Aktiva ingredienser: Lovastatin
Lovinacor 10 mg tabletter
Lovinacor 20 mg tabletter
Lovinacor 40 mg tabletter
Varför används Lovinacor? Vad är det för?
Lovinacor innehåller den aktiva substansen lovastatin. Det tillhör en grupp läkemedel som kallas 'statiner' som sänker nivåerna av fett i blodet, såsom kolesterol och triglycerider.
Lovinacor används för:
- minska förhöjda kolesterolnivåer i blodet (primär hyperkolesterolemi, inklusive familjär hyperkolesterolemi) eller förhöjda blodfettvärden (blandad hyperlipidemi) när kost, fysisk aktivitet och viktminskning inte har varit tillfredsställande
- minska höga kolesterolvärden i blodet när du har en hög risk för allvarlig hjärt -kärlsjukdom och din kost inte har varit tillfredsställande
- minska höga kolesterolnivåer i blodet och minska risken för hjärtinfarkt när du har en sjukdom i hjärtats blodkärl (ischemisk hjärtsjukdom) och kosten har inte varit tillfredsställande.
Kontraindikationer När Lovinacor inte ska användas
Ta inte Lovinacor
- om du är allergisk mot den aktiva substansen eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- om du är allergisk mot andra statiner
- om du för närvarande har leverproblem, förhöjda transaminaser och kolestas
- om du har upprepade eller oförklarliga muskelsmärtor eller smärtor (myopati)
- om du är gravid (eller tror att du kan vara det) eller ammar.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Lovinacor
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Lovinacor:
- om du har svårt andningssvikt (interstitiell lungsjukdom som uppträder som andningssvårigheter, icke-produktiv hosta, trötthet, viktminskning och feber). Kontakta i så fall din läkare som avbryter behandlingen.
- om du har eller har haft leverproblem. Din läkare kommer att beställa blodprov för att kontrollera din lever innan behandling påbörjas med Lovinacor, 6 och 12 veckor efter behandlingens start, varje gång din dos höjs och minst två gånger om året oavsett dosförändring.
- om du regelbundet dricker stora mängder alkohol
- om du tar eller har tagit ett läkemedel som kallas fusidinsyra (ett läkemedel mot bakteriella infektioner) genom munnen eller genom injektion under de senaste sju dagarna. Att kombinera fusidinsyra med Lovinacor kan leda till allvarliga muskelproblem (rabdomyolys).
Lovinacor är inte lämpligt vid höga triglyceridnivåer i närvaro av nedsatt fettmetabolism.
Lovinacor kan ändra effekten av många läkemedel. Berätta för din läkare om alla läkemedel du använder och planerar att använda, inklusive receptfria och växtbaserade läkemedel.
Medan du behandlas med detta läkemedel kommer din läkare noggrant att kontrollera att du inte har diabetes eller att du inte riskerar att utveckla diabetes. Du riskerar att utveckla diabetes om du har högt blodsocker och fett, är överviktig och har högt blodtryck.
Lovinacor kan orsaka muskelproblem (myopati) som manifesteras av muskelsmärta, ömhet, ömhet, svaghet relaterad till den föreskrivna dosen. Ibland kan dessa problem vara allvarliga (förstörelse av muskelceller) och orsaka njurproblem; de kan sällan leda till döden.
Risken för muskelproblem ökar kraftigt när Lovinacor tas tillsammans med andra läkemedel (se avsnittet "Andra läkemedel och Lovinacor").
Risken för muskelproblem kan också bero på samtidig närvaro av:
- förändringar av mineralsalter i organismen
- kramper
- sköldkörteln sjukdom
- minskning av kroppstemperaturen (hypotermi)
- ökning av mängden syror i blodet (metabolisk acidos)
- minskning av syre i kroppen (hypoxi)
- virusinfektioner
- droger och missbruk (cannabinoider, alkohol, amfetamin, kokain, LSD, ecstasy, etc.)
Risken för muskeleffekter har också observerats efter att ha tagit Lovinacor med grapefruktjuice och kamomill.
I de fall som beskrivs ovan kommer din läkare att avgöra om du ska sluta ta Lovinacor eller fortsätta ta det genom att definiera den dagliga dosen.
Om du har börjat använda Lovinacor eller om din dos har ökats har du en högre risk för muskelproblem (myopati). Rapportera spontan eller inducerad muskelsmärta (t.ex. från palpation), trötthet, svaghet, feber, mörk urin och ökade nivåer av kreatinkinas (ett enzym som huvudsakligen produceras i muskler) till din läkare.
Din läkare kan besluta att avbryta behandlingen och låta göra blodprov.
Tala också om för din läkare eller apotekspersonal om du har konstant muskelsvaghet. Ytterligare tester och läkemedel kan behövas för att diagnostisera och behandla detta tillstånd.
Det är mer troligt att du utvecklar muskelproblem om du har allvarlig njursjukdom till följd av långvarig diabetes.
Innan tanduttag bör du informera din tandläkare om att du går på Lovinacor -behandling.
Tala om för din läkare några dagar innan du genomgår operation eller annat invasivt medicinskt ingrepp.
Tala alltid om för din läkare och vårdpersonal att du tar Lovinacor.
Barn och ungdomar
Lovinacor rekommenderas inte för barn och ungdomar under 18 år eftersom säkerhet och effekt hos barn inte har fastställts.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Lovinacor
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Risken för muskelproblem ökar kraftigt om du tar Lovinacor eller andra läkemedel av samma typ samtidigt:
- en amiodaronbaserad medicin för att reglera hjärtrytmen
- ett blodtryckssänkande läkemedel baserat på verapamil.
