Aktiva ingredienser: Estradiol, Drospirenone
ANGELIQ 1 mg / 2 mg filmdragerade tabletter
Indikationer Varför används Angeliq? Vad är det för?
Angeliq är en hormonersättningsterapi (HRT). Den innehåller två typer av kvinnliga hormoner, ett östrogen och ett gestagen. Angeliq används hos postmenopausala kvinnor som har haft minst ett år sedan deras senaste naturliga period.
Angeliq används för:
Lindring av symptom som uppstår efter klimakteriet
Under klimakteriet minskar mängden östrogen som produceras av en kvinnas kropp. Detta kan orsaka symtom som värme i ansikte, hals och bröst ("värmevallningar"). Angeliq lindrar dessa symtom efter klimakteriet. Angeliq kommer att ordineras om dina symtom allvarligt påverkar ditt dagliga liv.
Förebyggande av osteoporos
Efter klimakteriet kan vissa kvinnor utveckla benbräcklighet (osteoporos). Du bör diskutera alla tillgängliga alternativ med din läkare. Om du löper hög risk för frakturer på grund av osteoporos och inte kan ta andra läkemedel kan du använda Angeliq för att förebygga osteoporos efter klimakteriet.
Kontraindikationer När Angeliq inte ska användas
Ta inte Angeliq
om något av villkoren nedan anges.
Om du är osäker på villkoren som beskrivs nedan, kontakta din läkare innan du tar Angeliq.
Ta inte Angeliq
- Om du har eller har haft bröstcancer, eller om du misstänks ha det
- Om du har cancer som är känslig för östrogen, t.ex. cancer i livmoderslemhinnan (endometrium), eller om du misstänker att du har det
- Om du har vaginal blödning av obestämd natur
- Om du har för stor förtjockning av livmoderslemhinnan (hyperplasi i endometrium)
- Om du har eller har haft en blodpropp i en ven (djup ventrombos), som i benen (djup venetrombos) eller i lungorna (lungemboli)
- Om du har störningar relaterade till blodproppar (t.ex. protein C, protein S eller antitrombinbrist)
- Om du har eller nyligen har haft en sjukdom orsakad av blodproppar i artärerna, såsom hjärtinfarkt, stroke eller kärlkramp
- Om du har eller har haft leversjukdom och dina leverfunktionstester inte har återgått till det normala
- Om du har ett sällsynt ärftligt tillstånd som kallas "porfyri"
- Om du har allvarlig njursjukdom eller akut njursvikt
- Om du är allergisk (överkänslig) mot östrogen, gestagener eller något annat innehållsämne i Angeliq
Om något av ovanstående tillstånd visas för första gången medan du tar Angeliq, avbryt behandlingen omedelbart och kontakta din läkare omedelbart.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Angeliq
Läkarundersökning och regelbundna kontroller
Användning av HRT medför risker som måste beaktas när man beslutar om behandlingen ska inledas eller fortsätta.
Erfarenheten av att behandla kvinnor med för tidigt klimakterium (på grund av att ägglossning eller kirurgi upphör) är begränsad. Om du har för tidig klimakteriet kan riskerna med att använda HRT vara annorlunda.Kontakta din läkare.
Innan du påbörjar HRT (eller börjar igen) kommer din läkare att ställa några frågor om din personliga hälsoprofil och dina familjemedlemmars. Läkaren kan besluta att utföra tester. Dessa kan inkludera en bröstprov och / eller en intern undersökning vid behov.
När du har påbörjat behandling med Angeliq måste du träffa din läkare för regelbundna kontroller (minst en gång om året). Vid dessa kontroller kommer du att diskutera med din läkare fördelar och risker med att fortsätta behandlingen med Angeliq.
Få regelbundna bröstundersökningar som rekommenderas av din läkare.
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Angeliq. Tala om för din läkare om du någonsin har haft något av följande tillstånd innan behandlingen påbörjas, eftersom dessa tillstånd kan återkomma eller förvärras under behandlingen med Angeliq. Om så är fallet bör du träffa din läkare oftare för kontroller:
- fibroider inuti livmodern
- tillväxt av livmoderslemhinnan någon annanstans (endometrios) eller en historia av överväxt av livmoderslemhinnan (endometrial hyperplesi)
- ökad risk att utveckla blodproppar (se "Blodproppar i en ven (trombos)")
- ökad risk för östrogenkänslig bröstcancer (mamma, syster eller mormor som har haft bröstcancer)
- högt tryck
- leversjukdom som en godartad levertumör
- diabetes
- gallblåsan stenar
- migrän eller svår huvudvärk
- en sjukdom i immunsystemet som påverkar många organ i kroppen (systemisk lupus erythematosus (SLE)
- epilepsi
- astma
- ett tillstånd som påverkar trumhinnan och hörseln (otoskleros)
- mycket hög fetthalt i blodet (triglycerider)
- vätskeansamling på grund av hjärt- eller njurproblem
Sluta ta Angeliq och kontakta din läkare omedelbart
Om du märker något av följande när du tar HRT:
- något av de tillstånd som beskrivs i avsnittet "Ta inte Angeliq"
- gulning av huden eller ögonvitorna (gulsot). Dessa kan vara tecken på leversjukdom
- markant ökning av blodtrycket (symtom kan vara huvudvärk, trötthet, yrsel)
- nystartad huvudvärk av migrän
- graviditet
- om du märker tecken på blodpropp, t.ex.
- smärtsam svullnad och rodnad i benen
- plötslig smärta i bröstet
- andningssvårigheter
För mer information se avsnittet "Blodproppar i venen (trombos)
"Obs: Angeliq är inte ett preventivmedel. Om det har gått mindre än 12 månader sedan" din senaste mens eller du är "under 50, kan du fortfarande behöva använda ytterligare preventivmedel för att förhindra graviditet. Be om råd till läkaren .
HRT och cancer
Överdriven förtjockning av livmoderslemhinnan (endometrial hyperplasi) och cancer i livmoderslemhinnan (endometriecancer)
Att ta HRT endast östrogen ökar risken för förtjockning av livmoderslemhinnan (endometrial hyperplasi) och cancer i livmoderslemhinnan (endometriecancer). Förekomsten av ett gestagen i Angeliq skyddar dig från denna risk. Ytterligare.
Oregelbunden blödning
Du kan uppleva oregelbunden blödning eller blödning (spotting) under de första 3-6 månaderna efter att du tagit Angeliq. Men om den oregelbundna blödningen:
- fortsätter utöver de första 6 månaderna
- det inträffar efter att du har tagit Angeliq i mer än 6 månader
- fortsätter efter avbrottet av Angeliq
gå till din läkare så snart som möjligt.
Bröstcancer
Det verkar som om man tar östrogen-gestagen HRT, och möjligen också endast östrogen-HRT, ökar risken för bröstcancer. Denna ytterligare risk beror på HRT-varaktigheten. Den ytterligare risken blir uppenbar efter några år. Men den försvinner. Inom en några år (högst 5) efter avslutad HRT.
