Aktiva ingredienser: Oxaliplatin
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS 5 mg / ml pulver till infusionsvätska, lösning
Varför används Oxaliplatin? Vad är det för?
Den aktiva ingrediensen i OXALIPLATINO MYLAN GENERICS är oxaliplatin.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS används för att behandla tjocktarmscancer (behandling av stadium III tjocktarmscancer efter fullständig resektion av primärtumören, behandling av metastatisk kolorektal cancer). OXALIPLATINO MYLAN GENERICS används i kombination med andra läkemedel mot cancer som kallas 5-fluorouracil och folinsyra.
Innan det kan injiceras i en ven måste OXALIPLATINO MYLAN GENERICS lösas upp och beredas i lösning. OXALIPLATINO MYLAN GENERICS är ett läkemedel mot cancer och innehåller platina.
Kontraindikationer När Oxaliplatin inte ska användas
Använd inte OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- om du är allergisk mot oxaliplatin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel, t.ex. laktosmonohydrat
- om du ammar
- om du redan har för lågt antal blodkroppar;
- om du någonsin har haft stickningar och domningar i fingrar och / eller tår och har haft svårt att utföra känsliga uppgifter, till exempel att fästa knappar;
- om du har allvarliga njurproblem.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Oxaliplatin
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du använder OXALIPLATINO MYLAN GENERICS:
- Om du någonsin har haft allergiska reaktioner mot platinainnehållande läkemedel, t.ex. karboplatin eller cisplatin. Allergiska reaktioner kan inträffa under oxaliplatininfusionen.
- Om du har måttliga njurproblem.
- Om du har någon form av leverproblem.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Oxaliplatin
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
Graviditet
Du bör inte använda oxaliplatin under graviditeten om inte din läkare specifikt föreskriver det.
Du får inte bli gravid när du behandlas med oxaliplatin och du måste använda en effektiv preventivmetod.
Om du blir gravid under behandlingen måste du omedelbart informera din läkare. Under behandlingen och under en period av 4 månader efter det att kvinnor upphörde, är det nödvändigt att använda effektiva preventivmetoder.
Matdags
Du ska inte amma när du tar oxaliplatin.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Fertilitet
Oxaliplatin kan ha en negativ effekt på graviditetsförmågan, vilket kan vara irreversibelt. Därför rekommenderas manliga patienter att inte skaffa barn under och upp till 6 månader efter behandlingen och överväga att lagra spermier innan behandling påbörjas.
Köra och använda maskiner
Oxaliplatinbehandling kan orsaka en ökad risk för yrsel, illamående och kräkningar och andra nervösa symtom som påverkar gång (svårigheter att gå och rörelse) och balans (förmåga att stå upprätt eller att yrsel uppstår). Om detta händer ska du inte köra bil eller använda maskiner. Om du har synproblem när du tar Oxaliplatin Mylan Generics ska du inte köra bil, använda tunga maskiner eller starta farliga aktiviteter.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Oxaliplatin: Dosering
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS är reserverat för vuxna patienter.
Dosering
Dosen oxaliplatin baseras på storleken på din kroppsyta. Det erhålls genom att beräkna hans längd och vikt.
Den rekommenderade dosen för vuxna patienter, inklusive äldre, är 85 mg / m2 kroppsyta. Dosen du får beror också på resultaten av dina blodprov och om du tidigare har haft biverkningar orsakade av oxaliplatin.
Dosering och administreringssätt
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS kommer att ordineras till dig av en specialiserad onkolog. Det kommer att tas över av en specialistläkare som har bestämt vilken dos du behöver av oxaliplatin. Detta läkemedel ges som en långsam injektion i en av venerna (en 'intravenös infusion) under en period av 2 till 6 timmar.
Detta läkemedel kommer att ges till dig samtidigt som folsyra och före infusionen med 5-fluorouracil Administreringsfrekvens Detta bestäms av din läkare. Observera att infusionerna ska upprepas varannan vecka.
Behandlingstid
Det bestäms av läkaren.
Vid behandling efter fullständig tumörresektion pågår behandlingen i upp till 6 månader.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit en överdos av Oxaliplatin
Eftersom detta läkemedel ges på sjukhus är det osannolikt att du kommer att få för lite eller för mycket; men om detta oroar dig, tala med din läkare eller apotekspersonal.
Vid överdosering kan det ha en ökning av biverkningar. Din läkare kan ge dig lämplig terapi för dessa biverkningar.
Om du har ytterligare frågor om din behandling, fråga din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Oxaliplatin
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Om du upplever några biverkningar är det viktigt att du informerar din läkare innan nästa behandling.
Tala omedelbart för din läkare om du märker någon av följande biverkningar:
- Blåmärken, blödningar och onormala tecken på infektion, såsom halsont eller hög temperatur
- Ihållande eller svår diarré eller kräkningar;
- Stomatit / mukosit (smärta i läppar eller munsår);
- Oförklarliga andningssymtom, såsom icke-produktiv hosta, andningssvårigheter eller sprickor
- Symtom på en allergisk reaktion med plötsliga tecken som utslag, klåda eller nässelfeber på huden, svullnad i ansikte, läppar, tunga eller andra delar av kroppen, väsande andning, andning eller andningssvårigheter och kan kännas som att du kommer att passera ut (symptom på anafylaktisk chock);
- Inflammation i bukspottkörteln med svår smärta i övre delen av buken, ofta med illamående och kräkningar.
Andra biverkningar
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer):
- En nervstörning som kan orsaka svaghet, stickningar eller domningar i fingrar och tår, runt munnen eller halsen, som ibland kan uppstå i samband med kramper. Detta utlöses ofta av exponering för kyla, som att öppna ett kylskåp eller hålla en kall dryck. Han kan också ha svårt att utföra känsliga uppgifter, till exempel att knäppa kläder. Även om dessa symtom i de flesta fall försvinner helt, finns det en möjlighet att de kvarstår efter avslutad behandling;
- Vissa människor har upplevt en stickande och chockerande känsla som rinner nerför armarna eller stammen när de böjer nacken;
- Ibland kan oxaliplatin orsaka en obehaglig känsla i halsen, särskilt vid sväljning, och ge känslan av dyspné. Denna känsla, om den inträffar, uppträder vanligtvis under infusionen eller inom timmar efter det, och kan utlösas av infusionen. "Exponering även om det är obehagligt, det varar inte länge och går över utan att behöva någon behandling.På grund av denna biverkning kan din läkare besluta att ändra din terapi;
- Tecken på infektion som halsont och hög temperatur
- Detta läkemedel orsakar en tillfällig minskning av antalet blodkroppar.En minskning av antalet vita blodkroppar, vilket gör infektioner mer sannolikt en minskning av antalet trombocyter, vilket ökar risken för blödning eller kontusion; en minskning av antalet röda blodkroppar, vilket kan göra huden blek och orsaka svaghet eller andfåddhet. Din läkare kommer att utföra blodprov för att kontrollera att antalet blodkroppar är tillräckligt innan behandlingen påbörjas och före varje behandlingskurs.
