Aktiva ingredienser: Candesartan, hydroklortiazid
CANDESARTAN och HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tabletter
CANDESARTAN och HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tabletter
Candesartan och hydroklortiazid - Generiska läkemedelsförpackningar finns tillgängliga för förpackningsstorlekar: - CANDESARTAN och HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tabletter, CANDESARTAN och HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tabletter
- CANDESARTAN och HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 12,5 mg tabletter, CANDESARTAN och HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 25 mg tabletter
Varför används Candesartan och hydroklortiazid - generiskt läkemedel? Vad är det för?
Läkemedlets namn är CANDESARTAN och HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg / 12,5 mg tabletter och CANDESARTAN och HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg / 12,5 mg tabletter.
Detta läkemedel innehåller två aktiva substanser: candesartan cilexetil och hydroklortiazid.
Dessa fungerar tillsammans för att sänka blodtrycket
- Candesartan cilexetil tillhör en grupp läkemedel som kallas angiotensin II -receptorantagonister. Det verkar genom att få blodkärlen att slappna av och vidgas. Detta hjälper till att sänka blodtrycket.
- Hydroklortiazid tillhör en grupp läkemedel som kallas diuretika (som hjälper dig att kissa). Detta hjälper kroppen att eliminera vatten och salter som natrium i urinen. Detta hjälper till att minska blodtrycket.
Din läkare kan ordinera Candesartan och Hydrochlorothiazide om ditt blodtryck inte har kontrollerats tillräckligt av candesartan cilexetil eller hydroklortiazid ensam.
Kontraindikationer När Candesartan och hydroklortiazid inte ska användas - Generiskt läkemedel
Använd inte Candesartan och Hydrochlorothiazide DOC Generici:
- om du är allergisk mot candesartan cilexetil eller hydroklortiazid eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)
- om du är allergisk mot sulfonamidläkemedel. Om du är osäker på om detta gäller dig, kontakta din läkare.
- om du är mer än 3 månader gravid (det är bättre att undvika att använda Candesartan och Hydrochlorothiazide även i de tidiga stadierna av graviditeten - se avsnittet om graviditet)
- om du har allvarliga njurproblem
- om du har allvarlig leversjukdom eller gallvägsobstruktion (problem med dränering av gallan från gallblåsan)
- om du har ihållande låga kaliumnivåer i blodet
- om du har konstant höga kalciumnivåer i blodet
- om du har haft gikt
- om du har diabetes eller nedsatt njurfunktion och du behandlas med ett blodtryckssänkande läkemedel som innehåller aliskiren.
Om du inte är säker på om något av detta gäller dig, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar Candesartan / Hydrochlorothiazide.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Candesartan och Hydrochlorothiazide - Generic Drug
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Candesartan / Hydrochlorothiazide:
- Om du har diabetes.
- Om du har hjärt-, lever- eller njurproblem.
- Om du nyligen har genomgått en njurtransplantation.
- Om du kräks har du nyligen haft kraftiga kräkningar eller diarré.
- Om du har en binjurssjukdom som kallas Conn's syndrom (kallas även primär aldosteronism).
- Om du någonsin har haft en sjukdom som kallas systemisk lupus erythematosus (SLE).
- Om du har sköldkörtel- eller bisköldkörtelproblem.
- Om du har lågt blodtryck.
- Om du någonsin har haft en stroke.
- Om du har haft astma eller allergier.
- Tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns möjlighet att bli gravid). Candesartan / Hydroklortiazid rekommenderas inte i början av graviditeten och får inte tas om du är mer än 3 månader gravid, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det används i det skedet (se avsnittet om graviditet).
- Om du tar något av följande läkemedel som används för att behandla högt blodtryck:
- en "ACE-hämmare" (till exempel enalapril, lisinopril, ramipril), särskilt om du har diabetesrelaterade njurproblem
- aliskiren
Din läkare kan regelbundet kontrollera din njurfunktion, blodtryck och mängden elektrolyter (t.ex. kalium) i ditt blod.
Se även information under rubriken "Använd inte CANDESARTAN och HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici if".
Om du ska opereras ska du tala om för din läkare eller tandläkare att du tar Candesartan och Hydrochlorothiazide.Det beror på att Candesartan och Hydrochlorothiazide i kombination med vissa bedövningsmedel kan orsaka blodtrycksfall.
CANDESARTAN och HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici kan öka hudens känslighet för solen.
Barn och ungdomar
Det finns ingen erfarenhet av användning av Candesartan och Hydrochlorothiazide till barn och ungdomar (under 18 år). Därför ska Candesartan och Hydrochlorothiazide inte ges till barn och ungdomar.
För dem som idrottar är det viktigt att vara uppmärksam eftersom hydroklortiazid som finns i detta läkemedel kan avgöra positiva antidopningstester.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Candesartan och Hydrochlorothiazide - Generic Drug
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. Candesartan / hydroklortiazid kan påverka hur andra läkemedel fungerar, och vissa läkemedel kan påverka Candesartan och hydroklortiazid. Om du tar vissa läkemedel kan din läkare behöva ta blodprov då och då, ändra dosen och / eller vidta andra försiktighetsåtgärder.
Tala särskilt om för din läkare om du tar något av följande läkemedel:
- Andra läkemedel som hjälper till att sänka blodtrycket, inklusive betablockerare, diazoxid och angiotensinkonverterande enzymer (ACE) -hämmare, såsom enalapril, captopril, lisinopril eller ramipril.
- Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) som ibuprofen, naproxen, diklofenak, celecoxib eller etoricoxib (läkemedel för att lindra smärta och inflammation).
- Acetylsalicylsyra (om du tar mer än 3 g per dag) (läkemedel för att lindra smärta och inflammation).
- Kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut (läkemedel som ökar kaliumnivån i blodet).
- Tillskott av kalcium eller vitamin D.
- Läkemedel för att sänka kolesterolnivåerna, till exempel kolestipol eller kolestyramin.
- Läkemedel mot diabetes (orala tabletter eller insulin).
- Läkemedel för att kontrollera hjärtslag (antiarytmiska medel) såsom digoxin och betablockerare.
- Läkemedel vars verkan kan påverkas av kaliumnivåer i blodet, till exempel vissa antipsykotiska läkemedel.
- Heparin (ett läkemedel för att tunna blodet).