Jämförelse
Hos kvinnor i åldrarna 50 till 79 år som inte tar HRT kommer i genomsnitt 9-17 av 1000 att diagnostiseras med bröstcancer under en femårsperiod. För kvinnor i åldrarna 50 till 79 som tar östrogen / gestagen HRT över 5 år kommer det att finnas 13-23 fall av 1000 användare (dvs. en ökning med 4-6 fall).
Kontrollera dina bröst regelbundet. Boka tid hos din läkare om du märker några förändringar som:
- apelsinskal eller depressioner i huden;
- förändring i bröstvårtorna;
- alla synliga eller påtagliga klumpar
Dessutom rekommenderas att du deltar i mammografiscreeningsprogram när det erbjuds dig. För mammografiscreening är det viktigt att du berättar för sjuksköterskan / vårdpersonal som faktiskt tar röntgen att du använder HRT, eftersom denna behandling kan öka brösttätheten vilket kan förändra resultatet av mammogrammet. Där brösttätheten har ökat kanske mammografi inte upptäcker alla klumpar.
Äggstockscancer
Äggstockscancer är sällsynt. Långsiktig HRT på minst 5-10 år tros ge en något ökad risk för äggstockscancer.
Hos kvinnor i åldrarna 50 till 79 år som inte tar HRT kommer i genomsnitt cirka 2 av 1000 kvinnor att diagnostiseras med äggstockscancer under en femårsperiod. För kvinnor i åldrarna 50 till 79 år som har tagit HRT i 5 år kommer det att finnas 2-3 fall av 1000 användare (dvs. en ökning med 1 fall).
Effekter av HRT på hjärtat och cirkulationen
Blodproppar i en ven (trombos)
HRT kan öka risken för blodproppar i venerna med 1,3 till 3 gånger, särskilt under det första året av intag.
Blodproppar kan vara farliga, och om de reser till lungorna kan de orsaka bröstsmärta, plötslig brist på luft, kollaps eller till och med död.
Risken för blodpropp i venerna ökar med stigande ålder och om något av följande gäller dig. Tala om för din läkare om något av följande gäller dig:
- oförmögen att gå länge på grund av en större operation, olycka eller sjukdom (se även avsnittet "Om du behöver opereras")
- är kraftigt överviktiga (BMI> 30 kg / m2)
- har något blodproppsproblem som behöver långvarig behandling med ett läkemedel som förhindrar blodproppar
- om en närstående har haft en blodpropp i benet, lungan eller ett annat organ
- har systemisk lupus erythematosus (SLE)
- har cancer
För möjliga tecken på blodpropp, se "Sluta använda Angeliq och kontakta din läkare omedelbart"
Jämförelse
För kvinnor i 50-årsåldern som inte tar HRT i genomsnitt under en femårsperiod förväntas 4-7 av 1000 fall ha blodpropp i en ven. För kvinnor i 50-årsåldern som tar östrogen / gestagen HRT över 5 år kommer det att finnas 9-12 fall av 1000 användare (dvs. en ökning med 5 fall).
Hjärtsjukdom (hjärtinfarkt)
Det finns inga bevis för att HRT förhindrar hjärtsjukdomar.
Kvinnor över 60 år som använder östrogen-gestagen HRT är något mer benägna att utveckla hjärtsjukdom än kvinnor som inte tar någon HRT.
Stroke
Risken för stroke är cirka 1,5 gånger högre hos HRT-användare än hos icke-användare. Antalet ytterligare fall av stroke på grund av HRT -användning kommer att öka med åldern.
Jämförelse
För kvinnor i 50-årsåldern som inte tar HRT i genomsnitt under en femårsperiod har 8 av 1000 chansen att få stroke. För kvinnor i 50 -årsåldern som tar östrogen / gestagen HRT över 5 år kommer det att finnas 11 fall av 1000 användare (dvs. en ökning med 3 fall).
Andra förhållanden
- HRT förhindrar inte minnesförlust. Risken för minnesförlust kan vara högre hos kvinnor som börjar använda HRT efter 65 års ålder. Fråga din läkare om råd.
- Om du har njursjukdom och har förhöjda serumkaliumnivåer, särskilt om du tar andra läkemedel som ökar serumkalium, kan din läkare kontrollera dina kaliumnivåer i blodet under den första behandlingsmånaden.
- Om du har högt blodtryck kan behandling med Angeliq sänka det. Angeliq får inte användas för att behandla högt blodtryck.
- Om du har en tendens att utveckla missfärgade fläckar (chloasma) i ansiktet bör du undvika exponering för sol eller ultraviolett ljus när du tar Angeliq.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Angeliq
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Vissa läkemedel kan störa effekterna av Angeliq och orsaka oregelbunden blödning. Detta gäller följande läkemedel:
- läkemedel mot epilepsi (t.ex. fenobarbital, fenytoin, karbamazepin)
- läkemedel mot tuberkulos (t.ex. rifampicin och rifabutin)
- läkemedel mot HIV -infektioner (t.ex. nevirapin, efavirenz, nelfinavir och ritonavir) och hepatit C -virusinfektioner
- naturläkemedlet johannesört (Hypericum perforatum)
- läkemedel för att behandla svampinfektioner (såsom itrakonazol, vorikonazol, flukonazol)
- läkemedel mot bakteriella infektioner (såsom klaritromycin, erytromycin)
- läkemedel för att behandla vissa hjärtsjukdomar, högt blodtryck (som verapamil, diltiazem)
- Grapefruktjuice
Följande läkemedel kan orsaka små ökningar av serumkalium:
- läkemedel som används för att behandla:
- inflammation eller smärta (t.ex. aspirin, ibuprofen);
- vissa typer av hjärtsjukdomar eller hypertoni (t.ex. diuretika, ACE -hämmare (t.ex. enalapril), angiotensin II -receptorantagonister (t.ex. losartan). Om du behandlas för högt blodtryck och tar Angeliq kan du uppleva en "ytterligare sänkning av blodtrycket.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, inklusive receptfria läkemedel, naturläkemedel eller andra naturprodukter.
Laboratorietester
Om du behöver ett blodprov, tala om för din läkare eller laboratoriepersonal att du tar Angeliq, eftersom detta läkemedel kan påverka resultaten av vissa tester.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Angeliq är avsett för kvinnor efter klimakteriet.Om du blir gravid, sluta ta Angeliq omedelbart och kontakta din läkare.
Köra och använda maskiner
Det finns ingen anledning att tro att användningen av Angeliq påverkar förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Angeliq innehåller laktos
Angeliq innehåller laktos (en typ av socker). Om du inte tål vissa sockerarter, rådfråga din läkare innan du tar Angeliq.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Angeliq: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker. Din läkare kommer att avgöra hur länge du behöver ta Angeliq.
Ta en tablett om dagen, helst samtidigt. Svälj tabletten hel med lite vatten. Du kan ta Angeliq med eller utan mat. Starta nästa förpackning med tabletter dagen efter att du har slutfört det förpackningen.
Sluta inte ta den mellan de två förpackningarna.
