Aktiva ingredienser: Paricalcitol
Zemplar 5 mikrogram / ml Injektionsvätska, lösning
Zemplar -förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Zemplar 1 mikrogram Mjuka kapslar
- Zemplar 2 mikrogram Mjuka kapslar
- Zemplar 5 mikrogram / ml Injektionsvätska, lösning
Varför används Zemplar? Vad är det för?
Zemplar är en syntetisk analog av aktivt D -vitamin som är indicerat för förebyggande och behandling av höga halter av bisköldkörtelhormon i blodet hos patienter med njurinsufficiens som genomgår hemodialys. Höga halter av bisköldkörtelhormon kan bero på låga nivåer av "aktivt" D -vitamin hos patienter med njursvikt.
D -vitamin i sin aktiva form säkerställer normal funktion hos många vävnader i vår kropp, inklusive njurar och ben.
Kontraindikationer När Zemplar inte ska användas
Ta inte Zemplar
- Om du är allergisk (överkänslig) mot paricalcitol eller något annat innehållsämne i Zemplar (se avsnitt 6).
- Om du har mycket höga halter av kalcium eller D -vitamin i ditt blod. Din läkare kommer att övervaka dina blodnivåer och kommer att kunna informera dig om ditt fall faller inom ovanstående villkor.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Zemplar
Var särskilt försiktig med Zemplar
- Innan behandlingen påbörjas är det viktigt att du begränsar mängden fosfor i din kost. Exempel på livsmedel med hög fosforhalt inkluderar: te, läsk, öl, ost, mjölk, grädde, fisk, kyckling- eller nötlever, bönor, ärtor, spannmål, nötter och vete.
- Fosfatbindemedel, som förhindrar absorption av fosfat från mat, kan behövas för att kontrollera fosfornivåer.
- Om du tar kalciumbaserade fosfatbindemedel kan din läkare behöva justera din dos.
- Din läkare kommer att ordinera några blodprov för att övervaka din behandling.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Zemplar
Tala om för din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Vissa läkemedel kan påverka hur Zemplar fungerar eller göra det mer troligt att du får biverkningar. Det är särskilt viktigt att du talar om för din läkare om du tar något av följande läkemedel:
- läkemedel mot svampinfektioner som candidiasis eller trast (ketokonazol)
- hjärt- eller blodtrycksmedicin (till exempel digoxin och diuretika eller piller för att ta bort överflödigt vatten från vår kropp)
- läkemedel som innehåller magnesium (till exempel vissa matsmältningsmedel som kallas antacida, såsom magnesiumtrisilikat)
- läkemedel som innehåller aluminium (till exempel fosfatbindemedel, såsom aluminiumhydroxid).
Fråga din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Ta Zemplar med mat och dryck
Zemplar kan tas med eller mellan måltiderna.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller planerar att bli gravid, tala om för din läkare eller sjuksköterska innan du tar Zemplar.
Det är inte känt om Zemplar är säkert för gravida eller ammande kvinnor. Ta därför inte det förrän du har pratat med din läkare, som hjälper dig att fatta det bästa beslutet för dig.
Fråga din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Köra och använda maskiner
Inga studier har utförts på effekter relaterade till förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Zemplar kan påverka förmågan att köra fordon säkert eller använda tunga maskiner. Yrsel, trötthet och / eller sömnighet är möjliga biverkningar av behandling med Zemplar.
Kör inte bil eller använd maskiner om du uppvisar dessa symtom.
Viktig information om några av ingredienserna i Zemplar
Detta läkemedel innehåller 20% volym / volym etanol (alkohol). Varje dos kan innehålla upp till 1,3 g etanol. Förekomst av etanol i detta läkemedel är skadligt för personer med alkoholism och bör beaktas vid administrering till gravida eller ammande kvinnor, barn och högriskgrupper som patienter med leversjukdom eller epilepsi.
Dosering och användningssätt Hur man använder Zemplar: Dosering
Baserat på resultaten av laboratorietesterna kommer din läkare att bestämma lämplig startdos för dig. När behandlingen med Zemplar har påbörjats är det troligt att en dosjustering kommer att göras, beroende på resultaten av rutinmässiga laboratorietester. Baserat på resultaten av laboratorietesterna hjälper din läkare dig att bestämma lämplig dos Zemplar.
