
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar mer PROTELOS påsar än din läkare har ordinerat. De kan råda dig att dricka mjölk eller ta antacida för att minska absorptionen av den aktiva ingrediensen.
Om du har glömt att ta PROTELOS
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos. Ta bara nästa dos vid utsatt tid.
Om du slutar att ta PROTELOS
Det är viktigt att fortsätta ta PROTELOS så länge som din läkare har ordinerat PROTELOS kan endast behandla svår osteoporos om den tas kontinuerligt. Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Protelos
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Sluta ta PROTELOS och tala omedelbart för din läkare om någon av följande biverkningar uppstår:
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 patienter):
- Hjärtinfarkt: Plötsliga, klämande smärtor i bröstet som kan sträcka sig till vänster arm, käke, mage, rygg och / eller axlar. Andra symtom kan vara: illamående / kräkningar, svettningar, andfåddhet, hjärtklappning, (extrem) trötthet och / eller yrsel. Hos patienter med hög risk för hjärtsjukdom kan hjärtinfarkt inträffa med en vanlig frekvens. Om du är en högriskpatient kommer din läkare inte att ordinera PROTELOS åt dig.
- Blodproppar i venerna (trombos): smärta, rodnad, svullnad i benen, plötslig bröstsmärta eller andningssvårigheter.
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 patienter):
- Tecken på allvarliga överkänslighetsreaktioner (DRESS): initialt som influensaliknande symtom och utslag i ansiktet, sedan förlängda utslag med hög temperatur (ovanligt), förhöjning av leverenzymnivåer i blodprov (ovanligt), ökning av en viss typ av vita blodkroppar (eosinofili) (sällsynt) och förstorade lymfkörtlar (ovanligt).
Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 patienter):
- Tecken på potentiellt livshotande hudutslag (Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys): Inledningsvis som rödaktiga målliknande fläckar eller cirkulära fläckar ofta med centrala blåsor på stammen. Ytterligare tecken kan inkludera sår i munnen, halsen, näsan, könsorganen och konjunktivit (röda och svullna ögon). Dessa potentiellt livshotande hudutslag åtföljs ofta av influensaliknande symptom. Utslagen kan utvecklas till blåsor över hela kroppen eller skalning av huden.
Andra möjliga biverkningar
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 patienter):
Klåda, nässelfeber, hudutslag, angioödem (såsom svullnad i ansikte, tunga eller svalg, andningssvårigheter eller sväljning), smärta i ben, lemmar, muskler och / eller leder, muskelkramper.
allmänning
Kräkningar, buksmärta, återflöde, matsmältningsbesvär, förstoppning, flatulens, sömnsvårigheter, inflammation i levern (hepatit), svullnad i lemmarna, bronkial hyperreaktivitet (symtom inkluderar väsande andning, andnöd och hosta), ökad nivå av enzymmuskel (kreatinfosfokinas). Illamående, diarré, huvudvärk, eksem, minnesstörning, svimning, stickningar, yrsel, yrsel. Dessa effekter är dock milda och övergående och kräver vanligtvis inte att behandlingen avbryts. Tala om för din läkare om någon av dessa biverkningar blir besvärande eller ihållande.
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 patienter):
(Kramper, irritation i munslemhinnan (såsom munsår och inflammation i tandköttet), håravfall, förvirring, illamående, muntorrhet, hudirritation.
Sällsynt:
Minskad produktion av blodceller i benmärgen. Om du har slutat behandlingen på grund av överkänslighetsreaktioner bör du inte starta om PROTELOS.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och påsen efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Efter beredning i vatten är suspensionen stabil i 24 timmar. Det rekommenderas dock att dricka suspensionen omedelbart efter beredning (se avsnitt 3).
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad PROTELOS innehåller
- Den aktiva ingrediensen är strontiumranelat. Varje påse innehåller 2 g strontiumranelat.