Om du tar andra HRT -preparat: Fortsätt tills du har slutfört din nuvarande förpackning och har tagit alla tabletter för den månaden. Ta den första Angeliq -tabletten dagen efter. Lämna inga mellanrum mellan gamla tabletter och Angeliq -tabletter
Om detta är din första HRT -behandling: Du kan börja med Angeliq -tabletter vilken dag som helst.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Angeliq
Om du har tagit för stor mängd av Angeliq
Om du har tagit för många Angeliq-tabletter av misstag kan du må illa, kräkas eller få menstruationsliknande blödningar. Ingen specifik behandling är nödvändig, men om du är orolig bör du kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Om du har glömt att ta Angeliq
Om du har glömt att ta en tablett vid vanlig tid och det har gått mindre än 24 timmar, ta tabletten så snart som möjligt. Ta nästa tablett vid vanlig tidpunkt.
Om det har gått mer än 24 timmar, lämna den glömda tabletten i förpackningen. Fortsätt att ta resten av tabletterna på vanlig tid varje dag. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Om du glömmer att ta din tablett i flera dagar kan oregelbundna blödningar uppstå.
Om behandlingen med Angeliq ska avbrytas
Du kan fortfarande börja uppleva typiska klimakteriebesvär, som kan inkludera värmevallningar, sömnstörningar, nervositet, yrsel eller vaginal torrhet. Du kommer också att börja tappa benmassa genom att stoppa Angeliq. Fråga din läkare eller apotekspersonal om du vill sluta ta Angeliq. Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Om du behöver opereras
Om du har en operation planerad, berätta för kirurgen att du tar Angeliq. Du kan behöva sluta ta Angeliq cirka 4-6 veckor före operationen för att minska risken för trombos (se även avsnitt 2 ”Blodproppar i en ven”). Fråga din läkare när du kan börja ta Angeliq igen.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Angeliq
Liksom alla läkemedel kan Angeliq orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Kvinnor som använder HRT har en något högre risk att utveckla följande sjukdomar än kvinnor som inte använder det:
- bröstcancer
- överväxt eller cancer i livmoderslemhinnan (endometrial hyperplasi eller cancer)
- äggstockscancer
- blodproppar i venerna i benen eller lungorna (venös tromboembolism)
- hjärtsjukdom
- stroke
- trolig minnesförlust om HRT startas efter 65 års ålder.
För mer information om dessa biverkningar, se avsnitt 2. Liksom alla läkemedel kan Angeliq orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Följande biverkningar har associerats med användning av Angeliq.
De vanligaste biverkningarna (drabbar fler än 1 av 10 patienter):
- oväntad menstruationsliknande blödning (se även avsnitt 2 "Angeliq och cancer / slemhinnecancer i" livmodern "
- bröstkänslighet
- bröstsmärtor. Oväntade menstruationsliknande blödningar uppstår under de första månaderna av behandlingen med Angeliq. De är vanligtvis tillfälliga och försvinner vanligtvis med fortsatt behandling. Om inte, kontakta din läkare.
Vanliga biverkningar (drabbar 1 till 10 av 100 patienter):
- depression, humörsvängningar, nervositet
- huvudvärk
- magont, illamående, magutvidgning
- bröstklumpar (godartad bröstneoplasma), bröstsvullnad
- ökning av livmoderns fibroider
- icke-cancerös tillväxt av celler i livmoderhalsen (godartad livmoderhalsväxt)
- oegentligheter vid vaginal blödning
- vaginal urladdning
- energiförlust, lokaliserad vätskeretention.
Mindre vanliga biverkningar (drabbar 1 till 10 av 1000 patienter):
- viktökning eller minskning, förlust eller ökning av aptit, ökat blodfett
- sömnstörningar, ångest, minskat sexuellt intresse
- brännande eller stickande känsla, minskad koncentration, yrsel
- ögonproblem (t.ex. röda ögon), synstörningar (t.ex. dimsyn)
- hjärtklappning
- trombos, venös trombos (se även avsnitt 2 "Angeliq och trombos"), högt blodtryck, migrän, inflammation i venerna, åderbråck
- andfåddhet
- magbesvär, diarré, förstoppning, kräkningar, muntorrhet, vind, smakstörningar
- förändrade leverenzymer (synliga i blodprov)
- hudproblem, akne, håravfall, kliande hud, hirsutism
- ryggont, ledvärk, smärta i extremiteterna, muskelkramper
- urinvägsstörningar och infektioner
- bröstcancer, förtjockning av livmoderslemhinnan, ovanlig godartad tillväxt i livmodern, trast, vaginal torrhet och klåda
- bröstklumpar (fibrocystisk mastopati), sjukdomar i äggstockarna, livmoderhalsen och livmodern, bäckensmärta
- generaliserad vätskeansamling, bröstsmärta, generellt illamående, ökad svettning.
Sällsynta biverkningar (drabbar 1 till 10 användare av 10 000):
- anemi
- yrsel
- ringer i öronen
- gallblåsan stenar
- muskelsmärta
- inflammation i äggledarna
- utsöndring av mjölk från bröstvårtorna
- frossa.
Följande biverkningar inträffade i kliniska prövningar på kvinnor med högt blodtryck:
- höga kaliumnivåer (hyperkalemi) som ibland orsakar muskelkramper, diarré, illamående, yrsel eller huvudvärk
- hjärtsvikt, utvidgning av hjärtat, snabb hjärtslag, effekter på hjärtrytmen
- ökning av aldosteron i blodet.
Följande biverkningar har rapporterats med andra HRT:
- gallblåsan sjukdom
- olika hudpatologier:
- missfärgning av huden, särskilt i ansikte eller hals, känd som "graviditetsmask" (chloasma)
- smärtsamma rödaktiga hudknölar (erythema nodosum)
- utslag med målskador eller sår (erythema multiforme)
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blistret efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Angeliq kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Angeliq
De aktiva substanserna är östradiol (som östradiolhemihydrat) och drospirenon; varje tablett innehåller 1 mg östradiol och 2 mg drospirenon.
Övriga innehållsämnen är laktosmonohydrat, majsstärkelse, förgelatiniserad majsstärkelse, povidon och magnesiumstearat (E470b). Övriga ingredienser i tablettbeläggningen är hypromellos (E464), makrogol 6000, talk (E553b), titandioxid (E171) och järnoxid (E172).
Beskrivning av hur Angeliq ser ut och förpackningens innehåll
Angeliq tabletter är belagda, röda, runda, konvexa tabletter. Ena sidan är markerad med bokstäverna "DL" i en vanlig sexkant.
De finns i blisterförpackningar med 28 tabletter med veckodagarna tryckta på blisteret.
Angeliq finns i förpackningar om 1 och 3 blister.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ANGELIQ 1 MG / 2 MG TABLETTER TÄCKADE MED FILM
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje filmdragerad tablett innehåller 1 mg östradiol (som östradiolhemihydrat) och 2 mg drospirenon.
Hjälpämne med känd effekt: 46 mg laktos.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett.
Röd, rund tablett med konvexa ytor, varav en är märkt med bokstäverna DL inuti en vanlig sexkant.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Hormonersättningsterapi för östrogenbrist hos postmenopausala kvinnor om mer än 1 år har gått sedan klimakteriet.
