Aktiva ingredienser: Tiokolkikosid
MuscoRil 4 mg hårda kapslar
MuscoRil 8 mg hårda kapslar
MuscoRil 8 mg munsönderfallande tabletter
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning
Varför används Muscoril? Vad är det för?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Andra centralt verkande muskelavslappnande medel.
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
Adjuvant behandling av smärtsamma muskelkontrakturer vid akuta ryggradssjukdomar hos vuxna och ungdomar från 16 år och uppåt.
Läkemedlet är föremål för ytterligare övervakning. Detta gör det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Du kan hjälpa till genom att rapportera eventuella biverkningar du upplever när du tar detta läkemedel. Se slutet av avsnittet "Biverkningar" för information om hur du rapporterar biverkningar.
Kontraindikationer När Muscoril inte ska användas
Tiokolkikosid ska inte användas:
- hos patienter med överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnittet "Sammansättning"
- hos patienter med slapp förlamning, muskulös hypotoni.
- under hela graviditetsperioden, vid misstänkt graviditet och om graviditet planeras
- medan du ammar
- hos kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Muscoril
Dosen bör lämpligt reduceras vid diarré efter oral administrering.
Episoder av vasovagalt synkope har observerats efter intramuskulär administrering, därför bör patienten övervakas efter injektion (se Biverkningar).
Den maximala orala dosen på 16 mg per dag bör inte överskridas och ska delas in i två administrationer med 12 timmars intervall.
Om du glömmer att ta en dos, gå vidare till nästa och undvik att ta nära doser
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Muscoril
Inga interaktionsstudier har utförts.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Fall efter marknadsföring av cytolytisk och kolestatisk hepatit har rapporterats med tiokolikikosid.
Svåra fall (t.ex. fulminant hepatit) har observerats hos patienter som tagit NSAID eller acetaminofen samtidigt. Patienter bör rådas att rapportera alla tecken på levertoxicitet (se Biverkningar)
Tiokolikikosid kan utlösa anfall, särskilt hos patienter med epilepsi eller hos personer med risk för anfall (se Biverkningar).
Prekliniska studier har visat att en av metaboliterna av tiokolkikosid (SL59.0955) inducerade aneuploidi (förändring av antalet kromosomer i delande celler) vid koncentrationer nära den mänskliga exponeringen som observerats med doser på 8 mg två gånger dagligen per os. L "aneuploidi anses vara en riskfaktor för teratogenicitet, embryo / fostertoxicitet, spontan abort, försämrad manlig fertilitet och en potentiell riskfaktor för cancer. rekommenderad eller långvarig användning bör undvikas (se "Dos, metod och administreringstid") .
Patienterna bör noggrant informeras om den potentiella risken för en eventuell graviditet och om effektiva preventivmedel som ska följas.
Muscoril ska inte användas av barn och ungdomar under 16 år på grund av säkerhetsproblem
Fertilitet, graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Graviditet
Det finns begränsad information om användning av tiokolikikosid hos gravida kvinnor, varför de potentiella riskerna för embryot och fostret är okända. Djurstudier har visat teratogena effekter. Muscoril är kontraindicerat under graviditet, hos kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel, om man misstänker graviditet och om graviditet är planerad (se "Kontraindikationer").
Matdags
Användning av tiokolikikosid är kontraindicerad under amning eftersom den utsöndras i bröstmjölk (se "Kontraindikationer").
Fertilitet
I en fertilitetsstudie utförd på råttor observerades ingen försämring av fertiliteten vid doser upp till 12 mg / kg, dvs vid dosnivåer som inte inducerade någon klinisk effekt. Tiokolkikosid och dess metaboliter utövar aneugen aktivitet vid olika koncentrationsnivåer, vilket är en riskfaktor för försämrad fertilitet hos människor.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Eftersom dåsighet är vanligt förekommande bör detta beaktas när du kör bil eller använder maskiner.
Viktig information om några av hjälpämnena
MuscoRil 4 mg hårda kapslar och MuscoRil 8 mg hårda kapslar innehåller laktos. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
MuscoRil 8 mg munsönderfallande tabletter innehåller aspartam. Detta läkemedel innehåller en fenylalaninkälla. Det kan vara skadligt för dig om du har fenylketonuri. MuscoRil 4 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, dvs den är i huvudsak "natriumfri"
Dosering och användningssätt Hur man använder Muscoril: Dosering
Dosering
- För oral form på 4 mg och 8 mg: Rekommenderad och maximal dos är 8 mg var 12: e timme (16 mg per dag). Behandlingstiden är begränsad till 7 dagar i följd.
