Aktiva ingredienser: Olanzapine
Olanzapine Apotex 2,5 mg filmdragerade tabletter
Olanzapine 5 mg filmdragerade tabletter
Olanzapine DOC Generici 7,5 mg filmdragerade tabletter
OLANZAPINE DOC Generici 10 mg filmdragerade tabletter
Olanzapine Apotex 15 mg filmdragerade tabletter
Olanzapine 20 mg filmdragerade tabletter
Varför används Olanzapine - Generic Drug? Vad är det för?
Olanzapine ingår i en grupp läkemedel som kallas antipsykotika och används för att behandla följande tillstånd:
- schizofreni, en sjukdom med symtom som att höra, se eller känna saker som inte finns där, missuppfattningar, obefogad misstänksamhet och socialt tillbakadragande. Personer med denna sjukdom kan också känna sig deprimerade, oroliga eller spända.
- måttlig till svår manisk episod, ett tillstånd som kännetecknas av symtom på upphetsning eller eufori
Olanzapin har visat sig förhindra att dessa symtom återkommer hos patienter med bipolär sjukdom vars episod av mani har svarat på behandling med olanzapin.
Kontraindikationer När Olanzapine - Generic Drug inte ska användas
Ta inte Olanzapine
- om du är allergisk (överkänslig) mot olanzapin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6). En allergisk reaktion kan manifestera sig som utslag, klåda, svullnad i ansiktet, svullnad i läpparna, andfåddhet. Om detta har hänt dig, vänligen rapportera det till din läkare.
- om du tidigare har diagnostiserats med ett ögonproblem såsom vissa typer av glaukom (ökat tryck i ögat).
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Olanzapine - Generic Drug
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Olanzapine.
- Användning av Olanzapin till äldre patienter med demens rekommenderas inte eftersom det kan orsaka allvarliga biverkningar.
- Läkemedel av denna typ kan orsaka ovanliga rörelser, särskilt i ansikte och tunga. Tala om för din läkare om detta händer efter att du fått Olanzapine.
- Mycket sällan orsakar läkemedel av denna typ en kombination av feber, snabbare andning, svettning, muskelsvårhet och dåsighet eller sömnighet. Om detta händer, kontakta din läkare omedelbart.
- Viktökning har observerats hos patienter som tar Olanzapine. Du och din läkare måste övervaka din vikt regelbundet.
- Högt blodsocker och fettnivåer (triglycerider och kolesterol) har observerats hos patienter som tar Olanzapine.Din läkare bör beställa blodprov för att kontrollera socker och vissa fettvärden i ditt blod innan du börjar ta Olanzapine och regelbundet under behandlingen.
- Tala om för din läkare om du eller någon annan i din familj har haft en tidigare blodpropp, eftersom sådana läkemedel har associerats med bildning av blodproppar.
Om du har något av följande tillstånd, tala om för din läkare så snart som möjligt:
- Stroke eller övergående ischemisk attack (övergående stroke symtom) (TIA)
- Parkinsons sjukdom
- Prostataproblem
- Intestinal blockering (paralytisk ileus)
- Lever- eller njursjukdomar
- Blodsjukdomar
- Hjärtsjukdom
- Diabetes
- Kramper
Om du har demens ska du eller din vårdgivare berätta för din läkare om du tidigare har haft stroke eller övergående ischemisk attack.
Som en rutinmässig försiktighetsåtgärd, om du är över 65 år, ska du regelbundet kontrollera ditt blodtryck av din läkare
Barn och ungdomar
Olanzapin är inte indicerat för patienter under 18 år.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Olanzapine - Generic Drug
Ta bara andra läkemedel under behandling med Olanzapine om din läkare säger att du kan.
Du kan känna dig sömnig om Olanzapine tas i kombination med antidepressiva läkemedel eller läkemedel mot ångest eller för att hjälpa dig att sova (lugnande medel).
Tala om för din läkare om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Tala särskilt om för din läkare om du tar:
- Parkinsons sjukdom medicin.
- karbamazepin (ett antiepileptikum och humörstabilisator), fluvoxamin (ett antidepressivt medel) eller ciprofloxacin (ett antibiotikum) - din dos Olanzapin kan behöva justeras.
OLANZAPINA DOC Generika och alkohol
Drick inte någon typ av alkohol under behandling med Olanzapine, eftersom du kan bli dåsig av att ta Olanzapine och alkohol samtidigt.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare innan du tar detta läkemedel. Du ska inte ta detta läkemedel under amning, eftersom små mängder Olanzapine Accord kan passera över i bröstmjölk.
Följande symtom kan förekomma hos nyfödda barn till mödrar som har använt Olanzapine under den sista trimestern (de senaste tre månaderna av graviditeten): skakningar, muskelstelhet och / eller svaghet, sömnighet, agitation, andningsproblem och matningssvårigheter. Ditt barn har något av dessa symtom kan du behöva kontakta din läkare.
Köra och använda maskiner
Det finns risk för dåsighet när du tar Olanzapine. Kör inte bil eller använd verktyg eller maskiner om detta händer. Tala om för din läkare.
OLANZAPINE DOC Generici innehåller laktos
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
OLANZAPINE DOC Generici innehåller sojalecitin.
Om du är allergisk mot jordnötter eller soja, ta inte detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Olanzapine - Generiskt läkemedel: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Din läkare kommer att berätta hur många Olanzapine -tabletter du ska ta och hur länge du ska fortsätta att ta dem. Dosen Olanzapin som ska tas varierar från 5 till 20 mg per dag. Om dina symtom återkommer, tala med din läkare men sluta inte ta Olanzapine om inte din läkare säger åt dig att göra det.
Du bör ta dina Olanzapine -tabletter en gång om dagen, enligt läkarens anvisningar. Försök att ta tabletterna vid samma tidpunkt varje dag. Det spelar ingen roll om du tar dem på full mage eller på tom mage. Olanzapine Coated Tablets är för oral användning. Svälj dina Olanzapine -tabletter hela med vatten.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit en överdos av Olanzapine - Generic Drug
Om du har tagit för stor mängd av Olanzapine Actavis
Patienter som tog mer Olanzapin än de borde ha upplevt följande symtom: snabb puls, agitation / aggression, talproblem, ovanliga rörelser (särskilt i ansiktet eller tungan) och en minskad medvetenhet. Andra symtom kan vara: akut förvirring, anfall (epilepsi), koma, en kombination av feber, snabbare andning, svettning, muskelstelhet, dåsighet eller sömnighet, saktad andningshastighet, minskad hostreflex, högt eller lågt blodtryck, förändrar hjärtrytmen. Kontakta din läkare eller sjukhus omedelbart om du får något av ovanstående symptom. Visa din förpackning med tabletter till din läkare.
Om du har glömt att ta Olanzapine
Ta tabletterna så snart du kommer ihåg det. Ta inte en dubbel dos på en dag.
