Aktiva ingredienser: Klortalidon, Metoprolol (Metoprololtartrat)
GROTON-LOPRESOR 25 mg + 200 mg depottabletter
Varför används Igroton Lopresor? Vad är det för?
Igroton-Lopresor innehåller två aktiva ingredienser: klortalidon och metoprololtartrat.
Klortalidon tillhör en grupp läkemedel som verkar genom att öka mängden urin som produceras av njurarna som kallas diuretika.
Metoprololtartrat tillhör en grupp läkemedel som verkar genom att bromsa hjärtslaget och sänka blodtrycket som kallas betablockerare.
Igroton-Lopresor används hos vuxna för att behandla högt blodtryck (arteriell hypertoni).
Tala med din läkare om du inte mår bättre eller om du mår sämre.
Kontraindikationer När Igroton Lopresor inte ska användas
Ta inte Igroton-Lopresor
- om du är allergisk mot klortalidon eller metoprololtartrat eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- om du är allergisk mot andra läkemedel som tillhör betablockerarklassen än metoprolol)
- om du lider av blockering av hjärtledningens elektriska ledning (atrioventrikulärt block)
- om du har okompenserat hjärtsvikt, svår hjärtsjukdom
- om du lider av minskat antal hjärtslag (sinusbradykardi)
- om du har en hjärtsjukdom som kallas "sinusknut syndrom" (kännetecknas av störningar i hjärtrytmen)
- om du lider av allvarliga blodcirkulationsstörningar (perifer arteriell cirkulation)
- om du lider av lågt blodtryck med kraftig minskning av hjärtfunktionen (kardiogen chock)
- om du har obehandlad cancer i binjurarna, en körtel ovanför njuren som kan orsaka högt blodtryck (obehandlat feokromocytom)
- om du lider av lågt blodtryck
- om du har allvarlig bronkial astma eller har haft en historisk allvarlig förträngning av bronkierna som gör det svårt att andas
- om du lider av upphörande eller minskad urinproduktion i njurarna (anuri)
- om du har allvarliga njurproblem (njursvikt)
- om du har svår leversjukdom (allvarligt leversvikt)
- om du lider av låga kaliumnivåer i blodet (hypokalemi)
- om du lider av låga natriumhalter i blodet (hyponatremi)
- om du lider av höga kalciumnivåer i blodet (hyperkalcemi)
- om du har höga nivåer av urinsyra i ditt blod (symptomatisk hyperurikemi) och tidigare har drabbats av gikt eller urinsyrastenar - om du är gravid.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Igroton Lopresor
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Igroton-Lopresor.
Tala om för din läkare om du har något av följande tillstånd:
- andningssjukdomar (bronkospastiska sjukdomar)
- höga blodsockernivåer (diabetes), särskilt om du behandlas med insulin eller läkemedel via munnen som sänker blodsockernivån (se avsnitt "Andra läkemedel och Igroton-Lopresor")
- obehandlad hjärtsvikt, en hjärtsjukdom
- störningar i hjärtats elektriska ledning (första gradens atrioventrikulära block)
- cirkulationsstörningar i armar och ben (t.ex. Raynauds sjukdom eller fenomen, intermittent klaudikation)
- om du har en känd eller misstänkt tumör i binjurarna, en körtel belägen ovanför njuren som kan orsaka blodtrycksstegring (feokromocytom), ska Igroton-Lopresor alltid ges samtidigt som en alfablockerare och endast efter behandling med alfabetblockeraren har startats (se "Ta inte Igroton-Lopresor")
- en typ av angina (bröstsmärta) som kallas Prinzmetals angina
- en ökning av funktionen hos en körtel som kallas sköldkörteln (tyrotoxikos)
- om du lider av allergi och tar betablockerare kan de allergiska reaktionerna vara allvarligare än normalt
- leverproblem, inklusive levercirros. Mindre förändringar i mängden vätska och elektrolyter i blodet, orsakade av diuretika som klortalidon, kan förvärra leversjukdomen upp till levern koma, särskilt om du har levercirros. Din läkare kommer att övervaka dina vätske- och elektrolytnivåer med lämpliga tester
- njurproblem (njursvikt), eftersom du kan ha ökade mängder kväve i ditt blod.
Ögonproblem
Om du upplever ögon- eller hudbiverkningar (torra ögon och / eller ibland hudutslag under ögat) under behandling med Igroton-Lopresor, kontakta omedelbart din läkare som kan besluta att avbryta behandlingen (se avsnittet "Möjliga biverkningar").
Hypokalemi (låga kaliumnivåer i blodet)
Vid långvarig behandling med Igroton-Lopresor kan du ha en minskning av kaliumnivåerna i blodet (hypokalemi). Denna biverkning varierar från person till person och beror på dosen av IgrotonLopresor du tar.I detta fall kommer din läkare att kontrollera mängden kalium i ditt blod i början av behandlingen och efter 3-4 veckor därefter. Om kaliummängderna sedan inte påverkas av andra faktorer (t.ex. kräkningar, diarré, förändringar i njurfunktionen) kommer läkarkontrollerna att utföras var 4-6: e månad. Om det behövs kan din läkare ordinera dig med Igroton-Lopresor oral behandling med kalium- eller kaliumsparande läkemedel som triamteren, vilket ökar kaliumnivåerna i blodet. Berätta i så fall för din läkare om du tar andra läkemedel för att sänka blodtrycket (ACE-hämmare), eftersom läkaren i så fall måste minska dosen av IgrotonLopresor eller stoppa den i 2-3 dagar och / eller starta behandling med ACE hämmare. med en låg dos (se "Andra läkemedel och Igroton-Lopresor"). Om "hypokalemi åtföljs av andra effekter som muskelsvaghet, hjärtstörning eller förändringar i hjärtrytmen, kommer läkaren att avbryta behandlingen med Igroton-Lopresor (se avsnitt" Möjliga biverkningar "
Pensionärer
Om du är äldre, använd detta läkemedel med försiktighet. Faktum är att en överdriven sänkning av blodtrycket eller hjärtfrekvensen kan leda till otillräcklig blodtillförsel till vitala organ.
Om du är äldre kommer din läkare också att övervaka dina vätske- och elektrolytnivåer med lämpliga tester.
För dig som bedriver sport
För dem som bedriver idrottsaktiviteter utgör användningen av läkemedlet utan terapeutisk nödvändighet dopning och kan i alla fall avgöra positiva antidopningstester.
Barn och ungdomar
Effekten och säkerheten hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts, därför rekommenderas inte Igroton-Lopresor till denna population (0-18 år).