- Övriga innehållsämnen är aspartam (E 951), maltodextrin, mannitol (E 421).
Beskrivning av hur PROTELOS ser ut och förpackningens innehåll
PROTELOS finns i påsar som innehåller gula granulat för oral suspension. PROTELOS levereras i förpackningar med 7, 14, 28, 56, 84 eller 100 påsar. Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
PROTELOS 2 G
▼ Läkemedlet är föremål för ytterligare övervakning. Detta gör det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar Se avsnitt 4.8 för information om hur man rapporterar biverkningar.
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje påse innehåller 2 g strontiumranelat.
Hjälpämne med känd effekt: varje påse innehåller också 20 mg aspartam (E 951).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Granulat för oral suspension.
Gult granulat.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av svår osteoporos:
- hos postmenopausala kvinnor
- hos vuxna män
med hög risk för frakturer, för vilka behandling med andra läkemedel som är godkända för behandling av osteoporos inte är möjlig på grund av till exempel kontraindikationer eller intolerans.
Strontiumranelat minskar risken för ryggrads- och höftfrakturer hos postmenopausala kvinnor (se avsnitt 5.1).
Beslutet att förskriva strontiumranelat bör baseras på en bedömning av den enskilda patientens totala risker (se avsnitt 4.3 och 4.4).
04.2 Dosering och administreringssätt
Behandlingen bör endast inledas av en läkare med erfarenhet av behandling av osteoporos.
Dosering
Den rekommenderade dosen är en 2 g påse en gång dagligen för oral administrering.
På grund av sjukdomen som behandlas är strontiumranelat avsett för långvarig användning.
Absorptionen av strontiumranelat minskar från mat, mjölk och dess derivat och därför bör PROTELOS administreras mellan måltiderna. På grund av dess långsamma absorption bör PROTELOS tas vid sänggåendet, helst minst två timmar efter en måltid (se avsnitt 4.5 och 5.2).
Patienter som behandlas med strontiumranelat bör ta D -vitamin och kalciumtillskott om deras intag är otillräckligt.
Äldre patienter
Effekten och säkerheten för strontiumranelat har visats hos ett stort urval av vuxna män och postmenopausala kvinnor i alla åldrar (upp till 100 år vid inkludering) med osteoporos. Ingen dosjustering krävs i förhållande till ålder.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Strontiumranelat rekommenderas inte till patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 30 ml / min) (se avsnitt 4.4 och 5.2). Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30-70 ml / min) (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Patienter med leverinsufficiens
Ingen dosjustering krävs hos patienter med leverinsufficiens (se avsnitt 5.2).
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för PROTELOS hos barn under 18 år har inte fastställts.
Inga data finns tillgängliga.
Administreringssätt
För oral användning.
Påsarna ska tas efter suspension i ett glas som innehåller minst 30 ml vatten (ungefär en tredjedel av ett normalt glas).
Även om användningsstudier har visat att strontiumranelat förblir stabilt i suspension i 24 timmar efter beredning, bör suspensionen drickas omedelbart efter beredning.
04.3 Kontraindikationer
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
- Nuvarande eller tidigare venös tromboembolism (VTE), inklusive djup venetrombos och lungemboli.
- Tillfällig eller permanent immobilisering till exempel på grund av operation eller långvarig sängliggande.
- Känd, nuvarande eller tidigare ischemisk hjärtsjukdom, perifer artärsjukdom och / eller cerebrovaskulär sjukdom.
- Okontrollerad hypertoni.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Ischemiska hjärthändelser
I en samlad analys av placebokontrollerade randomiserade kliniska prövningar på postmenopausala osteoporotiska patienter observerades en signifikant ökning av hjärtinfarkt hos patienter behandlade med PROTELOS jämfört med dem som behandlades med placebo (se avsnitt 4.8).
Patienter bör utvärderas med avseende på kardiovaskulär risk innan behandling påbörjas.
