Aktiva ingredienser: Medroxyprogesteron (Medroxyprogesteronacetat)
FARLUTAL 150 mg / 3 ml suspension Injicerbar för intramuskulär användning
Farlutal förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- FARLUTAL 150 mg / 3 ml suspension Injicerbar för intramuskulär användning
- Farlutal 250 mg tabletter, Farlutal 500 mg tabletter, Farlutal 500 mg / 5 ml oral suspension, Farlutal 1 g / 10 ml oral suspension
- Farlutal 10 mg tabletter, Farlutal 20 mg tabletter
- FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml suspension injicerbar för intramuskulär användning, FARLUTAL 1 g / 5 ml suspension injicerbar för intramuskulär användning
Varför används Farlutal? Vad är det för?
TERAPEUTISK KATEGORI
Progestin.
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
Endometrios, sekundär amenorré, palliativ behandling av hormonberoende neoplasmer (urogenitalt system och bröst).
Kontraindikationer När Farlutal inte ska användas
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
Medroxyprogesteron (MPA) är kontraindicerat hos patienter med följande tillstånd:
- känd eller misstänkt graviditet
- blödning av obestämd natur
- allvarligt leversvikt
- misstänkt eller tidigt stadium av bröstcancer
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Farlutal
Användningen av specialiteten med östrogener, gestagener och deras kombinationer bör inte tillåtas under graviditeten; i fertil ålder måste det föregås av ett graviditetstest.
Preparatet kan leda till bildandet av skinkinfiltrat; Det är därför lämpligt att skaka suspensionen före användning och injicera den djupt i inre muskulösa områden.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Farlutal
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Samtidig administrering av Farlutal med aminoglutetimid kan avsevärt minska biotillgängligheten för Farlutal och den terapeutiska effekten kan minskas.
Patienter som använder höga doser FARLUTAL bör informeras om minskningen av effekten med användning av aminoglutetimid.
Medroxiprogesteronacetat (MPA) metaboliseras främst genom hydroxylering via CYP3A4 in vitro. Inga specifika läkemedelsinteraktionsstudier har genomförts för att utvärdera de kliniska effekterna av CYP3A4-inducerare eller MPA-hämmare.
Varningar Det är viktigt att veta att:
- Vid vaginal blödning rekommenderas en diagnostisk bedömning.
- Eftersom gestagener kan orsaka en viss vätskeretention, bör tillstånd som kan påverkas av denna faktor övervakas.
- Patienter med tidigare klinisk depression bör övervakas noggrant under behandling med medroxiprogesteron.
- En minskning av glukostolerans noterades under gestagenbehandling. Av denna anledning bör diabetespatienter hållas under noggrann övervakning under gestagenterapi.
- Patologer (laboratorium) bör informeras om patientens användning av medroxiprogesteron om endometrial eller endocervikal vävnad undersöks.
- Läkaren / laboratoriet bör informeras om att användning av medroxiprogesteron kan minska nivåerna av följande endokrina markörer:
- till. plasma / urinsteroider (t.ex. kortisol, östrogen, pregnandiol, progesteron, testosteron)
- b. Plasma / urin gonadotropiner (t.ex. LH och FSH)
- c. Könshormonbindande globulin
- Om det uppstår en plötslig synförlust helt eller delvis eller vid exoftalmos, diplopi eller migrän, innan du fortsätter behandlingen, gör en ögonkontroll för att utesluta förekomst av papillödem och retinal vaskulär lesion.
- Medroxyprogesteron har inte associerats med induktion av trombotiska eller tromboembolytiska störningar, men det rekommenderas inte att använda det till patienter med historisk venös tromboemolism (VTE). Det rekommenderas att behandling med medroxiprogesteron avbryts hos patienter som utvecklar VTE.
- Medroxyprogesteron kan orsaka Cushingoid -symtom.
- Vissa patienter på medroxiprogesteron kan uppleva undertryckt binjurefunktion. Medroxyprogesteron kan minska blodhalterna av ACTH och hydrokortison.
- Läkaren / laboratoriet måste informeras om att förutom de endokrina biomarkörerna som anges i avsnittet "Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning, kan användning av medroxiprogesteron för onkologisk indikation också avgöra en" partiell binjurebotinsufficiens (minskat svar på hypofysaxeln ) under metopyrontestet, vilket visar på binjurebarkens förmåga att reagera på ACTH innan metopyron administreras.
- Administrering av både enstaka och flera doser medroxiprogesteron kan leda till långvarig anovulering med amenorré och / eller oregelbundna menstruationsflöden.
- Hyperkalcemi hos patienter med benmetastaser.
- Leverinsufficiens (se avsnittet "Kontraindikationer").
