Aktiva ingredienser: Donepezilhydroklorid (donepezilhydroklorid)
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg munsönderfallande tabletter
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg munsönderfallande tabletter
Varför används Donepezil - generiskt läkemedel? Vad är det för?
Donepezil Mylan Generics Italia innehåller den aktiva substansen donepezilhydroklorid. Det används för behandling av demens. Donepezil Mylan Generics Italia (donepezilhydroklorid) tillhör en grupp läkemedel som kallas acetylkolinesterashämmare. Det används för att behandla symtomen på mild till måttlig Alzheimers demens. Alzheimers demens är en typ av sjukdom som förändrar hur hjärnan fungerar och är vanlig hos äldre. Symtomen inkluderar ökad minnesförlust, ökad förvirring och beteendeförändringar som gör det svårare att utföra normala dagliga aktiviteter. Det ska endast användas av vuxna patienter.
Kontraindikationer När Donepezil - Generic Drug inte ska användas
Ta inte Donepezil Mylan Generics Italia:
- Om du är allergisk mot donepezilhydroklorid, piperidinderivat eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Donepezil - Generic Drug
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Donepezil Mylan Generics om du har eller har haft något av följande tillstånd.
- En hjärtsjukdom (särskilt om du har oregelbunden hjärtslag, sinusnodsjukdom eller andra tillstånd som påverkar hjärtrytmen). Donepezil Mylan Generics Italia kan sänka din puls.
- Magsår eller duodenalsår eller användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) (för att behandla smärta eller artrit)
- Svårighet att kissa
- Kramper eller anfall: Donepezil Mylan Generics Italia kan orsaka anfall. Din läkare kommer att övervaka dina symtom.
- Astma eller andra lungsjukdomar
- Leversjukdomar. Tala om för din läkare om du ska opereras, eftersom dosen av läkemedlet som används för anestesi kan behöva ändras.
Barn och ungdomar
Barn och ungdomar under 18 år ska inte ta detta läkemedel.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Donepezil - Generic Drug
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, särskilt om du tar något av följande:
- Antidepressiva medel (t.ex. fluoxetin)
- Kinidin (mot hjärtrytmstörningar)
- Erytromycin (ett antibiotikum)
- Rifampicin (för att behandla tuberkulos)
- Ketokonazol eller itrakonazol (svampdödande medel)
- Karbamazepin eller fenytoin (för att kontrollera epilepsi)
- Betablockerare (läkemedel mot hjärtsjukdom)
- Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (för behandling av smärta eller artrit) Donepezil Mylan Generics Italia ska inte tas tillsammans med andra läkemedel som fungerar på samma sätt, det vill säga de ökar mängden acetylkolin i hjärnan och blockerar dess förstörelse av "acetylkolinesterasenzymet (t.ex. galantamin). Läkemedel som minskar mängden acetylkolin kan fungera mindre bra när de tas tillsammans med Donepezil Mylan Generics Italia. Om du är osäker, tala med din läkare. Tala om för din läkare om du ska opereras eftersom Donepezil Mylan Generics Italia kan öka effekten av muskelavslappnande medel som används vid anestesi.
Donepezil Mylan Generics Italia med mat, dryck och alkohol
Var särskilt försiktig med alkohol när du tar Donepezil Mylan Generics Italia eftersom alkohol kan minska effekten av Donepezil Mylan Generics Italia.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid, tror att du kan vara gravid eller planerar att bli gravid, ta inte Donepezil Mylan Generics Italia förrän du har pratat med din läkare. Donepezil Mylan Generics Italia ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt. Kvinnor som tar Donepezil Mylan Generics Italia ska inte amma.
Fråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar något läkemedel.
