Aktiva ingredienser: Nitroglycerin
TRINITRINA -tabletter NITROGLYCERIN 0,3 mg
Trinitrine förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- TRINITRINA -tabletter NITROGLYCERIN 0,3 mg
- TRINITRINA 5 mg / 1,5 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
- TRINITRINE 50 mg / 50 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
Varför används Trinitrina? Vad är det för?
Farmakoterapeutisk grupp
Vasodilatator används vid hjärtsjukdom (C01DA02).
Terapeutiska indikationer
Behandling av den akuta attacken av angina pectoris.
Kontraindikationer När Trinitrine inte ska användas
- chock
- kardiogen chock, såvida inte adekvat aorta -diastoliskt tryck upprätthålls
- hypotensivt tillstånd vid akut hjärtinfarkt med lågt fyllningstryck
- svår hypotoni (systoliskt blodtryck)
- svår hypovolemi
- ökat intrakraniellt tryck, huvudtrauma och hjärnblödning
- myokardinsufficiens på grund av obstruktion (t.ex. i närvaro av aorta- eller mitralstenos eller konstriktiv perikardit)
- obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
- giftigt lungödem
- svår anemi
- sluten vinkelglaukom
- generellt kontraindicerat vid graviditet och amning och i barnålder
- i kombination med sildenafil (se avsnitt "Interaktioner")
- överkänslighet mot organiska nitrater och / eller mot ett av hjälpämnena
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Trinitrin
Effekten av nitroglycerin som tas sublingualt hos patienter med hjärtsvikt har inte fastställts. Därför bör noggrann klinisk eller hemodynamisk övervakning utföras hos sådana patienter med avseende på risken för hypotoni och takykardi.
Allvarlig hypotoni, särskilt ortostatisk, kan uppstå efter att ha tagit även små doser nitroglycerin. Därför ska läkemedlet användas med försiktighet hos patienter med hypovolemi eller redan existerande hypotoni. Hypotoni orsakad av nitroglycerin kan åtföljas av paradoxal bradykardi och ökad anginal smärta.
Nitratbehandling kan förvärra angina hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati Använd med försiktighet hos patienter med svår anemisk hypoxemi, eftersom biotransformationen av nitroglycerin minskar hos sådana patienter.
Trinitrinbelagda tabletter ska avbrytas om synstörningar (suddig syn) eller muntorrhet uppträder. Överdriven dos av nitroglycerin kan orsaka svår huvudvärk. Endast den minsta dos som krävs för att lindra anginaangreppet ska tas. Akut. Överdriven användning av nitroglycerin kan leda till läkemedelsintolerans.
Trinitrinbelagda tabletter ska tas sublingualt och inte sväljas. Att svälja tabletterna är inte skadligt, men avbryter den terapeutiska effekten.
Trinitrinbelagda tabletter innehåller vattenfri glukos, laktos och sackaros. Patienter med sällsynta former av glukos-galaktosmalabsorption, sällsynta ärftliga störningar av galaktos eller fruktosintolerans, laktasbrist eller sackrasisomaltas ska inte ta medicinen.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Trinitrine
Additiva hypotensiva effekter kan observeras hos patienter som tar antihypertensiva läkemedel, β-adrenerga blockerare, fenotiaziner och nitrater. Markerad ortostatisk hypotoni har noterats när kalciumblockerande läkemedel och organiska nitrater, såsom nitroglycerin, administreras tillsammans.
Samtidig användning av alkohol och nitrater kan orsaka hypotoni.
De vasodilaterande och hemodynamiska effekterna av nitroglycerin kan förstärkas genom samtidig administrering av aspirin.
Perifer vasodilatation av nitroglycerin hindras av samtidig administrering av det antiinflammatoriska indometacinet.
Tricykliska antidepressiva medel (amitriptylin, desipramin, doxepin och andra) och antikolinerga läkemedel kan orsaka muntorrhet och minskad salivutsöndring. Detta kan försvåra upplösningen av det sublinguala nitroglycerinet. En ökning av saliv med artificiella salivprodukter kan visa sig fördelaktigt i sådana fall.
Oral administrering av nitroglycerin minskar markant första passmetabolismen av ergotamin och ökar därför den orala biotillgängligheten för den senare. Ergotamin är känt för att utlösa angina -anfall. Därför ska patienter som tar sublingualt nitroglycerin inte ta ergotamin och relaterade läkemedel, eller övervakas noggrant för symptom på ergotism om det inte är möjligt att undvika att ta derivat. Ergot.