Om du slutar att ta Olanzapine
Sluta inte ta tabletterna så snart du börjar må bättre. Det är viktigt att du fortsätter att ta Olanzapine så länge din läkare anser att det är nödvändigt
Om du plötsligt slutar ta Olanzapine kan symtom som svettning, sömnlöshet, skakningar, ångest eller illamående och kräkningar uppstå. Din läkare kan råda dig att gradvis minska dosen innan behandlingen avbryts.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Olanzapine - Generic Drug
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Tala omedelbart för din läkare om du får:
- ovanliga rörelser (en vanlig biverkning som kan drabba upp till 1 av 10 personer) främst i ansiktet eller tungan;
- blodproppar i venerna (en ovanlig biverkning som kan drabba upp till 1 av 100 personer), särskilt i nedre extremiteterna (symptom inkluderar svullnad, smärta och rodnad i benet), som kan cirkulera genom blodkärlen till lungorna och orsaka bröstsmärta och andningssvårigheter. Kontakta en läkare omedelbart om du upplever något av dessa symtom;
- en "associering av feber, snabbare andning, svettningar, muskelstelhet och förvirring eller sömnighet (frekvensen av denna biverkning kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data).
Mycket vanliga biverkningar (kan drabba fler än 1 av 10 patienter) inkluderar viktökning; dåsighet ökade nivåer av prolaktin i blodet. I de tidiga behandlingsstadierna kan vissa människor känna sig yr eller svimma (med långsam puls), särskilt när de reser sig från liggande eller sittande ställning. Dessa effekter avtar vanligtvis spontant, men om de inte gör det, berätta för din läkare.
Vanliga biverkningar (kan drabba upp till 1 av 10 personer) inkluderar förändringar i nivåerna av vissa blodkroppar, cirkulerande fett och tillfälliga ökningar av leverenzymer i de tidiga behandlingsstadierna. ökar nivån av socker i blodet och urinen; ökningar av urinsyra och kreatinfosfokinas i blodet; känsla av ökad hunger; yrsel; rastlöshet; darrning; ovanliga rörelser (dyskinesier); förstoppning; torr mun; utslag; förlust av styrka; extrem trötthet; vätskeansamling som leder till svullnad av händer, anklar eller fötter; feber; ledvärk och sexuell dysfunktion, såsom minskad libido hos män och kvinnor eller erektil dysfunktion hos män.
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer) inkluderar överkänslighet (t.ex. svullnad i mun och svalg, klåda, utslag); diabetes eller försämring av diabetes, ibland förknippad med ketoacidos (närvaro av ketonkroppar i blodet och urinen) eller koma; anfall, vanligtvis förknippade med anfall (epilepsi), muskelstelhet eller spasmer (inklusive rörelse i "ögat); talproblem; långsam puls; känslighet för solljus; näsblod; uppblåsthet i buken; minnesförlust eller glömska urininkontinens; brist på förmåga att urinera; håravfall; frånvaro eller minskning av menstruationscykler; och bröstförändringar hos män och kvinnor, såsom onormal tillväxt eller mjölksekretion.
Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer) inkluderar en minskning av kroppstemperaturen. förändringar i hjärtrytmen; plötslig oberättigad död; inflammation i bukspottkörteln som orsakar svår magsmärta, feber och sjukdomskänsla; leversjukdom som manifesterar sig som gulning av hud och ögonvitor; muskelsjukdom som uppstår som oförklarlig ömhet och smärta och långvarig och / eller smärtsam erektion. Äldre patienter med demens kan uppleva stroke, lunginflammation, urininkontinens, fall, extrem trötthet, visuella hallucinationer, ökad kroppstemperatur, rodnad i huden, gångstörningar under behandling med olanzapin. Vissa dödsfall har rapporterats i just denna patientgrupp.
Olanzapin tabletter kan förvärra symtomen hos patienter med Parkinsons sjukdom.
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på adressen https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på förpackningen.
OLANZAPINE DOC Generici måste förvaras i originalförpackningen för att hålla den borta från ljus och fukt.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad OLANZAPINE DOC Generici innehåller
- Den aktiva ingrediensen är olanzapin. Varje Olanzapine tabletter innehåller 2,5 mg eller 5 mg eller 7,5 mg eller 10 mg eller 15 mg eller 20 mg av den aktiva ingrediensen. Den exakta mängden anges på förpackningen med OLANZAPINE DOC Generici.
- De andra komponenterna är
- (tablettkärna) vattenfri laktos, mikrokristallin cellulosa, krospovidon, magnesiumstearat och
- (beläggning) polyvinylalkohol, titandioxid (E171), talk, sojalecitin (E322) och xantangummi (E415).
- Dessutom innehåller de olika koncentrationerna av Olanzapine DOC Generici också följande hjälpämnen:
TABLETTDOSERING: ÖVRIGA HJÄLPÄMNEN:
OLANZAPINE DOC Generici 15 mg indigo karminröd filmdragerad tablett (E132)
OLANZAPINE DOC Generici 20 mg filmdragerad tablett röd järnoxid (E172)
Hur Olanzapine DOC Generici ser ut och förpackningens innehåll
2,5 mg filmdragerad tablett: Rund, bikonvex, vit tablett med en diameter på 6 mm, präglad med "O" på ena sidan.
5 mg filmdragerad tablett: rund, bikonvex, vit tablett med en diameter på 8 mm, präglad med "O1" på ena sidan.
7,5 mg filmdragerad tablett: rund, bikonvex, vit tablett med en diameter på 9 mm, präglad med "O2" på ena sidan.
10 mg filmdragerad tablett: rund, bikonvex, vit tablett med en diameter på 10 mm, präglad med "O3" på ena sidan.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
OLANZAPINA DOC GENERICI TABLETTER TÄCKADE MED FILM
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En filmdragerad tablett innehåller 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg eller 20 mg olanzapin.
Hjälpämnen med kända effekter:
Den 2,5 mg tabletter innehåller 58,3 mg vattenfri laktos och 0,064 mg sojalecitin (E322).
Den 5 mg tabletter innehåller 116,6 mg vattenfri laktos och 0,128 mg sojalecitin (E322).
Den 7,5 mg belagda tabletten innehåller 174,9 mg vattenfri laktos och 0,192 mg sojalecitin (E322).
Den 10 mg tabletter innehåller 233,2 mg vattenfri laktos och 0,256 mg sojalecitin (E322).
Den 15 mg tabletter innehåller 228,2 mg vattenfri laktos och 0,256 mg sojalecitin (E322).
Den 20 mg tabletter innehåller 304,3 mg vattenfri laktos 0,342 mg sojalecitin (E322).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett.
2,5 mg filmdragerad tablett:
Rund, vit, bikonvex filmdragerad tablett, 6 mm i diameter, märkt "O" på ena sidan.
5 mg filmdragerad tablett:
Rund, vit, bikonvex filmdragerad tablett, 8 mm i diameter, märkt "O1" på ena sidan.
7,5 mg filmdragerad tablett:
Rund, vit, bikonvex filmdragerad tablett 9 mm i diameter, märkt "O2" på ena sidan.
10 mg filmdragerad tablett:
Rund, vit, bikonvex filmdragerad tablett, 10 mm i diameter, märkt "O3" på ena sidan.
