Aktiva ingredienser: Fluorouracil
Fluorouracil Hospira 50 mg / ml injektionsvätska, lösning för intravenös användning
Varför används Fluorouracil? Vad är det för?
Fluorouracil Hospira innehåller den aktiva substansen fluorouracil och tillhör kategorin läkemedel mot cancer.
Fluorouracil Hospira används för palliativ behandling av cancer:
- bröst
- av tjocktarmen
- av ändtarmen
- mage
- av bukspottkörteln
hos patienter noga utvalda och betraktade som svårlösliga genom kirurgi eller på annat sätt.
Kontraindikationer När Fluorouracil inte ska användas
Du ska INTE ges Fluorouracil Hospira
- om du är allergisk mot fluorouracil eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
- om du är undernärd
- om du lider av nedsatt benmärgsfunktion
- om du har allvarliga infektioner
- för behandling av icke-maligna sjukdomar
- under graviditet och amning (se avsnitt Graviditet, amning och fertilitet).
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Fluorouracil
Tala med din läkare eller sjuksköterska innan du får fluorouracil
Sluta omedelbart ta fluorouracil
- vid det första tecknet på munsår (stomatit eller esofagofaryngit)
- vid uppenbara biverkningar på mag -tarmsystemet (t.ex. obehandlad kräkningar, diarré, sårbildning, blödning)
- vid blödning på vilken plats som helst
- om antalet trombocyter sjunker för lågt (mindre än 100 000 / mm3)
- om antalet vita blodkroppar sjunker för lågt (mindre än 3500 / mm3)
Fluorouracil kommer att ges till dig med försiktighet
- om du lider av nedsatt njur- eller leverfunktion inklusive gulsot (gulning av huden)
- om du lider av hjärtsjukdom
- om du har en minskning av antalet blodkroppar
- om du har genomgått hög dos av bäckenbestrålning
- om de behandlas med alkyleringsmedel
- om din benmärg har utbredda metastaser
Tala om för din läkare om
- Du upplever bröstsmärta under behandlingens gång Fluorouracil -behandling är vanligtvis förknippad med en minskning av antalet vita blodkroppar (leukopeni). Du kommer att ha blodprov för att kontrollera detta.
Eftersom Fluorouracil Hospira är ett läkemedel mot cancer, kommer det att ges till dig på en särskild enhet och under överinseende av en läkare som är behörig att använda cancerläkemedel (kraftfulla antimetaboliter). Efter behandlingen. Detta blad hjälper dig att komma ihåg detta.
På grund av risken för allvarliga toxiska effekter kommer han att läggas in på sjukhus åtminstone under den första behandlingskuren. Din läkare kommer noga att övervaka ditt svar på behandling och tecken på toxicitet och slutligen sluta behandlingen.
Behållaren med detta läkemedel är tillverkad av latexgummi. Det kan orsaka allvarliga allergiska reaktioner.
Barn
Detta läkemedel ska inte användas till barn. Säkerhet och effekt av fluorouracil hos barn har ännu inte fastställts.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Fluorouracil
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, även de som inte har ordinerats av en läkare.
Andra läkemedel kan påverka effekten av cancer eller toxicitet av fluorouracil, inklusive:
- metotrexat (läkemedel mot cancer)
- metronidazol (antibiotikum)
- kalcium levofolinat (används som avgiftare vid cancerterapi)
- allopurinol (används för att behandla gikt)
- cimetidin (används för att behandla magsår)
- cisplatin (anticancer)
- warfarin (antikoagulant)
- sorivudin (antiviral)
- fenytoin (används för att kontrollera epilepsi / anfall och oregelbunden hjärtrytm)
Diagnostisk störning
Det kan finnas en ökning av vissa blodprovsparametrar som alkaliskt fosfatas, transaminas, bilirubin och mjölksyra dehydrogenas och vissa värden i urinen (5-hydroxiindolättiksyra (5-HIAA).
Ett särskilt protein (plasmalbumin) kan minska efter en proteinmalabsorption som orsakas av läkemedlet
Immunsuppressiva medel / strålbehandling
Fluorouracil kan öka immunsuppressiv verkan. Din läkare kommer att avgöra om du behöver minska dosen av dessa läkemedel, inklusive strålbehandling.
Vacciner
Fluorouracil kan minska ditt normala immunförsvar och minska effektiviteten av vacciner, vilket ökar deras biverkningar.
Tala om för din läkare om samtidig användning av vacciner. Han kommer att bestämma när det är lämpligast att starta fluorouracilbehandling.
Det är också viktigt att tala om för din läkare om du använder fluorouracil innan du vaccinerar dig. Tala om för din läkare om en familjemedlem behöver ett oralt poliovirusvaccin.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare innan du använder detta läkemedel.
Använd inte fluorouracil under graviditet och amning.
Om du är en kvinna i fertil ålder, börja inte med fluorouracilbehandling förrän du har uteslutit en graviditet. Din läkare kommer att informera dig om de potentiella riskerna för fostret om du blir gravid under behandlingen.
Köra och använda maskiner
Ingen tillförlitlig data finns tillgänglig, därför rekommenderas att inte köra bil eller använda maskiner.
Fluorouracil innehåller natrium.
Att beakta hos personer med nedsatt njurfunktion eller som följer en låg natriumfattig diet.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Fluorouracil: Dosering
Använd alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller sjuksköterska om du är osäker.
