Aktiva ingredienser: Litium (litiumkarbonat)
Carbolithium 150 mg hårda kapslar
Carbolithium 300 mg hårda kapslar
Varför används Carbolithium? Vad är det för?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antipsykotika
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
Profylax och behandling av tillstånd av spänning i maniska och hypomaniska former och av tillstånd av depression eller kronisk depressiv psykos av maniodepressiv psykos.
Klusthuvudvärk endast hos patienter som inte svarar på annan behandling på grund av det låga terapeutiska indexet för litiumkarbonat.
Kontraindikationer När Carbolithium inte ska användas
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
Litiumsalter är kontraindicerade i:
- hjärtsjukdom,
- njursvikt,
- allvarligt försvagande tillstånd,
- ökad natriumutarmning,
- samtidig behandling med diuretika,
- Känd eller misstänkt graviditet och amning (se Särskilda varningar).
Säkerhet och effekt för litiumsalter hos barn under 12 år har ännu inte fastställts, därför rekommenderas inte deras användning hos sådana patienter, om inte annat rekommenderas av specialisten.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Carbolithium
Litiumsalter har ett lågt terapeutiskt index (smalt terapeutiskt / toxiskt förhållande) och bör därför inte förskrivas om deras blodkoncentration inte kan kontrolleras.
Det är alltid nödvändigt att starta terapi med låga doser av läkemedlet och titrera dosen enligt mätningen av litemi.
I början av behandlingen är det lämpligt att utföra den första bestämningen av litemi när den når steady state, dvs efter 4-8 dagar efter själva behandlingens början, på ett blodprov som tas 10-12 timmar efter det sista administrering.
Upprepa sedan mätningen av litemi varje vecka tills dosen förblir konstant i ytterligare fyra veckor och sedan var tredje månad.
Dosjusteringar bör göras för att hålla litemi i området 0,4-1 mEq / liter.
Plasmakoncentrationer mellan 0,8 och 1 mEq / liter krävs vanligtvis för behandling av akut mani.
Återfallsförebyggande uppnås i allmänhet med plasmakoncentrationer mellan 0,6 och 0,75 mEq / liter, men vissa patienter kontrolleras också av lägre koncentrationer på 0,4-0,6 mEq / liter.
Det är nödvändigt att övervaka litemi och patientens kliniska status efter varje dosökning och att genomföra ständiga kontroller under hela behandlingstiden, särskilt när det gäller samtidiga sjukdomar (inklusive urinvägsinfektioner), växling av manisk och depressiva faser, introduktion av nya läkemedel och förändringar i kosten med förändringar i intaget av salter och vätskor.
Biotillgängligheten varierar kraftigt i olika preparat: att byta ut ett preparat mot ett annat kräver samma försiktighetsåtgärder som för behandlingens inledande, noggrann övervakning av litemi, därav följande dosjusteringar och läkarens bedömning av patientens kliniska status
Innan behandling med litiumsalter påbörjas är det lämpligt att utvärdera hjärt-, njur- och sköldkörtelfunktion. Dessa tester måste upprepas regelbundet under behandlingen.
Befintliga milda sköldkörtelstörningar är inte nödvändigtvis en kontraindikation för litiumbehandling; där hypotyreos förekommer måste sköldkörtelns funktion kontrolleras både under attackfasen och under underhåll. Vid hypotyreos manifestation under behandlingen är det lämpligt att utföra en "lämplig ersättningsterapi med sköldkörtelhormoner. Njur- och sköldkörtelns funktion bör kontrolleras var 6-12 månader i stabila regimer (om inte annat föreskrivs).
Under litiumterapi bör patienter regelbundet övervakas.
Litiumterapi bör användas med försiktighet till patienter med hjärt -kärlsjukdom eller en familjehistoria av QT -intervallförlängning.
Litiumterapi får inte påbörjas hos patienter med nedsatt njurfunktion (se biverkningar). Patienter med svårt nedsatt njurfunktion som behandlats med litium i mer än 10 år kan löpa risk att utveckla en godartad eller malign njurtumör (mikrocyst, onkocytom eller njurcellscancer i uppsamlingskanalerna)
Under litiumsaltterapi indikerar gradvisa eller plötsliga förändringar i njurfunktionen, även om de ligger inom normala gränser, behovet av en översyn av behandlingen.
Litiumsaltterapi rekommenderas inte till patienter med Addisons sjukdom eller andra tillstånd som är förknippade med natriumutarmning och till allvarligt försvagade eller uttorkade patienter. Litiumtoxicitet ökar genom natriumutarmning.
En minskning av litiumtoleransen kan orsakas av kroppsdehydrering (kraftig svettning, diarré, kräkningar); i dessa fall bör patienter rådas att öka administreringen av salter och vätskor och meddela läkare.
I händelse av att ovannämnda störningar åtföljs av en "infektion med hög temperatur rekommenderas en tillfällig dosreduktion eller avbrott i behandlingen, alltid under strikt medicinsk övervakning. Minskad renal utsöndring av litium har observerats hos patienter med cystisk fibros. Särskilda försiktighetsåtgärder vid cystisk fibros. "Bestämning av litiumdosen bör antas hos patienter med myasthenia gravis för att undvika förvärring av sjukdomen.
Med tanke på litiumets potentiella teratogenicitet rekommenderas det hos fertila kvinnor att genomföra ett graviditetstest innan behandling påbörjas (se Kontraindikationer och Varningar).
Även om det inte finns några tydliga tecken på abstinenssymtom eller reboundpsykos, ökar abrupt avbrytande av litium risken för återfall.Om behandlingen ska avbrytas bör dosen gradvis minskas under några veckor under noggrann övervakning. patienter bör varnas för risken för återfall vid en plötslig avslutning.
Litium kan förlänga effekten av neuromuskulära blockerare, därför bör dessa läkemedel alltid ges med försiktighet till patienter som får litium (se Interaktioner).