- För intramuskulär form: Rekommenderad och maximal dos är 4 mg var 12: e timme (8 mg per dag). Behandlingstiden är begränsad till 5 dagar i rad.
- För både orala och intramuskulära former: Högre doser än rekommenderade eller långvarig användning bör undvikas (se "Försiktighetsmått för användning").
Pediatrisk population
Muscoril ska inte användas av barn och ungdomar under 16 år på grund av säkerhetsproblem.
Administreringssätt
MuscoRil 8 mg munsönderfallande tabletter: Lös den munsönderfallande tabletten i munnen med eller utan vatten
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Muscoril
ÖVERDOS
Fall av överdosering är inte kända eller har rapporterats i litteraturen. Vid förtäring / intag av en för hög dos MuscoRil, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus. Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har några frågor om användningen av MuscoRil.
VAD ska man göra om man har glömt att ta en eller fler doser
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos. Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har några frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Muscoril
Som med alla andra läkemedel kan MuscoRil ha biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Störningar i immunsystemet
Anafylaktiska reaktioner såsom:
Mindre vanliga: klåda,
Sällsynta: nässelfeber
Mycket sällsynta: hypotoni
ej känd: angioödem och anafylaktisk chock efter intramuskulär administrering.
Nervsystemet
Vanliga: somnolens (se Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner)
Sällsynta: agitation och dåsighet hos passagerare,
ej känd: sjukdomskänsla med eller utan vasovagal synkope i minuter efter intramuskulär administrering, kramper (se Biverkningar).
Gastrointestinala störningar
Vanliga: diarré (se biverkningar), gastralgi
Mindre vanliga: illamående, kräkningar
Sällsynta: halsbränna efter oral administrering
Lever- och gallvägar
Ingen känd frekvens: cytolytisk och kolestatisk hepatit (se Biverkningar)
Hud och subkutan vävnad
Mindre vanliga: allergiska hudreaktioner
Att följa instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet. "
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatum som anges på förpackningen. Utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Hårda kapslar:
Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.
Smältbara tabletter och 4 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning:
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska göra dig av med läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
SAMMANSÄTTNING
MuscoRil 4 mg hårda kapslar
Varje kapsel innehåller:
Aktiv ingrediens: tiokolikikosid 4 mg
Hjälpämnen: laktosmonohydrat, majsstärkelse, magnesiumstearat,
hjälpämne i skalet: gelatin (transparent kapsel).
MuscoRil 8 mg hårda kapslar
Varje kapsel innehåller:
Aktiv ingrediens: tiokolikikosid 8 mg
Hjälpämnen: laktosmonohydrat, majsstärkelse, magnesiumstearat,
hjälpämnen i skalet: gelatin, titandioxid, gul järnoxid (vitgul kapsel # 2).
MuscoRil 8 mg munsönderfallande tabletter
Varje tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: tiokolikikosid 8 mg
Hjälpämnen: crospovidon, aspartam, mannitol, magnesiumstearat
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning
Varje injektionsflaska innehåller:
Aktiv ingrediens: tiokolikikosid 4 mg
Hjälpämnen: natriumklorid, saltsyra, vatten för injektionsvätskor
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
Hårda kapslar: låda med 20 kapslar om 4 mg; låda med 10 kapslar om 8 mg
Smältbara tabletter: låda med 10 tabletter à 8 mg
Injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning: låda med 6 ampuller à 2 ml
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
MUSKORIL
▼ Läkemedlet är föremål för ytterligare övervakning. Detta gör det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar. Se avsnitt 4.8 för information om hur du rapporterar biverkningar.
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
MuscoRil 4 mg hårda kapslar
Varje kapsel innehåller:
Aktiv princip: tiokolkikosid 4 mg.
Hjälpämnen med kända effekter: laktos 218,3 mg.
MuscoRil 8 mg hårda kapslar
Varje kapsel innehåller:
Aktiv princip: tiokolkikosid 8 mg.
Hjälpämnen med kända effekter: laktos 214,3 mg.