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Igroton Lopresor
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel
Interaktioner med läkemedel vars samtidig användning måste övervakas noggrant
- läkemedel för behandling av vissa hjärtsjukdomar som tillhör klassen kalciumkanalblockerare (ges i en ven) såsom verapamil och diltiazem. Denna kombination kan förstärka de depressiva effekterna av Lopresor på hjärtat och blodtrycket
Interaktioner som ska övervägas
- läkemedel som sänker blodtrycket, inklusive: o läkemedel som sänker nivåerna av katekolaminer i blodet (ämnen som produceras av kroppen som arbetar för att kontrollera din puls) o andra betablockerare (även i form av ögondroppar) eller hämmar monoamin oxidas (MAO) läkemedel som används för att behandla depression eller klonidin
- läkemedel för att sänka blodsockernivån (antidiabetika och insulin)
- läkemedel för att behandla inflammation och smärta (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel), till exempel indometacin
- läkemedel för behandling av vissa hjärtsjukdomar som tillhör klassen digitalisglykosider.
- prazosin
- nitroglycerin, ett läkemedel som används för att behandla kärlkramp
- läkemedel mot hjärtrytmavvikelser (antiarytmika som amiodaron, propafenon)
- läkemedel som används för att behandla vissa andningsproblem (såsom astma och hosta) eller för att rensa näsan (näsdroppar) eller för att behandla vissa ögonsjukdomar (ögondroppar), till exempel adrenalin
- rifampicin, ett antibiotikum
- cimetidin och karbenoxolon, läkemedel som används för att behandla magsår
- läkemedel för att framkalla anestesi under operationen (allmän och lokalbedövning som lidokain). Om du ska genomgå en operation som kräver generell anestesi, berätta för narkosläkaren (läkaren som utför bedövningen) att du tar Igroton-Lopresor. Din narkosläkare väljer den lämpligaste bedövningen för dig för att minska oönskade hjärteffekter under anestesi.Din läkare kan besluta att avbryta behandlingen med Igroton-Lopresor före operationen. i detta fall är suspensionen gradvis och slutförd cirka 48 timmar före narkosen
- litium, ett läkemedel som används för att behandla depression
- curaries, läkemedel som används för att slappna av muskler
- kortikosteroider, läkemedel som används för att behandla inflammation och / eller allergier
- ett hormon som kallas "adrenokortikotropt hormon (ACTH)"
- ß2-agonister, läkemedel mot luftvägssjukdomar som astma
- amfotericin, ett läkemedel mot svampinfektioner
- allopurinol, ett läkemedel som används för att behandla gikt, en ledsjukdom
- amantadin, ett läkemedel som används vid influensa
- diazoxid, ett läkemedel som används för att behandla för låga blodsockernivåer
- läkemedel för att behandla vissa cancerformer, t.ex. cyklofosfamid, metotrexat
- läkemedel som atropin och biperiden, ämnen som verkar på nervsystemet
- läkemedel för att behandla höga kolesterolnivåer i blodet, till exempel kolestyramin
- vitamin D
- kalciumsalter
- cyklosporin, ett läkemedel som minskar immunsystemets aktivitet, till exempel efter en organtransplantation
Igroton-Lopresor med alkohol
Användning av alkohol under behandlingen rekommenderas inte.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Graviditet
Ta inte Igroton-Lopresor under graviditeten (se avsnitt "Ta inte Igroton-Lopresor").
Användning av diuretika, inklusive klortalidon, under graviditet har associerats med biverkningar som uppstår hos vuxna och barn.
Både klortalidon och metoprolol kan orsaka minskad blodtillförsel till moderkakan (placentahypoperfusion) Tiaziddiuretika, inklusive klortalidon, passerar placentabarriären och har associerats med foster- eller nyfödd trombocytopeni och kan vara associerade med andra effekter. , Igroton-Lopresor ska inte användas under graviditet.
Matdags
Om du ammar, tala med din läkare eller apotekspersonal innan du påbörjar behandling med detta läkemedel
Igroton-Lopresor passerar över i bröstmjölk, så din läkare kommer att avgöra om han ska sluta använda detta läkemedel eller börja mata / avvänja formeln.
Köra och använda maskiner
Yrsel, trötthet eller synstörningar kan uppstå när du tar Igroton-Lopresor, särskilt i början av behandlingen. Om detta händer ska du inte köra bil eller använda några verktyg eller maskiner.
Igroton-Lopresor innehåller hydrerad flervärd ricinolja
Det kan orsaka magbesvär och diarré.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Igroton Lopresor: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
TYCKA OM
Ta alltid tabletterna med ett glas vatten och tugga dem inte. Tabletten kan delas i två lika stora doser.
HUR MYCKET
Den rekommenderade dosen är 1 tablett om dagen, tidigt på morgonen. Vid behov kommer din läkare att ordinera andra läkemedel som sänker blodtrycket (till exempel en vasodilatator eller ACE-hämmare) tillsammans med Igroton-Lopresor.
I allmänhet kommer din läkare inte att öka dosen av detta läkemedel eftersom att öka dosen inte ger bättre resultat och inte rekommenderas.
Användning till barn och ungdomar
Användning av detta läkemedel rekommenderas inte till barn och ungdomar under 18 år
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit en överdos av Igroton Lopresor
Om du tar för mycket av detta läkemedel, tala om det för din läkare eller gå till ett sjukhus omedelbart.
I väntan på läkaren kan det vara bra att framkalla kräkningar och / eller ta aktivt kol för att ta bort läkemedlet från magen och tarmarna och lyfta benen.
En överdos av detta läkemedel kan orsaka följande symtom:
- överdriven blodtryckssänkning (hypotoni)
- minskning av antalet hjärtslag (sinusbradykardi)
- hjärtets svårigheter att pumpa blod till kroppen på grund av en förändring i hjärtets elektriska ledningssystem (atrioventrikulärt block)
- svår hjärtsjukdom (hjärtsvikt)
- minskning av blodtrycket med kraftig minskning av hjärtfunktionen (kardiogen chock)
- hjärtstopp
- störningar i hjärtrytmens rytm (hjärtarytmi)
- muskelryckningar
- förträngning av bronkierna och andningssvårigheter (bronkospasm)
- försämring av medvetandet (eller till och med koma)
- kramper
- känsla av svaghet
- yrsel
- dåsighet
- minskat blodflöde (hypovolemi)
- illamående
- Han retched
- blåaktig missfärgning av kroppen (cyanos).