- Förlust eller aptitlöshet
- Överdriven nivå av glukos (socker) i blodet, vilket kan orsaka svår törst, muntorrhet eller behovet av att urinera oftare
- Låga kaliumnivåer i blodet, vilket kan orsaka onormala hjärtrytmer
- Höga nivåer av natrium i blodet på grund av förlust av vatten från kroppen, vilket kan orsaka törst, slöhet, svaghet, irritabilitet, muskelproblem och svullnad i olika delar av kroppen (hypernatremi);
- Smakstörningar;
- Huvudvärk
- Epistaxis (näsblod);
- Dyspné;
- Hosta;
- Illamående (illamående), kräkningar (vanliga) vanligtvis före behandlingen kommer din läkare att informera dig om ett läkemedel som kan förhindra dem, som du kan fortsätta att ta även efter behandlingen;
- Diarré - kontakta din läkare omedelbart om du har ihållande eller svår diarré eller kräkningar.
- Smärta i munnen eller läpparna, munsår;
- Magsmärta, förstoppning;
- Hudproblem;
- Håravfall
- Ryggont
- Trötthet, ovanlig förlust av styrka / svaghet, smärta i kroppen;
- Smärta eller rodnad nära eller vid injektionsstället under infusionen, vilket kan leda till nekros (död av levande celler och vävnader) vid extravasation (bloddränering);
- Feber i samband med möjliga ofrivilliga rörelser i händerna eller andra lemmar;
- Blodprov som visar förändringar i leverfunktionen
- Blodprov som visar en ökning av laktatdehydrogenasenzym;
- Viktökning.
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):
- Rhinorrhea;
- Bröstinfektioner
- Svåra infektioner orsakade av en minskning av antalet vita blodkroppar, vilket kan orsaka feber (febril neutropeni) eller hög feber med frossa, huvudvärk, förvirring, snabb andning (neutropenisk sepsis);
- Anafylaktisk chock eller allvarlig allergisk reaktion (bronkospasm, ödem);
- Förlust av kroppsvätskor (uttorkning);
- Depression;
- Svårt att somna (sömnlöshet)
- Yrsel
- Svullnad av nerverna afferenta till musklerna;
- Stel hals, intolerans / aversion mot starkt ljus och huvudvärk;
- Konjunktivit, synproblem;
- Onormal blödning
- Blodproppar, vanligtvis i benet, orsakar smärta, svullnad eller rodnad
- Lungblodproppar, vilket orsakar bröstsmärta och väsande andning
- Rodnad;
- Högt blodtryck (hypertoni)
- Hicka;
- Matsmältningsbesvär och halsbränna;
- Blödning i nedre mag -tarmkanalen och mag -tarmkanalen;
- Hudskalning, röda utslag, utslag, ökad svettning och nagelsjukdom;
- Led- och benvärk;
- Blod i urinen
- Smärta vid urinering eller en förändring i urineringsfrekvensen
- Blodprov som visar förändringar i njurfunktionen
- Viktminskning.
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):
- Tillstånd med onormala blodprov som visar ökad surhet på grund av njurproblem (metabolisk acidos);
- Känner mig orolig eller nervös
- Hörselproblem
- Obstruktion eller försämring av tarmen;
- Nervsymtom som ofrivillig muskelryckning, täthet i bröstet och halsen eller symtom som påverkar gång (gång- och rörelsessvårigheter) och balans (förmåga att stå upprätt eller yrsel från att stå);
- Symtom som visar förändringar i funktionen hos skallenas nerver (ögon- och synstörningar, tal- och röststörningar, ihållande smärta i ansiktet).
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare):
- Minskning av antalet trombocyter (brist på trombocyter i blodet med blåmärken och onormal blödning, där kroppen är allergisk mot oxaliplatin);
- Onormal minskning av röda blodkroppar (anemi på grund av överdriven utarmning av röda blodkroppar);
- Otydligt språk;
- Visuella problem som minskad skärpa / skärpa av uppfattning eller synfält, övergående synförlust, reversibel efter avbrott av behandlingen;
- Inflammation av synnerven;
- Dövhet (nedsatt hörsel);
- Oförklarliga andningssymtom, andningssvårigheter, ärrbildning i lungorna som orsakar dyspné, ibland dödlig;
- Ärrbildning och förtjockning av lungorna med dyspné (lungfibros)
- Inflammation i tjocktarmen som orsakar buksmärtor eller diarré.
- Reversibla neurologiska problem som anfall, högt blodtryck, huvudvärk, förvirring och synstörningar inklusive blindhet (posterior reversibel leukoencephalopathysyndrom).
Följande biverkningar förekommer mycket sällan (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer):
- Leversjukdom, som kommer att övervakas av läkaren;
- Förändringar i njurfunktionen, akuta njursjukdomar
- Minskning eller frånvaro av urinproduktion (symptom på akut njursvikt).
Det har rapporterats några få fall av kramper (okontrollerad skakning av kroppen) och extrem trötthet med minskning av antalet röda blodkroppar (mikroangiopatisk hemolytisk anemi), onormala blåmärken (med lågt antal trombocyter), minskad eller ingen urinproduktion (otillräcklig akut njursjukdom), tecken på infektion (symptom på hemolytiskt uremiskt syndrom (HUS), vilket kan vara dödligt.
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via webbplatsen: https://www.aifa.gov. It / innehåll / rapporter-biverkningar
Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Oöppnade injektionsflaskor kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen eller injektionsflaskan. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
När infusionen är klar kommer läkemedlet att kasseras noggrant av din läkare eller sjuksköterska.
Vad OXALIPLATINO MYLAN GENERICS innehåller
- Den aktiva ingrediensen är: oxaliplatin.
- Den andra komponenten är: laktosmonohydrat.
Beskrivning av utseendet på OXALIPLATINO MYLAN GENERICS och förpackningens innehåll:
Detta läkemedel kommer som ett pulver till infusionsvätska, lösning.
50 mg injektionsflaskor: Varje 30 ml injektionsflaska innehåller 50 mg oxaliplatin för beredning i 10 ml lösningsmedel.
100 mg injektionsflaskor: Varje 50 ml injektionsflaska innehåller 100 mg oxaliplatin för beredning i 20 ml lösningsmedel.
En ml av den beredda lösningen innehåller 5 mg oxaliplatin.
