Aktiva ingredienser: Daptomycin
Cubicin 350 mg pulver till injektions- eller infusionsvätska, lösning
Cubicin -förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Cubicin 350 mg pulver till injektions- eller infusionsvätska, lösning
- Cubicin 500 mg pulver till injektions- eller infusionsvätska, lösning
Indikationer Varför används Cubicin? Vad är det för?
Den aktiva substansen i Cubicin -pulver till injektions- eller infusionsvätska, lösning är daptomycin. Daptomycin är ett antibakteriellt medel som kan stoppa tillväxten av vissa bakterier. Cubicin används hos vuxna och barn och ungdomar (i åldern 1 till 17 år) för att behandla hudinfektioner och subkutana (under huden) vävnader. Det används också hos vuxna för att behandla infektioner i vävnaderna i hjärtats insida (inklusive hjärtklaffar) orsakade av en bakterie som kallas Staphyloccocus aureus och för att behandla blodinfektioner orsakade av samma bakterie när de är associerade med infektioner i huden. och subkutana vävnader.
Beroende på vilken typ av infektion (er) du har kan din läkare också ordinera andra antibakteriella medel medan du behandlas med Cubicin.
Kontraindikationer När Cubicin inte ska användas
Du får inte ges Cubicin
Om du är allergisk mot daptomycin eller natriumhydroxid eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6.) Om detta gäller dig, tala med din läkare eller sjuksköterska.
Om du tror att du kan vara allergisk, kontakta din läkare eller sjuksköterska.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Cubicin
Tala med din läkare eller sjuksköterska innan du får Cubicin.
- Om du har eller tidigare har haft njurproblem. Din läkare kan behöva justera din Cubicindos (se avsnitt 3 i denna bipacksedel).
- Patienter som behandlas med Cubicin upplever ibland muskelsmärta eller smärta eller svaghet (se avsnitt 4 i denna bipacksedel för mer information). Informera i så fall din läkare. Din läkare kommer att se till att du har ett blodprov och kommer att råda dig om du ska fortsätta ta Cubicin eller inte. Symtomen försvinner som regel inom några dagar efter att Cubicin avbröts.
- Om du är överviktig. Det är möjligt att nivåerna av kubicin i ditt blod är högre än de som ses hos personer med genomsnittlig vikt, så du kan behöva övervakas noggrannare för biverkningar.
Om något av detta gäller dig, berätta för din läkare eller sjuksköterska innan du får Cubicin.
Tala omedelbart för din läkare om något av följande symtom uppträder:
- Svåra, akuta allergiska reaktioner har inträffat hos patienter som behandlats med nästan alla antibakteriella läkemedel, inklusive Cubicin. Tala omedelbart för din läkare eller sjuksköterska om du upplever symtom som kan tyda på en allergisk reaktion såsom väsande andning, andningssvårigheter, svullnad i ansikte, hals och hals, hudutslag och nässelfeber, feber (se avsnitt 4 i denna bipacksedel. Illustrativ för mer information).
- Ovanlig stickning eller domningar i händer eller fötter, känselförlust eller svårighet att röra sig. Om detta händer, tala om för din läkare som avgör om behandlingen ska fortsätta.
- Diarré, särskilt om du märker blod eller slem eller om diarrén blir svår eller ihållande.
- Utseende eller försämring av feber, hosta, andningssvårigheter. Dessa kan vara tecken på en sällsynt men allvarlig lungsjukdom som kallas eosinofil lunginflammation. Din läkare kommer att kontrollera tillståndet i dina lungor och avgöra om du ska fortsätta behandlingen med Cubicin eller inte.
Cubicin kan störa laboratorietester som utförs för att mäta blodproppar. Resultaten kan tyda på en blodproppsvårighet, även om det faktiskt inte är några problem alls. Det är därför viktigt att din läkare tänker på att du tar Cubicin. Tala om för din läkare att du behandlas med Cubicin.
Din läkare kommer att utföra blodprov för att kontrollera musklerna både innan behandling påbörjas och ofta under behandling med Cubicin.
Barn och ungdomar
Cubicin får inte ges till barn under ett år eftersom djurstudier har visat att allvarliga biverkningar kan uppstå i denna åldersgrupp.
Användning hos äldre
Personer över 65 år kan ta samma dos som vuxna, förutsatt att de har normal njurfunktion.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Cubicin
Tala om för din läkare eller sjuksköterska om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Det är särskilt viktigt att du kommunicerar om du anställer:
- Läkemedel som kallas statiner eller fibrater (för att sänka kolesterolet) eller cyklosporin (ett läkemedel som används vid transplantationer för att förhindra organavstötning eller vid andra tillstånd som reumatoid artrit eller atopisk dermatit). Om du tar dessa läkemedel (och andra som kan påverka dina muskler) medan du tar Cubicin kan risken för biverkningar på dina muskler vara högre. Din läkare kan besluta att inte förskriva Cubicin eller att sluta använda andra läkemedel under en viss tid.
- Analgetika som kallas icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller COX-2-hämmare (t.ex. celecoxib). Dessa kan störa effekterna av Cubicin i njuren.
- Orala antikoagulantia (t.ex. warfarin) som är läkemedel som hindrar blod från att koagulera. Din läkare kan behöva kontrollera din blödningstid.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Cubicin ges i allmänhet inte till gravida kvinnor. Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du får detta läkemedel.
Amma inte om du tar Cubicin, eftersom Cubicin kan passera över i bröstmjölk och följaktligen kan påverka barnet.
Köra och använda maskiner
Cubicin har inga kända effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Dosering och användningssätt Hur man använder Cubicin: Dosering
Cubicin ges vanligtvis av din läkare eller sjuksköterska. Den angivna dosen beror på din vikt och typen av infektion som behandlas. Hos vuxna är den normala dosen 4 mg för varje kilo (kg) kroppsvikt som ges en gång om dagen. Dag för hudinfektioner eller 6 mg för varje kg kroppsvikt som ges en gång dagligen för en "hjärtinfektion eller" blodinfektion i samband med hud- eller hjärtinfektion. Hos vuxna patienter injiceras denna dos direkt i blodomloppet (i venen) eller som en infusion varar cirka 30 minuter eller som en injektion som varar cirka 2 minuter. Samma dos rekommenderas för personer över 65 år, förutsatt att de har normal njurfunktion.
Barn och ungdomar (1 till 17 år)
Dosen för barn och ungdomar (1 till 17 år) som ska användas för behandling av hudinfektioner beror på patientens ålder.De rekommenderade doserna enligt ålder visas i tabellen nedan:
Om du har nedsatt njurfunktion kan du ta Cubicin mindre ofta, till exempel varannan dag. Om du är i dialys och nästa dos Cubicin ska ges på dialysdagen, får du vanligtvis Cubicin efter dialysens slut.