Zemplar kommer att ges till dig av en läkare eller sjuksköterska under hemodialys, genom blodlinjen som används för att ansluta dig till maskinen. Du behöver ingen injektion, eftersom Zemplar kan sättas in direkt i röret som används för din behandling. Zemplar kommer att ges till dig varannan dag, högst tre gånger i veckan.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Zemplar
En överdos av Zemplar kan orsaka onormala ökningar av kalcium (i blod och urin) och fosfatnivåer i blodet som kan kräva behandling. Dessutom kan en överdos av Zemplar minska nivåerna av bisköldkörtelhormoner. Symptom som kan uppstå strax efter att ha tagit en överdos av Zemplar inkluderar:
- känsla av svaghet och / eller domningar
- huvudvärk
- illamående eller illamående
- muntorrhet, förstoppning
- muskel- eller benvärk
- förändring i smak.
Symtom som kan uppstå under en längre period av att ta för mycket Zemplar inkluderar:
- aptitlöshet
- dåsighet
- viktminskning
- obehag i ögonen
- rinorré
- kliande hud
- känsla av värme och feber
- förlust av libido
- svår buksmärta
- njursten
- Blodtrycket kan förändras och oregelbunden hjärtslag (hjärtklappning) kan uppstå.
Zemplar innehåller 30% volymprocent propylenglykol som hjälpämne. Det har varit isolerade rapporter om toxiska effekter i samband med administrering av höga doser propylenglykol. Sådana fall bör inte inträffa vid administrering till hemodialyspatienter, eftersom propylenglykol avlägsnas från blodet under dialysprocessen.
Om du har förhöjda kalciumnivåer i blodet efter att du tagit Zemplar kommer din läkare att se till att du får lämplig behandling för att återställa normala kalciumnivåer i blodet. När dina kalciumnivåer i blodet har återgått till det normala kommer du förmodligen att få en lägre dos Zemplar.
Din läkare kommer fortfarande att kontrollera dina blodnivåer och kontakta omedelbart läkare om du märker något av ovanstående symtom.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Zemplar
Liksom alla läkemedel kan Zemplar orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Olika allergiska reaktioner har rapporterats med Zemplar.
Viktigt: Tala omedelbart för din läkare eller sjuksköterska om du märker någon av följande biverkningar:
- väsande andning
- svårigheter att andas eller svälja
- dyspné
- hudutslag, kliande hud eller nässelfeber
- svullnad i ansikte, läppar, mun, tunga eller hals.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du märker någon av följande biverkningar:
De vanligaste biverkningarna (minst 1 av 100 patienter):
- huvudvärk
- förändring i smak
- kliande hud
- låga halter av bisköldkörtelhormon
- höga kalciumnivåer (illamående eller illamående, förstoppning eller förvirring); blodfosfor (förmodligen i avsaknad av symptom, men med större känslighet för frakturer)
Mindre vanliga biverkningar (minst 1 av 1000 patienter):
- allergiska reaktioner (till exempel väsande andning, väsande andning, utslag, klåda eller svullnad i ansikte och läppar) kliande blåsor
- blodinfektioner; minskat antal röda blodkroppar (anemi - trötthet, andfåddhet, blekhet); minskat antal vita blodkroppar (ökad känslighet för infektioner); svullna körtlar i nacke, armhålan och / eller ljumsken; förlängd blödningstid (blodet koaguleras inte lätt)
- hjärtattack; stroke; bröstsmärta; oregelbunden / snabb hjärtslag; lågt blodtryck (hypotoni); högt blodtryck (hypertoni);
- koma (djup medvetslöshet under vilken personen inte kan reagera på miljön)
- ovanlig trötthet, svaghet; yrsel svimning
- smärta vid injektionsstället
- lunginflammation (lunginfektion); vätska i lungorna; astma (dyspné, hosta, andningssvårigheter);
- öm hals; kall; feber; influensaliknande symptom; rosa ögon (kliande / torra ögonlock); ökat ögontryck; öronvärk; näsblod
- nervryckningar; förvirring, ibland allvarlig (delirium); agitation (ångest); nervositet; personlighetsstörningar (känner dig inte som dig själv);
- stickningar eller domningar minskning av taktila förnimmelser; sömnlöshet; nattsvettningar; muskelspasmer i armar och ben, inklusive under sömnen;
- torr mun; törst; illamående; svårt att svälja; Han retched; aptitlöshet; viktminskning; magont; diarré och magont förstoppning: anal blödning;
- svårighet med erektion; bröstcancer; vaginala infektioner
- bröstsmärta; ryggvärk; led / muskelsmärta; tyngdkänsla orsakad av generaliserad eller lokal svullnad av anklar, fötter och ben (ödem); onormal gång;
- håravfall; överdriven hårväxt,
- ökning av ett leverenzym; förhöjda nivåer av bisköldkörtelhormon; höga kaliumnivåer i blodet; minskade kalciumnivåer i blodet.