Administrering:
- Fluorouracil Hospira ska endast administreras under direkt övervakning av en läkare med erfarenhet av användning av läkemedel mot cancer.
- Läkemedlet kommer att ges intravenöst som en normal injektion eller som infusion.
Dosering
Den dagliga dosen beräknas av din läkare baserat på din faktiska kroppsvikt.
Dosen av detta läkemedel som du kommer att få beror på typen av cancer, ditt hälsotillstånd, lever- och njurfunktion och om du får andra läkemedel samtidigt.
Användning till barn
Säkerhet och effekt av fluorouracil hos barn har ännu inte fastställts.
Användning hos äldre
Äldre patienter har oftare åldersrelaterade minskningar av njurfunktionen, vilket kräver dosreduktion hos patienter som får fluorouracilbehandling.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Fluorouracil
Överdosering med fluorouracil är osannolikt eftersom det kommer att administreras av din läkare eller sjuksköterska. Symptomen på en överdos är dock:
- Illamående
- Han retched
- Diarre
- Gastrointestinal sår eller blödning
- Minskad funktion hos ryggmärgen
Fluorouracil -administrering ska omedelbart avbrytas om dessa symtom uppstår.
Behandling
Ingen specifik motgift är känd. Patienter där en överdos av fluorouracil har inträffat bör övervakas noggrant i minst 4 veckor. Lämplig terapi bör användas om avvikelser uppträder.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Fluorouracil
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- Dehydrering, ofta förknippad med diarré och / eller kräkningar
- Ökad puls (takykardi), andfåddhet och förändringar i EKG (elektrokardiogram)
- Feber och generaliserad infektion (sepsis), på grund av infektiösa komplikationer av ryggmärgstoxicitet och hematologisk toxicitet
- Hjärnskador och störningar i nervsystemet (leukoencefalopati, neuropati)
- Stomatit, inflammation i matstrupen och svalget (esofagofaryngit) med skalning och sårbildning
- Diarre
- Anorexi, illamående och kräkningar
- Inflammation i tarmen (enterit), kramper, duodenalsår, vattniga avföring, tolvfingertarmsinflammation (duodenit), gastrit, inflammation i tungan (glossit) och svalget (faryngit)
- Minskning av antalet vita blodkroppar i blodet (leukopeni)
- Håravfall (alopeci) och dermatit, främst kliande utslag lokaliserade till extremiteterna.
Biverkningar med okänd frekvens (frekvensen kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data)
- Undertryckning av benmärgsfunktion (myelosuppression)
- Minskning av blodkomponenter (pancytopeni)
- Minskat antal blodplättar i blodet (trombocytopeni)
- Märkbar minskning av vita blodkroppar (agranulocytos)
- Minskning av röda blodkroppar (anemi)
- Inflammation av ytliga vener (tromboflebit)
- Smärtsamma anfall i hjärtregionen (angina pectoris)
- Otillräcklig blodtillförsel till hjärtat (myokardiskemi)
- Hjärtinfarkt
- Lesion på den inre ytan av magväggen (gastrointestinal sår) och blödning
- Leverförändringar (intra- och extra hepatisk skleros)
- Inflammation i gallblåsan (cholecystit) även i avsaknad av stenar
- Buksmärtor
- Inflammation i ändtarmen (proktit)
- Allergiska reaktioner
- Svårighet att utföra rörelser (ataxi)
- Huvudvärk
- Djupt sömntillstånd (slöhet)
- Defekt diktion
- Yrsel
- Instabilitet
- Svaghet
- Obehag
- Störning av uppfattning och intellektuella funktioner som minnesförlust, disorientering i rymden, agitation (akut cerebellärt syndrom)
- Torr hud, sprickbildning
- Erytem eller hudfläckar, känslighet för solljus (ljuskänslighet)
- Fläckar i venerna (pigmentering av venerna)
- Stickningar i händer och fötter följt av smärta, erytem och svullnad (palmar-plantar erytrodysestesi syndrom), en ovanlig komplikation av kontinuerlig högdos bolus eller långvarig fluorouracilbehandling
- Ljusintolerans (fotofobi)
- Riva
- Minskning av synskärpa
- Rytmiska och ofrivilliga ögonrörelser (nystagmus)
- Dubbelsyn (diplopi)
- Förträngning av tårkanalen (stenos i tårkanalen)
- Synförändring
- Desorientering
- Förvirring
- Överdriven lycka (eufori)
- Näsblod (epistaxis)
- Ökade nivåer av sköldkörtelhormoner (TT4 och TT3)
- Nagelförändring (naglar eller ränder)
Infusionsrelaterade biverkningar
- Dilation av artärerna (arteriell aneurysm)
- Otillräcklig blodtillförsel till artärerna (arteriell ischemi)
- Blodproppsbildning i artärerna (arteriell trombos)
- Blödning från kanylen som används för att införa medicinen
- Obstruktion av en artär eller ven (emboli)
- Muskelvärk
- Abscesser
- Infektioner vid kanylinsättningsplatsen
Den immunsuppressiva effekten av fluorouracil kan leda till ökad risk för mikrobiella infektioner, fördröjd läkning och blödning av tandköttet.
Att följa instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via webbplatsen: https://www.aifa.gov. It / innehåll / rapporter-biverkningar
Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvaras under 25 ° C. Förvara inte i kyl eller frys.
Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från ljus.
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på förpackningen. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Använd inte detta läkemedel om du märker synliga tecken på försämring eller om produkten har en brun eller mörk gul färg.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Fluorauracil Hospira innehåller
- Den aktiva ingrediensen är fluorouracil
- Övriga innehållsämnen är: natriumhydroxid, vatten för injektion, NaOH / HCl som pH -korrigerare
Hur Fluorouracil Hospira ser ut och förpackningens innehåll
Injektionsflaska av klart glas som innehåller en injektionsvätska, lösning för intravenös användning. Förpackningsstorlekar om 1 till 5 injektionsflaskor eller en enda injektionsflaska, enligt följande:
5 injektionsflaskor Onco-Tain 250 mg / 5 ml
5 injektionsflaskor Onco-Tain 500 mg / 10 ml
5 injektionsflaskor Onco-Tain 1g / 20ml
1 Onco-Tain 1 g / 20 ml injektionsflaska
1 Onco-Tain 2,5 g / 50 ml injektionsflaska
1 injektionsflaska Onco-Tain 5 g / 100 ml
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
FLUOROURACIL HOSPIRA 50 MG / 1 ML LÖSNING FÖR INJEKTION FÖR INTRAVENÖS ANVÄNDNING
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje ml innehåller:
fluorouracil 50 mg.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Injektionsvätska, lösning för intravenös användning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Fluorouracil Hospira är indicerat för palliativ behandling av cancer i bröstet, tjocktarmen, ändtarmen, magen och bukspottkörteln hos noggrant utvalda patienter som anses vara obehagliga genom kirurgi eller på annat sätt.
04.2 Dosering och administreringssätt
Läkemedel som administreras parenteralt, före administrering, måste utsättas för visuell inspektion med avseende på förekomst av partiklar eller missfärgning, när lösningen och behållaren tillåter det.
Fluorouracil kan användas i kombination med andra cytotoxiska kemoterapiläkemedel; fluorouracil injektionsvätska, lösning får dock inte blandas direkt i samma behållare som andra kemoterapiläkemedel eller andra intravenösa lösningar (se avsnitt 6.2).
Det rekommenderas att patienter läggs in på sjukhus under sin första behandling.
Fluorouracil Hospira ska endast administreras intravenöst. Det är också möjligt att administrera intra-arteriell väg, var försiktig i båda fallen för att undvika extravasering.
Dosen bör anpassas och beräknas på patientens faktiska kroppsvikt, med hjälp av Lean Body Mass Index (torrvikt) om patienten är fet eller om vikten artificiellt ökas på grund av ödem, ascites eller andra vätskeförhållanden. Onormalt.
Det rekommenderas att varje patient utvärderas noggrant innan behandling påbörjas för att bestämma den optimala fluorouracildosen med största precision.
Fluorouracil Hospira kan spädas med 0,9% natriumklorid för injektion eller 5% dextros för injektion. Den erhållna lösningen är stabil i 48 timmar om den förvaras vid rumstemperatur.
INLÄGGANDE DOSERING:
Dosen är 12 mg / kg kroppsvikt en gång dagligen under 4 efterföljande dagar. Den dagliga dosen bör inte överstiga 800 mg. Om ingen toxicitet noteras kan 6 mg / kg administreras den 6: e, 8: e, 10: e, 12: e dagen, medan ingen administrering ska ges den 5: e, 7: e, 9: e, 11: e dagen. Behandlingen ska avbrytas i slutet av dag 12 även om inga tecken på toxicitet uppträder. (se avsnitt 4.4).
Riskerade och defekterade patienter (se avsnitt 4.4) ska få 6 mg / kg per dag under 3 dagar i rad. Om det inte finns några manifestationer av toxicitet kan 3 mg / kg administreras den 5: e, 7: e, 9: e dagen, tills toxicitet uppstår. Ingen terapi bör administreras den 4: e, 6: e, 8: e dagen. Den totala dagliga dosen bör inte överstiga 400 mg.
En intravenös administreringssekvens som tillhör det ena eller det andra schemat utgör en "terapicykel".
Behandlingen ska avbrytas omedelbart om tecken på toxicitet uppträder.
UNDERHÅLLSTERAPI:
I de fall toxicitet inte är ett problem fortsätter behandlingen genom att anta det ena eller det andra schemat:
1. Upprepa administreringen med samma dosering som den föregående var 30: e dag från den senaste behandlingen.
2. När de tecken på toxicitet som uppträder efter det första behandlingsförloppet har minskat, administrera en underhållsterapi på 10-15 mg / kg / vecka i en enda administrering. Överskrid inte 1 g per vecka och använd lägre doser till patienterna vid risk Justera dosen efter patientens reaktioner på tidigare behandling Vissa patienter har fått 9 till 45 behandlingar under en period av 12 till 60 månader.
INFUSION:
En daglig dos på 15 mg / kg, men högst 1 g per infusion, ska spädas i 500 ml 5% dextros för injektion eller 0,9% natriumklorid för injektion och administreras genom intravenös infusion med en hastighet av 40 droppar per minut i 4 timmar.
Alternativt kan den dagliga dosen infunderas i 30-60 minuter eller som en kontinuerlig infusion under 24 timmar. Denna dagliga dos bör administreras följande dagar tills tecken på toxicitet hittas eller tills en dos på 12-15 gr administreras.