Patienter med betydande riskfaktorer för kardiovaskulära händelser (t.ex. högt blodtryck, hyperlipidemi, diabetes mellitus, rökning) ska endast behandlas med strontiumranelat efter noggrant övervägande (se avsnitt 4.3 och 4.8).
Under behandling med PROTELOS bör dessa kardiovaskulära risker övervakas med jämna mellanrum, vanligtvis var 6-12 månader.
Behandlingen ska avbrytas om patienten utvecklar ischemisk hjärtsjukdom, perifer artärsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom eller om hypertoni inte kontrolleras (se avsnitt 4.3).
Venös tromboembolism
I fas III placebokontrollerade studier var behandling med strontiumranelat associerad med en ökad årlig förekomst av venös tromboembolism (VTE), inklusive lungemboli (se avsnitt 4.8). Orsaken till denna ökning är okänd. PROTELOS är kontraindicerat hos patienter med tidigare venös tromboembolism (se avsnitt 4.3) och bör användas med försiktighet hos patienter med risk för VTE.
Under behandlingen av patienter över 80 år med risk för VTE bör behovet av att fortsätta behandlingen med PROTELOS omprövas. Behandling med PROTELOS ska avbrytas så snart som möjligt vid sjukdom eller tillstånd som leder till immobilisering (se avsnitt 4.3) och lämpliga förebyggande åtgärder bör vidtas. Behandlingen ska inte återupptas förrän tillståndet som har lett till immobilisering inte har lösts och patienten är helt rörlig. När en VTE inträffar ska PROTELOS avbrytas.
Användning till patienter med nedsatt njurfunktion
I avsaknad av bensäkerhetsdata för patienter med svår njurinsufficiens som får strontiumranelat rekommenderas inte PROTELOS till patienter med kreatininclearance under 30 ml / min. (se avsnitt 5.2). I enlighet med god klinisk praxis rekommenderas periodisk övervakning av njurfunktionen hos patienter med kronisk njursvikt. Fortsättning av PROTELOS -behandling hos patienter som utvecklar svår njurinsufficiens bör utvärderas individuellt.
Hudreaktioner
Livshotande hudreaktioner (Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toxisk epidermal nekrolys (NET) och läkemedelsutslag med eosinofili och systemiska symtom (DRESS)) har rapporterats vid användning av PROTELOS.
Patienter bör informeras om tecken och symtom och noggrant övervakas för hudreaktioner. Den största risken för incidens för SJS eller NET är inom de första veckorna av behandlingen och inom 3-6 veckor för DRESS.
Om tecken och symtom på SJS eller NET (t.ex. progressivt hudutslag ofta med blåsor och slemhinneskador) eller DRESS (t.ex. utslag, feber, eosinofili och systemiskt engagemang (t.ex. adenopati, hepatit, nefropati och lungsjukdom) uppstår interstitiell), behandling med PROTELOS bör stoppas omedelbart.
De bästa resultaten i hanteringen av SJS, NET eller DRESS uppnås efter en tidig diagnos och omedelbart avbrott av misstänkt läkemedel. Tidigt avbrott av behandlingen är förknippat med en bättre prognos. Den kliniska bilden av DRESS försvann i de flesta fall med avbrott av PROTELOS -behandlingen och med påbörjande av kortikosteroidbehandling vid behov. Återhämtningen kan vara långsam och i vissa fall har återfall av syndromet rapporterats efter avslutad behandling med kortikosteroider.
Hos patienter som utvecklat SJS, NET eller DRESS med användning av PROTELOS får behandling med PROTELOS inte startas om.
En högre, men fortfarande sällsynt, förekomst av överkänslighetsreaktioner inklusive hudutslag, SJS eller NET har rapporterats hos patienter av asiatisk härkomst.