Risken för muskelproblem kan också öka om du tar Lovinacor med:
- klaritromycin, erytromycin, norfloxacin, telitromycin, troleandomycin (antibiotika)
- cyklosporin (mot avstötning efter organtransplantationer)
- kinin (mot malaria)
- cimetidin, omeprazol (mot överskott av magsyra)
- danazol (hormon)
- delavirdin, hiv -proteashämmare, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (mot virus)
- diltiazem, mibefradil, betablockerare, vissa diuretika som sänker blodkalium (för hjärta och högt blodtryck)
- flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, metronidazol, mikonazol (mot sjukdomar orsakade av svampar)
- fluoxetin, fluvoxamin, johannesört, nefazodon, sertralin, barbiturater (mot depression och ångest)
- propoxyfen (mot inflammation)
- zafirlukast, teofyllin, terbutalin (mot astma)
- kolkicin (mot gikt)
- kumariner (blodförtunnande)
- lipidsänkande medel: gemfibrozil, andra fibrater eller höga doser niacin (läkemedel som minskar fettnivåerna i blodet). Dessa läkemedel, även om de inte kombineras med Lovinacor, kan orsaka muskelproblem
- fusidinsyra: om du behöver ta fusidinsyra i munnen för att behandla en bakteriell infektion måste du tillfälligt sluta ta detta läkemedel. Din läkare kommer att tala om för dig när det är säkert att starta om Lovinacor igen. Att ta Lovinacor med fusidinsyra kan sällan leda till muskelsvaghet, ömhet eller smärta (rabdomyolys).
I de fall som beskrivs ovan kommer din läkare att avgöra om du ska sluta ta Lovinacor eller fortsätta ta det genom att definiera den dagliga dosen.
Lovinacor med mat, dryck och alkohol
Ta inte Lovinacor på tom mage (se avsnitt "Hur du tar Lovinacor"). Undvik alkohol, grapefruktjuice och kamomillte eftersom de kan öka risken för muskelproblem.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Graviditet
Användning av Lovinacor är kontraindicerad under graviditet.
Om du blir gravid medan du tar Lovinacor kommer din läkare att låta dig sluta med läkemedlet omedelbart.
Matdags
Användning av Lovinacor är kontraindicerad under amning.
Fertilitet
Om du är en kvinna i fertil ålder kommer din läkare att be dig att göra ett graviditetstest innan du påbörjar behandling med Lovinacor.
Köra och använda maskiner
Inga kända effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Lovinacor innehåller laktos
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Lovinacor: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Ta Lovinacor med middag.
Om din läkare har ordinerat detta läkemedel två gånger om dagen, ta en tablett med frukost och en med middag.
Ta inte Lovinacor på tom mage.
Innan behandling med Lovinacor påbörjas bör du starta en vanlig lågkolesterol (hypokolesterolemisk) diet, som ska fortsätta under behandlingen.
Höga kolesterolvärden i blodet (hyperkolesterolemi)
Startdosen för vuxna är 10 mg per dag på kvällen med en måltid. Din läkare kan justera din dagliga dos med fyra veckors intervall upp till högst 40 mg per dag. Din läkare kommer att minska din dos om dina kolesterolnivåer är för låga (LDL-kolesterol under 75 mg / 100 ml och totalt kolesterol under 140 mg / 100 ml).
Höga kolesterolvärden i blodet korrigeras inte av kosten ensam i närvaro av en sjukdom i hjärtats blodkärl (ischemisk hjärtsjukdom)
Startdosen för vuxna är 20 mg per dag på kvällen med en måltid. Din läkare kan justera din dagliga dos med fyra veckors intervall upp till högst 80 mg per dag som en enda dos på kvällen med en måltid eller genom att ta två doser (en med frukost och en med middag). Din läkare kommer att minska din dos. dos vid överdriven sänkning av kolesterolvärden (LDL-kolesterol under 75 mg / 100 ml och totalt kolesterol under 140 mg / 100 ml).
Din läkare kan behöva justera dina doser, särskilt om du tar några av de läkemedel som anges ovan (se "Andra läkemedel och Lovinacor"), om du är äldre, om du har njurproblem (allvarligt njursvikt) eller om du har sjukdomar som ökar risken för muskelproblem (obehandlad hypertyreoidism, ärftlig myopati eller efter behandling med andra statiner eller fibrater, alkoholister).
Användning till barn och ungdomar
Lovinacor rekommenderas inte för barn och ungdomar under 18 år eftersom säkerhet och effekt hos barn inte har fastställts.
Om du har glömt att ta Lovinacor
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett och utanför normal tid.
Underlåtenhet att ta en dos äventyrar inte behandlingens effekt.
Återuppta behandlingen enligt de etablerade terapeutiska scheman utan att kompensera för den missade dosen.
Om du slutar ta Lovinacor
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Lovinacor
Vid oavsiktlig överdos av Lovinacor, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Lovinacor
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
De rapporterade biverkningarna är vanligtvis milda och övergående:
- muskelsvaghet (asteni)
- buksmärtor
- förstoppning
- diarre
- magproblem (dyspepsi)
- läckage av tarmgas (flatulens)
- illamående
- muskelkramper och smärtor (myalgi)
- yrsel
- huvudvärk
- hudutslag (utslag)
- nedsatt syn
- bröstsmärta
- återflöde av magsyra till munnen (esofageal reflux)
- torr mun
- Han retched
- smärta i benen
- axelvärk
- ledvärk (artralgi)
- sömnlöshet
- förändring i hudens känslighet, stickningar (parestesi)
- håravfall (alopeci)
- klia
- ögonirritation
- trötthet
- halsbränna
- smakstörningar.