Sildenafil förstärker de hypotensiva effekterna av nitrater och därför är dess administrering med organiska nitrater, såsom nitroglycerin, kontraindicerad (se "Kontraindikationer").
En minskning av den terapeutiska effekten av sublingual nitroglycerin kan observeras hos patienter som tar långtidsverkande nitrater.
Interaktioner med laboratorietester
Nitrater kan störa Zlatkis / Zaks kolorimetriska analys och orsaka ett falskt resultat av minskat plasmakolesterol.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Det finns inga adekvata kliniska och epidemiologiska data om användning av nitroglycerin under graviditet. Djurstudier är otillräckliga för att fastställa effekterna av sublingual nitroglycerin på graviditet, embryonal och / eller postnatal utveckling och förlossning. Den potentiella risken hos människor är okänd.
Trinitrinbelagda tabletter ska inte användas under graviditeten, särskilt under de första tre månaderna, om det inte är absolut nödvändigt.
Det är inte känt om nitroglycerin utsöndras i bröstmjölk. Eftersom denna möjlighet inte kan uteslutas, bör särskild försiktighet iakttas när nitroglycerin tas av en ammande patient.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
På grund av vissa biverkningar (ortostatisk hypotoni, illamående, yrsel) kan trinitrinbelagda tabletter ha stor inverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Dessa oönskade effekter kan minska personens reaktionsförmåga.
Vid konstaterad intolerans mot socker, kontakta din läkare innan du tar medicinen.
Dosering och användningssätt Hur man använder Trinitrina: Dosering
Generellt räcker det med en tablett för att lösa de smärtsamma symtomen eller för att förhindra angina -krisen. Vid behov kan en andra tablett tas efter några minuter. Tabletterna ska krossas med tänderna och lämnas för att lösas upp under tungan. Skadligt, men avbryter den terapeutiska effekten.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Trinitrine
Tecken och symtom beror främst på markant vasodilatation och methemoglobinemi. Manifestationerna är följande: hypotoni och reflex takykardi, kall och blek hud, huvudvärk, yrsel, mental förvirring, synstörningar, illamående och kräkningar med kolikig buksmärta som eventuellt kan förknippas med vattnig diarré. Hjärtklappning, synkope och kardiovaskulär kollaps.
Behandlingen av symtom på grund av markant och generaliserad hypotoni kräver att den berusade patienten placeras i Trendelenburg -läget (ligger och gör passiva rörelser i extremiteten) med administrering av vätskor intravenöst. Administrera vid behov alfa-adrenerga agonister (dvs. metoxamin eller fenylefrin). Epinefrin och liknande ämnen är ineffektiva vid markerad hypotoni på grund av överdosering.
Behandling av cyanos på grund av methemoglobinemi: från en nivå på 0,8 g / 100 ml methemoglobin kommer behandlingen att bestå av intravenös administrering av 1% metylenblått (1-2 mg / kg). Mindre allvarlig, dosen 50 mg / kg bör administreras oralt Behandling i ett specialiserat center rekommenderas.
Vid oavsiktlig intag av en för hög dos av läkemedlet, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Trinitrine
Liksom alla läkemedel kan detta orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Huvudvärk, även allvarlig och ihållande orsakad av cerebral vasodilatation, kan uppstå omedelbart efter intag av nitroglycerin.
Svimmelhet, förvirring, svaghet, hjärtklappning och andra manifestationer av postural hypotoni kan kännas ibland och i synnerhet hos personer i orörlig ortostatisk position.
Hos patienter som är särskilt känsliga för de hypotensiva effekterna av nitrater kan illamående, kräkningar, diafores, blekhet och lipotymi uppstå vid terapeutiska doser.
Å andra sidan kan nitroglycerin endast sällan framkalla bradykardi och tecken på hypervagotoni. Vidare, hos patienter som behandlas med nitrater, är hudrödhet och exfoliativ dermatit möjlig.
Oönskade effekter som rodnad, huvudvärk och postural hypotoni kan begränsa behandlingen, särskilt i de tidiga stadierna eller när angina är allvarlig eller när patienter är överkänsliga för effekterna av nitrater. Huvudvärk avtar vanligtvis under behandlingen.
Biverkningar som rapporteras listas nedan, efter organklass.
