VALTREX - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Valtrex - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Biverkningar Hållbarhet och lagring Sammansättning och farmaceutisk form

Aktiva ingredienser: Valaciclovir

Valtrex 250 mg filmdragerade tabletter
Valtrex 500 mg filmdragerade tabletter
Valtrex 1000 mg filmdragerade tabletter

Varför används Valtrex? Vad är det för?

Valtrex tillhör en grupp läkemedel som kallas antivirala läkemedel. Det fungerar genom att döda eller stoppa tillväxten av virus som kallas herpes simplex (HSV), varicella zoster (VZV) och cytomegalovirus (CMV).

Valtrex kan användas för:

behandla bältros (hos vuxna)
behandla HSV -infektioner i huden och genital herpes (hos vuxna och ungdomar över 12 år). Det används också för att förhindra att dessa infektioner återkommer.
behandla munsår (hos vuxna och ungdomar över 12 år)
förebygga CMV -infektioner efter organtransplantation (hos vuxna och ungdomar över 12 år)
behandla och förebygga HSV -infektioner i ögat som fortsätter att komma tillbaka (hos vuxna och ungdomar över 12 år).

Kontraindikationer När Valtrex inte ska användas

Ta inte Valtrex

Om du är allergisk mot valaciklovir eller aciklovir eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
Ta inte Valtrex om ovanstående gäller dig. Om du är osäker, tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Valtrex.

Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Valtrex

Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Valtrex om:

har njurproblem
har leverproblem
är över 65 år
hans immunförsvar är svagt

Om du är osäker på om ovanstående gäller dig, tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Valtrex.

För att förhindra överföring av genital herpes till andra människor

Om du tar Valtrex för att behandla eller förebygga genital herpes eller om du har haft genital herpes tidigare måste du ha skyddat sex inklusive användning av kondomer. Detta är viktigt för att förhindra smittspridning till andra människor. Du ska inte ha sex om du har ont eller blåsor i könsorganen.

Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel som kan förändra effekten av Valtrex

Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, inklusive receptfria läkemedel och växtbaserade läkemedel.

Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar andra läkemedel som påverkar njurarna. Dessa inkluderar: aminoglykosider, platinabaserade föreningar, joderade kontrastmedel, metotrexat, pentamidin, foscarnet, cyklosporin, takrolimus, cimetidin och probenecid.

Tala alltid om för din läkare eller apotekspersonal om andra läkemedel medan du tar Valtrex för att behandla bältros eller efter en organtransplantation.

Varningar Det är viktigt att veta att:

Graviditet och amning

Användning av Valtrex rekommenderas i allmänhet inte under graviditeten. Om du är gravid, eller tror att du kan vara eller planerar att bli gravid, ta inte Valtrex utan att rådfråga din läkare. Din läkare kommer att göra en bedömning av nyttan för dig och risken för ditt barn att ta Valtrex under graviditet eller amning.

Köra och använda maskiner

Valtrex kan orsaka biverkningar som påverkar förmågan att köra bil. Kör inte bil eller använd maskiner om du är säker på att du inte kommer att påverkas.

Dos, metod och administreringstid Hur man använder Valtrex: Dosering

Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.

Dosen du behöver ta beror på varför din läkare har ordinerat Valtrex åt dig. Din läkare kommer att diskutera detta med dig.

Behandling av "herpes zoster (St. Anthony's fire)"

Vanlig dos är 1000 mg (en 1000 mg tablett eller två 500 mg tabletter) tre gånger om dagen.
Du måste ta Valtrex i sju dagar.

Behandling av munsår

Den rekommenderade dosen är 2000 mg (två 1000 mg tabletter eller fyra 500 mg tabletter) två gånger om dagen.
Den andra dosen ska tas 12 timmar (inte tidigare än 6 timmar) efter den första dosen
Du måste bara ta Valtrex under en dag (två doser).

Behandling av HSV -infektioner i huden och genital herpes

Den rekommenderade dosen är 500 mg (en 500 mg tablett eller två 250 mg tabletter) två gånger om dagen.
För den första infektionen ska du ta Valtrex i fem dagar eller upp till tio dagar om din läkare rekommenderar det. För återkommande infektioner är behandlingstiden vanligtvis 3 till 5 dagar.

För att förhindra att HSV -infektioner kommer tillbaka efter att du har dem

Den rekommenderade dosen är en tablett på 500 mg en gång om dagen.
Vissa personer med frekventa återkommande infektioner tycker att det är fördelaktigt att ta en tablett på 250 mg två gånger om dagen.
Du måste ta Valtrex tills din läkare säger att du ska sluta.

För att förhindra att få CMV -infektion (cytomegalovirus)

Den rekommenderade dosen är 2000 mg (två 1000 mg tabletter eller fyra 500 mg tabletter) fyra gånger om dagen.
Du bör ta varje dos med cirka 6 timmars mellanrum.
Normalt börjar du ta Valtrex så snart som möjligt efter din operation.
Du kommer att behöva ta Valtrex i cirka 90 dagar efter operationen tills din läkare säger att du ska sluta.

Din läkare kan ändra dosen Valtrex om:

är över 65 år
har ett svagt immunförsvar
har njurproblem.

Tala om för din läkare innan du tar Valtrex om någon av ovanstående situationer gäller dig.

Tar medicinen

Ta detta läkemedel genom munnen.
Svälj tabletterna hela med en klunk vatten.
Ta Valtrex vid samma tidpunkt varje dag.
Ta Valtrex enligt anvisningar från din läkare eller apotekspersonal.

Personer över 65 år eller med njurproblem

Det är mycket viktigt när du tar Valtrex att du dricker vatten regelbundet under dagen. Detta hjälper till att minska oönskade effekter som kan påverka njurarna eller nervsystemet. Din läkare kommer att övervaka dig noggrant för tecken på dessa effekter. Nervsystemet biverkningar kan inkludera förvirring eller upprördhet, ovanlig sömnighet eller domningar.