Injektionsflaskor med 50 mg eller 100 mg pulver. 1, 2, 3, 5, 10 eller 50 injektionsflaskor per förpackning.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
OXALIPLATIN MYLAN GENERICS 5 MG / ML
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
50 mg injektionsflaska: Varje 30 ml injektionsflaska innehåller 50 mg oxaliplatin för beredning i 10 ml lösningsmedel.
100 mg injektionsflaska: Varje 50 ml injektionsflaska innehåller 100 mg oxaliplatin för beredning i 20 ml lösningsmedel.
En ml av den beredda lösningen innehåller 5 mg oxaliplatin.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Pulver till infusionsvätska, lösning.
Vitt frystorkat pulver.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Oxaliplatin, i kombination med 5-fluorouracil (5 FU) och folinsyra (FA), indikeras under följande förhållanden:
• Adjuvant behandling av stadium III (Duke's C) tjocktarmscancer efter fullständig resektion av primärtumören;
• behandling av metastatisk kolorektal cancer.
04.2 Dosering och administreringssätt
Beredningen av injicerbara lösningar av cytotoxiska medel måste utföras av specialiserad personal med djup kunskap om de läkemedel som används, under förhållanden som garanterar läkemedlets integritet, miljöskydd och i synnerhet skyddet för personalhanteringen läkemedlen i enlighet med sjukhusdirektiven. Detta preparat kräver ett "särskilt reserverat område. I detta område är det förbjudet att röka och konsumera mat eller dryck (se punkt 6.6).
Dosering
ENDAST FÖR VUXNA PATIENTER
Den rekommenderade dosen oxaliplatin vid adjuvant behandling är 85 mg / m2 intravenöst med upprepad administrering varannan vecka i 12 cykler (6 månader).
Den rekommenderade dosen oxaliplatin vid behandling av metastatisk kolorektal cancer är 85 mg / m2 intravenöst med upprepad administrering varannan vecka.
Den administrerade dosen bör anpassas till dess tolerabilitet (avsnitt 4.4).
Oxaliplatin ska alltid administreras före fluoropyrimidiner - t.ex. 5 -fluorouracil (5 FU).
Oxaliplatin administreras som en intravenös infusion som varar 2-6 timmar i 250-500 ml 5% glukoslösning (50 mg / ml) för att erhålla en koncentration mellan 0,2 mg / ml och 0,70 mg / ml; 0,70 mg / ml är maximal koncentration i klinisk praxis för en dos på 85 mg / m2 oxaliplatin.
Oxaliplatin användes huvudsakligen i kombination med 5-fluorouracil (5 FU) genom kontinuerlig infusion. För två veckors behandling användes regimer av 5-fluorouracil (5 FU) som kombinerade bolus och kontinuerlig infusion.
Särskilda populationer :
- Nedsatt njurfunktion:
Oxaliplatin har inte studerats hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.3).
Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion kan behandling påbörjas med normal rekommenderad dos (se avsnitt 4.4). Patienter med lätt nedsatt njurfunktion behöver inte justeras.
- Leverinsufficiens:
I en fas I -studie som inkluderade patienter med varierande grad av nedsatt leverfunktion verkade frekvensen och svårighetsgraden av lever- och gallsjukdomar ha samband med progressiv sjukdom och tester som visade nedsatt leverfunktion vid baslinjen.
Under klinisk utveckling gjordes inga specifika dosjusteringar för patienter med onormala leverfunktionstestresultat.
- Äldre patienter:
När oxaliplatin användes ensamt eller i kombination med 5-fluorouracil (5 FU) hos patienter över 65 år, observerades ingen allvarlig ökning av toxiciteten.Därför krävs ingen specifik anpassning av den äldre patienten.
- Pediatrisk population
Det finns inga relevanta indikationer för användning av oxaliplatin hos barn. Effekten av oxaliplatin som ett enda medel i pediatriska populationer med solida tumörer har inte fastställts (se avsnitt 5.1).
Administreringssätt
Oxaliplatin administreras genom intravenös infusion.
Administrering av oxaliplatin kräver inte hyperhydrering.
Oxaliplatin, utspädd i 250 - 500 ml 5% glukoslösning (50 mg / ml), för att ge en koncentration på minst 0,2 mg / ml, måste infunderas via en central eller perifer venös väg i 2 till 6 Oxaliplatininfusionen bör alltid föregå administrering av 5-fluorouracil (5 FU).
Vid extravasation måste administreringen avbrytas omedelbart.
Användningsinstruktioner:
Oxaliplatin måste rekonstitueras och spädas ytterligare före användning. För att rekonstituera och sedan späda den frystorkade produkten ska endast ett utspädningsmedel baserat på 5% glukoslösning (50 mg / ml) användas (se avsnitt 6.6).
04.3 Kontraindikationer
Oxaliplatin är kontraindicerat hos patienter som
- ha en "överkänslighet mot" oxaliplatin eller dess hjälpämne laktosmonohydrat.
- ammar.
- har myelosuppression före början av den första cykeln, vilket visar sig vid basala förhållanden av neutrofiler
- lider av perifer sensorisk neuropati med funktionsnedsättning före den första cykeln.
- har allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 30 ml / min).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Oxaliplatin ska endast reserveras för specialiserade medicinska onkologiska avdelningar och ska administreras under överinseende av en kvalificerad medicinsk onkolog.
Eftersom säkerhetsdata för patienter med måttligt nedsatt njurfunktion är begränsade, bör dess administrering genomgå en noggrann risk / nytta -bedömning för den enskilda patienten.
I dessa fall bör njurfunktionen övervakas noggrant och dosen justeras baserat på toxicitet.
Patienter med tidigare allergiska manifestationer mot andra platinainnehållande produkter bör övervakas noggrant. Vid anafylaktiska reaktioner ska perfusion avbrytas omedelbart och lämplig symptomatisk behandling påbörjas. Återadministrering av oxaliplatin till sådana patienter är kontraindicerad. Korsreaktioner, ibland dödliga, har rapporterats med alla platinaföreningar.
Vid extravasation av oxaliplatin ska infusionen omedelbart avbrytas och den vanliga lokala symptomatiska behandlingen påbörjas.
Oxaliplatins neurotoxicitet bör övervakas noggrant, särskilt vid kombination med andra läkemedel som uppvisar specifik neurologisk toxicitet. En neurologisk undersökning bör utföras före varje administrering och periodiskt därefter.
Hos patienter som har upplevt akut faryngolaryngeal dysestesi (se avsnitt 4.8) under eller i timmarna efter 2-timmarsinfusionen bör efterföljande administrering av oxaliplatin ges över 6 timmar.
Vid neurologiska symtom (parestesi, dysestesi) bör dosen oxaliplatin justeras efter varaktigheten och svårighetsgraden av dessa symtom med följande rekommendationer:
- om symtomen varar mer än sju dagar och är smärtsamma, ska följande dos oxaliplatin reduceras från 85 till 65 mg / m2 (i metastaseringen) eller 75 mg / m2 (i adjuvans).