MuscoRil 8 mg munsönderfallande tabletter
Varje tablett innehåller:
Aktiv princip: tiokolikikosid 8 mg.
Hjälpämnen med kända effekter: aspartam 7,6 mg.
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning
Varje injektionsflaska innehåller:
Aktiv princip: tiokolkikosid 4 mg.
Hjälpämnen med kända effekter: natriumklorid 16,8 mg lika med 6,66 mg natrium (0,3 mmol).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Hårda kapslar:
Transparenta kapslar innehållande 4 mg granulat
Vitgula kapslar innehållande 8 mg granulat
Smältbara tabletter:
Platta, runda, avfasade, något gula tabletter.
Injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning.
2 ml glasampuller innehållande en klar, gul lösning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Adjuvant behandling av smärtsamma muskelkontrakturer vid akuta ryggradssjukdomar hos vuxna och ungdomar från 16 år och uppåt.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
• För oral form av 4 mg och 8 mg:
Den rekommenderade och maximala dosen är 8 mg var 12: e timme (16 mg per dag). Behandlingstiden är begränsad till 7 dagar i följd.
• För intramuskulär form:
Rekommenderad och maximal dos är 4 mg var 12: e timme (8 mg per dag). Behandlingstiden är begränsad till 5 dagar i rad.
• För både orala och intramuskulära former:
Högre doser än rekommenderad eller långvarig användning bör undvikas (se avsnitt 4.4).
Pediatrisk population
Muscoril ska inte användas av barn och ungdomar under 16 år på grund av säkerhetsproblem (se avsnitt 5.3).
Administreringssätt
MuscoRil 8 mg munsönderfallande tabletter:
Lös den smältbara tabletten i munnen med eller utan vatten.
04.3 Kontraindikationer
Tiokolkikosid ska inte användas
- hos patienter med överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1
- hos patienter med slapp förlamning, muskulös hypotoni.
- under hela graviditetsperioden
- under amning
- hos kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Dosen bör lämpligt reduceras vid diarré efter oral administrering.
Episoder av vasovagalt synkope har observerats efter intramuskulär administrering, därför bör patienten övervakas efter injektion (se avsnitt 4.8).
Fall efter marknadsföring av cytolytisk och kolestatisk hepatit har rapporterats med tiokolikikosid.
Svåra fall (t.ex. fulminant hepatit) har observerats hos patienter som tagit NSAID eller acetaminofen samtidigt. Patienter bör rådas att rapportera alla tecken på levertoxicitet (se avsnitt 4.8).
Tiokolikikosid kan utlösa anfall, särskilt hos patienter med epilepsi eller hos personer med risk för anfall (se avsnitt 4.8).
Den maximala orala dosen på 16 mg per dag bör inte överskridas och ska delas in i två administrationer med 12 timmars intervall.
Om du glömmer att ta en dos, gå vidare till nästa och undvik att ta nära doser.
Prekliniska studier har visat att en av metaboliterna av tiokolkikosid (SL59.0955) inducerade aneuploidi (förändring av antalet kromosomer i delande celler) vid koncentrationer nära den mänskliga exponeringen som observerats med doser på 8 mg två gånger dagligen oralt (se avsnitt 5.3) Aneuploidi anses vara en riskfaktor för teratogenicitet, embryo / fostertoxicitet, spontan abort, försämrad manlig fertilitet och en potentiell riskfaktor för cancer. Vid högre doser än rekommenderad dos eller långvarig användning bör undvikas (se avsnitt 4.2 ).
Patienterna bör noggrant informeras om den potentiella risken för en eventuell graviditet och om effektiva preventivmedel som ska följas.
Viktig information om några av hjälpämnena
MuscoRil 4 mg hårda kapslar och MuscoRil 8 mg hårda kapslar innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp -laktasbrist eller glukos / galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
MuscoRil 8 mg munsönderfallande tabletter innehåller aspartam. Detta läkemedel innehåller en fenylalaninkälla. Det kan vara skadligt för patienter med fenylketonuri.
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, dvs den är i huvudsak "natriumfri"
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Inga interaktionsstudier har utförts.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns begränsad information om användning av tiokolikikosid hos gravida kvinnor, varför de potentiella riskerna för embryot och fostret är okända.
Djurstudier har visat teratogena effekter (se avsnitt 5.3).
Muscoril är kontraindicerat under graviditet och hos kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel (se avsnitt 4.3).