- Störningar i blodet och lymfsystemet
Sällsynta: metemoglobinemi
- Störningar i nervsystemet
yrsel, huvudvärk
- Ögonbesvär
suddig syn
- Hjärtsjukdomar
takykardi, hjärtklappning, paradoxal bradykardi, synkope
- Kärlsjukdomar
postural hypotoni
- Gastrointestinala störningar
illamående, matsmältningsbesvär
- Hud och subkutana sjukdomar
utslag
- Allmänna störningar och förändringar av administreringsstället
Allmänna störningar: värmevallningar med erytem, svaghet, svettningar
Mycket sällsynt: cyanos
Ändring av administrationsstället
Brännande, erytem.
Metemoglobinemi har associerats med behandlingar med lång eller hög dos.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C.
Använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som står på förpackningen.
Utgångsdatumet avser produkten i intakt och korrekt förvarad förpackning.
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall.
Fråga din apotekare hur du ska kasta mediciner som du inte längre använder. Detta kommer att bidra till att skydda miljön.
Sammansättning
Varje belagd tablett innehåller:
Aktiv princip: nitroglycerin 0,3 mg
Hjälpämnen: sackaros, majsstärkelse, laktosmonohydrat, mannitol, talk, mikrokristallin cellulosa, kiseldioxid, titandioxid, vattenfri glukos, gummi arabicum, potatisstärkelse, magnesiumkarbonat, magnesiumstearat, kalciumstearat, gelatin, polyvinylalkohol, vanillin, metyl -p -hydroxibensoat .
Farmaceutisk form och innehåll
Belagda tabletter. 2 blister om 35 tabletter.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
TRINITRINA 0,3 MG TÄCKADE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje belagd tablett innehåller:
Aktiv princip: nitroglycerin 0,3 mg.
För hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Belagda tabletter
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av den akuta attacken av angina pectoris.
04.2 Dosering och administreringssätt
Generellt räcker det med en tablett för att lösa de smärtsamma symtomen eller för att förhindra angina -krisen. Vid behov kan en andra tablett tas efter några minuter.
Tabletterna ska krossas med tänderna och få lösas upp under tungan. Att svälja tabletterna är inte skadligt, men avbryter den terapeutiska effekten.
04.3 Kontraindikationer
- chock
- kardiogen chock, om inte adekvat diastoliskt aortatryck upprätthålls
- hypotensivt tillstånd vid akut hjärtinfarkt med lågt fyllningstryck
svår hypotoni (systoliskt tryck)
- allvarlig hypovolemi
- ökat intrakraniellt tryck, huvudtrauma och hjärnblödning
- myokardinsufficiens på grund av obstruktion (t.ex. i närvaro av aorta- eller mitralstenos eller konstriktiv perikardit)
- obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
- giftigt lungödem
- allvarlig anemi
- sluten vinkelglaukom
- generellt kontraindicerat under graviditet och amning och i pediatrisk ålder i kombination med sildenafil (se avsnitt "Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion")
- Överkänslighet mot organiska nitrater och / eller mot ett av hjälpämnena
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Effekten av nitroglycerin som tas sublingualt hos patienter med hjärtsvikt har inte fastställts. Därför bör noggrann klinisk eller hemodynamisk övervakning utföras hos sådana patienter med avseende på risken för hypotoni och takykardi.
Allvarlig hypotoni, särskilt ortostatisk, kan uppstå efter att ha tagit även små doser nitroglycerin. Därför ska läkemedlet användas med försiktighet hos patienter med hypovolemi eller redan existerande hypotoni. Hypotoni orsakad av nitroglycerin kan åtföljas av paradoxal bradykardi och ökad anginal smärta.
Nitratbehandling kan förvärra angina hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati Använd med försiktighet hos patienter med svår anemisk hypoxemi, eftersom biotransformationen av nitroglycerin reduceras hos sådana patienter.
Trinitrinbelagda tabletter ska avbrytas vid synstörningar (dimsyn) eller muntorrhet. Överdriven dos av nitroglycerin kan orsaka allvarlig huvudvärk.
Endast den minsta dos som är nödvändig för att lindra det akuta anginalanfallet bör tas. Överdriven användning av nitroglycerin kan leda till läkemedelsintolerans.
