Allmänhet
Galaktosemi är en sällsynt metabolisk sjukdom, som överförs av en autosomal recessiv väg och kännetecknas av oförmågan att metabolisera galaktos, ett socker som främst finns i mjölk.
Mjölk, laktos och galaktos
Det karakteristiska sockret för mjölk och mejeriprodukter, laktos, är en disackarid som i tarmen bryts ner till glukos och galaktos tack vare laktasenzymets ingripande (brist på mjölkintoleranta ämnen). Galaktosen som absorberas på detta sätt transporteras snabbt till levern genom portalcirkulationen, där den metaboliseras: omvandlas initialt till glukos 1-fosfat, den kan omvandlas till glukos 6-fosfat (sedan oxideras för energisyfte) eller riktas mot syntesen av glykogen.
Omvandlingen av galaktos till glukos 1-fosfat sker tack vare tre enzymer, vars specifika frånvaro ger upphov till tre olika former av galaktosemi:
- Galaktokinas: Galaktos fosforyleras med ATP och blir galaktos 1-fosfat.
- Gallatos 1-fosfaturidyltransferas (GALT): Galaktos 1-fosfat byts ut mot UDP-glukos för att producera UDP-galaktos och glukos 1-fosfat.
- UDP-galaktos 4-epimeras: UDP-galaktos omvandlas till UDP-glukos, vilket i sin tur kan bli substrat i den tidigare reaktionen katalyserad av transferas.
Galaktosemi symptom Diagnos Behandling
Former av galaktosemi och relaterade symptom
Klassisk galaktosemi på grund av glukos 1-fosfaturidyltransferasdefekt
det är den vanligaste formen, som påverkar - indikativt - en nyfödd var 40 000 /60 000. Det finns en ökning av nivåerna av galaktos i blodet och i galaktos 1-fosfat i cellerna. Den ökade intracellulära koncentrationen av galaktos 1-fosfat orsakar skador och symtom på centrala nervsystemet, lever och njurar:
- slöhet, kräkningar, aptitlöshet (avslag på mjölk), uttorkning, tillväxthämning;
- hemolytisk anemi, gulsot (gul hud, gula ögon) generaliserad och långvarig;
- rastlöshet, kramper: om den inte behandlas kan skada på CNS orsaka hjärnskada med psykomotorisk retardation, upp till koma;
- tendens till sepsis, särskilt från Escherichia Coli;
- märkbar ökning av leverstorleken (hepatomegali); senare levercirros;
- nedsatt njurfunktion;
- ödem, ascites;
- utveckling av grå starr;
- äggstockssvikt;
Symptomen på klassisk galaktosemi kan manifestera sig från de första amningstillfällena, eller i alla fall under den första veckan, ibland även innan screeningtesterna utförs. I avsaknad av behandling utvecklas sjukdomen till en dödlig form inom några dagar eller månader. för njur- och leverinsufficiens.
Galaktosemi på grund av galaktokinasdefekt
Frekvensen är lägre, ungefär ett fall hos 100 000 nyfödda. Det finns en ökning av nivåerna av galaktos i blodet och galaktitol (giftigt), som härrör från det via en alternativ metabolisk väg. Det karakteristiska symptomet är linsens opacitet, medan - eftersom det inte finns någon intracellulär produktion och ackumulering av galaktos 1 -fosfat - sparas de andra organen som är involverade i klassisk galaktosemi. Psykomotorisk utveckling är normal, men små förseningar är möjliga kognitiva och tillväxt.
Galaktosemi på grund av UDP-galaktos 4-epimeras defekt
Mycket sällsynt form. Om defekten är isolerad, är enzymbristen begränsad till röda blodkroppar och leukocyter, kursen är mestadels asymptomatisk eller nyanserad och neurologiska störningar är mycket sällsynta. Om enzymdefekten är generaliserad manifesterar denna form av galaktosemi sig med allvarliga kliniska bilder med en tidig början, liknande de som är typiska för klassisk galaktosemi.
Diagnos
Diagnosen galaktosemi sker i samband med screeningtester, såsom Beutler- och Basa -testet, och Paigen -testet, som möjliggör en selektiv diagnos av galaktosemi när det finns misstanke. Det är också möjligt att mäta halterna av galaktos-1-fosfat i röda blodkroppar, samtidigt som deras enzymatiska funktion utvärderas. Galaktosnivåerna kan också bestämmas i urinen genom att övervaka lever- och njurfunktion genom specifika blodkemitester. test visar höga transaminaser, hypoglykemi med metabolisk acidos, hyperbilirubinemi, albuminuri, generaliserad aminosyra och förlust av salter.
Ett genetiskt molekylärt test kommer att skingra alla tvivel.
Om graviditeten anses vara i riskzonen för galaktosemi, till exempel på grund av förekomsten av sjukdomen i en familjemedlem, kan läkaren utföra ett prenatalt screeningtest genom fostervattensprovning eller provtagning av korionvillus. Den gravida kvinnan i riskzonen bör anta en diet med lågt innehåll av galaktos för att undvika risken för fosterskador.
Behandling
behandlingen av okomplicerad galaktosemi är lika enkel som effektiv: det är nödvändigt att omedelbart eliminera alla galaktoskällor från kosten (mjölk och mejeriprodukter i första hand, ersatta med vegetabilisk mjölk, till exempel ris eller soja), med bibehållen sockerfri kost för hela livet. Detta ingrepp måste genomföras omedelbart inför den kliniska misstanken om galaktosemi, i väntan på en mer ingående diagnos.
Vid symptom är det dock nödvändigt att noggrant övervaka patienten. medan hepatomegali reduceras, upphör kräkningarna och näringstillstånd och tillväxt normaliseras, om det terapeutiska ingreppet inte är omedelbart kan hjärnskadorna inte återställas.
Med åldern måste vi vara noga med de så kallade ockulta källorna till laktos och galaktos: dessa sockerarter finns faktiskt i slaktbiprodukter (djurorgan som lever, njure och hjärna) och kan tillsättas som tillsatser i konserverade produkter , såsom köttfärs, gnocchi av potatis, såser, puddingar, bröd, vissa konserver, bakverk, bakverk, soppor, mjölkchoklad och grädde godis. Vissa grönsaker som ärtor, bönor, rödbetor och linser måste konsumeras i begränsade mängder, eftersom de innehåller liten mängd galaktos.
Vid UDP-galaktos 4-epimerasbrist måste behandlingen inkludera ett minimalt intag av galaktos (minst 1,5 g / dag).
Prognosen för galaktosemi är därför utmärkt om kostkontrollen är tidig och tillräcklig; dock har inlärning, språk, motorisk funktion och balansstörningar (darrningar, ataxi) rapporterats hos barn med galaktosemi. Hos kvinnor med galaktosemi ökar risken för att utveckla äggstockssvikt.