Interaktioner med laboratorietester
Strontium stör kolorimetriska metoder för att bestämma blod- och urinkoncentrationer av kalcium. Därför måste i klinisk praxis induktivt kopplade plasmaatomspektrometri- eller atomabsorptionsspektrometri -metoder användas för att säkerställa noggrann bedömning av blod- och urinkalciumkoncentrationer.
Hjälpämne
PROTELOS innehåller aspartam, en källa till fenylalanin, vilket kan vara farligt för patienter med fenylketonuri.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Mat, mjölk och dess derivat och läkemedel som innehåller kalcium kan minska biotillgängligheten för strontiumranelat med cirka 60 - 70%. Därför bör administreringen av PROTELOS och dessa produkter separeras med minst två timmar (se avsnitt 4.2 och 5.2).
Eftersom tvåvärda katjoner kan bilda ett dåligt absorberbart komplex med orala tetracykliner (t.ex. doxycyklin) och kinolonantibiotika (t.ex. ciprofloxacin) på mag-tarmnivå, rekommenderas inte samtidig administrering av strontiumranelat med dessa läkemedel. Som en försiktighetsåtgärd ska PROTELOS avbrytas under behandling med orala tetracykliner eller kinolonantibiotika.
En klinisk studie in vivo om läkemedelsinteraktioner har visat att intaget av aluminium- och magnesiumhydroxider, under de två timmarna före eller samtidigt som strontiumranelat, orsakade en liten minskning av absorptionen av strontiumranelat (20-25% minskning av AUC), medan absorptionen förblev praktiskt taget oförändrad när antacida administrerades två timmar efter strontiumranelatet.Det är därför att föredra att ta antacida minst två timmar efter intag av PROTELOS. Men eftersom det rekommenderas att PROTELOS tas vid sänggåendet när detta doseringsschema inte är tillämpligt, förblir samtidig intag acceptabelt.
Ingen interaktion observerades med oral vitamin D -tillskott.
I kliniska prövningar har ingen klinisk interaktion eller en signifikant ökning av strontiumnivåer i blod påvisats med läkemedel som i nuvarande praxis vanligtvis förskrivs samtidigt med PROTELOS, inklusive: icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (inklusive acetylsalicylsyra) , anilider (såsom paracetamol), H2-blockerare och protonpumpshämmare, diuretika, digoxin och hjärtglykosider, organiska nitrater och andra vasodilatatorer för hjärtsjukdomar, kalciumkanalblockerare, betablockerare, ACE-hämmare, angiotensin II-antagonister, selektiva beta-2- adrenerga receptoragonister, orala antikoagulantia, trombocytaggregationshämmare, statiner, fibrater och bensodiazepinderivat.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Data från användning av strontiumranelat hos gravida kvinnor finns inte tillgängliga. Djurstudier har vid höga doser visat reversibla beneffekter hos avkommor hos råttor och kaniner som behandlats under graviditeten (se avsnitt 5.3). Om PROTELOS tas oavsiktligt under graviditeten, behandlingen ska avbrytas.
Matdags
Fysikalisk-kemiska data tyder på att strontiumranelat utsöndras i bröstmjölk. PROTELOS ska inte användas under amning.
Fertilitet
Inga effekter på manlig och kvinnlig fertilitet observerades i djurstudier.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Strontiumranelat har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
PROTELOS har studerats i kliniska prövningar med cirka 8 000 personer. Långsiktig säkerhet utvärderades i fas III-studier på postmenopausala kvinnor med osteoporos behandlade i upp till 60 månader med strontiumranelat 2 g / dag (n = 3352) eller placebo (n = 3317). Medelåldern vid inkluderingen var 75 år och 23% av de inskrivna patienterna var mellan 80 och 100 år gamla.
I en samlad analys av randomiserade placebokontrollerade studier på postmenopausala osteoporotiska patienter var de vanligaste biverkningarna illamående och diarré, generellt rapporterade vid behandlingens början, utan någon märkbar skillnad mellan grupper i de senare stadierna. Avbrott i behandlingen berodde huvudsakligen på illamående. Det fanns ingen skillnad i biverkningarnas art mellan behandlingsgrupperna, oavsett om patienterna var äldre än eller över 80 år vid inkluderingen.