- Läkemedel som hjälper dig att urinera (diuretika).
- Laxermedel.
- Penicillin (ett antibiotikum).
- Amphotericin (för behandling av svampinfektioner)
- Litium (ett läkemedel mot psykiska problem).
- Steroider, såsom prednisolon.
- Hypofyshormon (ACTH).
- Läkemedel mot cancer.
- Amantadine (för behandling av Parkinsons sjukdom eller för allvarliga infektioner orsakade av virus).
- Barbiturater (en typ av lugnande medel som också används för att behandla epilepsi).
- Carbenoxolone (för behandling av matstrupssjukdom eller munsår).
- Antikolinerga medel såsom atropin och biperiden.
- Ciklosporin, ett läkemedel som används vid organtransplantationer för att förhindra avstötning.
- Andra läkemedel som kan förstärka den blodtryckssänkande effekten, såsom baklofen (ett läkemedel för att lindra spasticitet), amifostin (används för att behandla cancer) och vissa antipsykotiska läkemedel.
- Om du tar en ACE -hämmare eller aliskiren (se även information under "Använd inte CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici" och "Varningar och försiktighetsåtgärder").
CANDESARTAN och HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici med mat och dryck och alkohol
- Du kan ta Candesartan och Hydrochlorothiazide med eller utan mat.
- När ordinerat Candesartan och Hydrochlorothiazide Doc Generici, tala med din läkare innan du dricker alkohol. Alkohol kan få dig att känna dig svag eller yr.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Graviditet
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att du blir gravid). Din läkare kommer vanligtvis att råda dig att sluta ta Candesartan och Hydroklortiazid innan du blir gravid eller så snart du vet att du är gravid och kommer att råda dig att ta ett annat läkemedel istället för Candesartan och Hydroklortiazid Generisk CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici rekommenderas inte i början av graviditeten och ska inte tas om du är mer än 3 månader gravid eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det tas efter den tredje graviditetsmånaden.
Matdags
Tala om för din läkare om du ammar eller ska börja amma Candesartan / Hydroklortiazid rekommenderas inte för kvinnor som ammar och din läkare kan välja en annan behandling för dig om du vill amma, särskilt om barnet är nyfött. Eller föddes för tidig.
Köra och använda maskiner
Vissa människor kan känna sig trötta eller yr när de tar Candesartan och Hydrochlorothiazide. Om detta händer dig ska du inte köra bil eller använda några verktyg eller maskiner.
Candesartan och Hydrochlorothiazide DOC Generici innehåller laktos
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici innehåller laktos som är en sockertyp. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Candesartan och hydroklortiazid - Generiskt läkemedel: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Det är viktigt att fortsätta ta Candesartan och Hydrochlorothiazide DOC Generici varje dag.
Den rekommenderade dosen är en tablett om dagen.
Svälj tabletten med en drink vatten.
Försök att ta tabletten vid samma tidpunkt varje dag. Detta hjälper dig att komma ihåg att ta det.
Poänglinjen är där för att hjälpa dig att bryta tabletten om du har svårt att svälja den hela.
Om du har glömt att ta Candesartan / Hydrochlorothiazide
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett. Ta bara nästa dos som vanligt.
Om du slutar att ta CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici
Om du slutar att ta Candesartan / Hydrochlorothiazide kan ditt blodtryck stiga igen. Sluta därför inte ta Candesartan / Hydrochlorothiazide Actavis utan att först tala med din läkare.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad ska jag göra om du har tagit en överdos av Candesartan och Hydrochlorothiazide - Generic Drug
Om du tar mer Candesartan / Hydrochlorothiazide Accord än vad din läkare har ordinerat, kontakta genast läkare eller apotekspersonal för råd.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Candesartan och Hydrochlorothiazide - Generic Drug
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Det är viktigt att du är medveten om vad dessa biverkningar kan vara. Några av biverkningarna av Candesartan och Hydrochlorothiazide orsakas av candesartan cilexetil och några orsakas av hydroklortiazid.
Sluta ta Candesartan / Hydrochlorothiazide Doc Generici och sök omedelbart medicinsk hjälp om du upplever någon av följande allergiska reaktioner:
- andningssvårigheter, med eller utan svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller hals
- svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller hals, vilket kan orsaka svårigheter att svälja
- svår klåda i huden (med upphöjda blåsor).
Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici kan orsaka en minskning av antalet vita blodkroppar i blodet. Ditt motstånd mot infektion kan minska och du kan märka trötthet, infektion eller feber. Kontakta din läkare om detta händer. Din läkare kan ibland utföra blodprov för att kontrollera om Candesartan / Hydrochlorothiazide har haft någon effekt på ditt blod (agranulocytos).
Andra möjliga biverkningar inkluderar:
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- Förändringar i blodprovsresultat:
- En låg mängd natrium i blodet. Om minskningen är allvarlig kan du märka svaghet, brist på energi eller muskelkramper.
- En ökad eller minskad mängd kalium i blodet, särskilt om du redan har njurproblem eller hjärtsvikt. Om denna ökning eller minskning är allvarlig kan du märka trötthet, svaghet, oregelbunden hjärtslag eller stickningar.
- En ökad mängd kolesterol, socker eller urinsyra i blodet.
- Socker i urinen.
- Känner mig yr / yr eller svag.
- Huvudvärk.
- Luftvägsinfektion.
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- Lågt blodtryck. Detta kan få dig att känna dig svag eller yr.
- Förlust av aptit, diarré, förstoppning, magirritation.
- Hudutslag, klumpiga utslag (nässelfeber), hudutslag orsakade av känslighet för solljus.
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare)
- Gulsot (gulning av huden eller det vita i ögat). Om detta händer dig, kontakta din läkare omedelbart.
- Effekter på hur dina njurar fungerar, särskilt om du redan har njurproblem eller hjärtsvikt.
- Sömnsvårigheter, depression, rastlöshet.
- Stickningar eller stickningar i armar eller ben.
- Dimsyn en kort stund.
- Onormal hjärtslag.
- Andningssvårigheter (inklusive lunginflammation och vätska i lungorna).
- Hög temperatur (feber).
- Inflammation i bukspottkörteln. Detta orsakar måttlig till svår mage.
- Muskelkramp.
- Skador på blodkärlen som orsakar röda eller lila fläckar på huden.