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av karbolitium
Varning: Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit eller tar andra läkemedel, även receptfria sådana.
- Antipsykotika
Kombination med klozapin, haloperidol eller fenotiaziner resulterar i en ökad risk för extrapyramidala biverkningar och möjlig neurotoxicitet (kombination som bör undvikas).
Kombination med sulpirid orsakar en ökad risk för extrapyramidala biverkningar (kombination bör undvikas).
Kombinationen med sertindol och tioridazin orsakar en ökad risk för ventrikulära arytmier.Kombinationen med haloperidol kan orsaka ett encefalopatiskt syndrom; en sådan händelse (kännetecknad av svaghet, slöhet, feber, darrningar, kramper, förvirring, extrapyramidala symptom, leukocytos), följt av irreversibel hjärnskada, inträffade hos vissa patienter som behandlades med litium samtidigt som haloperidol. Även om ett orsakssamband mellan dessa händelser och samtidig administrering av litium och haloperidol inte har fastställts, bör patienter som genomgår denna kombinationsbehandling noggrant övervakas för att omedelbart avslöja de första tecknen på neurotoxicitet som kräver omedelbar behandlingavbrott. Det finns risk för liknande reaktioner med andra antipsykotiska läkemedel. Kombination med antipsykotika kan maskera symptomen på litiumtoxicitet, eftersom de kan förhindra uppkomsten av illamående, vilket är ett av de första symtomen på litiumförgiftning.
- Antidepressiva medel
Kombination med venlafaxin kan leda till ökade serotonerga effekter av litium.Kombination med selektiva serotoninåterupptagshämmare kan resultera i en ökad risk för effekter på centrala nervsystemet.
Kombination med tricykliska antidepressiva medel kan leda till en ökad risk för litiumtoxicitet. Dessutom har symtom som diarré, förvirring, tremor och agitation observerats under kombinationsbehandling med litium och selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI).
- Metyldopa
Föreningen med metyldopa kan orsaka en ökning av litiumtoxicitet (neurotoxicitet), även i närvaro av litemivärden som ingår i det terapeutiska intervallet.
- Antiepileptika
Fenomen av neurotoxicitet har observerats efter den kombinerade administreringen av litium med antiepileptika (särskilt fenytoin, fenobarbital och karbamazepin).
- Alkohol
Samtidig alkoholintag kan orsaka en ökning av plasmalitiumtoppen.
- ACE -hämmare
Kombinationen med ACE -hämmare kan orsaka en minskning av elimineringen av litium, med en följdökning av litemi.
- Antiarytmika
Samtidig användning av amiodaron kan orsaka uppkomst av ventrikulära arytmier (associering rekommenderas inte).
- Angiotensin II -receptorantagonister
Kombination med angiotensin II -receptorantagonister kan resultera i en minskning av elimineringen av litium, med en följdökning av litemi.
- Kalciumkanalblockerare
Samtidig användning av kalciumkanalblockerare (särskilt verapamil och diltiazem) kan leda till neurotoxicitet, utan att öka plasmalitiumkoncentrationen, med symtom som ataxi, tremor, illamående, kräkningar, diarré och tinnitus.
- Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (diklofenak, ibuprofen, indometacin, menefaminsyra, naproxen, ketorolak, piroxicam och selektiva COX2-hämmare) minskar clearance av litium, vilket leder till en ökning av litemi med en därmed ökad risk för toxicitet (samband som bör undvikas) ).
Vid samtidig administrering av nimesulid bör litemi övervakas noggrant.
- Steroida antiinflammatoriska läkemedel (kortikosteroider)
Samtidigt intag av kortikosteroider orsakar salt- och vattenretention, med en följdökning av litemi.
- Diuretika
Samtidigt intag av loopdiuretika och tiazider orsakar en minskning av eliminering av litium med ökad litemi och risk för toxicitet.
Föreningen med osmotiska diuretika, acetazolamid, amilorid och triamteren (särskilt signifikant med amilorid och triamteren) kan orsaka en ökning av litiumutsöndringen. I synnerhet orsakar administrering av ett tiaziddiuretikum till patienter som stabiliserats vid litiumterapi en ökning av litemi efter 3-5 dagar.
Mindre variationer i litemi har observerats med loopdiuretika (furosemid, bumetanid och etakrynsyra), men patienter som får denna kombination bör övervakas noggrant.
Vetenskapliga bevis tyder på att om en patient på litiumbehandling ska börja diuretisk behandling, bör litiumdosen minskas med 25 till 50% och litemi mätas två gånger i veckan.
Indapamid och litium ska inte användas samtidigt på grund av möjlig litiumtoxicitet till följd av minskad renal clearance Kaliumsparande diuretika ökar inte litemi.
- Metoklopramid
Kombination med metoklopramid orsakar en ökad risk för extrapyramidala effekter.
- Metronidazol
Föreningen med metronidazol orsakar en ökning av litemi.
- Aminofyllin och Mannitol
Föreningen med aminofyllin och mannitol leder till en minskning av litemi.
Minskad plasmakoncentration och ökad urinutsöndring av litium har observerats efter kombinationsbehandling med klorpromazin, acetazolamid, xantiner, urea och alkaliseringsmedel, såsom natriumbikarbonat.
Betydande ökningar av kaffekonsumtionen kan leda till minskade plasmalitiumkoncentrationer.
Litium kan förlänga effekten av neuromuskulära blockerare.Därför bör dessa läkemedel administreras med försiktighet till patienter på litiumbehandling.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Patienter som släpps ut från vårdinrättningar och deras familjemedlemmar bör informeras om behovet av följande symtom som är tidiga indikatorer på drogtoxicitet: diarré, illamående, kräkningar, buksmärtor, dåsighet, förlust av muskelsamordning, sedering, tremor svaghet, muskler svaghet, känsla av kyla, bör omedelbart kontakta en läkare och avbryta behandlingen.