Denna sekvens av injektioner utgör en "cykel" av terapi. Vissa patienter fick upp till 30 gr. med en maximal daglig dos på upp till 1 gr. Intervallet mellan två cykler bör vara 4/6 veckor.
Användning inom barn:
Säkerhet och effekt av fluorouracil hos barn har ännu inte fastställts.
Användning hos äldre:
Äldre patienter har oftare åldersrelaterade minskningar av njurfunktionen, vilket kräver dosreduktion hos patienter som får fluorouracilbehandling.
Kombinerad terapi:
Varje behandling som ökar patientens stress, stör näring eller trycker ner benmärgsfunktioner kan öka toxiciteten för fluorouracil (se avsnitt 4.5).
04.3 Kontraindikationer
Läkemedlet är kontraindicerat hos patienter med överkänslighet mot fluorouracil eller dess hjälpämnen.
Fluorouracilbehandling är kontraindicerad hos undernärda patienter, hos patienter med nedsatt benmärgsfunktion eller med allvarliga infektioner.
Fluorouracil ska inte användas för behandling av icke-maligna sjukdomar.
Flurouracil är kontraindicerat under graviditet och amning (se avsnitt 4.6).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Behållaren med detta läkemedel är tillverkad av latexgummi. Det kan orsaka allvarliga allergiska reaktioner.
Fluorouracilbehandling är i allmänhet associerad med leukopeni. Det lägsta antalet vita blodkroppar ses vanligtvis mellan den 7: e och 14: e dagen efter den första behandlingskuren, även om depressionen utomordentligt kan pågå fram till den 20: e dagen. Räkningen återgår vanligtvis till normala nivåer senast den 30: e dagen. Daglig övervakning av trombocyter och vita blodkroppar rekommenderas och behandlingen bör avbrytas om trombocyter faller under 100 000 / mm3 eller leukocyter faller under 3500 / mm3. När det totala värdet sjunker under 2000 / mm3, särskilt i närvaro av granulocytopeni, och för att förhindra systemiska infektioner, rekommenderas att överföra patienten till isolerade och skyddade områden på sjukhuset och behandla honom med lämpliga medicinska hjälpmedel.
Behandlingen bör också avbrytas vid det första tecknet på munsår eller vid uppenbara negativa effekter på mag -tarmsystemet, såsom stomatit, diarré, blödning från mag -tarmkanalen eller blödning någon annanstans i kroppen, esofagofaryngit eller svårlösliga kräkningar. Fluorouracilterapi kan bara återupptas när patienten återhämtar sig från denna symptomatologi. Förhållandet mellan effektiv dos och toxisk dos är mycket blygsamt och det terapeutiska svaret är osannolikt att inträffa utan några tecken på toxicitet. Därför krävs stor omsorg vid patientval och dosjustering.
Fluorouracil ska användas med försiktighet till patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion eller med gulsot.
Fluorouracil ska användas med försiktighet hos patienter med hjärtsjukdom. Enstaka fall av angina pectoris, EKG -avvikelser och sällan hjärtinfarkt har rapporterats efter administrering av fluorouracil.Därför bör man iaktta försiktighet vid behandling av både patienter som klagar över bröstsmärta under behandlingen och patienter med hjärtsjukdom
. På grund av risken för plötslig död ska behandlingen med fluorouracil inte återupptas efter en dokumenterad kardiovaskulär reaktion (arytmi, kärlkramp, förändringar i ST -intervallet).
Det rekommenderas att fluorouracil endast används av eller under överinseende av en läkare som är specialiserad på användning av kemoterapeutiska medel och i synnerhet vid användning av kraftfulla antimetaboliter.
På grund av risken för allvarliga toxiska effekter rekommenderas att patienter läggs in på sjukhus åtminstone under det första behandlingsförloppet.
Särskild försiktighet bör iakttas hos patienter med risk som redan genomgår hög dos bäckenbestrålning eller behandling med alkyleringsläkemedel, hos patienter vars benmärg har utbredda metastaser eller med nedsatt njur- eller leverfunktion.
Varje behandling som ökar patientens stress, stör näringsstatus eller trycker ner benmärgsfunktionen ökar läkemedlets toxicitet.
Fluorouracil är inte en adjuvant behandling som ska kombineras med kirurgisk behandling.
Fluorouracil är ett läkemedel som har hög toxicitet med låg säkerhetsmarginal. Patienterna bör övervakas noggrant, eftersom det är osannolikt att det terapeutiska svaret inträffar utan några tecken på toxicitet.
Allvarlig hematologisk toxicitet, gastrointestinal blödning och till och med dödsfall kan uppstå med användning av fluorouracil, trots noggrant patientval och exakt dosjustering. Även om allvarliga toxiska effekter lättare kan uppstå hos riskpatienter kan det ibland inträffa. De kan också förekomma i patienter i relativt gott skick.
Behandlingen ska avbrytas när något av följande tecken på toxicitet uppstår:
- stomatit eller esofagofaryngit, vid det första synliga tecknet;
- leukopeni (antal vita blodkroppar - WBC mindre än 3500) eller en snabb minskning av antalet vita blodkroppar;
- obehandlad kräkningar;
- diarré, frekventa tarmrörelser och vattniga avföring
- gastrointestinal sår och blödning från mag -tarmkanalen;
- trombocytopeni (trombocytantal mindre än 100 000);
- blödning.