- En minskning av röda eller vita blodkroppar eller trombocyter. Du kan märka trötthet, infektion, feber, lätt svullnad (blåmärken).
- Allvarliga utslag som utvecklas snabbt, med blåsor och skalning på huden och ibland i munnen.
- Förvärring av befintliga lupus erythematosus-liknande reaktioner eller utseende av ovanliga hudreaktioner.
Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer)
- Svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller hals.
- Klåda.
- Ryggont, smärta i leder och muskler.
- Förändringar i leverns sätt, inklusive inflammation i levern (hepatit). Du kan märka trötthet, gulning av huden och ögonvita och influensaliknande symptom.
- Hosta.
- Illamående.
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare eller via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedelsapotekare Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blistret efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Deadline "> Annan information
Vad CANDESARTAN och HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici innehåller
De aktiva ingredienserna är: candesartan cilexetil och hydroklortiazid. Varje tablett innehåller 8/16 mg Candesartan cilexetil och 12,5 mg Hydroklortiazid.
Övriga innehållsämnen är laktosmonohydrat, majsstärkelse, hydroxipropylcellulosa, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat och trietylcitrat.
Hur Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici ser ut och förpackningens innehåll
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg presenteras som vita, bikonvexa tabletter med en brytstreck på ena sidan och CH8 -avtryck på samma sida.
Förpackningsstorlekar: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabletter.
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg presenteras som vita, bikonvexa tabletter med en strecklinje på ena sidan och CH16 -avtryck på samma sida.
Förpackningsstorlekar: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
CANDESARTAN OCH HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC GENERICI TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
En tablett Candesartan och HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tabletter innehåller 8 mg candesartan cilexetil och 12,5 mg hydroklortiazid.
Hjälpämne med känd effekt:
Varje tablett innehåller 117,3 mg laktosmonohydrat.
En tablett Candesartan och HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tabletter innehåller 16 mg candesartan cilexetil och 12,5 mg hydroklortiazid.
Hjälpämne med känd effekt:
Varje tablett innehåller 109,30 mg laktosmonohydrat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Läsplatta.
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tabletter presenteras som vita, bikonvexa tabletter med en brytstreck på ena sidan och CH8 -avtryck på samma sida.
Candesartan och HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tabletter presenteras som vita, bikonvexa tabletter med en strecklinje på ena sidan och CH16 -avtryck på samma sida.
Poänglinjen på tabletten är att underlätta brytning för att lättare svälja och inte dela upp i lika stora doser.
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
CANDESARTAN och HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici är indicerat för:
• Behandling av essentiell hypertoni hos vuxna patienter med blodtryck som är otillräckligt kontrollerad genom monoterapi med candesartan cilexetil eller hydroklortiazid.
04.2 Dosering och administreringssätt -
Dosering
Den rekommenderade dosen Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici är en tablett en gång om dagen.
Dos titrering med de enskilda komponenterna (candesartan cilexetil och hydroklortiazid) rekommenderas. Om det är kliniskt lämpligt kan en övergång från behandling med monoterapi till CANDESARTAN och HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici övervägas. Dostitrering av candesartan cilexetil rekommenderas vid byte från hydroklortiazid som monoterapi. Candesartan / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici kan administreras till patienter vars blodtryck inte kontrolleras tillräckligt med monoterapi med candesartan cilexetil eller hydroklortiazid eller Candesartan och hydroklortiazid vid lägre doser (se avsnitt 4.3, 4.4, 4.5 och 5.1).
Den maximala blodtryckssänkande effekten uppnås vanligtvis inom 4 veckor efter att behandlingen påbörjats.
Särskilda populationer
Äldre befolkning
Ingen dosjustering är nödvändig hos äldre patienter.
Intravaskulär volymutarmning
Hos patienter med risk för hypotoni, till exempel patienter med eventuell intravaskulär volymutarmning, rekommenderas en progressiv ökning av kandesartancilexetil (en startdos på 4 mg kan övervägas för dessa patienter).
Njurskador
Hos dessa patienter är det att föredra att administrera loopdiuretika snarare än tiazider.Dos titrering av candesartan cilexetil rekommenderas till patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance är? 30 ml / min / 1,73 m² kroppsyta (BSA)) innan byte till CANDESARTAN och HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici (rekommenderad startdos av candesartancilexetil för dessa patienter är 4 mg) Användning av Candesartan och Hydroklortiazid är kontraindicerat hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance)
Nedsatt leverfunktion
Dostitrering av candesartan cilexetil rekommenderas till patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion innan man byter till CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici (rekommenderad startdos av candesartan cilexetil är 4 mg för dessa patienter).
Användning av Candesartan och Hydroklortiazid är kontraindicerat hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion och / eller kolestas (se avsnitt 4.3).
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Candesartan / Hydrochlorothiazide Mylan hos nyfödda barn och upp till 18 år har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.
Administreringssätt
Oral användning.
CANDESARTAN och HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici kan administreras oavsett matintag.
Biotillgängligheten för candesartan påverkas inte av mat.
Det finns ingen kliniskt signifikant interaktion mellan hydroklortiazid och mat.
04.3 Kontraindikationer -
• Överkänslighet mot de aktiva substanserna, mot sulfonamidderivat eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1. Hydroklortiazid är ett sulfonamidderivat.
• Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4 och 4.6).
• Svår nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
• Allvarligt nedsatt leverfunktion och / eller kolestas.
• Refraktär hypokalemi och hyperkalcemi.
• Gikt.
Samtidig användning av Candesartan och Hydroklortiazid med aliskireninnehållande läkemedel är kontraindicerad hos patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet GFR
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Ändrad njurfunktion / njurtransplantation
Hos dessa patienter är det att föredra att administrera loopdiuretika snarare än tiazider.När CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici administreras till patienter med nedsatt njurfunktion, rekommenderas att kalium-, kreatinin- och urinsyranivåer övervakas regelbundet.
Användningen av Candesartan och hydroklortiazid hos patienter som nyligen genomgått njurtransplantation har inte testats.
Njurartärstenos
Läkemedel som påverkar renin-angiotensin-aldosteronsystemet, inklusive angiotensin II-receptorantagonister (AIIRA), kan öka ureakväve och kreatinin i blodet hos patienter med bilateral njurartärstenos eller njurartärstenos i närvaro av en enda njure.