Köra och använda maskiner
Kör inte bil eller använd maskiner om du känner dig yr eller sömnig eller om du har muskelkramper när du tar Donepezil Mylan Generics Italia. Alzheimers sjukdom kan i sin tur försämra din förmåga att köra bil eller använda maskiner. Du bör inte utföra dessa aktiviteter om inte din läkare har sagt att du kan göra det säkert.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Donepezil - Generiskt läkemedel: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Fråga din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Berätta för din läkare namnet på den person som bryr sig om dig. Den här personen hjälper dig att ta din medicin som den har ordinerats åt dig.
Vuxna
Den rekommenderade startdosen är 5 mg Donepezil Mylan Generics Italia taget en gång om dagen i minst en månad. Din läkare kan sedan öka dosen till 10 mg Donepezil Mylan Generics Italia en gång om dagen. Den högsta rekommenderade dagliga dosen är 10 mg per dag. Om du upplever en ökning av biverkningar genom att ta 10 mg varje dag, tala med din läkare eller apotekspersonal.
Användning till patienter med lever- och njursjukdom
Hos vuxna med mild till måttlig leversjukdom kan läkaren vilja ändra dosen. Ingen dosjustering krävs om du har njurproblem.
Användning till barn och ungdomar
Donepezil Mylan Generics Italy rekommenderas endast för vuxna.
Administreringssätt:
Tabletten ska förvaras på tungan tills den är helt sönderdelad innan den sväljs med eller utan vatten, beroende på patientens önskemål. Din läkare kommer att berätta hur länge du ska fortsätta ta dessa tabletter. Du kommer att behöva träffa din läkare regelbundet för att granska din behandling och utvärdera dina symtom.
Om du har glömt att ta Donepezil Mylan Generics Italia
Om du har glömt att ta din tablett, ta en tablett nästa dag till vanlig tid. Ta aldrig en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du glömmer att ta din medicin i mer än en vecka, kontakta din läkare innan du tar medicinen igen.
Om du slutar att ta Donepezil Mylan Generics Italia
När behandlingen avbryts kommer de fördelaktiga effekterna av Donepezil Mylan Generics Italia gradvis att minska. Sluta inte ta tabletterna utan att först tala med din läkare.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit en överdos av Donepezil - Generic Drug
Om du har tagit för stor mängd av Donepezil Mylan Generics
Ta inte mer än en tablett per dag. Kontakta din läkare eller akutmottagningen på närmaste sjukhus omedelbart. Ta med dig kartongen och eventuella kvarvarande tabletter.
Om du har tagit mer Donepezil Mylan Generics än du borde kan du ha symtom som svår illamående, kräkningar, salivation, svettningar, långsam puls (bradykardi), lågt blodtryck (hypotoni), andningssvårigheter (andningsdepression), muskelsvaghet . (kollaps) och ofrivilliga sammandragningar av musklerna (kramper). Dessutom kan han drabbas av "ökad muskelsvaghet som kan vara livshotande om andningsmuskler är inblandade."
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Donepezil - Generic Drug
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Du bör omedelbart kontakta din läkare om du upplever de allvarliga biverkningarna som nämns nedan. Brådskande medicinsk behandling kan behövas.
- Leverproblem inklusive hepatit (inflammation i levern som kännetecknas av mörk urin, blek avföring, gulsot, illamående och feber); denna effekt är sällsynt (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer)
- Blödning och magsår
- Kramper; denna effekt är ovanlig (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- Feber med muskelstelhet, svettningar eller nedsatt medvetande (en sjukdom som kallas "Neuroleptiskt malignt syndrom"); denna effekt är mycket sällsynt (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer).
Andra biverkningar inkluderar:
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 patienter)
Diarré, illamående, huvudvärk.
Vanliga (kan förekomma hos färre än 1 av 10 patienter)
Kräkningar, muskelkramper, trötthet, sömnlöshet (svårigheter att somna), kyla, anorexi (brist på aptit), hallucinationer (se eller höra saker som inte är verkliga), ovanliga drömmar inklusive mardrömmar, agitation, aggressivt beteende, svimning, yrsel, buksmärtor eller obehag, utslag och klåda, urininkontinens, smärta, olyckor.