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Valtrex

Om du har tagit för stor mängd av Valtrex

Valtrex är normalt inte skadligt om du inte tar för mycket och i flera dagar. Om du tar för många tabletter kan du känna dig illamående, kräkas, få njurproblem, bli förvirrad, upprörd eller känna dig mindre medveten, se saker som inte finns eller tappa medvetandet. Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du har tagit för mycket Valtrex. Ta med dig medicinförpackningen.

Om du har glömt att ta Valtrex

Om du har glömt att ta Valtrex, ta det så snart du kommer ihåg det. Men om det är nästan dags för din nästa dos, hoppa över den missade dosen.
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Valtrex

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Följande biverkningar kan uppstå med detta läkemedel:

Villkor som du måste vara uppmärksam på

allvarliga allergiska reaktioner (anafylaksi). Dessa är sällsynta hos personer som tar Valtrex. Snabb utveckling av symtom som inkluderar:
rodnad, kliande utslag
svullnad i läppar, ansikte, hals och hals som orsakar andningssvårigheter (angioödem)
plötsligt blodtrycksfall som leder till kollaps.

Om du får en allergisk reaktion, sluta ta Valtrex och kontakta omedelbart din läkare.

Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer):

huvudvärk

Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):

illamående
yrsel
Han retched
diarre
hudreaktion efter exponering för solljus (ljuskänslighet)
utslag
klia

Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):

förvirringstillstånd
se eller höra saker som inte finns där (hallucinationer)
tillstånd av svår domningar
darrningar
agitationstillstånd

Dessa biverkningar i nervsystemet förekommer i allmänhet hos personer med njurproblem, äldre eller organtransplanterade patienter som tar höga doser, 8 gram eller mer, Valtrex per dag. Dessa effekter förbättras vanligtvis när Valtrex stoppas eller tas. Dosen reduceras.

Andra ovanliga biverkningar:

andfåddhet (dyspné)
magbesvär
utslag, ibland klåda, nässelfeber
smärta i nedre delen av ryggen (njursmärta)
blod i urinen (hematuri)

Mindre vanliga biverkningar som kan dyka upp i blodprov:

minskat antal vita blodkroppar (leukopeni)
minskning av antalet blodplättar som är de celler som behövs för koagulation (trombocytopeni)
ökning av ämnen som produceras av levern.

Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer):

ostadighet i promenader och brist på koordination (ataxi)
ord som talas långsamt och defekt (dysartri)
kramper
nedsatt hjärnfunktion (encefalopati)
medvetslöshet (koma)
förvirrat eller stört tänkande (delirium)

Andra sällsynta biverkningar

njurproblem med liten eller ingen urinpassning.

Rapportering av biverkningar

Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.

Giltighetstid och lagring

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som anges på kartongen. Utgångsdatumet (EXP) avser den sista dagen i den månaden.
Förvaras vid en temperatur under 30 ° C.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.

Sammansättning och läkemedelsform

Vad innehåller Valtrex

Den aktiva ingrediensen är valaciklovir. Varje tablett innehåller 250 mg, 500 mg eller 1000 mg valaciklovir (som valaciklovirhydroklorid).

Övriga ingredienser är:

Kärnan på surfplattan

Mikrokristallin cellulosa

Crospovidon

Povidon

Magnesiumstearat

Vattenfri kolloidal kiseldioxid

Beläggning

Hypromellos

Titandioxid

Makrogol 400

Polysorbat 80 (endast för 500 mg och 1000 mg tabletter)

Carnaubavax

Hur Valtrex ser ut och förpackningens innehåll

Valtrex tabletter finns i förpackningar av polyvinylklorid / aluminium.

Valtrex 250 mg tabletter levereras i förpackningar innehållande 20 eller 60 filmdragerade tabletter. De är vita i färg och märkta med "GX CE7" på ena sidan.

Valtrex 500 mg tabletter levereras i förpackningar innehållande 10, 24, 30, 42, 90 eller 112 filmdragerade tabletter. De är vita i färg och märkta med "GX CF1" på ena sidan.

Valtrex 1000 mg tabletter levereras i förpackningar innehållande 21 filmdragerade tabletter. De är vita i färg och märkta med "GX CF2" på ena sidan.

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Mer information om Valtrex finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 03.0 LÄKEMEDELSFORM 04.0 KLINISKA UPPGIFTER 04.1 Terapeutiska indikationer 04.2 Dosering och administreringssätt 04.3 Kontraindikationer 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion 04. amning 04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner 04.8 Biverkningar 04.9 Överdosering 05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 05.1 Farmakodynamiska egenskaper 05.2 Farmakokinetiska egenskaper 05.3 Prekliniska säkerhetsdata 06.0 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 06.1 Hjälpämnen 06.2 Oförenlighet 06.3 Hållbarhet 06.4 Förpackning 06.4 Särskilda förpackningar och förpackningens innehåll 06.6 Anvisningar för användning och hantering 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 08.0 MARKNADSFÖRESKRIVANDE NUMMER 09 .0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET 10.0 DATUM FÖR ÖVERSIKT AV TEXTEN 11.0 FÖR RADIOFÖRKLARINGAR, FULLSTÄNDIGA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FÖR RADIODROG, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OCH KVALITET

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN

ZELITREX -TABLETTER Täckta med film

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje tablett innehåller valaciklovirhydroklorid motsvarande 250 mg valaciklovir.

Varje tablett innehåller valaciklovirhydroklorid motsvarande 500 mg valaciklovir.

Varje tablett innehåller valaciklovirhydroklorid motsvarande 1000 mg valaciklovir.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

03.0 LÄKEMEDELSFORM

Filmdragerad tablett

250 mg tablett

Vit avlång bikonvex tablett med en vit till mörk vit kärna präglad med "GX CE7" på ena sidan.