Det är specialistens uppgift att informera allmänläkaren om den behandling som patienten genomgår.
Sluta ta litium minst en vecka innan du börjar elektrokonvulsiv behandling (ECT) och fortsätt litiumbehandlingen några dagar efter avslutad behandling.
Dessutom bör litiumterapi avbrytas 24 timmar före en större operation, eftersom minskad renal clearance i samband med anestesi kan leda till litiumackumulering. Litiumterapi bör återupprättas så snabbt som möjligt efter operationen.
Graviditet och amning
"Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel".
Litium kan orsaka fosterskada; litium utsöndras i bröstmjölk. Därför är läkemedlet kontraindicerat vid graviditet, känd eller misstänkt, och under amning.
Kvinnor i fertil ålder bör ha ett graviditetstest innan de startar litiumsaltterapi.
Kvinnor i fertil ålder som redan går på litiumsaltterapi och vill förbereda sig för graviditet måste avbryta behandlingen genom att gradvis minska dosen, under strikt medicinsk övervakning, för att undvika återfall (se Särskilda varningar).
Några dagar efter förlossningen är det lämpligt, alltid under noggrann medicinsk övervakning, att återuppta behandlingen vid låga doser på grund av den ökade risken för maniska episoder och återfall under förlossningsperioden, varsamt undvika amning.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Litium kan försämra mental eller fysisk förmåga.
Carbolithium försämrar förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Patienter som utför aktiviteter som kräver vaksamhet bör vara medvetna om dessa effekter.
Dosering och användningssätt Hur man använder Carbolithium: Dosering
Doseringen bör definieras individuellt i förhållande till litemi, patienttolerans och individuellt kliniskt svar.
Vuxna och ungdomar: 300 mg 2 till 6 gånger om dagen, ges med jämna mellanrum.
De maximala doserna ska användas vid attackterapi vid svåra former, minsta vid profylaktisk underhållsterapi.
Det är alltid nödvändigt att starta terapi med låga doser av läkemedlet och titrera dosen enligt mätningen av litemi.
Om litiumsaltterapi används i åldersintervallet 12-18 år utöver vanliga försiktighetsåtgärder och rekommendationer, bör varaktigheten vara relativt kort och fortsätta endast i närvaro av entydiga tecken på kliniskt svar på läkemedlet.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit en överdos av Carbolithium
Vid misstänkt eller förmodad överdos krävs brådskande bestämning av litiumplasmanivåer.
De flesta fall av litiumförgiftning uppstår som en komplikation av långtidsbehandling och orsakas av minskad utsöndring av läkemedlet på grund av ett antal faktorer, inklusive uttorkning, försämrad njurfunktion, infektioner och samtidig användning av diuretika eller NSAID (eller andra läkemedel - se Interaktioner).
Tidiga kliniska manifestationer är ospecifika och kan inkludera apati och rastlöshet som kan förväxlas med mentala statusförändringar till följd av patientens depressiva patologi.
Vid allvarlig berusning, huvudtecknen är hjärta, med förändringar av EKG och neurologiska: yrsel, störd vakenhet, hyperreflexi, alert koma. Utseendet på dessa symtom kräver omedelbar behandlingstopp, brådskande kontroll av litemi, "ökning" av utsöndring av litium genom att öka alkaliniteten i urinen, osmotisk diures (mannitol) och tillsats av natriumklorid. Från en litemi på 2,0 mEq / l, tveka inte att utföra hemodialys eller peritonealdialys. Noggrann övervakning av antalet vita blodkroppar rekommenderas i alla fall av litiumöverdosering.
Vid oavsiktligt intag av fler tabletter än förväntat bör patienten kontakta sin läkare och gå till närmaste sjukhus med medicinboxen.
VAD ska man göra om man har glömt att ta en eller fler doser
Om du har glömt att ta en dos, meddela din läkare omedelbart.
Ta inte två doser tillsammans.
EFFEKTER PÅ GRUND AV BEHANDLINGEN AV BEHANDLINGEN
Även om det inte finns några tydliga tecken på abstinenssymtom eller reboundpsykos, ökar abrupt avbrytande av litium risken för återfall.Om behandlingen ska avbrytas bör dosen gradvis minskas under några veckor under noggrann övervakning. patienter bör varnas för risken för återfall vid en plötslig avslutning.
OM DU HAR NÅGOT tvivel om användningen av CARBOLITHIUM, KONTAKTA DIN LÄKARE ELLER FARMACIST
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Carbolithium
Liksom alla läkemedel kan CARBOLITHIUM orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Uppkomsten och svårighetsgraden av oönskade effekter är i allmänhet relaterade till plasmanivåer, den hastighet med vilken plasmatoppen nås och den olika graden av känslighet för litium hos den enskilda patienten. I allmänhet är de allvarligare ju högre plasmakoncentration. Av läkemedlet.
Litemi måste därför övervakas regelbundet under behandlingen för att kontrollera att plasmanivåer i samband med ökad toxicitet inte uppnås.
Vissa patienter kan dock ha liteminivåer som anses vara giftiga och inte visar några tecken på toxicitet; andra kan tvärtom utveckla toxicitet vid terapeutiska koncentrationer.
I allmänhet uppstår biverkningar oftare när plasmanivåer över 1,5 mEq / liter uppnås, men kan också inträffa för koncentrationer på 1 mEq / liter, särskilt hos äldre. Av dessa skäl, även om plasmakoncentrationer som anses rimligen säkra ligger inom intervallet: 0,4-1,25 mEq / liter, är det att föredra att hålla litemin inom området 0,4-1 mEq / liter.
Lätt handskakningar, polyuri och måttlig törst kan förekomma i början av behandlingen i den akuta maniska fasen och allmän sjukdomskänsla kan inträffa under de första dagarna av administrering Dessa biverkningar försvinner i allmänhet vid fortsatt behandling eller med en tillfällig blodtryckssänkning. dos av läkemedlet Om behandlingen kvarstår ska behandlingen avbrytas.