Förebyggande av osteoporos hos postmenopausala kvinnor med hög risk för framtida frakturer som har intolerans eller kontraindikationer mot andra läkemedel som är godkända för förebyggande av osteoporos.
(Se även avsnitt 4.4).
Erfarenheten av behandling av kvinnor över 65 år är begränsad.
04.2 Dosering och administreringssätt
Kvinnor som inte använder HRT eller de som byter från kontinuerlig behandling med en annan kombinationsprodukt kan börja behandlingen när som helst. Kvinnor som byter från en cyklisk terapiregime (HRT) till en sekventiell kombinationsprodukt bör börja behandlingen dagen efter den sista i den föregående behandlingscykeln.
Dosering
En tablett om dagen. Varje blister täcker 28 dagars behandling.
Administreringssätt
Tabletterna ska sväljas hela med lite vätska, oavsett matintag. Behandlingen är kontinuerlig, så nästa förpackning ska användas omedelbart och följ den föregående utan avbrott. Tabletterna ska helst tas samtidigt varje dag. Om du glöm att ta en tablett, den ska tas så snart som möjligt. Om det har gått mer än 24 timmar behöver du inte ta en annan tablett. Om du saknar fler tabletter är vaginal blödning möjlig.
Den lägsta effektiva dosen bör användas för behandling av postmenopausala symptom.
I början och under hela behandlingstiden, som ska vara så kort som möjligt, bör den lägsta effektiva dosen användas (se även avsnitt 4.4).
Ytterligare information för särskilda kategorier av patienter
Pediatrisk population
Angeliq är inte avsett för barn och ungdomar
Äldre patienter
Det finns inga data som indikerar behovet av dosjustering hos äldre patienter. För kvinnor över 65 år, se avsnitt 4.4.
Patienter med nedsatt leverfunktion
Drospirenon tolereras väl hos kvinnor med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2 Farmakokinetiska egenskaper). Angeliq är kontraindicerat hos kvinnor med svår leversjukdom (se avsnitt 4.3).
Patienter med nedsatt njurfunktion
En liten ökning av drospirenonexponering har observerats hos kvinnor med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion, vilket inte anses ha klinisk relevans (se avsnitt 5.2) Angeliq är kontraindicerat hos kvinnor med svår njursjukdom (se avsnitt 4.3).
04.3 Kontraindikationer
• Odiagnostiserad genital blödning.
• Känd, tidigare eller misstänkt bröstcancer.
• Kända eller misstänkta östrogenberoende maligna tumörer (t.ex. endometriecancer).
• Obehandlad endometrial hyperplasi.
• Tidigare eller aktuella episoder av venös tromboemboli (djup venetrombos, lungemboli).
• Aktuell eller nyligen arteriell tromboembolism (t.ex. angina, hjärtinfarkt).
• Akut leversjukdom eller tidigare leversjukdom tills leverfunktionstestvärdena har återgått till det normala.
• Kända trombofila tillstånd (t.ex. protein C, protein S eller antitrombinbrist, se avsnitt 4.4)
• Allvarligt eller akut njursvikt.
• Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
• Porfyri
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
För behandling av postmenopausala symptom bör HRT endast startas för symptom som försämrar livskvaliteten. Under alla omständigheter bör en noggrann utvärdering av riskerna och fördelarna med behandlingen utföras minst årligen, och HRT bör bara fortsätta så länge som den erhållna nyttan överväger risken.
Det finns begränsade data om riskerna med HRT vid behandling av tidigt klimakterium. Med tanke på den låga absoluta risken hos yngre kvinnor kan risk / nytta -förhållandet för dessa kvinnor dock vara mer gynnsamt än för äldre kvinnor.
Läkarundersökning / uppföljning
Innan HRT påbörjas eller återupptas bör en fullständig "personlig och familjehistorisk historia" tas. Fysisk undersökning (inklusive undersökning av bäcken och bröst) bör utföras med hänsyn till kontraindikationer och varningar för användning av produkten. Under behandlingen är det rekommenderas att utföra regelbundna medicinska kontroller av en karaktär och frekvens anpassad för den enskilda patienten. Kvinnor bör utbildas om vilka förändringar som finns i deras bröst som ska rapporteras till läkare eller vårdpersonal. Kliniska undersökningar, inklusive användning av lämpliga diagnostiska bildverktyg, såsom mammografi, bör utföras i enlighet med för närvarande accepterade kliniska protokoll och de kliniska behoven i det enskilda fallet.
Villkor som kräver särskild uppmärksamhet
Patienten ska övervakas noggrant om något av de tillstånd som anges nedan är närvarande eller har inträffat tidigare och / eller förvärrats under graviditet eller tidigare hormonbehandling. Man bör komma ihåg att dessa tillstånd kan återkomma eller förvärras under behandlingen med Angeliq, särskilt:
• Leiomyom (livmoderfibrer) eller endometrios.
• Riskfaktorer för tromboemboliska störningar (se nedan).
• Riskfaktorer för östrogenberoende cancer, t.ex. ärftlig predisposition (första gradens släktingar med bröstcancer).
• Hypertoni.
• Hepatopatier (t.ex. leveradenom).
• Diabetes mellitus med eller utan vaskulär inblandning.
• Cholelithiasis.
• Migrän eller huvudvärk (svår).
• Systemisk lupus erythematosus.
• Historik om endometrial hyperplasi (se nedan).
• Epilepsi.
• Astma.
• Otoskleros.
Fall som kräver omedelbar avbrytande av behandlingen
Behandlingen ska avbrytas i närvaro av kontraindikationer och i följande situationer:
• Gulsot eller försämring av fungera lever.
• Betydande ökning av blodtrycket.
• Ny debut av huvudvärk av migrän.
• Graviditet.
Endometrial hyperplasi och karcinom
Hos kvinnor med intakt livmoder ökar administreringen av östrogen enbart under längre perioder risken för endometrial hyperplasi och karcinom.Risken för endometriecancer bland användare som endast östrogen ökar 2 till 12 gånger jämfört med icke-användare, beroende på varaktigheten av behandling och dosen östrogen (se avsnitt 4.8). Vid behandlingstopp kan risken förbli förhöjd i minst 10 år.
Hos icke-hysterektomiserade kvinnor förhindrar den ökade risken i samband med HRT endast östrogen att lägga till ett gestagen cykliskt i minst 12 dagar per månad / 28-dagars cykel eller kontinuerlig östrogen-gestagenterapi.
Flagnande blödningar och små genombrottsblödningar (fläckar) kan förekomma under de första månaderna av behandlingen. Om dessa episoder uppträder efter en tid från behandlingsstart eller fortsätter efter avbrott i behandlingen måste man söka orsakerna, eventuellt även genom endometriebiopsi, för att utesluta en malign tumör i endometriet.
Bröstcancer
De övergripande bevisen tyder på en ökad risk för bröstcancer hos kvinnor som tar östrogen / gestagen och eventuellt endast östrogen-HRT, vilket är beroende av HRT-varaktigheten.