Som regel varar en behandlingskurs från 1 till 2 veckor för hudinfektioner. För blod- eller hjärtinfektioner och hudinfektioner kommer din läkare att avgöra hur länge det kommer att behöva behandlas.
Detaljerade instruktioner för användning och hantering finns i slutet av denna bipacksedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Cubicin
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
De allvarligaste biverkningarna beskrivs nedan:
Mycket sällsynta allvarliga biverkningar (kan förekomma hos färre än 1 av 10 000 patienter)
I vissa fall har en överkänslighetsreaktion (svår allergisk reaktion inklusive anafylaksi, angioödem, läkemedelsutslag med eosinofili och systemiska symtom (DRESS)) rapporterats under administrering av Cubicin. Denna allvarliga allergiska reaktion kräver omedelbar läkarvård. Tala omedelbart för din läkare eller sjuksköterska om något av följande symtom uppträder:
- Bröstsmärta eller täthet
- Utslag (hud) med blåsor som ibland påverkar munnen och könsorganen,
- Svullnad runt halsen
- Snabb eller svag hjärtslag,
- Väsande andning,
- Feber,
- Frossa eller darrningar
- Spolar,
- Yrsel
- Svimning,
- Metallisk smak i munnen.
Om du märker oförklarlig muskelsmärta, ömhet eller svaghet, tala omedelbart för din läkare. I mycket sällsynta fall (rapporterat hos färre än 1 av 10 000 patienter) kan muskelproblem vara allvarliga, inklusive muskelnedbrytning (rabdomyolys) som kan orsaka njurskada.
Allvarliga biverkningar utan frekvens känd (frekvensen kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data)
En sällsynt men potentiellt allvarlig lungsjukdom, kallad eosinofil lunginflammation, har rapporterats hos patienter som fått Cubicin, i de flesta fall efter mer än 2 veckors behandling. Symtomen kan vara andningssvårigheter, ny eller förvärrad hosta eller ny eller förvärrad feber. Tala omedelbart för din läkare eller sjuksköterska om du upplever dessa symtom.
De vanligaste biverkningarna beskrivs nedan:
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- Svampinfektioner såsom oral candidiasis,
- Urinvägsinfektion,
- Minskning av antalet röda blodkroppar (anemi),
- Yrsel, ångest, sömnsvårigheter,
- Huvudvärk,
- Feber, svaghet (asteni),
- Högt eller lågt blodtryck,
- Förstoppning, buksmärtor,
- Diarré, illamående eller kräkningar,
- Flatulens,
- Uppblåsthet eller bukspänning,
- Utslag (hud) eller klåda,
- Smärta, klåda eller rodnad på infusionsstället,
- Smärta i armar eller ben,
- Ökade nivåer av leverenzymer (lever) eller kreatininfosfokinas (CPK) som visas i blodprov.
Andra biverkningar som kan uppstå efter behandling med Cubicin beskrivs nedan:
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- Blodsjukdomar (t.ex. en ökning av antalet små partiklar som kallas trombocyter, vilket kan öka blodets tendens att koagulera eller öka nivåerna av vissa typer av vita blodkroppar),
- Minskad aptit,
- Stickningar eller domningar i händer eller fötter, smakförändring,
- Darrning,
- Hjärtrytm förändras, rodnad,
- Matsmältningsbesvär (dyspepsi), inflammation i tungan,
- Utslag (hud) i samband med klåda,
- Muskelsmärta eller svaghet, inflammation i musklerna (myosit), ledvärk,
- Njurproblem
- Vaginal inflammation och irritation,
- Allmän smärta eller svaghet, trötthet (trötthet),
- Blodprov som visar ökade blodsockernivåer, serumkreatinin, myoglobin eller laktatdehydrogenas (LDH), förlängd blödningstid eller saltobalans.
Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer)
- Gulning av hud och ögon,
- Förlängning av protrombintid.
Frekvens okänd (frekvens kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data)
Kolit i samband med användning av antibakteriella medel, inklusive pseudomembranös kolit (svår och ihållande diarré innehållande blod och / eller slem, associerad med buksmärtor eller feber).
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Du kan hjälpa till ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
- Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
- Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och etiketten efter EXP / EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
- Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C)
Vad Cubicin innehåller
- Den aktiva ingrediensen är daptomycin. En injektionsflaska med pulver innehåller 350 mg daptomycin.
- Den andra komponenten är natriumhydroxid.
Beskrivning av hur Cubicin ser ut och förpackningens innehåll
Cubicinpulver till injektions- eller infusionsvätska, lösning levereras som ett ljusgult till ljusbrunt lyofilisat eller pulver i en injektionsflaska av glas. Före administrering blandas det med ett lösningsmedel för att bilda en vätska.
Cubicin finns i förpackningar innehållande 1 injektionsflaska eller 5 injektionsflaskor.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
CUBICIN 350 MG PULVER FÖR INJEKTION ELLER INFUSION
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje injektionsflaska innehåller 350 mg daptomycin.
Efter beredning med 7 ml natriumkloridlösning 9 mg / ml (0,9%) innehåller 1 ml 50 mg daptomycin.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Pulver till injektions- eller infusionsvätska, lösning.
Ljusgul till ljusbrun lyofilisat eller pulver.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Cubicin är indicerat för behandling av följande infektioner hos vuxna (se avsnitt 4.4 och 5.1).
- Komplicerade hud- och mjukvävnadsinfektioner (cSSTI).
- Infektiös endokardit i höger hjärta (RIE) från Staphylococcus aureus. Det rekommenderas att beslutet att använda daptomycin tas med hänsyn till organismens antibakteriella känslighet och baseras på expertutlåtande. Se avsnitt 4.4 och 5.1.
- Bakteriemi från Staphylococcus aureus (SAB) när det är associerat med RIE eller cSSTI.
Daptomycin är endast aktivt mot grampositiva bakterier (se avsnitt 5.1). Vid blandade infektioner, där förekomst av gramnegativa bakterier och / eller vissa typer av anaerober misstänks, ska Cubicin administreras samtidigt med ett eller flera lämpliga antibakteriella medel.
Officiella riktlinjer för lämplig användning av antibakteriella medel bör övervägas.
04.2 Dosering och administreringssätt
Kliniska studier på patienter utfördes genom att administrera daptomycin som en 30 minuters infusion. Det finns ingen klinisk erfarenhet hos patienter med administrering av daptomycin som en 2-minuters injektion. Denna administreringsmetod har endast studerats hos friska frivilliga, men jämfört med samma doser som administrerats genom intravenös infusion under 30 minuter fanns det inga kliniskt signifikanta skillnader i farmakokinetik och säkerhetsprofil för daptomycin (se även avsnitt 4.8 och 5.2).
