Terapeutiska metoder för leukemi: transplantation av stamceller och benmärg

Allmänna indikationer

Alternativen för behandling av leukemi beror på typen av sjukdom, dess stadium, patientens allmänna hälsa och ålder vid diagnos.

Leukemi terapi använder olika metoder, som används i kombination eller i följd i syfte att få en bättre livskvalitet och eftergift av kliniska tecken. Kemoterapi innebär oral eller intravenös administrering av ett eller flera cytostatika, som stoppar spridningen av cancerceller.

Kronisk myeloid leukemi var den första cancern för vilken ett specifikt läkemedel (Imatinib mesylat) introducerades, aktivt mot leukemiceller med Philadelphia -kromosomen. Denna effektiva tyrosinkinashämmare var förfadern till en ny behandlingsstrategi, även om man genom åren har förstått hur tumörkloner kan utveckla en form av resistens mot dess farmakologiska verkan efter en genetisk mutation. För närvarande experimenterar forskning med alternativa tyrosinkinashämmare, som kan ingripa i fall där Imatinib mesylat förlorar sin effektivitet. Biologiska behandlingar (till exempel: interferon) utnyttjar kroppens naturliga immunkomponent för att känna igen och förstöra de förändrade eller oönskade cellerna. Slutligen tillåter strålterapi användning av högenergistrålar för att skada leukemiceller och stoppa deras tillväxt.

Stamceller och benmärgstransplantation

I fall av återfall eller när standardbehandlingar inte lovar en god prognos kan mer aggressiva terapeutiska alternativ övervägas, såsom autolog eller allogen stamcellstransplantation.

Premiss: stamcellernas källor representeras av benmärgen, perifert blod och navelsträngen. Vi kan skilja mellan transplantation:

• Autolog: patienten donerar stamcellerna till sig själv.
  1. patientens benmärg;
  2. perifert blod (mobilisering).
• Allogen: stamcellerna kommer från en donator.
  1. donator benmärg;
  2. perifert blod (mobilisering):
  3. navelsträng (navelsträngsblod).

En stamcellstransplantation är ett förfarande som syftar till att ersätta den förändrade benmärgen med en mängd friska celler, erhållna från en donator eller från patienten själv, som kan återställa mottagarens hematopoetiska immunsystem.
Innan en stamcellstransplantation ges patienten höga doser av kemoterapi eller strålbehandling för att minska tumörresten och för att förstöra den sjuka benmärgen (myeloablativ terapi). Därefter måste det hematopoetiska organet, i ett tillstånd av medullär aplasi, rekonstrueras av:

• Stamcellstransplantation: cellerna tas från patientens perifera blod (genom mobilisering med hög dos cytostatisk terapi) eller samlas in från en kompatibel donator och senare infunderas i det leukemiska ämnet genom en blodtransfusion. Stamcellsuspensionen hjälper till att återuppbygga benmärgen.
• Benmärgstransplantation: celler tas direkt från det hematopoetiska organet med hjälp av fin nålsugning.

Två olika former av transplantation kan särskiljas:

• Autolog transplantation: patienten, före högdos kemoterapi, tas med stamceller eller ett benmärgsprov, som är frysbehandlade.
• Allogen transplantation: Ämnet mottar stamceller eller benmärg från en lämplig delvis eller helt histokompatibel givare (exempel: HLA-identiskt syskon, haploidentisk familjemedlem eller icke-familj HLA-identisk donator).

Vid allogen transplantation kan de transplanterade stamcellerna, givarens T- och NK-lymfocyter reagera mot eventuella kvarvarande leukemiska kloner (immunförmedlad antitumöreffekt, kallad "Graft Versus Leukemia"), samt tillåta immunologisk rekonstituering. Av denna anledning verkar den allogena transplantationen, till skillnad från den autologa, vara potentiellt botande, särskilt om behandlingen sker innan patienterna har registrerat kemo-resistens.