- Om parestesi, utan funktionsstörning, kvarstår till början av nästa cykel, bör följande dos oxaliplatin minskas från 85 till 65 mg / m2 (i metastaseringen) eller 75 mg / m2 (i adjuvans).
- Om parestesi med funktionsstörning kvarstår till början av följande cykel, ska behandlingen avbrytas.
- Om symtomen förbättras efter avslutad behandling kan det betraktas som en återupptagning.
Patienterna bör informeras tillräckligt om risken för kvarstående symptom på perifer sensorisk neuropati efter avslutad behandling. Måttlig lokaliserad parestesi eller parestesi som kan störa funktionella aktiviteter kan kvarstå i upp till 3 år efter avslutad adjuvant behandling.
Gastrointestinal toxicitet, manifesterad i form av illamående och kräkningar, motiverar en profylaktisk och / eller terapeutisk antiemetisk behandling (se avsnitt 4.8).
Allvarlig diarré / kräkningar kan orsaka uttorkning, paralytisk ileus, tarmobstruktion, hypokalemi, metabolisk acidos och försämrad njurfunktion, särskilt när oxaliplatin och 5-fluorouracil (5 FU) administreras samtidigt. Pankreatit har rapporterats i isolerade fall.
Vid uppvisning av hematologisk toxicitet (trombocytneutrofila blodtal med leukocytformel innan behandling påbörjas och före varje ny cykel.
Patienterna bör informeras tillräckligt om risken för diarré / kräkningar, mukosit / stomatit och neutropeni efter administrering av oxaliplatin och 5-fluorouracil (5 FU) så att de snabbt kan kontakta sin behandlande läkare för lämplig behandling.
Vid början av mukosit / stomatit med eller utan neutropeni bör följande cykel fördröjas tills mukosit / stomatit är grad 1 eller lägre och / eller tills neutrofiltalet är 1,5x109 / l.
För oxaliplatin administrerat i kombination med 5-fluorouracil (5 FU) (med eller utan folinsyra (FA)) bör den vanliga dosjusteringen göras i förhållande till toxiciteten för 5-fluorouracil (5 FU).
Vid början av grad 4-diarré (WHO), grad 3-4 neutropeni (neutrofil grad 3-4 trombocytopeni (trombocyt 2 (i metastatisk)) eller 75 mg / m2 (i adjuvans), utöver den nödvändiga minskningen av dos av 5-fluorouracil (5 FU).
Vid oförklarliga andningssymtom, såsom icke-produktiv hosta, dyspné, sprickor eller radiologiska lunginfiltrat, ska behandlingen med oxaliplatin avbrytas tills ytterligare lungundersökningar utesluter interstitiell lungsjukdom eller lungfibros (se avsnitt 4.8).
Vid leverfunktionstester med onormala resultat eller portalhypertension som inte tydligt beror på levermetastaser, bör möjligheten till mycket sällsynta fall av läkemedelsinducerad leverkärlstörning övervägas.
Se avsnitt 4.6 för användning till gravida kvinnor.
Genotoxiska effekter observerades i prekliniska studier med oxaliplatin. Därför bör den manliga patienten vid behandling med oxaliplatin varnas för att inte bli gravida under behandlingen och upp till 6 månader efter att behandlingen avslutats, och att fråga om möjligheten att lagra spermier före behandlingen, eftersom oxaliplatin kan ha en negativ effekt på förmågan att bli gravid som kan vara oåterkallelig.
Under behandling med oxaliplatin får kvinnan inte bli gravid och måste använda en effektiv preventivmetod (se avsnitt 4.6).
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Det fanns ingen förändring i exponeringsnivån för 5-fluorouracil (5 FU) hos patienter som fick en engångsdos på 85 mg / m2 oxaliplatin omedelbart före administrering av 5-fluorouracil (5 FU).
In vitro ingen signifikant förskjutning av oxaliplatinproteinbindning observerades med följande läkemedel: erytromycin, salicylater, granisetron, paklitaxel och natriumvalproat.
04.6 Graviditet och amning
Ingen information finns hittills om säker användning av oxaliplatin under graviditet. Reproduktionstoxicitet har observerats i djurstudier. Därför rekommenderas inte användning av oxaliplatin under graviditet och hos kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel.
Användning av oxaliplatin bör endast övervägas efter att patienten har informerats tillräckligt om fostret och med patientens samtycke.
Patienter bör använda lämpliga preventivmetoder under och efter att behandlingen avbryts under en period av 4 månader för kvinnan och 6 månader för mannen.
Utsöndring i bröstmjölk har inte studerats. Oxaliplatin är kontraindicerat under amning.
Oxaliplatin kan ha en negativ effekt på graviditetsförmågan (se avsnitt 4.4).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier av läkemedlets effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts, men behandling med oxaliplatin orsakar ökad risk för yrsel, illamående och kräkningar och andra neurologiska symptom som påverkar gång och balans. Och detta kan ha en mild till måttlig påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Synförändringar, i synnerhet övergående synförlust (reversibel efter avslutad behandling), kan påverka patienternas förmåga att framföra fordon och använda maskiner. Därför bör patienter varnas för de potentiella effekterna av dessa händelser på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
De vanligaste biverkningarna av oxaliplatin i kombination med 5-fluorouracil / folinsyra (5 FU / FA) var gastrointestinala (diarré, illamående, kräkningar och mucosit), hematologisk (neutropeni, trombocytopeni) och neurologisk (akut perifer sensorisk neuropati) och genom upprepade doser). Sammantaget var dessa biverkningar vanligare och allvarligare med oxaliplatin i kombination med 5 FU / FA än med 5 FU / FA ensam.
Frekvenserna som redovisas i tabellen nedan är resultatet av kliniska prövningar med både metastatisk och adjuvant behandling (416 respektive 1108 patienter inkluderades i oxaliplatin + 5 behandlingsgrupperna FU / FA) och efter marknadsföring.
Frekvenserna som visas i tabellen nedan definierades med följande omvandling: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,
Ytterligare detaljer ges efter bordet.
* Se i detalj i avsnittet nedan
** Se avsnitt 4.4.
+ Mycket frekvent: allergier / allergiska reaktioner, som förekommer oftare under perfusion, ibland dödliga (frekventa allergiska reaktioner som utslag, särskilt urtikaria, konjunktivit, rinit.
++ Ofta anafylaktiska reaktioner, inklusive bronkospasm, angioödem, lågt blodtryck och anafylaktisk chock.
Korsreaktioner, ibland dödliga, med alla platinasalter har rapporterats.