Följande biverkningar har rapporterats för läkemedel som tillhör samma familj som Lovinacor (statiner):
- Effekter på muskler och skelett: muskelkramper, muskelsmärtor (myalgi), förändringar i musklerna (myopati), nedbrytning av muskelceller (rabdomyolys), smärta i lederna (artralgi). Oönskade effekter av okänd frekvens: konstant muskelsvaghet
- Effekter på nervsystemet: onormal funktion hos vissa nerver (dysfunktion hos vissa kranialnerver), darrningar, yrsel, yrsel, minnesförlust, nedsatt känslighet i huden och nålar (parestesi), skador på perifera nerver (perifer neuropati), psykiska störningar, ångest, sömnstörningar inklusive sömnlöshet och mardrömmar, depression
- Överkänslighetsreaktioner: allvarlig och snabb allmän allergisk reaktion (anafylaksi), snabb svullnad i ben, armar, ansikte eller tunga (angioödem), autoimmuna sjukdomar (lupus erythematosus, dermatomyosit), reumatiska sjukdomar (polymyalgia rheumatica), inflammation i blodkärlen ( vaskulit), röda fläckar på kroppen (purpura), minskning av vissa typer av blodkroppar (trombocytopeni och leukopeni), minskning av röda blodkroppar (hemolytisk anemi), ökning av en typ av vita blodkroppar (eosinofili), nässelutslag, muskler svaghet (asteni), onormal och överdriven hudreaktion mot ljus (ljuskänslighet), feber, andningssvårigheter (dyspné), hudsjukdomar (epidermal nekrolys, erythema multiforme, inklusive Stevens-Johnsons syndrom)
- Effekter på mage och tarmar: inflammation i bukspottkörteln (pankreatit), leverinflammation (inklusive kronisk hepatit), gulning av hud och ögon (kolestatisk gulsot), ackumulering av fett i leverceller (fettlever), kraftigt nedsatt lever sjukdom (cirros), massiv och snabb död av leverceller (fulminant levernekros), malign levertumör (hepatom), aptitlöshet (anorexi), kräkningar
- Effekter på huden: håravfall (alopeci), klåda • Effekter på könsorganen: bröstförstoring hos män (gynekomasti), sexuella problem (förlust av libido, sexuella svårigheter, erektil dysfunktion)
- Effekter på synen: progressiv förlust av öppenhet i ögat (kataraktprogression), förlamning av ögonmusklerna (oftalmoplegi)
- Förändringar i laboratorieparametrar: förändringar i leverfunktion (transaminas, alkaliskt fosfatas, gammaglutamyltranspeptidas (gammaGT), bilirubin)
- Intern organförändring: onormal sköldkörtelfunktion, lungproblem (interstitiell lungsjukdom), diabetes mellitus (mer troligt om du har högt blodsocker och fett, är överviktig och har högt blodtryck).
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att tillhandahålla mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvaras vid högst 30 ° C.
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen efter "Utgångsdatum". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Annan information
Vad Lovinacor innehåller
- Den aktiva ingrediensen är lovastatin. Varje tablett innehåller 10 mg, 20 mg eller 40 mg lovastatin.
- Övriga innehållsämnen är laktos, mikrokristallin cellulosa, förgelatiniserad stärkelse, magnesiumstearat, natriumstärkelseglykolat, butylhydroxianisol, hydrerad ricinolja (endast 10 mg tabletter).
Hur Lovinacor ser ut och förpackningens innehåll
Lovinacor kommer i form av tabletter för oral användning.
Den finns i följande förpackningar:
- 10 mg: 20 tabletter i blisterförpackningar.
- 20 mg: 20 och 30 tabletter i blisterförpackningar.
- 40 mg: 10, 20 och 30 tabletter i blisterförpackningar.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
LOVINACOR TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Lovinacor 10 mg tabletter
Varje tablett innehåller 10 mg lovastatin.
Hjälpämne med kända effekter:
Varje tablett innehåller 33,80 mg laktos.
Lovinacor 20 mg tabletter
Varje tablett innehåller 20 mg lovastatin.
Hjälpämne med kända effekter:
Varje tablett innehåller 67,60 mg laktos.
Lovinacor 40 mg tabletter
Varje tablett innehåller 40 mg lovastatin.
Hjälpämne med kända effekter:
Varje tablett innehåller 135,20 mg laktos.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Tabletter.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Primär hyperkolesterolemi inklusive familjär hyperkolesterolemi (heterozygot variant) eller blandad hyperlipemi (typ IIa och IIb) när det enda svaret på kost och andra icke-farmakologiska åtgärder (ökad fysisk aktivitet och, om indikerat, minskad kroppsvikt) var otillräcklig.
Hyperkolesterolemi korrigeras inte av kosten ensam hos personer med hög risk för en större kardiovaskulär händelse (patienter med en risk större än 20%, totalt kolesterol högre än 190 mg / dl och LDL -kolesterol större än 115 mg / dl).
Hyperkolesterolemi korrigeras inte enbart av kosten hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom på grund av minskad risk för hjärtinfarkt.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Hyperkolesterolemi.
Startdosen är 10 mg / dag som en enda dos på kvällen under en måltid. Dosen kan justeras med fyra veckors intervall upp till maximalt 40 mg / dag.
Dosen bör sänkas vid sänkning av LDL-kolesterol under 75 mg / 100 ml och totalt kolesterol under 140 mg / 100 ml.
Hyperkolesterolemi korrigeras inte av kosten ensam hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom.
Vid ischemisk hjärtsjukdom är initialdosen 20 mg / dag som en enda dos på kvällen under en måltid. Dosen kan justeras med fyra veckors intervall upp till högst 80 mg / dag som en enda dos på kvällen med en måltid eller i två doser (en till frukost och den andra till middag).
Dosen bör minskas vid sänkning av LDL-kolesterol under 75 mg / 100 ml (1,94 mmol / l) och totalt kolesterol under 140 mg / 100 ml (3,6 mmol / l).
Vid misstänkt eller verklig missad dos av lovastatin ska du inte ta läkemedlet utanför den schemalagda tiden eller med nästa dos. Om du inte tar en dos äventyrar du inte behandlingens effekt. Återuppta intaget enligt de etablerade terapeutiska scheman utan att kompensera för den missade dosen.
Pediatrisk population.
Säkerhet och effekt för Lovinacor hos barn har ännu inte fastställts. För närvarande finns tillgängliga data beskrivna i avsnitt 4.8 och 5.1 men ingen rekommendation om dosering kan ges.
Samtidig behandling.
Lovastatin kan tas samtidigt med andra kolesterolsänkande medel (gallsekvestranter), men i detta fall bör dosen 20 mg / dag inte överskridas. Försiktighet bör iakttas vid den terapeutiska kombinationen med gemfibrozil, andra fibrater, niacin (nikotinsyra) (dos på 1 g / dag eller mer) (Överskrid inte 20 mg / dag, se även avsnitt 4.5).
För patienter som tar amiodaron och verapamil samtidigt, se avsnitt 4.4 "Effekter på muskler".
Hos patienter med svår njurinsufficiens (kreatininclearance mindre än eller lika med 30 ml / min) bör doser över 20 mg / dag noga övervägas.