500 mg tablett

Vit avlång bikonvex tablett med en vit till mörk vit kärna präglad med "GX CF 1" på ena sidan.

1000 mg tablett

Vit, avlång, bikonvex tablett med en vit till mörk vit kärna med en partiell linje på båda sidor och präglad med "GX CF2" på ena sidan.

04.0 KLINISK INFORMATION

04.1 Terapeutiska indikationer

Varicella zoster virus (VZV) infektioner - herpes zoster

Valtrex är indicerat för behandling av herpes zoster och oftalmisk zoster hos vuxna immunkompetenta (se avsnitt 4.4).

Valtrex är indicerat för behandling av herpes zoster hos vuxna patienter med lätt eller måttligt immunsuppression (se avsnitt 4.4).

Herpes simplexvirus (HSV) infektioner

Valtrex är indicerat

• för behandling och undertryckande av HSV -infektioner i hud och slemhinnor som inkluderar

- behandling av den första episoden av genital herpes hos vuxna och ungdomar med immunkompetens och hos vuxna med nedsatt immunförsvar

- behandling av återkommande genital herpesinfektioner hos immunkompetenta vuxna och ungdomar och immunkompromitterade vuxna

- undertryckande av återkommande genital herpes hos immunkompetenta vuxna och ungdomar och immunkompromitterade vuxna

• för behandling och undertryckande av återkommande HSV -okulära infektioner (se avsnitt 4.4).

Inga kliniska studier har utförts på HSV-infekterade patienter som är immunkompromitterade av andra orsaker än HIV-infektion (se avsnitt 5.1).

Cytomegalovirusinfektioner (CMV)

Valtrex är indicerat för profylax av CMV -infektion och sjukdom efter fast organtransplantation hos vuxna och ungdomar (se avsnitt 4.4).

04.2 Dosering och administreringssätt

Varicella zoster virus (VZV) infektioner - herpes zoster och oftalmisk zoster

Patienter bör rådas att påbörja behandlingen så snart som möjligt efter diagnosen herpes zoster. Det finns inga data om behandling påbörjad mer än 72 timmar efter början av zosterutslag.

Immunkompetenta vuxna

Dosen hos immunkompetenta patienter är 1000 mg tre gånger om dagen i sju dagar (total daglig dos 3000 mg). Denna dos bör minskas baserat på kreatininclearance (se Nedsatt njurfunktion nedan).

Immunkompromitterade vuxna

Dosen hos patienter med nedsatt immunförsvar är 1000 mg tre gånger om dagen i minst sju dagar (total daglig dos 3000 mg) och i 2 dagar efter skorpans skada.

Denna dos bör minskas baserat på kreatininclearance (se Nedsatt njurfunktion nedan).

Hos patienter med nedsatt immunförsvar rekommenderas antiviral behandling för patienter som uppträder inom en vecka efter blåsbildning eller när som helst före skorpbildning av lesioner.

Behandling av herpes simplexvirus (HSV) infektioner hos vuxna och ungdomar (≥ 12 år)

Immunkompetenta vuxna och ungdomar (≥ 12 år)

Dosen är 500 mg Valtrex som ska tas två gånger dagligen (1000 mg total daglig dos). Denna dos bör minskas baserat på kreatininclearance (se Nedsatt njurfunktion nedan).

Vid återkommande episoder bör behandlingen vara tre till fyra dagar. För första episoder, som kan vara allvarligare, kan behandlingen behöva förlängas till tio dagar. Terapin bör börja så snart som möjligt. Vid återkommande episoder av herpes simplex bör behandling helst ske under prodromfasen eller omedelbart efter det att de första tecknen eller symtomen uppträder.Valtrex kan förhindra utveckling av skador när det tas vid de första tecknen och symtomen på en återkommande HSV -infektion.

Förkylningssår

För munsår är valaciklovir 2000 mg två gånger dagligen under en dag en effektiv behandling för vuxna och ungdomar. Den andra dosen ska tas cirka 12 timmar (inte tidigare än 6 timmar) efter den första dosen. Bör minskas baserat på kreatininclearance ( se Nedsatt njurfunktion nedan).

När du använder detta doseringsschema bör behandlingen inte överstiga en dag eftersom detta inte har visat sig ge "ytterligare klinisk nytta. Terapin bör börja med det första symptomet på munsår (t.ex. stickningar, klåda eller sveda)."

Immunkompromitterade vuxna

För behandling av HSV hos immunförsvagade vuxna är dosen 1000 mg två gånger dagligen i minst 5 dagar, efter bedömning av svårighetsgraden av patientens kliniska tillstånd och immunologiska status.För inledande episoder, som kan vara mer behandling kan behöva förlängas till tio dagar. Dosen bör börja så snart som möjligt. Denna dos bör minskas baserat på kreatininclearance (se Nedsatt njurfunktion nedan). För maximal klinisk nytta bör behandlingen startas inom 48 timmar. Noggrann övervakning av lesionsutvecklingen rekommenderas.

Dämpning av återkommande herpes simplexvirus (HSI) infektioner hos vuxna och ungdomar (≥ 12 år)

Immunkompetenta vuxna och ungdomar (≥ 12 år)

Dosen är 500 mg Valtrex som ska tas en gång om dagen. Vissa patienter med mycket frekventa återfallspisoder (≥ 10 / år i avsaknad av behandling) kan ha större nytta av att ta en daglig dos på 500 mg uppdelad i två doser (250 mg två gånger dagligen). Denna dos bör minskas baserat på kreatininclearance. (se Nedsatt njurfunktion nedan) Behandling bör omvärderas efter 6-12 månaders behandling.

Immunkompromitterade vuxna

Dosen är 500 mg Valtrex två gånger om dagen. Denna dos bör minskas baserat på kreatininclearance (se Nedsatt njurfunktion nedan). Behandlingen bör omvärderas efter 6-12 månaders behandling.