Dosering
- cSSTI utan samtidig bakteriemi pga Staphylococcus aureus: Cubicin 4 mg / kg administreras en gång var 24: e timme i 7-14 dagar eller tills infektionen har lösts (se avsnitt 5.1).
- cSSTI med samtidig bakteriemi pga Staphylococcus aureus: Cubicin 6 mg / kg administreras en gång var 24: e timme. För dosjustering hos patienter med nedsatt njurfunktion, se nedan. Behandlingstiden kan behöva förlängas till mer än 14 dagar beroende på risken för komplikationer hos den enskilda patienten.
- Känd eller misstänkt infektiös endokardit i höger hjärta från Staphylococcus aureus. Cubicin 6 mg / kg administreras en gång var 24: e timme. För dosjustering hos patienter med nedsatt njurfunktion, se nedan. Behandlingstiden ska vara i enlighet med tillgängliga officiella rekommendationer.
Cubicin administreras intravenöst i 0,9% natriumkloridlösning (se avsnitt 6.6). Administreringsfrekvensen bör inte vara mer än en gång om dagen.
Nedsatt njurfunktion
Daptomycin elimineras främst av njurarna.
Mot bakgrund av begränsad klinisk erfarenhet (se tabell och kommentarer nedan) ska Cubicin användas till patienter med någon grad av nedsatt njurfunktion (Cr Cl kreatinfosfokinas (CPK) bör övervakas noggrant hos alla patienter med någon grad av nedsatt njurfunktion. se även avsnitt 4.4 och 5.2).
Dosjusteringar hos patienter med nedsatt njurfunktion baserat på indikation och kreatininclearance
Säkerheten och effekten av dosintervallsjustering har inte utvärderats i kontrollerade kliniska prövningar och rekommendationerna härrör från farmakokinetiska studier och farmakokinetiska modelleringsresultat (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Samma dosjusteringar från frivilliga farmakokinetiska data och farmakokinetisk modellering rekommenderas för patienter i hemodialys (HD) eller kontinuerlig ambulerande peritonealdialys (CAPD). När det är möjligt ska Cubicin administreras vid dialysens slut på dialysdagen (se avsnitt 5.2).
Nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering krävs när Cubicin ges till patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B) (se avsnitt 5.2). Eftersom inga data finns tillgängliga för patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C), är försiktighet nödvändig vid administrering av Cubicin till denna patientpopulation.
Äldre patienter
De rekommenderade doserna ska ges till äldre patienter, utom de med allvarligt nedsatt njurfunktion (se ovan och avsnitt 4.4).
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Cubicin hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts. För närvarande tillgängliga data beskrivs i avsnitt 5.2, men ingen rekommendation om dosering kan ges.
Administreringssätt
Cubicin administreras genom intravenös infusion (se avsnitt 6.6) under 30 minuter eller genom intravenös injektion (se avsnitt 6.6) under 2 minuter.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Allmän
Om ett annat infektionsutbrott än cSSTI eller RIE identifieras efter påbörjad behandling med Cubicin, bör man överväga att välja alternativ antibakteriell behandling som har visat sig vara effektiv vid behandling av den specifika typen av infektion (er). (The).
Anafylaktiska och överkänslighetsreaktioner
Anafylaktiska och överkänslighetsreaktioner har rapporterats med Cubicin. Om en allergisk reaktion mot Cubicin inträffar, ska användningen avbrytas och lämplig behandling sättas in.
Lunginflammation
Kliniska studier har visat att Cubicin inte är effektivt vid behandling av lunginflammation. Cubicin är därför inte indicerat för behandling av lunginflammation.
RIE från Staphylococcus aureus
Kliniska data om användningen av Cubicin vid behandling av RIE från Staphylococcus aureus är begränsade till 19 patienter (se "Data från kliniska prövningar" i avsnitt 5.1).
Effekten av Cubicin hos patienter med protesventilinfektioner eller infektiös endokardit i vänster hjärta har inte påvisats.Staphylococcus aureus.
Djupa infektioner
Patienter med djupa infektioner bör utan dröjsmål genomgå alla nödvändiga kirurgiska ingrepp (såsom debridering, avlägsnande av protesanordningar, ventilbytesoperationer).
Enterokockinfektioner
Det finns inte tillräckligt med bevis för att slutsatser kan dras om den möjliga kliniska effekten av Cubicin mot enterokockinfektioner, inklusive Enterococcus faecalis Och Enterococcus faecium.
Dessutom har de doser av daptomycin som kan vara tillräckliga för behandling av enterokockinfektioner, med eller utan bakteriemi, inte fastställts. Misslyckanden med daptomycinbehandling vid behandling av enterokockinfektioner, i de flesta fall i samband med bakteriemi, har rapporterats. I vissa fall har terapifel varit relaterat till urvalet av organismer med minskad känslighet eller öppen resistens mot daptomycin (se avsnitt 5.1).
Icke-känsliga mikroorganismer
Användningen av antibakteriella medel kan främja överutbredning av icke-känsliga mikroorganismer. Om superinfektion uppstår under behandlingen bör lämpliga åtgärder vidtas för behandling.
Diarré i samband med Clostridium difficile
Diarré i samband med Cubicin har rapporterats Clostridium difficile (CDAD) (se avsnitt 4.8).
Vid misstänkt eller bekräftad CDAD kan det vara nödvändigt att avbryta användningen av Cubicin och påbörja lämplig behandling, enligt kliniskt indikation.
Interaktioner med diagnostiska tester
Falsk förlängning av protrombintid (PT) och förhöjning av det internationella normaliserade förhållandet (INR) observerades när vissa rekombinanta tromboplastinreagenser användes för testning (se även avsnitt 4.5).
Kreatinfosfokinas och myopati
Ökningar av plasmakreatinfosfokinas (CPK, MM isoenzym) i samband med muskelsmärta och / eller svaghet och fall av myosit, myoglobinemi och rabdomyolys har rapporterats under behandling med Cubicin (se även avsnitt 4.5, 4.8 och 5.3). I kliniska prövningar observerades markant ökning av plasma -CPK till> 5 gånger maxgränsen för normal (ULN) utan muskelsymtom oftare hos patienter som behandlats med Cubicin (1,9%) än hos dem som behandlats med läkemedel. Jämförelse (0,5%). Mot bakgrund av dessa observationer rekommenderas:
• att mäta plasma -CPK vid baslinjen och därefter med regelbundna intervall (minst en gång i veckan) under behandlingen hos alla patienter.
• att mäta CPK oftare (t.ex. var 2-3: e dag åtminstone under de första två veckorna av behandlingen) hos patienter som har högre risk att utveckla myopati, t.ex. hos patienter med någon grad av nedsatt njurfunktion (clearance av kreatinin HMG-CoA reduktas, fibrater och cyklosporin).