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det finns bevis för att samtidig användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren ökar risken för hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt). Dubbel blockad av RAAS genom kombinerad användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.5 och 5.1).
Om terapi med dubbla block anses absolut nödvändigt bör detta endast göras under överinseende av en specialist och med noggrann och frekvent övervakning av njurfunktion, elektrolyter och blodtryck.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister ska inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
Intravaskulär volymförlust
Symtomatisk hypotoni kan förekomma hos patienter med intravaskulär volym och / eller natriumutarmning, såsom beskrivs för andra medel som verkar på renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Därför rekommenderas inte användning av Candesartan och HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici förrän detta tillstånd har korrigerats.
Bedövning och operation
Hypotoni på grund av blockad av renin-angiotensinsystemet kan uppstå under anestesi och kirurgi hos patienter som behandlas med angiotensin II-antagonister. Mycket sällan kan hypotoni vara så allvarlig att det motiverar användning av intravenösa vätskor och / eller vasopressorsubstanser.
Förändrad leverfunktion
Tiazider ska användas med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion eller progressiv leversjukdom, eftersom minimala förändringar i vätske- och elektrolytbalansen kan orsaka levern koma Det finns ingen klinisk erfarenhet av Candesartan och Hydrochlorothiazide hos patienter med nedsatt leverfunktion.
Aorta- och mitralstenos (obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati)
Precis som med andra vasodilatatorer rekommenderas särskild försiktighet hos patienter med hemodynamiskt relevant aorta- eller mitralstenos eller hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
Primär hyperaldosteronism
Patienter med primär aldosteronism svarar i allmänhet inte på antihypertensiva läkemedel som verkar genom att hämma renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Därför rekommenderas inte användning av Candesartan och Hydrochlorothiazide DOC Generici för denna population.
Elektrolyt obalans
Periodisk bestämning av serumelektrolyter bör utföras med lämpliga intervall. Tiazider, inklusive hydroklortiazid, kan orsaka vätske- eller elektrolytbalans (hyperkalcemi, hypokalemi, hyponatremi, hypomagnesemi och hypokloremisk alkalos).
Tiaziddiuretika kan minska kalciumutsöndringen i urinen och orsaka intermittenta och milda ökningar av serumkalciumkoncentrationer. Markerad hyperkalcemi kan vara ett tecken på latent hyperparatyreoidism. Tiazider måste avbrytas innan paratyroidfunktionstester utförs.
Hydroklortiazid ökar dosberoende urinutsöndring av kalium, vilket kan framkalla hypokalemi.Denna effekt av hydroklortiazid verkar mindre tydlig i kombination med candesartan cilexetil. Risken för hypokalemi kan öka hos patienter med levercirros, med snabb diures, hos patienter med otillräckligt oralt intag av elektrolyter och hos patienter som får samtidig behandling med kortikosteroider eller adrenokortikotropiskt hormon (ACTH).
Behandling med candesartancilexetil kan orsaka hyperkalemi, särskilt i närvaro av hjärtsvikt och / eller nedsatt njurfunktion. Samtidig användning av Candesartan och HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici och kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott, kaliuminnehållande saltsubstitut eller andra läkemedel som kan öka serumkaliumhalterna (t.ex. natriumheparin) kan leda till kaliumhöjningar.
Kaliumövervakning bör utföras vid behov.
Tiazider ökar urinutsöndringen av magnesium, vilket kan framkalla hypomagnesemi.
Metaboliska och endokrina effekter
Behandling med tiaziddiuretikum kan försämra glukostoleransen. Dosjustering av diabetesläkemedel, inklusive insulin, kan vara nödvändig. Latent diabetes mellitus kan bli uppenbar under tiazidbehandling. Ökningar av kolesterol och triglyceridnivåer har associerats med tiaziddiuretisk behandling. Vid doserna i Candesartan och Hydrochlorothiazide DOC Generici har endast minimala effekter rapporterats. Tiaziddiuretika ökar urikemi och kan orsaka gikt hos predisponerade patienter.
Fotokänslighet
Fotokänslighetsreaktioner har rapporterats vid användning av tiaziddiuretika (se avsnitt 4.8). Vid fotokänslighetsreaktion rekommenderas att behandlingen avbryts. Om det är nödvändigt att återuppta behandlingen rekommenderas att skydda de utsatta delarna av kroppen i solljus eller konstgjorda UVA -strålar.
Allmänna aspekter
Hos patienter vars kärlton och njurfunktion huvudsakligen är beroende av aktiviteten hos renin-angiotensin-aldosteronsystemet (t.ex. patienter med svår hjärtsvikt eller med underliggande njursjukdom, inklusive njurartärstenos), behandling med andra läkemedel som påverkar detta system, inklusive AIIRA, har associerats med akut hypotoni, BUN, oliguri eller sällan akut njursvikt. Som med andra antihypertensiva läkemedel kan överdriven blodtryckssänkning hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom eller aterosklerotisk cerebrovaskulär sjukdom leda till hjärtinfarkt eller stroke.Överkänslighetsreaktioner mot hydroklortiazid kan förekomma, oavsett om patienter har en allergi eller bronkial astma tidigare, men är mer sannolika hos denna typ av patient. Förvärring eller aktivering har rapporterats med användning av tiaziddiuretika. Av systemisk lupus erythematosus.
Den antihypertensiva effekten av Candesartan och HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici kan förstärkas med andra antihypertensiva medel.
Detta läkemedel innehåller laktos som hjälpämne, och därför bör patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom inte ta detta läkemedel..
Graviditet
Angiotensin II -receptorantagonistbehandling (AIIRA) bör inte påbörjas under graviditeten. Alternativa antihypertensiva behandlingar med en bevisad säkerhetsprofil för användning under graviditet bör användas för patienter som planerar graviditet. Om inte fortsatt behandling med AIIRA anses vara avgörande. När graviditet diagnostiserats ska behandlingen med AIIRA avbrytas omedelbart och vid behov alternativ behandling inledas (se avsnitt 4.3 och 4.6).
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Kliniska prövningsdata har visat att dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) genom kombinerad användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare eller aliskiren är associerad med en högre frekvens av biverkningar, såsom hypotoni, hyperkalemi och minskad njurfunktion (inklusive akut njursvikt) jämfört med användning av ett enda medel aktivt på RAAS -systemet (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.1).