Frekvens ej känd:
- svullnad i ansikte, läppar, mun, tunga eller hals, vilket kan orsaka svårigheter att svälja eller andas; kliande hud (nässelfeber), magblödning. Kontakta en läkare omedelbart.
Du kanske inte kan berätta om du har någon av ovanstående biverkningar om du inte berättar det för din läkare.
Tala omedelbart för din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
När Zemplar har öppnats ska det användas omedelbart.
Använd inte Zemplar efter utgångsdatumet som står på kartongen efter Utg.dat. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden. Använd inte Zemplar om du märker några partiklar eller grumlighet.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Annan information
Vad Zemplar innehåller
- Den aktiva ingrediensen är paricalcitol. Varje ml lösning innehåller 5 mikrogram paricalcitol.
- Övriga innehållsämnen är: etanol (alkohol), propylenglykol och vatten för injektionsvätskor.
Hur Zemplar ser ut och förpackningens innehåll
Zemplar injektionsvätska, lösning är en klar, färglös, vattenlösning fri från synliga partiklar. Den levereras i förpackningar med 5 glasampuller på 1 ml eller 2 ml.
Följande information är endast till för vårdpersonal:
Zemplar 5 mikrogram / ml injektionsvätska, lösning
Beredning av injektionslösningen Zemplar 5 mikrogram / ml injektionsvätska, lösning är endast för engångsbruk. Som med alla läkemedel som administreras genom injektion, bör den utspädda lösningen undersökas med avseende på förekomst av partiklar eller grumlighet före administrering.
Kompatibilitet
Propylenglykol interagerar med heparin och neutraliserar dess effekter Zemplar injektionsvätska, lösning innehåller propylenglykol som hjälpämne och måste administreras via en annan accessväg än den genom vilken heparin administreras.
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel.
Bevarande och giltighet
Läkemedel som administreras parenteralt måste genomgå en "visuell inspektion med avseende på förekomst av korpuskulära ämnen och eventuell grumling, innan administrering påbörjas. Lösningen är klar och färglös.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Detta läkemedel är giltigt i 2 år.
Dos, metod och administreringstid
Zemplar injektionsvätska, lösning måste administreras via en hemodialysväg.
Vuxna
- Startdosen ska beräknas baserat på nivåerna av parathyroidhormon (PTH) vid baslinjen: Startdosen av paricalcitol bör bestämmas med följande formel:
Initial dos (i mikrogram) = basal nivå av intakt PTH uttryckt i pmol / l: 8; O = basal nivå av intakt PTH uttryckt i pg / ml: 80
och ska administreras intravenöst som en bolusdos, varannan dag, när som helst under hemodialyspasset.
I kliniska prövningar var den maximala säkra dosen som administrerades 40 mikrogram.