15 mg filmdragerad tablett:
Oval, bikonvex, ljusblå filmdragerad tablett, 7,35 x 13,35 i diameter, märkt "O" på ena sidan.
20 mg filmdragerad tablett:
Ljusrosa, oval, bikonvex, filmdragerad tablett, 7,5 x 14,5 mm i diameter, märkt "O" på ena sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Vuxna
Olanzapin är indicerat för behandling av schizofreni.
Hos patienter som har visat ett positivt svar på inledande behandling tillåter fortsatt olanzapinbehandling klinisk förbättring.
Olanzapin är indicerat för behandling av måttlig till svår manisk episod.
Hos patienter vars maniska episod har svarat på olanzapinbehandling, är olanzapin indicerat för förebyggande av nya sjukdomsepisoder hos patienter med bipolär sjukdom (se avsnitt 5.1).
04.2 Dosering och administreringssätt
Vuxna
Schizofreni: Den rekommenderade startdosen av olanzapin är 10 mg / dag.
Avsnitt av mani: Startdosen är 15 mg som ska administreras som en enda daglig dos som monoterapi eller 10 mg / dag i kombinationsbehandling (se avsnitt 5.1).
Förebyggande av nya sjukdomsepisoder vid bipolär sjukdom: Den rekommenderade startdosen är 10 mg / dag. Hos patienter som får olanzapin för behandling av manisk episod, fortsätt behandlingen med samma dos för att förebygga nya sjukdomsepisoder. Om en ny depressiv, manisk eller blandad episod inträffar ska olanzapinbehandlingen fortsätta (optimera dosen efter behov), med ytterligare terapi för att behandla humörstörningar, som kliniskt indikerat.
Under behandlingen av schizofreni, episoden av mani och förebyggande av nya episoder av sjukdom vid bipolär sjukdom, kan patientens dagliga dos därefter justeras inom ett intervall på 5-20 mg. En dos högre än den initialt rekommenderade dosen rekommenderas endast efter en adekvat klinisk observation och bör i allmänhet ske med minst 24 timmars intervall.Olanzapin kan ges utan hänsyn till måltider eftersom absorptionen inte påverkas av mat. Gradvis dosreduktion bör övervägas när olanzapin avbryts.
Pediatrisk population
Användning av olanzapin rekommenderas inte till barn och ungdomar under 18 år på grund av bristande säkerhets- och effektdata. En större omfattning av ökningen har rapporterats i korttidsstudier på ungdomspatienter. Vikt-, lipid- och prolaktinförändringar jämfört studier på vuxna patienter (se avsnitt 4.4, 4.8, 5.1 och 5.2).
Äldre patienter
I allmänhet krävs ingen lägre startdos (5 mg / dag), även om dosreduktion bör övervägas hos patienter 65 år och äldre när kliniska situationer ger råd (se även avsnitt 4.4).
Patienter med njur- och / eller leverinsufficiens
En lägre startdos (5 mg) bör övervägas hos dessa patienter. Vid måttlig leverinsufficiens (Child-Pugh klass A eller B-cirros) är startdosen 5 mg och varje dosökning bör göras med försiktighet.
Dosvariationer relaterade till patientens kön
Vanligtvis är det inte nödvändigt att göra några ändringar av startdosen och dosintervallet för kvinnor jämfört med manliga patienter.
Rökare
Vanligtvis finns det inget behov av att göra ändringar av startdosen och dosintervallet hos rökare i förhållande till icke-rökare.
När det finns flera faktorer som kan bromsa ämnesomsättningen (kvinnliga patienter, äldre, icke-rökare), bör möjligheten att minska startdosen övervägas. Dosökningen vid behov bör göras med försiktighet hos dessa patienter (se avsnitt 4.5 och 5.2).
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1. Patienter med känd risk för smalvinklad glaukom.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Under antipsykotisk behandling kan förbättring av patientens kliniska tillstånd ta flera dagar till flera veckor. Under denna period bör patienter övervakas noggrant.
Psykos och / eller demensrelaterade beteendestörningar
Olanzapine är inte godkänt för behandling av demensrelaterad psykos och / eller beteendestörningar och rekommenderas inte för just denna patientgrupp på grund av ökad dödlighet och risk för cerebrovaskulära biverkningar (ACV). I placebokontrollerade kliniska prövningar (6-12 veckors varaktighet) på äldre patienter (medelålder 78 år) med demensrelaterade psykotiska symtom och / eller beteendestörningar var det en tvåfaldig ökning av förekomsten av dödsfall. Bland patienter som behandlades med olanzapin kontra patienter behandlade med placebo (3,5% respektive 1,5%). Den högsta förekomsten av död var inte associerad med olanzapindos (genomsnittlig daglig dos på 4,4 mg) eller behandlingstid. Riskfaktorer som kan predisponera denna patientpopulation för ökad dödlighet inkluderar ålder över 65 år, dysfagi, sedering, undernäring och uttorkning, lungsjukdom (t.ex. lunginflammation inklusive aspiration) eller "samtidig användning av bensodiazepiner. Dödsfrekvensen var dock högre hos olanzapinbehandlade patienter än hos placebobehandlade patienter oavsett dessa riskfaktorer.
I samma kliniska prövningar rapporterades cerebrovaskulära biverkningar (ACV, t.ex. stroke, övergående ischemisk attack (TIA)), några av dem dödliga. En trefaldig ökning av EACV hittades hos olanzapinbehandlade patienter jämfört med placebobehandlade patienter (1,3% respektive 0,4%). Alla olanzapin- och placebobehandlade patienter som presenterade EACV hade redan existerande riskfaktorer. Ålder över 75 år och vaskulär / blandad demens identifierades som riskfaktorer för utvecklingen av ACV under olanzapinbehandling.Effektiviteten av olanzapin har inte fastställts i dessa studier.
Parkinsons sjukdom
Användning av olanzapin vid behandling av dopaminagonistinducerad psykos rekommenderas inte till patienter med Parkinsons sjukdom.Under kliniska prövningar rapporterades försämring av parkinsoniska symtom och hallucinationer oftare och oftare med olanzapin än med placebo. (Se avsnitt 4.8) Dessutom var olanzapin inte mer effektivt än placebo vid behandling av psykotiska symptom. I dessa studier krävdes att patienterna initialt var stabila på den lägsta effektiva dosen av anti-Parkinson-läkemedel (dopaminagonister) och att denna behandling mot Parkinson förblev densamma för läkemedel och doser som användes under hela studietiden. Olanzapin administrerades initialt i doser på 2,5 mg / dag med dosupptrappning upp till maximalt 15 mg / dag baserat på läkarens bedömning.
Neuroleptiskt malignt syndrom (NMS)
NMS är ett potentiellt livshotande tillstånd i samband med antipsykotisk behandling. Sällsynta fall som rapporterats som NMS har också rapporterats vid användning av olanzapin. Kliniska manifestationer av NMS är hyperpyrexi, muskelstyvhet, förändrad mental status och autonom nervsystemet instabil (oregelbunden puls eller blodtryck, takykardi, diafores och hjärtarytmi) Ytterligare manifestationer kan inkludera ökat kreatinfosfokinas, myoglobinuri (rabdomyolys) och akut njursvikt Om en patient har tecken och symtom som tyder på NMS, eller har oförklarlig hög feber utan andra kliniska manifestationer av NMS, ska alla antipsykotiska läkemedel, inklusive olanzapin, avbrytas.