Women's Health Initiative (WHI) randomiserad placebokontrollerad studie och epidemiologiska studier är överens om att en ökad risk för bröstcancer hos kvinnor som tar östrogen / progestogen HRT inträffar efter cirka 3 års användning (se avsnitt 4.8). Den ökade risken uppstår efter några års behandling, men återgår till baslinjen inom några (högst fem) år efter avslutad behandling.
Hormonersättningsterapi, särskilt kombinationer av östrogen-gestagen, ökar tätheten av mammografibilder, vilket kan försvåra radiologisk upptäckt av bröstcancer.
Venös tromboembolism
HRT är associerad med en 1,3 till 3-faldig relativ risk att utveckla venös tromboembolism (VTE), dvs djup venetrombos eller lungemboli. Dessa händelser är mer benägna att inträffa under det första året av HRT än under de följande åren (se avsnitt 4.8).
Generellt erkända riskfaktorer för VTE inkluderar östrogenanvändning, äldre ålder, större operationer, en personlig eller familjehistoria, fetma (BMI> 30 kg / m2), graviditet / postpartumperiod, systemisk lupus erythematosus (SLE) och cancer. Det finns ingen enighet om åderbråckets möjliga roll i VTE.
Patienter med kända trombofila tillstånd har ökad risk för VTE och HRT kan öka denna risk. HRT är därför kontraindicerat hos dessa patienter (se avsnitt 4.3).
Som med alla opererade patienter måste profylaktiska åtgärder noggrant uppmärksammas för att förhindra postoperativa VTE -episoder. När långvarig immobilisering förväntas efter elektiv kirurgi, bör tillfällig utsättning av HRT övervägas, om möjligt 4-6 veckor före operationen. HRT ska inte återupptas förrän kvinnan är helt mobiliserad.
I avsaknad av en "personlig VTE -historia kan kvinnor med en första graders släkting med en historia av trombos i ung ålder erbjudas att genomgå screening, efter att ha informerats om dess begränsningar (screening gör det möjligt att bara identifiera en del av defekter Om en trombofil defekt identifieras som segregerar med trombos i en familjemedlem, eller om defekten är 'allvarlig' (t.ex. antitrombin, protein S, protein C -brist eller en kombination av defekter) är HRT kontraindicerat.
Kvinnor som redan behandlas med kronisk antikoagulans kräver en noggrann utvärdering av nytta-risk-förhållandet av HRT.
Om VTE utvecklas efter påbörjad behandling ska läkemedelsadministrationen avbrytas.Patienter bör instrueras att omedelbart kontakta sin läkare vid symtom som kan bero på venös tromboemboli (t.ex. svullnad och smärtsam nedre extremitet, plötslig bröstsmärta, dyspné).
Kranskärlssjukdom (CAD)
Randomiserade kontrollerade studier visar inget skydd mot hjärtinfarkt hos kvinnor med eller utan kranskärlssjukdom som har fått östrogen / progestogen HRT eller endast östrogen. Den relativa risken för kranskärlssjukdom vid användning av östrogen / gestagen HRT är något ökad. Eftersom den absoluta risken för baslinjen i stor utsträckning är åldersberoende är antalet ytterligare fall av kranskärlssjukdom på grund av östrogen- / gestagenanvändning mycket litet hos friska kvinnor nyligen postmenopausala, men ökar i senare liv.
Ischemisk stroke
Östrogen / gestagen eller endast östrogenbehandlingar är förknippade med en 1,5-faldig ökad risk för ischemisk stroke. Den relativa risken förändras inte med ålder eller tiden sedan klimakteriet, men eftersom den absoluta risken vid baslinjen till stor del är åldersberoende kommer den totala risken för stroke hos kvinnor som använder HRT att öka med åldern. Stigande ålder (se avsnitt 4.8).
Äggstockscancer
Äggstockscancer är mycket sällsyntare än bröstcancer. Långtids (minst 5-10 år) HRT med östrogen ensamt har associerats med en något ökad risk för äggstockscancer (se avsnitt 4.8). Vissa studier, inklusive WHI-studien, tyder på att långvarig HRT med kombinationsprodukter kan medföra en liknande eller något lägre risk (se avsnitt 4.8).
Andra förhållanden
Östrogen kan orsaka vätskeansamling, så patienter med hjärt- eller njursvikt bör övervakas noggrant.
Kvinnor med befintlig hypertriglyceridemi bör följas noga under östrogenbehandling eller hormonersättningsterapi eftersom sällsynta fall av signifikanta ökningar av plasmatriglycerider med pankreatit har rapporterats i närvaro av detta tillstånd med östrogenbehandling.
Östrogen inducerar en ökning av tyroxinbindande globulin (TBG), vilket resulterar i en ökning av totalt cirkulerande sköldkörtelhormon, beräknat på basis av proteinbundet jod (PBI), T4-nivåer (bestämt med kolonn eller radioimmunanalys) eller T3-nivåer (bestämt genom radioimmunanalys). Hartsadsorption av T3 minskar som en följd av ökad TBG. Fria T4- och T3-koncentrationer förblir oförändrade. Serumökning av andra bindande proteiner är möjlig. såsom kortikosteroidbindande globulin (CBG) och könshormonbindande globulin ( SHBG), vilket resulterar i en ökning av cirkulerande kortikosteroider respektive könssteroider. Koncentrationerna av fria eller biologiskt aktiva hormoner förblir oförändrade. Andra förblir också oförändrade. Plasmaproteiner kan ökas (angiotensinogen / reninsubstrat, alfa-1-antitrypsin, ceruloplasmin).
HRT förbättrar inte kognitiv funktion. Det finns tecken på ökad risk för trolig demens hos kvinnor som börjar använda kombinationsbehandling eller endast östrogen efter 65 års ålder.
Progestogenkomponenten i Angeliq är en aldosteronantagonist med svaga kaliumsparande egenskaper. I de flesta fall kan man inte förvänta sig någon ökning av kaliumhalten i serum.I en klinisk studie dock hos vissa patienter med nedsatt funktion. Mild till måttlig njure använda kaliumsparande läkemedel (t.ex. ACE-hämmare, angiotensin II-receptorantagonister eller NSAID), serumkaliumhalterna ökade något, men inte signifikant, medan de tog därför patienter med nedsatt njurfunktion och serumkalium före behandling i den övre delen av referensintervall, och särskilt vid samtidig användning av kaliumsparande läkemedel, rekommenderas att serumkalium övervakas under den första behandlingskuren (se även avsnitt 4.5).
Kvinnor med förhöjt blodtryck kan uppleva en minskning av blodtrycket på grund av aldosteronantagonistaktiviteten hos drospirenon under behandling med Angeliq (se avsnitt 5.1). Angeliq ska inte användas för att behandla högt blodtryck.Hypertensiva kvinnor ska behandlas enligt riktlinjer för högt blodtryck.
Chloasma kan ibland förekomma, särskilt hos kvinnor som tidigare haft chloasma gravidarum. Kvinnor med tendens till klasma bör undvika exponering för sol eller ultravioletta strålar under hormonersättningsterapi.