+++ Mycket vanligt: feber, frossa (tremor), orsakad av infektion (med eller utan febril neutropeni) eller isolerad feber möjligen på grund av en immunologisk mekanism.
++++ Lokal ömhet, rodnad, svullnad och trombos har rapporterats bland reaktionerna på administreringsstället. Extravasation kan också orsaka lokal smärta och inflammation, till och med svår, vilket kan leda till komplikationer som nekros, särskilt när oxaliplatin infunderas via perifer ven (se avsnitt 4.4).
Lever- och gallvägar
Mycket sällsynta (≤1 / 10 000):
Lever -sinusformat obstruktionssyndrom, även känt som ocklusiv venopati i levern, eller patologiska manifestationer relaterade till denna leversjukdom, inklusive hepatisk pelios, nodulär regenerativ hyperplasi och perisinusoidal fibros. Deras kliniska manifestationer kan vara portalhypertension och / eller förhöjda transaminaser.
Mycket sällsynta (≤1 / 10 000):
Pankreatit.
Njurar och urinvägar
Mycket sällsynta (≤1 / 10 000):
Akut tubulär nekros, akut interstitiell nefrit och akut njursvikt.
Hematologisk toxicitet :
Incidens per patient (%), efter klass
Erfarenhet efter marknadsföring med okänd frekvens:
Hemolytiskt uremiskt syndrom
Matsmältningstoxicitet:
Incidens per patient (%), efter klass
Profylax och / eller behandling med kraftfulla antiemetiska läkemedel är indicerade.
Allvarlig diarré / kräkningar kan orsaka uttorkning, paralytisk ileus, tarmobstruktion, hypokalemi, metabolisk acidos och njursvikt, särskilt när oxaliplatin och 5-fluorouracil (5 FU) administreras samtidigt (se avsnitt 4.4).
Nervsystem
Den toxicitet som begränsar administreringen av oxaliplatin är neurologisk. Det är en perifer sensorisk neuropati som kännetecknas av dysestesi och / eller parestesi i extremiteterna som åtföljs eller inte av kramper, ofta utlöst av förkylning. Dessa symtom uppträder hos 95% av de behandlade patienterna. Varaktigheten av dessa symtom, som vanligtvis avtar mellan kurserna, ökar med antalet behandlingskurser.
Smärtanbrott och / eller en funktionsstörning ger indikationer, beroende på symptomens varaktighet, att justera dosen eller till och med avbryta behandlingen (se avsnitt 4.4).
Denna funktionsstörning inkluderar svårigheter att utföra fina rörelser och är en möjlig följd av sensorisk nedsättning.Risken för ihållande symtom för en total dos på 850 mg / m2 (10 cykler) är cirka 10%och för en dos totalt 1020 mg / m2 (12 cykler) är cirka 20%.
I de flesta fall förbättras eller försvinner neurologiska symtom helt när behandlingen avbryts.I adjuvant behandling av tjocktarmscancer rapporterade 87% av patienterna lindriga eller inga symtom 6 månader efter avslutad behandling. Under en period av upp till 3 års uppföljning cirka 3%av patienterna hade antingen ihållande lokal parestesi med måttlig intensitet (2,3%) eller parestesi som kan störa funktionella aktiviteter (0,5%).
Akuta sensorinurala manifestationer har rapporterats (se avsnitt 5.3). Dessa reaktioner börjar inom några timmar efter administrering och uppträder ofta vid exponering för kyla. De manifesteras vanligtvis som övergående parestesi, dysestesi och hypestesi. Akut faryngolaryngeal dysestesisyndrom förekommer hos 1% och 2% av patienterna. Av subjektiva känslor av dysfagi eller dyspné / kvävning , utan objektiva bevis på andningsbesvär (frånvaro av cyanos eller hypoxi) eller laryngospasm eller bronkospasm (frånvaro av stridor eller väsande andning). Även om antihistaminer och bronkodilatatorer har administrerats i dessa fall är symtomen snabbt reversibla även utan behandling. Att förlänga infusionen hjälper till att minska förekomsten av detta syndrom (se avsnitt 4.4).
Andra symtom har ibland observerats inklusive käkspasmer / muskelspasmer / ofrivilliga muskelsammandragningar / muskelspänningar / myoklonus, koordinationsavvikelser / gångavvikelser / ataxi / balansstörningar, täthet / kompression / obehag / bröst- eller bröstsmärta. Hals.
Dessutom är kranialnervdysfunktioner möjliga i samband med eller till och med som isolerade händelser i form av ptos, diplopi, afoni / dysfoni / heshet, ibland beskrivna som stämbandslamning, känsla av språklig abnormitet eller dysartri, ibland beskrivs som afasi, trigeminus neuralgi / smärta i ansiktet / ögonsmärta, nedsatt synskärpa, störningar i synfältet.
Andra neurologiska symtom som dysartri, förlust av djup senreflex och Lhermittes tecken har också rapporterats under behandling med oxaliplatin. Enstaka fall av optisk neurit har rapporterats.
Erfarenhet efter marknadsföring med okänd frekvens:
Kramper och reversibelt posteriort leukoencephalopathysyndrom (SLPR).
Allergiska reaktioner :
Incidens per patient (%), efter klass
04.9 Överdosering
Det finns inga kända motgift mot oxaliplatin. Förvärring av biverkningar kan förväntas vid överdosering. Övervakning av hematologiska parametrar bör inledas och symptomatisk behandling ges.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: andra antineoplastiska läkemedel, platinaföreningar.
ATC -kod: L01XA 03.
Oxaliplatin är en antineoplastisk aktiv ingrediens som tillhör en ny klass av platinabaserade föreningar där platinaatomen bildar ett komplex med 1,2-diaminocyklohexan ("DACH") och en oxalatgrupp.
"Oxaliplatin är en unik enantiomer, (SP-4-2)-[(1R, 2R) -Cyklohexan-1,2-diamin-kN, kN"] [etandiumat (2-)-kO1, kO2] [platina].
Oxaliplatin uppvisar ett brett spektrum av både cytotoxicitet in vitro av antitumöraktivitet in vivo i flera tumörmodellsystem, inklusive mänskliga kolorektalcancermodeller.
Oxaliplatin visar också båda aktiviteterna in vitro den där in vivo i olika modeller som är resistenta mot cisplatin.
Både jagn vitro den där in vivo en synergistisk cytotoxisk verkan i samband med 5-fluorouracil (5 FU).
Studier av verkningsmekanismen för oxaliplatin, även om det inte har klargjorts helt, visar att de hydratiserade derivaten som erhålls från biotransformationen av oxaliplatin interagerar med DNA för att bilda både intra- och interkedjiga tvärbindningar som leder till ett "avbrott av DNA -syntes med påföljande cytotoxisk och antitumöreffekt.