I alla fall måste de toxiska effekterna försvinna innan underhållsbehandling påbörjas. Giftiga symtom uppträder ofta under underhållsbehandling. Men om de inträffar måste behandlingen avbrytas tills de är lösta.
Administrering av fluorouracil har associerats med början av palmar-
plantar, även känd som "hand-fot-syndrom" (se avsnitt 4.8) rapporterad som en ovanlig komplikation av långtidsbehandling med hög dos bolusfluorouracil.
Detta syndrom kännetecknas av en stickande känsla i händer och fötter som på några dagar kan degenerera till smärta när man tar tag i föremål eller går. Fotsulorna och händerna
de blir erytematösa och svullna symmetriskt, med accentuerad känslighet hos de distala falangerna, ibland med avskalning. Avbrytande av behandlingen leder till gradvis upplösning på 5-7 dagar. Även om pyridoxin har visat sig förbättra detta tillstånd har dess säkerhet och effekt ännu inte fastställts.
Koronar vasospasm med episoder av angina pectoris kan förekomma hos patienter som får fluorouracil (se avsnitt 4.8). Angina angina verkar inträffa cirka 6 timmar (intervall, minuter upp till 7 dagar) efter den tredje dosen (intervall 1-13 doser). Risken är större hos patienter med redan existerande kranskärlssjukdom. Nitrater eller morfin verkar vara effektiva för att lindra smärta; förebyggande behandling med kalciumkanalblockerare kan också vara effektiv.
De mest uttalade och dosbegränsande toxiska effekterna av fluorouracil inträffar på normala, snabbt förökande benmärgsceller och det inre slemhinnan i mag-tarmkanalen. Den immunsuppressiva effekten av fluorouracil kan orsaka ökad förekomst av mikrobiella infektioner, fördröjd sårläkning och tandköttsblödning.
Sällan har allvarliga och oväntade toxiska reaktioner (inklusive stomatit, diarré, neutropeni och neurotoxicitet) rapporterats i samband med fluorouracil. Dessa reaktioner har relaterats till bristen på dihydropyrimidindehydrogenasaktivitet som tycks orsaka en fördröjd clearance av fluorouracil.
Mindre än en procent av patienterna som behandlats med fluorouracil har ataxi eller andra manifestationer av akut cerebellarsyndrom sekundärt till läkemedelsneurotoxicitet (se avsnitt 4.8). I samband med neurotoxicitet har okulomotoriska störningar rapporterats, främst manifesterade som svaghet i konvergens och divergens.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Flera ämnen har rapporterats för att modulera biokemin för cancerframkallande effekt eller toxicitet av fluorouracil, bland de mest rapporterade är metotrexat, metronidazol, levofolinat samt allopurinol och cimetidin som påverkar biotillgängligheten för det aktiva läkemedlet. Förbehandling med cimetidin före intravenös infusion av fluorouracil ökade sitt område under koncentration / tidskurvan (AUC) med 27%. Total kropps clearance minskade med 28%. Detta kan orsaka ökade plasmakoncentrationer av fluorouracil.
En högre förekomst av cerebral infarkt har rapporterats hos patienter med orofaryngeala tumörer som behandlats med fluorouracil och cisplatin.
Signifikanta ökningar av protrombintid och INR har rapporterats hos vissa patienter som stabiliserats med warfarin efter initiering av fluorouracilbaserade behandlingar.
En "kliniskt signifikant interaktion" mellan det antivirala sorivudinet och fluorouracil -läkemedlen har beskrivits som en följd av hämning av dihydropyrimidindehydrogenas av sorivudin. Fluorouracil ska inte administreras med sorivudin eller kemiskt relaterade analoger. Var försiktig vid behandling av användning av fluorouracil i kombination med läkemedel som kan påverka aktiviteten av dihydropyrimidindehydrogenas.
Ökade plasmakoncentrationer av fenytoin har rapporterats efter samtidig användning av fenytoin med capecitabin eller dess fluorouracilmetabolit. Interaktionsstudier har utförts mellan fenytoin och capecitabin, men interaktionsmekanismen tycks vara hämning av det isoenzymatiska CYP2C9 -systemet av capecitabin.
Fluorouracil / kalciumfolinat
Kalciumfolinat kan öka toxiciteten av fluorouracil.
Fluorouracil / immunsuppressiva medel / strålbehandling
En ökning av immunsuppressiv verkan kan inträffa; dosen kan behöva minskas när ett eller flera immunsuppressiva läkemedel, inklusive strålbehandling, används samtidigt eller i följd.
Fluorouracil / vacciner, virus dödade
Beroende på att fluorouracilbehandling kan minska normala immunförsvar kan patientens antikroppssvar minskas. Intervallet mellan att stoppa behandlingen som orsakar immunsuppression och återställa patientens förmåga att svara på vaccinet beror på intensiteten och typen av immunsuppression som läkemedlet orsakar, den underliggande sjukdomen och andra faktorer; en ungefärlig period beräknas. Mellan 3 månader och 1 år .