Föreningar som har testats i kliniska farmakokinetiska studier inkluderar warfarin, digoxin, orala preventivmedel (dvs. etinylestradiol / levonorgestrel), glibenklamid och nifedipin. Inga kliniskt relevanta farmakokinetiska interaktioner identifierades i dessa studier.
Den kaliumnedbrytande effekten av hydroklortiazid kan förstärkas av andra läkemedel som är förknippade med kaliumförlust och hypokalemi (t.ex. andra kaliuretiska diuretika, laxermedel, amfotericin, karbenoxolon, penicillinnatrium G, salicylsyra-derivat, steroider, ACTH).
Samtidig användning av Candesartan och HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici och kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut eller andra läkemedel som kan höja kaliumhalten i serum (t.ex. natriumheparin), kan leda till kaliumhöjning. Kaliumövervakning måste göras på lämpligt sätt (se avsnitt 4.4).
Diuretiskt inducerad hypokalemi och hypomagnesemi predisponerar för de potentiella kardiotoxiska effekterna av digitalisglykosider och antiarytmika. Det rekommenderas att kaliumnivåerna övervakas regelbundet när CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici administreras med dessa läkemedel och med följande läkemedel som kan framkalla torsades de pointes:
• Klass Ia antiarytmika (t.ex. kinidin, hydrokinidin, disopyramid)
• Klass III antiarytmika (t.ex. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
• Vissa antipsykotika (t.ex. tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
• Andra (t.ex. bepridil, cisaprid, difemanil, iv erytromycin, halofantrin, cheetanserine, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfinadin, vincamine iv)
Reversibla ökningar i serum litiumkoncentrationer och toxiska reaktioner har rapporterats vid samtidig administrering av litium med Angiotensin Converting Enzyme (ACE) -hämmare eller hydroklortiazid. En liknande effekt har rapporterats med AIIRA. Användning av kandesartan och hydroklortiazid med litium rekommenderas inte. Om kombinationen visar sig vara nödvändig rekommenderas noggrann övervakning av serum litiumhalter.
När AIIRA administreras samtidigt med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) (t.ex. selektiva COX-2-hämmare, acetylsalicylsyra (> 3 g / dag) och icke-selektiva NSAID) kan "dämpning av den antihypertensiva effekten" uppstå ...
Liksom med ACE-hämmare kan samtidig användning av AIIRA och NSAID leda till en ökad risk för försämrad njurfunktion inklusive eventuellt akut njursvikt och ökade serumkaliumnivåer, särskilt hos patienter med redan nedsatt njurfunktion. Kombinationen bör administreras med försiktighet. , särskilt hos äldre. Patienterna bör vara tillräckligt hydratiserade och övervakning av njurfunktionen bör övervägas vid påbörjande av samtidig behandling och regelbundet därefter.
Den diuretiska, natriuretiska och antihypertensiva effekten av hydroklortiazid dämpas av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
Absorptionen av hydroklortiazid minskar med kolestipol eller kolestyramin.
Effekten av icke-depolariserande muskuloskeletala avslappnande medel (t.ex. tubokurarin) kan förstärkas med hydroklortiazid.
Tiaziddiuretika kan öka serumkalciumhalterna på grund av minskad utsöndring. Om tillskott av kalcium eller D -vitamin ska förskrivas, bör kalciumhalten i serum övervakas och dosen justeras i enlighet därmed.
Den hyperglykemiska effekten av betablockerare och diazoxid kan förstärkas av tiazider.
Antikolinerga medel (t.ex. atropin, biperiden) kan öka biotillgängligheten för tiaziddiuretika genom att minska gastrointestinal motilitet och magtömningshastighet.
Tiazider kan öka risken för biverkningar orsakade av amantadin.
Tiazider kan minska renal utsöndring av cytotoxiska läkemedel (t.ex. cyklofosfamid, metotrexat) och öka deras myelosuppressiva effekter.
Postural hypotoni kan förvärras av samtidig intag av alkohol, barbiturater eller bedövningsmedel.
Behandling med tiaziddiuretika kan försämra glukostoleransen. Dosjusteringar av antidiabetika, inklusive insulin, kan vara nödvändiga. Metformin ska användas med försiktighet på grund av risken för mjölksyraacidos som kan bero på "möjlig njurinsufficiens kopplad till" hydroklortiazid.
Hydroklortiazid kan orsaka en minskning av det arteriella svaret på pressoraminer (t.ex. adrenalin), men inte för att avskaffa tryckeffekten.
Hydroklortiazid kan öka risken för akut njursvikt, särskilt med höga doser av joderade kontrastmedel.
Samtidig behandling med cyklosporin kan öka risken för hyperurikemi och giktkomplikationer.
Samtidig behandling med baklofen, amifostin, tricykliska eller neuroleptiska antidepressiva medel kan leda till en ökning av den antihypertensiva effekten och orsaka hypotoni.
04.6 Graviditet och amning -
Graviditet
Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA):
Användningen av Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA) rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4). Användning av AIIRA är kontraindicerat under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Epidemiologiska bevis på risken för teratogenicitet efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester har inte varit avgörande. en liten riskökning kan dock inte uteslutas. Även om det inte finns några kontrollerade epidemiologiska data om risk med angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA), kan en liknande risk också finnas för denna klass av läkemedel. En alternativ antihypertensiv behandling bör användas för patienter som planerar graviditet. Med en bevisad säkerhetsprofil för användning under graviditet om inte fortsatt behandling med AIIRA anses vara avgörande.
När graviditet diagnostiserats ska behandlingen med AIIRA avbrytas omedelbart och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas.
Exponering för AIIRA under andra och tredje trimestern av graviditeten är känd för att orsaka fostertoxicitet (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, retardation av skalleförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi) hos kvinnor (se avsnitt 5.3).
Om exponering för AIIRA har inträffat från graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle.
Nyfödda vars mödrar har tagit AIIRA bör övervakas noga med avseende på hypotoni (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Hydroklortiazid:
Erfarenheten av användning av hydroklortiazid under graviditeten är begränsad, särskilt under första trimestern. Djurstudier räcker inte.