Varje tablett av detta läkemedel innehåller 46 mg laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption som går på en laktosfri kost bör ta hänsyn till denna hastighet.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Andra läkemedels effekter på Angeliq
Ämnen som ökar clearance av HRT (minskad effekt av HRT genom enzyminduktion)
Metabolismen av östrogener (och gestagener) kan ökas genom samtidig användning av ämnen som är kända för att inducera läkemedelsmetabolismenzymer, specifikt cytokrom P450-enzymer, såsom antikonvulsiva medel (t.ex. fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) och antiinfektiva medel (t.ex. rifampicin, rifabutin , nevirapin, efavirenz).
Ritonavir och nelfinavir, även om de är kända för att vara starka hämmare, uppvisar inducerande egenskaper när de används samtidigt med steroidhormoner. Växtbaserade preparat baserade på johannesört (Hypericum perforatum) de kan inducera metabolismen av östrogener (och gestagener).
Kliniskt kan den ökade metabolismen av östrogener och gestagener orsaka en minskning av deras effekt och förändringar i livmoderblödningsprofilen.
Ämnen med varierande effekter på clearance av HRT
Vid samtidig administrering med HRT kan många HIV / HCV-proteashämmare och icke-nukleosid revers transkriptashämmare öka eller minska plasmakoncentrationerna av östrogen eller gestagen eller båda. Dessa förändringar kan vara kliniskt relevanta i vissa fall.
Ämnen som minskar clearance av HRT (enzymhämmare)
Starka eller måttliga CYP3A4 -hämmare, såsom azol -svampdödande medel (t.ex. itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolider (t.ex. klaritromycin, erytromycin), diltiazem och grapefruktjuice kan öka både plasma- eller progestogen- eller östrogenkoncentrationer. I en multipeldosstudie med drospir (3 mg / dag) / östradiol (1,5 mg / dag) kombination, samtidig administrering i 10 dagar av den starka CYP3A4-hämmaren ketokonazol ökade AUC (0 24 timmar) drospirenon med 2,30 gånger (90% KI: 2,08, 2,54). Ingen förändring observerades för östradiol, även om AUC (0 24h) för dess mindre potenta metabolitestron ökade 1,39-faldigt (90% CI: 1,27; 1,52).
Angeliqs effekter på andra läkemedel
In vitro kan drospirenon svagt till måttligt hämma cytokrom P450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 och CYP3A4 enzymer.
Baserat på interaktionsstudier som genomförts "in vivo"Hos kvinnliga volontärer som använder omeprazol, simvastatin eller midazolam som markörsubstrat är en kliniskt relevant interaktion av drospirenon vid en dos på 3 mg med cytokrom P450 enzymmedierad metabolism av andra läkemedel osannolik.
Det är osannolikt att samtidig användning av Angeliq med NSAID eller ACE -hämmare / angiotensin II -receptorantagonister ökar serumkalium. Samtidigt användning av dessa tre typer av läkemedel tillsammans kan dock orsaka en blygsam ökning av serumkalium, vilket är mer uttalat hos diabetiker.
En ytterligare minskning av blodtrycket kan inträffa hos hypertensiva kvinnor som tar Angeliq och antihypertensiva läkemedel (se avsnitt 4.4).
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Angeliq är inte indicerat under graviditet. Om graviditet inträffar när du använder Angeliq ska behandlingen avbrytas omedelbart. Inga kliniska data om exponerade graviditeter finns tillgängliga. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3). Den potentiella risken för människor är okänd. Resultaten av de flesta epidemiologiska studier som hittills har gjorts om oavsiktlig fosterexponering för kombinationer av östrogener och andra gestagener har inte visat teratogena eller toxiska effekter på fostret.
Matdags
Angeliq är inte indicerat under amning.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Angeliq påverkar inte förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Följande tabell visar de biverkningar som klassificerats av MedDRA systemorgan (MedDRA SOC). Frekvenser härleds från kliniska studier. Biverkningar registrerades i sju fas III -kliniska prövningar (n = 2424 kvinnor) och ansågs ha åtminstone orsakssamband med Angeliq (östradiol 1 mg / drospirenon 0,5; 1; 2 eller 3 mg).
De vanligaste rapporterade biverkningarna är bröstsmärta (> 10%) och under de första månaderna av behandlingen blödning och fläckar (> 10%). Oregelbunden blödning minskar vanligtvis vid fortsatt behandling (se avsnitt 5.1). Blödningsfrekvensen minskar med behandlingstiden.
Den mest lämpliga MedDRA -termen används för att beskriva en specifik reaktion, dess synonymer och relaterade tillstånd.
Ytterligare information för speciella patientpopulationer
Följande biverkningar, klassificerade av utredaren som åtminstone möjligen relaterade till behandling med Angeliq, registrerades i två kliniska prövningar på hypertensiva kvinnor.
Metabolism och näringsstörningar
Hyperkalemi
Hjärtpatologier
Hjärtsvikt, förmaksfladdrande, förlängt QT -intervall, kardiomegali.
Diagnostiska tester
Ökad plasmakoncentration av aldosteron.
Följande biverkningar har rapporterats i samband med hormonersättningsprodukter: erythema nodosum, erythema multiforme, klasma och hemorragisk dermatit.
Risk för bröstcancer
En ökad risk för att få diagnosen bröstcancer rapporteras hos kvinnor som tar östrogen / gestagenterapi i mer än 5 år, vilket kan vara upp till det dubbla för icke-användare. Den ökade risken för användare av endast östrogenbehandling är signifikant lägre än den som observerats hos användare av östrogen / gestagenkombinationer.Risknivån beror på användningstiden (se avsnitt 4.4). Resultat från den placebokontrollerade studien (WHI-studien) och den större epidemiologiska studien (MWS) visas nedan.
MWS - Uppskattad ytterligare risk för bröstcancer efter 5 års användning
US WHI -studier - Ytterligare risk för bröstcancer efter 5 års användning
en WHI -studie på kvinnor utan livmoder, som inte visade en ökad risk för bröstcancer.
b När analysen begränsades till kvinnor som inte hade använt HRT före studien var det ingen ökad risk under de första 5 behandlingsåren: efter 5 år var risken högre än hos icke-användare.
Risk för endometriecancer
Postmenopausala kvinnor med livmodern
Risken för endometriecancer är cirka 5 av 1000 kvinnor med livmodern som inte använder HRT.
Hos kvinnor med livmoder rekommenderas inte användning av HRT som endast är östrogen eftersom det ökar risken för endometriecancer (se avsnitt 4.4).
Beroende på användningstiden och dosen östrogen varierar den ökade risken för endometriecancer i epidemiologiska studier mellan 5 och 55 ytterligare fall per 1000 kvinnor mellan 50 och 65 år.
Att lägga till ett gestagen till endast östrogenbehandling i minst 12 dagar per cykel kan förhindra denna ökade risk.I Million Women Study ökade användningen av östrogen / gestagen HRT (sekventiell eller kombinerad) inte risken för endometriecancer (RR 1.0 (0,8-1,2)).
Äggstockscancer
Långvarig användning av enbart östrogen eller östrogen-gestagen HRT var associerad med en liten ökad risk för äggstockscancer.I Million Women Study resulterade 5 års HRT i ytterligare 1 fall per 2500 användare.