- Doseringstitrering:
Det för närvarande accepterade referensintervallet för PTH-nivåer hos dialyspatienter med kroniskt njursvikt i slutskedet bör inte överstiga 1,5-3 gånger den icke-uremiska övre gränsen för normalvärdet 15,9-31. 8 pmol / l (150-300 pg / ml) för intakt PTH. För att få fysiologiskt adekvata resultat bör patienter övervakas noggrant och individuell dosbestämning göras. hyperkalcemi eller en korrigerad, ihållande förhöjd Ca x P -produkt större än 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), dosen bör reduceras eller administreringen avbryts tills dessa parametrar har återgått till det normala., paricalcitol kommer att behöva administreras på nytt vid en lägre dos.Dosen av paricalcitol kan behöva minskas när PTH-nivåerna minskar som svar på terapi.
Följande tabell ger ett exempel på en rekommenderad metod för att bestämma dosen:
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ZEMPLAR INJEKTIV LÖSNING
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Zemplar 2 mcg / ml injektionsvätska, lösning:
Varje ml injektionsvätska, lösning innehåller 2 mcg paricalcitol.
Varje 1 ml injektionsflaska innehåller 2 mcg paricalcitol.
Varje 1 ml injektionsflaska innehåller 2 mcg paricalcitol.
Zemplar 5 mcg / ml injektionsvätska, lösning:
Varje ml injektionsvätska, lösning innehåller 5 mcg paricalcitol.
Varje 1 ml injektionsflaska innehåller 5 mcg paricalcitol.
Varje 2 ml injektionsflaska innehåller 10 mcg paricalcitol.
Varje 1 ml injektionsflaska innehåller 5 mcg paricalcitol.
Varje injektionsflaska på 2 ml innehåller 10 mcg paricalcitol.
Hjälpämnen: Etanol (20% volym / volym) och propylenglykol (30% volym / volym)
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Injicerbar lösning
Klar och färglös vattenlösning, utan synliga partiklar.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Paricalcitol är indicerat för vuxna för förebyggande och behandling av sekundär hyperparatyreoidism hos patienter med kronisk njursvikt som genomgår hemodialys.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna
1) Startdosen bör beräknas baserat på basala nivåer av bisköldkörtelhormon (PTH):
Startdosen av paricalcitol bör bestämmas med följande formel:
ELLER
och ska administreras intravenöst som en bolusdos, med en maximal frekvens varannan dag, när som helst under hemodialyspasset.
I kliniska prövningar var den maximala säkra dosen som administrerades 40 mikrogram.
2) Doseringstitrering:
Det för närvarande accepterade referensintervallet för PTH-nivåer hos dialyspatienter med kroniskt njursvikt i slutstadiet bör inte överstiga 1,5-3 gånger den icke-uremiska övre gränsen för normalvärdet 15,9-31. 8 pmol / l (150-300 pg / ml) för intakt PTH.
För att uppnå fysiologiskt adekvata resultat bör patienter övervakas noggrant och individuell dostitrering utföras.
Om hyperkalcemi eller en korrigerad, ihållande förhöjd Ca x P -produkt större än 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2) noteras bör dosen reduceras eller administreringen avbrytas tills dessa parametrar inte kommer att inkluderas i standarden. Därefter måste paricalcitol administreras på nytt i en lägre dos. Paricalcitol -dosen kan behöva minskas när PTH -nivåerna sjunker som svar på behandlingen.
Följande tabell ger ett exempel på en rekommenderad metod för dostitrering:
När paricalcitol -dosen har fastställts ska serumkalcium och fosfatnivåer mätas minst en gång i månaden. Övervakning av intakt serum PTH rekommenderas var tredje månad.
Under paricalcitols dosjusteringsfas kan laboratorietester behöva utföras oftare.
Nedsatt leverfunktion
Fria paricalcitolkoncentrationer hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion liknar dem som finns hos friska försökspersoner och ingen dosjustering krävs i denna patientpopulation. Det finns fortfarande ingen erfarenhet av patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.
Pediatrisk population (0-18 år)
Säkerhet och effekt för Zemplar har inte fastställts för barn. Inga data finns tillgängliga för barn under 5 år. För närvarande tillgängliga data för pediatriska patienter beskrivs i avsnitt 5.1 men ingen rekommendation om dosering kan ges.