Mindre vanliga (kan förekomma hos färre än 1 av 100 patienter)
Långsammare hjärtslag, en ökning av blodnivåerna av ett ämne som kallas kreatinkinas, vilket är inblandat i ämnesomsättningen.
Sällsynta (kan förekomma hos färre än 1 av 1000 patienter)
Extra-pyramidala symptom som inkluderar: ofrivilliga rörelser, darrningar och stelhet, motorisk rastlöshet, muskelsammandragningar och förändringar i andnings- och hjärtfrekvens; förändringar i hjärtrytmen.
Tala med din läkare om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
- Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
- Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blisterförpackningen efter EXP. Utgångsdatumet avser sista dagen i månaden.
- Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
- Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Other_information "> Annan information
Vad Donepezil Mylan Generics Italia innehåller
- Den aktiva substansen är donepezilhydroklorid.
- Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg munsönderfallande tabletter: varje tablett innehåller 5 mg donepezilhydroklorid (motsvarande 4,56 mg donepezil).
- Donepezil 10 mg munsönderfallande tabletter: varje tablett innehåller 10 mg donepezilhydroklorid (motsvarande 9,12 mg donepezil).
Övriga innehållsämnen är mannitol, vattenfri kolloidal kiseldioxid, hydroxipropylcellulosa, acesulfamkalium, blåregn, natriumstärkelseglykolat (typ A), krospovidon (typ A), mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat.
Donepezil Mylan Generics Italy 10 mg munsönderfallande tabletter innehåller också gul järnoxid "E172".
Hur Donepezil Mylan Generics Italia ser ut och förpackningens innehåll
Din medicin finns i form av munsönderfallande tabletter.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg presenteras som vita, runda tabletter med fasade kanter, graverade med "DL 5" på ena sidan och "M" på den andra.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg presenteras som gula, runda tabletter med fasade kanter, präglade med "DL 10" på ena sidan och "M" på den andra.
OPA / Al / PVC-Al-blister med 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 och 180 munsönderfallande tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
DONEPEZIL MYALN GENERIK
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
Varje 5 mg tablett innehåller 5 mg donepezilhydroklorid (som monohydrat), motsvarande 4,56 mg donepezil.
Varje 10 mg tablett innehåller 10 mg donepezilhydroklorid (som monohydrat), motsvarande 9,12 mg donepezil.
Hjälpämne med kända effekter:
För 5 mg: varje munsönderfallande tablett innehåller 70,30 mg mannitol.
För 10 mg: varje munsönderfallande tablett innehåller 140,60 mg mannitol.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Smältbar tablett.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg presenteras som vita, runda tabletter med fasade kanter, graverade med "DL 5" på ena sidan och "M" på den andra.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg presenteras som gula, runda tabletter med fasade kanter, präglade med "DL 10" på ena sidan och "M" på den andra.
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
Donepezil Mylan Generics Italia är indicerat för mild till måttlig symptomatisk behandling av Alzheimers demens.
04.2 Dosering och administreringssätt -
Vuxna / seniorer
Behandlingen startas med en dos på 5 mg / dag (en gång dagligen). Donepezil Mylan Generics Italia ska administreras oralt, på kvällen, innan du lägger dig. Tabletten ska förvaras på tungan tills den upplöses helt innan den sväljs med eller utan vatten beroende på patientens önskemål.
Dosen på 5 mg / dag bör bibehållas i minst 1 månad för att bedöma behandlingens tidiga kliniska svar och för att möjliggöra att steady state -koncentrationerna av donepezilhydroklorid uppnås. Efter en månads klinisk utvärdering av behandlingen med 5 mg / dag kan dosen donepezil ökas till 10 mg / dag (en gång dagligen). Den högsta rekommenderade dosen är 10 mg / dag. Doser över 10 mg / dag har inte studerats i kliniska prövningar.
