Aktiva ingredienser: Pegfilgrastim
Neulasta 6 mg injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Indikationer Varför används Neulasta? Vad är det för?
Neulasta innehåller den aktiva substansen pegfilgrastim. Pegfilgrastim är ett protein som produceras med en bioteknisk teknik i en bakteriecell som kallas Escherichia coli. Det tillhör en grupp proteiner som kallas cytokiner och liknar mycket ett naturligt protein (granulocytkolonistimulerande faktor) som produceras av vår kropp.
Neulasta används för att minska varaktigheten av neutropeni (lågt antal vita blodkroppar) och förekomsten av febril neutropeni (lågt antal vita blodkroppar med feber) som kan orsakas av cytotoxisk kemoterapi (läkemedel som förstör snabbt växande celler). Vita blodkroppar är viktiga eftersom de hjälper kroppen att bekämpa infektioner. Dessa celler är mycket känsliga för effekterna av kemoterapi, vilket kan orsaka en minskning av antalet av dessa celler i kroppen. Om antalet vita blodkroppar sjunker till en låg nivå kanske det inte finns tillräckligt med kvar för att bekämpa bakterierna och du kan ha större risk att få en infektion.
Din läkare har ordinerat Neulasta för att stimulera din benmärg (den del av benet som gör blodkroppar) för att göra fler vita blodkroppar för att hjälpa din kropp att bekämpa infektioner.
Kontraindikationer När Neulasta inte ska användas
Använd inte Neulasta om du är allergisk mot pegfilgrastim, filgrastim, proteiner som härrör från Escherichia coli eller något annat innehållsämne i detta läkemedel.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Neulasta
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du använder Neulasta:
- om du har en allergisk reaktion inklusive svaghet, blodtrycksfall, andningssvårigheter, svullnad i ansiktet (anafylaksi), rodnad och rodnad, hudutslag och kliande hudområden
- om du har en latexallergi. Nålkåpan på den förfyllda sprutan innehåller ett derivat av latex som kan orsaka allvarliga allergiska reaktioner
- om du har hosta, feber och andningssvårigheter. Detta kan vara ett tecken på akut andningssyndrom (ARDS).
- om du har en eller flera av följande biverkningar:
- svullnad eller svullnad, som kan vara förknippad med mindre vätskepassage, andningssvårigheter, uppblåsthet i magen och en känsla av fullhet och en allmän trötthetskänsla Dessa kan vara symtom på ett tillstånd som kallas "kapillärläckagesyndrom" som orsakar perfusionblod från små kärl i kropp. Se punkt 4.
- om du har ont i vänster övre buk eller smärta i axelbenet. Dessa kan vara tecken på mjälteproblem (mjälte)
- om du nyligen har haft en "allvarlig lunginfektion (lunginflammation), vätska i lungorna (lungödem), lunginflammation (interstitiell lungsjukdom) eller en" abnormitet som upptäcks vid röntgenstrålar (lunginfiltration)
- om du vet att du har onormala blodkroppar (t.ex. ökade vita blodkroppar eller anemi) eller en minskning av trombocytnivåerna, vilket minskar kroppens förmåga att koagulera (trombocytopeni). Din läkare kanske vill övervaka dig noga
- om du har sicklecellanemi. Din läkare kanske vill övervaka dig noga
- om du plötsligt har tecken på allergi som utslag, nässelutslag eller kliande hud, svullnad i ansikte, läppar, tunga eller andra delar av kroppen, andfåddhet, väsande andning eller andningssvårigheter kan detta vara tecken på en allvarlig allergisk reaktion.
Din läkare kommer att kontrollera ditt blod och urin regelbundet eftersom Neulasta kan skada de små filtren i dina njurar (glomerulonefrit).
Du bör prata med din läkare om riskerna med att utveckla blodcancer. Om du har eller kan ha blodcancer ska du inte använda Neulasta om inte din läkare säger till dig att göra det.
Förlust av svar på pegfilgrastim
Om du har minskat svar eller misslyckats med att bibehålla svaret på behandling med pegfilgrastim, kommer din läkare att undersöka orsakerna, inklusive möjligheten att du har utvecklat antikroppar som neutraliserar pegfilgrastims aktivitet.
Interaktioner Vilka droger eller livsmedel kan ändra effekten av Neulasta
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel. Neulasta har inte testats hos gravida kvinnor. Det är viktigt att tala om för din läkare om:
- du är gravid;
- misstänkt graviditet; eller
- planerar en graviditet.