• att överväga möjligheten att patienter med CPK -värden som överstiger 5 gånger normalgränsen vid baslinjen vid början av daptomycinbehandling löper större risk för ytterligare ökningar under behandling med daptomycin, eftersom denna möjlighet inte kan uteslutas ; om daptomycin administreras bör denna typ av patient övervakas oftare än en gång i veckan.
• att inte ge Cubicin till patienter som tar andra läkemedel i samband med myopati, såvida inte nyttan för patienten anses överväga risken.
• att utsätta patienter för regelbundna undersökningar under behandlingen, för att säkerställa att det finns tecken och symtom som kan tyda på myopati.
• att övervaka CPK -nivåerna varannan dag hos patienter med oförklarlig smärta, ömhet, svaghet och muskelkramper; om CPK -nivån överstiger 5 gånger den övre gränsen för det normala bör Cubicin avbrytas när det finns oförklarliga muskelsymtom.
Perifer neuropati
Patienter som uppvisar tecken och symtom som tyder på perifer neuropati under behandling med Cubicin bör undersökas och övervägas att avbryta behandlingen med daptomycin (se avsnitt 4.8 och 5.3).
Eosinofil lunginflammation
Fall av eosinofil lunginflammation har rapporterats hos patienter som ges Cubicin (se avsnitt 4.8). I de flesta rapporterade fallen i samband med Cubicin utvecklade patienter feber, dyspné med hypoxiskt andningssvikt och diffusa lunginfiltrat. Majoriteten av fallen inträffade efter mer än 2 veckors behandling med Cubicin och förbättrades efter att Cubicin avbröts och steroidbehandling påbörjades. Återfall av eosinofil lunginflammation har rapporterats efter återexponering Patienter som utvecklar dessa tecken och symtom under behandling med Cubicin bör genomgå en snabb medicinsk undersökning, inklusive, vid behov, bronkoalveolär sköljning för att utesluta andra orsaker (t.ex. bakterieinfektioner, svampinfektioner, parasiter, andra läkemedel). Behandling med Cubicin ska avbrytas omedelbart och systemisk steroidbehandling påbörjas vid behov.
Nedsatt njurfunktion
Fall av nedsatt njurfunktion har rapporterats under behandling med Cubicin.Förekomsten av allvarligt nedsatt njurfunktion kan i sig predisponera patienten för ökade nivåer av daptomycin, vilket i sin tur kan öka risken för att utveckla myopati (se tidigare punkter).
Hos patienter med kreatininclearance
Innan behandling med Cubicin påbörjas är försiktighet nödvändig vid administrering av Cubicin till patienter som redan har någon grad av nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
Övervakning av njurfunktionen rekommenderas också vid samtidig administrering av potentiellt nefrotoxiska medel, oberoende av redan befintlig njurfunktionsstatus (se även avsnitt 4.5).
Fetma
Hos överviktiga personer med ett kroppsmassindex (BMI)> 40 kg / m2 men med kreatininclearance> 70 ml / min var AUC0-∞ för daptomycin signifikant högre (medelvärde större än 42%) jämfört med "identisk kontrollgrupp icke fetma. Mot bakgrund av att data om säkerhet och effekt av daptomycin hos mycket överviktiga patienter är begränsade rekommenderas försiktighet vid användning, men för nuvarande kunskapsläge finns det inga tecken på behovet av dosreduktion (se avsnitt 5.2).
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Metabolismen av daptomycin medieras inte, eller i liten utsträckning, av cytokrom P450 (CYP450). Det är osannolikt att Daptomycin hämmar eller inducerar metabolismen av läkemedel som metaboliseras av P450 -systemet.
Kubicininteraktionsstudier utfördes med aztreonam, tobramycin, warfarin och probenecid. Daptomycin har ingen effekt på farmakokinetiken för warfarin eller probenecid, och dessa läkemedel förändrar inte farmakokinetiken för daptomycin. Farmakokinetiken för daptomycin förändras inte signifikant av aztreonam.
Även om små förändringar i farmakokimetiken för daptomycin och tobramycin observerades vid samtidig administrering genom intravenös infusion som varade i 30 minuter med en dos på 2 mg / kg Cubicin, var dessa förändringar inte statistiskt signifikanta.
Vid godkända doser av Cubicin är interaktionen mellan daptomycin och tobramycin okänd. Försiktighet rekommenderas när Cubicin administreras samtidigt med tobramycin.
Erfarenheten av samtidig administrering av Cubicin och warfarin är begränsad. Inga studier av Cubicin har utförts med andra antikoagulantia än warfarin. Antikoagulantaktivitet hos patienter som får Cubicin och warfarin bör övervakas från början i flera dagar efter det att kubicinbehandling påbörjats.
Erfarenheten av samtidig administrering av daptomycin och andra läkemedel som kan utlösa myopati (t.ex. HGM-CoA-reduktashämmare) är begränsad. Vissa fall av markant förhöjning av CPK -nivåer och rabdomyolys har dock observerats hos patienter som tar något av dessa läkemedel samtidigt med Cubicin. Det rekommenderas därför att användningen av andra läkemedel i samband med myopati avbryts tillfälligt, om möjligt, under behandling med Cubicin, såvida inte fördelarna med samtidig administrering överväger risken. CPK bör mätas oftare än en gång i veckan, och patienterna bör övervakas också noggrant för tecken eller symtom som tyder på myopati. Se avsnitt 4.4, 4.8 och 5.3.
Eftersom daptomycin elimineras främst genom njurfiltrering kan plasmanivåerna ökas vid samtidig administrering av läkemedel som minskar njurfiltrering (t.ex. NSAID och COX-2-hämmare). En farmakodynamisk interaktion kan också inträffa under samtidig administrering orsakad av överlappande njureffekter. Därför är försiktighet nödvändig vid samtidig administrering av daptomycin och andra läkemedel som är kända för att minska njurfiltrering.
Under observation efter marknadsföring har det rapporterats om interferens mellan daptomycin och särskilda reagenser som används i vissa analyser för att bestämma protrombintid / internationellt normaliseringsförhållande (TP / INR). Denna interferens resulterade i en falsk förlängning av TP och en ökning av INR. Om oförklarliga abnormiteter i PT / INR observeras hos patienter som får daptomycin, bör en möjlig interaktion övervägas. in vitro med laboratorietestet. Möjligheten till felaktiga resultat kan minimeras genom att skjuta upp provinsamling för TP- och INR -test så länge som möjligt tills plasmakoncentrationen av daptomycin är på de lägsta nivåerna (se avsnitt 4.4).
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Inga kliniska data om graviditet finns tillgängliga för daptomycin. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter avseende graviditet, embryonal / fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling (se avsnitt 5.3).