Profylax av cytomegalovirus (CMI) infektion och sjukdom hos vuxna och ungdomar (≥ 12 år)

Dosen av Valtrex är 2000 mg fyra gånger om dagen, för att starta så snart som möjligt efter transplantationen. Denna dos bör minskas baserat på kreatininclearance (se Nedsatt njurfunktion nedan).

Behandlingstiden är vanligtvis 90 dagar men kan behöva förlängas hos högriskpatienter.

Särskilda populationer

Barn

Effekten av Valtrex hos barn under 12 år har inte utvärderats.

Pensionärer

Hos äldre måste möjligheten till njurinsufficiens beaktas och dosen justeras i enlighet med detta (se Njurinsufficiens nedan). Tillräcklig hydrering måste bibehållas.

Njursvikt

Försiktighet rekommenderas vid administrering av Valtrex till patienter med nedsatt njurfunktion. Tillräcklig hydrering bör bibehållas. Dosen Valtrex bör minskas hos patienter med nedsatt njurfunktion enligt tabell 1 nedan.

Hos patienter med intermittent hemodialys ska dosen Valtrex administreras efter att hemodialysen har utförts. Kreatininclearance bör övervakas ofta, särskilt under perioder då njurfunktionen förändras snabbt, till exempel omedelbart efter njurtransplantation eller dess rot.Dosen Valtrex bör justeras i enlighet därmed.

Leverinsufficiens

Studier utförda med en dos av 1000 mg valaciklovir på vuxna patienter visar att ingen dosjustering krävs hos patienter med mild eller måttlig cirros (leversyntesfunktion upprätthålls). Farmakokinetiska data från vuxna patienter med avancerad cirros (nedsatt leversyntesfunktion och bevis

av porto-systemisk shunt) indikerar inte behovet av en dosjustering; men klinisk erfarenhet är begränsad. För högre doser (4000 mg eller mer per dag) se avsnitt 4.4.

Tabell 1: DOSJUSTERINGAR I "BARNINSVARNING

Terapeutiska indikationer Kreatininclearance (ml / min) Valaciclovir dosering Varicella-Zoster-virus (VZV) -infektioner Behandling av herpes zoster hos immunkompetenta och immunkompromitterade vuxna ≥ 50 1000 mg tre gånger om dagen 30 till 49 1000 mg två gånger om dagen 10 till 29 1000 mg en gång dagligen 10 500 mg en gång om dagen Herpes simplexvirus (HSV) infektioner Behandling av HSV -infektioner - immunkompetenta vuxna och ungdomar ≥ 30 500 mg två gånger om dagen 500 mg en gång om dagen - immunförsvagade vuxna ≥ 30 1000 mg två gånger om dagen 1000 mg en gång dagligen Behandling av munsår hos immunkompetenta vuxna och ungdomar (1 dags alternativ behandling) ≥ 50 2000 mg två gånger på en dag 30 till 49 1000 mg två gånger på en dag 10 till 29 500 mg två gånger på en dag 500 mg engångsdos Undertryckning av HSV -infektioner - immunkompetenta vuxna och ungdomar ≥ 30 500 mg en gång dagligen b 250 mg en gång om dagen - immunförsvagade vuxna ≥ 30 500 mg två gånger om dagen 500 mg en gång om dagen Cytomegalovirus (CMV) infektioner CMV -profylax hos vuxna och ungdomar med solid organtransplantation ≥ 75 2000 mg fyra gånger om dagen från 50 till 1500 mg fyra gånger om dagen från 25 till 1500 mg tre gånger om dagen från 10 till 1500 mg två gånger om dagen dialys 1500 mg en gång om dagen

a För patienter i intermittent hemodialys ska dosen administreras efter dialys på dialysdagar.

bFör HSV -undertryckning hos immunkompetenta individer med historia av återfall per år ≥10 kan bättre resultat uppnås med 250 mg två gånger dagligen.

04.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot valaciklovir eller aciklovir eller mot något hjälpämne (se avsnitt 6.1).

04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning

Hydreringstillstånd

Var noga med att se till att patienter med risk för uttorkning, särskilt äldre, får tillräckligt med vätska.

Användning till patienter med nedsatt njurfunktion och äldre patienter

Aciklovir elimineras genom renal clearance, därför bör dosen valaciklovir minskas hos patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2). Äldre patienter har sannolikt nedsatt njurfunktion och därför bör behovet av dosreduktion övervägas i denna patientgrupp. Både äldre patienter och patienter med njurinsufficiens löper ökad risk att utveckla neurologiska biverkningar och bör övervakas noggrant för dessa effekter. I rapporterade rapporter var dessa reaktioner i allmänhet reversibla när behandlingen avbröts (se avsnitt 4.8).

Användning av högre doser valaciklovir vid leversvikt och levertransplantation

Det finns inga data om användning av högre doser valaciklovir (4000 mg eller mer per dag) hos patienter med leversjukdom.Inga specifika studier har utförts med valaciklovir vid levertransplantation och därför bör man vara försiktig vid administrering av dagliga doser. 4000 mg till dessa patienter.

Använd för behandling av bältros

Det kliniska svaret måste övervakas noggrant, särskilt hos patienter med nedsatt immunförsvar. IV antiviral behandling bör övervägas om svaret på oral behandling anses otillräckligt.

Patienter med komplicerad herpes zoster, t.ex. de med visceralt engagemang, spridd zoster, motorneuropati, encefalit och cerebrovaskulära komplikationer bör behandlas med intravenös antiviral behandling.

Dessutom bör immunkompromitterade patienter med oftalmisk zoster eller personer med hög risk för spridning av sjukdomar och inblandning av visceralt organ behandlas med intravenös antiviral behandling.