Hyperglykemi och diabetes
Hyperglykemi och / eller utveckling eller förvärring av diabetes som ibland är förknippade med ketoacidos eller koma har rapporterats ovanligt, inklusive några dödliga fall (se avsnitt 4.8). Några fall har beskrivits där en tidigare ökning av kroppsmassan kan vara en predisponerande faktor. Lämplig klinisk övervakning föreslås i enlighet med de riktlinjer som används för antipsykotika, såsom mätning av blodglukos vid baslinjen, 12 veckor efter start av olanzapinbehandling och årligen därefter. Patienter som behandlas med antipsykotika, inklusive olanzapin, bör övervakas för tecken och symtom på hyperglykemi (såsom polydipsi, polyuri, polyfagi och svaghet) och patienter med diabetes mellitus och riskfaktorer för diabetes mellitus bör övervakas regelbundet för försämrad glykemisk kontroll. Vikt bör övervakas regelbundet, t.ex. vid baslinjen, 4, 8 och 12 veckor efter start av olanzapinbehandling och därefter var tredje månad.
Förändringar av lipider
Oönskade lipidförändringar har observerats hos olanzapinbehandlade patienter i placebokontrollerade kliniska prövningar (se avsnitt 4.8). Lipidförändringar bör behandlas som kliniskt lämpligt, särskilt hos dyslipidemiska patienter och hos patienter med riskfaktorer för utveckling av lipidinducerade sjukdomar. Patienter som behandlas med antipsykotika, inklusive olanzapin, bör övervakas regelbundet för lipidvärden i enlighet med riktlinjerna för antipsykotika, t.ex. vid baslinjen, 12 veckor efter att olanzapin startades och var femte vecka därefter.
Antikolinerg aktivitet
Även om olanzapin visade antikolinerg aktivitet in vitro, visade erfarenhet under kliniska prövningar en låg förekomst av relaterade effekter, men med tanke på bristen på klinisk erfarenhet av olanzapin hos patienter med samtidiga sjukdomar, bör försiktighet iakttas vid förskrivning av patienter. Med prostatahypertrofi, paralytisk ileus och relaterade patologier.
Leverfunktion
Övergående och asymptomatiska förhöjningar av hepatiska aminotransferaser, alanintransferas (ALAT) och aspartatöverföring (ASAT) har ofta observerats, särskilt i de inledande behandlingsstadierna. Försiktighet och periodisk övervakning rekommenderas hos patienter med förhöjt ALAT och / eller ASAT, hos patienter med tecken och symtom på leverinsufficiens, hos patienter med befintliga situationer i samband med begränsad leverfunktionsreserv, samt vid samtidig behandling med potentiellt hepatotoxiska läkemedel ... I de fall där en diagnos av hepatit (definierad som hepatocellulär skada, kolestatisk eller båda) har ställts, bör olanzapinbehandlingen avbrytas.
Neutropeni
Försiktighet rekommenderas hos patienter med leukopeni och / eller neutropeni av vilket ursprung som helst, hos patienter som tar läkemedel som är kända för att orsaka neutropeni, hos patienter som tidigare haft iatrogen myelotoxicitet / myelosuppression, hos patienter med myelosuppression på grund av samtidig sjukdom, strålbehandling eller kemoterapi och slutligen hos patienter med hypereosinofili eller med myeloproliferativ sjukdom. Neutropeni har rapporterats ofta när olanzapin och valproat administreras samtidigt (se avsnitt 4.8).
Avbrytande av behandlingen
När olanzapin stoppas plötsligt har svettningar, sömnlöshet, tremor, ångest, illamående eller kräkningar rapporterats sällan (≥ 0,01%).
QT -intervall
I kliniska studier har kliniskt signifikanta förlängningar av det korrigerade QT -intervallet (Fridericia korrigerat QT -intervall [QTcF] ≥ 500 millisekunder [msek] när som helst efter baslinjemätning hos patienter med QTcF -äldre vid baslinjen hos olanzapinbehandlade patienter, hos patienter med medfött långt QT -syndrom , hjärtsvikt, hjärthypertrofi, hypokalemi eller hypomagnesemi.
Tromboembolism
Mindre vanligt (≥0,1% och venös tromboembolism. Ett orsakssamband mellan förekomsten av venös tromboemboli och behandling med olanzapin har inte fastställts. Eftersom patienter med schizofreni ofta uppvisar förvärvade riskfaktorer för venös tromboemboli (VTE) har alla möjliga riskfaktorer för VTE som immobilisering av patienter måste identifieras och förebyggande åtgärder vidtas.
General Central Nervous System (CNS) aktivitet
På grund av olanzapins primära CNS -effekter rekommenderas försiktighet när läkemedlet tas samtidigt med alkohol och andra centralt verkande läkemedel. Eftersom olanzapin har visat sig ha dopaminantagonistaktivitet in vitro kan detta läkemedel motverka effekterna av direkta och indirekta dopaminagonister.
Kramper
Olanzapin ska användas med försiktighet till patienter med anfall i anamnesen eller som utsätts för faktorer som kan sänka kramptröskeln. Kramper sågs inte vanligt hos dessa olanzapinbehandlade patienter. I de flesta av dessa fall beskrevs anfall eller riskfaktorer för epilepsi i historien.
Tardiv dyskinesi
I jämförande studier som varar ett år eller mindre resulterade olanzapinbehandling i en statistiskt signifikant "lägre förekomst av behandlingsinducerade tardiva dyskinesier. Risken för tardiv dyskinesi ökar dock med långtidsbehandling, därför om tecken eller symtom på tardiv dyskinesi uppstår hos en patient som får olanzapin bör en dosreduktion eller avbrytande av läkemedlet övervägas. Dessa symptom kan tillfälligt förvärras eller till och med uppstå efter avslutad behandling.
Postural hypotoni
Postural hypotoni har ibland observerats i kliniska prövningar med olanzapin hos äldre patienter. Liksom med andra antipsykotika rekommenderas att blodtrycket kontrolleras regelbundet hos patienter över 65 år.
Plötslig hjärtdöd
Händelsen av plötslig hjärtdöd rapporterades i postmarknadsföringsrapporter hos olanzapinbehandlade patienter.I en retrospektiv observationskohortstudie hade patienter som behandlats med olanzapin en uppskattad 2-faldig risk för förmodad plötslig hjärtdöd hos patienter behandlade med olanzapin vid behandling med antipsykotika. I studien var risken med olanzapin jämförbar med riskbedömningen i en analys som samlade atypiska antipsykotika.
Pediatrisk population
Användning av olanzapin är inte indicerat vid behandling av barn och ungdomar Studier på patienter i åldrarna 13 till 17 år har visat att det uppstår olika biverkningar, inklusive viktökning, förändringar i metaboliska parametrar och förhöjda blodnivåer. Prolaktin Långvarig resultat i samband med dessa händelser har inte studerats och är fortfarande okända (se avsnitt 4.8 och 5.1).