Att ta alkohol, läkemedel för att sänka blodtrycket, kinidin (läkemedel mot hjärtrytmstörningar) eller barbiturater (läkemedel mot epilepsi) förvärrar samtidigt tecken och symtom. De första manifestationerna av överdrivet läkemedelsintag inträffar 20 minuter till 2 timmar efter administrering av läkemedlet. Effekterna kan också kvarstå i flera dagar.
Om du har glömt att ta Igroton-Lopresor
Om du har glömt att ta en tablett ska du inte ta en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Om du slutar att ta Igroton-Lopresor
Om du har ytterligare frågor om användningen av denna produkt, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Plötsligt avbrott av behandlingen
Avbryt inte behandlingen med Igroton-Lopresor plötsligt, särskilt om du har sjukdomar på grund av minskad syretillförsel till hjärtat (ischemisk), såsom angina pectoris (bröstsmärta). För att förhindra att angina pectoris förvärras kommer din läkare att minska din dosera gradvis under en period av 1 till 3 veckor och, om nödvändigt, förskriv ersättningsterapi för dig.
Din läkare kommer att hålla dig under noggrann övervakning medan du avbryter behandlingen.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Igroton Lopresor
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Om du upplever följande biverkningar under behandling med Igroton-Lopresor, kontakta din läkare som kan sluta behandlingen med detta läkemedel:
- torra ögon och / eller ibland hudutslag under ögat
- låga kaliumnivåer i blod åtföljd av andra effekter som muskelsvaghet, hjärtsjukdomar eller förändringar i hjärtrytmen.
Dessutom kan du uppleva följande biverkningar:
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer)
- minskning av kaliumnivåer i blodet (hypokalemi), särskilt vid högre doser
- ökade nivåer av urinsyra i blodet (hyperurikemi)
- ökning av blodfetter (kolesterol, triglycerider).
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- Trötthet
- yrsel
- huvudvärk
- långsam puls (bradykardi)
- lågt blodtryck när du går från sittande till stående (ortostatisk hypotoni ibland med synkope), vilket kan förvärras av alkohol, bedövningsmedel eller lugnande medel
- illamående
- Han retched
- smärta i buken
- andningssvårigheter efter fysisk ansträngning (ansträngningsdyspné)
- minskade nivåer av natrium i blodet (hyponatremi)
- minskade nivåer av magnesium i blodet (hypomagnesemi)
- förhöjda blodsockernivåer (hyperglykemi)
- viktminskning och aptit (anorexi)
- små lidanden i magen och tarmarna
- nässelfeber och andra former av hudirritation
- erektil dysfunktion.
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer)
- stickningar i armar och ben (parestesi)
- muskelkramp
- hjärtsjukdom (hjärtsvikt)
- förändringar i hjärtrytmen
- svullnad (ödem)
- uppfattning om hjärtslag (hjärtklappning)
- smärta i fingrar och tår som först blir vitaktiga sedan blåaktiga och slutligen rödaktiga (Raynauds fenomen)
- depression
- minskad medvetenhet
- sömnighet eller sömnlöshet
- mardrömmar
- diarre
- förstoppning
- hudutslag (i form av hudskador, nässelfeber)
- bronkospasm (även om du inte tidigare har lidit av obstruktiv lungsjukdom)
- ökade kalciumnivåer i blodet (hyperkalcemi)
- förekomst av socker i urinen (glykosuri)
- förvärring av diabetes
- ledsjukdom från urinsyrauppbyggnad (gikt)
- magont
- blockerar flödet av galla från levern till tarmen (intrahepatisk kolestas)
- gulning av hud och ögonvitor (gulsot)
- hjärtarytmier
- känslighet för solljus (fotosensibilisering)
- synstörningar
- minskning av antalet blodplättar i blodet (trombocytopeni)
- minskning av antalet vita blodkroppar i blodet (leukopeni, agranulocytos och eosinofili).
Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer)
- störningar i hjärtats elektriska ledning
- bröstsmärta
- gangren (blåaktig eller grönaktig hud på händer eller fötter) om du har allvarliga perifera cirkulationsstörningar
- personlighetsstörningar
- hallucinationer
- torrhet i slemhinnan i munnen
- abnormiteter i leverfunktionstester
- svår leversjukdom (hepatit)
- ljuskänslighetsreaktioner (ljuskänslighet)
- ökad svettning
- håravfall
- försämring av psoriasis (hudsjukdom)
- irritation och inflammation i näsans slemhinnor (rinit)
- sexuella luststörningar
- Peyronies sjukdom (sjukdom i penis)
- nedsatt syn
- torrhet och / eller ögonirritation
- ringningar i öronen (tinnitus)
- hörselstörningar vid överskridande av rekommenderade doser
- viktökning
- ledinflammation (artrit)
- retroperitoneal fibros (inflammation i buken)
- brist / förlust av klor i blodet (hypokloremisk alkalos)
- inflammation i bukspottkörteln (pankreatit)
- andningssjukdomar (idiosynkratiskt lungödem)
- njurinflammation av allergiskt ursprung (allergisk interstitiell nefrit)
- inflammation i blodkärl (vaskulit).
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Förvaras vid högst 25 ° C. Förvara i originalbehållaren för att skydda mot fukt.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på blister och kartong efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Igroton-Lopresor innehåller
Varje depottablett innehåller:
- De aktiva ingredienserna är metoprololtartrat 200 mg och klortalidon 25 mg.
- Övriga ingredienser är: vattenfri kolloidal kiseldioxid; mikrokristallin cellulosa; dibasiskt kalciumfosfatdihydrat; polyakrylatdispersion 30%; magnesiumstearat; hypromellos; glycerylpalmitatstearat; röd järnoxid; natriumstärkelsekarboximetyl A; hydrerad flervärd ricinolja (se stycket "Igroton-Lopresor innehåller hydrerad flervärd ricinolja"); talk; titandioxid.
Hur Igroton-Lopresor ser ut och förpackningens innehåll
Igroton-Lopresor presenteras som rödfärgade depottabletter för oral användning, med en strecklinje på båda sidor och förpackade i kalenderblister med 28 tabletter.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
IGROTON-LOPRESOR 25 MG + 200 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje depottablett innehåller:
Aktiva ingredienser: klortalidon 25 mg; metoprololtartrat 200 mg.
För hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerade tabletter med fördröjd frisättning
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Hypertoni.
04.2 Dosering och administreringssätt
Tabletterna ska inte tuggas.
De kan delas i två och tillåta en dosjustering till patientens individuella behov.