Administrering till patienter över 65 måste innebära noggrann riskbedömning och noggrann övervakning av eventuella biverkningar.
Administreringssätt
Lovastatin administreras oralt och ska intas tillsammans med middagen. Om patienten har ordinerats två intag per dag av läkaren, ska dessa tas med frukost och den andra med middag. Ta inte lovastatin på fastande mage.
Innan behandling med lovastatin påbörjas bör patienten placeras på en vanlig kolesterolsänkande diet, som ska fortsätta under behandlingen.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot andra statiner eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Aktiv leversjukdom, förhöjning av transaminaser, kolestas.
Myopati.
Administreras inte vid bekräftad eller förmodad graviditet och under amning (se avsnitt 4.6).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Försiktighetsåtgärder
Lovastatin kan öka serumkreatinkinas och transaminasnivåer.
Utför leverfunktionstester innan behandling med lovastatin inleds, 6 och 12 veckor efter behandlingens början, varje gång dosen ökas och minst två gånger om året oavsett dosjusteringar.
Lovastatin interagerar med många mediciner, så patienten bör informeras om behovet av att berätta för läkaren om alla mediciner de använder och tänker använda (inklusive receptfria och naturläkemedel).
Patienten bör informeras om behovet av att rapportera till läkaren om feber, svaghet, muskelsmärta, spontan smärta och palpation och utseendet av mörk urin under behandlingen.
Lovastatin har endast en måttlig effekt på triglycerider och är inte indicerat när hypertriglyceridemi är relevant i närvaro av fettmetaboliska störningar (t.ex. Fredrickson typ I, IV och V hyperlipidemi).
Det finns otillräcklig erfarenhet av typ III hyperlipemi.
Lovastatin är mindre effektivt hos patienter med homozygot familjär hyperkolesterolemi eftersom dessa patienter saknar funktionella LDL -receptorer.
Hos patienter med homozygot familjär hyperkolesterolemi verkar lovastatin öka transaminaser oftare.
Interstitiell lungsjukdom
Undantagsfall av interstitiell lungsjukdom har rapporterats med vissa statiner, särskilt med långtidsbehandling (se avsnitt 4.8). Symtomen kan innefatta dyspné, icke-produktiv hosta och försämring av den allmänna hälsan (trötthet, viktminskning och feber). Om man misstänker att en patient har utvecklat interstitiell lungsjukdom ska statinbehandling avbrytas.
Diabetes mellitus
Vissa bevis tyder på att statiner, som en klasseffekt, ökar blodsockret och hos vissa patienter med hög risk att utveckla diabetes kan orsaka en nivå av hyperglykemi så att antidiabetisk behandling är lämplig. Denna risk uppvägs dock av minskningen av kärlrisken med användning av statiner och bör därför inte vara en anledning till att behandlingen avbryts.Patienter i riskzonen (fastande glukos 5,6-6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, förhöjda triglyceridnivåer, hypertoni) bör övervakas både kliniskt och biokemiskt i enlighet med nationella riktlinjer.
Varningar
Lovinacor innehåller laktos som hjälpämnen, därför bör patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption inte ta detta läkemedel.
Effekter på muskulatur: Myopati / rabdomyolys (se även avsnitt 4.5)
Lovastatin som andra 3-hydroxi-3-metylglutaryl-koenzym A-reduktas (HMG-CoA-reduktas) -hämmare kan ibland orsaka myopati, vilket uppstår som muskelsmärta, värk, ömhet, svaghet och / eller ökade kreatinkinasnivåer. (Upp till 10 gånger maximala referensvärden).
Myopati manifesteras ibland som rabdomyolys med eller utan akut njursvikt sekundärt till myoglobinuri, sällan med dödlig utgång.
Risken för myopati är dosrelaterad.
Risken för myopati / rabdomyolys ökar kraftigt vid samtidig användning av lovastatin med amiodaron och / eller verapamil. Dosen lovastatin bör inte överstiga 40 mg / dag hos patienter som får samtidig behandling av amiodaron eller verapamil. Samtidig användning av lovastatin vid doser över 40 mg / dag och amiodaron eller verapamil bör undvikas om inte fördelarna uppväger den ökade risken för myopati.
Risken för potentiell eller dokumenterad myopati / rabdomyolys ökar också med:
• samtidig användning av lovastatin med potenta hämmare av CYP3A4 -enzymet (lovastatin är ett substrat för cytokrom P450 isoform 3A4 (CYP3A4)): amiodaron, cannabinoider, klaritromycin, cyklosporin, kinin, cimetidin, danazol,
fluoxetin, fluvoxamin, HIV -proteashämmare, indinavir, johannesört, itrakonazol, ketokonazol, omeprazol, metronidazol, mikonazol, nefazodon, nelfinavir, mibefradil, norfloxacin, propoxifen, ritonavir, verapirlicin, serum av serum (serum 0,20) och kamomill.
• samtidig användning av lovastatin med lipidsänkande läkemedel som enbart kan orsaka myopati: gemfibrozil, andra fibrater eller höga doser niacin (nikotinsyra) (1 g / dag eller högre), särskilt i kombination med lovastatindoser större än 20 mg / dag.
• samtidig användning av lovastatin med andra icke-kolesterolsänkande läkemedel, såsom betablockerare, diuretika som orsakar hypokalemi, cimetidin, teofyllin, terbutalin, barbiturater och kolchicin.
• elektrolytstörningar, kramper, störningar i sköldkörteln, hypotermi, metabolisk acidos, hypoxi, virusinfektioner (Epstein-Barr, influensa, coksackie, etc.), missbruk (alkohol, amfetamin, kokain, LSD, ektasi, etc.). ).
Följaktligen:
Samtidig användning av lovastatin med itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, hiv -proteashämmare, nefazodon, måttliga mängder grapefruktjuice (0,20 l / dag) och kamomill bör undvikas. Med dessa läkemedel oumbärlig bör administrering av lovastatin avbrytas Samtidig användning av andra läkemedel som har en stark hämmande effekt på CYP3A4 -systemet bör undvikas om inte de förväntade fördelarna överväger den möjliga risken.