Fluorouracil / vacciner, levande försvagade virus
På grund av det faktum att fluorouracilbehandling kan minska normala immunförsvar, kan samtidig användning av levande försvagade virusvacciner leda till ökad replikation av viruset, med påföljande ökning av biverkningarna av vaccinet, och / eller kan minska antikroppssvaret av ämnet för vaccinet; vaccination av dessa patienter bör utföras med extrem försiktighet och endast efter noggrann utvärdering av patientens hematologiska parametrar och endast med samtycke från den läkare som ansvarar för fluorouracilterapi. Intervallet mellan avbrottet i behandlingen som orsakar immunsuppression och återställandet av patientens förmåga att svara på vaccinet beror på intensiteten och typen av immunsuppression som läkemedlet orsakar, patologin och andra faktorer; en period mellan 3 månader och 1 år uppskattas ungefär.
Patienter med leukemi i remission bör inte få levande försvagade virusvacciner på tre månader efter deras sista cellgiftsbehandling. Dessutom bör immunisering med orala poliovirusvacciner skjutas upp hos personer i direktkontakt med patienten, särskilt familjemedlemmar.
Diagnostisk störning
En ökning av alkaliskt fosfatas, transaminaser, bilirubin och mjölkdehydrogenas kan förekomma.
En ökning av 5-hydroxiindolättiksyra (5-HIAA) kan förekomma i urinen. Plasmalbumin kan minska på grund av proteinabsorption som orsakas av läkemedlet.
04.6 Graviditet och amning
Fluorouracil är kontraindicerat hos gravida och ammande kvinnor.
Kvinnor i fertil ålder ska inte påbörja fluorouracilbehandling förrän graviditeten har uteslutits och bör också informeras om de potentiella riskerna för fostret om graviditet inträffar under behandlingen (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga tillförlitliga data finns tillgängliga; därför rekommenderas det inte att köra bil eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Följande är effekterna av fluorouracil, organiserat enligt MedDRA -organklassen. Otillräckliga data finns tillgängliga för att fastställa frekvensen för de enskilda effekterna som anges.
Metabolism och näringsstörningar
Dehydrering (ofta förknippad med diarré och / eller kräkningar)
Gastrointestinala störningar
Diarré, kräkningar, stomatit, matstrupe-faryngit (som kan leda till desquamation och sårbildning), anorexi, illamående, enterit, kramper, duodenalsår, vattniga avföring, duodenit, gastrit, glossit och faryngit.
Gastrointestinala sår och blödningar, buksmärtor, proktit.
Hjärtpatologier
Takykardi, angina, myokardiell ischemi, kardiotoxicitet.
Fall av hjärtinfarkt har rapporterats. Det har rapporterats om plötslig död.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Dyspné, epistaxis
Störningar i blodet och lymfsystemet
Hematotoxicitet
Leukopeni (det lägsta antalet vita blodkroppar ses vanligtvis mellan den 7: e och 14: e dagen efter den första behandlingskuren, även om den maximala depressionen kan förlängas utomordentligt till den 20: e dagen. Räkningen återgår normalt till normala nivåer den 30: e dagen).
Myelosuppression, pancytopeni, trombocytopeni, agranulocytos, anemi, tromboflebit.
Infektioner och angrepp
Feber och sepsis (på grund av infektiösa komplikationer av ryggmärgen och hematologisk toxicitet)
Störningar i immunsystemet
Överkänslighetsreaktioner: Anafylaksi och generaliserade allergiska reaktioner.
Psykiatriska störningar
Desorientering, förvirring, eufori.
Nervsystemet
Leukoencefalopati, neuropati,
Ataxi, huvudvärk, slöhet, defekt diktion, yrsel, instabilitet, akut cerebellarsyndrom. Dessa symtom kan kvarstå efter avslutad behandling.
Ögonbesvär
Fotofobi, lacrimation, minskad synskärpa, nystagmus, diplopi, tårkanalstenos, synförändringar.
Lever- och gallvägar
Intra och extra hepatisk skleros, cholecystit i frånvaro av stenar
Hud och subkutan vävnad
Alopeci och dermatit har observerats i ett stort antal fall. Den vanligaste dermatiten är ett kliande makulopapulärt utslag som vanligtvis är lokaliserat till extremiteterna och mindre ofta till bålen. Det är i allmänhet reversibelt och svarar vanligtvis på symptomatisk behandling.
Torr hud, sprickbildning, ljuskänslighet, manifesteras som erytem eller ökad hudpigmentering, venpigmentering, palmar-plantar erytrodysestesi syndrom, manifesteras som stickningar i händer och fötter följt av smärta, erytem och svullnad, förändring av naglarna (inkluderar ränder eller lossning av naglarna).
Diagnostiska tester
Ändring av elektrokardiogrammet
Ökad serum total tyroxin (TT4) och serum total triiodothyronine (TT3) nivåer.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Illamående, svaghet
Infusionskomplikationer på nivån av de regionala artärerna: Arteriell aneurysm, arteriell iskemi, arteriell trombos, blödning på kanylnivån, obstruktion av kanylen, avlägsnande av kanylen från det venösa kärlet eller läckage av infusionsvätskan på plats; emboli, fibromyosit, abscesser, infektioner på platsen där kanylen sätts in, tromboflebit.
"Rapportering av misstänkta biverkningar.
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Överdosering
Evenemang:
Möjligheten till en överdos med fluorouracil är svår på grund av administreringsförhållandena. Symtom som tyder på en överdos är dock illamående, kräkningar, diarré, gastrointestinal sår eller blödning, minskad benmärgsfunktion (inklusive förekomst av trombocytopeni, leukopeni och agranulocytos). Administreringen av fluorouracil bör omedelbart avbrytas när dessa symtom uppstår.