Informera din läkare om du blir gravid under behandling med Neulasta. Du kan uppmuntras att registrera dig för Amgens program för graviditetsövervakning. Kontaktuppgifter till den lokala representanten finns i avsnitt 6 i denna bipacksedel.
Om din läkare inte säger något annat måste du sluta amma om du använder Neulasta.
Om du ammar medan du tar Neulasta kan du uppmuntras att registrera dig för Amgens program för amningskontroll. Kontaktuppgifter till din lokala representant finns i avsnitt 6 i denna bipacksedel.
Köra och använda maskiner
Neulasta har ingen eller försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Neulasta innehåller sorbitol (E420) och natriumacetat
Neulasta innehåller sorbitol (en typ av socker). Om din läkare har sagt att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per 6 mg dos, det är i huvudsak natriumfritt.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Neulasta: Dosering
Neulasta är indicerat för vuxna 18 år eller äldre.
Ta alltid Neulasta enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker. Vanlig dos är en subkutan injektion (injektion under huden) på 6 mg med en förfylld spruta, som måste administreras minst 24 timmar efter den sista dosen av kemoterapi i slutet av varje cellgiftscykel.
Skaka inte Neulasta kraftigt eftersom det kan äventyra dess aktivitet.
Hur du injicerar dig själv med Neulasta
Din läkare kan tycka att det är bäst för dig att injicera Neulasta själv. Din läkare eller sjuksköterska kommer att visa dig hur du injicerar Neulasta. Försök inte injicera dig själv om du inte har fått veta hur du ska injicera.
Läs avsnittet i slutet av denna bipacksedel för instruktioner om hur du injicerar Neulasta själv.
Om du har glömt din Neulasta -injektion
Om du har glömt en dos Neulasta ska du kontakta din läkare för att avgöra när nästa injektion ska tas.
Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, fråga din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Neulasta
Om du använder mer Neulasta än du borde, ska du kontakta din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Neulasta
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Tala omedelbart för din läkare om du upplever någon eller en kombination av följande biverkningar:
- svullnad eller svullnad, som kan vara förknippad med att vatten passerar mindre ofta, andningssvårigheter, uppblåsthet och känsla av metthet och en allmän känsla av trötthet Dessa symptom utvecklas vanligtvis snabbt.
Dessa kan vara symptom på ett ovanligt tillstånd (kan drabba upp till 1 av 100 personer) som kallas "kapillärläckagesyndrom", vilket får blod att läcka från små blodkärl till kroppen och behöver akut läkarvård.
Mycket vanliga biverkningar (som kan drabba fler än 1 av 10 personer):
- benvärk. Din läkare kommer att berätta vad du ska ta för att lindra benvärk.
- illamående och huvudvärk.
Vanliga biverkningar (som kan drabba upp till 1 av 10 personer):
- smärta vid injektionsstället.
- allmänna värk i leder och muskler.
- vissa förändringar kan inträffa i blodet, men dessa kommer att upptäckas under rutinmässiga blodprov. Nivåerna av vita blodkroppar kan stiga under en kort tid. Trombocytnivåerna kan sjunka och orsaka blåmärken.
Mindre vanliga biverkningar (som kan drabba upp till 1 av 100 personer):
- allergiska reaktioner, inklusive rodnad och rodnad, hudutslag (hudrodnad) och kliande svullnad i huden.
- allvarliga allergiska reaktioner inklusive anafylaksi (svaghet, blodtrycksfall, andningssvårigheter, svullnad i ansiktet).
- ökning av mjältens volym.
- bristning av mjälten. Vissa fall av bruten mjälte har varit dödliga. Det är viktigt att du kontaktar din läkare omedelbart om du känner smärta i övre vänstra sidan av buken eller vänster axel eftersom detta kan tyda på problem med mjälten.
- andningsproblem. Kontakta din läkare om du har hosta, feber och andningssvårigheter.
- det har förekommit fall av Sweet's syndrom (lila, upphöjda och smärtsamma skador på armar och ben och ibland i ansikte och hals, i samband med feber), men andra faktorer kan ha bidragit
- kutan vaskulit (inflammation i hudens blodkärl).
- skador på de små filtren inuti njurarna (glomerulonefrit).
- rodnad vid injektionsstället.
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare eller apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och sprutans etikett efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C).