Den normala dosen är 1 tablett om dagen, tidigt på morgonen. Om det behövs kan ett annat blodtryckssänkande läkemedel, till exempel en vasodilatator eller en ACE -hämmare, kombineras.
Generellt ger en ökning av dosen inte bättre resultat och rekommenderas inte.
Säkerhet och effekt för Igroton-Lopresor hos barn har inte fastställts.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot de aktiva substanserna, mot besläktade derivat (inklusive andra betablockerare än metoprolol) eller mot något hjälpämne.
Metoprolol
Andra eller tredje gradens atrioventrikulära block okompenserad hjärtsvikt; kliniskt relevant sinusbradykardi (puls mindre än 45-50 slag / minut); sjuk sinus syndrom; allvarliga störningar av den perifera arteriella cirkulationen; kardiogen chock; obehandlat feokromocytom (se avsnitt 4.4); hypotoni; svår bronkial astma eller en historia av svår bronkospasm.
Klortalidon
Anuria; njurinsufficiens med kreatininclearance mindre än 30 ml / min; allvarligt leversvikt; eldfast hypokalemi eller tillstånd som orsakar ökad kaliumförlust; hyponatremi; hyperkalcemi; symptomatisk hyperurikemi (historia av gikt eller urinsyrastenar); graviditet.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Igroton-Lopresor ska användas med försiktighet hos patienter med diabetes mellitus. Klortalidon kan påverka glukostoleransen negativt, även om diabetes mellitus förekommer mycket sällan under behandling med klortalidon.
Betablockerare kan förändra effekterna av insulin och orala hypoglykemiska medel (se avsnitt 4.5). Diabetespatienter bör informeras om att betablockerare kan dölja takykardi från hypoglykemi; andra manifestationer av hypoglykemi, såsom yrsel och svettning, kan dock inte elimineras avsevärt och svettningen kan öka.
Igroton-Lopresor ska också användas med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion eller progressiv leversjukdom. Mindre förändringar i vätske- och elektrolytbalansen orsakad av tiaziddiuretika kan utlösa hepatisk koma, särskilt hos patienter med levercirros.
Dessutom genomgår metoprolol signifikant första -pass -hepatisk metabolism och elimineras främst via hepatisk metabolism. Därför kan levercirros öka den systemiska biotillgängligheten för metoprolol och kan minska dess totala clearance, vilket resulterar i ökade plasmakoncentrationer.
Metoprolol
I allmänhet ska betablockerare inte ges till patienter med bronkospastiska tillstånd. På grund av metoprolols relativa kardioselektivitet kan Igroton-Lopresor emellertid administreras med försiktighet till patienter med mild eller måttlig bronkospastisk sjukdom i fall där andra indikerade läkemedel inte tolereras eller inte är effektiva. Eftersom b1-selektivitet inte är absolut bör lägsta möjliga dos av Lopresor användas och en b2-agonist administreras samtidigt. Betablockerare ska inte användas till patienter med obehandlat hjärtsvikt (se avsnitt 4.3). hjärtsvikt bör först stabiliseras.
På grund av deras negativa effekt på atrioventrikulär ledning bör betablockerare endast användas med försiktighet till patienter med första gradens atrioventrikulärt block (se avsnitt 4.3). Om patienten upplever progressiv bradykardi (hjärtfrekvens mindre än 50-55 slag / minut), ska dosen gradvis minskas eller behandlingen avbrytas gradvis (se avsnitt 4.3).
Igroton-Lopresor ska användas med försiktighet till patienter med perifera artärsjukdomar (t.ex. Raynauds sjukdom eller fenomen, intermittent claudikation), eftersom behandling med betablockerare kan förvärra dessa tillstånd.
Om läkemedlet ordineras till patienter med känt eller misstänkt feokromocytom, ska en a-blockerare alltid ges samtidigt (se avsnitt 4.3).
Försiktighet är indicerad vid behandling av äldre patienter. Överdriven sänkning av blodtryck eller puls kan orsaka otillräcklig blodtillförsel till vitala organ.
Före operation som kräver generell anestesi bör anestesiläkaren informeras om att patienten behandlas med en betablockerare. Ett bedövningsmedel med minsta möjliga kardiodepressiv effekt bör användas (se avsnitt 4.5). Betablockerare före operation, det måste ske gradvis och avslutas cirka 48 timmar före narkos.
Plötslig avbrytande av behandlingen bör undvikas, särskilt hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom. För att förhindra en förvärring av angina pectoris bör Igroton-Lopresor sättas ut gradvis under en period av 1 till 3 veckor och, om nödvändigt, ersättningsbehandling påbörjas samtidigt.
Hos patienter som behandlas med betablockerare kan anafylaktiska reaktioner orsakade av andra medel vara särskilt allvarliga och motstå normala doser av adrenalin. När det är möjligt bör användning av betablockerare undvikas hos patienter med ökad risk för anafylaksi.
Betablockerare kan öka antalet och varaktigheten av anginaattacker hos patienter med Prinzmetals angina (en variant av angina pectoris). Relativt selektiva betablockerare, såsom metoprolol, kan användas hos sådana patienter, men endast med extrem försiktighet.
Betablockerare döljer några av de kliniska symptomen på tyrotoxikos. Därför, när Igroton-Lopresor administreras till patienter med känd eller misstänkt tyrotoxikos, bör både sköldkörteln och hjärtfunktionen övervakas noggrant.
Oculomukokutant syndrom i dess fullständiga variant, beskrivet med practolol, har inte rapporterats med metoprolol. Dock har delvisa manifestationer av detta syndrom (torra ögon och / eller ibland hudutslag) också beskrivits med metoprolol. I de flesta fall försvann symtomen när metoprololbehandlingen avbröts. Patienter bör observeras noggrant för eventuella okulära effekter. Om sådana effekter uppstår bör man överväga att avbryta behandlingen med Igroton-Lopresor.
Klortalidon
Behandling med tiazider och relaterade diuretika har associerats med förändringar i serumelektrolyter såsom hypokalemi, hypomagnesemi, hyperkalcemi och hyponatremi. Hypokalemi kan sensibilisera hjärtat eller dramatiskt öka dess reaktion på digitalisens toxiska effekter.
Som med alla tiaziddiuretika är kaliumutsöndringen som induceras av klortalidon dosberoende och varierar i storlek från en patient till en annan. Med 25-50 mg per dag är minskningen av serumkaliumhalter i genomsnitt 0,5 mmol / l. Vid kronisk behandling ska serumkaliumkoncentrationer övervakas i början av behandlingen och därefter efter 3-4 veckor. Därefter ska kontroller utföras var 4-6 månader om elektrolytbalansen av kalium inte påverkas av ytterligare faktorer (t.ex. kräkningar, diarré, förändrad njurfunktion).