- Njursvikt.
Ålder är inte en begränsande faktor vid terapi, men gestagenbehandling kan dölja början av klimakteriet.
Minskning av bentäthet
Minskningen av serumnivåerna av östrogen på grund av medroxiprogesteronacetat kan resultera i en minskning av benmineraltätheten hos premenopausala kvinnor.Denna minskning av bentätheten är särskilt oroande under tonåren och tidig vuxen ålder, kritiska perioder för bentillväxt. ökad användningstid och kanske inte är helt reversibel.Det är inte känt om användning av injicerbar medroxiprogesteron av yngre kvinnor kan leda till minskad benmassa och ökad risk för osteoporotiska frakturer i senare liv.Både hos vuxna och unga kvinnor kan minskning av benmineraltätheten under behandlingen verkar vara väsentligen reversibel och östrogenproduktionen i äggstockarna ökar efter att medroxiprogesteron för injicerbar användning avbryts.
En retrospektiv kohortstudie för att utvärdera effekten av injicerbar medroxiprogesteron på förekomsten av benfrakturer genomfördes på 312 395 preventivmedel i Storbritannien. Frakturincidens (IRR) jämfördes mellan medroxiprogesteronanvändare och icke-användare.
Incidensgraden för varje fraktur under uppföljningsperioden (vart 5,5 år) var 1,41 (95% KI 1,35, 1,47). Jämförelser gjordes mellan delkohorterna (N = 166 367) under uppföljningsperioden och de sex månaderna före den första registrerade preventivmedelsbehandlingen mellan data som erhållits före och efter den perioden. Jämförelse av medroxiprogesteronanvändare och icke-användare jämfördes andelen "incidens per fraktur" före behandling "(IRR 1,28, 95% CI 1,07, 1,53) med andelen" incidens "efter behandling". (IRR 1,37, 95% CI 1,29, 1,45). De övergripande resultaten av denna studie leder till slutsatsen att den högre förekomsten av frakturer bland medroxiprogesteronanvändare främst beror på andra faktorer snarare än medroxiprogesteronexponering. Över två år) för preventivmedel eller endometrialbehandlingar endast om andra liknande behandlingar inte är tillräckliga. Medroxyprogesteron bör utvärderas när en kvinna kräver fortsatt långvarig användning av läkemedlet.Tonåriga kvinnor ska tolkningsdata om medroxiprogesteron ta hänsyn till patientens ålder och skelettmognad.
Andra metoder för preventivmedel eller endometrialbehandlingar bör övervägas i risk / nyttoanalyser hos kvinnor med osteoporotiska riskfaktorer såsom:
- Kronisk användning av tobak och / eller alkohol
- Kronisk användning av läkemedel som kan minska benmassan, t.ex. antikonvulsiva medel eller kortikosteorider
- Minskning av kroppsmassindex eller ätstörningar, t.ex. anorexia nervosa eller bulimi
- Benmetabolismstörningar
- Stark familjehistoria av osteoporos
- Långvarig anovulering med amenorré och / eller menstruationsstörningar kan följa administrering av en eller flera injicerbara doser av medroxiprogesteron.
Alla patienter rekommenderas att ta en tillräcklig mängd kalcium och D -vitamin.
I avsaknad av jämförbara data bör de risker som identifierats i Women's Health Initiative Study (WHI) också anses likna andra doser av östrogen konjugerat med oralt medroxiprogesteronacetat och vid andra kombinationer och relaterade farmaceutiska former till hormon. terapi.
Bröstcancer
En ökad risk för bröstcancer har rapporterats efter användning av orala kombinationer av östrogen-gestagen hos postmenopausala kvinnor.Resultat från en randomiserad, placebokontrollerad klinisk studie, WHI-kliniska prövningen och epidemiologiska studier har rapporterat en ökad risk för bröstcancer hos kvinnor som har tagit östrogen-gestagen-kombinationen som hormonbehandling i flera år. Överskottsrisken ökar med användningstiden, vilket framgår av WHI -studien med konjugerade hästöstrogener (CEE) plus MPA och observationsstudier. En ökning av onormala mammogram med användning av östrogen plus gestagen har också rapporterats, vilket kräver ytterligare utvärdering.
Hjärt-kärlsjukdomar
Östrogen ensam eller i kombination med gestagener ska inte tas för att förebygga hjärt -kärlsjukdom. Flera prospektiva, randomiserade studier av långtidseffekterna av kombinerad östrogen-gestagen-behandling hos postmenopausala kvinnor har visat en ökad risk för kardiovaskulära händelser som hjärtinfarkt, kranskärlssjukdom, stroke och venös tromboembolism.
