Aktiva ingredienser: Simvastatin
SIVASTIN 10, 20, 40 mg TABLETTER TÄCKADE MED FILM
Varför används Sivastin? Vad är det för?
SIVASTIN är ett läkemedel som används för att minska nivåerna av totalt kolesterol, "dåligt" kolesterol (LDL -kolesterol) och fettsubstanser som kallas triglycerider i blodet. Dessutom ökar SIVASTIN nivåerna av "gott" kolesterol (HDL -kolesterol). SIVASTIN tillhör en grupp läkemedel som kallas statiner.
- Kolesterol är en av flera fettämnen som finns i blodomloppet. Totalt kolesterol består huvudsakligen av LDL -kolesterol och HDL -kolesterol.
- LDL -kolesterol kallas ofta "dåligt" kolesterol eftersom det kan byggas upp i artärväggarna och bilda plack. Med tiden kan denna plackuppbyggnad leda till förträngning av artärerna. Denna förträngning kan bromsa eller blockera blodflödet till vitala organ som hjärta och hjärna. Denna blockering av blodflödet kan orsaka hjärtinfarkt eller stroke.
- HDL -kolesterol kallas ofta "bra" kolesterol eftersom det hjälper till att förhindra att dåligt kolesterol byggs upp i artärerna och skyddar mot hjärtsjukdomar.
Triglycerider är en annan form av fett i blodet som kan öka risken för hjärtsjukdomar.
Du måste vara på en kolesterolsänkande kost när du tar detta läkemedel. SIVASTIN används som tillägg till kosten för att sänka kolesterolet om du har:
- förhöjda kolesterolnivåer i blodet (primär hyperkolesterolemi) eller höga blodfettnivåer (blandad hyperlipidemi).
- En ärftlig sjukdom (homozygot familjär hyperkolesterolemi) som ökar kolesterolhalten i blodet. Det är möjligt att du också behandlas med andra behandlingar.
- Kranskärlssjukdom (CHD) eller om du löper hög risk för hjärt -kärlsjukdom (eftersom du har diabetes, har haft stroke eller har en "annan blodkärlssjukdom") SIVASTIN kan förlänga överlevnaden genom att minska risken för hjärtproblem sjukdom, oavsett blodkolesterolvärden.
De flesta människor har inte omedelbara symptom på högt kolesterol. Din läkare kan kontrollera ditt kolesterol med ett enkelt blodprov. Gå till din läkare regelbundet, håll koll på dina kolesterolvärden och definiera mål med din läkare.
Kontraindikationer När Sivastin inte ska användas
Ta inte SIVASTIN
- Om du är allergisk (överkänslig) mot simvastatin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6: Förpackningens innehåll och annan information).
- Om du för närvarande har leverproblem.
- Om du är gravid eller ammar.
- Om du tar medicin med en eller flera av följande aktiva substanser:
- itrakonazol, ketokonazol, posakonazol eller vorikonazol (används för att behandla svampinfektioner).
- Erytromycin, klaritromycin eller telitromycin (används för att behandla infektioner).
- HIV -proteashämmare såsom indinavir, nelfinavir, ritonavir och saquinavir (HIV -proteashämmare används för att behandla HIV -infektioner).
- Boceprevir eller telaprevir (används för att behandla hepatit C -virusinfektioner).
- Nefazodon (används för att behandla depression).
- Gemfibrozil (används för att sänka kolesterolet).
- Ciklosporin (används för organtransplanterade patienter).
- Danazol (ett mänskligt hormon som används för att behandla endometrios, ett tillstånd där livmoderslemhinnan växer utanför livmodern).
- Du tar, eller under de senaste sju dagarna, har tagit eller har fått ett läkemedel som kallas fusidinsyra (används för att behandla bakteriell infektion)
Fråga din läkare om du är osäker på om medicinen du använder är en av de som anges ovan.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Sivastin
Tala om för din läkare:
- av alla dina medicinska tillstånd, inklusive allergier.
- Om du dricker stora mängder alkohol eller om du någonsin har haft leversjukdom. I det här fallet kanske SIVASTIN inte passar dig.
- Om du behöver opereras. Du kan behöva sluta ta SIVASTIN under en kort tid.
- Din läkare måste ta ett blodprov innan du tar SIVASTIN och om du har några symtom på leverproblem medan du tar SIVASTIN. Detta test görs för att ta reda på om levern fungerar korrekt.
- Din läkare kan också beställa blodprov för att kontrollera din leverfunktion efter påbörjad behandling med SIVASTIN.
- Medan du behandlas med detta läkemedel kommer din läkare noggrant att kontrollera att du inte har diabetes eller inte riskerar att utveckla diabetes. Du riskerar att utveckla diabetes om du har högt blodsocker och fett, om du är överviktig och har högt blodtryck.
- Tala om för din läkare om du har allvarlig lungsjukdom.
Kontakta din läkare omedelbart om du upplever muskelsmärta, ömhet eller svaghet utan anledning. Detta beror på att muskelproblem i sällsynta fall kan vara allvarliga och kan innefatta skador på muskelvävnad som kan leda till njurskador. dödsfall har inträffat mycket sällan.
Risken för muskelskada är större vid högre doser av SIVASTIN, särskilt med 80 mg -dosen. Risken för muskelskada är ännu större hos vissa patienter. Tala med din läkare om något av följande gäller dig:
- konsumera stora mängder alkohol.
- Du har njurproblem.
- Du har sköldkörtelproblem.
- Han är 65 år eller äldre.
- Det är kvinnligt.
- Du har någonsin haft muskelproblem medan du tog kolesterolsänkande läkemedel som kallas "statiner" eller fibrater.
- Du eller en nära familjemedlem har en ärftlig muskelsjukdom.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Sivastin
Andra läkemedel och SIVASTIN
Det är särskilt viktigt att din läkare informeras om du tar ett eller flera läkemedel med något av följande aktiva ämnen. Att ta SIVASTIN med något av dessa läkemedel kan öka risken för muskelproblem (några av dessa har redan listats under "Ta inte SIVASTIN om").
- Ciklosporin (används ofta hos patienter som får organtransplantation).
- Danazol (ett konstgjord hormon som används för att behandla endometrios, ett tillstånd där livmoderslemhinnan växer utanför livmodern).
- Läkemedel med en aktiv substans som itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, posakonazol eller vorikonazol (används för att behandla svampinfektioner).
- Fibrerar med aktiva ingredienser som gemfibrozil och bezafibrat (läkemedel som används för att sänka kolesterolet).
- Erytromycin, klaritromycin, telitromycin eller fusidinsyra (används för att behandla bakteriella infektioner). Ta inte fusidinsyra medan du använder detta läkemedel. Se även punkt 4 i denna bipacksedel.
- HIV -proteashämmare såsom indinavir, nelfinavir, ritonavir och saquinavir (används för behandling av AIDS).
- Boceprevir eller telaprevir (används för att behandla hepatit C -virusinfektioner).
- Nefazodon (används för att behandla depression).
- Amiodaron (används för att behandla oregelbunden hjärtslag).
- Verapamil, diltiazem eller amlodipin (används för att behandla högt blodtryck, bröstsmärta i samband med hjärtsjukdom eller andra hjärtsjukdomar).
- Kolkicin (används för att behandla gikt).
Liksom för de läkemedel som anges ovan, berätta för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana. Tala särskilt om för din läkare om du tar något av följande:
- läkemedel med en aktiv substans för att förhindra blodproppar, såsom warfarin, fenprocoumon eller acenocoumarol (antikoagulantia).
- Fenofibrat (används också för att sänka kolesterolet).
- Niacin (används också för att sänka kolesterolet).
- Rifampicin (används för att behandla tuberkulos).
Tala också om för din läkare om du tar niacin (nikotinsyra) eller en produkt som innehåller niacin och om du är kinesisk.
Du bör också berätta för din läkare att han föreskriver ett nytt läkemedel som du tar SIVASTIN.
SIVASTIN med mat och dryck
Grapefruktjuice innehåller en eller flera komponenter som förändrar hur kroppen använder vissa läkemedel, inklusive SIVASTIN. Konsumtion av grapefruktjuice bör undvikas.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Använd inte SIVASTIN om du är gravid, om du tänker bli gravid eller misstänker att du är gravid. Om du blir gravid medan du tar SIVASTIN, sluta ta det omedelbart och kontakta din läkare.