Vid behov kan Igroton-Lopresor kombineras med oral kaliumterapi eller ett kaliumsparande diuretikum (t.ex. triamteren). I båda fallen ska serumkaliumnivåerna övervakas. Om hypokalemi åtföljs av kliniska tecken (t.ex. muskelsvaghet, EKG-förändringar), ska Igroton-Lopresor avbrytas.
Sambandet mellan Igroton-Lopresor och kaliumsalter eller kaliumsparande diuretika bör undvikas hos patienter som redan får ACE-hämmare.
Övervakning av serumelektrolyter är särskilt viktigt hos äldre patienter och hos personer med levercirros.
Klortalidon kan öka serumurinsyranivåer, men giktattacker ses sällan under kronisk behandling.
Måttliga och delvis reversibla ökningar av plasmakoncentrationer av totalt kolesterol, triglycerider eller LDL-kolesterol har rapporterats hos patienter i kronisk behandling med tiazid eller tiazidliknande diuretika. Den kliniska relevansen av dessa fynd diskuteras.
Klortalidon ska användas med försiktighet hos patienter med svår njurinsufficiens. Hos sådana patienter kan tiaziddiuretika utlösa azotaemi och effekterna av upprepad administrering kan vara kumulativa.
Klortalidon och tiaziddiuretika förlorar sin diuretiska effekt när kreatininclearance är
Hos patienter med svår koronar eller cerebral arterioskleros bör ett försiktigt doseringsschema antas.
Den antihypertensiva effekten av ACE -hämmare förstärks av medel som ökar aktiviteten hos cirkulerande renin (diuretika). Det rekommenderas att minska dosen av diuretikumet eller avbryta det i 2-3 dagar och / eller att påbörja behandling med ACE-hämmare med en låg startdos.
Förvara detta läkemedel utom räckhåll för barn.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Effekten av Igroton-Lopresor och andra antihypertensiva medel på blodtrycket är additiv.
Vid behandling av diabetiker är försiktighet indikerad och dosen av diabetesläkemedlet bör justeras.
Hos diabetespatienter som använder insulin kan behandling med betablockerare associeras med mer uttalade eller långvariga episoder av hypoglykemi. Betablockerare kan också motverka den hypoglykemiska effekten av sulfonylurea. Risken för dessa effekter är lägre med ett b1-selektivt läkemedel som metoprolol än med icke-kardioselektiva betablockerare. Diabetespatienter som får Igroton-Lopresor bör övervakas noggrant för att säkerställa säkerheten kontroll av diabetes (se avsnitt 4.4).
Samtidig behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (t.ex. indometacin) kan minska den antihypertensiva effekten av Igroton-Lopresor.Det har varit isolerade fall av försämrad njurfunktion hos patienter som är predisponerade för associerad behandling med ett diuretikum och ett NSAID.
Samtidig användning av digitalisglykosider och betablockerare kan orsaka överdriven bradykardi och / eller förlängning av atrioventrikulär ledningstid.Vidare kan hypokalemi eller hypomagnesemi på grund av tiaziddiuretika gynna uppkomsten av digitalisinducerade hjärtarytmier.
Metoprolol
Den akuta posturala hypotoni som kan följa den första dosen prazosin kan accentueras hos patienter som redan behandlats med en betablockerare.
Patienter som samtidigt behandlas med läkemedel som orsakar uttömning av katekolamin, andra betablockerare (inklusive ögondroppar) eller monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) bör övervakas.
Om en patient behandlas samtidigt med klonidin och metoprolol och klonidinbehandlingen måste avbrytas, måste betablockeraren avbrytas flera dagar före klonidinet. Detta beror på att hypertoni som kan följa efter klonidinabstinens kan ökas hos patienter som behandlas samtidigt med betablockerare.
Nitroglycerin kan öka den hypotensiva effekten av metoprolol.
Metoprolol kan modifiera de farmakokinetiska parametrarna för alkohol.Kalciumantagonister av verapamil- och diltiazemtypen kan förstärka de depressiva effekterna av betablockerare på blodtryck, hjärtfrekvens och kontraktilitet och atrioventrikulär ledning.En kalciumantagonist av verapamiltypen (fenylalkylamin) bör inte administreras intravenöst till patienter som får Igroton-Lopresor, eftersom det finns risk för hjärtstopp Patienter som får oral behandling med en kalciumkanalblockerare av verapamil-typen i kombination med Igroton-Lopresor bör övervakas noggrant.
Amiodaron, propafenon och andra klass I-antiarytmika kan förstärka effekten av betablockerare på hjärtfrekvens och atrioventrikulär ledning.
Adrenalin eller andra ämnen med sympatomimetisk aktivitet (t.ex. de som finns i antitussiva läkemedel eller nasala och oftalmiska droppar) kan orsaka hypertensiva reaktioner vid samtidig administrering med betablockerare; detta är dock mindre sannolikt med terapeutiska doser av beta-selektiva läkemedel än med beta- blockerare inte kardioselektiva.
Enzyminducerare och hämmare kan ändra plasmakoncentrationer av metoprolol. Till exempel sänks plasmakoncentrationen av metoprolol med rifampicin och kan ökas med cimetidin.
Metoprolol kan minska clearance av lidokain och orsaka en ökning av lidokain.
Vissa inhalationsanestetika kan förstärka den kardiodepressiva effekten av betablockerare (se avsnitt 4.4).
Klortalidon
Eftersom diuretika höjer litemi bör detta kontrolleras hos patienter som behandlas med litium i kombination med klortalidon. Där litium har framkallat polyuri kan diuretika ha en paradoxal antidiuretisk effekt.
Diuretika förbättrar effekten av curare -derivat.
Den hypokalemiska effekten av klortalidon kan förstärkas av kortikosteroider, ACTH, β2 -agonister, amfotericin och karbenoxolon. Samtidig administrering av tiaziddiuretika kan öka förekomsten av överkänslighetsreaktioner mot allopurinol, öka risken för biverkningar orsakade av amantadin, öka hyperglykemisk effekt diazoxid och minska renal utsöndring av cytotoxiska medel (t.ex. cyklofosfamid, metotrexat) och därmed förbättra deras myelosuppressiva effekter.