Hydroklortiazid korsar moderkakan. Med tanke på hydroklortiazids farmakologiska verkningsmekanism kan dess användning under graviditetens andra och tredje trimester äventyra fostrets placenta-perfusion och orsaka foster- och neonatala effekter som gulsot, störningar i elektrolytbalansen och trombocytopeni.
Hydroklortiazid ska inte användas för graviditetsödem, graviditetshypertension eller preeklampsi på grund av risken för minskad plasmavolym och placentahypoperfusion, utan någon fördelaktig effekt på sjukdomsförloppet.
Hydroklortiazid ska inte användas för essentiell hypertoni hos gravida kvinnor, förutom i sällsynta situationer där ingen annan alternativ behandling kan användas.
Matdags
Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA):
Eftersom ingen information finns tillgänglig om användning av Candesartan och Hydrochlorothiazide under amning, rekommenderas inte användning av Candesartan och Hydrochlorothiazide och alternativa behandlingar med en känd bättre säkerhetsprofil under amning är att föredra, särskilt för nyfödda eller för tidigt födda barn.
Hydroklortiazid:
Hydroklortiazid utsöndras i bröstmjölk i minimala mängder. Tiazider kan, genom att orsaka intensiv diures i höga doser, hämma mjölkproduktionen. Användning av Candesartan och Hydrochlorothiazide under amning rekommenderas inte.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
Inga studier av förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts. När du kör fordon eller använder maskiner bör det beaktas att ibland kan yrsel eller yrsel uppstå vid användning av Candesartan och Hydroklortiazid -trötthet.
04.8 Biverkningar -
I kontrollerade kliniska prövningar med candesartan cilexetil / hydroklortiazid var biverkningarna milda och övergående. Avbrytande av behandlingen på grund av biverkningar var liknande med candesartan cilexetil / hydroklortiazid (2,3-3,3%) och placebo (2,7-4,3%).
I kliniska studier med candesartancilexetil / hydroklortiazid var biverkningarna begränsade till de som tidigare rapporterats med candesartancilexetil och / eller hydroklortiazid.
Tabellen nedan visar de biverkningar som rapporterats med candesartan cilexetil i kliniska studier och efter marknadsföring.Från en omfattande analys av data från kliniska prövningar med hypertensiva patienter definierades biverkningar med candesartan cilexetil baserat på incidens. Biverkningar med candesartan cilexetil minst 1% högre än incidensen som observerats med placebo.
Frekvenserna som används i tabellerna i punkt 4.8 är:
Mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,
Tabellen nedan visar biverkningar som rapporterats med hydroklortiazid enbart, vanligtvis vid doser på 25 mg eller högre.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. På adressen www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering -
Symtom
Baserat på farmakologiska överväganden förväntas de huvudsakliga manifestationerna av en överdos av candesartan cilexetil vara symtomatisk hypotoni och yrsel. I enskilda rapporter om överdosering (upp till 672 mg kandesartancilexetil) återhämtade sig patienten utan konsekvenser.
Den främsta manifestationen av överdosering av hydroklortiazid är akut förlust av vätskor och elektrolyter. Symtom som yrsel, hypotoni, törst, takykardi, ventrikulär arytmi, sedering / nedsatt medvetande och muskelkramper har också observerats.
Metoder för intervention vid överdosering
Ingen specifik information finns tillgänglig vid behandling av överdosering med Candesartan och Hydrochlorothiazide. Vid överdosering rekommenderas dock följande åtgärder.
När det indikeras, bör man överväga att framkalla kräkningar eller magsköljning. Om symtomatisk hypotoni uppstår bör symptomatisk behandling inledas och vitala funktioner övervakas. Patienten ska placeras i ryggläge med benen förhöjda. Om detta inte är tillräckligt ska plasma volymen bör ökas genom infusion av isoton saltlösning. Elektrolyter i serum och syra-basbalans bör övervakas och korrigeras vid behov. Sympatomimetiska läkemedel kan administreras om ovanstående åtgärder var otillräckliga.
Candesartan kan inte avlägsnas genom hemodialys. Mängden hydroklortiazid som kan avlägsnas genom hemodialys är inte känd.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Farmakoterapeutisk grupp: Angiotensin II -antagonister + diuretika, ATC -kod C09D A06.
Angiotensin II är det huvudsakliga vasoaktiva hormonet i renin-angiotensin-aldosteronsystemet och spelar en roll i patofysiologin för högt blodtryck och andra kardiovaskulära sjukdomar. Det spelar också en roll vid patogenesen av hypertrofi och organskador. Stora fysiologiska effekter av angiotensin II sådana som vasokonstriktion, stimulering av aldosteron, reglering av salt- och vattenbalans och stimulering av celltillväxt, medieras genom typ 1 -receptorn (AT1).
Candesartan cilexetil är ett läkemedel som snabbt omvandlas till den aktiva substansen, candesartan, genom esterhydrolys under absorption från mag-tarmkanalen. Candesartan är AIIRA selektivt för AT1 -receptorer, med nära bindning och långsam dissociation från receptorn. Han har ingen tävlingsverksamhet.
Candesartan påverkar inte ACE eller andra enzymsystem som vanligtvis är associerade med användning av ACE -hämmare.Eftersom det inte finns någon effekt på nedbrytningen av kininer eller metabolismen av andra ämnen, såsom substans P, är det osannolikt att angiotensin II -receptorantagonister är associerade med hosta. I kontrollerade kliniska prövningar där candesartan cilexetil jämfördes med ACE -hämmare var förekomsten av hosta lägre hos patienter som behandlades med candesartancilexetil Candesartan binder eller blockerar inte andra hormonreceptorer eller jonkanaler som är viktiga för kardiovaskulär reglering. L "AT1 -receptorantagonism manifesterar sig i dosrelaterade ökningar av plasmanivåer av renin, angiotensin I och angiotensin II, och i en minskning av plasmakoncentrationer av aldosteron.