Under de tjugofyra timmarna efter den första litiumadministrationen kan det bli en ökning av urinutsöndring av natrium, kalium och mineralokortikoider.Därefter normaliseras kaliumutsöndringen och natriumretention kan uppstå på grund av ökad utsöndring av aldosteron, med utseendet av pretibial ödem. Dessa biverkningar försvinner också vanligtvis inom några dagar. Litiumterapi kan emellertid resultera i en progressiv minskning av njurarnas förmåga att koncentrera urin med eventuell debut av diabetes insipidus av nefrogen ursprung.
Diarré, illamående, kräkningar, buksmärtor, dåsighet, muskelsvaghet, motorisk koordinering, sedering, muntorrhet, kallt, långsamt tal och nystagmus är de första tecknen på litiumförgiftning och kan inträffa vid plasmanivåer under 2 mEq / liter. Vid högre nivåer av litemi kan symtomen utvecklas snabbt. Hyperreflexi, ataxi, yrsel, tinnitus, dimsyn och intensiv polyuri kan förekomma. Plasmalitiumnivåer över 3 mEq / liter kan ge en komplex klinisk bild som involverar olika organ och system, vilket leder till generaliserade kramper, akut cirkulationssvikt, stupor, koma och död.
Följande biverkningar har rapporterats under behandlingen:
Centrala och perifera nervsystemet: frånvaro, anfall, sluddrigt tal, yrsel, yrsel, urin- och avföringsinkontinens, dåsighet, trötthet, slöhet, psykomotoriska förseningar, förvirring, rastlöshet, stupor, koma, darrningar, muskelhyperritabilitet (sammandragningar, rörelser kloner i benen) , ataxi, koreoatotiska rörelser, hyperexcitabilitet av djupa senreflexer, muntorrhet
Hjärtsjukdomar: hjärtarytmier, hypotoni, perifer cirkulationskollaps, cirkulationsdekompensation (sällan). Fall av förlängning av QT -intervallet, ventrikulära arytmier (såsom torsade de pointes, ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer och hjärtstopp), fall av plötslig död har observerats.
Njurar och urinvägar: albuminuri, oliguri, polyuri, glykosuri. Morfologiska förändringar med glomerulär och interstitiell fibros och atrofi hos nefronerna har hittats under långvarig litiumbehandling.Dock förekom samma manifestationer även hos maniodepressiva patienter som aldrig behandlats med litiumsalter. Följande biverkningar har rapporterats med okänd frekvens: godartade / maligna njurtumörer (mikrocyster, oncocytom eller njurcellscancer i uppsamlingskanalerna (vid långtidsbehandling)
Endokrina störningar: sköldkörtelavvikelser: sköldkörtelstruma och / eller hypotyreos (inklusive myxödem). Sällsynta fall av hypertyreoidism har rapporterats.
Magtarmkanalen: anorexi, illamående, kräkningar och diarré.
Störningar i blodet och lymfsystemet: ett fall av markant leukopeni (utan märkbara förändringar i värdena på erytrocyter och trombocyter) i samband med en akut ökning av litemi har hittats i litteraturen. Vidare har hematologiska förändringar beskrivits vid långtidsbehandling med litium.
Ögonstörningar: övergående skotom, synstörningar.
Hud och subkutan vävnad: torkning och gallring av håret, alopeci, hudbedövning, kronisk follikulit, förvärring av psoriasis.
Metabolism och näringsstörningar: uttorkning, viktminskning.
Diagnostiska tester: EKG- och EEG -variationer. Att följa instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Se utgångsdatumet tryckt på förpackningen. Utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Förvaringsanvisningar
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
HÅLL LÄKEMEDLET UTOM RÄCKNING OCH SYN AV BARN
SAMMANSÄTTNING
CARBOLITHIUM 150 mg:
En kapsel innehåller:
aktiv princip:
litiumkarbonat (mikroinkapslat) 150 mg
Hjälpämnen: magnesiumstearat, gelatin, titandioxid (E171), indigo karmin (E 132), laktos, stärkelse, metylcellulosa.
CARBOLITHIUM 300 mg
En kapsel innehåller:
aktiv princip:
litiumkarbonat (mikroinkapslat) 300 mg
Hjälpämnen: magnesiumstearat, gelatin, titandioxid (E171), indigokarmin (E132), metylcellulosa.
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
Hårda kapslar. Låda med 50 kapslar om 150 mg
Hårda kapslar. Låda med 50 kapslar om 300 mg
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
CARBOLITHIUM HARD CAPSULES
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En kapsel innehåller:
aktiv princip: litiumkarbonat (mikroinkapslat) 150/300 mg.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Hårda kapslar.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Profylax och behandling av tillstånd av spänning i maniska och hypomaniska former och av tillstånd av depression eller kronisk depressiv psykos av maniodepressiv psykos. Hortons huvudvärk
endast hos patienter som inte svarar på annan terapi på grund av det låga terapeutiska indexet för litiumkarbonat.
04.2 Dosering och administreringssätt
Doseringen bör definieras individuellt i förhållande till litemi, patienttolerans och individuellt kliniskt svar.
Vuxna och ungdomar: 300 mg 2 till 6 gånger om dagen, ges med jämna mellanrum. De maximala doserna ska användas vid attackterapi vid svåra former, minsta vid profylaktisk underhållsterapi.
Det är alltid nödvändigt att starta terapi med låga doser av läkemedlet och titrera dosen enligt mätningen av litemi.