Använd inte SIVASTIN om du ammar eftersom det inte är känt om läkemedlet passerar över i bröstmjölk.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Användning till barn
Säkerhet och effekt har studerats hos pojkar mellan 10 och 17 år och flickor som har börjat menstruera i minst ett år (se avsnitt 3: HUR DU ANVÄNDER SIVASTIN) SIVASTIN har inte studerats hos barn under 10 år. Be din läkare om mer information.
Köra och använda maskiner
SIVASTIN förväntas inte störa din förmåga att framföra fordon eller använda maskiner. Man bör dock komma ihåg att yrsel har rapporterats efter att ha tagit SIVASTIN.
SIVASTIN innehåller laktos
SIVASTIN tabletter innehåller ett socker som kallas laktos. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Sivastin: Dosering
Din läkare kommer att avgöra vilken tablettstyrka som är lämplig för dig, baserat på ditt tillstånd, nuvarande behandling och din riskprofil.
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
När du behandlas med SIVASTIN måste du följa en diet för att sänka dina kolesterolnivåer.
Dosering:
Den rekommenderade dosen är SIVASTIN 10 mg, 20 mg eller 40 mg via munnen en gång om dagen.
Vuxna:
Startdosen är vanligtvis 10, 20 eller, i vissa fall, 40 mg per dag.
Din läkare kan justera din dos efter minst 4 veckor till högst 80 mg per dag. Ta inte mer än 80 mg per dag. Din läkare kan ordinera lägre doser, särskilt om du tar några av de läkemedel som anges ovan eller har vissa njurproblem.
Dosen på 80 mg rekommenderas endast för vuxna patienter med mycket höga kolesterolnivåer och med hög risk för hjärtsjukdomar som inte har nått sin ideala kolesterolnivå med de lägsta doserna.
Barn:
För barn (i åldrarna 10-17 år) är den vanliga rekommenderade startdosen 10 mg per dag givet på kvällen. Den högsta rekommenderade dosen är 40 mg per dag.
Administreringssätt och varaktighet
Ta SIVASTIN på kvällen. Du kan ta den med eller utan mat. Fortsätt att ta SIVASTIN om inte din läkare säger åt dig att sluta behandlingen.
Om din läkare har ordinerat SIVASTIN med ett annat kolesterolsänkande läkemedel som innehåller ett gallsyrabindande medel, ska du ta SIVASTIN minst 2 timmar före eller 4 timmar efter att du har tagit gallsyrabindande läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit en överdos av Sivastin
Om du har tagit för stor mängd av SIVASTIN
- Kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Om du har glömt att ta SIVASTIN
- Ta inte en extra dos; ta bara den vanliga dosen SIVASTIN nästa dag vid den vanliga tiden.
Om du slutar att ta SIVASTIN
- Tala med din läkare eller apotekspersonal eftersom ditt kolesterol kan stiga igen.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Sivastin
Liksom alla läkemedel kan SIVASTIN orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
För att beskriva frekvensen med vilken biverkningar uppstår används följande termer:
- Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer)
- Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer)
- Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)
I sällsynta fall har följande allvarliga biverkningar rapporterats. Om någon av följande allvarliga biverkningar inträffar, bör du avbryta behandlingen och omedelbart kontakta din läkare eller gå till närmaste sjukhusets akutmottagning.
- muskelsmärta, ömhet, svaghet eller kramper. I sällsynta fall kan dessa muskelproblem vara allvarliga och kan inkludera skada på muskelvävnad som resulterar i njurskador; och mycket sällan har det förekommit dödsfall
- överkänslighetsreaktioner (allergier) som inkluderar: o svullnad i ansikte, tunga och svalg som kan orsaka andningssvårigheter o svår muskelsmärta vanligtvis i axlar eller höfter o hudutslag med svaghet i ben och nackmuskler eller smärta o ledinflammation ( polymyalgia rheumatica) o inflammation i blodkärl (vaskulit) o ovanliga blåmärken, utslag och svullnad (dermatomyosit), nässelfeber, hudkänslighet för solen, feber, rodnad eller andnöd (dyspné) och illamående eller lupusliknande symptomkomplex ( inklusive utslag, ledstörningar och effekter på blodkroppar)
- leverinflammation med följande symtom: gulning av hud och ögon, klåda, mörk urin eller blek avföring, trötthet eller svaghet, aptitlöshet, leversvikt (mycket sällsynt)
- inflammation i bukspottkörteln ofta förknippad med svår buksmärta.
Följande biverkningar har också sällan rapporterats:
- lågt antal röda blodkroppar (anemi)
- domningar eller svaghet i armar och ben
- huvudvärk, stickningar, yrsel
- matsmältningsbesvär (buksmärta, förstoppning, gasbildning, matsmältningsbesvär, diarré, illamående, kräkningar)
- utslag, klåda, håravfall
- svaghet
- svårt att somna (mycket sällsynt)
- dåligt minne (mycket sällsynt), minnesförlust, förvirring.
Följande biverkningar har också rapporterats men frekvensen kan inte uppskattas utifrån tillgänglig information (frekvensen är inte känd):
- erektil dysfunktion
- depression
- lunginflammation som orsakar andningsproblem, inklusive ihållande hosta och / eller andnöd eller feber
- senproblem, ibland komplicerade av senbrott.
Ytterligare möjliga biverkningar rapporterade med vissa statiner:
- sömnstörningar, inklusive mardrömmar
- sexuella svårigheter
- diabetes. Det är mer troligt om du har högt blodsocker och fett, är överviktig och har högt blodtryck. Din läkare kommer att övervaka dig under behandling med detta läkemedel
Laboratoriets värden
Ökningar av vissa blodprovsvärden relaterade till leverfunktion och ett muskelenzym (kreatinkinas) har observerats.
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på förpackningen. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Förvaras under 30 ° C. Kasta inte mediciner i avloppsvatten eller hushållsavfall.
Fråga din apotekare hur du ska kasta mediciner som du inte längre använder. Detta kommer att bidra till att skydda miljön
Sammansättning och läkemedelsform
Vad SIVASTIN innehåller
Den aktiva ingrediensen är simvastatin (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Övriga innehållsämnen är: butylerad hydroxianisol (E320), askorbinsyra (E300), citronsyramonohydrat (E330), mikrokristallin cellulosa (E460), förgelatinerad stärkelse, magnesiumstearat (E572) och laktosmonohydrat. Tablettbeläggningen innehåller hypromellos (E464), hydroxipropylcellulosa (E463), titandioxid (E171) och talk (E553b). Tabletterna på 10 mg och 20 mg innehåller också gul järnoxid (E172) och röd järnoxid (E172). 40 mg tabletterna innehåller också röd järnoxid.
Hur SIVASTIN ser ut och förpackningens innehåll
SIVASTIN 10 mg
Blisterförpackningar med trilaminatfilm bestående av polyvinylklorid (PVC) / polyeten (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumfolie i förpackningar med 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98 eller 100 tabletter.
Blisterförpackningar av polyvinylklorid (PVC) med aluminiumfolie i förpackningar om 4, 10, 28 eller 30 tabletter.
Gula glasflaskor med metallförslutning i förpackningar om 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflaskor i förpackningar om 50 tabletter.
Flaskor med hög densitet polyeten (HDPE) i förpackningar om 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhetsdosblister som innehåller trilaminatfilmen bestående av polyvinylklorid (PVC) / polyeten (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumfolie i förpackningar om 49 eller 500 tabletter.
SIVASTIN 20 mg
Blisterförpackningar med trilaminatfilm bestående av polyvinylklorid (PVC) / polyeten (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumfolie i förpackningar med 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 eller 168 tabletter.
Blisterförpackningar av polyvinylklorid (PVC) med aluminiumfolie i förpackningar om 14, 28, 30, 50 eller 90 tabletter.
Gula glasflaskor med metallförslutning i förpackningar om 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflaskor i förpackningar om 50 tabletter.
Flaskor med hög densitet polyeten (HDPE) i förpackningar om 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhetsdosblister som innehåller trilaminatfilmen bestående av polyvinylklorid (PVC) / polyeten (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumfolie som lägger i förpackningar med 28, 49, 84, 98 eller 500 tabletter.
SIVASTIN 40 mg
Blisterförpackningar med trilaminatfilm bestående av polyvinylklorid (PVC) / polyeten (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumfolie i förpackningar med 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 eller 168 tabletter.
Blisterförpackningar av polyvinylklorid (PVC) med aluminiumfolie i förpackningar om 7, 14, 28, 30, 49, 50 eller 90 tabletter.