Effekterna av kandesartancilexetil 8-16 mg (genomsnittlig dos 12 mg), en gång dagligen, på kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet utvärderades i en randomiserad klinisk prövning med 4 937 äldre patienter (70-89 år, varav 21% i åldern 80 år eller äldre) med mild till måttlig högt blodtryck följt i genomsnitt 3,7 år (studie om kognition och prognos hos äldre). Patienterna fick candesartan eller placebo med andra ytterligare blodtryckssänkande behandlingar efter behov. Blodtrycket sänktes från 166/90 till 145/80 mmHg i candesartangruppen och från 167/90 till 149/82 mmHg i kontrollgruppen. Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad i den primära slutpunkten, större kardiovaskulära händelser (kardiovaskulär dödlighet, icke-dödlig stroke och icke-dödligt hjärtinfarkt). Det fanns 26,7 händelser per 1 000 patientår i candesartangruppen mot 30,0 händelser per 1 000 patientår i kontrollgruppen (relativ risk 0,89, 95% KI 0,75-1,06, p = 0,19).
Hydroklortiazid hämmar den aktiva reabsorptionen av natrium, främst i de distala njurtubuli och främjar utsöndring av natrium, klorid och vatten. Renal utsöndring av kalium och magnesium ökar på ett dosberoende sätt, medan kalcium reabsorberas i större utsträckning. Under långtidsbehandling bidrar minskningen av perifert motstånd till blodtryckssänkning.
Omfattande kliniska studier har visat att långtidsbehandling med hydroklortiazid minskar risken för kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet.
Candesartan och hydroklortiazid har additiva antihypertensiva effekter.
Hos hypertensiva patienter orsakar candesartan cilexetil / hydroklortiazid en dosberoende och långvarig sänkning av blodtrycket utan reflexhöjningar i hjärtfrekvensen. Inga allvarliga eller överdrivna hypotoni eller rebound -effekter vid första dosen observerades efter avslutad behandling. Efter en engångsdos av candesartan cilexetil / hydroklortiazid inträffar vanligtvis antihypertensiv effekt inom 2 timmar. Med fortsatt behandling uppnås den maximala antihypertensiva effekten på blodtrycket inom 4 veckor och bibehålls under långtidsbehandling. Candesartancilexetil / hydroklortiazidtabletter administrerade en gång dagligen resulterar i en effektiv och homogen minskning av blodtrycket över 24 timmar, med en liten skillnad i förhållandet mellan topp- och daleffekter under intervallet mellan doserna. En randomiserad, dubbelblind studie, candesartan cilexetil / hydroklortiazid 16 mg + 12,5 mg en gång dagligen sänkte blodtrycket betydligt mer och kontrollerade fler patienter än kombinationen losartan / hydroklortiazid 50 mg / 12,5 mg en gång dagligen.
I dubbelblinda, randomiserade studier var incidensen av biverkningar, särskilt hosta, lägre under behandling med kandesartancilexetil / hydroklortiazid jämfört med behandling med kombinationer av ACE-hämmare och hydroklortiazid.
Candesartan cilexetil / hydroklortiazid är lika effektivt hos alla patienter oavsett ålder och kön.
Det finns för närvarande inga data om användning av candesartan cilexetil / hydroklortiazid hos patienter med njursjukdom / nefropati, nedsatt vänster kammarfunktion / hjärtsvikt och post-myokardinfarkt.
Två stora randomiserade kontrollerade studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone och i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) och VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersökt användningen av kombinationen av en ACE-hämmare med en antagonist av angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en studie utförd på patienter med en historia av kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom eller typ 2 diabetes mellitus i samband med bevis på organskador. VA NEPHRON-D var en studie utförd på patienter med typ 2-diabetes mellitus och diabetisk nefropati.
Dessa studier visade ingen signifikant fördelaktig effekt på njur- och / eller kardiovaskulära utfall och dödlighet, medan en ökad risk för hyperkalemi, akut njurskada och / eller hypotoni observerades jämfört med monoterapi. Dessa resultat är också relevanta för andra ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister, med tanke på deras liknande farmakodynamiska egenskaper.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister bör därför inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som syftade till att verifiera fördelen med att lägga till aliskiren till standardterapi av en ACE -hämmare eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Typ 2 och kronisk njursjukdom. , kardiovaskulär sjukdom eller båda. Studien avslutades tidigt på grund av ökad risk för biverkningar. Kardiovaskulär död och stroke var båda numeriskt vanligare i aliskirengruppen än i placebogruppen och biverkningar och allvarliga negativa händelser av intresse ( hyperkalemi, hypotoni och nedsatt njurfunktion) rapporterades oftare i aliskirengruppen än i placebogruppen.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Samtidig administrering av kandesartancilexetil och hydroklortiazid gav ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för någon av komponenterna.
Absorption och distribution
Candesartan cilexetil
Efter oral administrering omvandlas candesartan cilexetil till den aktiva substansen candesartan. Den absoluta biotillgängligheten för candesartan är cirka 40% efter administrering av en oral lösning av candesartan cilexetil. Den relativa biotillgängligheten för tablettformuleringen av candesartancilexetil jämfört med den orala lösningen är cirka 34% med mycket liten variation. Genomsnittlig maximal serumkoncentration (Cmax) uppnås 3-4 timmar efter tablettintag Serumkoncentrationen av candesartan ökar linjärt med ökande doser över det terapeutiska intervallet. Inga skillnader i kandesartans farmakokinetik observerades för båda könen. Området under kurvan (AUC) för serumkoncentration över tid påverkas inte signifikant av mat.
Candesartan är starkt bundet till plasmaproteiner (mer än 99%). Den uppenbara distributionsvolymen är 0,1 l / kg.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid absorberas snabbt från mag -tarmkanalen med en absolut biotillgänglighet på cirka 70%. Samtidig administrering med mat ökar absorptionen med cirka 15%. Biotillgängligheten kan minska hos patienter med hjärtsvikt och uttalat ödem.
Plasmaproteinbindning av hydroklortiazid är cirka 60%. Den uppenbara distributionsvolymen är cirka 0,8 l / kg.
Biotransformation och eliminering
Candesartan cilexetil
Candesartan elimineras nästan helt oförändrat via urin- och gallvägarna och endast i mindre utsträckning via levermetabolism (CYP2C9). Tillgängliga interaktionsstudier indikerar ingen effekt på CYP2C9 och CYP3A4. Baserat på in vitro -data förväntas inga in vivo -interaktioner med läkemedel vars metabolism beror på cytokrom P450 -isoenzymer CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP3A4. Den terminala halveringstiden (t½) för candesartan är cirka 9 timmar. Ingen ackumulering observeras efter upprepad dosering. Candesartans halveringstid förblir oförändrad (cirka 9 timmar) efter administrering av candesartan cilexetil i kombination med hydroklortiazid. Ingen ytterligare ackumulering av kandesartan sker efter upprepad administrering av kombinationen jämfört med monoterapi.