Kranskärlssjukdom
Det finns inga bevis från randomiserade, kontrollerade kliniska prövningar av kardiovaskulära fördelar från den kontinuerliga kombinerade användningen av konjugerade östrogener (CEE) och medroxiprogesteronacetat (MPA) Två utökade kliniska prövningar (WHI CEE / MPA och Heart and Estrogen / progestin Replacement Study-HERS ) visade en möjlig ökad risk för kardiovaskulär sjuklighet under det första behandlingsåret och ingen övergripande fördel.
I WHI: s WHI CEE / MPA-studie observerades en ökad risk för kranskärlshändelser (definierad som icke-dödlig hjärtinfarkt och dödlig kranskärlssjukdom) hos kvinnor som tog CEE / MPA jämfört med dem som fick placebo (37 mot 30 per 10 000 personer per år). En ökad risk för venös tromboembolism observerades under det första behandlingsåret och kvarstod under hela observationsperioden.
Stroke
I WHI CEE / MPA -studien observerades en ökad risk för stroke hos kvinnor som tog CEE / MPA jämfört med dem som fick placebo (29 mot 21 per 10 000 personer per år). Den ökade risken observerades under det första behandlingsåret och kvarstod under hela observationsperioden.
Venös tromboembolism / lungemboli
Hormonbehandling är förknippad med en högre relativ risk för venös tromboembolism (VTE), dvs djup venetrombos eller lungemboli. I WHI CEE / MPA -studien observerades två gånger frekvensen av venös tromboembolism, inklusive djup venetrombos och lungemboli, hos kvinnor som tog CEE / MPA jämfört med dem som fick placebo. Den ökade risken observerades under det första behandlingsåret och kvarstod under hela observationsperioden (se avsnitt Varningar).
Demens
WHIMS (Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS), en kompletterande studie av WHI vid CEE / MPA -administration, visade en ökad risk för trolig demens hos postmenopausala kvinnor i åldern 65 år och äldre.
Dessutom förhindrade CEE / MPA -terapi inte mild kognitiv försämring (MCI) hos dessa kvinnor. Användning av hormonbehandling (HT) för att förebygga demens eller lätt kognitiv funktionsnedsättning hos kvinnor 65 år och äldre rekommenderas inte.
Äggstockscancer
Vissa epidemiologiska studier har visat att användningen av östrogenprodukter enbart eller av östrogen plus gestagener hos postmenopausala kvinnor under fem eller flera år har associerats med en ökad risk för äggstockscancer. progestogener uppvisade ingen ökad risk för äggstockscancer.Andra studier visade ingen signifikant koppling.WHI CEE / MPA -studien rapporterade att östrogen plus gestagen ökade risken för äggstockscancer, men denna risk är inte statistiskt signifikant.I en studie, kvinnor som använde HRT visade en ökad risk för dödlig äggstockscancer.
Rekommendationer om historia och fysisk undersökning
En fullständig medicinsk historia bör tas innan hormonbehandling påbörjas. Förbehandling och periodisk fysisk undersökning måste ägna särskild uppmärksamhet åt blodtryck, bäckenorgan, bukorgan och bröst, inklusive cervikal cytologi
Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar någon medicin.
Graviditet
Medroxyprogesteronacetat rekommenderas inte till gravida kvinnor. Vissa data tyder på ett möjligt samband mellan administrering av gestagener under graviditetens första trimester och förekomsten av könsstörningar hos foster under särskilda omständigheter.
Nyfödda födda till oväntade graviditeter, som inträffar 1 eller 2 månader efter injektion av medroxiprogesteronacetat, kan ha ökad risk för låg födelsevikt, vilket följaktligen är förknippat med en ökad risk för neonatal död. Den hänförliga risken är låg eftersom sannolikheten för graviditet är låg när du använder medroxiprogesteronacetat Det finns ingen definitiv information för de andra formuleringarna av medroxiprogesteronacetat.
Om patienten blir gravid när han använder detta läkemedel bör hon informeras om den potentiella risken för fostret.
Matdags
Medroxyprogesteron och dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Det finns inget som tyder på att detta utgör en risk för barnet.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Effekten av medroxiprogesteronacetat på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har inte utvärderats systematiskt.
Viktig information om några av ingredienserna:
FARLUTAL innehåller metylpara-hydroxibensoat. Det kan orsaka allergiska reaktioner (även fördröjda) och i undantagsfall bronkospasm.
FARLUTAL innehåller propylpara-hydroxibensoat. Det kan orsaka allergiska reaktioner (även fördröjda) och i undantagsfall bronkospasm.
Farlutal innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per injektionsflaska, dvs det är praktiskt taget ”natriumfritt”.