Dosen lovastatin bör inte överstiga 20 mg / dag hos patienter som får samtidig behandling med immunsuppressiva läkemedel (t.ex. cyklosporin), gemfibrozil, andra fibrater eller höga doser niacin (nikotinsyra) (1 g / dag eller högre).
Den kombinerade användningen av lovastatin och fibrater eller niacin bör undvikas om inte nyttan av ytterligare minskning av lipidnivåer motiverar den ökade risken för associerad terapi. Att lägga dessa läkemedel till lovastatin inducerar en blygsam ytterligare minskning av LDL -kolesterol, men kan ytterligare minska triglycerider och öka HDL -kolesterol.
Dosen lovastatin bör inte överstiga 40 mg / dag hos patienter som får samtidig behandling med amiodaron eller verapamil. Samtidig användning av lovastatin vid doser över 40 mg / dag och amiodaron eller verapamil bör undvikas om inte fördelarna uppväger den ökade risken för myopati.
Alla patienter som påbörjar behandling med lovastatin eller vars dos höjs bör varnas för risken för myopati och uppmanas att rapportera spontan eller inducerad muskelsmärta (t.ex. från palpation), trötthet, svaghet, feber, urin till den behandlande läkaren.
Lovastatinbehandling bör avbrytas omedelbart om myopati diagnostiseras eller misstänks.
Förekomsten av ovanstående symtom och / eller förhöjning av CK (> 10 gånger) är ett tecken på myopati.I de flesta fall där behandlingen avbryts försvinner muskelsmärta och CK -nivåer tenderar att återgå till normala. Kontroller Periodiska CK bör utföras hos patienter börjar behandlingen eller ökar dosen, även om det inte finns någon säkerhet att kontroller kommer att förhindra myopati.
Många patienter som utvecklat rabdomyolys vid behandling med lovastatin hade en komplicerad historia, inklusive njursvikt till följd av långvarig diabetes mellitus.
Läkaren ska ordinera lovastatin med uppmärksamhet åt patienter som redan har presenterat myopati efter behandling med statiner eller fibrater eller som lider av sjukdomar som ökar risken för rabdomyolys (obehandlad hypertyreoidism, ärftlig myopati, alkoholister).
Det har förekommit mycket sällsynta rapporter om immunförmedlad nekrotiserande myopati (Immunförmedlad nekrotiserande myopati, IMNM) under eller efter behandling med vissa statiner. IMNM kännetecknas kliniskt av ihållande proximal muskelsvaghet och förhöjt serumkreatinkinas, som kvarstår trots avbrott av statinbehandling.
Lovinacor ska inte administreras med systemiska formuleringar av fusidinsyra eller inom 7 dagar efter avslutad behandling med fusidinsyra.För patienter där systemisk användning av fusidinsyra anses vara väsentlig, ska statinbehandling avbrytas under behandlingen med fusidinsyra. Fall av rabdomyolys (inklusive några dödliga fall) har rapporterats hos patienter som får fusidinsyra i kombination med statiner (se avsnitt 4.5). Patienter bör rådas att omedelbart kontakta sin läkare om de upplever symtom på muskelsvaghet, smärta eller ömhet.
Statinbehandling kan återinföras 7 dagar efter den sista dosen fusidinsyra.
I undantagsfall, där det är nödvändigt att förlänga systemisk fusidinsyrabehandling, till exempel för behandling av allvarliga infektioner, bör behovet av samtidig administrering av Lovinacor och fusidinsyra endast övervägas från fall till fall och nära noggrant medicinsk övervakning ..
Leverdysfunktioner
En ökning av serumtransaminaser med upp till 3 gånger normala värden rapporterades hos 1,9% av vuxna patienter som har tagit lovastatin i minst 1 år: i dessa fall ska behandlingen avbrytas. Ökningen uppträder vanligtvis efter 3-12 månader utan några associerade tecken eller symtom. Avbrytande av behandling återställer långsamt transaminasnivån till normal. Inga tecken på överkänslighet har observerats.
I den 48-veckors utvidgade kliniska utvärderingen av Lovastatin (EXCEL) klinisk prövning var incidensen av ihållande förhöjningar i serumtransaminaser 0,1% med placebo, 0,1% med 20 mg / dag, 0,9% med 40 mg / dag och 1,5% med 80 mg / dag lovastatin. Vid övervakning efter marknadsföring rapporterades sällsynta symtomatiska leversjukdomar.
I en studie med en genomsnittlig varaktighet på över 5 år [Air Force / Texas Coronary Aterosclerosis Prevention Study, AFCAPS / TexCAPS] utförd på 6605 patienter, varav 3304 behandlade med 20-40 mg / dag lovastatin, ökade incidensen av patienter ( > 3 gånger gränsen) för alanintransferas [ALT] och aspartataminotransferas [ASAT] skilde sig inte signifikant från det som observerades med placebo.
Leverfunktionstester (ALAT, ASAT) rekommenderas innan behandling påbörjas och efter 6 och 12 veckors behandling eller dosökning, sedan var sjätte månad. Patienter som utvecklar förhöjda transaminaser bör övervakas så länge som möjligt. Värdena är inte inom normalt En ökning av ALAT eller ASAT som är större än 3 gånger de normala värdena bör leda till att behandlingen avbryts.
Läkemedlet ska administreras med försiktighet till alkoholister eller patienter med tidigare leversjukdomar.
Informera din tandläkare innan du tar ut tandläkaren att du är på behandling med lovastatin.
Du kan behöva sluta ta lovastatin några dagar innan du genomgår operation eller annat invasivt medicinskt ingrepp.
För detta ändamål, informera alltid vårdpersonal om att du genomgår lovastatinbehandling.
Pediatrisk population
I ett begränsat antal kontrollerade studier (se avsnitt 4.8 och 5.1) fanns ingen påvisbar effekt på sexuell tillväxt eller mognad hos unga pojkar eller på menstruationslängden hos flickor.