Den totala plasmaclearance för candesartan är cirka 0,37 ml / min / kg, med en renal clearance på cirka 0,19 ml / min / kg. Renal utsöndring sker genom både glomerulär filtrering och aktiv tubulär utsöndring. Efter en oral dos av 14C-märkt candesartancilexetil utsöndras cirka 26% av dosen i urinen som candesartan och 7% som en inaktiv metabolit, medan cirka 56% av dos finns i avföringen som kandesartan och 10% som den inaktiva metaboliten.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid metaboliseras inte och utsöndras nästan helt som oförändrat läkemedel genom glomerulär filtrering och aktiv tubulär utsöndring. Halveringstiden (t1 / 2) för hydroklortiazid är cirka 8 timmar. Cirka 70% av en oral dos elimineras i urinen inom 48 timmar. Halveringstiden för hydroklortiazid förblir oförändrad (cirka 8 timmar) efter administrering av hydroklortiazid i kombination med kandesartancilexetil. Det finns ingen ytterligare ackumulering av hydroklortiazid efter upprepad administrering av kombinationen jämfört med monoterapi.
Farmakokinetik i speciella populationer
Candesartan cilexetil
Hos äldre (över 65 år) ökar både Cmax och AUC för candesartan med cirka 50% respektive 80%, jämfört med unga försökspersoner. Blodtryckssvaret och förekomsten av biverkningar är dock liknande efter administrering av samma dos kandesartan / hydroklortiazid till unga och äldre patienter (se avsnitt 4.2).
Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion ökade candesartan Cmax och AUC vid upprepad dosering med cirka 50% respektive 70%, men terminal t1 / 2 förändrades inte jämfört med patienter med normal njurfunktion. Motsvarande förändringar hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion var cirka 50% respektive 110%. Den terminala t1 / 2 för kandesartan fördubblades ungefär hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion. Den farmakokinetiska profilen hos hemodialyspatienter liknade den för patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion.
I två studier, både hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion, var en ökning av genomsnittlig AUC för kandesartan med cirka 20% i en studie och 80% i den andra studien (se avsnitt 4.2). Erfarenhet av patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.
Hydroklortiazid
Den terminala t1 / 2 av hydroklortiazid förlängs hos patienter med nedsatt njurfunktion.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
Inga nya toxiska effekter observerades med kombinationen jämfört med de som observerades med de enskilda komponenterna. I prekliniska säkerhetsstudier hade candesartan effekter på njur- och röda blodkroppsparametrar vid höga doser hos möss, råttor, hundar och apor. Candesartan orsakade en minskning av parametrar för röda blodkroppar (erytrocyter, hemoglobin, hematokrit). Effekter på njurarna (såsom regenerering, vidgning och tubulär basofili; ökade plasmakoncentrationer av urea och kreatinin) har inducerats av kandesartan och kan vara sekundära till den hypotensiva effekten som leder till förändringar i njurperfusionen. Tillsats av hydroklortiazid ökar nefrotoxiciteten hos kandesartan. Vidare inducerade candesartan hyperplasi / hypertrofi av juxtaglomerulära celler. Dessa ändringar kan betraktas som en följd av candesartans farmakologiska verkan och av liten klinisk relevans.
Foetotoxicitet har observerats vid avancerad graviditet med kandesartan. Tillsatsen av hydroklortiazid påverkade inte fostrets utveckling signifikant hos råttor, möss och kaniner (se avsnitt 4.6).
Candesartan och hydroklortiazid uppvisar genotoxisk aktivitet vid mycket höga koncentrationer / doser. Genotoxicitetsdata in vitro Och in vivo indikerar att kandesartan och hydroklortiazid osannolikt kommer att utöva mutagen eller klastogen aktivitet under klinisk användning. Inga cancerframkallande fenomen observerades med någon av föreningarna.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
Laktosmonohydrat
Majsstärkelse
Hydroxipropylcellulosa
Kroskarmellosnatrium
Magnesiumstearat
Trietylcitrat
06.2 Inkompatibilitet "-
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid "-
3 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
Blister av PVC-PVDC / Al
Förpackningsstorlekar: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabletter
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Inga särskilda försiktighetsåtgärder.
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
DOC Generici Srl, via Turati 40, 20121 Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
040508018 - 8 mg / 12,5 mg tabletter - 7 tabletter i PVC -PVDC / AL -blister
040508020 - 8 mg / 12,5 mg tabletter - 14 tabletter i PVC -PVDC / AL -blister
040508032 - 8 mg / 12,5 mg tabletter - 28 tabletter i PVC -PVDC / AL -blister
040508044 - 8 mg / 12,5 mg tabletter - 30 tabletter i PVC -PVDC / AL -blister
040508057 - 8 mg / 12,5 mg tabletter - 56 tabletter i PVC -PVDC / AL -blister
040508069 - 8 mg / 12,5 mg tabletter - 70 tabletter i PVC -PVDC / AL -blister
040508071 - 8 mg / 12,5 mg tabletter - 90 tabletter i PVC -PVDC / AL -blister
040508083 - 8 mg / 12,5 mg tabletter - 98 tabletter i PVC -PVDC / AL -blister
040508095 - 16 mg / 12,5 mg tabletter - 7 tabletter i PVC -PVDC / AL -blister
040508107 - 16 mg / 12,5 mg tabletter - 14 tabletter i PVC -PVDC / AL -blister
040508119 - 16 mg / 12,5 mg tabletter - 28 tabletter i PVC -PVDC / AL -blister
040508121 - 16 mg / 12,5 mg tabletter - 30 tabletter i PVC -PVDC / AL -blister
040508133 - 16 mg / 12,5 mg tabletter - 56 tabletter i PVC -PVDC / AL -blister
040508145 - 16 mg / 12,5 mg tabletter - 70 tabletter i PVC -PVDC / AL -blister
040508158 - 16 mg / 12,5 mg tabletter - 90 tabletter i PVC -PVDC / AL -blister
040508160 - 16 mg / 12,5 mg tabletter - 98 tabletter i PVC -PVDC / AL -blister
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
Juli 2012
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN -
Juli 2016