Matdags
Användningen av tiokolikikosid är kontraindicerad under amning eftersom den utsöndras i bröstmjölk (se avsnitt 4.3).
Fertilitet
I en fertilitetsstudie utförd på råttor observerades ingen försämring av fertiliteten vid doser upp till 12 mg / kg, dvs vid dosnivåer som inte inducerade någon klinisk effekt. Tiokolikikosid och dess metaboliter utövar aneugen aktivitet vid olika koncentrationsnivåer, vilket är en riskfaktor för försämrad fertilitet hos människa (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Eftersom dåsighet är vanligt förekommande bör detta beaktas när du kör fordon eller använder maskiner.
04.8 Biverkningar
Störningar i immunsystemet
Anafylaktiska reaktioner såsom:
Mindre vanliga: klåda,
Sällsynta: nässelfeber,
Mycket sällsynta: hypotoni,
ej känd: angioödem och anafylaktisk chock efter intramuskulär administrering.
Nervsystemet
Vanliga: somnolens (se avsnitt 4.7).
Sällsynta: agitation och dåsighet hos passagerare,
inte känd: sjukdomskänsla med eller utan vasovagal synkope i minuter efter intramuskulär administrering, kramper (se avsnitt 4.4).
Gastrointestinala störningar
Vanliga: diarré (se avsnitt 4.4), gastralgi
Mindre vanliga: illamående, kräkningar
Sällsynta: halsbränna efter oral administrering
Lever- och gallvägar
ej känd: cytolytisk och kolestatisk hepatit (se avsnitt 4.4)
Hud och subkutan vävnad
Mindre vanliga: allergiska hudreaktioner.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Överdosering
Fall av överdosering är inte kända eller har rapporterats i litteraturen.
Vid överdosering rekommenderas dock noggrann medicinsk övervakning och genomförande av symptomatiska åtgärder (se avsnitt 5.3).
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: andra centralt verkande muskelavslappnande medel.
ATC -kod: M03BX05.
Tiokolkikosid är ett semisyntetiskt svavelderivat av kolchikosid, utrustat med myorelaxant farmakologisk aktivitet.
In vitro binder tiokolkikosid endast till strykninkänsliga gabaergiska och glycinerga receptorer. Eftersom tiokolikikosid fungerar som en antagonist för den gabaergiska receptorn, kan dess muskelavslappnande effekt utövas på supraspinal nivå genom en komplex regleringsmekanism, även om den glycinerga verkningsmekanismen inte kan uteslutas. delas kvalitativt och kvantitativt mellan tiokolkikosid och dess huvudsakliga cirkulerande metabolit, det glukuroniderade derivatet (se avsnitt 5.2).
In vivo har muskelavslappnande egenskaper hos tiokolkikosid och dess huvudmetabolit visats i olika prediktiva modeller hos råttor och kaniner. Bristen på tiokolkikosid -muskelavslappnande effekt hos den spinaliserade råttan tyder på en dominerande supraspinal aktivitet.
Vidare har elektroencefalografiska studier visat att tiokolkikosid och dess huvudmetabolit saknar lugnande effekt.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
- Efter intramuskulär administrering inträffar Thiocolchicoside Cmax på 30 minuter och når värden på 113 ng / ml efter en dos på 4 mg och 175 ng / ml efter en dos på 8 mg. Motsvarande AUC -värden är 283 respektive 417 ng.h / ml.
Den farmakologiskt aktiva metaboliten SL18.0740 observeras också vid lägre koncentrationer, med en Cmax på 11,7 ng / ml som inträffar 5 timmar efter dos och en AUC på 83 ng.h / ml.
Inga data finns tillgängliga för den inaktiva metaboliten SL59.0955.
- Efter oral administrering detekteras inte tiokolikikosid i plasma. Endast två metaboliter observeras: den farmakologiskt aktiva metaboliten SL18.0740 och en inaktiv metabolit SL59.0955. För båda metaboliterna uppträder maximala plasmakoncentrationer 1 timme efter tiokolkikosidadministrering. Efter en oral dos på 8 mg tiokolkikosid är Cmax och AUC för SL18.0740 respektive cirka 60 ng / ml och 130 ng.h / ml. För SL59.0955 är dessa värden mycket lägre: Cmax cirka 13 ng / ml- och AUC -värdena ligger mellan 15,5 ng.h / ml (upp till 3h) och 39,7 ng.h / ml (upp till 24h).