Behandlingen bör inledas under överinseende av en läkare med erfarenhet av diagnos och behandling av Alzheimers demens. Diagnosen bör ställas enligt accepterade riktlinjer (t.ex. DSM IV, ICD 10). Donepezil -terapi bör endast inledas om en kvalificerad person är tillgänglig som regelbundet kan övervaka patientens intag av produkten. Underhållsbehandling kan fortsätta så länge det finns en terapeutisk nytta för patienten. Därför bör den kliniska nyttan av donepezil utvärderas. Avbrytande bör övervägas om det inte längre finns några tecken på terapeutisk effekt. Individuellt svar på donepezil kan inte förutsägas.
En gradvis minskning av de positiva effekterna av donepezil observerades efter avslutad behandling.
Patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion
En liknande dosering kan följas för patienter med nedsatt njurfunktion, eftersom clearance av donepezil inte påverkas av detta tillstånd.
På grund av den möjliga ökningen av exponeringen vid lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2), ska dosupptrappning utföras baserat på individuell tolerabilitet.Det finns inga data för patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.
Pediatrisk population
Användning av Donepezil Mylan Generics Italia rekommenderas inte till barn.
04.3 Kontraindikationer -
Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot piperidinderivat eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Användningen av donepezilhydroklorid hos patienter med svår Alzheimers demens, andra typer av demens eller andra typer av minnesstörningar (t.ex. åldersrelaterad kognitiv nedgång) har inte studerats.
Anestesi
Donepezilhydroklorid, som en kolinesterashämmare, kan överdriva succinylkolinisk muskelavslappning under anestesi.
Kardiovaskulära sjukdomar
På grund av sin farmakologiska verkan kan kolinesterashämmare ha vagotoniska effekter på hjärtfrekvensen (t.ex. bradykardi). Effekten av denna mekanism kan vara särskilt relevant hos patienter med "sjuk sinussjukdom" eller med andra supraventrikulära hjärtledningsstörningar, såsom atrioventrikulärt eller sinoatriellt block.
Det har rapporterats om synkope eller kramper. Möjligheten till hjärtblock eller långa sinuspauser bör övervägas vid utvärdering av dessa patienter.
Gastrointestinala störningar
Patienter med ökad risk att utveckla sår, t.ex. de med en historia av sår eller de som samtidigt har icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) bör övervakas för symtom, men kliniska prövningar med donepezilhydroklorid har inte visat några ökningar jämfört med placebo i förekomsten av magsår eller gastrointestinal blödning. .
Genitourinära störningar
Även om det inte observerats i kliniska studier med donepezilhydroklorid, kan kolinomimetika orsaka urinobstruktion.
Neurologiska störningar
Beslag: Kolinomimetika anses ha potential att orsaka generaliserade anfall. Anfall kan dock vara en manifestation av Alzheimers sjukdom.
Kolinimetika kan ha potential att förvärra eller framkalla extrapyramidala symptom.
Neuroleptiskt malignt syndrom (NMS): NMS, ett potentiellt livshotande tillstånd som kännetecknas av hypertermi, muskelstelhet, autonom instabilitet, nedsatt medvetande och förhöjt serumkreatinfosfokinas, har hittats mycket sällan i samband med donepezil, särskilt hos patienter som samtidigt tar antipsykotiska mediciner. Ytterligare tecken kan innefatta myoglobinuri (rabdomyolys) och akut njursvikt. Om en patient utvecklar tecken och symptom som tyder på malignt neuroleptiskt syndrom eller har oförklarlig hög feber utan ytterligare kliniska manifestationer av NMS, ska behandlingen avbrytas.
Lungsjukdomar
På grund av sin kolinomimetiska verkan ska kolinesterashämmare ordineras med försiktighet till patienter med astma eller obstruktiv lungsjukdom.
Administrering av donepezilhydroklorid tillsammans med andra acetylkolinesterasagonisthämmare, agonister eller antagonister i det kolinerga systemet bör undvikas.
Allvarligt nedsatt leverfunktion
Det finns inga data för patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.