Tabell över biverkningar
Följande biverkningar har rapporterats under kliniska prövningar och / eller efter användning av strontiumranelat efter marknadsföring. Biverkningar listas nedan med följande konvention: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100 upp till
§ Frekvensen i kliniska prövningar var liknande i läkemedelsgruppen och placebogruppen.
* Rapporteras som sällsynt i asiatiska länder.
# För biverkningar som inte observerats i kliniska prövningar är den övre gränsen för 95% konfidensintervall inte större än 3 / X med X som representerar den totala provstorleken från alla kliniska prövningar och relevanta studier.
en muskuloskeletal fraktion> 3 gånger den övre gränsen för normalområdet. I de flesta fall normaliserades dessa värden spontant utan någon förändring i terapin.
Beskrivning av utvalda biverkningar
Venös tromboembolism
I fas III -studier var den årliga förekomsten av venösa tromboembolism (VTE) observerade under 5 år cirka 0,7% med en relativ risk på 1,4 (95% KI = [1,0; 2, 0]) hos patienter behandlade med strontiumranelat jämfört med placebo (se avsnitt 4.4).
Hjärtinfarkt
I en samlad analys av placebokontrollerade randomiserade kliniska prövningar på postmenopausala osteoporotiska patienter observerades en signifikant ökning av hjärtinfarkt hos patienter behandlade med strontiumranelat jämfört med patienter som fick placebo (1,7% jämfört med 1,1%), med en relativ risk för 1,6 (95% CI = [1,07; 2,38]).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via webbplatsen: www. Agenziafarmaco.gov.it/ it/responsabili från den italienska läkemedelsmyndigheten.
04.9 Överdosering
Symtom
I en klinisk studie som utvärderade upprepad administrering av 4 g strontiumranelat dagligen i mer än 25 dagar hos friska postmenopausala kvinnor fann man god tolerabilitet. Enstaka administrering av doser upp till 11 g hos unga friska manliga volontärer orsakade inga speciella symptom.
Förvaltning
Från observation av överdosepisoder i kliniska studier (upp till 4 g / dag under en maximal period på 147 dagar) har inga kliniskt relevanta effekter observerats.
Administrering av mjölk eller antacida kan vara användbart för att minska absorptionen av den aktiva ingrediensen.I händelse av en väsentlig överdos kan möjligheten att framkalla kräkningar för att eliminera den icke-absorberade aktiva ingrediensen övervägas.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Läkemedel för behandling av bensjukdomar - andra läkemedel som påverkar benstruktur och mineralisering.
ATC -kod: M05BX03.
Handlingsmekanism
In vitro, strontiumranelat:
- ökar benbildningen i benvävnadskulturer, liksom replikationen av osteoblastprekursorer och kollagensyntes i bencellskulturer.
- minskar benresorption genom att minska osteoklastdifferentiering och deras resorptionsaktivitet.
Detta bestämmer en ombalansering av benomsättningen till förmån för dess bildning.
Strontiumranelats aktivitet har demonstrerats i flera experimentella studier.Särskilt hos intakta råttor ökar strontiumranelatet trabekulär benmassa, antalet och tjockleken på trabeculae, vilket resulterar i en förbättring av benstyrkan.
Strontium absorberas huvudsakligen på den kristallina ytan, och endast i begränsad utsträckning ersätter det kalcium i apatitkristallen i nybildat ben hos både djur och människor under behandling. Strontiumranelat förändrar inte benkristallens egenskaper. I benbiopsier i höftbenet som togs efter behandling med strontiumranelat 2 g / dag i upp till 60 månader i fas III -studier observerades inga skadliga effekter på benkvaliteten eller mineraliseringen.