Gula glasflaskor med metallförslutning i förpackningar om 30 eller 50 tabletter.
Polypropylenflaskor i förpackningar om 50 tabletter.
Flaskor med hög densitet polyeten (HDPE) i förpackningar om 30, 50 eller 100 tabletter.
Enhetsdosblister innehållande trilaminatfilmen bestående av polyvinylklorid (PVC) / polyeten (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumfolie som lägger i förpackningar med 28, 49, 98 eller 100 tabletter. Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
SIVASTIN -TABLETTER Täckta med film
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller 10 mg simvastatin.
Varje tablett innehåller 20 mg simvastatin.
Varje tablett innehåller 40 mg simvastatin.
Hjälpämnen med kända effekter:
Varje 10 mg tablett innehåller 70,7 mg laktosmonohydrat.
Varje 20 mg tablett innehåller 141,5 mg laktosmonohydrat.
Varje 40 mg tablett innehåller 283,0 mg laktosmonohydrat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerade tabletter.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Hyperkolesterolemi
Behandling av primär hyperkolesterolemi eller blandad dyslipidemi, som kosttillskott, när svaret på kost och andra icke-farmakologiska behandlingar (t.ex. träning, viktminskning) är otillräckligt.
Behandling av homozygot familjär hyperkolesterolemi som kosttillskott och andra lipidsänkande behandlingar (t.ex. LDL-aferes) eller om sådana behandlingar inte är lämpliga.
Kardiovaskulär förebyggande
Minskning av kardiovaskulär dödlighet och sjuklighet hos patienter med manifest aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom eller diabetes mellitus, med normala eller förhöjda kolesterolnivåer, som ett tillägg till korrigering av andra riskfaktorer och andra kardioskyddande behandlingar (se avsnitt 5.1).
04.2 Dosering och administreringssätt
Doseringsintervallet är 5-80 mg / dag administrerat oralt som en enda dos på kvällen.
Dosjusteringar, om det behövs, bör göras med intervaller på minst 4 veckor till högst 80 mg / dag som en enda dos på kvällen. Dosen på 80 mg rekommenderas endast till patienter med svår hyperkolesterolemi och hög risk för kardiovaskulära komplikationer som inte har uppnått terapeutiska mål med lägre doser och när fördelarna förväntas överväga de potentiella riskerna (se avsnitt 4.4 och 5.1).
Hyperkolesterolemi
Jag | patienten ska placeras på en vanlig kolesterolsänkande diet och fortsätta denna diet under behandling med SIVASTIN. Startdosen är vanligtvis 10-20 mg / dag som en enda dos på kvällen. Patienter som kräver en stor LDL-C-minskning (större än 45%) kan börja med 20-40 mg / dag som en enda dos på kvällen. Dosjusteringar bör vid behov göras enligt ovan.
Homozygot familjär hyperkolesterolemi
Baserat på resultaten av en kontrollerad klinisk studie är den rekommenderade startdosen SIVASTIN 40 mg / dag på kvällen. Hos dessa patienter ska SIVASTIN användas som tillägg till andra lipidsänkande behandlingar (t.ex. LDL-aferes) eller om dessa behandlingar inte är tillgängliga.
Kardiovaskulär förebyggande
Den vanliga dosen SIVASTIN är 20 till 40 mg / dag som en enda dos på kvällen till patienter med hög risk för kranskärlssjukdom (CHD, med eller utan hyperlipidemi). Läkemedelsbehandling kan påbörjas samtidigt med kost och träning. Dosjusteringar bör vid behov göras enligt ovan.
Samtidig behandling
SIVASTIN är effektivt ensamt eller i kombination med gallsyrasekvestranter. Administrering bör ske antingen> 2 timmar före eller> 4 timmar efter administrering av ett gallsyrabindande medel.
För patienter som tar SIVASTIN samtidigt med andra fibrater än gemfibrozil (se avsnitt 4.3) eller fenofibrat, ska dosen av SIVASTIN inte överstiga 10 mg / dag. Hos patienter som tar amiodaron, amlodipin, verapamil eller diltiazem samtidigt med SIVASTIN ska dosen SIVASTIN inte överstiga 20 mg / dag (se avsnitt 4.4 och 4.5).
Doser vid njurinsufficiens
Inga dosändringar krävs hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion.
Hos patienter med svår njurinsufficiens (kreatininclearance
Användning hos äldre
Ingen dosjustering krävs.
Användning för barn och ungdomar (åldrarna 10-17 år)
För barn och ungdomar (pojkar med Tanner steg II och högre och flickor som har varit postmenarche i minst ett år, 10 till 17 år) med heterozygot familjär hyperkolesterolemi, är den vanliga rekommenderade startdosen 10 mg / dag givet per dag engångsdos på kvällen. Barn och ungdomar bör placeras på en vanlig kolesterolsänkande diet innan behandling med simvastatin påbörjas; denna diet bör fortsätta under behandling med simvastatin.
Det rekommenderade doseringsintervallet är 10-40 mg / dag, den maximala rekommenderade dosen är 40 mg / dag. Doser bör individualiseras enligt det rekommenderade terapeutiska målet enligt rekommendationerna för pediatrisk behandling (se avsnitt 4.4 och 5.1). Dosjusteringar bör göras med intervall om 4 eller fler veckor.
Erfarenheten av SIVASTIN hos prepubertala barn är begränsad.
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
• Aktiv leversjukdom eller ihållande förhöjningar av serumtransaminaser utan någon uppenbar orsak
• Graviditet och amning (se avsnitt 4.6)
• Samtidig administrering av potenta CYP3A4-hämmare (medel som ökar AUC ungefär fem gånger eller mer) (t.ex. itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, hiv-proteashämmare (t.ex. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erytromycin, klaritromycin, telitromycin och nefazod) se avsnitt 4.4 och 4.5)
• Samtidig administrering av gemfibrozil, cyklosporin eller danazol (se avsnitt 4.4 och 4.5)
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Myopati / rabdomyolys
Simvastatin, liksom andra HMG-CoA-reduktashämmare, kan ibland orsaka myopati, vilket uppstår som muskelsmärta, ömhet eller svaghet i samband med ökningar av kreatinkinas (CK) -nivåer som är mer än 10 gånger den övre normalgränsen. Ibland manifesteras som rabdomyolys med eller utan akut njursvikt sekundärt till myoglobinuri och mycket sällan har dödliga effekter inträffat. Risken för myopati ökar med höga nivåer av HMG-CoA-reduktashämmande aktivitet i plasma.
Precis som med andra HMG-CoA-reduktashämmare är risken för myopati / rabdomyolys dosrelaterad.I en databas över kliniska prövningar där 41 413 patienter behandlades med SIVASTIN registrerades 24 747 patienter (cirka 60%) i studier med en medianföljande upp till minst 4 år var incidensen av myopati cirka 0,03%, 0,08% och 0,61% vid 20, 40 respektive 80 mg / dag. I dessa kliniska prövningar övervakades patienter noga och vissa interagerande läkemedel uteslöts.
I en klinisk studie där patienter med en historia av hjärtinfarkt behandlades med SIVASTIN 80 mg / dag (genomsnittlig uppföljning på 6,7 år) var förekomsten av myopati cirka 1,0% jämfört med en incidens på 0,02% som ses hos patienter behandlades med 20 mg / dag. Ungefär hälften av dessa fall av myopati inträffade under det första behandlingsåret. Incidensen av myopati under varje påföljande behandlingsår var cirka 0,1% (se avsnitt 4.8 och 5.1).
Risken för myopati är högre hos patienter som behandlas med 80 mg simvastatin än med andra statinbaserade behandlingar med liknande effekt för att sänka LDL-C. Därför ska 80 mg dosen SIVASTIN endast användas till patienter med svår hyperkolesterolemi och hög risk för kardiovaskulära komplikationer som inte har uppfyllt behandlingsmålen med lägre doser och när fördelarna förväntas överväga de potentiella riskerna. Hos patienter som behandlas med 80 mg simvastatin och som kräver ett interaktionsmedel bör en lägre dos simvastatin eller en alternativ statinbehandling med lägre potential för läkemedelsinteraktioner användas (se nedan. Åtgärder för att minska risken för myopati orsakad av läkemedelsinteraktioner och punkterna 4.2, 4.3 och 4.5).
Det har varit mycket sällsynta rapporter om immunförmedlad nekrotiserande myopati (IMNM) under eller efter behandling med vissa statiner. IMNM kännetecknas kliniskt av ihållande proximal muskelsvaghet och förhöjt serumkreatinkinas, som kvarstår trots avbrott av statinbehandling.
