SULFONAMIDER

Allmänhet

Sulfonamider (även kända som sulfonamider) är läkemedel antibakteriella kemoterapiläkemedel erhålls genom kemisk syntes, till skillnad från antibiotika som har ett naturligt ursprung.

Sulfonamider - Allmän kemisk struktur

Ur kemisk synvinkel är dessa antimikrobiella medel sulfonamider som härrör från azofärgämnen.
Sulfonamider var bland de första antibakteriella som marknadsfördes och användes i terapi.
Numera har dock användningen av sulfonamider minskat till förmån för antibiotika, till exempel penicilliner eller cefalosporiner. Men deras relativt låga kostnad innebär att dessa antimikrobiella medel fortfarande hittar en plats på marknaden för smittskyddsmedel.

Upptäckten av sulfonamider

Upptäckten av "antimikrobiell aktivitet av sulfonamider inträffade av en slump i mitten av 1930-talet".
Allt började när den tyska kemisten Gerhard Domagk började studera "aktiviteten hos ett visst azofärgämne,"Prontosil röd'.
Domagk hoppades att detta färgämne kunde behållas av vissa typer av bakterieceller och inte av mänskliga celler (liknande det som hände med Gram -fläckmetoden), i ett försök att få ett potentiellt gift mot bakterier som kunde behålla samma färgämne. Den röda Prontosil visade sig dock vara helt ineffektiv i testerna in vitro. Istället visade det sig vara effektivt in vivo, vid behandling av streptokockinfektioner hos möss.
Några år senare, i Frankrike, genomförde kemister och farmakologer Jacques Tréfouël, Daniel Bovet och Federico Nitti studier på rött Prontosil.
Kemister fann att urinen från möss behandlade med färgämnet var effektiv för att hämma bakterietillväxt in vitro, vilket inte var fallet när man använde rött Prontosil som sådant.
Fraktioneringen av urinen hos möss behandlade med röd Prontosil ledde till "identifiering och isolering av föreningen med antibakteriell aktivitet:" amiden av para-aminobensensulfonsyra (eller p-aminobensensulfonsyra), mer känd som sulfonamid.
Forskarna insåg att den röda Prontosil i sig inte var utrustad med antibakteriell aktivitet, men - när musen tog den - genomgick den en metabolisk nedbrytning i levern, vilket ledde till syntesen av den faktiska antibakteriella molekylen, dvs syntesen av sulfonylamid. Därför skulle röda Prontosil idag betraktas som ett prodrug.