Dödlighet i vaskulära demensstudier
Tre sex månaders kliniska studier genomfördes på individer som uppfyllde NINDS-AIREN-kriterierna för trolig eller möjlig vaskulär demens (VaD). NINDS-AIREN-kriterierna var utformade för att identifiera patienter vars demens endast verkar bero på vaskulära orsaker och utesluta patienter med Alzheimers sjukdom. I den första studien var dödligheten 2/198 (1%) med donepezilhydroklorid 5 mg, 5/206 (2,4%) med donepezilhydroklorid 10 mg och 7/199 (3,5%) med placebo. I den andra studien, dödligheten var 4/208 (1,9%) med donepezilhydroklorid 5 mg, 3/215 (1,4%) med donepezilhydroklorid 10 mg och 1/193 (0,5%) med placebo. I den tredje studien var dödligheten 11/648 (1,7%) med donepezilhydroklorid 5 mg och 0/326 (0%) med placebo Dödligheten för de 3 kombinerade VaD -studierna för donepezilgruppen hydroklorid (1,7%) var numeriskt större än i placebogruppen (1,1%), men denna skillnad var inte statistiskt signifikant. Majoriteten av dödsfallen hos patienter som tar donepezilhydroklorid eller placebo verkar vara resultatet av olika kärlorsaker, vilket kan förväntas hos denna äldre befolkning med samtidig kärlsjukdom. En analys av alla allvarliga icke-dödliga och dödliga händelser visade ingen skillnad i debutfrekvensen i donepezilgruppen jämfört med placebogruppen.
I poolen av Alzheimers sjukdomstudier (n = 4146) och när dessa Alzheimers sjukdomstudier summerades med andra demensstudier, inklusive vaskulära demensstudier (n = 6888), var dödligheten i placebogruppen fler än i donepezilhydrokloridgrupperna.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Donepezilhydroklorid och / eller dess metaboliter hämmar inte metabolismen av teofyllin, warfarin, cimetidin eller digoxin hos människor Metabolismen av donepezilhydroklorid påverkas inte av samtidig administrering av digoxin eller cimetidin. in vitro visat att cytokrom P450 isoenzym 3A4, och i mindre utsträckning 2D6, är inblandade i donepezils metabolism. Läkemedelsinteraktionsstudier genomförda in vitro visade att ketokonazol och kinidin, CYP3A4 respektive 2D6 -hämmare hämmar metabolismen av donepezil. Därför kan dessa och andra CYP3A4 -hämmare, såsom itrakonazol och erytromycin, och CYP2D6 -hämmare, såsom fluoxetin, hämma metabolismen av donepezil. I en studie på friska frivilliga resulterade ketokonazol i en ökning av genomsnittliga donepezil -koncentrationer med cirka 30%. Enzyminducerare som rifampicin, fenytoin, karbamazepin och alkohol kan minska donepezilnivåerna. Eftersom omfattningen av en inhiberande eller induktiv effekt är okänd bör administrering av ovanstående läkemedelskombinationer ske med försiktighet. Donepezilhydroklorid kan störa läkemedel med antikolinerg aktivitet. Det är också möjligt en synergistisk aktivitet med samtidig behandling baserad på läkemedel som succinylkolin, andra neuromuskulära blockerare eller kolinomimetika eller med betablockerare som verkar på hjärtledning.
04.6 Graviditet och amning -
Graviditet
Det finns inga adekvata data om användning av donepezilhydroklorid hos gravida kvinnor.
Djurstudier har inte visat teratogena effekter men har visat peri- och postnatal toxicitet (se avsnitt 5.3). Den potentiella risken är okänd.
Donepezilhydroklorid ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt.