Mätning av kreatinkinasnivåer
CK -nivåer bör inte mätas efter ansträngande träning eller i närvaro av någon annan orsak till CK -ökning eftersom detta försvårar datatolkningen.Om CK -nivåerna är väsentligt förhöjda vid baslinjen (större än 5 gånger gränsen högre än normalt) bör dessa göras om -mätt efter 5-7 dagar för att bekräfta resultaten.
Innan behandlingen
Alla patienter som börjar simvastatinbehandling eller ökar dosen av simvastatin ska informeras om risken för myopati och instrueras att omedelbart rapportera oförklarlig muskelsmärta, ömhet eller svaghet.
Statiner ska ordineras med försiktighet till patienter med predisponerande faktorer för rabdomyolys. För att fastställa ett referensvärde för baslinjen bör CK -nivån mätas innan behandling påbörjas i följande fall:
• Äldre (ålder ≥ 65 år)
• Kvinnligt kön
• Nedsatt njurfunktion
• Okontrollerad hypotyreos
• Personlig eller familjehistoria av ärftliga muskelsjukdomar
• Har en historia av muskeltoxicitet med ett statin eller fibrat
• Alkoholmissbruk.
I sådana situationer bör risken vägas mot den möjliga nyttan, och klinisk övervakning rekommenderas. Om patienten tidigare har upplevt muskelsjukdomar under behandling med fibrat eller statin, bör behandling med en annan klassmedlem endast inledas med försiktighet. Om CK -nivåerna är signifikant förhöjda vid baslinjen (större än 5 gånger den övre gränsen för det normala), ska behandling inte påbörjas.
Under behandlingen
Om patienten rapporterar muskelsmärta, svaghet eller kramper under statinbehandling ska CK -nivåerna mätas. Vid signifikant förhöjda CK -nivåer (större än 5 gånger den övre gränsen för det normala), i avsaknad av ansträngande träning, bör behandlingen avbrytas. Avbrytande av behandlingen bör övervägas om muskelsymtomen är allvarliga och orsakar dagligt obehag, även om CK -värdena är mindre än 5 gånger normalgränsen.Behandlingen ska avbrytas om myopati misstänks av någon annan anledning.
Om symtomen avtar och CK -nivåerna återgår till det normala, kan återinförande av statinet eller införande av ett alternativt statin vid lägsta dos och noggrant övervakning övervägas.
En högre förekomst av myopati har observerats hos patienter som titrerats till 80 mg -dosen (se avsnitt 5.1). Det rekommenderas att CK -nivåer mätas regelbundet eftersom de kan vara användbara för att identifiera subkliniska fall av myopati. Det finns dock ingen säkerhet att sådan övervakning kommer att förhindra myopati.
Simvastatinbehandling bör tillfälligt avbrytas några dagar innan större elektiv kirurgi och om något större medicinskt eller kirurgiskt tillstånd utvecklas.
Åtgärder för att minska risken för myopati orsakad av läkemedelsinteraktioner (se även avsnitt 4.5)
Risken för myopati och rabdomyolys ökar signifikant vid samtidig användning av simvastatin med kraftfulla CYP3A4 -hämmare (såsom itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, HIV -proteashämmare (t.ex. nelfirvir), telapre, samt gemfibrozil, cyklosporin och danazol. Användningen av dessa läkemedel är kontraindicerad (se avsnitt 4.3).
Risken för myopati och rabdomyolys ökar också vid samtidig användning av amiodaron, amlodipin, verapamil eller diltiazem och vissa doser av simvastatin (se avsnitt 4.2 och 4.5). Risken för myopati, inklusive rabdomyolys, kan ökas vid samtidig fusidisk användning syra med statiner (se avsnitt 4.5).
Följaktligen, för CYP3A4 -hämmare, är samtidig användning av simvastatin med itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, hiv -proteashämmare (t.ex. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, telitromycin kontraindicerat. Om behandling med potenta CYP3A4-hämmare (medel som ökar AUC cirka fem gånger eller mer) inte kan undvikas, ska behandling med simvastatin avbrytas (och användning av ett annat statin bör övervägas) under behandlingen. Dessutom bör man vara försiktig när man kombination av simvastatin med några andra mindre potenta CYP3A4 -hämmare: flukonazol, verapamil, diltiazem (se avsnitt 4.2 och 4.5). Samtidig intag av grapefruktjuice och simvastatin.
Användning av simvastatin och gemfibrozil är kontraindicerad (se avsnitt 4.3) På grund av den ökade risken för myopati och rabdomyolys bör dosen simvastatin inte överstiga 10 mg / dag hos patienter som får simvastatin och andra fibrater, utom fenofibrat (se avsnitt 4.2 och 4.5).
Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av fenofibrat med simvastatin, eftersom båda läkemedlen kan orsaka myopati när de ges ensamma.
Simvastatin ska inte ges samtidigt med fusidinsyra. Det har rapporterats om rabdomyolys (inklusive vissa dödsfall) hos patienter som får denna kombination (se avsnitt 4.5). Hos patienter där användning av systemisk fusidinsyra anses vara väsentlig, bör statinbehandling avbrytas under behandling med fusidinsyra.Patienter bör rådas att omedelbart söka läkarvård om symtom utvecklas: muskelsvaghet, smärta eller ömhet.
Statinbehandling kan återinföras sju dagar efter den sista dosen av fusidinsyra.I undantagsfall där långvarig systemisk användning av fusidinsyra krävs, till exempel för att behandla allvarliga infektioner, bör behovet av samtidig administrering av simvastatin och fusidinsyra endast utvärderas från fall till fall under noggrann medicinsk övervakning.
Samtidig användning av simvastatin vid doser över 20 mg / dag med amiodaron, amlodipin, verapamil eller diltiazem bör undvikas (se avsnitt 4.2 och 4.5).
Patienter som tar andra läkemedel som är kända för att ha en måttlig hämmande effekt på CYP3A4 när de används samtidigt med simvastatin, särskilt med högre doser av simvastatin, kan ha en ökad risk för myopati. När SIVASTIN administreras samtidigt med en måttlig CYP3A4-hämmare (medel som ökar AUC cirka 2-5 gånger) kan en justering av simvastatindosen behövas. För vissa måttliga CYP3A4 -hämmare, t.ex. diltiazem, rekommenderas en maximal dos på 20 mg simvastatin (se avsnitt 4.2).
Sällsynta fall av myopati / rabdomyolys har associerats med samtidig administrering av HMG-CoA-reduktashämmare och lipidmodifierande doser av niacin (nikotinsyra) (≥ 1 g / dag), som båda kan orsaka myopati ensam.
Läkare som överväger kombinationsbehandling med simvastatin och lipidmodifierande doser av niacin (nikotinsyra) (≥ 1 g / dag) eller niacininnehållande produkter bör noggrant väga de potentiella fördelarna och riskerna och bör noggrant övervaka patienterna för tecken eller symtom på muskelsmärta ömhet eller svaghet, särskilt under de första månaderna av behandlingen och när dosen av endera läkemedlet ökas.
I en "interimanalys av en pågående klinisk resultatstudie, identifierade en oberoende säkerhetsövervakningskommitté hos kinesiska patienter som tog simvastatin 40 mg och nikotinsyra / laropiprant 2000 mg / 40 mg en" högre förekomst av myopati än den förväntan. Därför bör försiktighet iakttas vid behandling av kinesiska patienter med simvastatin (särskilt doser på 40 mg eller högre) som administreras samtidigt med lipidmodifierande doser av niacin (nikotinsyra) (≥ 1 g / dag) eller produkter som innehåller niacin. Eftersom risken för statinmyopati är dosrelaterad rekommenderas inte användning av simvastatin 80 mg med lipidmodifierande doser av niacin (nikotinsyra) (≥1 g / dag) eller lipidmodifierande produkter till kinesiska patienter. Det är inte känt om det finns en ökad risk för myopati hos andra asiatiska patienter som behandlas med simvastatin samtidigt administrerat med lipidmodifierande doser av niacin (nikotinsyra) (≥ 1 g / dag) eller produkter som innehåller niacin.
Hepatiska effekter
I kliniska studier har persistenta förhöjningar av serumtransaminaser (upp till> 3 x ULN) inträffat hos vissa vuxna patienter som får simvastatin. När simvastatin avbröts eller avbröts hos dessa patienter återvände transaminashalterna vanligtvis långsamt till nivåerna före behandlingen.