Risk för venös tromboembolism
HRT är associerad med en 1,3 till 3 relativ risk att utveckla VTE, dvs djup venetrombos eller lungemboli. Det är mer troligt att dessa händelser inträffar under det första användningsåret (se avsnitt 4.4). Resultaten av WHI -studierna visas nedan:
WHI -studier - Ytterligare risk för VTE efter 5 års användning
en WHI -studie hos kvinnor utan livmoder
Risk för kranskärlssjukdom
Risken för kranskärlssjukdom är något ökad hos användare av HRT med östrogen / gestagen över 60 år (se avsnitt 4.4).
Risk för ischemisk stroke
Användningen av behandlingar som endast är östrogen eller östrogen-gestagen är förknippad med en ökad relativ risk för ischemisk stroke med upp till 1,5. Risken för hemorragisk stroke ökar inte vid användning av HRT.
Denna relativa risk är oberoende av ålder eller användningstid. Eftersom baslinjerisken är mycket åldersberoende ökar den totala risken för stroke hos kvinnor som använder HRT med åldern (se avsnitt 4.4).
WHI -studier kombinerade - Ytterligare risk för ischemisk stroke a efter 5 års användning
a Ingen skillnad gjordes mellan ischemisk och hemorragisk stroke.
Andra biverkningar har beskrivits i samband med behandling med östrogen / gestagen:
• Kolecystopati.
• Hud och subkutan vävnad: klasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulär purpura.
• Trolig demens efter 65 års ålder (se avsnitt 4.4).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som uppstår efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Överdosering
I kliniska studier som utförts på manliga frivilliga tolererades doser upp till 100 mg drospirenon väl. Baserat på allmän erfarenhet av p -piller är symtom som kan uppstå illamående och kräkningar och hos unga tjejer och vissa kvinnor vaginal blödning. Det finns inga specifika motgift, så behandlingen bör vara symptomatisk.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Fasta kombinationer av östrogen-gestagen.
ATC -kod G03FA17.
Estradiol
Angeliq innehåller syntetisk 17β-östradiol, som är kemiskt och biologiskt identisk med endogen mänsklig östradiol.Det kompenserar för förlusten av östrogenproduktion hos postmenopausala kvinnor och lindrar symptomen på klimakteriet. Östrogen förhindrar benförlust efter klimakteriet. Eller efter oophorektomi.
Drospirenon
Drospirenon är ett syntetiskt gestagen.
Eftersom östrogen främjar tillväxten av endometrium, ökar östrogen ensam risken för endometrial hyperplasi och karcinom. Tillägget av ett gestagen minskar, men eliminerar inte, risken för östrogeninducerad endometrial hyperplasi hos icke-hysterektomiserade kvinnor.
Drospirenon uppvisar en "antagonistisk aktivitet mot" aldosteron. Således är det möjligt att observera en ökning av utsöndringen av natrium och vatten och en minskning av utsöndringen av kalium. Djurstudier, drospirenon, visade ingen östrogen, glukokortikoid eller antiglukokortikoid aktivitet.
Information om kliniska studier
• Lindring av östrogenbristssymtom och blödningsmönster.
Lindring av klimakteriebesvär uppnåddes under de första behandlingsveckorna.
Amenorré observerades hos 73% av kvinnorna mellan den 10: e och 12: e behandlingsmånaden.
Genombrottsblödning och / eller liten intra-menstruell blödning (spotting) uppträdde hos 59% av kvinnorna under de tre första behandlingsmånaderna, medan det hos 27% av kvinnorna uppträdde mellan den 10: e och 12: e behandlingsmånaden.
• Förebyggande av osteoporos
Menopausal östrogenbrist är förknippad med ökad benomsättning och benförlust. Östrogenets effekt på bentätheten är dosberoende. Skyddet verkar vara effektivt så länge behandlingen varar. Efter avbruten HRT liknar benförlusten hos obehandlade patienter.
Resultat från WHI-studien och metaanalyser av kliniska prövningar visar att användningen av HRT, antingen ensam eller i kombination med ett gestagen, som föreskrivs till övervägande friska patienter, minskar risken för höft, kotor och andra frakturer, osteoporotiska frakturer. HRT kan också förhindra frakturer hos kvinnor med låg bentäthet och / eller öppen osteoporos, men bevisen för denna hypotes är begränsade.
Efter 2 års behandling med Angeliq var ökningen av höftbensdensitet (BMD) 3,96 ± 3,15% (medelvärde ± SD) hos osteopeniska patienter och 2,78 ± 1,89% (medelvärde ± SD) hos icke-osteopeniska patienter. Andelen kvinnor som bibehöll eller förbättrade bentäthet (BMD) i höftområdet under behandlingen var 94,4% hos osteopeniska patienter och 96,4% hos icke-osteopeniska patienter.
Angeliq var också effektivt på BMD i ländryggen. Ökningen efter 2 år var 5,61 ± 3,34% (medelvärde ± SD) hos osteopeniska patienter och 4,92 ± 3,02% (medelvärde ± SD) hos icke-osteopeniska patienter. Bibehållen eller förbättrad ländryggs-BMD under behandlingen var 100%, mot 96,4% hos icke-osteopena patienter. -öppna kvinnor.
• Antimineralokortikoidaktivitet
Drospirenon har aldosteronantagonistiska egenskaper som kan resultera i en minskning av blodtrycket hos hypertensiva kvinnor.I en dubbelblind, placebokontrollerad studie, hos postmenopausala hypertensiva kvinnor som behandlats med Angeliq (n = 123) i 8 veckor. En signifikant minskning av systolisk / diastoliska blodtrycksvärden observeras ("på kontoret" -mätning mot baslinjen -12 / -9 mmHg, korrigerad för placeboeffekt -3 / -4 mmHg; ambulant mätning på 24 timmar mot baslinjen -5 / -3 mmHg, korrigerad för placeboeffekten -3 / -2 mmHg).
Angeliq ska inte användas för att behandla högt blodtryck.Kvinnor med högt blodtryck ska behandlas enligt riktlinjer för högt blodtryck.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Drospirenon
• Absorption
Efter oral administrering absorberas drospirenon snabbt och fullständigt. Vid en enda administrering uppnås maximala serumnivåer på cirka 21,9 ng / ml cirka 1 timme efter dosering. Vid upprepad administrering uppnås en maximal steady-state-koncentration på 35 efter cirka 10 dagar. 9 ng / ml. Den absoluta biotillgängligheten är mellan 76 och 85%.Samtidigt intag av mat har ingen inverkan på biotillgängligheten.
• Distribution
Efter oral administrering minskar drospirenon-serumnivåerna i två faser som kännetecknas av en genomsnittlig terminal halveringstid på cirka 35-39 h. Drospirenon binder till serumalbumin, men inte till könshormonbindande globulin (SHBG) eller globulin. Kortikosteroidbindning (CBG) . Endast 3-5% av den totala serumkoncentrationen av läkemedlet finns i fri steroidform. Den genomsnittliga skenbara distributionsvolymen för drospirenon är 3,7-4,2 l / kg.