Hos patienter med metastatisk kolorektal cancer rapporteras effekten av oxaliplatin (85 mg / m2 upprepade varannan vecka) i kombination med 5-fluorouracil / folinsyra (5-FU / FA) i tre kliniska studier:
-Vid förstahandsbehandling, fas III, tvågruppsstudie EFC2962 randomiserade 420 patienter till antingen 5-FU / FA ensam (LV5FU2, N = 210) eller oxaliplatin i kombination med 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 210);
-Hos förbehandlade patienter randomiserade tregruppsstudierna EFC4584 fas III randomiserade 821 patienter refraktär till kombinationen av irinotekan (CPT-11) + 5 FU / FA till den enda 5 FU / FA-gruppen (LV5FU2, N = 275), med oxaliplatin ensam (N = 275), eller med oxaliplatin i kombination med 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 271);
- Slutligen inkluderade den okontrollerade fas II -studien EFC2964 patienter som endast var eldfasta mot 5 FU / FA, som behandlades med oxaliplatin i kombination med 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 57).
De två randomiserade kliniska prövningarna, EFC2962 i förstahandsbehandling och EFC4584 hos förbehandlade patienter, visade en signifikant högre svarsfrekvens och större progressionsfri överlevnad (PFS) / tid till progression (TTP) jämfört med behandling med endast 5 FU / AF.
I studie EFC4584, utförd på eldfasta förbehandlade patienter, uppnådde skillnaden i median total överlevnad (OS) mellan kombinationen med oxaliplatin och 5 FU / FA inte statistisk signifikans.
Svarindex i FOLFOX4 jämfört med LV5FU2
* NA: ej tillämpligt
Median progressionsfri överlevnad (PFS) / mediantid till progression (TTP)
FOLFOX4 kontra LV5FU2
* NA: ej tillämpligt
Median total överlevnad (OS) i FOLFOX4 jämfört med LV5FU2
* NA: ej tillämpligt
Hos förbehandlade patienter (EFC4584), symptomatiskt vid baslinjen, hade en högre andel av de som behandlades med oxaliplatin kombinerat med 5 FU / FA signifikant förbättring av sjukdomsrelaterade symtom jämfört med dem som behandlades med 5 FU / FA ensam. (27,7% vs 14,6% p = 0,0033).
Hos icke-förbehandlade patienter (EFC2962) fanns det ingen statistiskt signifikant skillnad mellan de två behandlingsgrupperna för någon av livskvalitetsaspekterna. Livskvalitetspoängen var emellertid generellt bättre i kontrollgruppen för mått på övergripande hälsa och smärta och sämre i oxaliplatin -gruppen för illamående och kräkningar.
I adjuvans randomiserade MOSAÏC fas III jämförande studie (EFC3313) 2246 patienter (899 steg II / Duke B2 och 1347 steg III / Duke C), efter fullständig resektion av primär tjocktarmscancer, med endast 5 FU / AF (LV5FU2, N = 1123 (B2 / C = 448/675) eller med oxaliplatin i samband med 5 FU / AF (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672).
EFC3313 3-årig sjukdomsfri överlevnad (ITT-analys) * för allmänheten.
* median uppföljning 44,2 månader (alla patienter följde i minst 3 år)
Studien visade en betydande övergripande fördel i 3-årig sjukdomsfri överlevnad för oxaliplatin i kombination med 5 FU / FA (FOLFOX4) jämfört med endast 5 FU / FA (LV5FU2).
EFC3313 3-årig sjukdomsfri överlevnad (ITT-analys) * efter sjukdomsstadium
* median uppföljning 44,2 månader (alla patienter följde i minst 3 år)
Total överlevnad (ITT -analys):
Vid tidpunkten för den 3-åriga sjukdomsfria överlevnadsanalysen, som var den primära slutpunkten för MOSAIC-studien, var 85,1% av patienterna fortfarande vid liv i FOLFOX4-gruppen jämfört med 83,8% i LV5FU2-gruppen. Detta leder till en allmän minskning av dödlighetsrisken med 10% till förmån för FOLFOX4 -gruppen, även om den inte når statistisk signifikans (riskförhållande = 0,90).
Värdena var 92,2% mot 92,4% i delpopulationen i etapp II (Duke B2) (riskförhållande = 1,01) och 80,4% jämfört med 78,1% i delpopulationen i stadium III (Duke C) (riskförhållande = 0,87), för FOLFOX4 och LV5FU2 respektive.
Oxaliplatin som ett enda medel har utvärderats i den pediatriska populationen i 2 fas I -studier (69 patienter) och 2 fas II -studier (90 patienter). Totalt behandlades 159 barn (7 månader-22 år) med solida tumörer. Effekten av oxaliplatin som ett enda medel i den behandlade pediatriska populationen har inte fastställts.Patientregistrering i båda fas II -studierna avbröts på grund av brist på tumörrespons.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
De enskilda aktiva föreningarnas farmakokinetiska egenskaper har inte fastställts. De farmakokinetiska egenskaperna hos ultrafiltrerbar platina, som representerar en kombination av alla obundna aktiva och inaktiva platina-arter, efter en två timmars infusion av oxaliplatin vid 130 mg / m2 var tredje vecka i 1/5 cykler och oxaliplatin med 85 mg / m2 varannan veckor för 1/3 cykler visas nedan:
Sammanfattning av uppskattningar av de farmakokinetiska parametrarna för platina i ultrafiltrat efter flera doser oxaliplatin vid 85 mg / m2 varannan vecka eller vid 130 mg / m2 var tredje vecka
Medelvärdena AUC0-48 och Cmax bestämdes vid cykel 3 (85 mg / m2) eller cykel 5 (130 mg / m2).
Medelvärdena för AUC, Vss, CL och CLR0-48 bestämdes i cykel 1.
Värdena för Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss och CL bestämdes genom icke-fackanalys.
Värdena för t½α, t½β och t½γ bestämdes genom fackanalys (cykler 1-3 kombinerade).
Vid slutet av en 2-timmars infusion finns 15% av den administrerade platina i den systemiska cirkulationen, medan de återstående 85% snabbt distribueras i vävnaderna eller elimineras i urinen. Miljö en halveringstid nära det naturliga omsättningstid för erytrocyter och serumalbumin. Ingen ackumulering i ultrafiltrat i plasma observerades efter doser på 85 mg / m2 varannan vecka eller 130 mg / m2 var tredje vecka, och steady state uppnåddes vid den första cykeln i denna matris. Inter- och intraindividuell variation är generellt låg.
In vitroanses biotransformation bero på icke-enzymatisk nedbrytning och det finns inga tecken på cytokrom P450-medierad metabolism av diaminocyklohexanringen (DACH).