Överföring av genital herpes

Patienter bör rådas att undvika samlag när symptom uppstår, även om behandling med antiviral behandling har påbörjats. Under undertryckande behandling med ett antiviralt medel minskar frekvensen av viral utsläpp avsevärt. Risken för överföring är dock fortfarande möjlig. Därför rekommenderas förutom valaciklovirbehandling att patienter har skyddat samlag.

Användning vid HSV -okulära infektioner

Det kliniska svaret måste övervakas noggrant hos dessa patienter. IV antiviral behandling bör övervägas om svaret på oral behandling anses otillräckligt.

Användning vid CMV -infektioner

Data om effekten av valaciklovir hos transplanterade patienter (≥ 200) med hög risk för CMV-sjukdom (t.ex. CMV-positiv givare / CMV-negativ mottagare eller användning av induktiv terapi med antytymocytglobulin) indikerar att valaciklovir endast bör användas för dessa patienter när tolerabilitetsproblem utesluter användning av valganciklovir eller ganciklovir.

Den höga dosen valaciklovir som krävs för CMV -profylax kan resultera i en högre frekvens av oönskade effekter inklusive centrala nervsystemet avvikelser än vad som ses vid lägre doser som ges för andra indikationer (se avsnitt 4.8). Patienterna bör övervakas noggrant. funktion och dos justeras på lämpligt sätt (se avsnitt 4.2).

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion

Samtidig administrering av valaciklovir med nefrotoxiska läkemedel bör göras med försiktighet, särskilt hos personer med nedsatt njurfunktion och kräver regelbunden övervakning av njurfunktionen. Detta gäller samtidig administrering av aminoglykosider, platinabaserade föreningar, joderade kontrastmedel, metotrexat, pentamidin, foscarnet, cyklosporin och tracolimus.

Aciklovir elimineras oförändrat främst i urinen via aktiv renal tubulär utsöndring. Efter administrering av 1000 mg valaciklovir minskar cimetidin och probenecid njurclearance för aciklovir och ökar aciklovir AUC med cirka 25% respektive 45% genom att hämma den aktiva njurutsöndringen av aciklovir. Cimetidin och probenecid tillsammans med valaciklovir ökar aciklovir AUC med cirka 65%. Andra läkemedel (inklusive t.ex. tenofovir) administrerade samtidigt, som konkurrerar med eller hämmar aktiv tubulär utsöndring, kan öka aciklovirkoncentrationerna med denna mekanism. På samma sätt kan administrering av valaciklovir öka plasmakoncentrationer av andra samtidigt administrerade ämnen.

Hos patienter som utsätts för högre doser av aciklovir från valaciklovir (t.ex. vid doser för zosterbehandling eller CMV -profylax) krävs försiktighet vid samtidig administrering med läkemedel som hämmar aktiv renal tubulär utsöndring.

En ökning av plasma -AUC för aciklovir och den inaktiva metaboliten av mykofenolatmofetil, ett immunsuppressivt medel som används hos transplanterade patienter, har observerats när läkemedlen administreras samtidigt. Ingen förändring i toppkoncentrationer eller AUC observerades vid samtidig administrering av valaciklovir och mykofenolatmofetil till friska frivilliga.Det finns begränsad klinisk erfarenhet av användning av denna kombination.

04.6 Graviditet och amning

Graviditet

Det finns begränsade data om användning av valaciklovir och måttliga data om användning av aciklovir under graviditet från graviditetsanvändningsregistren (som har dokumenterat graviditetsresultat hos kvinnor som utsätts för valaciklovir eller aciklovir oralt eller oralt. Intravenöst - den aktiva metaboliten av valaciclovir); 111 och 1246 resultat (29 och 756 exponerade under graviditetens första trimester respektive) och "erfarenhet efter marknadsföring" tyder inte på någon missbildning eller foster- / neonatal toxicitet. djur visar ingen reproduktionstoxicitet för valaciclovir (se avsnitt 5.3) . Valaciklovir ska endast användas under graviditet om den potentiella nyttan av behandlingen överväger den potentiella risken.

Matdags

Aciklovir, huvudmetaboliten av valaciklovir, utsöndras i bröstmjölk. Ingen effekt på nyfödda / spädbarn ammas förväntas dock vid terapeutiska doser av valaciklovir eftersom dosen som intas av barnet är mindre än 2% av den terapeutiska dosen intravenös aciklovir för behandling av nyfödda herpes (se avsnitt 5.2) Valaciklovir ska användas med försiktighet under amning och endast om det är kliniskt indikerat.

Fertilitet

Valaciklovir har ingen effekt på fertiliteten hos oralt behandlade råttor. Testikelatrofi och aspermatogenes observerades hos råttor och hundar vid höga doser parenteralt aciklovir. Inga fertilitetsstudier har utförts med valaciklovir men inga förändringar i antal spermier, motilitet och morfologi har rapporterats hos 20 patienter efter 6 månaders daglig behandling med 400 mg till 1000 mg aciklovir.

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Patientens kliniska tillstånd och biverkningsprofilen för Valtrex bör beaktas när man överväger patientens förmåga att framföra fordon och använda maskiner. Ytterligare skadliga effekter på dessa aktiviteter kan inte förutses från den aktiva ingrediensens farmakologi.

04.8 Biverkningar

De vanligaste biverkningarna som rapporterats i minst en indikation av patienter som behandlats med Valtrex i kliniska prövningar var huvudvärk och illamående Mer allvarliga biverkningar som trombotisk trombocytopeniskt purpura / hemolytiskt uremiskt syndrom, akut njursvikt och neurologiska störningar beskrivs mer detaljerat. i andra avsnitt i produktresumén.

Biverkningar listas nedan efter systemorgan och frekvens. Följande frekvenskategorier används för att klassificera biverkningar:

Väldigt vanligt ≥ 1/10 allmänning ≥ 1/100 tum Ovanlig ≥ 1/1000 tum Sällsynt ≥ 1/10 000 a Mycket sällsynt

Data från kliniska prövningar användes för att tilldela biverkningar frekvenskategorier om det fanns tecken på samband med valaciklovir i studierna.