Biotillgängligheten för diuretika av tiazidtyp kan ökas med antikolinerga medel (t.ex. atropin, biperiden), tydligen på grund av en minskning av gastrointestinal motilitet och magtömningshastighet.
Absorptionen av tiaziddiuretika försämras i närvaro av anjonbyteshartser som kolestyramin, en minskning av farmakologisk effekt kan förväntas.
Administrering av tiaziddiuretika med D -vitamin eller med kalciumsalter kan förstärka ökningen av serumkalciumnivåer.
Samtidig behandling med cyklosporin kan öka risken för hyperurikemi och giktliknande komplikationer.
04.6 Graviditet och amning
Både klortalidon och metoprolol kan orsaka placentahypoperfusion. Tiaziddiuretika, inklusive klortalidon, passerar placentabarriären och har associerats med foster- eller neonatal trombocytopeni och kan vara associerade med andra oönskade effekter som uppstår hos vuxna. Därför ska Igroton-Lopresor inte användas under graviditet.
Eftersom båda dess aktiva ingredienser passerar över i bröstmjölk, måste du välja mellan att avbryta läkemedlet eller avvänja.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Metoprolol kan orsaka yrsel, trötthet eller synstörningar (se avsnitt 4.8); klortalidon kan försämra patientens reaktionsförmåga, särskilt i början av behandlingen.Igroton-Lopresor kan därför störa förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Tolkning av frekvenser: mycket vanligt: ≥10%; vanligt: ≥1% a
Metoprolol
Centrala och perifera nervsystemet
Vanliga: trötthet, yrsel, huvudvärk.
Sällsynta: parestesi, muskelkramper.
Kardiovaskulära systemet
Vanliga: bradykardi, postural hypotoni (ibland med synkope).
Sällsynta: hjärtsvikt, hjärtarytmier, ödem, hjärtklappning, Raynauds fenomen.
Mycket sällsynta: hjärtledsstörningar, prekordiell smärta, gangren hos patienter med tidigare allvarliga perifera cirkulationsstörningar.
Psyke
Sällsynta: depression, minskad mental vakenhet, dåsighet eller sömnlöshet, mardrömmar.
Mycket sällsynta: personlighetsstörningar, hallucinationer.
Magtarmkanalen
Vanliga: illamående, kräkningar, buksmärtor.
Sällsynta: diarré, förstoppning.
Mycket sällsynta: muntorrhet, leverfunktionstestavvikelser, hepatit.
Hud och tillägg
Sällsynta: hudutslag (i form av urtikaria, psoriasiforma och dystrofiska hudskador).
Mycket sällsynta: ljuskänslighet, ökad svettning, håravfall, försämring av psoriasis.
Luftvägar
Vanliga: ansträngningsdyspné.
Sällsynta: bronkospasm (som kan förekomma hos patienter utan tidigare obstruktiv lungsjukdom).
Mycket sällsynt: rinit.
Urogenitala systemet
Mycket sällsynta: libido och sexuella styrkor, Peyronies sjukdom (samband med metoprolol har inte fastställts definitivt).
Sensoriska organ
Mycket sällsynta: synstörningar, ögonirritation och / eller torrhet, tinnitus, hörselproblem vid överskridande av rekommenderade doser.
Endokrina systemet och metabolism
Mycket sällsynt: viktökning.
Blod
Mycket sällsynta: trombocytopeni.
Diverse
Mycket sällsynta: artrit, retroperitoneal fibros (samband med metoprolol har inte fastställts definitivt).
Klortalidon
Elektrolyt- och metaboliska störningar
Väldigt vanligt: hypokalemi, särskilt vid högre doser, hyperurikemi och ökade plasmalipider.
Allmänning: hyponatremi, hypomagnesemi och hyperglykemi.
Sällsynt: hyperkalcemi, glykosuri, förvärring av metabolisk diabetes och gikt.
Mycket sällsynt: hypokloremisk alkalos.
Magtarmkanalen
Allmänning: anorexi och smärtor i mag -tarmkanalen.
Sällsynt. lätt illamående och kräkningar, magont, diarré, förstoppning, intrahepatisk kolostas, gulsot.
Mycket sällsynt: pankreatit.
Kardiovaskulära systemet
Allmänning: ortostatisk hypotoni, som kan förvärras av alkohol, bedövningsmedel eller lugnande medel.
Sällsynt: hjärtarytmier
Hud
Allmänning: urtikaria och andra former av hudutslag.
Sällsynt: foto-medvetenhet.
Centrala och perifera nervsystemet
Allmänning: yrsel.
Sällsynt: huvudvärk, parestesi.
Urogenitala systemet
Allmänning: impotens.
Sensoriska organ
Sällsynt: synstörningar.
Blod
Sällsynt: trombocytopeni, leukopeni, agranulocytos och eosinofili.
Diverse
Mycket sällsynt: egenartad lungödem, allergisk interstitiell nefrit och vaskulit.
04.9 Överdosering
tecken och symtom
Förgiftning på grund av överdosering av metoprolol kan leda till allvarlig hypotoni, sinusbradykardi, atrioventrikulärt block, hjärtsvikt, kardiogen chock, hjärtstopp, bronkospasm, försämring av medvetandet (eller till och med koma), anfall, illamående, kräkningar och cyanos.
Samtidigt intag av alkohol, antihypertensiva medel, kinidin, barbiturater förvärrar tecknen och symtomen.De första manifestationerna av överdosering av metoprolol uppträder efter 20 minuter - 2 timmar.Effekterna av en massiv överdos kan kvarstå i flera dagar, trots minskande koncentrationer av plasmatester av metoprolol .
Illamående, svaghetskänsla, yrsel, somnolens, hypovolemi, hypotoni och elektrolytstörningar i samband med hjärtarytmi och muskelspasmer har observerats vid överdosering med klortalidon.
Behandling
Patienter måste alltid vara inlagda på sjukhus och i allmänhet på intensivvård för att kontinuerligt kunna övervaka deras vitala funktioner (hjärtfunktion, blodgasanalys, biokemiska parametrar). Intravenös vätska och elektrolytbyte kan indikeras. Om det är lämpligt bör nödhjälpsåtgärder, såsom artificiell ventilation eller pulsreglering, vidtas. Även om de tydligen är i gott skick bör patienter som har tagit doser som orsakar en blygsam överdos noggrant observeras i minst 4 timmar för tecken på symptom på förgiftning.