De kombinerade effekterna av fördelningen av strontium i ben (se avsnitt 5.2) och den högre röntgenabsorptionen av strontium jämfört med kalcium, leder till en ökning av värdet av bentäthet (BMD), mätt med dubbelstrålad fotonabsorptiometri ( DXA). Tillgängliga data indikerar att dessa faktorer står för cirka 50% av de observerade förändringarna i BMD under 3 års behandling med PROTELOS 2 g / dag. Detta bör beaktas vid utvärdering av förändringar i BMD under behandling med PROTELOS. I fas III -studier, som visade effekten av PROTELOS -behandling för att minska frakturer, ökade PROTELOS den genomsnittliga BMD jämfört med inkludering med cirka 4% årligen i ländryggen och 2% årligen i ländryggen. I lårbenshalsen, som når, beroende på studien, från 13 till 15% respektive från 5 till 6% efter 3 år.
I fas III-studier, jämfört med placebo, ökade biokemiska markörer för benbildning (specifikt alkaliskt fosfatas och C-terminal propeptid av typ I-prokollagen) och för benresorption (serum-C-telopeptid och urintvärbindningar av N-telopeptid) minskade från den tredje månaden till det tredje behandlingsåret.
Förutom de primära farmakologiska effekterna av strontiumranelat har en liten minskning av serumkalcium och bisköldkörtelhormon (PTH), ökade fosforkoncentrationer i blodet och total alkalisk fosfatasaktivitet observerats utan några kliniska konsekvenser.
Klinisk effekt
Osteoporos definieras som BMD i ryggraden eller höften som är 2,5 eller fler standardavvikelser lägre än medelvärdet i den normala unga befolkningen. Vissa riskfaktorer är associerade med postmenopausal osteoporos, inklusive låg benmassa, låg benmineraltäthet, tidig klimakteriet, rökning och en familjehistoria av osteoporos. Den kliniska konsekvensen av osteoporos är frakturer, risken för frakturer ökar när antalet riskfaktorer ökar.
Behandling av postmenopausal osteoporos
Studieprogrammet för att utvärdera frakturreduktion med PROTELOS bestod av två fas III placebokontrollerade studier: SOTI-studien och TROPOS-studien. SOTI -studien omfattade 1 649 postmenopausala kvinnor med dokumenterad osteoporos (låg ländryggs BMD och vanliga ryggradsfrakturer) och en medelålder på 70 år. TROPOS -studien omfattade 5091 postmenopausala kvinnor med osteoporos (BMD med låg lårbenshals och minst en fraktur hos mer än hälften av patienterna) och en medelålder på 77 år. Tillsammans inkluderade SOTI- och TROPOS -studierna 1.556 patienter över 80 år vid inkluderingen (23.1% av studiepopulationen). I båda studierna, utöver terapi (2 g / dag strontium eller placebo), var patienter tar tillräckliga kalcium- och D -vitamintillskott.
PROTELOS minskade den relativa risken för nya ryggradsfrakturer med 41% under 3 års behandling i SOTI -studien (tabell 1). Effekten var signifikant från och med det första året. Liknande fördelar visades hos kvinnor med flera frakturer vid inskrivningen. När det gäller kliniska ryggradsfrakturer (definierade som frakturer i samband med ryggsmärta och / eller minskning av kroppshöjd med minst 1 cm) minskade den relativa risken med 38%. PROTELOS minskade också antalet patienter med minskad "kroppshöjd" minst 1 cm jämfört med placebo. Livskvalitetsbedömningen med hjälp av den specifika QUALIOST-skalan, liksom de allmänna hälsouppfattningsresultaten för den allmänna SF-36-skalan, indikerar fördelarna med PROTELOS jämfört med placebo.
Effekten av PROTELOS för att minska risken för nya ryggradsfrakturer bekräftades av TROPOS -studien, även för osteoporotiska patienter utan bräckliga frakturer, vid tidpunkten för inklusion.