För biverkningar som identifierats efter marknadsföring, men som inte observerats i kliniska prövningar, användes uppskattningspunktens mer konservativa värde ("regel om tre") för att tilldela frekvenskategorier av biverkningar. För biverkningar som identifierats som associerade med valaciklovir från marknadsföring efter marknadsföring och observerades i kliniska prövningar, användes incidensen som rapporterades i studien för att tilldela frekvenskategorier av biverkningar.En databas för farmakovigilans för kliniska prövningar är baserad på 5855 försökspersoner som utsatts för valaciklovir i kliniska studier studier som omfattar flera indikationer (behandling av herpes zoster, behandling / undertryckande av genital herpes och behandling av munsår).

Data från kliniska studier

Nervsystemet

Mycket vanligt: huvudvärk

Gastrointestinala störningar

Vanliga: illamående

Post marknadsföringsdata

Störningar i blodet och lymfsystemet

Mindre vanliga: leukopeni, trombocytopeni

Leukopeni rapporteras för majoriteten av fallen hos patienter med nedsatt immunförsvar.

Störningar i immunsystemet

Sällsynta: anafylaksi

Psykiatriska störningar och patologier i nervsystemet

Vanliga: yrsel

Mindre vanliga: förvirrat tillstånd, hallucinationer, deprimerat medvetandestatus, darrningar,

agitation

Sällsynta: ataxi, dysartri, kramper, encefalopati, koma, psykotiska symtom, delirium.

Neurologiska störningar, ibland svåra, kan associeras med encefalopati och inkluderar förvirring, agitation, kramper, hallucinationer, koma. Dessa händelser är vanligtvis reversibla och observeras i allmänhet hos patienter med njurinsufficiens eller andra predisponerande faktorer (se avsnitt 4.4). patienter som fick höga doser Valtrex (8000 mg per dag) för CMV -profylax, inträffade neurologiska reaktioner oftare jämfört med de lägre doserna som används för andra indikationer.

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Mindre vanliga: dyspné

Gastrointestinala störningar

Vanliga: kräkningar, diarré

Mindre vanliga: obehag i buken

Lever- och gallvägar

Mindre vanliga: reversibla förändringar i leverfunktionstester (t.ex. bilirubin, enzymer

leversjukdom)

Hud och subkutan vävnad

Vanliga: hudutslag inklusive fotosensibilisering, klåda

Mindre vanliga: urtikaria

Sällsynta: angioödem

Njurar och urinvägar

Mindre vanliga: njursmärta, hematuri (ofta associerad med andra njurfunktioner)

Sällsynta: nedsatt njurfunktion, akut njursvikt (särskilt

hos äldre patienter eller hos patienter med njurinsufficiens som får högre doser än de som rekommenderas).

Njursmärta kan förknippas med njursvikt.

Intratubulär utfällning av acyklovirkristaller i njuren har också rapporterats. Tillräckligt vätskeintag bör säkerställas under behandlingen (se avsnitt 4.4).

Läs mer om speciella patientpopulationer

Hos allvarligt immunförsvagade vuxna patienter, särskilt de med avancerad hiv -sjukdom, som fick höga doser (8000 mg per dag) av valaciklovir under längre perioder i kliniska prövningar, har det rapporterats om njursvikt, mikroangiopatisk hemolytisk anemi och trombocytopeni (ibland associerad). Dessa fynd har också observerats hos patienter som inte behandlats med valaciklovir med samma underliggande eller samtidiga tillstånd.

04.9 Överdosering

Symtom och tecken

Akut njursvikt och neurologiska symptom inklusive förvirring, hallucinationer, agitation, minskat medvetande och koma har rapporterats hos patienter som fått en överdos av valaciklovir. Illamående och kräkningar har också rapporterats. Försiktighet krävs för att förhindra oavsiktlig överdosering. Många av dessa rapporterade fall involverade äldre patienter och patienter med nedsatt njurfunktion som hade fått upprepade överdoser på grund av brist på lämplig dosreduktion.

Behandling

Patienter bör observeras noggrant för tecken på toxicitet. Hemodialys bidrar avsevärt till avlägsnandet av acyklovir från blodet och kan därför betraktas som ett alternativ vid symtomatisk överdosering.

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Nukleosider och nukleotider exklusive revers transkriptashämmare. ATC -kod: J05AB 11.

Handlingsmekanism

Valaciklovir, ett antiviralt läkemedel, är estern av aciklovir med L-valin. Aciklovir är en purin (guanin) nukleosidanalog.

Valaciklovir omvandlas snabbt och nästan helt hos människor till aciklovir och valin troligen av enzymet som kallas valaciklovirhydrolas.

Acyclovir är en specifik hämmare av herpesvirus med aktivitet, in vitromot Herpes simplex-virus (HSV) typ 1 och 2, Varicella zoster-virus (VZV), Cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV) och humant herpetiskt virus klass 6 (HHV-6)). Acyclovir, en gång fosforylerat i sin aktiva trifosfatform, hämmar DNA -syntesen av herpetiska virus.

Det första fosforyleringssteget kräver aktivitet av ett specifikt viralt enzym. För HSV-, VZV- och EBV-virus är detta enzym det virala tymidinkinaset (TK) som endast finns i virusinfekterade celler. Vid CMV, selektivitet upprätthålls den genom åtminstone delvis medierad fosforylering av fosfotransferasgenen UL97. Behovet av att acyklovir aktiveras av ett specifikt viralt enzym förklarar till stor del dess selektivitet av verkan.

