Denna metaboliska väg som involverar flera faser: kolesterol överförs från perifera vävnader till levern först genom lymfsystemet, sedan genom blodomloppet. Huvudkomponenterna som deltar i omvänd transport av kolesterol är HDL, ABCA1 och apo A-I.
icke -intestinala eller hepatiska, perifera celler kan inte bryta ned överskott av kolesterol; därför, för att upprätthålla cellulär homeostas, är närvaron av en mekanism avsedd för avlägsnande av kolesterol avgörande.
Denna mekanism som syftar till hepatisk återhämtning av överskott av perifert kolesterol kallas "omvänd kolesteroltransport" (RCT: omvänd kolesteroltransport).
(fosfolipider och kolesterol) som leder till sammansättning och bildning av mogna HDL -partiklar.Föregångare till HDL
Det första steget i omvänd transport av kolesterol består i produktionen av tarmen och levern av diskoida föregångare till HDL som exponerar apoproteiner på ytan (främst ApoA-I).
Således frigörs prekursormolekyler av HDL som kallas pre-B-HDL, som innehåller mycket små mängder kolesterol och lipider, särskilt fosfolipider. Närvaron av dessa prekursormolekyler på perifer nivå främjar överföring av överskott av fritt kolesterol (FC) - läckt från perifera vävnadsceller - till apo AI, genom ingripande av en membrantransportör som kallas ATP -bindande kassett A1 (ABCA1).
Denna transportör är lokaliserad på cellytan och i Golgi -membran och kan transportera lipider från Golgi -apparaten till cellmembranet, vilket underlättar deras utflöde.
Vid denna tidpunkt, så snart det fria kolesterolet kommer in i det nativa HDL, ingriper ett plasmaenzym av hepatiskt ursprung, kallat plasmalecitin-kolesterolacyltransferas eller mer enkelt LCAT; detta enzym omvandlar det fria kolesterolet som införlivas i pre-B-HDL till kolesterolestrar, vilket förvandlar pre-B-HDL till deras mogna a-HDL-form; i praktiken omvandlar den kontinuerliga ackumuleringen av kolesterol i lipoproteinkärnan de discoidala HDL: erna till sfäriska och fylliga partiklar, som ytterligare kan förvärva apoproteiner från lipoproteinpartiklarna som är rika på triglycerider och smälter samman med varandra.
I hela processen spelar apolipoprotein AI en nyckelroll, vilket stimulerar både ABCA1 -transportörens aktivitet och LCAT: s aktivitet. Eftersom ApoAI är det mest representerade apolipoproteinet i HDL är dess plasmakoncentration direkt relaterad till nivåerna av HDL -kolesterol.
OBS: förestringsprocessen är avgörande för att förhindra återdiffusion av kolesterol från HDL till plasmamembranet; denna mekanism utnyttjar fettsyran i position två närvarande i fosfatidylkolinmolekylerna.
Den LCAT-medierade förestringsprocessen omvandlar sedan pre-B-HDL-molekylerna till deras "mogna" α-HDL sfäriska form. Dessa lipoproteiner transporteras sedan till levern, där de frisätter kolesterol, enligt två olika vägar.
Första levervägen
I det första fallet överför HDL som är rik på förestrat kolesterol denna lipid till lipoproteiner som är rika på triglycerider (lipoproteiner med mycket låg och låg densitet), som sedan fångas upp av levern genom specifika receptorer (LDL-R) och avlägsnas från cirkulationen.
Målet är att förmedla perifert kolesterol till levern genom LDL -receptorsystemet och sedan "tömma" HDL från överskottet av kolesterol på perifer nivå för att göra dem tillgängliga igen för att ta emot det från vävnaderna; Genom att tömma kolesterol accepterar HDL triglycerider i utbyte och detta händer tack vare kolesterolesteröverföringsproteinet (CETP).
Uppgiften för detta protein är därför att gynna omfördelning och balans av kolesterolestrar och triglycerider mellan lipoproteinerna HDL, LDL, IDL, VLDL, kylomikroner och rester av kylomikroner, vilket som ett resultat leder till en anrikning av triglycerider av HDL, på bekostnad av kolesterolestrar och en minskning av storleken på HDL.
Andra levervägen
Den andra vägen involverar hepatiska SR-B1-receptorer för HDL rik på förestrat kolesterol, i frånvaro av samtidig nedbrytning av proteindelen av HDL, som sedan återvinns. I praktiken tillåter detta enzym HDL att tömmas från innehållet och att regenerera nya pre-B-HDL.
En del av HDL och ApoA-I internaliseras och nedbryts dock på lysosomnivå, både i lever- och njurceller. Upptagningen som förmedlas av SR-B1 effektiviseras genom aktiviteten av hepatiskt lipas, som kan ombygga HDL genom att hydrolysera ytfosfolipiderna och tillåta flödet av förestrat kolesterol från lipoproteinkärnan mot plasmamembranet (det är hypotesen mellan "andra , att ApoE också är involverat i selektivt upptag, eftersom möss som saknar ApoE-genen visar en minskning av effektiviteten hos denna väg.) SR-BI uttrycks huvudsakligen i levern, binjurarna och äggstockarna.
.jpg)
.jpg)