Cubicin ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt, dvs. endast om den förväntade nyttan överväger den möjliga risken.
Matdags
I en enskild fallstudie administrerades Cubicin intravenöst varje dag i 28 dagar till en ammande mamma i en dos på 500 mg / dag och på dag togs 27 prover av patientens mjölk under dagen. Den högsta koncentrationen av daptomycin uppmätt i bröstmjölk visade sig vara 0,045 mcg / ml, vilket motsvarar en låg koncentration. Därför bör amning avbrytas när kvinnor ges som ammar tills mer erfarenhet har uppnåtts.
Fertilitet
Inga kliniska data om fertilitet finns tillgängliga för daptomycin. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter på fertiliteten (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Baserat på rapporter om biverkningar anses det osannolikt att Cubicin kommer att påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
I kliniska prövningar administrerades Cubicin till 2 011 försökspersoner. Som en del av dessa studier fick 1221 försökspersoner en daglig dos på 4 mg / kg, varav 1108 patienter och 113 friska frivilliga; 460 försökspersoner fick en daglig dos på 6 mg / kg, av dessa 304 var patienter och 156 friska frivilliga Biverkningar reaktioner (dvs. de som, enligt utredaren, möjligen, sannolikt eller definitivt är relaterade till läkemedlet) har rapporterats med liknande frekvenser för Cubicin och jämförelsedosplanerna.
De vanligast rapporterade biverkningarna (med vanlig frekvens (≥ 1/100, urinvägar, candida -infektion, anemi, ångest, sömnlöshet, yrsel, huvudvärk, högt blodtryck, hypotoni, mag -tarm- och buksmärta, illamående, kräkningar, förstoppning, diarré, flatulens) , uppblåsthet och spänning i buken, onormalt leverfunktionstest (ökat alaninaminotransferas (ALAT), aspartataminotransferas (ASAT) eller alkaliskt fosfatas (ALP)), utslag, klåda, smärta i extremiteterna, ökat serumkreatinfosfokinas (CPK), reaktioner på administreringsstället , feber, asteni.
Mindre vanligt rapporterade men allvarligare biverkningar inkluderar överkänslighetsreaktioner, eosinofil lunginflammation, läkemedelsutbrott med eosinofili och systemiska symtom (DRESS), angioödem och rabdomyolys.
Tabell över biverkningar
Följande biverkningar rapporterades under behandling och uppföljning, med en frekvens som motsvarar mycket vanliga (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100,
Inom varje frekvensklass rapporteras biverkningar i fallande svårighetsgrad.
Tabell 1 Biverkningar från kliniska prövningar och rapporter efter marknadsföring
* Baserat på rapporter efter marknadsföring. Eftersom dessa reaktioner spontant rapporteras från en population av osäker storlek, är det inte möjligt att på ett tillförlitligt sätt definiera deras frekvens, vilket därför klassificeras som okänt.
** Se avsnitt 4.4.
1 Även om den exakta förekomsten av daptomycinassocierad eosinofil lunginflammation inte är känd, är antalet spontana rapporter för närvarande mycket lågt (
2 I vissa fall av myopati åtföljd av förhöjt CPK och muskelsymtom hade patienter också förhöjda transaminaser, möjligen relaterade till muskuloskeletala effekter. I de flesta fall var förhöjningen av transaminas grad 1-3 och försvann efter avslutad behandling.
3 När kliniska data från patienter fanns tillgängliga visade det sig att cirka 50% av fallen inträffade i närvaro av existerande nedsatt njurfunktion eller i närvaro av samtidig behandling med läkemedel som är kända för att inducera rabdomyolys.
Data om säkerheten vid administrering av daptomycin genom 2 minuters intravenös injektion härleds från två farmakokinetiska studier på friska frivilliga. Baserat på resultaten av dessa studier hade båda administreringssätten, den 2-minuters intravenösa injektionen och den 30-minuters intravenösa infusionen liknande säkerhets- och toleransprofiler. Det fanns inga relevanta skillnader i lokal tolerabilitet eller i biverkningarnas art och frekvens.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. I "bilaga V .
04.9 Överdosering
Vid överdosering rekommenderas stödjande behandling. Daptomycin elimineras långsamt från kroppen genom hemodialys (cirka 15% av den administrerade dosen elimineras under 4 timmar) eller peritonealdialys (cirka 11% av den administrerade dosen elimineras under 48 timmar).
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antibakteriella för systemiskt bruk, andra antibakteriella.
ATC -kod: J01XX09.
Handlingsmekanism
Daptomycin är en naturlig cyklisk lipopeptidprodukt, som endast är aktiv mot grampositiva bakterier.
Verkningsmekanismen ges av daptomycins förmåga att binda (i närvaro av kalciumjoner) till bakteriemembranen i celler i både proliferativa och stationära faser, vilket inducerar depolarisering och snabb inhibering av protein, DNA och proteinsyntes. RNA . Denna åtgärd leder till celldöd av bakterier med försumbar celllys.
PK / PD relation
In vitro Och in vivo i djurmodeller uppvisar daptomycin snabb koncentrationsberoende baktericid verkan mot grampositiva organismer. I djurmodeller korrelerar AUC / MIC och Cmax / MIC med effekt och förväntat dödande av bakterier in vivo vid enstaka doser motsvarande doser på 4 mg / kg / dag och 6 mg / kg / dag hos människor.
Motståndsmekanismer
Stammar med minskad känslighet för daptomycin har rapporterats, särskilt under behandling av patienter med svårbehandlade infektioner och / eller efter administrering under längre perioder. I synnerhet hos patienter med Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalisOch Enterococcus faecium, inklusive patienter med bakteriemi har fall av behandlingssvikt rapporterats som har relaterats till urval av organismer med minskad känslighet eller öppen resistens mot daptomycin.
Mekanismen (erna) för resistens mot daptomycin är ännu inte helt känd.
Brytpunkt
Minsta hämmande koncentration (MIC) brytpunkt fastställd av EUCAST (Europeiska kommittén om antimikrobiell känslighetstestning) för stafylokocker och streptokocker (utom S. pneumoniae) är känsliga ≤ 1 mg / l och resistenta> 1 mg / l.
Känslighet
För utvalda arter kan förekomsten av resistens variera geografiskt och över tid, så data om resistens är önskvärt, särskilt vid behandling av allvarliga infektioner. När så är lämpligt bör experthjälp sökas när den lokala förekomsten av resistens är sådan att läkemedlets användbarhet, åtminstone för vissa typer av infektioner, är tveksam.
* betecknar den art mot vilken man tror att aktivitet har tillfredsställande visats i kliniska studier.