Fosforyleringsprocessen (från acyklovir-monofosfat till trifosfat) avslutas med cellulära kinaser. Acyclovir-trifosfat inhiberar konkurrenskraftigt viralt DNA-polymeras och införlivandet av denna nukleosidanalog i det virala DNA: t orsakar avbrott i processen med förlängning av den senare kedjan med följd blockering av DNA-syntes och viral replikation.

Farmakodynamiska effekter

Resistens mot acyklovir beror normalt på en fenotypisk brist på tymidinkinas som resulterar i ett virus som är missgynnat i den naturliga värden. Minskad känslighet för aciklovir har beskrivits som ett resultat av minimala förändringar i viralt tymidinkinas eller viralt DNA -polymeras Virulensen hos dessa variantfenotyper liknar den hos vildvirus.

En övervakning av de kliniska isolaten av HSV och VZV hos patienter som genomgår behandling eller profylax med aciklovir avslöjade att minskningen av viral känslighet för aciklovir är extremt sällsynt i immunkompetenta värdar och observeras endast sällan hos allvarligt immunförsvagade patienter, till exempel patienter som genomgår organ- eller benmärgstransplantation, patienter som genomgår kemoterapi för maligna neoplasmer och patienter som är infekterade med humant immunbristvirus (HIV).

Kliniska studier

Varicella Zoster -virusinfektion

Valtrex accelererar smärtupplösningen: minskar varaktigheten av smärta i samband med bältros och antalet patienter med smärta i samband med bältros inklusive akut neuralgi och, hos patienter över 50 år, postherpetisk neuralgi. Valtrex minskar risken för okulära komplikationer av oftalmisk zoster.

Intravenös behandling anses i allmänhet vara standarden för behandling av zoster hos patienter med nedsatt immunförsvar. Begränsade data indikerar emellertid en klinisk fördel med valaciklovir vid behandling av VZV -infektion (herpes zoster) hos vissa immunkompromitterade patienter, inklusive de med fast organcancer, HIV, autoimmuna sjukdomar, lymfom, leukemi och stamcellstransplantationer.

Herpes Simplex -virusinfektion

Valaciklovir för HSV -okulära infektioner bör administreras i enlighet med gällande behandlingsriktlinjer.

Studier har utförts med valaciklovir för behandling och undertryckande av genital herpes hos patienter med samtidig HIV / HSV -infektion med ett medianantal CD4 större än 100 celler / mm3. Valaciklovir 500 mg två gånger dagligen var högre än dosen på 1000 mg en gång dagligen i undertryckandet av symtomatiska återfall Valaciclovir 1000 mg två gånger dagligen för behandling av återfall, under varaktigheten av en herpesepisod, var jämförbar med 200 mg oral aciklovir fem gånger om dagen.Det har inte studerats hos patienter med svår immunbrist.

Valaciklovirs effekt för behandling av andra HSV -hudinfektioner har dokumenterats.Valaciklovir har visat sig vara effektivt vid behandling av munsår, mukosit på grund av kemoterapi eller strålbehandling, reaktivering av HSV från återupptagning i ansiktet, av herpes gladiatorum. Baserat på den historiska erfarenheten av aciklovir verkar det som att valaciklovir är lika effektivt som aciklovir vid behandling av erythema multiforme, eksem herpeticum och herpetisk paronychia.

Valaciklovir har visat sig minska risken för överföring av genital herpes hos immunkompetenta vuxna när det tas som undertryckande terapi och kombinerat med skyddat samlag.En dubbelblind, placebokontrollerad studie genomfördes på 1484 immunkompetenta, heterosexuella, motstridiga vuxna par. eller inte HSV-2-infektion är närvarande. Resultaten visade en signifikant minskning av risken för överföring: 75% (symptomatisk HSV-2-förvärv), 50% (HSV-2-serokonversion) och 48% (komplett HSV-2-förvärv) för valaciklovir jämfört med placebo. Bland försökspersoner som deltog i en undersökning med viral avstängning minskade valaciklovir signifikant minskningen med 73% jämfört med placebo (se avsnitt 4.4 för ytterligare information om minskning av överföring).

Cytomegalovirusinfektion (se avsnitt 4.4)

CMV -profylax med valaciklovir hos patienter som får en solid organtransplantation (njure, hjärta) minskar förekomsten av akut transplantatavstötning, opportunistiska infektioner och andra herpetiska infektioner (HSV, VZV) .Det finns ingen direkt studie av jämförelse med valganciklovir för att definiera den optimala terapeutiska behandling hos patienter med solid organtransplantation.

05.2 "Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Valaciclovir är ett prodrug av aciclovir. Biotillgängligheten för aciklovir från valaciklovir är ungefär 3,3-5,5 gånger större än den som observerats historiskt för oral aciklovir. Efter oral administrering absorberas valaciklovir väl och snabbt och omvandlas nästan helt till aciklovir och valin. Denna omvandling förmedlas sannolikt av ett enzym isolerat från människans lever som kallas valaciklovirhydrolas. Biotillgängligheten för aciklovir från en dos på 1000 mg valaciklovir är 54% och minskas inte med mat. Valaciklovirs farmakokinetik är inte dosproportionell. Absorptionshastigheten och omfattningen minskar med ökande dos, vilket resulterar i en mindre än proportionell ökning av Cmax bortom det terapeutiska dosintervallet och minskad biotillgänglighet vid doser över 500 mg. Prognoserna för de farmakokinetiska parametrarna (ac) för aciklovir efter enkeldoser på 250-2000 mg valaciklovir hos friska frivilliga med normal njurfunktion visas nedan.