Dosering och användningssätt Hur man använder Farlutal: Dosering
Endometrios: 50 mg per vecka eller 100 mg varannan vecka i minst sex månader.
Sekundär amenorré: injicera 50 mg som en enda dos efter östrogenbehandling dag 15 i den artificiella cykeln.
Palliativ behandling av hormonberoende neoplasmer: dosen varierar i allmänhet, beroende på plats, från 1 000 till 3 000 mg per vecka (ska delas in i 2-3 administrationer: djupa intramuskulära injektioner). Normalt användes de lägre doserna i de ca. av endometrium, de högsta i bröstet i den avancerade och metastatiska fasen.
Farlutal kan lämpligt kombineras med andra behandlingsmetoder mot neoplastisk behandling (kemoterapi, strålbehandling).
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Farlutal
Inga data är kända om det.
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en överdriven dos FARLUTAL, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Om du har några frågor om användningen av FARLUTAL, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Farlutal
Liksom alla läkemedel kan FARLUTAL orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem
Tabell över biverkningar (vid gynekologisk och onkologisk användning)
* Frekvensen för dessa AE beräknades baserat på data från 4 kliniska studier på cancerpatienter som omfattade cirka 1300 patienter
Ytterligare biverkningar rapporterade efter marknadsföringen
Sällsynta fall av osteoporos inklusive osteoporotiska frakturer hos patienter som tar intramuskulärt medroxiprogesteronacetat har rapporterats efter marknadsföring.
Att följa instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Mer information om läkemedlets säkerhet. "
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatum som anges på förpackningen.
VARNING: Använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska göra dig av med läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
SAMMANSÄTTNING
Varje flaska innehåller: aktiv ingrediens: medroxiprogesteronacetat 150 mg.
Hjälpämnen: makrogol "4000"; polysorbat "80"; metyl-para-hydroxibensoat; propyl-para-hydroxibensoat; natriumklorid: natriumkarmellos; vatten för injektionsvätskor.
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
Injektionsvätska, suspension för intramuskulär användning
FARLUTAL 150 mg / 3 ml, 1 flaska
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
FARLUTAL 150 MG / 3 ML INJEKTIONSBORG FÖR INTRAMUSKULÄR ANVÄNDNING
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
FARLUTAL 150 mg / 3 ml INJEKTIONSBORG FÖR INTRAMUSKULÄR ANVÄNDNING
Varje 3 ml flaska innehåller:
aktiv ingrediens: medroxiprogesteronacetat 150 mg.
Hjälpämnen med kända effekter: metylpara-hydroxibensoat; propylpara-hydroxibensoat, natriumklorid.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Injektionsvätska, suspension.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Endometrios, sekundär amenorré, palliativ behandling av neoplasmer
hormonberoende (urogenitalt system och bröst).
04.2 Dosering och administreringssätt
Administreras endast intramuskulärt.
Endometrios: 50 mg per vecka eller 100 mg varannan vecka i minst sex månader.
Sekundär amenorré: injicera 50 mg som en enda dos efter östrogenbehandling dag 15 i den artificiella cykeln.
Palliativ behandling av hormonberoende neoplasmer: dosen varierar i allmänhet, beroende på plats, från 1 000 till 3 000 mg per vecka (ska delas in i 2-3 administrationer: djupa intramuskulära injektioner).
Normalt användes de lägre doserna i de ca. av endometrium, de högsta i bröstet i den avancerade och metastatiska fasen.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne, som anges i avsnitt 6.1.
Medroxyprogesteron (MPA) är kontraindicerat hos patienter med följande tillstånd:
• känd eller misstänkt graviditet
• blödning av obestämd natur
• svår leverinsufficiens
• misstänkt eller tidigt stadium av bröstcancer
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
• Vid vaginal blödning rekommenderas en diagnostisk undersökning.
• Eftersom gestagener kan orsaka viss vätskeretention, bör tillstånd som kan påverkas av denna faktor övervakas.
• Patienter med tidigare klinisk depression bör övervakas noggrant under behandling med medroxiprogesteron.
• En minskning av glukostolerans har noterats under behandling med gestagener. Av denna anledning bör diabetespatienter hållas under noggrann övervakning under gestagenterapi.
• Patologer (laboratorium) bör informeras om patientens användning av medroxiprogesteron om endometrial eller endocervikal vävnad undersöks.
• Läkaren / laboratoriet bör informeras om att användning av medroxiprogesteron kan minska nivåerna av följande endokrina markörer:
till. plasma / urinsteroider (t.ex. kortisol, östrogen, pregnandiol, progesteron, testosteron)
b. Plasma / urin gonadotropiner (t.ex. LH och FSH)
c. Könshormonbindande globulin
• Om det uppstår en plötslig synförlust helt eller delvis eller vid exoftalmos, diplopi eller migrän, innan du fortsätter behandlingen, gör en ögonkontroll för att utesluta förekomst av papillödem och retinal vaskulär lesion.