Det rekommenderas att leverfunktionstester utförs innan behandling påbörjas och därefter vid klinisk indikation. Patienter för vilka en dos på 80 mg har fastställts bör genomgå ytterligare tester före doseringen, 3 månader efter påbörjandet av 80 mg -dosen och regelbundet därefter (t.ex. var 6: e månad). Månader) under det första behandlingsåret. bör betalas till de patienter som utvecklar förhöjda serumtransaminasnivåer, och hos dessa patienter ska mätningar upprepas omedelbart och därför utföras oftare. ihållande, bör simvastatin avbrytas. Observera att ALAT kan uppstå från muskler, därför kan en ökning av ALAT och CK indikera myopati (se ovan Myopati / rabdomyolys).
Det finns sällsynta rapporter efter marknadsföring om dödligt och icke-dödligt leversvikt hos patienter som tar statiner, inklusive simvastatin. Om allvarlig leverskada med kliniska symtom och / eller hyperbilirubinemi eller gulsot uppstår under behandling med SIVASTIN, avbryt behandlingen omedelbart. Om det inte finns någon alternativ etiologi ska du inte starta om behandlingen med SIVASTIN.
Produkten ska användas med försiktighet till patienter som konsumerar stora mängder alkohol.
Som med andra lipidsänkande läkemedel har måttliga (mindre än 3 gånger ULN) ökningar av serumtransaminaser rapporterats efter behandling med simvastatin. Dessa förändringar uppträdde strax efter påbörjad behandling med simvastatin, var ofta övergående, åtföljdes inte av några symptom och inget behandlingsavbrott krävdes.
Diabetes mellitus
Vissa bevis tyder på att statiner, som en klasseffekt, ökar blodsockret och hos vissa patienter med hög risk att utveckla diabetes kan orsaka en nivå av hyperglykemi så att antidiabetisk behandling är lämplig. Denna risk uppvägs dock av minskningen av kärlrisken med användning av statiner och bör därför inte vara en anledning till att behandlingen avbryts.Patienter i riskzonen (fastande glukos 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30KG / m2, förhöjda triglyceridnivåer, hypertoni) bör övervakas både kliniskt och biokemiskt i enlighet med nationella riktlinjer.
Pulmonell interstitiell patologi
Fall av interstitiell lungsjukdom har rapporterats med vissa statiner, inklusive simvastatin, särskilt med långtidsbehandling (se avsnitt 4.8).Symtomen kan vara dyspné, icke-produktiv hosta och försämring av allmän hälsa (trötthet, viktminskning och feber). Om man misstänker att en patient har utvecklat interstitiell lungsjukdom ska statinbehandling avbrytas.
Användning för barn och ungdomar (åldrarna 10-17 år)
Säkerheten och effekten av simvastatin hos patienter 10 till 17 år med heterozygot familjär hyperkolesterolemi utvärderades i en kontrollerad klinisk studie på ungdomar med Tanner -stadium II och högre och hos flickor postmenarche i minst ett år. Patienter behandlade med simvastatin hade en negativ effektprofil generellt liknande den hos patienter som behandlats med placebo. Doser över 40 mg studerades inte i denna population. I denna lilla kontrollerade studie fanns det ingen effekt detekterbar på sexuell tillväxt eller mognad hos unga pojkar eller flickor eller någon effekt om menstruationscykellängd hos flickor (se avsnitt 4.2, 4.8 och 5.1). Ungdomar bör få råd om lämpliga preventivmetoder under simvastatinbehandling (se avsnitt 4.3 och 4.6). Hos patienter yngre än 18 år har effekt och säkerhet för behandling längre än 48 veckor inte studerats och de långsiktiga effekterna på fysisk, intellektuell och sexuell mognad är inte kända. Simvastatin är inte känt. Har studerats hos patienter under 10 år, inte heller hos prepubertala barn och pre-menarche-tjejer.
Hjälpämnen
Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
Farmakodynamiska interaktioner
Interaktioner med lipidsänkande läkemedel som kan orsaka myopati när de ges ensamma
Risken för myopati, inklusive rabdomyolys, ökar vid samtidig administrering med fibrater. Dessutom finns det en "farmakokinetisk interaktion med gemfibrozil som leder till ökade plasmanivåer av simvastatin (se nedan Farmakokinetiska interaktioner och avsnitt 4.3 och 4.4). När simvastatin och fenofibrat administreras samtidigt finns det inga tecken på att risken för myopati är större än summan av de enskilda riskerna för varje läkemedel. Tillräcklig farmakovigilans och farmakokinetiska data finns inte tillgängliga för övriga fibrater. Sällsynta fall av myopati / rabdomyolys har associerats med samtidig administrering av simvastatin och lipidmodifierande doser av niacin (≥ 1 g / dag) (se avsnitt 4.4).
Farmakokinetiska interaktioner
Följande tabell sammanfattar förskrivningsrekommendationerna för läkemedel som interagerar med simvastatin (ytterligare detaljer finns i texten; se även avsnitt 4.2, 4.3 och 4.4).
Andra läkemedels effekter på simvastatin
Interaktioner med CYP3A4 -hämmare
Simvastatin är ett substrat för cytokrom P450 3A4. Kraftiga hämmare av cytokrom P450 3A4 ökar risken för myopati och rabdomyolys genom att öka koncentrationen av HMG-CoA-reduktashämmande aktivitet i plasma under simvastatinbehandling. Sådana hämmare inkluderar itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, hiv-proteashämmare (t.ex. nelfinavir), boceprevir, telaprevir och nefazodon. 1-faldig exponering för surmetaboliten av simvastatin (den aktiva beta-hydroxisyran ). Telitromycin orsakade en 11-faldig ökning av exponeringen för surmetaboliten.
Kombinationen med itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, hiv -proteashämmare (t.ex. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erytromycin, klaritromycin, telitromycin och nefazodon är kontraindicerad liksom med gemfibrozil, cyklospor 4.3). Om behandling med potenta CYP3A4-hämmare (medel som ökar AUC cirka fem gånger eller mer) är oundviklig, ska behandling med simvastatin avbrytas (och användning av ett annat statin bör övervägas) under behandlingens gång Försiktighet bör iakttas vid kombination av simvastatin med några andra mindre potenta CYP3A4 -hämmare: flukonazol, verapamil eller diltiazem (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Flukonazol
Sällsynta fall av rabdomyolys i samband med samtidig administrering av simvastatin och flukonazol har rapporterats (se avsnitt 4.4).
Cyklosporin
Risken för myopati / rabdomyolys ökar vid samtidig administrering av cyklosporin och simvastatin; Därför är användning med cyklosporin kontraindicerad (se avsnitt 4.3 och 4.4). Även om mekanismen inte är helt klarlagd har cyklosporin visat sig öka AUC för HMG-CoA-reduktashämmare. Ökningen av AUC för surmetaboliten beror förmodligen delvis på inhibering av CYP3A4.
Danazol
Risken för myopati och rabdomyolys ökar vid samtidig administrering av danazol och simvastatin; Därför är användning med danazol kontraindicerad (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil ökar AUC för surmetaboliten 1,9-faldigt, möjligen på grund av hämning av glukuronideringsvägen (se avsnitt 4.3 och 4.4). Samtidig administrering med gemfibrozil är kontraindicerat.
Fusidinsyra
Risken för myopati inklusive rabdomyolys kan ökas genom samtidig administrering av systemisk fusidinsyra och statiner. Samtidig administrering av denna kombination kan orsaka ökade plasmakoncentrationer av båda medlen. Mekanismen för denna interaktion (oavsett om den är farmakodynamisk eller farmakokinetisk eller båda) är fortfarande okänd. Det har rapporterats om rabdomyolys (inklusive vissa dödsfall) hos patienter som får denna kombination. Om behandling med fusidinsyra krävs, ska behandlingen med simvastatin avbrytas under behandlingen med fusidinsyra (se avsnitt 4.4).
Amiodaron
Risken för myopati och rabdomyolys ökar vid samtidig administrering av amiodaron och simvastatin (se avsnitt 4.4). I en klinisk studie rapporterades myopati hos 6% av patienterna som behandlades med simvastatin 80 mg och amiodaron.
Därför bör simvastatindosen inte överstiga 20 mg / dag hos patienter som samtidigt behandlas med amiodaron.