Äldre patienter (> 65 år)
Erfarenheten av patienter 65 år och äldre som fick paricalcitol i fas III -studier är något begränsade. Under dessa studier observerades inga väsentliga skillnader i läkemedlets effekt eller säkerhet mellan patienter 65 år och äldre och yngre patienter.
Administreringssätt
Zemplar injektionsvätska, lösning måste administreras via en hemodialysväg.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
D -vitamin toxicitet
Hyperkalcemi.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
En överdriven hämning av paratyroidhormonsekretion kan orsaka en ökning av serumkalciumnivåer och kan leda till uppkomsten av osteo-metabolisk sjukdom. För att erhålla tillräckliga fysiologiska referensvärden bör patienter övervakas noggrant och individuell dostitrering utföras.
Om kliniskt signifikant hyperkalcemi inträffar och patienten behandlas med en kalciumbaserad fosfatjonkelatator, bör dosen av denna kelatorn minskas eller dess administrering avbrytas.
Kronisk hyperkalcemi kan associeras med generaliserade vaskulära förkalkningar och andra mjukvävnadsförkalkningar.
Fosfat- eller vitamin D-relaterade läkemedel ska inte tas samtidigt med paricalcitol eftersom det kan finnas en ökad risk för hyperkalcemi och en ökning av Ca x P-produkten kan inträffa (se avsnitt 4.5).
Digitalistoxicitet förstärks av hyperkalcemi av vilket som helst ursprung. Följaktligen bör extrem försiktighet iakttas hos patienter som behandlas med paricalcitolbehandling som tar samtidig digitalis (se avsnitt 4.5).
Försiktighet bör iakttas om paricalcitol och ketokonazol administreras samtidigt (se avsnitt 4.5).
Detta läkemedel innehåller 20% volym / volym etanol (alkohol). Varje dos kan innehålla upp till 1,3 g etanol. Förekomst av etanol i detta läkemedel kan vara skadligt för personer som lider av alkoholism och måste beaktas när det ges till gravida och ammande kvinnor, barn och högriskgrupper, till exempel patienter med leversjukdom eller epilepsi.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Inga interaktionsstudier har utförts med paricalcitol i injicerbar form. En studie utfördes dock för att utvärdera interaktionen mellan ketokonazol och paricalcitol med användning av kapselformuleringen.
Fosfatprodukter eller D -vitaminanaloger ska inte tas samtidigt med paricalcitol på grund av en ökad risk för hyperkalcemi och en ökning av CaxP -produkten (se avsnitt 4.4).
Administrering av höga doser av kalciuminnehållande läkemedel eller tiaziddiuretika kan öka risken för hyperkalcemi.
Läkemedel som innehåller aluminium (t.ex. antacida eller fosfatjonkelatatorer) ska inte administreras i långtidsbehandling i kombination med läkemedel som innehåller vitamin D, eftersom detta kan leda till ökade blodnivåer av aluminium och bentoxicitet från aluminium.
Läkemedel som innehåller magnesium (t.ex. antacida) ska inte tas samtidigt med läkemedel som innehåller D -vitamin, eftersom hypermagnesemi kan uppstå.
Ketokonazol är känt för att vara en icke-specifik hämmare av flera cytokrom P450-enzymer.
Tillgängliga data in vivo och in vitro tyder på att ketokonazol kan interagera med enzymer som är ansvariga för metabolismen av paricalcitol och andra vitamin D -analoger.
Särskild försiktighet bör iakttas när paricalcitol administreras samtidigt med ketokonazol (se avsnitt 4.4). Effekten av flera doser ketokonazol administrerat i en dos på 200 mg, två gånger dagligen (BID) i 5 dagar, på farmakokinetiken för paricalcitol kapslar studerades hos friska försökspersoner.I närvaro av ketokonazol påverkades Cmax för paricalcitol i Medelvärdet halveringstiden för paricalcitol var 17,0 timmar i närvaro av ketokonazol jämfört med 9,8 timmar när paricalcitol administrerades ensamt. Resultaten av denna studie indikerar att efter oral administrering av paricalcitol bör den maximala ökningen av AUCo-? Av paricalcitol på grund av läkemedelsinteraktion med ketokonazol inte vara större än två gånger.