Behandling:
Ingen specifik motgift är känd. Patienter där en överdos av fluorouracil har inträffat bör övervakas noggrant i minst 4 veckor. Lämplig terapi bör användas om avvikelser uppträder.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Fluorouracil är en fluorerad pyrimidin som tillhör kategorin antimetaboliter, strukturellt lik uracil.Den exakta verkningsmekanismen har ännu inte klargjorts, men det antas att läkemedlet fungerar som en antimetabolit på tre olika sätt.Läkemedlets deoxyribonukleotid , 5-fluoro-2 "-deoxiuridin-5"-fosfat, inhiberar tymidylatsyntetas, vilket hämmar metyleringen av deoxyuridylsyra till tymidylsyra och stör därigenom DNA-syntesen. Dessutom införlivas fluorouracil, för en liten fraktion, i RNA, vilket producerar ett onormalt RNA; slutligen hämmar det användningen av presyntetiserat uracil vid syntesen av RNA, vilket blockerar uracilfosfatas. Eftersom DNA och RNA är avgörande för celldelning och tillväxt kan fluorouracil orsaka obalanserad tillväxt och celldöd.
Parenteral administrering av fluorouracil har visat sig hämma tillväxten av neoplasmer hos människor och att terapeutiska effekter är bäst när de används för benmärgstumörer, tarmslemhinnetumörer och vissa cancerformer i bröst, rektum och tjocktarm.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption och distribution
Efter intravenös administrering distribueras fluorouracil till tumörvävnad, tarmslemhinna, benmärg, lever och andra vävnader. Trots dess dåliga fettlöslighet passerar läkemedlet snabbt blod-hjärnbarriären och distribueras i cerebrospinalvätskan och hjärnvävnaden. Distributionsstudier på djur och människor har visat en högre koncentration av läkemedlet, eller dess metaboliter, i tumörvävnad än i andra vävnader.Fluorouracil har också visat sig kvarstå längre i vissa tumörvävnader än i normala vävnader. Hos värden kanske pga. en minskning av uracilkatabolismen.
Halveringstid
Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden från plasma är cirka 16 minuter, med ett intervall på 8-20 minuter, och är dosberoende. Tre timmar efter intravenös infusion hittas inget icke-metaboliserat läkemedel i plasma.
Exkretion
Läkemedlet utsöndras oförändrat i urinen på 6 timmar i cirka 7-20%; av detta utsöndras mer än 90% under den första timmen. Resten av den administrerade dosen metaboliseras, främst i levern. Den katabola metabolismen av fluorouracil leder till inaktiva produkter (CO2, urea, alfa-fluoro-beta-alanin). Inaktiva metaboliter utsöndras i urinen under de närmaste 3-4 timmarna.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Fluorouracils LD50 för i.p. befanns vara 101 mg / kg hos möss och 237 mg / kg hos råttor. Det hematopoetiska systemet är mycket känsligt för 5-FU och många av de toxiska manifestationerna inträffar på denna nivå. Administrering av 23 mg / kg / dag i.p. under sex dagar orsakar en total förändring av benmärgsceller och i antalet endogena kolonibildande enheter (CFU) hos möss. UFC-antalet återgår till det normala 10 dagar efter senaste administrering. 5-FU inducerar kvalitativa och strukturella förändringar jämfört med normala karyocytceller vid testning för mutagena effekter på humana cellkromosomer (stam CA-1). Liksom många andra kemoterapeutiska cytotoxiska medel, 5-FU har visat teratogen verkan hos försöksdjur. Typerna av missbildningar inkluderade deformation av gommen, benen och svansen.
Mutagen potential
Ett positivt mikronukleustestresultat observerades på musens benmärgsceller, och fluorouracil vid höga koncentrationer orsakar kromosomalt nedbrytning i hamsterfibroblaster in vitro. Fluorouracil har visat sig vara mutagent i flera Salmonella typhimurium -stammar, inklusive TA 1535, TA 1537 och TA 1538 och i Saccharomyces cerevisiae men inte i Salmonella typhymurium -stammar TA 92, TA 98 och TA 100.
Teratogenicitet
Fluorouracil kan orsaka fosterskada vid administrering till gravida kvinnor. Fluorouracil var teratogent hos försöksdjur. Dosen som visar sig vara teratogen är 1 till 3 gånger större än den maximala rekommenderade terapeutiska dosen. Fosterdeformationer inkluderar gomspalt, skelettdefekter, tillägg, ben- och svansdeformationer.
Cancerframkallande
Långsiktiga djurstudier har inte utförts för att fastställa den carcinogena potentialen för fluorouracil, men i flera djurstudier som varade upp till ett år, med oral eller iv-administrering, observerades inga tecken på cancerframkallande egenskaper. Risken för cancerframkallande egenskaper hos människor har inte fastställts.
Effekter på peri-post natal utveckling
Fluorouracil har inte testats på djur för dess effekter på peri- och postnatal utveckling. Fluorouracil har dock visat sig passera moderkakan och gå in i fostrets cirkulation hos råtta. Administrering av fluorouracil har visat sig öka aborter och embryodödlighet hos råttor. Hos apor resulterade doser över 40 mg / kg som gavs till modern i döden för alla foster som utsatts för fluorouracil. Ämnen som hämmar syntesen av DNA, RNA och proteiner kan störa peri och postnatal utveckling.