Laktos
Olanzapin tabletter innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
Soja lecitin
Olanzapin tabletter innehåller sojalecitin. Detta läkemedel ska inte användas av patienter som är överkänsliga för jordnötter eller soja.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Pediatrisk population
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
Potentiella interaktioner som involverar olanzapin
Eftersom olanzapin metaboliseras av CYP1A2 kan ämnen som specifikt kan inducera eller hämma detta isoenzym påverka olanzapins farmakokinetik.
Induktion av CYP1A2
Metabolismen av olanzapin kan påskyndas genom rökning och karbamazepin, vilket kan leda till minskade olanzapinkoncentrationer. Endast en mild till måttlig ökning av olanzapin clearance observerades. Kliniska konsekvenser kommer sannolikt att vara begränsade, men klinisk övervakning rekommenderas och en ökning av olanzapindosen kan övervägas vid behov (se avsnitt 4.2).
CYP1A2 -hämning
Fluvoxamin, en specifik hämmare av CYP1A2-aktivitet, har visat sig hämma metabolismen av olanzapin signifikant. Efter administrering av fluvoxamin var den genomsnittliga ökningen av olanzapin Cmax 54% hos rökfria kvinnor och 77% hos män. Rökare, medan den genomsnittliga ökningen i olanzapin AUC var 52% hos rökfria kvinnor respektive 108% hos rökande män. Hos patienter som använder fluvoxamin eller någon annan CYP1A2 -hämmare, liksom ciprofloxacin, bör olanzapinbehandlingen starta med lägre doser. Om behandling med en CYP1A2 -hämmare påbörjas bör en dosreduktion av olanzapin övervägas.
Minskad biotillgänglighet
Aktivt kol minskar biotillgängligheten för oralt olanzapin med 50-60% och ska tas minst 2 timmar före eller efter olanzapin.
Fluoxetin (en CYP2D6 -hämmare), enstaka doser av en antacida (aluminium, magnesium) eller cimetidin påverkar inte signifikant farmakokinetiken för olanzapin.
Potential för olanzapin att påverka andra läkemedel
Olanzapin kan motverka effekterna av direkta och indirekta dopaminagonister.
Olanzapin hämmar inte de viktigaste CYP450 -isoenzymerna (t.ex. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro. Därför kan ingen särskild interaktion förväntas, verifierad av in vivo -studier där ingen hämning av metabolismen av följande aktiva substanser hittades: tricykliskt antidepressivt medel (representerar mestadels CYP2D6 -vägen), warfarin (CYP2C9), teofyllin (CYP1A2) eller diazepam (CYP3A4 och 2C19).
Olanzapin visade ingen läkemedelsinteraktion vid samtidig administrering med litium eller biperiden.
Terapeutisk övervakning av valproatplasmanivåerna indikerade inte att en justering av valproatdosen krävs efter samtidig administrering med olanzapin.
Allmän CNS -aktivitet
Försiktighet bör iakttas hos patienter som konsumerar alkohol eller får läkemedel som kan orsaka CNS -depression.
Hos patienter med Parkinsons sjukdom och demens rekommenderas inte samtidig användning av olanzapin med läkemedel mot Parkinson (se avsnitt 4.4).
QT -intervall
Försiktighet bör iakttas om olanzapin administreras samtidigt med läkemedel som är kända för att orsaka en ökning av QT -intervallet (se avsnitt 4.4).
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Patienter bör informeras om behovet av att informera sin läkare vid en befintlig eller planerad graviditet medan de behandlas med olanzapin. Eftersom erfarenhet hos människor är begränsad bör olanzapin endast användas under graviditet om den potentiella nyttan motiverar en potentiell risk för fostret.
Nyfödda barn som utsätts för antipsykotika (inklusive olanzapin) under graviditetens tredje trimester löper risk för biverkningar inklusive extrapyramidala och / eller abstinenssymtom som kan variera i svårighetsgrad och varaktighet efter förlossningen. Det har rapporterats om rastlöshet, hypertoni, hypotoni, tremor, sömnighet, andningssvårigheter eller ätstörningar.Följaktligen måste spädbarn övervakas noggrant.
Matdags
I en studie på friska ammande kvinnor utsöndrades olanzapin i bröstmjölk. Vid stabilt lägeden genomsnittliga spädbarnsexponeringen (i mg / kg) uppskattades till 1,8% av materdosen olanzapin (i mg / kg). Patienter bör rådas att inte amma under behandling med olanzapin.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Eftersom olanzapin kan orsaka somnolens och yrsel bör patienter informeras om att försiktighet bör iakttas vid användning av maskiner, inklusive motorfordon.
04.8 Biverkningar
Vuxna
I kliniska prövningar var de vanligaste rapporterade biverkningarna i samband med användning av olanzapin (observerad hos ≥ 1% av patienterna) somnolens, viktökning, eosinofili, ökad prolaktin, kolesterol, glukos och triglyceridnivåer (se avsnitt 4.4), glykosuri, ökad aptit, yrsel, akatisi, parkinsonism, leukopeni, neutropeni (se avsnitt 4.4), dyskinesi, ortostatisk hypotoni, antikolinerga effekter, övergående och asymptomatiska förhöjningar av leveraminotransferaser (se avsnitt 4.4), hudutslag, asteni, trötthet, feber, artralgi, ökat alkaliskt fosfatas, förhöjt gammaglutamyltransferas, urinsyra, kreatinfosfokinas och ödem.
Tabell över biverkningar
Följande tabell listar biverkningar och laboratorietester som observerats efter spontana rapporter och under kliniska prövningar. För varje frekvensgrupp rapporteras biverkningar i fallande allvarlighetsgrad. De angivna frekvensparametrarna definieras enligt följande: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100,
1 Kliniskt signifikant viktökning observerades i alla Body Mass Index (BMI) kategorier som fanns vid baslinjen. Efter korttidsbehandling (genomsnittlig varaktighet 47 dagar) var en ökning av kroppsvikt ≥ 7% från baslinjen mycket vanlig (22,2%), en ökning av kroppsvikt ≥ 15% från baslinjen var vanlig (4,2%) och ≥ 25% kroppsviktökning från baslinjen var ovanlig (0,8%). Med långvarig exponering (minst 48 veckor) var patienter vars kroppsvikt ökade med ≥ 7%, ≥ 15%och ≥ 25%från baslinjen mycket vanliga (64,4%, 31,7%respektive 12,3%).%) .
2 Genomsnittliga ökningar av fastande lipidvärden (totalt kolesterol, LDL -kolesterol och triglycerider) var större hos de patienter som inte visade tecken på lipidförändringar vid baslinjen.