Kalciumkanalblockerare
• Verapamil
Risken för myopati och rabdomyolys ökar vid samtidig administrering av verapamil och simvastatin 40 mg eller 80 mg (se avsnitt 4.4). I en farmakokinetisk studie resulterade samtidig administrering med verapamil i en 2,3-faldig ökning av exponeringen för surmetaboliten, förmodligen delvis på grund av hämning av CYP3A4. Dosen av simvastatin bör därför inte överstiga 20 mg / dag hos patienter som får samtidig behandling med verapamil.
• Diltiazem
Risken för myopati och rabdomyolys ökar vid samtidig administrering av diltiazem och 80 mg simvastatin (se avsnitt 4.4).
I en farmakokinetisk studie orsakade samtidig administrering av diltiazem en 2,7-faldig ökning av exponeringen för surmetaboliten, möjligen på grund av hämning av CYP3A4. Dosen av simvastatin bör därför inte överstiga 20 mg / dag hos patienter som får samtidig behandling med diltiazem.
• Amlodipin
Patienter som samtidigt behandlas med amlodipin och simvastatin har en ökad risk för myopati. I en farmakokinetisk studie orsakade samtidig administrering av amlodipin en 1,6-faldig ökning av exponeringen för syrametaboliten, därför bör dosen simvastatin inte överstiga 20 mg / dag hos patienter som samtidigt får amlodipin.
Måttliga hämmare av CYP3A4
Patienter som tar andra läkemedel som är kända för att ha en måttlig hämmande effekt på CYP3A4 när de används samtidigt med simvastatin, särskilt med högre doser av simvastatin, kan ha en ökad risk för myopati (se avsnitt 4.4).
Niacin (nikotinsyra)
Sällsynta fall av myopati / rabdomyolys har associerats med samtidig administrering av simvastatin och lipidmodifierande doser av niacin (nikotinsyra) (≥1 g / dag). I en farmakokinetisk studie resulterade samtidig administrering av en engångsdos på 2 g nikotinsyra med fördröjd frisättning och simvastatin 20 mg i en liten ökning av AUC för simvastatin och simvastatinsyra och i C för simvastatinsyra i plasmakoncentrationer.
Grapefruktjuice
Grapefruktjuice hämmar cytokrom P450 3A4. Samtidigt intag av simvastatin och stora mängder (mer än en liter per dag) grapefruktjuice resulterade i en 7-faldig ökning av exponeringen för surmetaboliten. Intag av 240 ml grapefruktjuice på morgonen och simvastatin på kvällen resulterade också i en 1,9-faldig ökning. Grapefruktjuiceintag under behandling med simvastatin bör därför undvikas.
Kolkicin
Det har rapporterats om myopati och rabdomyolys vid samtidig administrering av kolchicin och simvastatin till patienter med nedsatt njurfunktion. Noggrann klinisk övervakning av sådana patienter som tar denna kombination rekommenderas.
Rifampicin
Eftersom rifampicin är en potent inducerare av CYP3A4 kan patienter som genomgår långvarig behandling med rifampicin (t.ex. behandling av tuberkulos) uppleva förlust av effekt från simvastatin. I en farmakokinetisk studie på friska frivilliga minskade området under plasmakoncentrationskurvan (AUC) för simvastatinsyra med 93% vid samtidig administrering av rifampicin.
Simvastatins effekter på andra läkemedels farmakokinetik
Simvastatin har ingen hämmande effekt på cytokrom P450 3A4. Därför förväntas ingen verkan av simvastatin på plasmakoncentrationer av ämnen som metaboliseras via cytokrom P450 3A4.
Orala antikoagulantia
I två kliniska prövningar, den ena hos friska frivilliga och den andra hos hyperkolesterolemiska patienter, hade simvastatin 20-40 mg / dag en blygsam förstärkande effekt av kumarinantikoagulantia: protrombintid rapporterad som International Normalized Ratio (INR) ökade från en baslinje på 1,7 till 1,8 och en baslinje på 2,6 till 3,4 hos frivilliga respektive studiepatienter. Mycket sällsynta fall av förhöjt INR har rapporterats. Hos patienter som behandlas med kumarinantikoagulantia bör protrombintiden bestämmas innan behandling med simvastatin påbörjas och tillräckligt ofta under de tidiga stadierna terapi för att säkerställa att ingen signifikant förändring av protrombintid inträffar. När en stabil protrombintid har dokumenterats kan protrombins timing övervakas med de intervall som rutinmässigt rekommenderas för patienter som får kumarinantikoagulantia. ändras eller administrationen avbryts måste samma procedur upprepas. Simvastatinbehandling har inte associerats med blödning eller förändringar i protrombintid hos patienter som inte behandlas med antikoagulantia.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
SIVASTIN är kontraindicerat under graviditet (se avsnitt 4.3).
Säkerhet hos gravida kvinnor har inte fastställts. Inga kontrollerade kliniska studier har utförts med simvastatin hos gravida kvinnor. Det har förekommit sällsynta rapporter om medfödda abnormiteter efter intrauterin exponering för HMG-CoA-reduktashämmare. I en prospektiv analys av cirka 200 graviditeter som under första trimestern exponerades för SIVASTIN eller en annan närbesläktad HMG-CoA-reduktashämmare var förekomsten av medfödda avvikelser jämförbar med den som observerades i den allmänna befolkningen. Detta antal graviditeter var statistiskt tillräckligt för att utesluta en ökning av medfödda anomalier med 2,5 gånger eller högre än baslinjeincidensen.
Även om det inte finns några tecken på att förekomsten av medfödda abnormiteter hos avkomman hos patienter som behandlats med SIVASTIN eller andra närbesläktade HMG-CoA-reduktashämmare skiljer sig från vad som ses i den allmänna befolkningen, kan behandling av mödrar med SIVASTIN minska fosternivåer av mevalonat, en föregångare till kolesterolbiosyntes. Ateroskleros är en kronisk process och rutinmässigt avbrytande av lipidsänkande läkemedel under graviditeten bör ha begränsad inverkan på den långsiktiga risken med primär hyperkolesterolemi. Av dessa skäl bör SIVASTIN inte användas av kvinnor som är gravida. , försöker bli gravid eller misstänker att de är gravida.Behandling med SIVASTIN ska avbrytas under graviditeten eller tills det har fastställts att kvinnan inte är gravid (se avsnitt 4.3 och 5.3).
Matdags
Det är okänt om simvastatin eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i bröstmjölk och eftersom allvarliga biverkningar kan uppstå bör kvinnor som tar SIVASTIN inte amma (se avsnitt 4.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
SIVASTIN har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Det bör dock beaktas att yrsel under körning eller användning av maskiner sällan har rapporterats efter marknadsföring.
04.8 Biverkningar
Frekvensen av följande biverkningar, rapporterade i kliniska prövningar och / eller efter marknadsföring, rankas baserat på bedömningen av deras förekomstfrekvens i stora långsiktiga placebokontrollerade kliniska prövningar, inklusive HPS och 4S med 20 536 och 4444 patienter (se avsnitt 5.1). För HPS registrerades endast allvarliga biverkningar förutom myalgi, ökningar av serumtransaminaser och CK. För 4S registrerades alla biverkningar som anges nedan. Om incidensfrekvensen för simvastatin var lägre eller liknande de som var relaterade till placebo i dessa studier , och det fanns rapporter om spontana händelser som rimligen kan klassificeras som orsakssamband, klassificerades dessa biverkningar som "sällsynta".
I "HPS (se avsnitt 5.1) av 20 536 patienter som behandlats med SIVASTIN 40 mg / dag (n = 10 269) eller placebo (n = 10 267) var säkerhetsprofilerna jämförbara mellan patienter som behandlats med SIVASTIN 40 mg och patienter som behandlats med placebo över. den genomsnittliga studietiden på 5 år.Frekvensen för behandlingavbrott på grund av biverkningar var jämförbar (4,8% hos patienter behandlade med SIVASTIN 40 mg mot 5,1% hos patienter som behandlats med placebo). myopati var mindre än 0,1% hos patienter behandlas med SIVASTIN 40 mg. Det fanns förhöjda transaminasnivåer (större än 3 gånger den övre normalgränsen som bekräftades genom upprepade tester) hos 0,21% (n = 21) av patienterna som behandlades med SIVASTIN 40 mg jämfört med 0,09% (n = 9) av patienterna som behandlades med placebo.
Frekvensen av biverkningar sorteras enligt följande kriterium: mycket vanligt (> 1/10), vanligt (≥ 1/100,
Störningar i blodet och lymfsystemet:
Sällsynt: anemi.