Om litiumsaltterapi används i åldersintervallet 12-18 år utöver vanliga försiktighetsåtgärder och rekommendationer, bör varaktigheten vara relativt kort och fortsätta endast i närvaro av entydiga tecken på kliniskt svar på läkemedlet.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Litiumsalter är kontraindicerade i:
• hjärtsjukdom,
• njursvikt,
• allvarligt försvagande tillstånd,
• ökad natriumutarmning,
• samtidig behandling med diuretika,
• konstaterad eller förmodad graviditet och amning (se avsnitt 4.6).
Säkerhet och effekt för litiumsalter hos barn under 12 år har ännu inte fastställts, därför rekommenderas inte deras användning hos sådana patienter, om inte annat rekommenderas av specialisten.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Litiumsalter har ett lågt terapeutiskt index (smalt terapeutiskt / toxiskt förhållande) och bör därför inte förskrivas om deras blodkoncentration inte kan kontrolleras. Det är alltid nödvändigt att starta terapi med låga doser av läkemedlet och titrera dosen enligt mätningen av litemi.
I början av behandlingen är det lämpligt att utföra den första bestämningen av litemi när den når steady state, dvs efter 4-8 dagar efter själva behandlingens början, på ett blodprov som tas 10-12 timmar efter det sista administrering.
Upprepa sedan mätningen av litemi varje vecka tills dosen förblir konstant i ytterligare fyra veckor och sedan var tredje månad. Dosjusteringar bör göras för att hålla litemi i området 0,4-1 mEq / liter.
Plasmakoncentrationer mellan 0,8 och 1 mEq / liter krävs vanligtvis för behandling av akut mani.
Återfallsförebyggande uppnås i allmänhet med plasmakoncentrationer mellan 0,6 och 0,75 mEq / liter, men vissa patienter kontrolleras också av lägre koncentrationer på 0,4-0,6 mEq / liter.
Det är nödvändigt att övervaka litemi och patientens kliniska status efter varje dosökning och att utföra ständiga kontroller under hela behandlingstiden, särskilt när det gäller samtidiga sjukdomar (inklusive urinvägsinfektioner), växling av manisk och depressiva faser, introduktion av nya läkemedel och förändringar i kosten med förändringar i intaget av salter och vätskor.Biotillgängligheten varierar mycket i de olika preparaten: att byta ut ett preparat med ett annat kräver samma försiktighetsåtgärder som i början av behandlingen, noggrann övervakning av litemi, därav följande dosjusteringar och läkarens bedömning av patientens kliniska status.
Innan behandling med litiumsalter påbörjas är det lämpligt att utvärdera hjärt-, njur- och sköldkörtelfunktion. Dessa tester måste upprepas regelbundet under behandlingen.
Befintliga milda sköldkörtelstörningar är inte nödvändigtvis en kontraindikation för litiumbehandling; där hypotyreos förekommer måste sköldkörtelns funktion kontrolleras både under attackfasen och under underhåll. Vid manifestation av hypotyreos under behandlingen är det lämpligt att utföra en "lämplig ersättningsterapi med sköldkörtelhormoner.
Njur- och sköldkörtelns funktion bör kontrolleras var 6-12 månader i stabila regimer (om inte annat föreskrivs).
Under litiumterapi bör patienter regelbundet övervakas. litiumterapi bör användas med försiktighet hos patienter med kardiovaskulär sjukdom eller en familjehistoria av QT -intervallförlängning.
Litiumterapi får inte påbörjas hos patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.3). Under litiumsaltterapi indikerar gradvisa eller plötsliga förändringar i njurfunktionen, även om de ligger inom normala gränser, behovet av en översyn av behandlingen. Fall av mikrocyster, onkocytom och njurcellscancer i uppsamlingskanalerna har rapporterats hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion som behandlats med litium i mer än 10 år (se avsnitt 4.8).
Litiumsaltterapi rekommenderas inte till patienter med Addisons sjukdom eller andra tillstånd som är förknippade med natriumutarmning och till allvarligt försvagade eller uttorkade patienter.
Litiumtoxicitet ökar genom natriumutarmning.
En minskning av litiumtoleransen kan orsakas av kroppsdehydrering (kraftig svettning, diarré, kräkningar); i dessa fall bör patienter rådas att öka administreringen av salter och vätskor och meddela läkare. I händelse av att ovannämnda störningar åtföljs av en "infektion med hög temperatur rekommenderas en tillfällig dosminskning eller avbrott i behandlingen, alltid under strikt medicinsk övervakning.
Minskad renal litiumutsöndring har observerats hos patienter med cystisk fibros. Särskild försiktighet vid bestämning av litiumdosen måste iakttas hos patienter med myasthenia gravis för att undvika förvärring av sjukdomen.
Med tanke på litiumens teratogena potential rekommenderas det hos fertila kvinnor att genomföra ett graviditetstest innan behandling påbörjas (se avsnitt 4.3 och 4.6).
Patienter som släpps ut från vårdinrättningar och deras familjemedlemmar bör informeras om behovet av följande symtom som är tidiga indikatorer på drogtoxicitet: diarré, illamående, kräkningar, buksmärtor, dåsighet, förlust av muskelsamordning, sedering, tremor svaghet, muskler svaghet, känsla av kyla, bör omedelbart kontakta en läkare och avbryta behandlingen.
Det är specialistens uppgift att informera allmänläkaren om den behandling som patienten genomgår.
Sluta ta litium minst en vecka innan du börjar elektrokonvulsiv behandling (ECT) och fortsätt litiumbehandlingen några dagar efter avslutad behandling.
Dessutom bör litiumterapi avbrytas 24 timmar före en större operation, eftersom minskad renal clearance i samband med anestesi kan leda till litiumackumulering. Litiumterapi bör återupprättas så snabbt som möjligt efter operationen.
Även om det inte finns några tydliga tecken på abstinenssymtom eller reboundpsykos, ökar abrupt avbrytande av litium risken för återfall.Om behandlingen ska avbrytas bör dosen gradvis minskas under några veckor under noggrann övervakning. patienter bör varnas för risken för återfall vid en plötslig avslutning.