Klinisk effekt och säkerhet
I två kliniska prövningar av komplicerade hud- och mjukvävnadsinfektioner uppfyllde 36% av patienterna som behandlades med Cubicin kriterierna för systemiskt inflammatoriskt responssyndrom (SIRS). Den vanligaste typen av infektion som behandlades var sårinfektion (38% av patienterna), medan 21% hade stora bölder. När man bestämmer sig för om man ska använda Cubicin bör man överväga dessa begränsningar för den behandlade patientpopulationen.
I en öppen, randomiserad kontrollerad klinisk prövning på 235 patienter med Staphylococcus aureus (dvs minst en positiv blododling för Staphylococcus aureus innan de fick den första dosen) 19 av 120 patienter som behandlats med Cubicin uppfyllde kriterierna för RIE. Av dessa 19 patienter var 11 smittade med Staphylococcus aureus känslig för meticillin och 8 från Staphylococcus aureus resistent mot meticillin. Framgångsgraden hos patienter med RIE beskrivs i tabellen nedan.
Underlåtenhet att svara på behandling på grund av infektioner observerades Staphylococcus aureus ihållande eller återfallande hos 19/120 (15,8%) patienter behandlade med Cubicin; hos 9/53 (16,7%) patienter som behandlats med vankomycin och hos 2/62 (3,2%) patienter som behandlats med anti-stafylokocker semisyntetiskt penicillin. Som en del av dessa icke-svar infekterades sex patienter behandlade med Cubicin och en patient behandlad med vancomycinStaphylococcus aureus och hade utvecklat ökade MIC för daptomycin under eller efter behandlingen (se "Motståndsmekanismer" ovan). De flesta av de patienter som inte har svarat på terapi, på grund av infektion med Staphylococcus aureus ihållande eller återfallande, hade djup infektion och inte hade genomgått den nödvändiga operationen.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Farmakokinetiken för daptomycin är vanligtvis linjär och oberoende av tid vid doser från 4 till 12 mg / kg administrerade som en enda daglig dos med 30 minuters intravenös infusion i upp till 14 dagar hos friska frivilliga. Steady state -koncentrationer uppnås vid den tredje dagliga dosen.
Inom området godkända terapeutiska doser (4 till 6 mg / kg) uppvisar daptomycin administrerat genom 2 minuters intravenös injektion också dosproportionell farmakokinetik.
Hos friska frivilliga hittades jämförbar exponering (AUC och Cmax) efter administrering av daptomycin genom 2 minuters intravenös injektion eller 30 minuters intravenös infusion.
Djurstudier har visat att daptomycin inte absorberas signifikant vid oral administrering.
Distribution
Hos friska vuxna frivilliga var distributionsvolymen för steady-state för daptomycin cirka 0,1 l / kg och var dosoberoende. Vävnadsdistributionsstudier på råttor visade att daptomycin tycks passera blodhjärnan och placentabarriären endast minimalt efter administrering av en eller flera doser.
Daptomycin binder reversibelt humana plasmaproteiner på ett koncentrationsoberoende sätt. Hos friska frivilliga och patienter som behandlades med daptomycin var proteinbindningen i genomsnitt 90%, inklusive patienter med nedsatt njurfunktion.
Biotransformation
I studierna in vitro, metaboliserades inte daptomycin av humana levermikrosomala enzymer.
Studier in vitro med humana hepatocyter indikerar att daptomycin inte hämmar eller inducerar aktiviteten hos följande humana cytokrom P450 -isoformer: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 och 3A4. Daptomycin är osannolikt att hämma eller inducera metabolismen av metaboliserade läkemedel från P450 -system.
Efter infusion med daptomycin-14C hos friska vuxna var plasma-radioaktivitet liknande koncentrationen som bestämdes genom mikrobiologisk titrering. Inaktiva metaboliter detekterades i urinen, bestämt av skillnaden mellan totala radioaktiva koncentrationer och mikrobiologiskt aktiva koncentrationer. I en annan studie observerades inga metaboliter i plasma, medan försumbara mängder av tre oxidativa metaboliter och en oidentifierad förening hittades i urinen. Metabolismplatsen identifierades inte.
Eliminering
Daptomycin utsöndras huvudsakligen via njuren. Hos människor har samtidig administrering av probenecid och daptomycin ingen effekt på daptomycins farmakokinetik; denna observation tyder på låg eller ingen aktiv tubulär utsöndring av daptomycin.
Efter intravenös administrering är plasmaclearance för daptomycin cirka 7-9 ml / h / kg, medan renal clearance är 4-7 ml / h / kg.
I en massbalansstudie med radiomärkt material, detekterades 78% av den administrerade dosen i urinen baserat på total radioaktivitet, medan urindetektion av oförändrat daptomycin var cirka 50% av dosen. Ungefär 5% av dosen. Den administrerade radiomärket utsöndrades i avföringen.
Särskilda populationer
Pensionärer
Efter administrering av en enda 4 mg / kg intravenös dos Cubicin som en 30-minuters infusion var den genomsnittliga totala clearance för daptomycin cirka 35% lägre och den genomsnittliga AUC0-∞ högre med cirka 58% hos patienter. Äldre (ålder ≥ 75 år) år) jämfört med dem hos friska unga försökspersoner (åldrarna 18 till 30 år). Det fanns inga skillnader i Cmax. Troligtvis beror skillnaderna på den normala minskningen av njurfunktionen som observerats i befolkningen. äldre.
Ingen dosjustering krävs utifrån enbart ålder, men njurfunktionen bör utvärderas och dosen bör minskas vid allvarlig nedsatt njurfunktion.
Barn och ungdomar (ålder
Farmakokinetiken för daptomycin efter en enda dos på 4 mg / kg Cubicin utvärderades i tre grupper av pediatriska patienter med bevisad eller misstänkt grampositiv infektion (2-6 år, 7-11 år och 12-17 år). Farmakokinetiken för daptomycin efter en engångsdos på 4 mg / ml hos ungdomar i åldern 12-17 år liknar i allmänhet den hos friska vuxna personer med normal njurfunktion med en trend mot lägre AUC och Cmax hos ungdomar. I de yngre grupperna (2-6 år och 7-11 år) var total clearance högre än hos ungdomar, vilket resulterade i lägre exponering (Cmax och AUC) och kortare eliminationshalveringstider. Effekten utvärderades inte i denna studie.
En annan studie genomfördes för att utvärdera farmakokinetiken för daptomycin efter en engångsdos på 8 mg / kg eller 10 mg / kg Cubicin som en eller två timmars infusion hos barn i åldern 2 till 6 år, med bevisad eller misstänkt grampositiv infektion som fick redan vanlig antibakteriell behandling.