Vid en potentiellt livshotande överdos, inducering av kräkningar (om patienten är vid medvetande), magsköljning och / eller administrering av aktivt kol för att avlägsna läkemedlet från mag-tarmkanalen. Hemodialys är osannolikt att ge ett användbart bidrag till eliminering av metoprolol.
För att neutralisera effekterna av överdriven betablockning kan följande åtgärder vara nödvändiga:
Vid signifikant bradykardi kan atropin administreras intravenöst. En intravenös beta-agonist (t.ex. prenalterol, isoprenalin) bör användas för att kontrollera bradykardi och hypotoni; mycket höga doser kan behövas för att övervinna betablockaden.
Dopamin, dobutamin eller noradrenalin kan ges för att bibehålla blodtrycket.
Glukagon har positiva inotropa och kronotropa effekter på hjärtat, oberoende av β-adrenerga receptorer och har visat sig vara effektivt vid behandling av resistent hypotoni och hjärtsvikt i samband med överdosering av betablockerare.
Diazepam är det valda läkemedlet för att kontrollera anfall. En 2-agonist eller aminofyllin kan administreras för att motverka bronkospasm; under och efter administrering av bronkodilatorn bör patienter övervakas för att övervaka hur hjärtarytmier börjar.
Betablockerare kan dra sig tillbaka efter en episod av överdosering (se avsnitt 4.4).
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: kardioselektiva betablockerare och diuretika.
ATC -kod: C07CB02
Farmakodynamiska effekter och verkningsmekanism
Igroton-Lopresor innehåller två komponenter med olika verkningsmekanismer och vars blodtryckssänkande effekter kompletterar varandra.
Metoprolol
Metoprolol är en kardioselektiv betablockerare som verkar på 1-adrenerga receptorer, som huvudsakligen ligger i hjärtat, vid lägre doser än de som behövs för att blockera b2-receptorer, som främst finns i perifera kärl och bronkier.
Metoprolol har ingen membranstabiliserande effekt och uppvisar inte heller partiell antagonistisk aktivitet (ISA).
Den stimulerande effekten av katekolaminer på hjärtat reduceras eller hämmas av metoprolol, vilket resulterar i en minskning av hjärtfrekvens, kontraktilitet och effekt.
Det sänker högt blodtryck både i orto och i ryggläge och minskar omfattningen av blodtrycksökningar som svar på fysisk ansträngning.
Behandlingen resulterar i en initial ökning av perifert motstånd, vilket normaliseras eller i vissa fall minskar under långtidsbehandling. Som med alla betablockerare är den exakta mekanismen för metoprolols antihypertensiva effekt inte helt känd, men den långsiktiga minskningen av blodtrycket som observerats med metoprolol verkar vara direkt proportionell mot den gradvisa minskningen av totalt perifert motstånd.
Långtidsbehandling med metoprolol kan minska insulinkänsligheten, men metoprolol stör insulinfrisättningen och kolhydratmetabolismen mindre än icke-selektiva betablockerare.
I korttidsstudier har det observerats att metoprolol kan förändra blodlipidprofilen, öka triglycerider och minska fria fettsyror; i vissa fall orsakar det en liten minskning av HDL-fraktionen, även om det i mindre utsträckning än icke-selektiva betablockerare. I en långsiktig studie som genomförts under flera år sjönk kolesterolhalten.
Klortalidon
Klortalidon är ett bensotiaziddiuretikum relaterat till tiaziddiuretika med lång verkningstid.
Tiazid och tiazidliknande diuretika verkar främst på nivån av den distala njurtubuli (första konvulsiva tarmkanalen) och hämmar reabsorptionen av NaCl (genom att motverka Na + -Cl-cotransporter) och främja reabsorptionen av Ca ++ (genom en okänd mekanism). Den ökade frisättningen av Na + och vatten vid nivån av uppsamlingsrörets kortikala kanal och / eller den ökade flödeshastigheten ger en ökning av utsöndringen och utsöndringen av K + och H +.
Den ökade urinutsöndringen av natrium och klorid och den lägre urinkaliumökning som induceras av klortalidon är dosberoende. Hos personer med normal njurfunktion induceras diures efter administrering av 12,5 mg klortalidon. Den diuretiska effekten fastställs efter ca 2-3 timmar, når sitt maximum efter ca 4-24 timmar och kan bestå i 2-3 dagar.
Diures som induceras av tiaziddiuretika resulterar initialt i en minskning av plasmavolym, hjärtoutput och systemiskt tryck. Renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan aktiveras. Hos hypertensiva patienter minskar klortalidon måttligt blodtrycket. Vid kontinuerlig administrering bibehålls den hypotensiva effekten, förmodligen på grund av nedgången i perifert motstånd; hjärteffekten återgår till de värden som den hade före behandlingen, plasmavolymen förblir något reducerad och cirkulerande reninaktivitet kan ökas.
Efter kronisk administrering är den antihypertensiva effekten av klortalidon dosberoende för doser mellan 12,5 och 50 mg / dag. Ökning av dosen utöver 50 mg ökar metaboliska komplikationer och det finns sällan en fördelaktig terapeutisk effekt.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Metoprolol
Metoprolol absorberas i hela tarmkanalen.
Maximal plasmakoncentration uppnås efter cirka 4-5 timmar om metoprolol administreras med formuleringar med kontrollerad frisättning och absorptionsgraden är fullständig, som med en konventionell tablett. Plasmakoncentrationer av metoprolol ökar nästan dos proportionellt inom intervallet 50 - 200 mg.
På grund av en massiv first -pass -effekt når endast cirka 50% av en oral oral dos metoprolol den systemiska cirkulationen. Omfattningen av presystemisk eliminering skiljer sig åt på individnivå, på grund av genetiska skillnader i oxidativ metabolism. Även om plasmaprofilen visar en "stor variation mellan försökspersoner, är den dock väl reproducerbar i" enskild individs sammanhang. Efter upprepad administrering är andelen läkemedel som är tillgänglig systemiskt större än den som erhålls efter enkel administrering. Förtäring av läkemedlet med mat kan öka den systemiska tillgängligheten av en oral dos med cirka 20-40%.
Metoprolol distribueras snabbt, med en distributionsvolym på 3,2-5,6 l / kg. Halveringstiden är inte dosberoende och förändras inte vid upprepad administrering Cirka 10% av metoprolol i plasma är bundna till proteiner Metoprolol passerar placentan och finns i bröstmjölk (se avsnitt 4.6). Hos patienter med högt blodtryck. CSF-koncentrationer av metoprolol liknar plasmakoncentrationer.