3 Observerades för fastande normala värden vid baslinjen (gränsfastande kolesterol vid baslinjen (≥ 5,17 -
4 Observerades för fastande normala värden vid baslinjen (gränsfastande blodsocker vid baslinjen (≥ 5,56 -
5 Observerade för normala fastande värden vid baslinjen (
6 I kliniska prövningar var incidensen av Parkinsonism och dystoni hos olanzapinbehandlade patienter numeriskt högre, men inte statistiskt signifikant annorlunda än placebo Olanzapinbehandlade patienter hade en lägre "incidens" Parkinsonism, akatisi och dystoni jämfört med patienter som behandlades med fraktionerade doser av haloperidol. I avsaknad av detaljerad anamnestisk information om närvaron av akuta och sena rörelsestörningar av extrapyramidal karaktär är det för närvarande inte möjligt att dra slutsatsen att olanzapin orsakar en mindre förekomst av tardiv dyskinesi och / eller andra sent pågående extrapyramidala syndrom.
7 Akuta symtom som svettning, sömnlöshet, tremor, ångest, illamående och kräkningar har rapporterats när olanzapin stoppades plötsligt.
8 I kliniska studier på upp till 12 veckor överskred plasmaprolaktinkoncentrationerna den övre gränsen för det normala intervallet hos cirka 30% av de olanzapinbehandlade patienterna som hade normala prolaktinvärden vid baslinjen. Hos de flesta av dessa patienter var ökningarna generellt milda och förblev 2 gånger under den övre gränsen för det normala intervallet.
9 Biverkning identifierad i kliniska prövningar i den integrerade databasen för olanzapin.
10 Upprättat baserat på värden som mäts i kliniska studier i den integrerade databasen för olanzapin.
11 Biverkningar identifierade i spontana rapporter efter marknadsföring och med frekvens bestämd med hjälp av Olanzapine Integrated Database.
12 Biverkningar identifierade i spontan rapportering efter marknadsföring och med frekvensen uppskattad till det övre konfidensintervallet på 95% med hjälp av Olanzapine Integrated Database.
Långtidsexponering (minst 48 veckor)
Andelen patienter som hade kliniskt signifikanta negativa förändringar i vikt, glukos, totalt kolesterol / LDL / HDL eller triglyceridökning ökade med tiden.Vuxna patienter som avslutade 9-12 månaders behandling minskade den genomsnittliga blodsockernivån i procent efter cirka 6 månader.
Ytterligare information om särskilda kategorier av populationer
I kliniska prövningar på äldre patienter med demens var behandling med olanzapin associerad med högre dödsfall och cerebrovaskulära biverkningar än placebo (se avsnitt 4.4). I denna patientgrupp var mycket vanliga biverkningar i samband med användning av olanzapin gångstörningar och fall.Lunginflammation, ökad kroppstemperatur, slöhet, erytem, visuella hallucinationer och urininkontinens observerades vanligtvis.
I kliniska prövningar av patienter med iatrogen psykos (dopaminagonister) i samband med Parkinsons sjukdom rapporterades försämring av parkinsoniska symptom och hallucinationer mycket vanligt och oftare än med placebo.
I en klinisk studie på patienter med bipolär mani resulterade kombinationsbehandling med valproat och olanzapin i en "incidens av neutropeni på 4,1%; förhöjda plasmanivåer av valproat kan vara en potentiell bidragande faktor. Olanzapin ges med litium eller valproat har resulterat i en ökad förekomst (≥ 10%) av tremor, muntorrhet, ökad aptit och viktökning. Talstörningar har också rapporterats ofta. Under behandling med olanzapin i kombination med litium eller valproat, vid akut behandling (upp till 6 veckor) fanns en ≥ 7% ökning av startkroppsvikten hos 17,4% av patienterna. Hos patienter med bipolär sjukdom var långvarig behandling med olanzapin (upp till 12 månader) för förebyggande av nya sjukdomsepisoder associerad med en ≥ 7% ökning av baslinjen vikt hos 39,9% av patienterna.
Pediatrisk population
Olanzapine är inte indicerat för behandling av barn och ungdomar under 18 år. Även om inga kliniska studier avsedda att jämföra ungdomar med vuxna har utförts, jämfördes uppgifterna från studier på ungdomar med de som erhållits från vuxenstudier.
Följande tabell sammanfattar de biverkningar som rapporterats med högre frekvens hos ungdomspatienter (i åldern 13-17 år) än hos vuxna patienter eller biverkningar som rapporterats endast under korttids kliniska prövningar på ungdomspatienter. Kliniskt signifikant viktökning (≥ 7%) tycks förekomma vanligare bland ungdomar än hos vuxna vid liknande exponeringar. Storleken på viktökning och andelen ungdomspatienter som hade kliniskt signifikant viktökning var större vid långtidsexponering (minst 24 veckor) än vid korttidsexponering.
För varje frekvensgrupp rapporteras biverkningar i fallande allvarlighetsgrad. De angivna frekvensparametrarna definieras enligt följande: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100,
13 Efter korttidsbehandling (genomsnittlig varaktighet på 22 dagar) var en ökning av kroppsvikt (kg) ≥ 7% från baslinjen mycket vanlig (40,6%), en ökning av kroppsvikt ≥ 15% från baslinjen var vanlig (7,1 %) och ≥ 25%kroppsviktökning från baslinjen var vanlig (2,5%). Vid långvarig exponering (minst 24 veckor) ökade kroppsvikten från baslinjen med ≥ 7% hos 89,4% av patienterna, med ≥ 15% hos 55,3% av patienterna och med ett värde ≥ 25% hos 29,1% av patienterna.
14 Observerade för normala fastande värden vid baslinjen (
15 Förändringar i totalt fastande kolesterolnivåer från normal till baslinje (totala fastande kolesterolnivåer från gräns till baslinje (≥ 4,39 mmol / L -
16 Förhöjda prolaktinnivåer rapporterades hos 47,4% av ungdomspatienterna.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Överdosering
tecken och symtom
Mycket frekventa symtom på överdosering (med förekomst> 10%) inkluderar takykardi, agitation / aggression, dysartri, extrapyramidala manifestationer av olika typer och en minskning av medvetenheten från sedation till koma.
Andra kliniskt viktiga följder av överdosering inkluderar delirium, kramper, koma, eventuellt neuroleptiskt malignt syndrom, andningsdepression, aspiration, hypertoni eller hypotoni, hjärtarytmier (
Behandling
Det finns ingen specifik motgift mot olanzapin. Induktion av kräkningar rekommenderas inte. Standardförfaranden för hantering av överdosering kan indikeras (t.ex. magsköljning, administrering av aktivt kol). Samtidig administrering av aktivt kol minskar den orala biotillgängligheten för olanzapin med 50-60%.
Baserat på den kliniska bilden bör symptomatisk behandling och övervakning av vitala funktioner utföras, inklusive behandling av hypotoni och cirkulationskollaps och underhåll av andningsfunktionen Använd inte adrenalin, dopamin eller andra sympatomimetiska medel med beta-agonistaktivitet sedan stimulering av beta receptorer kan orsaka en försämring av det hypotensiva tillståndet.Kardiovaskulär aktivitet bör övervakas för att känna igen arytmier. Övervakning och noggrann medicinsk övervakning måste fortsätta tills patienten är botad.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: diazepiner, oxazepiner och tiazepiner.