Efter administrering av enkeldoser på 8 och 10 mg / kg var den genomsnittliga exponeringen (AUC0-∞) cirka 429 respektive 550 mcg * timme / ml, liknande den exponering som observerats hos vuxna för dosen 4 mg / kg. Kg. vid steady state (495 mcg * timme / ml). Farmakokonetiken för daptomycin verkar vara linjär över det studerade dosintervallet Halveringstid, clearance och fördelningsvolym var liknande för båda doserna.
Fetma
Jämfört med icke-feta ämnen var systemisk exponering för daptomycin, mätt med AUC, cirka 28% högre hos måttligt feta personer (BMI 25-40 kg / m2) och 42% hos de extremt feta (kroppsmassindex> 40 kg / m2). Man tror dock inte att dosjustering är nödvändig enbart på grund av fetma.
Sex
Inga kliniskt signifikanta könsrelaterade skillnader observerades i daptomycins farmakokinetik.
Nedsatt njurfunktion
Efter administrering av en enda 4 mg / kg eller 6 mg / kg intravenös dos av daptomycin som en 30-minuters infusion till patienter med varierande grad av nedsatt njurfunktion, med minskad njurfunktion (kreatininclearance) minskade total clearance (CL) av daptomycin, medan systemisk exponering (AUC) ökade.
Baserat på farmakokinetiska data och modellering var daptomycins AUC första dagen efter administrering av en dos på 6 mg / kg till patienter i hemodialys eller kontinuerlig ambulerande peritonealdialys 2 gånger högre än den som observerades hos patienter med normal njurfunktion som fick samma dos På den andra dagen för administrering av en dos på 6 mg / kg till patienter i hemodialys eller kontinuerlig ambulant peritoneal dialys var AUC för daptomycin cirka 1,3 gånger högre än den som observerades efter en andra dos på 6 mg / kg hos patienter med normal njurfunktion. Baserat på det föregående rekommenderas att daptomycin administreras till patienter i hemodialys eller kontinuerlig ambulerande peritonealdialys var 48: e timme, vid den rekommenderade dosen för den typ av infektion som behandlas (se avsnitt 4.2).
Nedsatt leverfunktion
Hos försökspersoner med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh nedsatt leverfunktionsklass B) förändrades inte farmakokinetiken för daptomycin jämfört med kön, ålder och vikt identiska friska frivilliga efter administrering av en engångsdos på 4 mg / kg. Ingen dosjustering krävs när daptomycin ges till patienter med måttligt nedsatt leverfunktion. Farmakokinetiken för daptomycin hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klassificering C) har inte utvärderats.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I kliniskt relevanta studier (14-28 dagar) var administrering av daptomycin associerad med lätta degenerativa / regenerativa muskuloskeletala förändringar hos råttor och hundar.
Mikroskopiska förändringar i skelettmuskeln var minimala (påverkade cirka 0,05% av myofibrerna) och åtföljdes av förhöjningar av CPK vid högre doser. Ingen fibros eller rabdomyolys observerades. Beroende på studiens varaktighet var alla effekter på muskler, inklusive mikroskopiska förändringar, helt reversibla inom 1-3 månader efter att dosen avbröts. Inga funktionella eller patologiska förändringar i slät eller hjärtmuskel observerades.
Hos råttor och hundar motsvarar den lägsta dosen (LOEL) vid vilken myopati observeras exponeringsnivåer på 0,8 till 2,3 gånger de terapeutiska nivåerna hos människor vid en dos av 6 mg / kg (genom intravenös infusion på 30 minuter.) För patienter med normal njurfunktion Eftersom de farmakokonetiska egenskaperna (se avsnitt 5.2) är jämförbara är säkerhetsmarginalerna för båda administreringssätten mycket lika.
En hundstudie visade att skelettmyopati minskade efter dosering en gång dagligen jämfört med samma totala dagliga dos som gavs på ett fraktionerat sätt, vilket tyder på att myopatiska effekter hos djur huvudsakligen är relaterade till intervallet mellan doserna.
Neuroperifera effekter observerades vid högre doser än de som är associerade med muskuloskeletala effekter hos vuxna råttor och hundar, och var huvudsakligen relaterade till Cmax i plasma. De neuroperiferiska förändringarna kännetecknades av minimal eller mild axonal degeneration och associerades ofta med funktionella förändringar. De mikroskopiska och funktionella effekterna befanns vara helt reversibla inom 6 månader efter dosering. Säkerhetsmarginalerna för neuroperifera effekter hos råttor och hundar är 8- respektive 6-faldiga, baserat på jämförelse av Cmax-värden vid NOAEL, med en Cmax som uppnås vid en enda daglig dos av 6 mg / kg via en 30- minut intravenös infusion. hos patienter med normal njurfunktion.
Resultaten av studierna in vitro och några studier in vivo utformad för att belysa mekanismen för daptomycin myotoxicitet indikerar att målet för toxicitet är plasmamembranet för spontant sammandragande differentierade muskelceller. Det har inte identifierats vilken specifik cellytkomponent som är det direkta målet för daptomycin. Mitokondriell skada / förlust observerades också; emellertid återstår att fastställa denna bevisnings roll och betydelse för den övergripande patologin. Detta bevis var inte förknippat med en effekt på muskelsammandragning.
Till skillnad från vuxna hundar verkade unga hundar vara mer känsliga för neuroperifera lesioner än skelettmyopati. Ung hundar utvecklade neuroperifera och neurospinala lesioner vid lägre doser än de som är förknippade med muskuloskeletal toxicitet.
Reproduktionstoxicitetstester visade inga tecken på effekter på fertilitet, embryofetalt eller postnatal utveckling. Daptomycin kan dock passera placentabarriären hos dräktiga råttor (se avsnitt 5.2). Utsöndringen av daptomycin i mjölk hos ammande djur har inte studerats.
Långsiktiga cancerframkallande studier på gnagare har inte utförts. Daptomycin visade sig vara icke-mutagent och icke-klastogent i en serie gentoxicitetstester in vivo Och in vitro.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Natriumhydroxid
06.2 Oförenlighet
Cubicin är fysiskt eller kemiskt oförenligt med lösningar som innehåller glukos. Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6.
06.3 Giltighetstid
3 år
Efter beredning: Kemisk -fysisk stabilitet vid användning av den beredda lösningen i injektionsflaskan har visats i 12 timmar vid 25 ° C och upp till 48 timmar vid 2 ° C - 8 ° C. Kemisk stabilitet har fastställts. lösning i infusionspåsar är 12 timmar vid 25 ° C eller 24 timmar vid 2 ° C - 8 ° C.
För 30 minuters intravenös infusion bör den totala lagringsperioden (rekonstituerad lösning i injektionsflaskan och utspädd lösning i infusionspåsen; se avsnitt 6.6) vid 25 ° C inte överstiga 12 timmar (eller 24 timmar vid 2 ° C - 8 ° C ).