Effekter på fertilitet och reproduktion
Fluorouracil har inte testats tillräckligt hos djur för att bestämma dess effekter på fertilitet och reproduktionskapacitet i allmänhet. Efter intraperitoneal administrering av 125 eller 250 mg / kg bestäms kromosomavvikelser och modifieringar i den kromosomala organisationen av spermatogoni: spermatogonial differentiering hämmas också, detta bestämmer en tillfällig förlust av fertilitet Efter intraperitoneal administrering av doser på 25 o 50 mg / kg per vecka i 3 veckor under de preovulatoriska faserna av oogenes hos honråttor, minskar avsevärt förekomsten av fertil parning. Begränsade studier på kaniner har visat att administrering av enstaka doser på 25 mg / kg eller en daglig dos på 5 mg / kg för 5 dagar har ingen effekt på ägglossningen.
Det förväntas att föreningar som liknar fluorouracil, som hämmar syntesen av DNA, RNA och proteiner, kan orsaka toxiska effekter på gametogenes. Användning av ett icke-hormonellt preventivmedel rekommenderas under cytotoxisk behandling.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Natriumhydroxid - Vatten för injektionsvätskor - NaOH / HCl som pH -korrigerare
06.2 Oförenlighet
5-fluorouracil är inkompatibelt med karboplatin, cisplatin, cytarabin, diazepam, doxorubicin och andra antracykliner och troligen också med metotrexat.
Fluorouracil -lösningar är alkaliska och därför rekommenderas att undvika att tillsätta sura läkemedel eller preparat till dessa lösningar.
Fluorouracil injektionsvätska, lösning ska inte blandas direkt i samma behållare som andra kemoterapiläkemedel eller andra intravenösa lösningar.
06.3 Giltighetstid
2 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i originalförpackningen vid en temperatur under 25 ° C, borta från ljus. Förvara inte i kyl eller frys.
OBS: Produkten innehåller inga konserveringsmedel. Efter användning måste den kastas även om den endast används delvis.Om den späds med aseptisk teknik med lämpliga perfusionslösningar kan de resulterande lösningarna förvaras i upp till 24 timmar mellan 2 ° C och 8 ° C. Användaren ansvarar därför för både metoder och hållbarhet för det utspädda läkemedlet.
PH för den injicerbara fluorouracil BP är 8,9 och produkten är stabil vid ett pH mellan 8,5-9,1.
Om en fällning bildas till följd av exponering för låga temperaturer, kan den återföras till lösningen genom att skaka och värma lösningen till 60 ° C. Låt den svalna till kroppstemperatur före användning.
Produkten ska inte användas om dess färg är brun eller mörkgul.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Injektionsflaska av klart glas av typ I, Onco-Tain, bestående av en yttre krympande plastspridning vid sprickning av injektionsflaskan med en elastomerförslutning. Aluminiumtätning med flip-off plastlock.
Förpackningar med 1 eller 5 injektionsflaskor + bipacksedel.
Förpackningsstorlek med en injektionsflaska + bipacksedel.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Chemo-Dispensing Pin-enheten eller liknande håltagningsanordningar som kan orsaka att proppen faller inuti injektionsflaskan, med följd förlust av sterilitet för produkten, ska inte användas.
Riktlinjer för hantering av cellgifter
Administrering
Det ska endast administreras under direkt övervakning av en läkare med erfarenhet av användning av cytostatika.
Förberedelse
1) Fluorouracil ska endast förberedas för användning av proffs med erfarenhet av hantering.
2) Operationer som rekonstituering av pulver och överföring till sprutor bör endast utföras i lämpliga särskilt avsedda områden (helst under en laminär flödeskåpa som är lämplig för hantering av cytotoxiska föreningar).
3) Personal som utför dessa åtgärder måste skyddas tillräckligt med klänningar, handskar och skyddsglasögon.
4) Gravid kvinnlig personal ska inte hantera dessa ämnen.
Förorening
a) Vid oavsiktlig kontakt med hud eller ögon bör området tvättas med mycket vatten eller normal saltlösning. En mild kräm kan användas för att behandla tillfällig hudirritation. Kontakta en specialist vid oavsiktlig ögonkontakt eller om läkemedlet inhaleras eller förtärs.
b) Vid spill bör operatörer bära handskar och samla lösningen med en svamp som hålls i arbetsområdet speciellt för detta ändamål. Tvätta ytan två gånger med vatten. Lägg lösningen, svampen och det förorenade materialet i en plastpåse och försegla den.
Eliminering
Sprutor, behållare, absorberande material, lösning och annat förorenat material ska läggas i en dubbel plastpåse eller annan ogenomtränglig behållare och sedan brännas vid 700 ° C.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22 - 80122 Neapel
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
A.I.C. Nej. 034316012 5 injektionsflaskor Onco-Tain 250 mg / 5 ml
A.I.C. Nej. 034316024 5 injektionsflaskor Onco-Tain 500 mg / 10 ml
A.I.C. Nej. 034316087 5 injektionsflaskor Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. Nej. 034316036 1 injektionsflaska Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. Nej. 034316048 1 injektionsflaska Onco-Tain 2,5 g / 50 ml
A.I.C. Nej. 034316051 1 injektionsflaska Onco-Tain 5 g / 100 ml
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
A.I.C förnyelse: 02.11.2011
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
09/2015