Ungdomar bör rådas att använda lämpliga preventivmetoder under behandling med lovastatin (se avsnitt 4.3 och 4.6) Lovinacor har inte studerats tillräckligt hos barn före puberteten eller pre-menarche-flickor, inte heller hos patienter i äldre ålder. Yngre än 10 år.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Interaktioner med CYP3A4 -hämmare
Lovastatin metaboliseras främst av CYP3A4 -isoformen av cytokrom P450, men hämmar inte enzymet och förväntas därför inte påverka metabolismen av andra läkemedel som metaboliseras av CYP3A4 -enzymet.
Följande isoenzymhämmare kan öka risken för myopati genom att minska plasmaclearance för lovastatin: itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, HIV -proteashämmare, nefazodon, cyklosporin, grapefruktjuice (0,20 liter och högre), kamomill (se även avsnitt 4.4).
Interaktioner med lipidsänkande medel
Risken för myopati ökar med följande läkemedel, som ensamma kan framkalla myopati:
gemfibrozil, andra fibrater, niacin (nikotinsyra) (> 1 g / dag).
Andra interaktioner
Amiodaron eller verapamil: risken för myopati / rabdomyolys ökar vid samtidig användning av dessa läkemedel med lovastatin och andra HMG-CoA-reduktashämmare.
Kumarinantikoagulantia: intag av HMG-CoA-reduktashämmare kan modifiera protrombintiden, så administrering av lovastatin måste åtföljas av regelbundna kontroller. Efter stabilisering av protrombintiden kan kontrollerna utföras med den vanliga frekvensen av patienter som behandlas med antikoagulantia. Vid ändring av lovastatindosen bör proceduren upprepas.
Propranolol: inga farmakodynamiska interaktioner hittades.
Digoxin: Inga farmakokinetiska interaktioner hittades.
Orala hypoglykemiska medel: inga farmakokinetiska interaktioner hittades.
ACE-hämmare, diuretika, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel: inga kliniska interaktioner hittades.
Endokrin funktion: Även om HMG-CoA-reduktashämmare teoretiskt skulle kunna minska steroidproduktionen av binjurarna och könskörtlarna, har lovastatin visat sig inte minska basala plasmanivåer av kortisol och testosteron.
Sköldkörtelns funktion: var försiktig vid hypotyreos och hypertyreos.
Fusidinsyra: Risken för myopati inklusive rabdomyolys kan ökas genom samtidig användning av systemisk fusidinsyra och statiner. Mekanismen för denna interaktion (oavsett om den är farmakodynamisk, farmakokinetisk eller båda) är fortfarande okänd. Fall av rabdomyolys (inklusive några dödliga fall) har rapporterats hos patienter som får denna kombination.
Om systemisk behandling med fusidinsyra är nödvändig, ska behandling med lovastatin avbrytas under behandling med fusidinsyra. Se även avsnitt 4.4.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Lovastatin är kontraindicerat under graviditet.
Innan förskrivning till kvinnor i fertil ålder rekommenderas att ett graviditetstest görs.
Om graviditet diagnostiseras under behandling med lovastatin, ska behandlingen avbrytas omedelbart.
Matdags
Även om dess passage och / eller dess metaboliter i bröstmjölk inte har visats, för att inte utsätta nyfödda för potentiell toxicitet, bör administrering undvikas hos ammande kvinnor, eller vid oumbärlig behandling bör amning avbrytas.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga kända effekter.
04.8 Biverkningar
Biverkningar är vanligtvis milda och övergående.
Andelen patienter som avbröt behandlingen i 48-veckors EXCEL-studien på grund av biverkningar som bedömdes möjligen, troligen eller definitivt tillskrivs lovastatin är 4,6% mot 2,5% för placebo.
Händelserna i procentsatser över 0,5 och 1% visas i följande tabell:
Andra biverkningar som rapporterats hos 0,5-1,0% av patienterna är: bröstsmärta, esofageal reflux, muntorrhet, kräkningar, benvärk, axelsmärta, artralgi, sömnlöshet, parestesi, alopeci, klåda, ögonirritation. Dessutom: trötthet, halsbränna, smakstörningar.
I Air Force Coronary Atheriosclerosis Prevention Study (AFCAPS / TexCAPS), hos 6605 patienter behandlade med lovastatin 20-40 mg / dag (n = 3304) och placebo (n = 3301) var de rapporterade biverkningarna liknande dem i EXCEL-studien .
Följande biverkningar har rapporterats för läkemedel i denna klass (statiner) och inte nödvändigtvis associerade med behandling med lovastatin:
muskuloskeletala: muskelkramper, myalgi, myopati, rabdomyolys, artralgi. Frekvens inte känd: immunförmedlad nekrotiserande myopati (se avsnitt 4.4).
neurologisk: dysfunktion hos vissa kranialnerver, darrningar, yrsel, yrsel, minnesförlust, parestesi, perifer neuropati, psykiska störningar, ångest, sömnstörningar inklusive sömnlöshet och mardrömmar, depression.
överkänslighetsreaktioner: anafylaksi, angioödem, lupus erythematosus, reumatisk polymyalgi, dermatomyosit, vaskulit, purpura, trombocytopeni, leukopeni, hemolytisk anemi, eosinofili, urtikaria, asteni, fotosensitivitet, feber, dyspné, epidermal necrolys
mag -tarm: pankreatit, inklusive kronisk hepatit, kolestatisk gulsot, fettlever, cirros, fulminant levernekros, hepatom, anorexi, kräkningar.
kutan: alopeci, klåda.
reproduktiv: gynekomasti, förlust av libido, sexuell dysfunktion, erektil dysfunktion.
se: progression av grå starr, oftalmoplegi.
förändringar av laboratorieparametrar: ökat: transaminaser, alkaliskt fosfatas, gammaglutamyltranspeptidas (gammaGT), bilirubin.
endokrin: abnormitet i sköldkörtelns funktion.
Undantagsfall av interstitiell lungsjukdom, särskilt med långtidsbehandling (se avsnitt 4.4).
Diabetes mellitus: frekvensen beror på förekomst eller frånvaro av riskfaktorer (fastande blodglukos ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, förhöjda triglyceridnivåer, hypertoni historia).