Matdags
Donepezilhydroklorid utsöndras i råttmjölk. Det är inte känt om donepezil utsöndras i bröstmjölk och det finns inga studier på ammande kvinnor. Därför ska kvinnor som tar donepezil inte amma.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
Donepezil hydroklorid har en mild eller måttlig påverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Demens kan orsaka försämrad förmåga att köra bil eller använda maskiner. Dessutom kan donepezilhydroklorid framkalla trötthet, yrsel och muskelkramper, särskilt i början av behandlingen eller när dosen ökas. Den behandlande läkaren bör rutinmässigt bedöma förmågan hos den patient som behandlas med donepezilhydroklorid att fortsätta köra eller använda komplexa maskiner.
04.8 Biverkningar -
De vanligaste biverkningarna är diarré, muskelkramper, trötthet, illamående, kräkningar och sömnlöshet.
Biverkningar som rapporteras oftare än i isolerade fall listas nedan, sorterade efter organ och system och efter frekvens. Frekvenser definieras som: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100 och
* Möjligheten till hjärtblock eller långa sinuspauser bör övervägas vid utvärdering av patienter med synkope eller anfall (se avsnitt 4.4).
** Fall av hallucinationer, onormala drömmar och mardrömmar, agitation och aggressivt beteende löses med dosreduktion eller avbrott av behandlingen.
*** I fall av oförklarlig leverfunktionsfunktion bör övervägande av donepezilhydroklorid övervägas.
04.9 Överdosering -
Donepezilhydroklorid är en reversibel och specifik hämmare av acetylkolinesteras.Efter en oral dos av donepezilhydroklorid administrerat till möss och råttor beräknades en genomsnittlig dödlig läkemedelsdos på 45 mg / kg respektive 32 mg / kg; denna dos motsvarar cirka 225 och 160 gånger den maximala rekommenderade humandosen, motsvarande 10 mg / dag. Tecken på dosrelaterad kolinerg stimulering har observerats hos djur, inklusive: minskning av spontana rörelser, benägen position, haltande promenader, tårskador, kloniska kramper, andningsdepression, salivation, myos, muskelfascikulation och sänkning av kroppstemperaturen.
Överdosering med kolinesterashämmare kan orsaka kolinerga kriser som kännetecknas av kraftigt illamående, kräkningar, saliv, svettning, bradykardi, hypotoni, andningsdepression, kollaps och kramper. Det finns en möjlighet till ökad muskelsvaghet, som i närvaro av andningsspänning kan leda till patientens död.
Som med alla fall av överdosering bör allmänna stödjande åtgärder användas. Tertiära antikolinergika, såsom atropin, kan användas som motgift vid överdosering av donepezilhydroklorid Intravenös administrering av atropinsulfat rekommenderas vid den dos som krävs för att uppnå önskad effekt: en initial dos på 1,0 till 2,0 mg ev med efterföljande dosjustering baserat på kliniskt svar. Förändringar i blodtryck och hjärtfrekvensresponser har inträffat med andra kolinomimetika som administreras samtidigt med kvartära antikolinergika som glykopyrrolat. Det är inte känt om donepezilhydroklorid och / eller dess metaboliter elimineras genom dialys (hemodialys, peritonealdialys eller hemofiltrering).
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
ATC -kod: N06DA02.
Donepezilhydroklorid är en specifik och reversibel hämmare av acetylkolinesteras, det vanligaste kolinesteraset i hjärnan. Donepezilhydroklorid hämmar detta enzym med en styrka in vitro lika med 1000 gånger det för butyrylkolinesteras, ett enzym som huvudsakligen förekommer utanför centrala nervsystemet.
Alzheimers demens
Hos patienter med Alzheimers demens som deltog i kliniska prövningar resulterade administrering av enstaka doser på 5 mg eller 10 mg donepezilhydroklorid i steady-state "hämning av" aceticolinesterasaktivitet (mätt i erytrocytmembran).) Lika med 63,6% och 77,3%, resp. när det upptäcktes efter administrering av läkemedel. Hämning av acetylkolinesteras (AChE) i erytrocyter efter användning av donepezilhydroklorid har observerats för att korrelera med förändringar som registrerats av ADAS-kugghjulet, en känslig skala som används för att bedöma specifika aspekter av kognitiv funktion. Donepezilhydroklorids förmåga att förändra underliggande neurologisk sjukdom har inte studerats. Därför är det inte möjligt att konstatera att donepezilhydroklorid på något sätt kan förändra utvecklingen av sjukdomen.