ATC -kod: N05A H03.
Farmakodynamiska effekter
Olanzapine är ett antipsykotiskt, antimaniskt och humörstabiliserande medel med en bred farmakologisk profil på många receptorsystem.
I prekliniska studier har olanzapin visat sig ha ett affinitetsspektrum (Ki serotonin 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamin D1, D2, D3, D4, D5; för kolinerga receptorer av muskarintyp M1- M5; för α1 -adrenerga och H1 -histaminer. Djurbeteendestudier med olanzapin indikerade serotonerg, dopaminerg och kolinerg antagonism, vilket bekräftar receptoraffinitetsprofilen som beskrivits ovan. Olanzapin visade större affinitet in vitro och ökad aktivitet i modeller in vivo för 5-HT2 serotonerga receptorer jämfört med D2 dopaminerga receptorer. Elektrofysiologiska studier har visat att olanzapin selektivt minskar aktiviteten hos mesolimbiska dopaminerga neuroner (A10), samtidigt som det har liten effekt på de striatala kretsarna (A9 -neuroner) som är involverade i motorisk funktion. Olanzapin reducerade responsen vid konditionerat undvikandebeteende (prediktivt test av "antipsykotisk aktivitet ) vid doser som är lägre än de som kan inducera katalepsi (prediktivt test av motoriska biverkningar). Till skillnad från andra antipsykotiska medel ökar olanzapin svaret i ett "anxiolytiskt" test.
I en PET -studie (Positron Emission Tomography) utförd på friska frivilliga med enstaka orala doser (10 mg) visade olanzapin en högre grad av affinitet för 5HT2A -receptorer än för dopamin D2 -receptorer. Dessutom visade en enstaka fotonemissionsberäknad tomografi (SPECT) -studie utförd på schizofrena patienter att patienter som svarar på olanzapin uppvisar en mindre grad av striatal D2 -receptorblockad än patienter som svarar på vissa andra antipsykotika och risperidon, och kan jämföras med den hos patienter som svarar till klozapin.
Klinisk effekt
I kontrollerade kliniska prövningar, 2 mot placebo och 2 mot en aktiv komparator utförd på över 2900 schizofrena patienter som hade både positiva och negativa symtom, var olanzapin statistiskt överlägsen för att förbättra både positiva och negativa symtom.
I en dubbelblind, internationell jämförande studie om schizofreni, schizoaffektiva manifestationer och besläktade störningar, som omfattade 1 481 patienter med associerade depressiva symtom av varierande svårighetsgrad (med en genomsnittlig poäng på 16,6 som detekterades i början av studien enligt Montgomery-Asberg depression ), en "sekundär prospektiv analys av förändringen i humörpoäng mellan studiens start och slut visade en statistiskt signifikant förbättring (p = 0,001) erhållen med olanzapin (-6,0). jämfört med den som observerades med haloperidol (-3,1).
Hos patienter med mani eller en blandad episod av bipolär sjukdom visade olanzapin överlägsen effekt för både placebo och valproat för att minska symtomen på mani i mer än 3 veckor. av mani och depression efter 6 och 12 veckor.I en kombinationsbehandlingsstudie på patienter som behandlats med litium eller valproat i minst 2 veckor var tillsatsen av 10 mg olanzapin (kombinationsbehandling med litium eller valproat) överlägsen för att minska symptomen på mani efter 6 veckor jämfört med litium eller valproat monoterapi.
I en 12-månaders studie av förebyggande av sjukdom på maniska episoder som uppnådde remission på olanzapin och sedan randomiserades till olanzapin eller placebo, visade olanzapin statistiskt signifikant överlägsenhet jämfört med placebo vid den primära effektmåttet. Användbart för utvärdering av nya bipolära episoder Olanzapin också visat en statistiskt signifikant fördel jämfört med placebo när det gäller uppkomsten av både ny manisk episod och ny depressiv episod.
I en andra 12-månaders studie om förebyggande av återepisoder av sjukdom hos patienter med maniska episoder som uppnådde remission på en kombination av olanzapin och litium och därefter randomiserades till olanzapin eller litium enbart var olanzapin statistiskt otillfredsställande. Lägre än litium vid primärt slutpunkt användbart för utvärdering av nya bipolära episoder (olanzapin 30,0%, litium 38,3%; p = 0,055).
I en 18-månaders studie på maniska eller blandade patienter som stabiliserades med en kombinationsterapi av olanzapin och en humörstabilisator (litium eller valproat), var långvarig kombinationsterapi av olanzapin och litium eller valproat inte statistiskt signifikant bättre än litium eller valproat monoterapi för att fördröja uppkomsten av nya bipolära episoder, definierade utifrån diagnostiska kriterier.
Pediatrisk population
Erfarenhet hos ungdomar (i åldern 13-17 år) är begränsad till kortsiktiga effektdata vid schizofreni (6 veckor) och mani i samband med bipolär I-störning (3 veckor), som omfattar mindre än 200 ungdomar. Olanzapin användes vid flexibel dosering, med 2,5 mg / dag och ökar till 20 mg / dag Under behandling med olanzapin gick tonåringar betydligt mer vikt än vuxna. förändringar i totalt fastande kolesterol, LDL -kolesterol, triglycerid och prolaktinnivåer hade varit större hos ungdomar än hos vuxna. Det finns inga data om bibehållen effekt och långsiktiga säkerhetsdata är begränsade (se avsnitt 4.4 och 4.8).
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Olanzapin absorberas väl efter oral administrering och når maximal plasmakoncentration inom 5-8 timmar. Absorption påverkas inte av matintaget.
Den absoluta biotillgängligheten efter intravenös administrering har inte fastställts.
Distribution
Vid serumkoncentrationer från 7 till 1 000 ng / ml är olanzapin 93% bundet till plasmaproteiner, främst albumin och α1 -syra glykoprotein.
Biotransformation
Olanzapin metaboliseras i levern huvudsakligen genom konjugerings- och oxidationsprocesser. Den viktigaste cirkulerande metaboliten är 10-N-glukuronid, som inte passerar blod-hjärnbarriären. Cytokromer P450-CYP1A2 och P450-CYP2D6 bidrar till bildandet av N-desmetyl- och 2-hydroximetylmetaboliterna, vilka båda visar lägre in vivo farmakologisk aktivitet än olanzapin i djurstudier. Ometaboliserad olanzapinmolekyl.
Eliminering
Efter oral administrering varierar den genomsnittliga eliminationshalveringstiden för olanzapin hos friska frivilliga med ålder och kön.
Medelhalveringstiden för äldre friska frivilliga (65 år och äldre) ökar (51,8 timmar jämfört med 33,8 timmar) och clearance reduceras (17,5 vs 18,2 l / timme) jämfört med icke-äldre försökspersoner. parametrar hos äldre liknar dem som finns hos icke-äldre. Hos 44 schizofrena patienter över 65 år orsakade dagliga doser på 5 till 20 mg ingen särskild biverkningsprofil.
