Sicklecellanemi

Vad är seglcellanemi?

Sickelcellanemi är en genetisk sjukdom i blodet, så definierad för den karaktäristiska säckformen som patienten, under särskilda omständigheter, antar av patientens röda blodkroppar. skiva - av mogna erytrocyter, vilket gör att de kan passera ostört i blodkapillärernas smala lumen.

Vid sicklecellanemi uppträder onormala, kantiga och lätt aggregerbara röda blodkroppar i cirkulationen (se figur). Dessa egenskaper utgör ett stort hinder för normal erytrocyttransitering inuti kapillärerna och gynnar bildandet av trafikstockningar med ischemisk vävnadsskada . Dessutom är sickleceller mer bräckliga än normala celler och genomgår lätt hemolys, vilket orsakar en allvarlig anemisk form (kallad sicklecell eller sicklecellanemi, eftersom drepanos, på grekiska betyder skärd).

Inte överraskande är medellivslängden för halvmåneerytrocyter 10-20 dagar, jämfört med 4 månader för normala röda blodkroppar. Konsekvenserna av sicklecellanemi är därför kopplade till ökningen av blodviskositeten, minskningen av mängden syre som är tillgänglig för vävnaderna och uppkomsten av vaso-ocklusiva fenomen.

Som förväntat sker sigling av röda blodkroppar huvudsakligen i vissa utfällningssituationer, inklusive hypoxi, minskat blod -pH, allvarliga infektioner, ökad temperatur och närvaro av 2,3 bisfosfoglycerinsyra. Dessa tillstånd är typiska för den venösa delen av kapillärerna och ökar till exempel under ansträngande fysisk träning och vid vistelse i höga berg.

Index Insights

Orsaker till segelcellanemi Symptom och komplikationer Behandling och terapi Läkemedel för behandling av seglcellanemi

Orsaker

Sickelcellanemi orsakas av en mutation i genen som styr syntesen av hemoglobin, ett stort protein som fångar upp syre från lungorna och bär det till olika vävnader. Tilldelat i de röda blodkropparna samlar hemoglobin också en del av koldioxiden och transporterar det till lungorna, där det elimineras.

Hos vuxna har varje hemoglobinmolekyl - i sin kvaternära struktur - fyra subenheter, varav två alfakedjor, identiska, med 141 aminosyror och två betakedjor, identiska, med 146 aminosyror.

Vid sicklecellanemi påverkar mutationen en enda nukleotidbas i genen som kodar för Beta -subenheten. Denna mutation (en adenin ersätter en tymin) orsakar ersättning av en aminosyra (glutaminsyra) med en annan (valin).

Resultatet är en avvikande form av hemoglobin - kallat hemoglobin S (från skärd, som betyder skärd) - med olika struktur och fysikalisk -kemiska egenskaper. I närvaro av en låg syrespänning polymeriserar hemoglobin S; följaktligen förlängs och böjer erytrocyterna, med antagande av den karakteristiska skärlformen.

Som förväntat är sicklecellanemi en ärftlig sjukdom och som sådan är den inte smittsam, mycket mindre sekundär för infektionssjukdomar eller kostbrister. Tvärtom är den närvarande från födseln. Ur genetisk synvinkel är det en sjukdom autosomal recessiv; detta innebär att patienter med sicklecellanemi är homozygota för mutationen. Heterozygota individer, det vill säga som får en muterad gen från en förälder och dess friska allel från den andra, är istället asymptomatiska (om de inte utsätts för allvarliga syrebrister) , har ingen hemolys, anemi, smärtsamma kriser eller trombotiska komplikationer). Även i avsaknad av anemi, kan segelcellsdrag (sicklecellssjukdom) demonstreras in vitro i heterozygoter; hos dessa individer har endast en procent av de cirkulerande röda blodkropparna en onormal form, medan den i homozygoter stiger upp till 50%.

Risk för att överföra sjukdomen till barn

Sickelcellanemi är särskilt utbredd i vissa delar av världen, särskilt i Medelhavsområdena (särskilt i Afrika) och mer allmänt i de områden där malaria fortfarande förekommer eller var tidigare. Depranocytos har i själva verket en skyddande effekt mot denna myggburna sjukdom. Cirka 0,2-0,3% av amerikanska svarta är homozygota för sjukdomen, medan heterozygoter representerar 8-13% av den svarta befolkningen.

Enligt Mendels lagar, om två heterozygota individer har barn, är det vid varje graviditet 25% chans att det ofödda barnet har ett "normalt hemoglobin, 50% chans att barnet är heterozygot (frisk bärare, vanligtvis asymptomatisk) och 25% att den nyfödda är homozygot, därför sjuk och symtomatisk.

För att hjälpa dessa par har särskilda metoder för in vitro -befruktning utvecklats, genom vilka ägg som tas från modern befruktas med faderns spermier. Zygoterna utsätts sedan för ett test för att detektera närvaron av den onormala genen; på detta sätt överförs endast de befruktade äggen utan mutationen till moderns livmoder, för implantation och normal graviditet. Detta ingrepp har dock sina gränser, representerat av de höga kostnaderna och avsaknaden av säkerhet om det positiva resultatet.

Friska bärare av den muterade genen för sicklecellanemi identifieras enkelt med ett enkelt blodprov, det är också möjligt att utföra en fosterdiagnos.Par där minst en partner tillhör en familj i riskzonen, en intervju med en genetisk rådgivare Det är viktigt att utvärdera möjligheterna att föda barn med sjukdomen.

Från förhållandet mellan en individuell heterozygot för genen som är ansvarig för sicklecellanemi och en annan helt frisk ur denna synvinkel kan barn med friska bärare eller med helt normalt hemoglobin födas; sannolikheten är i båda fallen 50% vid varje graviditet.