• Medroxyprogesteron har inte associerats med induktion av trombotiska eller tromboembolytiska störningar, men det rekommenderas inte att använda det till patienter med historisk venös tromboemolism (VTE). Det rekommenderas att behandling med medroxiprogesteron avbryts hos patienter som utvecklar VTE.
• Medroxyprogesteron kan orsaka Cushingoid -symtom.
• Vissa patienter som behandlas med medroxiprogesteron kan uppleva nedsatt binjurefunktion. Medroxyprogesteron kan minska blodhalterna av ACTH och hydrokortison.
• Läkaren / laboratoriet bör informeras om att förutom de endokrina biomarkörerna som anges i avsnittet "Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning (avsnitt 4.4)", kan användning av medroxiprogesteron för onkologisk indikation också resultera i "partiell binjurebankinsufficiens (minskning hypofys-binjuraxelns reaktion) under metopyrontestet. Således är det nödvändigt att demonstrera binjurebarkens förmåga att reagera på ACTH innan metopyron administreras.
• Administrering av både enstaka och flera doser medroxiprogesteron kan leda till långvarig anovulering med amenorré och / eller oregelbundna menstruationsflöden.
• Hyperkalcemi hos patienter med benmetastaser.
• Leverinsufficiens (se avsnitt 4.3 ”Kontraindikationer”).
• Njursvikt
Ålder är inte en begränsande faktor vid terapi, men gestagenbehandling kan dölja början av klimakteriet.
Preparatet kan leda till bildandet av skinkinfiltrat; Det är därför lämpligt att skaka suspensionen före användning och injicera den djupt i inre muskulösa områden.
Minskning av benmineraltäthet
Minskningen av serumnivåer av östrogen på grund av medroxiprogesteronacetat kan resultera i en minskning av benmineraltätheten hos premenopausala kvinnor.Denna minskning av bentäthet är särskilt oroande under tonåren och tidig vuxen ålder, kritiska perioder för bentillväxt. ökad användningstid och kanske inte är helt reversibel.Det är inte känt om användning av injicerbar medroxiprogesteron av yngre kvinnor kan leda till minskad benmassa och ökad risk för osteoporotiska frakturer i senare liv.Både hos vuxna och unga kvinnor kan minskning av benmineraltätheten under behandlingen verkar vara väsentligt reversibel och östrogenproduktionen i äggstockarna ökar efter att medroxiprogesteron för injicerbar användning avbryts (se avsnitt 5.1 - Farmakodynamiska egenskaper).
En retrospektiv kohortstudie för att utvärdera effekten av injicerbar medroxiprogesteron på förekomsten av benfrakturer genomfördes på 312 395 preventivmedel i Storbritannien. Frakturincidens (IRR) jämfördes mellan medroxiprogesteronanvändare och icke-användare. Incidensgraden för varje fraktur under uppföljningsperioden (vart 5,5 år) var 1,41 (95% KI 1,35, 1,47) Jämförelser gjordes mellan sub -cohorts (N = 166 367) under uppföljningsperioden och de sex månaderna före den första registrerade preventivbehandlingen mellan data som erhållits före och efter den perioden. användare eller inte av medroxiprogesteron, andelen "incidens per fraktur" före behandling "(IRR 1,28, 95% CI 1,07, 1,53) jämfördes med andelen" incidens "efter behandling" (IRR 1,37, 95% CI 1,29, 1,45). De totala resultaten av denna studie ledde till slutsatsen att den högsta incidensen av frakturer bland medroxiprogesteronanvändare beror främst på andra faktorer snarare än exponering för medroxiprogesteron.
Medroxyprogesteron för injicerbar användning ska användas långsiktigt (t.ex. över två år) för preventivmedel eller endometrialbehandling endast om andra liknande behandlingar inte är tillräckliga. Medroxyprogesteron bör utvärderas när en kvinna behöver långvarig kontinuerlig användning av läkemedlet. Hos unga kvinnor bör tolkningen av medroxiprogesterondata ta hänsyn till patientens ålder och skelettmognad.
Andra metoder för preventivmedel eller endometrialbehandlingar bör övervägas i risk / nyttoanalyser hos kvinnor med osteoporotiska riskfaktorer såsom:
• Kronisk användning av tobak och / eller alkohol
• Kronisk användning av läkemedel som kan minska benmassan, t.ex. antikonvulsiva medel eller kortikosteroider
• Minskning av kroppsmassindex eller ätstörningar, t.ex. anorexia nervosa eller bulimi
• Benmetabolismstörningar
• Stark historia av osteoporos
• Långvarig anovulation med amenorré och / eller menstruationsstörningar kan följa administrering av en eller flera injicerbara doser av medroxiprogesteron
Alla patienter rekommenderas att ta en tillräcklig mängd kalcium och D -vitamin.