Effekten av behandling med donepezil utvärderades i 4 placebokontrollerade kliniska prövningar, varav 2 varade under 6 månader och 2 av 1 års varaktighet.
I kliniska prövningar med 6 månaders varaktighet, efter avslutad behandling med donepezilhydroklorid, gjordes en analys baserad på en kombination av 3 effektkriterier: ADAS-Cog (skala för mätning av kognitiv prestanda), klinikerintervju baserat intryck av förändring med Vårdgivarens inmatning (skala för mätning av globala funktioner) och aktiviteter i det dagliga livets underskala av den kliniska demensbetygsskala (skala för mätning av mellanmänskliga och sociala relationer, hushållsaktiviteter, hobbyer och personlig vård).
Patienter som svarade på behandlingen definierades som alla de som uppfyllde kriterierna nedan:
Svar = Förbättring av ADAS-kuggen med minst 4 poäng.
Ingen försämring av CIBIC.
Ingen försämring av aktiviteterna i det dagliga livet.
* sid
** s
Donepezilhydroklorid gav en statistiskt signifikant och dosberoende ökning av andelen patienter som bedömdes "responder" till behandlingen.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Absorption
Maximala plasmanivåer uppnås cirka 3-4 timmar efter oral administrering. Plasmakoncentrationer och area under kurvan ökar proportionellt med dosen Den terminala eliminationshalveringstiden är cirka 70 timmar och därför möjliggör multipel dosering av enstaka dagliga doser gradvis uppnåendet av "steady-state". En nästan jämförbar koncentration till "steady-state" -koncentrationen uppnås inom 3 veckor efter att behandlingen påbörjats. När "steady-state" har uppnåtts uppvisar plasmakoncentrationerna av donepezilhydroklorid och relaterad farmakologisk aktivitet minimal förändring av "dagens spann".
Matintag förändrar inte absorptionen av donepezilhydroklorid.
Distribution
Donepezilhydroklorid är 95% bundet till plasmaproteiner. Plasmaproteinbindning av den aktiva metaboliten 6-O-desmetyldonepezil är okänd. Distributionen av donepezilhydroklorid i olika kroppsvävnader har inte definitivt studerats. I en kroppsmassafördelningsstudie som utfördes på friska manliga frivilliga observerades dock att cirka 28% av läkemedlet inte eliminerades 240 timmar efter administrering av en enda 5 mg dos 14C-märkt donepezilhydroklorid. Detta resultat tyder på att donepezilhydroklorid och / eller dess metaboliter kan förbli i kroppen i över 10 dagar.
Metabolism / utsöndring
Donepezilhydroklorid utsöndras oförändrat i urinen och metaboliseras av cytokrom P450 -systemet till flera metaboliter, varav några inte har identifierats. Efter administrering av en enda 5 mg dos av C-märkt donepezilhydroklorid var plasmoradioaktivitet, uttryckt som en procentandel av den administrerade dosen, huvudsakligen närvarande som oförändrad donepezilhydroklorid (30%), 6-O-desmetyl donepezil (11%- endast metabolit med liknande aktivitet som donepezilhydroklorid), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-desmetyldonepezil (7%) och 5-O-glukuronidkonjugatet -desmetyldonepezil (3%). Cirka 57% av den totala administrerade radioaktiviteten eliminerades i urinen (17% som oförändrat läkemedel) och 14,5% i avföringen; detta faktum tyder på att biotransformation och urinutsöndring är de viktigaste vägarna för eliminering.
Det finns inget som tyder på att donepezilhydroklorid och / eller dess metaboliter åter kommer in i cirkulationen på entero-hepatisk nivå.