Metoprolol metaboliseras i stor utsträckning av leverenzymer i cytokrom P450 -systemet. Den oxidativa metabolismen av metoprolol är genetiskt kontrollerad. Inga metaboliter av metoprolol bidrar signifikant till dess betablockerande effekt.
Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden för metoprolol är 3-4 timmar, för långsamma ämnesomsättning kan det vara 7-9 timmar. Cirka 95% av en dos kan återvinnas i urinen. Hos de flesta (i hög grad metaboliserade) patienter utsöndras mindre än 5% av en oral dos oförändrad. Hos patienter med långsam metabolisering kan upp till 40% av dosen utsöndras oförändrad.
Det finns inga signifikanta förändringar i metoprololplasmakoncentrationer hos äldre patienter jämfört med yngre personer.
Det är osannolikt att nedsatt njurfunktion påverkar biotillgängligheten för metoprolol eller dess eliminering. Utsöndringen av metaboliter är dock reducerad. Betydande ackumulering av metaboliter har observerats hos patienter med kreatininclearance på cirka 5 ml / min eller mindre, men denna ackumulering påverkar inte metoprolols betablockerande egenskaper.
Levercirros kan öka biotillgängligheten för oförändrad metoprolol och minska dess totala clearance. Patienter med porta-cava-anastomos, vid intravenös administrering, har ett systemiskt clearance på cirka 0,3 l / min och AUC-värden upp till 6 gånger högre än de som finns hos friska frivilliga.
Inflammatoriska sjukdomar påverkar inte metoprolols farmakokinetik, medan hypertyreoidism kan öka dess presystemiska clearance.
Klortalidon
Biotillgängligheten för en oral dos på 50 mg klortalidon är cirka 64%. och maximala blodkoncentrationer uppnås cirka 8-12 timmar efter intag. För doser på 25 och 50 mg är medelvärdena för Cmax respektive 1,5 mcg / ml (4,4 mcmol / l) och 3,2 mcg / ml (9,4 mcmol) / l). För doser upp till 100 mg c "är en proportionell ökning av AUC. Som svar på upprepad daglig dosering av 50 mg, uppnås genomsnittliga blodkoncentrationer vid steady-state (mätt vid 24-timmars dosintervall) på 7,2 mcg / ml (21,2 mcmol / l) efter 1-2 veckor.
På grund av den höga ackumuleringen i erytrocyter och bindning till plasmaproteiner finns det bara en liten del av fritt klortalidon i blodet.Har en hög bindningsaffinitet till erytrocytkolsyraanhydras under behandling med 50 mg doser endast cirka 1,4% av den totala mängden klortalidon som finns i blodet finns i steady-state plasma. In vitro är plasmaproteinbindningen av klortalidon cirka 76% och det mesta är bundet till albumin.
Klortalidon passerar placentabarriären och passerar över i bröstmjölk. Hos mödrar som fick 50 mg klortalidon dagligen före och efter förlossningen var halterna av klortalidon i hela fosterblodet cirka 15% av de som finns i moderblod Koncentrationen av klortalidon i fostervatten och bröstmjölk motsvarar cirka 4% av det i motsvarande moderblod.
Metabolism och utsöndring av levern via gallan utgör en mindre eliminationsväg. Inom 120 timmar utsöndras cirka 70% av dosen i urinen och avföringen, mestadels oförändrad.
Klortalidon elimineras från hela blod- och plasmacirkulationen med en eliminationshalveringstid på cirka 50 timmar. Elimineringshalveringstiden är oförändrad efter kronisk administrering. Det mesta av den absorberade dosen av klortalidon utsöndras via njuren, med en genomsnittlig renal plasmaclearance på 60 ml / min.
Förändringar i njurfunktionen förändrar inte farmakokinetiken för klortalidon, varvid läkemedlets affinitet till erytrocyternas kolsyraanhydras är den begränsande faktorn för eliminering av läkemedlet från blodet eller plasma. Eliminering av klortalidon sker långsammare hos äldre patienter än hos friska unga vuxna, även om absorptionen är densamma. Därför är noggrann medicinsk övervakning av äldre patienter som behandlas med klortalidon indikerad.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Metoprolol
Reproduktionstoxicitetsstudier på möss, råttor och kaniner avslöjade ingen teratogen potential för metoprololtartrat. Höga doser har förknippats med viss maternell toxicitet och tillväxthämning av avkomman, både i livmodern och efter födseln. Det fanns inga tecken på skador på fertiliteten hos råttor vid orala doser upp till 500 mg / kg.
I Ames -testet med bakterieceller och i in vivo -testerna med däggdjurs somatiska celler eller könsceller från musmus, befanns metoprololtartrat sakna mutagen / genotoxisk potential.
Efter oral administrering av doser upp till 800 mg / kg i 21-24 månader var metoprololtartrat inte cancerframkallande hos möss och råttor.
Klortalidon
Experiment på induktion av genmutationer i bakterier eller odlade däggdjursceller har gett negativa resultat. Vid mycket cytotoxiska analyser induceras kromosomavvikelser i ovariecellkulturer i hamster. Experiment utförda på självläkande induktionsförmåga hos DNA i råtta hepatocyter eller i mus benmärgsmikrokärnor eller råttlever visade inga bevis för induktion av kromosomskada. Därför antas det att resultaten från hamstercellerna från äggstockcellerna härrör från överväganden relaterade till cytotoxicitet snarare än gentoxicitet. Man kan dra slutsatsen att klortalidon inte utgör någon risk för mutagenes hos människor.
Långsiktiga cancerframkallande studier har inte utförts med klortalidon.
Teratogena studier på råttor och kaniner avslöjade ingen teratogen potential.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Mikrokristallin cellulosa; dibasiskt kalciumfosfatdihydrat; magnesiumstearat; vattenfri kolloidal kiseldioxid; talk; titandioxid; röd järnoxid; hypromellos; polyakrylatdispersion 30%; glycerylpalmitatstearat; hydrerad flervärd ricinolja; natriumstärkelse karboximetyl A.
06.2 Oförenlighet
Ingen känd.
06.3 Giltighetstid
4 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C. Förvara tabletterna i originalförpackningen för att hålla dem borta från fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
ALU / PVC eller ALU / PVC / PVDC giftfria blåsor
Kartong med 28 filmdragerade tabletter med förlängd frisättning i kalenderblister
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Ingen.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Daiichi Sankyo Italy S.p.A.
Via Paolo di Dono, 73 - 00142 Rom
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
A.I.C. n.: 024769022
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Godkännande: 20.12.1984; förnyelse: 1.6.2005
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
April 2008