För 2 minuters intravenös injektion bör lagringsperioden för den rekonstituerade lösningen i injektionsflaskan (se avsnitt 6.6) inte överstiga 12 timmar vid 25 ° C (eller 48 timmar vid 2 ° C - 8 ° C).
Ur mikrobiologisk synvinkel bör läkemedlet dock användas omedelbart.
Detta läkemedel innehåller inga konserveringsmedel eller bakteriostatiska medel. Om den inte används omedelbart är användaren ansvarig för lagringsperioden under användning som i regel inte bör överstiga 24 timmar vid 2 ° C - 8 ° C, såvida inte rekonstituering / utspädning görs under förhållanden som är aseptiskt kontrollerade och validerade.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C).
Förvaringsförhållanden efter beredning och efter beredning och utspädning, se avsnitt 6.3.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Engångsflaskor av typ I klart glas med typ I med gummipropp av typ I och aluminiumlock med gult plastlock.
Finns i förpackningar innehållande 1 injektionsflaska eller 5 injektionsflaskor.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Daptomycin kan administreras intravenöst som en 30 minuters infusion eller som en 2 minuters injektion (se avsnitt 4.2 och 5.2). Beredning av infusionslösningen kräver ytterligare spädning enligt beskrivningen nedan.
Administrering av Cubicin genom intravenös infusion under 30 minuter
En 50 mg / ml koncentration av Cubicin för infusion erhålls genom att rekonstituera lyofilisatet med 7 ml natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvätska, lösning.
Det tar cirka 15 minuter för frystorkat vatten att lösa sig. Det färdigberedda läkemedlet har ett tydligt utseende och det kan finnas några bubblor eller skum runt flaskans kanter.
För beredning av Cubicin för intravenös infusion måste följande instruktioner följas: Aseptisk teknik bör användas under hela rekonstitueringen av frystorkat Cubicin.
1. Ta bort polypropylenlocket för att avslöja den centrala delen av gummiproppen. Ta upp 7 ml natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvätska, lösning i en spruta och injicera långsamt injektionsflaskan genom att sätta in nålen i mitten av gummiproppen med spetsen pekad mot injektionsflaskans vägg.
2. Skaka injektionsflaskan med en försiktig vridrörelse för att säkerställa att produkten väts helt av vätskan och låt den vila i 10 minuter.
3. Slutligen skaka injektionsflaskan med en försiktig roterande rörelse i några minuter tills en klar rekonstituerad lösning erhålls. Kraftig skakning eller skakning av injektionsflaskan bör undvikas för att förhindra skumning.
4. Före användning bör den beredda lösningen noggrant kontrolleras för att säkerställa att produkten är helt upplöst och inspekterad med blotta ögat för avsaknad av partiklar. Färgen på den rekonstituerade Cubicin -lösningen kan variera från ljusgul till ljusbrun.
5. Den beredda lösningen måste sedan spädas med natriumkloridlösning 9 mg / ml (0,9%) för intravenös infusion (typisk volym 50 ml).
6. Vänd injektionsflaskan så att lösningen kan rinna ner till proppen. Använd en ny spruta för in nålen i den inverterade injektionsflaskan. Håll den inverterade injektionsflaskan och håll nålspetsen i botten av lösningen medan lösningen dras in i sprutan.
Innan du tar bort nålen från injektionsflaskan, dra tillbaka kolven till slutet av sprutcylindern för att dra ut hela lösningen från den inverterade injektionsflaskan.
7. Byt ut nålen mot en ny intravenös infusionsnål.
8. Släpp ut luft, stora bubblor och överskottslösning tills önskad dos har uppnåtts.
9. Den beredda och utspädda lösningen ska sedan injiceras långsamt intravenöst under 30 minuter enligt beskrivning i avsnitt 4.2.
Följande medel har visat sig vara kompatibla när de tillsätts till kubicininnehållande lösningar för infusion: aztreonam, ceftazidim, ceftriaxon, gentamicin, flukonazol, levofloxacin, dopamin, heparin och lidokain.
Administrering av Cubicin genom intravenös injektion i 2 minuter
Vatten ska inte användas för beredning av Cubicin för intravenös injektion. Cubicin ska endast rekonstitueras med 9 mg / ml (0,9%) natriumklorid.
En 50 mg / ml koncentration av Cubicin för injektion erhålls genom att rekonstituera frystorkat med 7 ml natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvätska, lösning.
Det tar cirka 15 minuter för frystorkat vatten att lösa sig. Det färdigberedda läkemedlet är klart och kan ha några bubblor eller skum runt flaskans kanter.
För att förbereda Cubicin för intravenös injektion måste följande instruktioner följas: Aseptisk teknik bör användas under hela rekonstitueringen av frystorkat kubicin.
1. Ta bort polypropylenlocket för att avslöja den centrala delen av gummiproppen. Ta upp 7 ml natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvätska, lösning i en spruta och injicera långsamt injektionsflaskan genom att sätta in nålen i mitten av gummiproppen med spetsen pekad mot injektionsflaskans vägg.
2. Skaka injektionsflaskan med en försiktig vridrörelse för att säkerställa att produkten väts helt av vätskan och låt den vila i 10 minuter.
3. Slutligen skaka injektionsflaskan med en försiktig roterande rörelse i några minuter tills en klar rekonstituerad lösning erhålls. Kraftig skakning eller skakning av injektionsflaskan bör undvikas för att förhindra skumning.
4. Före användning bör den beredda lösningen noggrant kontrolleras för att säkerställa att produkten är helt upplöst och inspekterad med blotta ögat för avsaknad av partiklar. Färgen på den rekonstituerade Cubicin -lösningen kan variera från ljusgul till ljusbrun.
5. Vänd injektionsflaskan så att lösningen kan rinna ner till proppen. Använd en ny spruta för in nålen i den inverterade injektionsflaskan. Håll den inverterade injektionsflaskan och placera nålspetsen i botten av lösningen medan lösningen dras in i sprutan. Innan du tar bort nålen från injektionsflaskan, dra tillbaka kolven till slutet av sprutcylindern för att dra ut hela lösningen från den inverterade injektionsflaskan.
6. Byt ut nålen mot en ny nål för intravenös injektion.
7. Släpp ut luft, stora bubblor och överskottslösning tills önskad dos har uppnåtts.
8. Den beredda lösningen ska injiceras långsamt intravenöst under 2 minuter enligt beskrivningen i avsnitt 4.2.
Cubicin -injektionsflaskor är endast för engångsbruk.
Ur mikrobiologisk synvinkel ska läkemedlet användas omedelbart (se avsnitt 6.3).
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/05/328/001
037151014
EU/1/05/328/003
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 19 januari 2006
Datum för senaste förnyelse: 19 januari 2011
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
D.CCE april 2015