I avsaknad av jämförbara data bör de risker som identifierats i Women's Health Initiative Study (WHI) kliniska prövningar (se avsnitt 5.1 - Farmakodynamiska egenskaper) också anses likna andra doser av östrogen konjugerat med oralt och oralt medroxiprogesteronacetat. Fall av andra kombinationer och farmaceutiska former relaterade till hormonbehandling.
Bröstcancer
En ökad risk för bröstcancer har rapporterats efter användning av orala östrogen-gestagenkombinationer hos postmenopausala kvinnor. Resultat härledda från en randomiserad, placebokontrollerad klinisk studie, WHI-kliniska prövningen och epidemiologiska studier (se avsnitt 5.1-Farmakodynamiska egenskaper) har rapporterat en ökad risk för bröstcancer hos kvinnor som har tagit kombinationen av östrogen-gestagen som hormonbehandling i flera år. Överskottsrisken ökar med användningstiden, vilket framgår av WHI -studien med konjugerade hästöstrogener (CEE) plus MPA och observationsstudier. En ökning av onormala mammogram med användning av östrogen plus gestagen har också rapporterats, vilket kräver ytterligare utvärdering.
Hjärt-kärlsjukdomar
Östrogen ensam eller i kombination med gestagener ska inte tas för att förebygga hjärt -kärlsjukdom. Flera prospektiva, randomiserade studier av långtidseffekterna av kombinerad östrogen-gestagen-behandling hos postmenopausala kvinnor har visat en ökad risk för kardiovaskulära händelser som hjärtinfarkt, kranskärlssjukdom, stroke och venös tromboembolism.
Kranskärlssjukdom
Det finns inga bevis från randomiserade, kontrollerade kliniska prövningar av kardiovaskulära fördelar från den kontinuerliga kombinerade användningen av konjugerade östrogener (CEE) och medroxiprogesteronacetat (MPA) Två utökade kliniska prövningar (WHI CEE / MPA och Heart and Estrogen / progestin Replacement Study-HERS ) (se avsnitt 5.1 - Farmakodynamiska egenskaper) visade en möjlig ökad risk för kardiovaskulär morbiditet under det första behandlingsåret och ingen övergripande fördel.
I WHI: s WHI CEE / MPA-studie observerades en ökad risk för kranskärlshändelser (definierad som icke-dödlig hjärtinfarkt och dödlig kranskärlssjukdom) hos kvinnor som tog CEE / MPA jämfört med dem som fick placebo (37 mot 30 per 10 000 personer per år). En ökad risk för venös tromboembolism observerades under det första behandlingsåret och kvarstod under hela observationsperioden.
Stroke
I WHI CEE / MPA -studien observerades en ökad risk för stroke hos kvinnor som tog CEE / MPA jämfört med dem som fick placebo (29 mot 21 per 10 000 personer per år). Den ökade risken observerades under det första behandlingsåret och kvarstod under hela observationsperioden.
Venös tromboembolism / lungemboli
Hormonbehandling är förknippad med en högre relativ risk för venös tromboembolism (VTE), dvs djup venetrombos eller lungemboli. I WHI CEE / MPA -studien observerades två gånger frekvensen av venös tromboembolism, inklusive djup venetrombos och lungemboli, hos kvinnor som tog CEE / MPA jämfört med dem som fick placebo. Den ökade risken observerades under det första behandlingsåret och kvarstod under hela observationsperioden (se avsnitt 4.4 - Varningar och särskilda försiktighetsåtgärder).
Demens
WHIMS -studien (Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS) (se avsnitt 5.1 - Farmakodynamiska egenskaper), en kompletterande studie av WHI, relaterad till administrering av CEE / MPA, visade en ökad risk för trolig demens hos forskare . klimakteriet 65 år eller äldre.
Dessutom förhindrade CEE / MPA -terapi inte mild kognitiv försämring (MCI) hos dessa kvinnor. Användning av hormonbehandling (HT) för att förebygga demens eller lätt kognitiv funktionsnedsättning hos kvinnor 65 år och äldre rekommenderas inte.
Äggstockscancer
Vissa epidemiologiska studier har visat att användningen av östrogenprodukter enbart eller av östrogen plus gestagener hos postmenopausala kvinnor under fem eller flera år har associerats med en ökad risk för äggstockscancer. progestogener uppvisade ingen ökad risk för äggstockscancer.Andra studier visade ingen signifikant koppling.WHI CEE / MPA -studien rapporterade att östrogen plus gestagen ökade risken för äggstockscancer, men denna risk är inte statistiskt signifikant.I en studie, kvinnor som använde HRT visade en ökad risk för dödlig äggstockscancer.