Litium kan förlänga effekten av neuromuskulära blockerare, därför bör dessa läkemedel alltid ges med försiktighet till patienter som får litium (se avsnitt 4.5).
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
• Antipsykotika
Kombination med klozapin, haloperidol eller fenotiaziner resulterar i en ökad risk för extrapyramidala biverkningar och möjlig neurotoxicitet (kombination som bör undvikas).
Kombination med sulpirid orsakar en ökad risk för extrapyramidala biverkningar (kombination bör undvikas).
Kombinationen med sertindol och tioridazin orsakar en ökad risk för ventrikulära arytmier.Kombinationen med haloperidol kan orsaka ett encefalopatiskt syndrom; en sådan händelse (kännetecknad av svaghet, slöhet, feber, darrningar, kramper, förvirring, extrapyramidala symptom, leukocytos), följt av irreversibel hjärnskada, inträffade hos vissa patienter som behandlades med litium samtidigt som haloperidol. Även om ett orsakssamband mellan dessa händelser och samtidig administrering av litium och haloperidol inte har fastställts, bör patienter som genomgår denna kombinationsbehandling noggrant övervakas för att omedelbart avslöja de första tecknen på neurotoxicitet som kräver omedelbar behandlingavbrott. Det finns risk för liknande reaktioner med andra antipsykotiska läkemedel. Kombination med antipsykotika kan maskera symptomen på litiumtoxicitet, eftersom de kan förhindra uppkomsten av illamående, vilket är ett av de första symtomen på litiumförgiftning.
• Antidepressiva medel
Kombination med venlafaxin kan leda till ökade serotonerga effekter av litium.Kombination med selektiva serotoninåterupptagshämmare kan resultera i en ökad risk för effekter på centrala nervsystemet.
Kombination med tricykliska antidepressiva medel kan leda till en ökad risk för litiumtoxicitet. Dessutom har symtom som diarré, förvirring, tremor och agitation observerats under kombinationsbehandling med litium och selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI).
• Metyldopa
Föreningen med metyldopa kan orsaka en ökning av litiumtoxicitet (neurotoxicitet), även i närvaro av litemivärden som ingår i det terapeutiska intervallet.
• Antiepileptika
Fenomen av neurotoxicitet har observerats efter den kombinerade administreringen av litium med antiepileptika (särskilt fenytoin, fenobarbital och karbamazepin).
• Alkohol
Samtidig alkoholintag kan orsaka en ökning av plasmalitiumtoppen.
• ACE -hämmare
Kombinationen med ACE -hämmare kan orsaka en minskning av elimineringen av litium, med en följdökning av litemi.
• Antiarytmika
Samtidig användning av amiodaron kan orsaka uppkomst av ventrikulära arytmier (associering rekommenderas inte).
• Angiotensin II -receptorantagonister
Kombination med angiotensin II -receptorantagonister kan resultera i en minskning av elimineringen av litium, med en följdökning av litemi.
• Kalciumantagonister
Samtidig användning av kalciumkanalblockerare (särskilt verapamil och diltiazem) kan leda till neurotoxicitet, utan att öka plasmalitiumkoncentrationen, med symtom som ataxi, tremor, illamående, kräkningar, diarré och tinnitus.
• Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (diklofenak, ibuprofen, indometacin, menefaminsyra, naproxen, ketorolak, piroxicam och selektiva COX2-hämmare) minskar clearance av litium, vilket leder till en ökning av litemi med en därmed ökad risk för toxicitet (samband som bör undvikas) ).
Vid samtidig administrering av nimesulid bör litemi övervakas noggrant.
• Steroida antiinflammatoriska läkemedel (kortikosteroider):
Samtidigt intag av kortikosteroider orsakar salt- och vattenretention, med en följdökning av litemi.
• Diuretika
Samtidigt intag av loopdiuretika och tiazider orsakar en minskning av eliminering av litium med ökad litemi och risk för toxicitet.
Föreningen med osmotiska diuretika, acetazolamid, amilorid och triamteren (särskilt signifikant med amilorid och triamteren) kan orsaka en ökning av litiumutsöndringen.
I synnerhet orsakar administrering av ett tiaziddiuretikum till patienter som stabiliserats vid litiumterapi en ökning av litemi efter 3-5 dagar.
Mindre variationer i litemi har observerats med loopdiuretika (furosemid, bumetanid och etakrynsyra), men patienter som får denna kombination bör övervakas noggrant.
Vetenskapliga bevis tyder på att om en patient på litiumbehandling ska börja diuretisk behandling, bör litiumdosen minskas med 25 till 50% och litemi mätas två gånger i veckan.
Indapamid och litium ska inte användas samtidigt på grund av möjlig litiumtoxicitet till följd av minskad renal clearance.
Kaliumsparande diuretika ökar inte litemi.
• Metoklopramid
Kombination med metoklopramid orsakar en ökad risk för extrapyramidala effekter.
• Metronidazol:
Föreningen med metronidazol orsakar en ökning av litemi
• Aminofyllin och Mannitol:
Föreningen med aminofyllin och mannitol leder till en minskning av litemi.
Minskad plasmakoncentration och ökad urinutsöndring av litium har observerats efter kombinationsbehandling med klorpromazin, acetazolamid, xantiner, urea och alkaliseringsmedel, såsom natriumbikarbonat.
Betydande ökningar av kaffekonsumtionen kan leda till minskade plasmalitiumkoncentrationer.
Litium kan förlänga effekten av neuromuskulära blockerare.Därför bör dessa läkemedel administreras med försiktighet till patienter på litiumbehandling.
04.6 Graviditet och amning
Litium kan orsaka fosterskada; litium utsöndras i bröstmjölk.
Därför är läkemedlet kontraindicerat vid graviditet, känd eller misstänkt, och under amning.