Digitalis toxicitet förstärks av närvaron av hyperkalcemi av vilket ursprung som helst; Följaktligen bör extrem försiktighet iakttas om digitalis förskrivs samtidigt med paricalcitol (se avsnitt 4.4).
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns otillräckliga data om användning av paricalcitol hos gravida kvinnor. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3) Den potentiella risken hos människor är okänd. Zemplar ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt.
Amning
Djurstudier har visat att paricalcitol eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk i små mängder. Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta behandlingen med paricalcitol med hänsyn till fördelarna med amning för barnet och fördelen med paricalcitolbehandling för kvinnan.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Paricalcitol påverkar försumbar förmåga att framföra fordon eller använda maskiner. Yrsel kan uppstå efter administrering av paricalcitol (se avsnitt 4.8).
04.8 Biverkningar
I fas II / III / IV kliniska prövningar behandlades cirka 600 patienter med Zemplar. Sammantaget rapporterade 6% av patienterna som behandlades med Zemplar biverkningar.
Den vanligaste biverkningen associerad med Zemplar-terapi var hyperkalcemi, som inträffade hos 4,7% av patienterna. Hyperkalcemi är beroende av nivån av överdriven undertryckning av bisköldkörtelhormon och kan minimeras genom adekvat dostitrering.
Möjliga biverkningar relaterade till paricalcitol, både kliniskt och laboratorium, listas i följande tabell enligt MedDRA -konventionen efter systemorganklassificering och frekvens. När det gäller frekvens användes följande kategorier: Mycket vanligt (≥ 1 / 1O); vanliga (≥ 1/100,
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera eventuella biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. Adress www.agenziafarmaco.gov .it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Inga fall av överdos har rapporterats.
Överdos av Paricalcitol kan leda till hyperkalcemi, hypercalcinuri, hyperfosfatemi och överdriven PHT -undertryckning (se avsnitt 4.4).
Vid överdosering ska tecken och symtom på hyperkalcemi (kalciumhalten i serum) övervakas och rapporteras till läkaren. Behandlingen måste inledas på lämpligt sätt.
Paricalcitol elimineras inte signifikant genom dialys.Behandling av patienter med "kliniskt signifikant hyperkalcemi är" omedelbar dosreduktion eller omedelbar avbrytande av paricalcitolbehandling och lågkostdiet. Av kalcium, suspension av kalciumtillskott, patientmobilisering, kontroll av elektrolyt och vätskeobalanser, en bedömning av förändringar i det elektrokardiografiska spåret (av grundläggande betydelse hos patienter som behandlas med digitalis), och "hemodialys eller dialys peritoneal med kalciumfritt dialysat, som tillåtet.
När kalciumhalten i serum har återgått till normala gränser kan paricalcitol administreras på nytt i en lägre dos. Om en ihållande och markant ökning av serumkalciumhalter inträffar bör olika behandlingsalternativ som finns tillgängliga övervägas. Dessa inkluderar användning av läkemedel som fosfater och kortikosteroider samt åtgärder för att inducera diures.