Distribution
Den skenbara distributionsvolymen för tiokolikikosid uppskattas till cirka 42,7 liter efter intramuskulär administrering av 8 mg. Inga data finns tillgängliga för båda metaboliterna.
Biotransformation
Efter oral administrering metaboliseras tiokolikikosid först till 3-demetyltiokolchicinaglykon eller SL59.0955. Denna transformation sker huvudsakligen genom tarmmetabolism och förklarar avsaknaden av oförändrad cirkulerande tiokolkikosid med denna administreringsväg.
Metaboliten SL59.0955 glukurokonjugeras sedan till SL18.0740 som har en ekvipotent farmakologisk aktivitet till tiokolikikosid och därför stöder den farmakologiska aktiviteten efter oral administrering av tiokolkikosid.
Metaboliten SL59.0955 demetyleras också till didemetyl-tiokolchicin.
Eliminering
- Efter intramuskulär administrering är den skenbara t½ av tiokolkikosid 1,5 timmar och plasmaclearance 19,2 l / timme.
- Efter oral administrering utsöndras den totala radioaktiviteten huvudsakligen i avföringen (79%), medan urinutsöndringen endast står för 20%. Oförändrad tiokolikikosid utsöndras varken i urinen eller i avföringen Metaboliterna SL18.0740 och SL59. 0955 finns de i urin och avföring, medan didemetyl-tiokolchicin endast återvinns i avföring.
Efter oral administrering av tiokolkikosid rensas metaboliten SL18.0740 med en skenbar t½ på 3,2 till 7 timmar och metaboliten SL59.0955 har en genomsnittlig t½ på 0,8 timmar.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Tiokolkikosidprofilen utvärderades in vitro och in vivo efter parenteral och oral administrering.
Tiokolikikosid tolererades väl efter oral administrering i perioder av upp till 6 månader hos både råtta och icke-humant primat vid administrering vid upprepade doser på mindre än eller lika med 2 mg / kg / dag till råtta och mindre än eller lika med 2,5 mg / kg. / Dag i den icke-humana primaten och intramuskulärt i primaten vid upprepade doser upp till 0,5 mg / kg / dag i 4 veckor.
Vid höga doser, efter akut oral administrering, inducerade tiokolkikosid uppkastning hos hundar, diarré hos råttor och kramper hos både gnagare och icke-gnagare.
Efter upprepad administrering inducerade tiokolikikosid orala gastrointestinala störningar (enterit, uppkomst) och intramuskulär uppkomst.
Tiokolikikosid i sig framkallade inte genmutation i bakterier (Ames -test), kromosomskada in vitro (kromosomavvikelsestest i humana lymfocyter) och kromosomskador in vivo (mikronukleustest i musmärg efter intraperitoneal administrering).
Den huvudsakliga glukurokonjugatmetaboliten SL18.0740 inducerade inte genmutation hos bakterier (Ames -test), men den orsakade kromosomskada in vitro (humant lymfocytmikronukleustest) och in vivo kromosomskada (musbenmärgsmikronukleustest efter oral administrering). Mikrokärnor berodde främst på kromosomförlust (centromere-positiva mikrokärnor efter centromer FISH-färgning), vilket tyder på aneugeniska egenskaper. Den aneugena effekten av metaboliten SL18.0740 observerades vid koncentrationer i in vitro-testet och plasmainställningar (AUC) i in vivo-testet, högre (större än 10-faldigt baserat på AUC) än de som observerades i humant plasma vid terapeutiska doser .
Aglykonmetaboliten (3-desmetyltiokolchicin-SL59.0955), som huvudsakligen bildas efter oral administrering, inducerade kromosomskada in vitro (humant lymfocytmikronukleustest) och in vivo kromosomskada (benmärgsmikronukleustest). Råtta efter oral administrering). Mikrokärnor var främst från kromosomförlust (centromer mikronkärnor positiva efter FISH- eller CREST -färgning av centromeren), vilket tyder på aneugeniska egenskaper. Den aneugena effekten av SL59.0955 observerades vid koncentrationer i in vitro -testet och vid exponeringar i in vivo -testet nära dem som observerades i human plasma vid terapeutiska doser av 8 mg två gånger dagligen per os. Den aneugeniska effekten i celldelning kan orsaka aneuploida celler. Aneuploidi är en förändring av antalet kromosomer och förlust av heterozygositet, vilket erkänns som en riskfaktor för teratogenicitet, embryotoxicitet / spontan abort, försämrad manlig fertilitet, när det påverkar könsceller och en potentiell riskfaktor för cancer när det gäller somatiska celler. Förekomsten av aglykonmetaboliten (3-demetyltiokolchicin-SL59.0955) efter intramuskulär administrering har aldrig utvärderats, varför dess bildning genom denna administreringssätt inte kan uteslutas.