Pediatrisk population
Säkerheten och effekten av lovastatin (10, 20 och 40 mg dagligen) utvärderades hos 100 barn i åldrarna 10 till 17 år med heterozygot familjär hyperkolesterolemi, i kontrollerade kliniska prövningar som varade 48 veckor på unga pojkar och varade 24 veckor hos flickor som var minst ett år postmenarche Doser över 40 mg har inte studerats i denna population.
Säkerhetsprofilen för Lovinacor som erhållits från detta begränsade antal kontrollerade studier var i allmänhet liknande den hos vuxna, med undantag för en statistiskt signifikant minskning av LH -nivåerna hos unga flickor som behandlats med lovastatin.
Det fanns ingen påvisbar effekt på sexuell tillväxt eller mognad hos unga pojkar eller på menstruationscykellängden hos flickor (se avsnitt 4.4 och 5.1).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Det har förekommit sällsynta rapporter om oavsiktlig överdos efter intag av upp till 5-6 g lovastatin utan signifikanta kliniska effekter.
Ingen specifik motgift kan rekommenderas.
Anta lämpliga allmänna terapeutiska åtgärder.
Övervaka vitala funktioner.
Övervaka leverfunktionen.
Det är inte känt om lovastatin och dess metaboliter är dialyserbara.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: hypokolesterolemika och hypotiglyceridemika - HMG CoA -reduktashämmare - lovastatin.
ATC -kod: C10AA02.
Den empiriska formeln för lovastatin är C24H36O5 och dess molekylvikt är 404,55. Det är ett vitt, kristallint icke-hygroskopiskt pulver, olösligt i vatten och delvis lösligt i etanol, metanol och acetonitril.
Inblandning av LDL-kolesterol (lågdensitetslipoproteiner) i aterogenes dokumenteras i många kliniska studier. Epidemiologiska studier har visat att höga LDL-kolesterol och låga HDL-kolesterolnivåer (High Density Lipoproteins) är riskfaktorer för kranskärlssjukdom. Lovastatin minskar både normala och förhöjda LDL-kolesterolnivåer. LDL bildas av lipoproteiner med mycket låg densitet (VLDL) och kataboliseras huvudsakligen av LDL -receptorer med hög affinitet. Reduktionsmekanismen för LDL-kolesterol kan påverka både minskningen av VLDL-kolesterol och induktionen av LDL-receptorer, det vill säga att det påverkar syntesen och / eller katabolismen av LDL-kolesterol.
Apoprotein B, som ingår i LDL, reduceras avsevärt under behandling med lovastatin, vilket tyder på att lovastatin inte bara minskar koncentrationen av kolesterol som binds till LDL -lipoproteiner, utan också mängden cirkulerande LDL själva.
Det kan också variera mängden HDL-kolesterol och måttligt minska VLDL-kolesterol och plasmatriglycerider.
Lovastatin visade sig vara mycket effektivt för att minska totalt och LDL-kolesterol i familjära och icke-familjära former av primär hyperkolesterolemi och blandad hyperlipidemi. Ett signifikant svar observeras efter två veckors behandling och maximal effekt uppnås efter 4-6 veckor.
Den dubbelblinda EXCEL-studien visade en statistiskt signifikant minskning jämfört med placebo i LDL-kolesterol (24-40%), totalt kolesterol (17-29%), triglycerider (10-19%) och en ökning av triglycerider (10-19 %) hos hyperkolesterolemiska patienter med HDL-kolesterol efter 12-48 veckors behandling.
Den dubbelblinda AFCAPS / TexCAPS-studien visade en statistiskt signifikant minskning med 37% jämfört med placebo i risken för en första akut kranskärlshändelse (hjärtinfarkt, instabil angina, plötslig död) hos patienter utan symptom på kardiovaskulär sjukdom med en riskfaktor större än 20 % (LDL-kolesterol> 115 mg / dL) under en uppföljning på mer än 5 år. Behandlingen minskade risken för instabil angina med 32%avsevärt, risken för hjärtinfarkt med 40%och risken för koronar revaskularisering (koronar bypass eller perkutan transluminal angioplastik) med 33%.
Den dubbelblinda kanadensiska koronar aterosklerosinterventionen (CCAIT) mätte effekten av lovastatin (20-80 mg / dag) på minsta lumendiameter och stenosdiameter jämfört med placebo med beräknad koronarangiografi: efter 2 års behandling, andel patienter med progressionen av åderförkalkning var lägre än placebo (33% kontra 50%) liksom andelen patienter med nya skador (16% mot 32%).
Den övervakade ateriosklerosregressionsstudien (MARS) visade genom att göra beräknad koronarangiografi att lovastatin (80 mg / dag) signifikant bromsade utvecklingen av åderförkalkning hos 23% av de behandlade patienterna mot 11% av patienterna som behandlades med placebo.
Familial Atherosclerosis Treatment Study (FATS) visade hos hyperlipidemiska patienter efter 2,5 år med datoriserad koronarangiografi effekten av lovastatin, associerad med en gallsekvestrerande, för att minska frekvensen av progression och öka frekvensen av regression av aterosklerotiska lesioner i kranskärlen.
Den dubbelblinda asymptomatiska carotisarterieprogressionsstudien (ACAPS) visad med ultraljud B hos hyperlipidemiska patienter att lovastatin minskar den maximala intimalmediala tjockleken på 12 halspulssegment efter 3 års behandling med 20-40 mg / dag.
Pediatrisk population
I en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie randomiserades 132 män i åldern 10-17 år med heterozygot familjär hyperkolesterolemi (LDL-kolesterol 189-500 mg / dL vid baslinjen) till lovastatin (n = 67) eller placebo (n = 65) ) i 48 veckor. Dosen lovastatin en gång dagligen på kvällen var 10 mg under de första 8 veckorna, 20 mg under de närmaste 8 veckorna och 40 mg därefter. Lovastatin sänkte signifikant medelvärdet för total-C med 19,3%, genomsnittligt LDL-C med 24,2%och genomsnittliga apolipoprotein B-nivåer med 21%.