Zemplar injektionsvätska, lösning innehåller 30% propylenglykol volymprocent som hjälpämne. Enskilda fall av depression i centrala nervsystemet, hemolys och mjölksyraacidos har rapporterats som en toxisk effekt i samband med administrering av höga doser propylenglykol. Även om sådana toxiska effekter inte förväntas inträffa efter administrering av Zemplar eftersom propylenglykol elimineras under dialysprocessen, måste risken för toxiska effekter vid överdosering fortfarande beaktas.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Antiparathyroid -medel, ATC -kod: H05BX02
Handlingsmekanism
Paricalcitol är en syntetisk analog av kalcitriol, den biologiskt aktiva formen av vitamin D, med modifieringar på sidokedjan (D2) och på A (19-nor) ringen. Till skillnad från kalcitriol är paricalcitol en selektiv aktivator av vitamin D (VDR) Paricalcitol stimulerar selektivt vitamin D -receptorer i bisköldkörteln utan att orsaka en ökning av vitamin D -receptorer i tarmen och är mindre aktiv vid benresorption. Vidare stimulerar paricalcitol de kalciumkänsliga receptorerna (CaSR) som finns i bisköldkörteln. Följaktligen minskar paricalcitol halterna av bisköldkörtelhormon (PTH) genom att hämma bisköldkörtelns proliferation och minska PTH -syntes och utsöndring, med minimal inverkan på kalcium- och fosfornivåer; paricalcitol kan verka direkt på osteoblaster för att bevara benvolymen och förbättra mineraliseringsytorna. Korrigering av förändrade nivåer av bisköldkörtelhormon, tillsammans med normalisering av kalcium och fosforhomeostas, kan förebygga eller bota metabolisk bensjukdom i samband med kroniskt njursvikt.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt av Zemplar utvärderades i en 12-veckors, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med 29 hemodialyspediatriska patienter med kronisk njursvikt i slutstadiet i åldrarna 5 till 19 år.I studien behandlade de sex yngsta patienterna med Zemplar varierade i ålder från 5 till 12 år. Startdosen av Zemplar var 0,04 mcg / kg 3 gånger per vecka, om iPTH -nivåerna vid baslinjen var under 500 pg / ml eller 0,08 mcg / kg 3 gånger per vecka om baslinjenivåerna var iPTH ≥ 500 pg / ml. Dosen av Zemplar justerades i steg om 0,04 mcg / kg baserat på serumnivåer av iPTH, kalcium och Ca x P -produkt. 67% av patienterna som behandlades med Zemplar och 14% av de behandlade patienterna avslutade studien med placebo. 60% av patienterna i Zemplar -gruppen hade 2 på varandra följande 30% minskningar i iPTH -nivåer från baslinjen jämfört med 21% av patienterna i placebogruppen. På grund av överdrivna ökningar i iPTH -nivåer var 71% av patienterna i placebogruppen tvungna att hoppa av studien. Varken i Zemplar -gruppen eller i placebogruppen utvecklade hyperkalcemi.Det finns inga tillgängliga data för patienter under 5 år.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Distribution
Farmakokinetiken för paricalcitol har studerats hos patienter med kronisk njursvikt (CRF) som krävde hemodialys. Paricalcitol administreras som en intravenös bolusinjektion. Inom två timmar efter administrering av doser från 0,04 och 0,24 mcg / kg minskade paricalcitolkoncentrationerna snabbt; därefter minskade paricalcitolkoncentrationerna på ett logaritmiskt linjärt sätt, med en genomsnittlig halveringstid på cirka 15 timmar. Dessutom observerades ingen ackumulering av paricalcitol i närvaro av multipel dosering. Plasmaproteinbindningen av paricalcitol in vitro det befanns vara omfattande (> 99,9%) och icke mättbart i hela koncentrationsområdet mellan 1 ng / ml och 100 ng / ml.
Biotransformation
I både urin och avföring har flera okända metaboliter identifierats och ingen påvisbar paricalcitol har hittats i urinen. Dessa metaboliter har inte karakteriserats eller identifierats. Sammantaget bidrog dessa metaboliter till 51% av urinradioaktiviteten och 59% till fekal radioaktivitet.
Eliminering
Hos friska försökspersoner genomfördes en studie där en enda bolusdos på 0,16 mcg / kg 3H-paricalcitol (n = 4) administrerades intravenöst, radioaktiviteten som observerades i plasma var Paricalcitol eliminerades väsentligen genom hepatobiliär utsöndring, eftersom 74% av den radioaktiva dosen återfanns i avföringen och endast 16% återfanns i urinen.
Särskilda populationer
Kön, ras och ålder: Hos vuxna studerade patienter observerades inga ålders- eller könsrelaterade farmakokinetiska skillnader. Inga farmakokinetiska skillnader på grund av ras identifierades.