Benmärgstransplantation

Motivering för benmärgstransplantation: i den inledande förberedande fasen, känd som "konditioneringsregimen", administreras cytostatisk antitumörbehandling vid en supra-maximal dos. Detta ingrepp syftar till att minska den neoplastiska återstoden och att framkalla långvarig eller irreversibel aplasi (benmärgssvikt). I nästa fas kommer injektion av stamceller (transfusion) att möjliggöra återhämtning av benmärgsfunktionen.

Konditionering (förberedande fas för transplantation) har det dubbla syftet:

• minska så mycket som möjligt de kvarvarande patologiska cellerna (utrota patologin)
• vid allogen benmärgstransplantation, "förbered" engraftment av donatorstamceller i mottagarens märghålighet och inducera djup immunsuppression för att undvika avstötning.

24-48 timmar efter slutet av konditioneringen går vi vidare till själva transplantationsfasen. Friska celler, som tidigare samlats in och kryokonserverats, infunderas (eller "återinfunderas" om det är en autolog transplantation) intravenöst. Tack vare igenkänningsmekanismer medierade av specifika molekyler kan de infunderade cellerna hitta sin väg till benmärgen på egen hand. Under den efterföljande "hematopoietiska engraftment" -fasen kan stamcellerna bosätta sig i den medullära mikromiljön och starta återhämtningen av hematopoiesis, med leukocyt-, trombocyt- och hemoglobintal stiger efter 15-30 dagar.

Mobilisering av hematopoetiska stamceller

De hematopoetiska stamcellerna som cirkulerar i det perifera blodet kan samlas in genom leukaferes (ett förfarande som möjliggör insamling av hematopoetiska stamceller från perifert blod), sedan kryokonserveras och transplanteras sedan för att rekonstruera det hematopoetiska systemet hos neoplastiska patienter som genomgår den föregående fasen av konditionering (före det tidigare konditioneringsfasen (före förebyggande fas) transplantation behandlas patienter med potentiellt botande (men myeloablativa) doser av kemoterapi eller strålbehandling).

Fördelar med proceduren jämfört med benmärgstransplantation:

• undvik allmänbedövning;
• samlar stamceller även vid tidigare strålbehandling på bäckenet;
• snabbare engraftment efter infusion;
• minskning av infektiös och hemorragisk toxicitet kopplad till cytopeni efter konditionering.

"Målet med hematopoietiska stamcellstransplantationer s" motsvarar därför läkning. Uppnåendet av detta villkor beror i sin tur på att följande huvudmål uppnås:

1. Det totipotenta stamcellfackets totala försvinnande: erhålls genom att patienten utsätts för en utrotande cytostatikabehandling (kemoterapi eller strålbehandling) i fasen före transplantationen (konditioneringsfasen).
2. För hematopoetisk engraftning av återinfunderade stamceller är det viktigt att övervinna reaktionen på transplantationen, medierad av immunkompetenta celler:

   - av patient, ansvarig för avstötning (en allvarlig komplikation där kroppen avvisar transplanterade celler);
   - av givare, ansvarig för transplantat kontra värdsjukdom (GVHD), där de återinfunderade cellerna avvisar organismen som de transplanterades till.

Stamceller eller benmärgstransplantation är ett "terapeutiskt alternativ som särskilt övervägs för unga patienter, eftersom det kräver goda allmänna förhållanden och innebär ett intensivt ingrepp och en förlängd sjukhusvistelse. Men om förhållandena tillåter det, kan transplantation av stamceller idag också utföras hos äldre försökspersoner, anpassa proceduren till det specifika kliniska fallet av leukemi (till exempel med lägre doser kemoterapi för att uppnå myeloablation).

Andra artiklar om "Leukemi - stamcellstransplantation och benmärgstransplantation"

1. Leukemi: botemedel och behandling
2. Leukemi
3. Leukemi - orsaker, symptom, epidemiologi
4. Leukemi: diagnos
5. Terapier för de olika typerna av leukemi
6. Biverkningar av leukemibehandlingar