Aciklovir PK -parameter 250 mg 500 mg 1000 mg 2000 mg (N = 15) (N = 15) (N = 15) (N = 8) Cmax mcg / ml 2,20 ± 0,38 3,37 ± 0,95 5,20 ± 1,92 8,30 ± 1,43 Tmax timmar (h) 0,75 (0,75-1,5) 1,0 (0,75-2,5) 2,0 (0,75-3,0) 2,0 (1,5-3,0) AUC h.mcg / ml 5,50 ± 0,82 11,1 ± 1,75 18,9 ± 4,51 29,5 ± 6,36

Cmax = toppkoncentration; Tmax = tid till toppkoncentration; AUC = område under tidskoncentrationskurvan. Värden för Cmax och AUC indikerar medelvärdet ± standardavvikelsen. Värdena för Tmax anger medianen och intervallet.

Maximala plasmakoncentrationer av oförändrat valaciklovir är endast 4% av toppakiklovirnivåerna, uppnås efter en median på 30-100 minuter efter dos och ligger vid eller under kvantifieringsgränsen, 3 timmar efter dos. De farmakokinetiska profilerna för valaciklovir och aciklovir är liknande efter både enstaka och upprepade doser. Herpes zoster och herpes simplex och HIV -infektion förändrar inte signifikant farmakokinetiken för valaciklovir och aciklovir efter oral administrering av valaciklovir jämfört med friska vuxna.I transplantatpersoner som får valaciklovir 2000 mg 4 gånger om dagen är toppkoncentrationerna av aciklovir liknande eller högre än de som finns hos friska frivilliga som får samma dos. De förmodade dagliga AUC: erna är betydligt högre.

Distribution

Plasmaproteinbindningen av valaciklovir är mycket låg (15%).

Cerebrospinalvätskans (CSF) penetration bestämd av plasma-CSF / AUC-förhållandet är oberoende av njurfunktionen och var cirka 25% för aciklovir och metaboliten 8-OH-ACV och cirka 2,5% för metaboliten CMMG.

Biotransformation

Efter oral administrering omvandlas valaciklovir till aciklovir e L-valin från en första tarmpassage och / eller från levermetabolism. Aciklovir omvandlas till en liten mängd metaboliter i

9 (karboximetoxi) metylguanin (CMMG) från alkohol och aldehyddehydrogenas, i 8-hydroxi-aciklovir (8- OH-ACV) från aldehydoxidas. Ungefär 88% av den sammanlagda totala plasmasexponeringen kan hänföras till aciklovir, 11% till CMMG och 1% till 8-OH-ACV. Varken valaciklovir eller aciklovir metaboliseras av cytokrom P450.

Eliminering

Valaciklovir elimineras främst i urinen som aciklovir (mer än 80% av den återställda dosen) och som en metabolit av aciklovir CMMG (cirka 14% av den återställda dosen). Metaboliten 8-OH-ACV påvisas endast i små mängder i urinen (plasmaelimineringshalveringstid för aciklovir efter både enstaka och flera doser valaciklovir är cirka 3 timmar.

Särskilda populationer

Njursvikt

Eliminering av aciklovir är relaterat till njurfunktionen och exponeringen för aciklovir ökar

med ökad njurinsufficiens. Hos patienter med njursjukdom i slutskede är den genomsnittliga eliminationshalveringstiden för aciklovir efter administrering av valaciklovir cirka 14 timmar, jämfört med cirka 3 timmar för normal njurfunktion (se avsnitt 4.2).

Exponering för aciklovir och dess metaboliter CMMG och 8-OH-ACV i plasma och cerebrospinalvätska (CSF) bedömdes vid stabilt läge efter multipeldosadministrering av valaciklovir till 6 patienter med normal njurfunktion (genomsnittligt kreatininclearance 111 ml / min, intervall 91-144 ml / min) behandlade med 2000 mg var 6: e timme och hos 3 personer med allvarligt nedsatt njurfunktion (clearance betyder kreatinin 26 ml / min, intervall 17-31 ml / min) behandlas med 1500 mg var 12: e timme. I plasma, liksom cerebrospinalvätska, var koncentrationerna av aciklovir och metaboliterna CMMG och 8-OH-ACV i genomsnitt 2, 4 respektive 5-6 gånger högre vid svår njurinsufficiens än vid normal njurfunktion.

Leverinsufficiens

Farmakokinetiska data indikerar att leverinsufficiens minskar transformationshastigheten för valaciklovir till aciklovir men inte total transformation.Aciklovirs halveringstid påverkas inte.

Gravid kvinna

En farmakokinetisk studie av valaciklovir och aciklovir utförd under sen graviditet indikerar att graviditet inte har någon effekt på valaciklovirs farmakokinetik.

Överför till bröstmjölk

Efter administrering av en oral dos på 500 mg valaciklovir uppnådde de högsta aciklovirkoncentrationerna Cmax i bröstmjölk varierade från 0,5 till 2,3 gånger motsvarande moderns serumkoncentrationer av aciklovir. Medelkoncentrationen av aciklovir i bröstmjölk var 2,24 mcg / ml (9,95 mikromol / l). Med en mödrados av valaciklovir 500 mg två gånger dagligen kan denna nivå utsätta ett ammande barn för en daglig oral aciklovirdos på cirka 0,6 1 mg / kg / dag. Elimineringshalveringstiden för aciklovir från bröstmjölk liknade den från serum. Oförändrat valaciklovir hittades inte i moderns serum, bröstmjölk eller spädbarnsurin.

05.3 Prekliniska säkerhetsdata

Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhet farmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet och cancerframkallande potential.

Valaciklovir har ingen effekt på fertiliteten hos oralt behandlade han- eller honråttor.

Valaciklovir var inte teratogent hos råttor eller kaniner. Valaciklovir metaboliseras nästan helt till aciklovir. Subkutan administrering av aciklovir i internationellt accepterade tester gav inte teratogena effekter hos råttor och kaniner. I ytterligare studier på råttor observerades fosteravvikelser och maternell toxicitet vid subkutana doser vilket resulterade i plasmanivåer av aciklovir på 100 μg / ml (mer än 10 gånger högre än den enkla dosen 2000 mg valaciklovir hos människor med normal njurfunktion).