Rekommendationer om historia och fysisk undersökning
En fullständig medicinsk historia bör tas innan hormonbehandling påbörjas. Förbehandling och periodisk fysisk undersökning bör ägna särskild uppmärksamhet åt blodtryck, bäcken-, buk- och sinusorgan, inklusive cervikal cytologi.
Viktig information om några av ingredienserna:
FARLUTAL innehåller metylpara-hydroxibensoat. Det kan orsaka allergiska reaktioner (även fördröjda) och i undantagsfall bronkospasm.
FARLUTAL innehåller propylpara-hydroxibensoat. Det kan orsaka allergiska reaktioner (även fördröjda) och i undantagsfall bronkospasm.
Farlutal innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per injektionsflaska, dvs det är praktiskt taget ”natriumfritt”.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Samtidig administrering av FARLUTAL och aminoglutetimid kan signifikant minska biotillgängligheten för FARLUTAL.
Patienter som använder höga doser FARLUTAL bör varnas för minskad effekt med användning av aminoglutetimid.
FARLUTAL kan lämpligt kombineras med andra behandlingsmetoder mot neoplastisk behandling (kemoterapi, strålbehandling).
Medroxiprogesteronacetat (MPA) metaboliseras främst genom hydroxylering via CYP3A4 in vitro. Inga specifika läkemedelsinteraktionsstudier har genomförts för att utvärdera de kliniska effekterna av CYP3A4-inducerare eller MPA-hämmare.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Medroxyprogesteronacetat är kontraindicerat hos gravida kvinnor.
Vissa data tyder på ett möjligt samband mellan administrering av gestagener under graviditetens första trimester och förekomsten av könsstörningar hos foster under särskilda omständigheter.
Nyfödda födda till oväntade graviditeter, som inträffar 1 eller 2 månader efter injektion av medroxiprogesteronacetat, kan ha ökad risk för låg födelsevikt, vilket följaktligen är förknippat med en ökad risk för neonatal död. Den hänförliga risken är låg eftersom sannolikheten för graviditet är låg när du använder medroxiprogesteronacetat Det finns ingen definitiv information för de andra formuleringarna av medroxiprogesteronacetat.
Om patienten blir gravid när han använder detta läkemedel bör hon informeras om den potentiella risken för fostret.
Matdags
Medroxyprogesteron och dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Det finns inga belägg för att detta utgör en risk för barnet (se avsnitt 5.2 - Farmakokinetiska egenskaper).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Effekten av medroxiprogesteronacetat på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har inte utvärderats systematiskt.
04.8 Biverkningar
Tabell över biverkningar (vid gynekologisk och onkologisk användning)
* Frekvensen för dessa AE beräknades baserat på data från 4 kliniska studier på cancerpatienter som omfattade cirka 1300 patienter
Ytterligare biverkningar rapporterade efter marknadsföringen
Sällsynta fall av osteoporos inklusive osteoporotiska frakturer hos patienter som tar intramuskulärt medroxiprogesteronacetat har rapporterats efter marknadsföring.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet, eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / risk -förhållandet för läkemedlet.
Sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet på: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Ingen data är känd i detta avseende.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: hormoner och relaterade ämnen - gestagener.
ATC -kod: L02AB02.
Medroxyprogesteronacetat är ett oralt och parenteralt aktivt progesteronderivat.
FARLUTAL, administrerat parenteralt i de rekommenderade doserna till kvinnor med en tillräcklig nivå av endogena östrogener, omvandlar proliferativ endometrium till ett sekretoriskt endometrium. Dess antitumöraktivitet, vid administrering i farmakologiska doser, beror på den åtgärd som utförs på hypotalamusnivå. axel. - hypofys -gonader, på nivån av östrogenreceptorer och på metabolismen av steroider på vävnadsnivå.
På grund av dess långvariga verkan och svårigheten att förutsäga tidpunkten för utsättningsblödning efter administrering, rekommenderas inte FARLUTAL vid sekundär amenorré eller blödning orsakad av livmoderns dysfunktion. Under dessa förhållanden rekommenderas oral terapi.
Minskning av bentäthet
Det finns inga studier om effekterna av medroxiprogesteronacetat på minskning av bentätheten vid administrering vid höga parenterala doser (t.ex. onkologisk användning).