Den genomsnittliga halveringstiden hos kvinnor är något förlängd jämfört med män (36,7 kontra 32,3 timmar) och clearance reduceras (18,9 kontra 27,3 l / h). Olanzapin (5-20 mg) visade dock samma säkerhetsprofil hos kvinnor (n = 467) och manliga (n = 869) patienter.
Nedsatt njurfunktion
Hos patienter med nedsatt njurfunktion (urin kreatininclearance, främst i metaboliserad form.
Rökare
Hos rökare med lätt nedsatt leverfunktion ökar den genomsnittliga halveringstiden (39,3 timmar) och läkemedelsklarering (18,0 l / timme), liknande den som finns hos friska icke-rökare (48,8 timmar respektive) och 14,1 l / timme ).
Hos icke-rökare, jämfört med rökare (män och kvinnor), är den genomsnittliga halveringstiden ökad (38,6 mot 30,4 timmar) och clearance reducerad (18,6 mot 27,7 l / timme).
Plasmaclearance av olanzapin verkar vara lägre hos äldre än hos unga, hos kvinnor än hos män och hos icke-rökare än hos rökare. Inverkan av faktorer som ålder, kön eller rökning på olanzapins clearance och plasmahalveringstid är dock minimal jämfört med variationen som finns i befolkningen.
I en studie av kaukasiska, japanska och kinesiska ämnen hittades inga skillnader i farmakokinetiska parametrar mellan de tre populationerna.
Pediatrisk population
Ungdomar (13-17 år): Olanzapins farmakokinetiska profil är liknande hos ungdomar och vuxna. I kliniska studier var den genomsnittliga exponeringsperioden för olanzapin cirka 27% högre hos ungdomar. Demografiska skillnader mellan ungdomar och vuxna inkluderar lägre genomsnittlig kroppsvikt och färre ungdomar var rökare. Dessa faktorer bidrar sannolikt till en högre genomsnittlig exponeringsperiod som observerats hos ungdomar.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Akut toxicitet (engångsdos)
Hos gnagare var tecken på toxicitet efter oral administrering sådana som är typiska för ämnen med hög neuroleptisk aktivitet: hypoaktivitet, koma, darrningar, kloniska kramper, salivation, minskad viktökning Den genomsnittliga dödliga dosen som observerats hos möss och råttor var cirka 210 mg / kg och 175 mg / kg. Hos hundar var orala engångsdoser upp till 100 mg / kg inte dödliga; kliniska manifestationer som sedering, ataxi, darrningar, ökad hjärtfrekvens observerades, andningssvårigheter, mios och anorexi Hos apor, enstaka orala doser upp till 100 mg / kg resulterade i utmattning och, med högre doser, i ett tillstånd av halvmedvetslöshet.
Toxicitet vid upprepad dos
I studier som varade upp till 3 månader på möss och upp till 1 år på råttor och hundar var de huvudsakliga effekterna depression i centrala nervsystemet, antikolinerga manifestationer och perifera hematologiska störningar. Tolerans har utvecklats mot de depressiva effekterna på centrala nervsystemet. Vid höga doser minskade tillväxtparametrarna. Reversibla effekter, relaterade till en ökning av prolaktin hos råttor, ledde till en minskning av livmoderns och äggstockarnas vikt och morfologiska förändringar av vaginalt epitel och bröstkörtel.
Hematologisk toxicitet
Effekter på hematologiska parametrar hittades hos var och en av de ovan nämnda djurarterna, inklusive minskningen av cirkulerande leukocyter som befanns vara dosrelaterade och icke-specifika hos möss respektive råttor; inga tecken på benmärgstoxicitet hittades dock. Reversibel neutropeni, trombocytopeni och anemi utvecklades hos vissa hundar som behandlades med 8-10 mg / kg per dag (området under kurvan - AUC - är 12 till 15 gånger större än det som ses hos en man som behandlats med 12 mg. I cytopeniska hundar, ingen negativa effekter på stam- och proliferativa element i benmärgen observerades.
Reproduktionstoxicitet
Olanzapin har inga teratogena effekter. Sedation stör parringsförmågan hos hanråttor. Östruscykler förändrades vid doser av 1,1 mg / kg (3 gånger den maximala humandosen) och reproduktionsparametrar påverkades hos råttor som fick 3 mg / kg (9 gånger dosen). Maxim hos människa). Avkomman till råttor behandlade med olanzapin presenterade försenad fosterutveckling och en övergående minskning av aktivitetsnivåer.
Mutagenes
Olanzapin är varken mutagent eller kan främja celldelning i en komplett serie standardtester, inklusive mutagenicitetstester utförda på både bakterier och däggdjursvävnader in vivo och in vitro.
Carcinogenes
Baserat på resultaten av studier på möss och råttor drogs slutsatsen att olanzapin inte har cancerframkallande aktivitet.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kärnan på surfplattan:
Vattenfri laktos
Mikrokristallin cellulosa
Crospovidon
Magnesiumstearat
Tabletbeläggning:
Polyvinylalkohol
Titandioxid (E171)
Talk
Sojalecitin (E322)
Xantangummi (E415)
Indigotin röd (E 132) (endast i 15 mg filmdragerad tablett)
Röd järnoxid (E172) (endast i 20 mg filmdragerad tablett)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
2,5 mg filmdragerade tabletter:
2 år.
5 mg, 7,5, 10 mg, 15 mg, 20 mg filmdragerade tabletter:
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Blåsa:
Förvara i originalförpackningen för att hålla den borta från ljus och fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Aluminium / aluminiumblister.
Förpackningar:
Olanzapine 2,5 mg filmdragerade tabletter: 28 tabletter
OLANZAPINE DOC Generici 5 mg filmdragerade tabletter: 28 tabletter
OLANZAPINE DOC Generici 7,5 mg filmdragerade tabletter: 28 och 56 tabletter
OLANZAPINE DOC Generici 10 mg filmdragerade tabletter: 28 och 56 tabletter
OLANZAPINE DOC Generici 15 mg filmdragerade tabletter: 28 och 56 tabletter
OLANZAPINE DOC Generici 20 mg filmdragerade tabletter: 28 och 56 tabletter
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
DOC Generici Srl, Via Turati 40, 20121 Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
2,5 mg filmdragerade tabletter 28 tabletter i blister AL / AL AIC 039949019
5 mg filmdragerade tabletter 28 tabletter i blister AL / AL AIC 039949021
7,5 mg filmdragerade tabletter 28 tabletter i blister AL / AL AIC 039949033
7,5 mg filmdragerade tabletter 56 tabletter i blister AL / AL AIC 039949072
10 mg filmdragerade tabletter 28 tabletter i blister AL / AL AIC 039949045
10 mg filmdragerade tabletter 56 tabletter i blister AL / AL AIC 039949084
15 mg filmdragerade tabletter 28 tabletter i blister AL / AL AIC 039949058
15 mg filmdragerade tabletter 56 tabletter i blister AL / AL AIC 039949096
20 mg filmdragerade tabletter 28 tabletter i blister AL / AL AIC 039949060
20 mg filmdragerade tabletter 56 tabletter i blister AL / AL AIC 039949108
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Juli 2011
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Maj 2015