Kvinnor i fertil ålder bör ha ett graviditetstest innan de startar litiumsaltterapi.
Kvinnor i fertil ålder som redan går på litiumsaltterapi och vill förbereda sig för graviditet måste avbryta behandlingen genom att gradvis minska dosen, under strikt medicinsk övervakning, för att undvika upprepningar (se avsnitt 4.4).
Några dagar efter förlossningen är det lämpligt, alltid under noggrann medicinsk övervakning, att återuppta behandlingen vid låga doser på grund av den ökade risken för maniska episoder och återfall under förlossningsperioden, varsamt undvika amning.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Litium kan försämra mental eller fysisk förmåga.
Carbolithium försämrar förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Varna patienter för aktiviteter som kräver vakenhet.
04.8 Biverkningar
Uppkomsten och svårighetsgraden av oönskade effekter är i allmänhet relaterade till plasmanivåer, den hastighet med vilken plasmatoppen nås och den olika graden av känslighet för litium hos den enskilda patienten. I allmänhet är de allvarligare ju högre plasmakoncentration. Av läkemedlet.
Litemi måste därför övervakas regelbundet under behandlingen för att kontrollera att plasmanivåer i samband med ökad toxicitet inte uppnås.
Vissa patienter kan dock ha liteminivåer som anses vara giftiga och inte visar några tecken på toxicitet; andra kan tvärtom utveckla toxicitet vid terapeutiska koncentrationer.
I allmänhet uppstår biverkningar oftare när plasmanivåer över 1,5 mEq / liter uppnås, men kan också inträffa för koncentrationer på 1 mEq / liter, särskilt hos äldre. Av dessa skäl, även om plasmakoncentrationer som anses rimligen säkra ligger inom intervallet: 0,4-1,25 mEq / liter, är det att föredra att hålla litemin inom området 0,4-1 mEq / liter.
Lätt handskakningar, polyuri och måttlig törst kan förekomma i början av behandlingen i den akuta maniska fasen och allmän sjukdomskänsla kan inträffa under de första dagarna av administrering Dessa biverkningar försvinner i allmänhet vid fortsatt behandling eller med en tillfällig blodtryckssänkning. dos av läkemedlet Om behandlingen kvarstår ska behandlingen avbrytas.
Under de tjugofyra timmarna efter den första litiumadministrationen kan det bli en ökning av urinutsöndring av natrium, kalium och mineralokortikoider.Därefter normaliseras kaliumutsöndringen och natriumretention kan uppstå på grund av ökad utsöndring av aldosteron, med utseendet av pretibial ödem. Dessa biverkningar försvinner också vanligtvis inom några dagar. Litiumterapi kan emellertid leda till en progressiv minskning av njurarnas förmåga att koncentrera urin med eventuell debut av diabetes insipidus av nefrogen ursprung.
Diarré, illamående, kräkningar, buksmärtor, dåsighet, muskelsvaghet, motorisk koordinering, sedering, muntorrhet, kallt, långsamt tal och nystagmus är de första tecknen på litiumförgiftning och kan inträffa vid plasmanivåer under 2 mEq / liter. Vid högre nivåer av litemi kan symtomen utvecklas snabbt. Hyperreflexi, ataxi, yrsel, tinnitus, dimsyn och intensiv polyuri kan förekomma. Plasmalitiumnivåer över 3 mEq / liter kan ge en komplex klinisk bild som involverar olika organ och system, vilket leder till generaliserade kramper, akut cirkulationssvikt, stupor, koma och död.
Följande biverkningar har rapporterats under behandlingen:
Nervsystemet: frånvaro, anfall, talsvårigheter, yrsel, yrsel, inkontinens av urin och avföring, dåsighet, trötthet, slöhet, psykomotoriska förseningar, förvirring, rastlöshet, stupor, koma, tremor, muskelhyperritabilitet (sammandragningar, kloniska rörelser i benen), ataxi , koreoatotiska rörelser, hyperexcitabilitet av djupa senreflexer, muntorrhet.
Hjärtpatologier: hjärtarytmier, hypotoni, kollaps i perifer cirkulation, cirkulationsdekompensation (sällan). Fall av förlängning av QT -intervallet, ventrikulära arytmier (såsom torsade de pointes, ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer och hjärtstopp), fall av plötslig död har observerats.
Njurar och urinvägar: albuminuri, oliguri, polyuri, glykosuri. Morfologiska förändringar med glomerulär och interstitiell fibros och atrofi hos nefronerna har hittats under långvarig litiumbehandling. Dock förekom samma manifestationer även hos maniodepressiva patienter som aldrig behandlats med litiumsalter. De bekräftades igen med en fFöljande biverkningar är inte kända: godartade / maligna njurtumörer (mikrocyster, oncocytom eller njurcellscancer i uppsamlingskanalerna (vid långtidsbehandling) (se avsnitt 4.4).
Endokrina patologier: sköldkörtelavvikelser: sköldkörtelstruma och / eller hypotyreos (inklusive myxödem). Sällsynta fall av hypertyreoidism har rapporterats.
Gastrointestinala störningar: anorexi, illamående, kräkningar och diarré.
Störningar i blodet och lymfsystemet: i litteraturen har ett fall av markant leukopeni (utan märkbara förändringar i värdena på erytrocyter och trombocyter) i samband med en akut ökning av litemi hittats. Vidare har hematologiska förändringar beskrivits vid långtidsbehandling med litium.
Ögonbesvär: övergående skotom, synstörningar.
Hud och subkutan vävnad: torkning och gallring av håret, alopeci, hudbedövning, kronisk follikulit, förvärring av psoriasis.
Metabolism och näringsstörningar: uttorkning, viktminskning.
Diagnostiska tester: EKG- och EEG -variationer.
Rapportering av misstänkta biverkningar.
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Överdosering
Vid misstänkt eller förmodad överdos krävs brådskande bestämning av litiumplasmanivåer.