Hos patienter genomgår oxaliplatin omfattande biotransformation, och vid slutet av en 2-timmars infusion detekterades ingen intakt aktiv substans i plasma-ultrafiltratet. Flera cytotoxiska biotransformationsprodukter har identifierats i den systemiska cirkulationen, inklusive monoklor, dikloro och diaquo DACH-platina arter tillsammans, i på varandra följande ögonblick, med ett visst antal inaktiva konjugat.
Platina elimineras främst i urinen, med maximal clearance inom 48 timmar efter administrering.
På den femte dagen elimineras cirka 54% av den totala dosen i urinen och mindre än 3% i avföringen.
En signifikant minskning av clearance från 17,6 ± 2,18 L / h till 9,95 ± 1,91 L / h observerades hos personer med nedsatt njurfunktion i samband med en statistiskt signifikant minskning av distributionsvolymen från 330 ± 40., 9 till 241 ± 36,1 l. Effekten av allvarligt nedsatt njurfunktion på platinaclearance har inte undersökts.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Målorgan som identifierats hos prekliniska arter (möss, råttor, hundar och / eller apor) i enkeldos- och upprepade dosstudier inkluderade benmärg, mag-tarmkanal, njurar, testiklar, nervsystem och hjärta. Målorganets toxicitet som observerats hos djur överensstämmer med dem som orsakas av andra platinabaserade läkemedel och DNA-skadliga cytotoxiska läkemedel som används vid cancerbehandling mot människor, med undantag för effekter på hjärtat. Effekter på hjärtat har observerats bara hos hunden och inkluderade elektrofysiologiska störningar med dödlig ventrikelflimmer. Kardiotoxicitet anses vara specifik för hunden, inte bara för att den bara observerades hos hunden, utan också för att doser som liknar de som orsakar dödlig kardiotoxicitet hos hunden (150 mg / m2) har tolererats väl hos människor.
Prekliniska studier på sensoriska neuroner hos råtta tyder på att akuta sensorinurala symptom relaterade till oxaliplatin kan innebära en "interaktion med spänningsstyrda Na + -kanaler.
I testsystem för däggdjur var oxaliplatin mutagent och klastogent och producerade embryofoetal toxicitet hos råttor Oxaliplatin anses vara ett troligt cancerframkallande ämne, även om inga cancerframkallande studier har utförts.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Laktosmonohydrat.
06.2 Oförenlighet
Det utspädda läkemedlet får inte blandas med andra läkemedel i samma infusionspåse eller linje. I enlighet med bruksanvisningen som beskrivs i avsnitt 6.6 kan oxaliplatin administreras samtidigt med folinsyra (FA) med hjälp av en Y-linje.
- Blanda INTE med alkaliska läkemedel eller alkaliska lösningar, särskilt preparat av 5-fluorouracil (5 FU) eller folinsyra (AF) som innehåller trometamol som hjälpämne och andra aktiva ingredienser som innehåller trometamolsalter. Alkaliska läkemedel eller alkaliska lösningar kommer att ha en negativ inverkan på oxaliplatins stabilitet (se avsnitt 6.6).
- Rekonstituera eller späd INTE oxaliplatin med saltlösning eller andra lösningar som innehåller klorider (inklusive kalciumklorid, kaliumklorid eller natriumklorid).
- Blanda INTE med andra läkemedel i samma infusionspåse eller linje (se avsnitt 6.6 för instruktioner om samtidig administrering med folsyra (FA)).
- Använd INTE injektionsmaterial som innehåller aluminium.
06.3 Giltighetstid
3 år.
Beredd lösning i originalflaskan:
Av mikrobiologiska och kemiska skäl måste den rekonstituerade lösningen spädas omedelbart.
Lösning för infusion:
efter utspädning av den rekonstituerade lösningen i 5% glukoslösning (50 mg / ml), under de nuvarande användningsförhållandena, har den kemisk-fysiska stabiliteten visats i 48 timmar vid en temperatur mellan 2 ° C och 8 ° C.
Av mikrobiologiska skäl bör infusionslösningen användas omedelbart.
Om den inte används omedelbart är lagringstider och -förhållanden under användning under nuvarande användningsvillkor användarens ansvar och skulle normalt inte vara längre än 24 timmar vid 2 ° C till 8 ° C, såvida inte utspädning skedde under kontrollerad och validerad aseptisk betingelser.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
För förvaringsförhållanden för det rekonstituerade och utspädda läkemedlet, se avsnitt 6.3
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
30 ml injektionsflaska (neutralt glas typ I) oxaliplatinpulver (50 mg) med bromobutylgummipropp och lock (flip-off).
50 ml injektionsflaska (neutralt glas typ I) oxaliplatinpulver (100 mg) med bromobutylgummipropp och lock (flip-off).
Förpackningsstorlekar: 1, 2, 3, 5, 10 eller 50 injektionsflaskor per kartong.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Liksom med andra potentiellt giftiga föreningar bör man vara försiktig vid hantering och beredning av oxaliplatinlösningar.
Hanteringsanvisningar
Hantering av detta cytotoxiska läkemedel av medicinsk eller paramedicinsk personal kräver alla försiktighetsåtgärder för att säkerställa skyddet för den person som utför manipulationen och för miljön där han arbetar.
Beredningen av injicerbara lösningar av cytotoxiska medel måste utföras av specialiserad personal med ingående kunskap om de läkemedel som används, under förhållanden som garanterar läkemedlets integritet, miljöskyddet och särskilt skyddet av personal som hanterar läkemedlen i enlighet med sjukhuspolicy. Denna beredning kräver ett särskilt reserverat område.I detta område är det förbjudet att röka och konsumera mat eller dryck.
Personal måste ha lämpligt material för hantering, särskilt långärmade klänningar, skyddsmasker, huvudbonader, skyddsglasögon, sterila engångshandskar, skyddsmattor för arbetsområdet, behållare och uppsamlingspåsar för avfall.
Utsläpp och kräkningar måste hanteras varsamt.
Gravida kvinnor bör rådas att undvika att hantera cellgifter.
Varje trasig behållare bör behandlas med samma försiktighetsåtgärder och betraktas som kontaminerat avfall. Förorenat avfall måste förbrännas i stela behållare förberedda för användning Se även kapitlet "Avfallshantering".
Vid oavsiktlig hudkontakt med okonstituerat oxaliplatinlyofilisat, rekonstituerad lösning eller infusionslösning, skölj omedelbart och noggrant huden med vatten.
Vid slumpmässig kontakt med slemhinnorna med det okonstituerade oxaliplatinlyofilisatet, den rekonstituerade lösningen eller infusionslösningen, skölj omedelbart och noggrant delen med vatten.
Särskilda försiktighetsåtgärder vid administrering
- Använd INTE injektionsmaterial som innehåller aluminium.
- Administrera INTE produkten outspädd.