Nedsatt leverfunktion: Fria paricalcitolkoncentrationer hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion liknar dem som rapporterats hos friska försökspersoner och ingen dosjustering krävs i denna patientpopulation. Det finns ingen erfarenhet av patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
De framträdande uppgifterna från toxicitetsstudier vid upprepade doser hos gnagare och hundar tillskrivs i allmänhet den kalcemiska aktiviteten hos paricalcitol. Effekter som inte var tydligt relaterade till hyperkalcemi inkluderade en minskning av antalet vita blodkroppar hos hundar, förekomsten av tymisk atrofi hos hundar och närvaron av förändrade värden för aktiverad partiell tromboplastintid (ökad hos hundar och minskad hos råttor) Inga förändringar i antalet vita blodkroppar observerades i kliniska studier.
Paricalcitol orsakade inga negativa effekter på fertilitet hos råttor och det visades att det inte har någon teratogen aktivitet hos varken råttor eller kaniner. Höga doser av andra D -vitaminpreparat administrerade till dräktiga djur inducerade teratogenes.
Paricalcitol har visat sig påverka fostrets livskraft och kan främja en signifikant ökning av perinatal och postnatal dödlighet hos nyfödda råttor vid administrering vid maternalt toxiska doser.
Under en rad genetiska toxicitetstester in vitro och in vivo, har det visats att paricalcitol inte har någon potentiell genotoxisk aktivitet.
Studier av cancerframkallande egenskaper hos gnagare tyder inte på att det finns någon särskild risk när paricalcitol används hos människor.
Administrerade doser och / eller systemiska exponeringar för paricalcitol är något högre än terapeutiska doser / systemiska exponeringar.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Etanol (20% v / v)
Propylenglykol
Vatten för injektionsvätskor
06.2 Oförenlighet
I avsaknad av kompatibilitetsstudier får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
Propylenglykol interagerar med heparin och neutraliserar dess effekter Zemplar injektionsvätska, lösning innehåller propylenglykol som hjälpämne och måste administreras via en annan accessväg än den genom vilken heparin administreras.
06.3 Giltighetstid
2 år.
Använd omedelbart efter öppnandet.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Zemplar 2 mcg / ml injektionsvätska, lösning:
Varje injektionsflaska av typ 1 innehåller 1 ml injektionsvätska, lösning.
Varje injektionsflaska av typ 1 innehåller 1 ml injektionsvätska, lösning.
Zemplars presentationer är:
En förpackning innehållande 5 ampuller med 1 ml injektionsvätska, lösning.
En förpackning innehållande 5 injektionsflaskor med 1 ml injektionsvätska, lösning.
Zemplar 5 mcg / ml injektionsvätska, lösning:
Varje injektionsflaska av typ 1 innehåller 1 ml eller 2 ml injektionsvätska, lösning.
Varje injektionsflaska av typ 1 innehåller 1 ml eller 2 ml injektionsvätska, lösning.
Zemplars presentationer är:
En förpackning innehållande 5 ampuller med 1 ml injektionsvätska, lösning.
En förpackning innehållande 5 ampuller med 2 ml injektionsvätska, lösning.
En förpackning innehållande 5 injektionsflaskor med 1 ml injektionsvätska, lösning.
En förpackning innehållande 5 injektionsflaskor med 2 ml injektionsvätska, lösning.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Läkemedel som administreras parenteralt måste genomgå en "visuell inspektion med avseende på förekomst av korpuskulära ämnen och eventuell grumling, innan administrering påbörjas. Lösningen är klar och färglös.
Endast för engångsbruk. Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Zemplar 2 mcg / ml injektionsvätska, lösning "5 ampuller om 1 ml - AIC n. 036374128
Zemplar 2 mcg / ml injektionsvätska, lösning "5 injektionsflaskor med 1 ml - AIC n. 036374155
Zemplar 5 mcg / ml injektionsvätska, lösning "5 ampuller om 1 ml - AIC n. 036374015
Zemplar 5 mcg / ml injektionsvätska, lösning "5 ampuller à 2 ml - AIC n. 036374027
Zemplar 5 mcg / ml injektionsvätska, lösning "5 injektionsflaskor med 1 ml - AIC n. 036374130
Zemplar 5 mcg / ml injektionsvätska, lösning "5 injektionsflaskor med 2 ml - AIC n. 036374142
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 22 januari 2005
Datum för senaste förnyelse: 22 november 2010
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
09/2016