• Biotransformation
Efter oral administrering metaboliseras drospirenon till stor del. De huvudsakliga metaboliterna i plasma är syraformen av drospirenon, som produceras genom att laktonringen öppnas och 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfat, som bildas genom reduktion och efterföljande sulfatering. Båda huvudmetaboliterna är farmakologiskt inaktiva. Drospirenon är också föremål för till CYP3A4 katalyserad oxidativ metabolism.
• Eliminering
Metaboliskt clearance av drospirenon i serum är 1,2-1,5 ml / min / kg, med en individuell variation på cirka 25%. Drospirenon elimineras endast i spårmängder i oförändrad form. Metaboliterna för drospirenon utsöndras i avföringen och urinen med ett utsöndringsförhållande på cirka 1,2-1,4. Eliminationshalveringstiden för metaboliter i urin och avföring är cirka 40 timmar.
• Steady state -förhållanden och linjäritet
Efter daglig oral administrering av Angeliq når drospirenonkoncentrationerna steady-state på cirka 10 dagar. Serumnivåer av drospirenon visade en ackumulering av en faktor på cirka 2-3 som ett resultat av sambandet mellan den terminala halveringstiden och intervallet mellan doserna. Vid steady state varierar de genomsnittliga serumnivåerna av drospirenon mellan 14 och 36 ng / ml efter administrering av Angeliq. Farmakokinetiken för drospirenon är dosproportionell över ett dosintervall på 1 till 4 mg.
Estradiol
• Absorption
Efter oral administrering absorberas östradiol snabbt och fullständigt. Under absorptionen och den första passagen genom levern metaboliseras östradiol till stor del, så att den absoluta biotillgängligheten för östrogen efter oral administrering reduceras till cirka 5%av dosen. Maximala koncentrationer på cirka 22 pg / ml uppnåddes 6-8 timmar efter en enda oral administrering av Angeliq. Matintag hade ingen effekt på östradiolens biotillgänglighet jämfört med att ta medicinen på tom mage.
• Distribution
Efter oral administrering av Angeliq sker endast en gradvis förändring av serumnivåerna av estradiol över ett dosintervall på 24 timmar.På grund av den stora poolen av glukuronider och östrogensulfater som cirkulerar på ena sidan och enterohepatisk recirkulation från Annars representerar den terminala halveringstiden för estradiol en sammansatt parameter som beror på alla dessa processer och ingår i intervallet 13-20 timmar efter oral administrering.
Estradiol binder ospecifikt till serumalbumin och specifikt till könshormonbindande globulin (SHBG). Endast cirka 1-2% av cirkulerande östradiol finns i form av fri steroid, 40-45% är kopplat till SHBG. Den skenbara distributionsvolymen av estradiol efter en enda intravenös administrering är cirka 1 l / kg.
• Biotransformation
Estradiol metaboliseras snabbt och förutom östron och estronsulfat bildas många andra metaboliter och konjugerade föreningar Estron och östriol är kända som farmakologiskt aktiva metaboliter av östradiol; endast östron finns i plasma i relevanta koncentrationer Estrone når serumnivåer cirka 6 gånger högre än östradiol. Serumnivåerna för de konjugerade föreningarna av östron är cirka 26 gånger högre än motsvarande koncentrationer av fri östron.
• Eliminering
Metaboliskt clearance befanns vara cirka 30 ml / min / kg. Metaboliterna av östradiol elimineras i urinen och gallan med en halveringstid på cirka 1 dag.
• Steady state -förhållanden och linjäritet
Efter daglig oral administrering av Angeliq når estradiolkoncentrationerna steady state efter cirka fem dagar. Serumnivåerna av östradiol ökar ungefär två gånger. Oralt administrerat östradiol inducerar bildning av SHBG. Detta påverkar dess fördelning i förhållande till serumproteiner, vilket orsakar en ökning av den SHBG-bundna fraktionen och en minskning av de albuminbundna och obundna fraktionerna, vilket markerar en icke-linjär farmakokinetik för östradiol efter oral administrering av Angeliq. Under ett 24-timmars doseringsintervall fluktuerar genomsnittliga estradiolnivåer i steady-state i intervallet 20-43 pg / ml efter administrering av Angeliq. Farmakokinetiken för östradiol är dosproportionell vid doser på 1 och 2 mg.
Särskilda kategorier av patienter
• Nedsatt leverfunktion
Farmakokinetiken för en oral dos på 3 mg drospirenon (DRSP) i kombination med 1 mg östradiol (E2) utvärderades hos 10 kvinnor med måttligt nedsatt leverfunktion (Child Pugh B) och hos 10 åldersmatchade friska kvinnor., Vikt och rökvanor . Den genomsnittliga serumkoncentrationsprofilen för DRSP som en funktion av tiden var jämförbar i de två grupperna av kvinnor under absorptions- / fördelningsfaserna med liknande värden av Cmax och tmax, vilket tyder på att absorptionshastigheten inte påverkas av nedsatt leverfunktion. Den genomsnittliga terminala halveringstiden var cirka 1,8 gånger längre och hos frivilliga med måttligt nedsatt leverfunktion observerades en cirka 50% minskning av skenbart oral clearance (CL / f), jämfört med dem med normal leverfunktion.
• Nedsatt njurfunktion
Effekterna av nedsatt njurfunktion på DRSP -farmakokinetiken (3 mg dagligen i 14 dagar) studerades hos kvinnor med normal njurfunktion och lätt till måttligt nedsatt njurfunktion. kreatininclearance CLcr, 50-80 ml / min) var jämförbara med dem i den normala njurfunktionsgruppen (CLcr,> 80 ml / min). i genomsnitt 37% högre i gruppen med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance CLcr, 30- 50 ml / min), jämfört med dem i gruppen med normal njurfunktion. Linjär regressionsanalys av AUC-värden (0-24 timmar) av DRSP i förhållande till kreatininclearance avslöjade en ökning med 3,5% med en 10 ml / min minskning av kreatininclearance. ökningen är av klinisk relevans.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Djurstudier med östradiol och drospirenon har visat de förväntade östrogena och progestogena effekterna. Det finns inga prekliniska data av relevans för förskrivaren än de som redan finns i andra avsnitt i produktresumén.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kärna för surfplatta:
Laktosmonohydrat;
majsstärkelse;
förgelatiniserad majsstärkelse;
povidon;
magnesiumstearat (E470b).
Beläggningsfilm:
Hypromellos (E464);
makrogol 6000;
talk (E553b);
titandioxid (E171);
röd järnoxid (E172).
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
5 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Blisterförpackningar med 28 tabletter bestående av transparent polyvinylfilm (250 mcm) / aluminiumfolie (20 mcm) präglade med veckodagarna.
Förpackningar med 1x28 tabletter och 3x28 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Bayer S.p.A., Viale Certosa, 130 - 20156 Milano (MI)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
1 blister med 28 filmdragerade tabletter AIC n. 036170013
3 blister med 28 filmdragerade tabletter AIC n. 036170025
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
21 mars 2005/11 december 2007
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
07/2015