En gemensam analys av SOTI- och TROPOS -studierna visade att hos patienter över 80 år vid inklusionstid minskade PROTELOS den relativa risken för nya ryggradsfrakturer med 32% under 3 års behandling (incidens 19, 1% med strontiumranelat mot 26,5% med placebo).
I en analys i efterspelet av patienter i SOTI- och TROPOS -studierna med korsrygg och / eller lårbenshals BMD i det osteopeniska intervallet vid tidpunkten för inklusion och utan vanliga frakturer, men med minst en ytterligare frakturriskfaktor (N = 176), minskade PROTELOS risken av en första ryggradsfraktur med 72% under 3 år (förekomst av ryggradsfraktur 3,6% med strontiumranelat mot 12,0% med placebo).
En analys i efterspelet utfördes i en undergrupp av TROPOS-patienter av särskilt medicinskt intresse och med hög risk för frakturer [definieras som patienter med lårbenshals BMD T-poäng ≤-3 SD (tillverkarintervall motsvarande -2,4 SD enligt NHANES III) och en ålder ≥ 74 år (n = 1 977, dvs. 40% av TROPOS -studiepopulationen)]. I denna grupp, över 3 års behandling, minskade PROTELOS risken för höftfrakturer 36% jämfört med placebo (tabell 2).
Behandling av osteoporos hos människa
Effekten av PROTELOS visades hos män med osteoporos i en dubbelblind, placebokontrollerad, 2-årig studie, med en huvudanalys utförd efter ett år på 243 patienter (befolkning Avsikt att behandla, 161 patienter behandlade med strontiumranelat) med hög risk för frakturer (medelålder 72,7 år; genomsnittlig BMD i ländryggen med en T -poäng på -2,6; 28% vanligt förekommande ryggradsfraktur).
Alla patienter fick dagliga tillskott av kalcium (1000 mg) och D -vitamin (800 IE).
Statistiskt signifikanta ökningar av BMD -värden observerades så tidigt som 6 månader från början av behandlingen med PROTELOS jämfört med placebo.
En statistiskt signifikant ökning av de genomsnittliga BMD-värdena för ländryggen observerades under 12-månadersperioden, det huvudsakliga effektkriteriet (E (SE) = 5,32%; 95% CI = [3,86; 6,79]: p klimakteriet.
Statistiskt signifikanta ökningar av lårbenshals -BMD och totala lårbens -BMD -värden observerades (sid
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har avstått från skyldigheten att lämna in resultaten av studier med PROTELOS i alla undergrupper av den pediatriska populationen vid osteoporos (se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning).
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Strontiumranelat består av 2 stabila strontiumatomer och en molekyl av ranelsyra, en organisk komponent som representerar den bästa kompromissen när det gäller molekylvikt, farmakokinetik och godkännande av läkemedlet. Farmakokinetiken för strontium och ranelsyra utvärderades hos friska unga manliga volontärer, hos friska postmenopausala kvinnor och under långtidsbehandling hos män med osteoporos och hos kvinnor med postmenopausal osteoporos, inklusive äldre.
Absorption, distribution, bindning av ranelsyra med plasmaproteiner är låg på grund av dess höga polaritet. Det finns ingen ackumulering av ranelsyra och inga tecken på metabolism hos djur och människor. Absorberad ranelsyra elimineras snabbt oförändrat via urinen.
Absorption
Den absoluta biotillgängligheten för strontium är 25% (intervall 19-27%) efter en oral dos på 2 g strontiumranelat. Maximal plasmakoncentration uppnås 3-5 timmar efter en engångsdos på 2 g.
Steady state uppnås efter 2 veckors behandling. Intag av strontiumranelat med kalcium eller mat minskar biotillgängligheten för strontium med cirka 60 - 70%, jämfört med administrering 3 timmar efter en måltid.På grund av den relativt långsamma absorptionen av strontium bör matintag och kalcium före och efter intag av PROTELOS undvikas . Oralt vitamin D -tillskott stör inte strontiumexponering.