- Använd endast 5% glukoslösning för infusion (50 mg / ml) som spädningsmedel. Rekonstituera INTE eller späd ut för infusion med lösningar som innehåller natriumklorid eller andra klorider.
- Blanda INTE med någon annan typ av läkemedel i samma infusionspåse eller administrera samtidigt i samma infusionslinje.
- Blanda INTE med alkaliska läkemedel eller alkaliska lösningar, särskilt preparat av 5-fluorouracil (5 FU) eller folinsyra (AF) som innehåller trometamol som hjälpämne och andra aktiva ingredienser som innehåller trometamolsalter. Läkemedel eller alkaliska lösningar kommer att påverka oxaliplatins stabilitet negativt.
Instruktioner för användning med folinsyra (AF) (som kalciumfolinat eller dinatriumfolinat):
Oxaliplatin 85 mg / m2 för intravenös infusion i 250/500 ml 5% glukoslösning (50 mg / ml) administreras samtidigt med intravenös infusion av folinsyra (FA) i 5% glukoslösning.% (50 mg / ml ) under en period av 2/6 timmar med en Y-linje placerad omedelbart före infusionsstället. De två läkemedlen får inte placeras tillsammans i samma infusionspåse. Folinsyra (AF) får inte innehålla trometamol som hjälpämne och får endast spädas med 5% isotonisk glukoslösning (50 mg / ml), aldrig alkaliska eller natriumkloridlösningar eller kloridlösningar.
Bruksanvisning med 5-fluorouracil (5 FU):
Oxaliplatin ska alltid administreras före fluoropyrimidiner - t.ex. 5 -fluorouracil (5 FU).
Efter administrering av oxaliplatin, spola infusionsröret och administrera sedan 5-fluorouracil (5 FU).
För mer information om oxaliplatin -associerade läkemedel, se produktresumén för dessa produkter.
- ANVÄND ENDAST de rekommenderade lösningsmedlen (se nedan).
- Alla rekonstituerade lösningar som visar spår av fällning får inte administreras och måste förstöras i enlighet med lagarna om avfallshantering av farligt avfall (se nedan).
Rekonstituering av lösningen
- För att bereda lösningen, använd vatten för injektioner eller 5% glukoslösning (50 mg / ml).
- För en 50 mg injektionsflaska: tillsätt 10 ml lösningsmedel för att erhålla en oxaliplatinkoncentration på 5 mg / ml.
- För en 100 mg injektionsflaska: tillsätt 20 ml lösningsmedel för att erhålla en oxaliplatinkoncentration på 5 mg / ml.
Av mikrobiologiska och kemiska skäl måste den rekonstituerade lösningen spädas omedelbart med 5% glukoslösning (50 mg / ml).
Undersök visuellt före användning. Använd endast klara, partikelfria lösningar.
Läkemedlet är endast för engångsbruk. Alla oanvända lösningar ska kasseras.
Spädning före intravenös infusion
Ta ut den önskade mängden rekonstituerad lösning från injektionsflaskan / flaskorna och späd sedan med 250-500 ml 5% glukoslösning (50 mg / ml) för att erhålla en oxaliplatinkoncentration på minst 0,2 mg / ml och mellan 0,2 mg / ml ml och 0,7 mg / ml.
Administreras genom intravenös infusion.
Efter utspädning i 5% glukoslösning (50 mg / ml), under de nuvarande användningsförhållandena, har den kemisk-fysiska stabiliteten visats i 48 timmar vid en temperatur mellan 2 ° C och 8 ° C.
Av mikrobiologiska skäl bör infusionslösningen användas omedelbart.
Om den inte används omedelbart är lagringstider och -förhållanden under användning under nuvarande användningsvillkor användarens ansvar och skulle normalt inte vara längre än 24 timmar vid 2 ° C till 8 ° C, såvida inte utspädning skedde under kontrollerad och validerad aseptisk betingelser.
Undersök visuellt före användning. Använd endast klara, partikelfria lösningar.
Läkemedlet är endast för engångsbruk. Alla oanvända infusionslösningar måste kasseras (se kapitlet "Avfallshantering" nedan).
Använd ALDRIG natriumkloridlösningar eller kloridlösningar för antingen rekonstituering eller utspädning.
Kompatibiliteten av oxaliplatin lösning för infusion har testats med representativa PVC-baserade administrationssatser.
Infusion
Administrering av oxaliplatin kräver ingen förhydrering.
Oxaliplatin utspädd i 250 - 500 ml 5% glukoslösning (50 mg / ml), för att ge en koncentration på minst 0,2 mg / ml, måste infunderas perifert eller centralt under en båge 2 till 6 timmar. När oxaliplatin administreras med 5-fluorouracil (5 FU), måste oxaliplatininfusionen föregå 5-fluorouracil (5 FU).
Förfogande
Läkemedelsrester och allt material som används för rekonstituering, utspädning och administrering måste förstöras i enlighet med standardförfaranden för bortskaffande av cytotoxiskt avfall från sjukhus, i enlighet med gällande lagar om avfallshantering av farligt avfall.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Mylan S.p.A. - Via Vittor Pisani, 20 - 20124 Milano, Italien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
5 mg / ml pulver till infusionsvätska, lösning 1 injektionsflaska med 50 mg AIC -nr: 038097010 / M
5 mg / ml pulver till infusionsvätska, lösning 2 injektionsflaskor med 50 mg AIC -nr: 038097022 / M
5 mg / ml pulver till infusionsvätska, lösning 3 injektionsflaskor med 50 mg AIC -nr: 038097034 / M
5 mg / ml pulver till infusionsvätska, lösning 5 injektionsflaska med 50 mg AIC -nr: 038097046 / M
5 mg / ml pulver till infusionsvätska, lösning 10 injektionsflaska med 50 mg AIC -nr: 038097059 / M
5 mg / ml pulver till infusionsvätska, lösning 50 injektionsflaska med 50 mg AIC -nr: 038097061 / M
5 mg / ml pulver till infusionsvätska, lösning 1 injektionsflaska med 100 mg AIC -nr: 038097073 / M
5 mg / ml pulver till infusionsvätska, lösning 2 injektionsflaskor med 100 mg AIC -nr: 038097085 / M
5 mg / ml pulver till infusionsvätska, lösning 3 injektionsflaskor med 100 mg AIC -nr: 038097097 / M
5 mg / ml pulver till infusionsvätska, lösning 5 injektionsflaska med 100 mg AIC -nr: 038097109 / M
5 mg / ml pulver till infusionsvätska, lösning 10 injektionsflaska med 100 mg AIC -nr: 038097111 / M
5 mg / ml pulver till infusionsvätska, lösning 50 injektionsflaska med 100 mg AIC -nr: 038097123 / M
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Februari 2008
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Februari 2013