Trinitrinbelagda tabletter ska tas sublingualt och inte sväljas. Att svälja tabletterna är inte skadligt, men avbryter den terapeutiska effekten.Trinitrinbelagda tabletter innehåller vattenfri glukos, laktos och sackaros. Patienter med sällsynta former av glukos-galaktosmalabsorption, sällsynta ärftliga störningar av galaktos eller fruktosintolerans, laktasbrist eller sackrasisomaltas ska inte ta medicinen.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Additiva hypotensiva effekter kan observeras hos patienter som tar antihypertensiva läkemedel, α-adrenerga blockerare, fenotiaziner och nitrater. Markerad ortostatisk hypotoni har noterats när kalciumblockerande läkemedel och organiska nitrater, såsom nitroglycerin, administreras tillsammans.
Samtidig användning av alkohol och nitrater kan orsaka hypotoni.
De vasodilaterande och hemodynamiska effekterna av nitroglycerin kan förstärkas genom samtidig administrering av aspirin.
Perifer vasodilatation av nitroglycerin hindras av samtidig administrering av det antiinflammatoriska indometacinet.
Tricykliska antidepressiva medel (amitriptylin, desipramin, doxepin och andra) och antikolinerga läkemedel kan orsaka muntorrhet och minskad salivutsöndring. Detta kan försvåra upplösningen av det sublinguala nitroglycerinet. En ökning av saliv med artificiella salivprodukter kan visa sig fördelaktigt i sådana fall.
Oral administrering av nitroglycerin minskar markant första passmetabolismen av ergotamin och ökar därför den orala biotillgängligheten för den senare. Ergotamin är känt för att utlösa angina -anfall. Därför ska patienter som tar sublingualt nitroglycerin inte ta ergotamin och relaterade läkemedel, eller övervakas noggrant för symptom på ergotism om det inte är möjligt att undvika att ta derivat. Ergot.
Sildenafil förstärker de hypotensiva effekterna av nitrater och därför är dess administrering med organiska nitrater, såsom nitroglycerin, kontraindicerad (se "Kontraindikationer").
En minskning av den terapeutiska effekten av sublingual nitroglycerin kan observeras hos patienter som tar långtidsverkande nitrater.
Interaktioner med laboratorietester
Nitrater kan störa Zlatkis / Zaks kolorimetriska analys och orsaka ett falskt resultat av minskat plasmakolesterol.
04.6 Graviditet och amning
Det finns inga adekvata kliniska och epidemiologiska data om användning av nitroglycerin under graviditet. Djurstudier är otillräckliga för att fastställa effekterna av sublingual nitroglycerin på graviditet, embryonal och / eller postnatal utveckling och förlossning (se avsnittet "Prekliniska säkerhetsdata"). Den potentiella risken hos människor är okänd.
Trinitrinbelagda tabletter ska inte användas under graviditeten, särskilt under de första tre månaderna, om det inte är absolut nödvändigt.
Det är inte känt om nitroglycerin utsöndras i bröstmjölk. Eftersom denna möjlighet inte kan uteslutas, bör särskild försiktighet iakttas när nitroglycerin tas av en ammande patient.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
På grund av vissa biverkningar (ortostatisk hypotoni, illamående, yrsel) kan trinitrinbelagda tabletter ha stor inverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Dessa oönskade effekter kan minska personens reaktionsförmåga.
04.8 Biverkningar
Huvudvärk, även allvarlig och ihållande orsakad av cerebral vasodilatation, kan uppstå omedelbart efter intag av nitroglycerin.
Svimmelhet, förvirring, svaghet, hjärtklappning och andra manifestationer av postural hypotoni kan kännas ibland och i synnerhet hos personer i orörlig ortostatisk position.
Hos patienter som är särskilt känsliga för de hypotensiva effekterna av nitrater kan illamående, kräkningar, diafores, blekhet och lipotymi uppstå vid terapeutiska doser.
Å andra sidan kan nitroglycerin endast sällan framkalla bradykardi och tecken på hypervagotoni. Vidare, hos patienter som behandlas med nitrater, är hudrödhet och exfoliativ dermatit möjlig.
Oönskade effekter som rodnad, huvudvärk och postural hypotoni kan begränsa behandlingen, särskilt i de tidiga stadierna eller när angina är allvarlig eller när patienter är överkänsliga för effekterna av nitrater. Huvudvärk avtar vanligtvis under behandlingen.