De flesta fall av litiumförgiftning uppstår som en komplikation av en terapi
långsiktigt och orsakas av minskad utsöndring av läkemedlet på grund av ett antal faktorer, inklusive uttorkning, försämrad njurfunktion, infektioner och samtidig användning av diuretika eller NSAID (eller andra läkemedel - se avsnitt 4.5).
Tidiga kliniska manifestationer är ospecifika och kan inkludera apati och rastlöshet som kan förväxlas med mentala statusförändringar till följd av patientens depressiva patologi. Vid allvarlig berusning , huvudtecknen är hjärt, med EKG -förändringar och neurologiska: yrsel, störningar i vakenhet, hyperreflexi, alert koma. Utseendet på dessa symtom kräver omedelbar behandlingstopp, brådskande kontroll av litemi, ökad "litiumutsöndring genom att öka alkaliteten hos urinen, osmotisk diures (mannitol) och "tillsats av natriumklorid. Börja med en litemi på 2,0 mEq / l tveka inte för att utföra hemodialys eller peritonealdialys. Noggrann övervakning av leukocytantal rekommenderas i alla fall av litiumöverdosering.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Terapeutisk kategori: antipsykotika - litium.
ATC -kod: NO5AN.
Litium är en envärd katjon som tillhör gruppen alkalimetaller. Litium har många farmakologiska effekter och även om verkningsmekanismen inte är helt känd, har den antimanisk och antidepressiv aktivitet och är effektiv vid profylax och behandling av klusterhuvudvärk. Verkningsmekanismerna för litium som förmodligen är ansvariga för dess verkande humörmodulatorer inkluderar: i) reglering av frisättningen av vissa signalsubstanser, såsom serotonin, noradrenalin och dopamin; ii) störning av aktiveringen av trimeriska G -proteiner (Gs och Gi); iii) minskning av aktiveringen av polyfosfoinositidsignalvägen, genom inhiberingen av enzymet inositol-1-fosfatas; iv) "hämning av" aktiviteten "för vissa enzymer, såsom proteinkinas C (PKC) och glykogensyntas kinas 3 (GSK3), involverad i reglering av många cellulära aktiviteter, inklusive gentranskription v) regleringen av" aktivitet av transkriptionsfaktorer och vi) ökningen av uttrycket av det antiapoptotiska proteinet bcl2 (neuroprotektiv effekt).
Vidare modulerar litium vissa hormonella svar medierade av enzymerna adenylatcyklas och fosfolipas C, vilket stör störningen av vasopressions ADH (minskning av njurens koncentration av urin) och av sköldkörtelstimulerande hormon., TSH (störning av sköldkörtelns funktion ).
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Litiumjoner absorberas snabbt från mag -tarmkanalen. Plasmahalveringstiden är cirka 24 timmar. Ökningar i plasmahalveringstiden har rapporterats hos äldre och hos personer med nedsatt njurfunktion. Utsöndring sker huvudsakligen via njurarna (90%). Effektiva plasmakoncentrationer ligger mellan 0,4 och 1 mEq / liter. Det rekommenderas att inte överskrida en litemi på 1 mEq / liter. Jämnt tillstånd uppnås mellan 5 ° och "8: e dagen. Litium passerar placentabarriären och passerar över i bröstmjölk.
Litemi får inte överstiga 1mEq / liter. Koncentrationer från 1,5 till 2,5 mEq / liter har visat sig kunna producera toxiska fenomen. Vid koncentrationer över 2,5 mEq / l finns allvarlig förgiftning. Vid koncentrationer över 3,5 mEq / l uppstår dödliga förgiftningar. Den akuta dödliga dosen litium varierar men är i allmänhet associerad med en litemi större än 3,5 mEq / L. Samtidig konsumtion av alkohol kan orsaka en ökning av plasmalitiumtoppen.
Biotillgängligheten varierar kraftigt i olika preparat: att ersätta ett preparat med ett annat kräver samma försiktighetsåtgärder som för att påbörja behandlingen.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Teratogenicitet observerades efter litiumbehandling hos lägre däggdjur, inklusive möss. Tvärtom har studier på kaniner och apor inte visat några inducerade teratogena effekter
från litium. Hos människor kommer det första beviset på litiumets effekter på fostret från International Lithium Newborn Registry (1973-1975). Av de 225 registrerade spädbarn rapporterades 25 (11,1%) med missbildningar, varav 18 (8%) ) påverkade det kardiovaskulära systemet
kardiovaskulära abnormiteter inkluderade Ebsteins sjukdom, en sällsynt missbildning av
Tricuspidventil med sekundära anomalier i höger kammare och atrium. Data från registret tyder på en förekomst av Ebsteins sjukdom på 1% bland barn som utsätts för litium motsvarande ett värde mellan 200 och 400 gånger högre än normalt., Efterföljande arbete tyder på att Registerets retrospektiva data överskattar den verkliga förekomsten av litiumteratogenicitet.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Carbolithium 150 mg: magnesiumstearat, gelatin, titandioxid (E 171), indigokarmin (E132), laktos, stärkelse, metylcellulosa.
Karbolitium 300 mg: magnesiumstearat, gelatin, titandioxid (E 171), indigokarmin (E132), metylcellulosa.
06.2 Oförenlighet
Se par. 4.5
06.3 Giltighetstid
5 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsåtgärder krävs.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Låda med 50 kapslar om 150 mg i blisterförpackningar. Låda med 50 kapslar om 300 mg i blister
06.6 Anvisningar för användning och hantering
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Teva Italia S.r.l. - Via Messina, 38 - 20154 Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Carbolithium 150 mg hårda kapslar - 50 kapslar AIC 024597015
Carbolithium 300 mg hårda kapslar - 50 kapslar AIC 024597039
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Första tillstånd: 24/03/1982 Förnyelse: juni 2010
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
November 2015