På samma sätt i en annan randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie randomiserades 54 tjejer i åldern 10 till 17 år som var minst ett år efter menger med heterozygot familjär hyperkolesterolemi (baslinje LDL-kolesterolnivå 160-400 mg / dl) till lovastatin (n = 35) eller placebo (n = 19) i 24 veckor. Dosen lovastatin en gång dagligen på kvällen var 20 mg under de första 4 veckorna och därefter 40 mg. Lovastatin sänkte signifikant total-C-baslinjen med 22,4%, genomsnittlig LDL-C med 29,2%, genomsnittliga apolipoprotein B-nivåer med 24,4%och genomsnittliga triglyceridnivåer med 22, 7%.
Säkerhet och effekt av doser över 40 mg dagligen har inte studerats hos barn.Den långsiktiga effekten av lovastatinbehandling i barndomen för att minska sjuklighet och dödlighet i vuxen ålder har inte fastställts.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Efter oralt intag hydrolyseras lovastatin, som är en inaktiv lakton, till motsvarande a -hydroxisyra (a -hydroxi -lovastatin) form. Denna huvudmetabolit är en hämmare av 3-hydroxi-3-metylglutaryl-koenzym A-reduktas (HMG-CoA). Detta enzym katalyserar omvandlingen av HMG-CoA till mevalonat, det första steget i kolesterolbiosyntes.
Absorptionen av lovastatin hos djur från den orala vägen är cirka 30% jämfört med den intravenösa vägen, med huvudsakligen fekal och liten del urinutsöndring; läkemedlet koncentreras i levern, platsen för en metaboliseringsprocess av cytokrom P450-CYP3A4, det utsöndras med metaboliterna i gallan och passerar blodhjärnan och placentabarriären.
Hos människor är dess biotillgänglighet låg och varierande: hos patienter når mindre än 5% av lovastatin som en oral dos enbart den systemiska vägen (beräknad som enzymatisk aktivitet). Efter oral administrering av lovastatin återfinns 83% av radioaktiviteten i avföring och 10% i urinen Fekal radioaktivitet beror på summan av läkemedlet och dess metaboliter som utsöndras via gallan och det oabsorberade läkemedlet.
Lovastatin når en mycket hög koncentration i levern där den genomgår en stark metabolism på grund av första pass -effekten och med metaboliterna utsöndras den via gallan.
Plasmanivåerna av radioaktivitet visar en topp efter två timmar och ett nästan totalt försvinnande under de följande 24 timmarna. Plasma-Tmax för den oförändrade aktiva substansen och dess aktiva metaboliter är 2-4 timmar; t½? är ca 3-4 timmar.
De farmakokinetiska parametrarna är mycket varierande: de senaste uppgifterna, erhållna med den mest känsliga och exakta analysmetod som finns tillgängliga, sammanfattas i tabellen nedan.
Enstaka dos 80 mg (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77,1999)
Enstaka dos 40 mg (Rogers D.J - Clin Pharmacol The 66: 358-366,1999)
Linjäritet för farmakokinetiken fastställdes mellan doser på 60-120 mg / dag och mellan 10-40 mg för enkel administrering.
De huvudsakliga aktiva metaboliterna är: lovastin i öppen form (? -Hydroxisyra), 6 "? -hydroxilovastatin, 6" -exometylen -lovastatin, 3 "hydroxilovastatin och 3", 5 "-dihydroxi -3", 5 " - diol-? 4-lovastatin.
Lovastatin och a -hydroxisyra har en proteinbindning som är större än 95%.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Akut förgiftning
DL50 p.o. av lovastatin hos möss är större än 20 g / kg.
Toxicitet vid upprepad dos
De toxiska effekterna av lovastatin, vanligt för andra läkemedel i samma klass (statiner), har studerats hos möss, råttor, hundar och kaniner. Hos hundar i dosen 180 mg / kg / dag p.o. optisk nervdegeneration, grå starr och vaskulära lesioner, kännetecknade av perivaskulär blödning och ödem, infiltration av mononukleära celler i perivaskulära utrymmet, perivaskulära fibrinavlagringar och nekros i de små kärlen har observerats efter 11-28 veckor.
Fertilitet och teratogenes.
Inga dosrelaterade effekter på fertiliteten observerades hos råtta; hos hundar doser högre än 20 mg / kg / dag producerade testikelatrofi, minskad spermatogenes, förändring av spermatocyter.
Lovastatin i höga doser orsakar missbildningar av skelettet under organogenesperioden.
Mutagenes och cancerframkallande.
Lovastatin var inte mutagent i olika in vitro- och in vivo -test.
I långsiktiga toxicitetsstudier (upp till 2 år) observerades hepatocellulära cancerframkallande effekter hos råttor i doser 2-7 gånger den maximala humandosen; hos möss observerades hepatocellulära karcinom och adenom vid doser 3-4 gånger den maximala humana dosen och papillom i den icke-glandulära slemhinnan i magen vid doser 1-2 gånger den maximala humana dosen.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Lovinacor 10 mg tabletter:
Laktos
Mikrokristallin cellulosa
Pregelatiniserad stärkelse
Hydrerad ricinolja
Magnesiumstearat
Natriumstärkelseglykolat
Butylhydroxianisol.
Lovinacor 20 mg och 40 mg tabletter:
Laktos
Mikrokristallin cellulosa
Pregelatiniserad stärkelse
Magnesiumstearat
Natriumstärkelseglykolat
Butylhydroxianisol.
06.2 Oförenlighet
Oförenlighet med andra läkemedel är okänd.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Al / PVC / PVdC blister.
Förpackning med 20 tabletter à 10 mg.
Förpackning med 20 och 30 tabletter om 20 mg.
Förpackningar med 10, 20 och 30 tabletter med 40 mg.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
INNOVA PHARMA S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Milano.
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Lovinacor 10 mg tabletter - 20 tabletter A.I.C. n. 035615018
Lovinacor 20 mg tabletter - 20 tabletter A.I.C. n. 035615020
Lovinacor 20 mg tabletter - 30 tabletter A.I.C. n. 035615069
Lovinacor 40 mg tabletter - 10 tabletter A.I.C. n. 035615032
Lovinacor 40 mg tabletter - 20 tabletter A.I.C. n. 035615044
Lovinacor 40 mg tabletter - 30 tabletter A.I.C. n. 035615057
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 09 juli 2005
Senaste förnyelsedatum: 09 juli 2010
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
28/11/2016