En klinisk studie på vuxna kvinnor i fertil ålder som fick 150 mg medroxiprogesteronacetat var tredje månad intramuskulärt för preventivsyfte visade emellertid en genomsnittlig minskning med 5,4% i ländryggen i benmineraltätheten. Över 5 år, med åtminstone delvis återhämtning av bentätheten under de två första åren efter att behandlingen avbrutits. En liknande klinisk studie på unga kvinnor, som fick medroxiprogesteronacetat 150 mg var tredje månad intramuskulärt för preventivsyfte, visade liknande minskningar av bentätheten, som var ännu mer uttalad under de två första åren av behandling och som återigen var åtminstone delvis reversibel när behandlingen avslutades.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Medroxyprogesteronacetat (MPA) absorberas snabbt från mag -tarmkanalen och slidan. Efter IM -administrering sker en långsam absorption av MPA. Topp serumkoncentrationer observeras efter 2-6 timmar (oral administrering) och efter 4-20 dagar (IM-administrering). Den uppenbara halveringstiden varierar från cirka 30-60 timmar efter oral administrering till cirka 6 veckor efter IM-administrering. MPA är 90-95% bundet till plasmaproteiner. Det passerar blod-hjärnbarriären och utsöndras i mjölk. MPA elimineras i avföringen och urinen.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Toxikologiska data avseende studier som utförts på försöksdjur som använder medroxiprogesteronacetat är följande:
• LD50, oral administrering - Mus: högre än 10 000 mg / kg.
• LD50, intraperitoneal administrering - Mus: 6,985 mg / kg.
Efter oral administrering till råttor och möss (334 mg / kg / dag) och till hundar (167 mg / kg / dag) behandlade i 30 dagar visades ingen toxisk effekt.
Studier av kronisk toxicitet utförda på råttor och hundar i doser av 3, 10 och 30 mg / kg / dag behandlade i 6 månader visade inga toxiska effekter vid de testade nivåerna.
Vid högre doser observerades endast utseendet på de förväntade hormonella effekterna.
Teratogena studier utförda på dräktiga Beaglehundar behandlade i doser om 1, 10 och 50 mg / kg / dag genom oral administrering avslöjade klitoris hypertrofi hos valpar födda från djur som behandlats med den högsta dosen.
Inga avvikelser hittades hos hanvalparna.
Den efterföljande undersökningen för att verifiera reproduktionskapaciteten hos de kvinnor som fötts från djur som behandlats med medroxiprogesteronacetat visade ingen minskning av fertiliteten.
Långsiktiga toxicitetsstudier utförda på apor, hundar och råttor med parenteral administrering av medroxiprogesteronacetat har visat följande effekter:
1) Beaglehundar, behandlade i doser av 3 och 75 mg / kg var 90: e dag i 7 år, utvecklade bröstklumpar som också observerades hos vissa kontrolldjur.
Knölarna som ses hos kontrolldjuren var intermittenta, medan knölarna som dök upp i de läkemedelsbehandlade djuren var större, fler, ihållande och två av djuren som behandlades med den högre dosen utvecklade maligna brösttumörer.
2) Två apor, behandlade i en dos av 150 mg / kg var 90: e dag i 10 år, utvecklade odifferentierat livmodercancer, som inte förekom hos aporna i kontrollgruppen och hos dem som behandlades i doser på 3 och 30 mg / kg var 90: e dag i 10 år.
Bröstknölar av intermittent slag sågs hos djuren i kontrollgruppen och hos de som behandlades i doser av 3 och 30 mg / kg, men inte i gruppen som fick dosen 150 mg / kg.
Vid obduktionen (efter 10 år) hittades knölarna endast hos tre av aporna i gruppen som behandlades med en dos av 30 mg / kg.
Den histopatologiska undersökningen avslöjade att dessa knölar var hyperplastiska till sin natur.
3) Hos råtta som behandlats i 2 år fanns det inga tecken på någon förändring av livmodern och brösten.
Mutagenicitetsstudier utförda med Salmonella Microsome -testet (Ames -testet) och Micronucleus -testet har visat att medroxiprogesteronacetat inte har någon mutagen aktivitet.
Andra studier avslöjade inga förändringar i fertiliteten hos den första och andra generationen av de observerade djuren.
Det har ännu inte fastställts om ovanstående observationer också kan hänvisas till hos människor.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Macrogol 4000; polysorbat 80; metyl-para-hydroxibensoat; propyl-para-hydroxibensoat; natriumklorid; karmellosnatrium; vatten p.p.i.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Glasflaska med gummipropp och aluminiumlock.
1 flaska med 150 mg, 3 ml.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga särskilda anvisningar för destruktion.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
FARLUTAL 150 mg / 3 ml AIC n. 015148075
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Juni 2005
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
AIFA: s beslut den 8 september 2015