Psykiatriska störningar:
Mycket sällsynt: sömnlöshet.
Okänt: depression.
Nervsystemet:
Sällsynt: huvudvärk, parestesi, yrsel, perifer neuropati.
Mycket sällsynt: minnesskada.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum:
Okänt: interstitiell lungsjukdom (se avsnitt 4.4).
Gastrointestinala störningar:
Sällsynt: förstoppning, buksmärtor, flatulens, dyspepsi, diarré, illamående, kräkningar, pankreatit.
Lever- och gallvägar:
Sällsynt: hepatit / gulsot.
Mycket sällsynt: dödlig och icke-dödlig leversvikt.
Hud och subkutan vävnad:
Sällsynt: utslag, klåda, alopeci.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar:
Sällsynt: myopati * (inklusive myosit), rabdomyolys med eller utan akut njursvikt (se avsnitt 4.4), myalgi, muskelkramper.
* I en klinisk studie förekom myopati vanligen hos patienter som behandlats med SIVASTIN 80 mg / dag jämfört med patienter som behandlats med 20 mg / dag (1,0% respektive 0,02%) (se avsnitt 4.4 och 4.5).
Okänt: immunförmedlad nekrotiserande myopati (se avsnitt 4.4), tendinopati, ibland komplicerad av bristning.
Reproduktionssystemet och bröstsjukdomar:
Okänt: erektil dysfunktion.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället:
Sällsynt: asteni.
Tydligen överkänslighetssyndrom inklusive några av följande funktioner har sällan rapporterats: angioödem, lupusliknande syndrom, polymyalgia rheumatica, dermatomyosit, vaskulit, trombocytopeni, eosinofili, ökad ESR, artrit och artralgi, urtikaria, ljuskänslighet, feber, rodnad, dyspné och .
Diagnostiska tester:
Sällsynt: ökning av serumtransaminaser (alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, γ-glutamyltranspeptidas) (se avsnitt 4.4 Hepatiska effekter), ökning av alkaliskt fosfatas; ökning av serum -CK -nivåer (se avsnitt 4.4).
Ökningar av HbA1c och fastande serumglukosnivåer har rapporterats med statiner, inklusive SIVASTIN.
Det finns sällsynta rapporter efter marknadsföring om kognitiv försämring (t.ex. minnesförlust, glömska, amnesi, minnesstörning, förvirring) i samband med statinanvändning. Dessa kognitiva problem har rapporterats med alla statiner. De var i allmänhet icke-allvarliga och reversibla efter stoppa statinbehandling, med varierande tider för symptomdebut (1 dag till år) och symptomupplösning (median 3 veckor).
Följande ytterligare biverkningar har rapporterats med vissa statiner:
• Sömnstörningar, inklusive mardrömmar
• Sexuell dysfunktion
• Diabetes mellitus: frekvensen beror på förekomst eller frånvaro av riskfaktorer (fastande blodsocker ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, förhöjda triglyceridnivåer, hypertoni historia).
Barn och ungdomar (åldrarna 10-17 år)
I en 48-veckors studie av barn och ungdomar (pojkar i Tanner steg II och uppåt och flickor i postmenarche i minst ett år) i åldern 10 till 17 år med heterozygot familjär hyperkolesterolemi (n = 175), profilen Säkerhet och tolerans för SIVASTIN -gruppen var i allmänhet liknande placebogruppens. De långsiktiga effekterna på fysisk, intellektuell och sexuell mognad är okända. Det finns för närvarande otillräckliga data tillgängliga efter ett års behandling (se avsnitt 4.2, 4.4 och 5.1).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Ett begränsat antal fall av överdosering har hittills rapporterats; den maximala dosen som togs var 3,6 g. Alla patienter återhämtade sig utan konsekvenser. Det finns ingen specifik behandling vid överdosering. I detta fall bör symtomatiska och stödjande åtgärder vidtas.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: HMG-CoA-reduktashämmare, ATC-kod: C10A A01.
Efter oralt intag hydrolyseras simvastatin, som är en inaktiv lakton, i levern till motsvarande aktiv beta-hydroxisyraform som har kraftig hämmande aktivitet på HMG-CoA-reduktas (3 hydroxi-3-metylglutaryl CoA-reduktas). Detta enzym katalyserar omvandlingen av HMG-CoA till mevalonat, en tidig och begränsande reaktion vid biosyntesen av kolesterol.
SIVASTIN har visat sig minska både normala och förhöjda LDL-C-koncentrationer. LDL bildas av protein med mycket låg densitet (VLDL) och kataboliseras huvudsakligen av LDL-receptorn med hög affinitet.Mekanismen för den LDL-sänkande effekten av SIVASTIN kan innebära både minskning av VLDL-kolesterolkoncentrationen (C-VLDL) och induktion av LDL-receptorn leder till en minskning av produktionen och en ökning av LDL-C katabolism. Apolipoprotein B minskar också väsentligt under behandling med SIVASTIN. Ino | tre SIVASTIN ökar måttligt HDL-C och minskar plasma-TG. Som ett resultat av dessa förändringar är förhållandena mellan totalt kolesterol och HDL-C och mellan LDL-C och C-HDL nedsatt.
Hög risk för kranskärlssjukdom (CHD) eller befintlig kranskärlssjukdom
I Heart Protection Study (HPS) studerades effekterna av SIVASTIN-terapi på 20 536 patienter (40-80 år) med eller utan hyperlipidemi och med kranskärlssjukdom, andra ocklusiva artärsjukdomar eller diabetes mellitus.I denna studie behandlades de 10 269 patienter med SIVASTIN, 40 mg / dag och 10 267 med placebo under en genomsnittlig varaktighet på 5 år. Vid baseline hade 6 793 patienter (33%) LDL-C-nivåer under 116 mg / dL; 5 063 patienter (25%)) hade nivåer mellan 116 mg / dL och 135 mg / dL; och 8 680 patienter (42%) hade nivåer över 135 mg / dL.
Behandling med SIVASTIN 40 mg / dag jämfört med placebo reducerade signifikant risken för dödlighet av alla orsaker (1 328 [12,9%] för patienter som behandlades med simvastatin jämfört med 1507 [14,7%] för patienter som behandlades med placebo; p = 0,0003), på grund av en 18% minskning av koronar dödsfall (587 [5,7%] mot 707 [6,9%]; p = 0,0005; Minskning av den absoluta risken med 1,2 %). Minskningen av icke-vaskulära dödsfall uppnådde inte statistisk signifikans. SIVASTIN minskade också risken för större koronarhändelser (en sammansatt slutpunkt inklusive icke-fatal MI- och CHD-dödsfall) med 27 % (p koronar genom -pass eller perkutan transluminal koronar angioplastik) och perifer revaskulariseringsprocedurer och andra icke-koronar revaskulariseringsprocedurer 30% (p stroke 25% (p kranskärlssjukdom men med cerebrovaskulär eller perifer artärsjukdom, kvinnor och män, personer under eller över 70 år) vid tidpunkten för studiens inträde, närvaro eller frånvaro av högt blodtryck och främst de med LDL -kolesterol under 3,0 mmol / L vid inkludering.
I Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) utvärderades effekten av SIVASTIN-terapi på total dödlighet hos 4444 patienter med CHD och ett totalt kolesterol på 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L) vid denna randomiserade, dubbla -blind, placebokontrollerad, multicenterstudie, patienter med angina eller tidigare hjärtinfarkt (MI) behandlades med diet, standardbehandlingsåtgärder och SIVASTIN 20-40 mg / dag (n = 2221) eller placebo (n = 2223) för en medianvaraktighet på 5,4 år. SIVASTIN minskade risken för dödsfall med 30% (absolut riskreduktion 3,3%). Risken för CHD -död minskade med 42% (absolut riskreduktion med 3,5%). SIVASTIN minskade också risken för större koronar händelser (CHD-död plus sjukhusbevisad tyst icke-dödlig MI) med 34%. Dessutom minskade SIVASTIN signifikant risken för cerebrovaskulära händelser. dödlig och icke-dödlig (stroke och övergående ischemisk attack o) 28%. Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad mellan grupperna i icke-kardiovaskulär dödlighet.