Plasmakoncentrationerna av donepezilhydroklorid minskar med en halveringstid på cirka 70 timmar.
Kön, ras och rökning orsakar inte kliniskt signifikanta förändringar i plasmakoncentrationerna av donepezilhydroklorid. Farmakokinetiken för donepezil har inte specifikt studerats hos friska äldre patienter eller hos Alzheimers eller vaskulära demenspatienter. De genomsnittliga plasmakoncentrationerna hos dessa patienter överensstämmer dock nära de som finns hos friska unga volontärer.
Patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion har ökade koncentrationer av donepezilhydroklorid: genomsnittlig AUC -ökning med 48% och genomsnittlig Cmax -ökning med 39% (se avsnitt 4.2).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
Omfattande djurstudier har visat att donepezilhydroklorid orsakar ett litet antal andra effekter än de inom läkemedlets egna farmakologiska effekter, i överensstämmelse med dess kolinerga stimulerande verkan (se avsnitt 4.9). Donepezil gav inte mutagena effekter i mutationstester som utfördes på bakterie- och däggdjursceller. Vissa klastogena effekter observerades in vitro vid koncentrationer som var klart giftiga för celler och 3000 gånger högre än plasmakoncentrationer vid steady-state. Inga klastogena eller genotoxiska effekter observerades i in vivo -musens mikronukleusmodell. Långsiktiga cancerframkallande studier, utförda på både råttor och möss, avslöjade ingen onkogen potential.
Donepezilhydroklorid hade inga negativa effekter på fertilitet hos råttor och inga teratogena effekter detekterades hos råttor eller kaniner, men hade en liten effekt på dödfödda och överlevnad av för tidigt födda barn när de administrerades till gravida råttor i 50 doser. Gånger högre än den maximala dosen som användes hos människor (se avsnitt 4.6).
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
Mannitol
Vattenfri kolloidal kiseldioxid
Hydroxipropylcellulosa
Acesulfam kalium
Blåregn
Natriumstärkelseglykolat (typ A)
Crospovidon (typ A)
Mikrokristallin cellulosa
Magnesiumstearat
Gul järnoxid E172 (endast för 10 mg)
06.2 Inkompatibilitet "-
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid "-
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsanvisningar.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
5 mg och 10 mg tabletter
OPA / Al / PVC-Al-blister med 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 och 180 munsönderfallande tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
Mylan S.p.A.
Via Vittor Pisani, 20
20124 Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
041088016 - "5 mg smältbara tabletter" 7 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088028 - "5 mg smältbara tabletter" 10 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088030 - "5 mg smältbara tabletter" 14 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088042 - "5 mg smältbara tabletter" 28 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088055 - "5 mg smältbara tabletter" 30 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088067 - "5 mg smältbara tabletter" 50 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088079 - "5 mg smältbara tabletter" 56 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088081 - "5 mg smältbara tabletter" 60 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088093 - "5 mg smältbara tabletter" 84 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088105 - "5 mg smältbara tabletter" 98 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088117 - "5 mg smältbara tabletter" 100 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088129 - "5 mg smältbara tabletter" 120 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088131 - "5 mg smältbara tabletter" 180 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088143 - "10 mg smältbara tabletter" 7 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088156 - "10 mg smältbara tabletter" 10 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088168 - "10 mg smältbara tabletter" 14 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088170 - "10 mg smältbara tabletter" 28 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088182 - "10 mg smältbara tabletter" 30 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088194 - "10 mg smältbara tabletter" 50 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088206 - "10 mg smältbara tabletter" 56 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088218 - "10 mg smältbara tabletter" 60 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088220 - "10 mg smältbara tabletter" 84 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088232 - "10 mg smältbara tabletter" 98 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088244 - "10 mg smältbara tabletter" 100 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088257 - "10 mg smältbara tabletter" 120 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088269 - "10 mg smältbara tabletter" 180 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
December 2011
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN -
September 2013