Distribution
Strontium har en distributionsvolym på cirka 1 l / kg. Bindningen av strontium till humana plasmaproteiner är låg (25%) och strontium har en "hög affinitet för benvävnad. Mätning av strontiumkoncentrationer i benbiopsier i höftbenet hos patienter behandlade i upp till 60 månader med 2 g / dag strontiumranelat , visar att koncentrationen av strontium i ben kan nå en platå efter cirka 3 års behandling. Det finns inga patientdata som visar kinetiken för eliminering av strontium från ben efter avbrott.
Biotransformation
Som en tvåvärd katjon metaboliseras inte strontium. Strontiumranelat hämmar inte enzymkomplexet cytokrom P450.
Eliminering
Eliminering av strontium är oberoende av tid och dos. Strontiums effektiva halveringstid är cirka 60 timmar. Strontiumutsöndring sker via njurarna och mag -tarmkanalen, dess plasmaclearance är cirka 12 ml / min (CV 22%) och renal clearance cirka 7 ml / min (CV 28%).
Farmakokinetik i speciella populationer
Äldre patienter
Befolkningens farmakokinetiska data visade inget samband mellan ålder och uppenbart clearance av strontium i målpopulationen.
Njursvikt
Hos patienter med måttligt till måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30-70 ml / min) minskar strontiumclearance när kreatininclearance minskar (cirka 30% minskning av kreatininclearanceintervallet 30 till 70 ml / min); detta leder till en ökning av plasma strontiumnivåer. I fas III -studierna hade 85% av patienterna ett kreatininclearance på mellan 30 och 70 ml / min, 6% mindre än 30 ml / min alls. "inkludering och genomsnittligt kreatininclearance var 50 ml / min. Därför ingen dosjustering krävs hos patienter med måttligt till måttligt nedsatt njurfunktion Det finns inga farmakokinetiska data från patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
Leverinsufficiens
Det finns inga farmakokinetiska data från patienter med leverinsufficiens. På grund av de farmakokinetiska egenskaperna hos strontium förväntas ingen effekt.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhet farmakologi, gentoxicitet, cancerframkallande potential.
Hos gnagare resulterade kronisk oral administrering av höga doser strontiumranelat i ben- och tandabnormaliteter, huvudsakligen bestående av spontana frakturer och fördröjd mineralisering, reversibel efter avslutad behandling. Dessa effekter sågs med en nivå av strontium i benen 2 till 3 gånger högre än nivåerna som ses hos människor efter behandling som varar upp till 3 år.Data om skelettackumulering av strontiumranelat vid långvarig exponering är begränsade.
Utvecklingstoxicitetsstudier har resulterat i avvikelser i ben och tand hos avkommor till råttor och kaniner (t.ex. böjning av långa ben och vågiga revben) Dessa effekter är reversibla 8 veckor efter avslutad behandling.
Miljöriskbedömning (ERA)
Miljöriskbedömningen av strontiumranelat utfördes i enlighet med de europeiska riktlinjerna för ERA.
Strontiumranelat utgör ingen risk för miljön.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Aspartam (E 951)
Maltodextrin
Mannitol (E 421)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
- 3 år.
- Efter beredning i vatten är suspensionen stabil i 24 timmar. Det rekommenderas dock att dricka suspensionen omedelbart efter beredning (se avsnitt 4.2).
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Förvaringsförhållanden efter beredning av läkemedlet, se avsnitt 6.3.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Papper / polyeten / aluminium / polyetenpåsar.
Förpackningar
Förpackningar med 7, 14, 28, 56, 84 eller 100 påsar.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Frankrike
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/04/288/003
A.I.C. n ° 036558031 / E - förpackning med 28 påsar
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 21 september 2004
Datum för senaste förnyelse: 22 maj 2014
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
06/2014