Biverkningar som rapporteras listas nedan, efter organklass. Störningar i blodet och lymfsystemet
- Sällsynta: metemoglobinemi
Störningar i nervsystemet
yrsel, huvudvärk
Ögonbesvär
- suddig syn
Hjärtsjukdomar
- takykardi, hjärtklappning, paradoxal bradykardi, synkope
Kärlsjukdomar
- postural hypotoni
Gastrointestinala störningar
- illamående, matsmältningsbesvär
Hud och subkutana sjukdomar
- utslag
Allmänna störningar och förändringar av administreringsstället
- Allmänna störningar: värmevallningar med erytem, svaghet, svettningar
- Mycket sällsynta: cyanos
Ändring av administrationsstället
- Brännande, erytem
Metemoglobinemi har associerats med behandlingar med lång eller hög dos.
04.9 Överdosering
Tecken och symtom beror främst på markant vasodilatation och methemoglobinemi. Manifestationerna är följande: hypotoni och reflex takykardi, kall och blek hud, huvudvärk, yrsel, mental förvirring, synstörningar, illamående och kräkningar med kolikig buksmärta som eventuellt kan förknippas med vattnig diarré. Hjärtklappning, synkope och kardiovaskulär kollaps.
Behandlingen av symtom på grund av markant och generaliserad hypotoni kräver att den berusade patienten placeras i Trendelenburg -läget (ligger och gör passiva rörelser i extremiteten) med administrering av vätskor intravenöst. Administrera vid behov alfa-adrenerga agonister (dvs. metoxamin eller fenylefrin). Epinefrin och liknande ämnen är ineffektiva vid markerad hypotoni på grund av överdosering Behandling av cyanos på grund av methemoglobinemi: från en nivå på 0,8 g / 100 ml methemoglobin kommer behandlingen att bestå av intravenös administrering med 1, % metylenblått (1-2 mg / kg). I mindre allvarliga fall bör dosen 50 mg / kg administreras oralt. Behandling på ett specialiserat center rekommenderas.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: vasodilatatorer som används vid hjärtsjukdomar, organiska nitrater.
ATC -kod: C01 DA 02.
Nitroglycerin har en avslappnande effekt på de mänskliga organismens släta muskler, i kärlfacket verkar det huvudsakligen på venösa systemet och på de stora kranskärlen, med större effekt på det förstnämnda.
Vid angina pectoris representeras den huvudsakliga verkningsmekanismen för nitroglycerin genom ökningen av venös kapacitans som bestämmer en minskad blodåtergång till hjärtat. minskning, vilket resulterar i ett minskat syrebehov av myokardiet. Denna minskning av syreförbrukningen åtföljs av förbättringen av myokardperfusionen till följd av den antispastiska verkan på de koronära epikardialgrenarna och omfördelningen av flödet till förmån för hjärtmuskelns subepikardialskikt. Dessutom utvidgar nitroglycerin aterosklerotisk stenos vid excentriskt aterom och ger avslappning av både spontan och ergonovininducerad vasospasm.
På systemnivå utövar nitroglycerin en dosberoende utvidgningseffekt på det arteriella kärlsystemet; detta bestämmer minskningen av perifer kärlresistens (efterbelastning) och systolisk spänning i vänstra kammarväggen, båda händelserna bidrar till minskningen av myokardiell syreförbrukning.
Cyniska korrelerar
I samband med den kliniska förbättringen av angina pectoris avslöjar digital pletysmografi att den vasodilaterande effekten inträffar cirka 1 minut efter sublingual administrering av nitroglycerin och når sitt maximum cirka 5 minuter efter administrering. Denna effekt kvarstår i minst 1 minut. 25 minuter efter intag.
Handlingsmekanism
Nitroglycerin härrör från den fria radikalen NO (kväveoxid) som aktiverar guanylcyklas, med en följdökning av cyklisk GMP i glatta muskler och andra vävnader. Detta leder till en defosforylering av myosinlätta kedjor, vilket reglerar tillståndet för glatt muskelsammandragning, vilket resulterar i vasodilatation.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption:
Nitroglycerin absorberas snabbt efter sublingual administrering av trinitrinbelagda tabletter. Högsta plasmakoncentration uppträder 6-7 minuter efter dosering (se tabell) Maximal plasmakoncentration (Cmax) och area under koncentration-tidskurvan (AUC) ökar på ett dosproportionellt sätt. Den absoluta biotillgängligheten av nitroglycerin efter att ha tagit Trinitrine -belagda tabletter är cirka 40% och tenderar att variera i förhållande till faktorer som påverkar absorptionen av läkemedlet, såsom sublingual hydrering och metabolism vid nivån av munslemhinnan.