Studien av effektiviteten av ytterligare minskningar av kolesterol och homocystein (SÖK) utvärderade effekten av behandling med SIVASTIN 80 mg kontra 20 mg (medianuppföljning av 6,7 år) på större vaskulära händelser (MVE; definierade som dödligt ischemiskt hjärta sjukdom, icke-dödligt hjärtinfarkt, koronarrevaskulariseringsprocedur, icke-dödlig eller dödlig stroke eller perifer revaskulariseringsprocedur) hos 12 064 patienter med hjärtinfarkt, det fanns ingen signifikant skillnad i förekomsten av MVE mellan de två grupperna; SIVASTIN 20 mg (n = 1 553; 25,7%) mot SIVASTIN 80 mg (n = 1 477; 24,5%); RR 0,94, 95%CI: 0,88 till 1, 01. Den absoluta skillnaden i LDL-C-nivå mellan de två grupperna över studiens gång var 0,35 ± 0,01 mmol / L. Säkerhetsprofilerna var likartade mellan de två behandlingsgrupperna förutom "incidensen av myopati som var cirka 1,0% för patienter behandlade med SIVASTIN 80 mg jämfört med 0,02% för patienter som behandlats med 20 mg. Ungefär hälften av dessa myopatifall inträffade under det första behandlingsåret. Förekomsten av myopati under varje påföljande behandlingsår var cirka 0,1%.
Primär hyperkolesterolemi och kombinerad hyperlipidemi
I jämförande effekt- och säkerhetsstudier av simvastatin 10, 20, 40 och 80 mg / dag hos patienter med hyperkolesterolemi var den genomsnittliga minskningen av LDL-C 30, 38, 41 respektive 47%. I studier på patienter med kombinerad (blandad) hyperlipidemi av simvastatin 40 mg och 80 mg var medianminskningen av triglycerider 28 respektive 33%(placebo: 2%), och den genomsnittliga ökningen av HDL-C var 2%.13 och 16% (placebo: 3%), respektive.
Kliniska studier på barn och ungdomar (åldrarna 10-17 år)
I en dubbelblind, placebokontrollerad studie, 175 patienter (99 pojkar med Tanner stadium II och högre och 76 tjejer i postmenarche i minst ett år) i åldern 10 till 17 år (medelålder 14,1 år) med heterozygot familjär hyperkolesterolemi ( heFH) randomiserades till behandling med simvastatin eller placebo i 24 veckor (baslinjestudie). Kriteriet för inkludering av studien krävde en baslinje-LDL-C-nivå mellan 160 och 400 mg / dL och minst en förälder med en LDL-C-nivå> 189 mg / dL. Simvastatindosen (en gång dagligen på kvällen) var 10 mg under de första 8 veckorna, 20 mg under de andra 8 veckorna och därefter 40 mg. I en 24-veckors förlängningsstudie valdes 144 patienter att fortsätta behandlingen och fick simvastatin 40 mg eller placebo.
SIVASTIN reducerade signifikant plasma LDL-C, TG och Apo B. Resultaten från 48-veckors förlängningsstudie var jämförbara med de som ses i basstudien.
Efter 24 veckors behandling erhölls medelvärdet för LDL-C på 124,9 mg / dl (intervall: 64,0-289,0 mg / dl) jämfört med 207,8 mg / dl i gruppen SIVASTIN 40 mg. (Intervall: 128,0-334,0 mg / dl) dl) erhållen i placebogruppen.
Efter 24 veckors simvastatinbehandling (med dosökningar från 10, 20 till 40 mg per dag med 8-veckors intervall) minskade SIVASTIN genomsnittliga LDL-C-nivåer med 36,8% (placebo: 1,1% från baslinjen), Apo B med 32,4% (placebo: 0,5%) och median TG-nivåer med 7,9% (placebo: 3,2%) och ökade medelvärden för HDL-C med 8,3% (placebo: 3,6%). De långsiktiga fördelarna med SIVASTIN vid kardiovaskulära händelser är inte kända hos barn med heFH.
Hos barn med heterozygot familjär hyperkolesterolemi har säkerheten och effekten av doser över 40 mg per dag inte studerats.Den långsiktiga effekten av simvastatinbehandling för att minska sjuklighet och dödlighet hos vuxna har inte fastställts i barndomen.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Simvastatin är en inaktiv lakton som lätt hydrolyseras in vivo till motsvarande beta-hydroxisyraform, en kraftig hämmare av HMG-CoA-reduktas. Hydrolys sker huvudsakligen i levern; hydrolyshastigheten i mänsklig plasma är mycket långsam.
Farmakokinetiska egenskaper utvärderades hos vuxna. Inga farmakokinetiska data finns tillgängliga för barn och ungdomar.
Absorption
Hos människor absorberas simvastatin väl och genomgår en omfattande primär extraktionsprocess i levern. Leverextraktion beror på omfattningen av blodflödet till levern. Levern är den aktiva formens primära verkningsplats. Tillgängligheten av beta- hydroxisyraderivat till systemcirkulationen efter en oral dos simvastatin befanns vara mindre än 5% av dosen Maximal plasmakoncentration av aktiva hämmare uppnås 1-2 timmar efter administrering av simvastatin. samtidig mat påverkar inte absorptionen.
En- och flerdos farmakokinetik för simvastatin visade att det inte finns någon läkemedelsackumulering efter multipel dosering.
Distribution
Simvastatin och dess aktiva metabolit är mer än 95% bundna till proteiner.
Eliminering
Simvastatin är ett substrat för CYP 3A4 (se avsnitt 4.3 och 4.5). De viktigaste metaboliterna av simvastatin som förekommer i humant plasma är beta-hydroxisyra och 4 andra aktiva metaboliter. Efter en oral dos av radioaktivt simvastatin hos människor utsöndrades 13% av radioaktiviteten i urinen och 60% i avföringen inom 96 timmar. Mängden som finns i avföringen representerar de absorberade ekvivalenter som utsöndras i gallan och de icke-absorberade. Efter intravenös injektion av beta-hydroxisyrametaboliten var den senare halveringstiden 1,9 h. Endast i genomsnitt 0,3% av den intravenösa dosen utsöndrades i urinen som hämmande ämnen.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Baserat på konventionella djurstudier av farmakodynamik, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet och cancerframkallande, finns det inga andra risker för patienten än de som förväntas baserat på den farmakologiska mekanismen. Vid maximalt tolererade doser hos råttor och kaniner gav simvastatin inga fostermissbildningar och hade inga effekter på fertilitet, reproduktiv funktion eller neonatal utveckling.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Insidan av surfplattan
Butylerad hydroxianisol (E320)
Askorbinsyra (E300)
Citronsyramonohydrat (E330)
Mikrokristallin cellulosa (E460)
Pregelatiniserad stärkelse
Magnesiumstearat (E572)
Laktosmonohydrat
Tabletbeläggning
Hypromellos (E464)
Hydroxipropylcellulosa (E463)
Titandioxid (E171)
Talk (E553b)
Gul järnoxid (E172) (10 och 20 mg tabletter)
Röd järnoxid (E172) (10, 20 och 40 mg tabletter)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
2 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras under 30 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
SIVASTIN 10 mg
Förpackning i blisterförpackningar med trilaminatfilm bestående av polyvinylklorid (PVC) / polyeten (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumfolie som omslag i förpackningar om 20 tabletter.
SIVASTIN 20 mg
Blisterförpackningar med trilaminatfilm bestående av polyvinylklorid (PVC) / polyeten (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumfolie i förpackningar om 10 och 28 tabletter.
SIVASTIN 40 mg
Blisterförpackningar med trilaminatfilm bestående av polyvinylklorid (PVC) / polyeten (PE) / polyvinylidenklorid (PVDC) med aluminiumfolie i förpackningar om 10 och 28 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rom
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
SIVASTIN 10 mg filmdragerade tabletter: 20 filmdragerade tabletter AIC n. 027208014
SIVASTIN 20 mg filmdragerade tabletter: 10 filmdragerade tabletter AIC n. 027208026
SIVASTIN 20 mg filmdragerade tabletter: 28 filmdragerade tabletter AIC n. 027208103
SIVASTIN 40 mg filmdragerade tabletter: 10 filmdragerade tabletter AIC n. 027208040
SIVASTIN 40 mg filmdragerade tabletter: 28 filmdragerade tabletter AIC n. 027208115
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
SIVASTIN 10 mg filmdragerade tabletter och SIVASTIN 20 mg filmdragerade tabletter
Datum för första godkännandet: april 1989
Datum för senaste förnyelse: juli 2008
SIVASTIN 40 mg filmdragerade tabletter
Datum för första godkännandet: 21 juli 1998
Datum för senaste förnyelse: juli 2008
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
December 2015