Hos råttor resulterade en oral dos på 12 mg / kg / dag tiokolikikosid i stora missbildningar tillsammans med fostertoxicitet (tillväxthämning, embryodöd, förändrad könsfördelning). Den giftfria effektdosen var 3 mg / kg / dag .
Hos kaniner visade tiokolikikosid maternell toxicitet med början vid 24 mg / kg / dag. Dessutom observerades mindre avvikelser (överflödiga revben, försenad benbildning).
I en fertilitetsstudie på råttor observerades ingen försämring av fertiliteten vid doser upp till 12 mg / kg / dag, dvs dosnivåer som inte inducerade någon klinisk effekt. Tiokolikikosid och dess metaboliter utövar aneugen aktivitet vid olika koncentrationsnivåer, detta erkänns som en riskfaktor för försämrad fertilitet hos människor.
Cancerframkallande potential har inte utvärderats.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
MuscoRil 4 mg hårda kapslar
laktosmonohydrat, majsstärkelse, magnesiumstearat, bärarhjälpämne: gelatin (klar kapsel).
MuscoRil 8 mg hårda kapslar
laktosmonohydrat, majsstärkelse, magnesiumstearat, hjälpämnen: gelatin, titandioxid, gul järnoxid (vitgul kapsel # 2).
MuscoRil 8 mg munsönderfallande tabletter:
Crospovidon, aspartam, mannitol, magnesiumstearat.
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning
natriumklorid, 1M saltsyra, vatten för injektionsvätskor
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
Det är möjligt att den samtidiga föreningen i sprutan av MuscoRil med specialflaskor för parenteral administrering innehåller: tenoxicam, piroxicam, ketoprofen, ketorolac trometamin, diklofenaknatrium, lysinacetylsalicylat, betametason dinatriumfosfat, cyanokobalamin (vitamin B121) och vitamin B6 -komplex.
06.3 Giltighetstid
MuscoRil 4 mg hårda kapslar: 5 år.
MuscoRil 8 mg hårda kapslar: 2 år.
MuscoRil 8 mg munsönderfallande tabletter: 3 år
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning: 3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
MuscoRil 4 mg hårda kapslar och MuscoRil 8 mg hårda kapslar:
Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.
MuscoRil 8 mg munsönderfallande tabletter och MuscoRil 4 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning:
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
MuscoRil 4 mg hårda kapslar:
Kartong med 2 blister av PVC / aluminium med 10 kapslar vardera.
MuscoRil 8 mg hårda kapslar:
Kartong som innehåller 1 blister av PVC / aluminium med 10 kapslar.
MuscoRil 8 mg munsönderfallande tabletter:
Kartong innehållande 1 polyamid, aluminium, PVC / aluminiumblister med 10 tabletter
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning:
Kartong innehållande 6 typ I 2 ml vita glasampuller.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
MuscoRil 4 mg hårda kapslar - 20 kapslar .......................................... .................................. AIC n. 015896020
MuscoRil 8 mg hårda kapslar - 10 kapslar .......................................... .................................. AIC n. 015896083
MuscoRil 8 mg munsönderfallande tabletter - 10 tabletter .......................................... ...... AIC n.015896095
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning - 6 ampuller à 2 ml ....... AIC n. 015896018
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
MuscoRil 4 mg hårda kapslar -20 hårda kapslar: Godkännande: 23.01.1960. Förnyelse 01.06.2005
MuscoRil 4 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning - 6 ampuller à 2 ml: Godkännande: 12.03.1959. Förnyelse: 01.06.2005
Muscoril 8 mg hårda kapslar - 10 hårda kapslar: Godkännande: 27.02.2008
Muscoril 8 mg munsönderfallande tabletter - 10 tabletter: Godkännande: 05.05.2010
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Oktober 2014