Tabell
Distribution:
Distributionsvolymen (Vd) för nitroglycerin efter intravenös administrering är 3,3 L / kg.
Vid plasmakoncentrationer mellan 50 och 500 ng / ml är bindningen av nitroglycerin till plasmaproteiner cirka 60%, medan den för 1,2- och 1,3-dinitroglycerin (de två huvudmetaboliterna av nitroglycerin) är med 60% och 30 %, respektive.
Ämnesomsättning:
Den aktiva ingrediensen metaboliseras snabbt i levern av ett glutationberoende organiskt nitratreduktas. Du studerar ocksåin vitro med mänskliga erytrocyter har de visat att den röda blodkroppen också är platsen för biotransformation av nitroglycerin med hjälp av en sulfhydrylberoende enzymatisk process och en interaktion med reducerat hemoglobin.
Mängden minskat hemoglobin i mänskliga erytrocyter verkar spela en primär roll i deras metaboliska aktivitet, därför bör man vara försiktig när man tar nitroglycerin hos patienter med anemi (se avsnitt "Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning"). har visat att extrahepatiska kärlvävnader (femoralven, inferior vena cava, aorta) också spelar en viktig roll i metabolismen av nitroglycerin, vilket förklarar den höga systemiska clearance av nitrater. in vitro att biotransformationen av nitroglycerin sker samtidigt som avslappningen av den släta vaskulära muskeln; denna observation överensstämmer med hypotesen att biotransformationen av nitroglycerin (till NO) är mekanismen för vasodilatation som induceras av läkemedlet.
Eliminering:
Plasmakoncentrationerna av nitroglycerin sjunker snabbt efter dosering, med en genomsnittlig eliminationshalveringstid på 2-3 minuter. Clearance (13,8 l / min) överstiger långt leverflödet.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen risk för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet, cancerframkallande potential, reproduktionstoxicitet.
Enstaka toxicitet: LD50 för oralt nitroglycerin är 105 mg / kg hos råttor och 15 mg / kg hos möss.
Toxicitet vid upprepad dos: I studier av kronisk toxicitet hos växande albinoråttor resulterade en dos på 300 mg / kg som administrerades i 6 månader genom den epikutana vägen inte i några signifikanta förändringar i kroppsväxt, blodtal eller andra biologiska parametrar. Dessutom ingen histologisk förändring av organ som undersöktes observerades. Vid en dos på 825 mg / kg administrerat intraperitonealt i råtta i 33 dagar observerades en minskning av kroppsvikt.
Mute genesis: Även om nitroglycerin var svagt mutagent i Ames -testet, fanns det inga tecken på gentoxicitet i analyserna. in vivo (dominant dödlig analys) hos hanråttor behandlade med orala doser upp till 363 mg / kg, eller i cytogenetiska tester ex vivo i murina och hundvävnader.
Carcinogenes: Råttor behandlade med mycket höga doser nitroglycerin (363 mg / kg / dag hos hanar och 434 mg / kg / dag hos honor) i 2 år visade uppkomst av hepatocellulära karcinom och interstitiella celltumörer i testiklarna. Möss behandlade med 1022 (hanar) ) eller 1058 (honor) mg / kg / dag och råttor behandlade med 31,5 (hanar) eller 38,1 (honor) mg / kg / dag under samma period visade inga tumörer relaterade till behandlingen. under hela livscykeln på 1058 mg / kg / dag nitroglycerin orsakade ingen ökning av förekomsten av neoplasmer.
Reproduktionstoxicitet: Reproduktionstoxicitet och teratogenicitetsstudier har inte utförts med sublingualt administrerat nitroglycerin. Teratogena studier utförda på råttor och kaniner med topiskt nitroglycerin vid doser upp till 80 mg / kg / dag respektive 240 mg / kg / dag avslöjade dock ingen fosterskada.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Sackaros, majsstärkelse, laktosmonohydrat, mannitol, talk, mikrokristallin cellulosa, kiseldioxid, titandioxid, vattenfri glukos, gummi arabicum, potatisstärkelse, magnesiumkarbonat, magnesiumstearat, kalciumstearat, gelatin, polyvinylalkohol, vanillin, p-metylhydroxibensoat.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
2 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
PVC / PVDC 60 / Aluminiumblister
2 blister om 35 tabletter.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
ACARPIA Farmaceutici srl
via Vivaio, 17
20122 MILAN (ITALIEN)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
006035063
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Förnyelse:
06/2010
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
06/2010