Du kan ta Neulasta ur kylskåpet och förvara den i rumstemperatur (högst 30 ° C) i högst 3 dagar. När sprutan har tagits ut ur kylskåpet och nått rumstemperatur (inte över 30 ° C) måste den användas inom 3 dagar eller kastas.
Frys inte. Neulasta kan användas om det av misstag har frysts in en gång i mindre än 24 timmar.
Förvara behållaren i ytterkartongen för att skydda läkemedlet från ljus.
Använd inte detta läkemedel om du märker att det är grumligt eller om du ser partiklar.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Deadline "> Annan information
Innehåller Neulasta
- Den aktiva ingrediensen är pegfilgrastim. Varje förfylld spruta innehåller 6 mg pegfilgrastim i 0,6 ml lösning.
- Övriga innehållsämnen är natriumacetat, sorbitol (E420), polysorbat 20 och vatten för injektionsvätskor. Se punkt 2.
Hur Neulasta ser ut och förpackningens innehåll
Neulasta är en klar, färglös injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta (6 mg / 0,6 ml).
Varje förpackning innehåller en förfylld spruta av typ I-glas med nål och nållock i rostfritt stål. Sprutor är förpackade med blister eller utan blister.
Utgångsdatum "> Instruktioner för injektion av den förfyllda sprutan Neulasta
Detta avsnitt innehåller information om hur du injicerar Neulasta själv.
Det är viktigt att du inte försöker injicera dig själv om du inte fått veta hur du ska göra av din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal. Om du har några frågor om hur du injicerar, be din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal om hjälp.
Hur du använder, av dig eller av personen som ger dig injektionen, av Neulasta i en förfylld spruta
Du kommer att behöva injicera dig själv precis under huden. Denna injektion kallas subkutan.
Vad behövs
För att ge dig själv en "subkutan injektion behöver du:
- en förfylld spruta med Neulasta; Och
- alkoholservetter eller liknande desinfektionsmedel.
Vad ska jag göra innan jag ger mig själv en "subkutan injektion av Neulasta?
- Ta medicinen ur kylskåpet.
- Skaka inte den förfyllda sprutan.
- Ta inte bort nålskyddet från sprutan förrän du är klar att injicera.
- Kontrollera utgångsdatumet på den förfyllda sprutans etikett (EXP). Använd den inte efter den sista dagen i den månad som visas.
- Kontrollera utseendet på Neulasta. Det måste vara en klar, färglös vätska. Om du ser partiklar ska du inte använda den.
- För en bekvämare injektion, låt den förfyllda sprutan stå ur kylskåpet i en halvtimme för att nå rumstemperatur eller håll den försiktigt i handen i några minuter. Värm inte Neulasta på något annat sätt (t.ex. värm det inte i mikrovågsugn eller varmt vatten).
- Tvätta händerna noggrant.
- Hitta en bekväm, väl upplyst och ren yta och ha allt du behöver nära till hands.
Hur förbereder jag injektionen av Neulasta?
Innan du ger dig själv injektionen av Neulasta måste du göra följande:
- Ta sprutan i din hand och ta försiktigt av locket från nålen utan att böja den. Dra horisontellt. Rör inte vid nålen eller tryck på kolven.
- Du kan märka en liten luftbubbla i den förfyllda sprutan. Du får inte ta bort luftbubblan innan du injicerar. Att injicera lösningen med luftbubblan är ofarligt.
- Du kan nu använda den förfyllda sprutan.
Var ska jag ge mig själv injektionen?
De mest lämpliga ställena att injicera själv är:
- den övre delen av låren; Och
- buken, förutom området runt naveln.
Om någon annan ger dig injektionen kan du också använda baksidan av dina armar.
Hur ger jag mig själv injektionen?
- Rengör huden med en alkoholservett.
- Lyft huden mellan tummen och pekfingret (utan att pressa den). Skjut in nålen i huden.
- Tryck ned kolven med långsamt, konstant tryck. Skjut in kolven ända in tills all vätska har injicerats.
- Efter att du har injicerat vätskan, dra ut nålen och släpp huden.
- Om du märker en liten droppe blod på injektionsstället, torka försiktigt av det med en bomullspinne eller gasväv. Gnugga inte injektionsstället. Om det behövs kan du täcka injektionsstället med en lapp.
- Återanvänd inte den kvarvarande Neulasta i sprutan.
Att komma ihåg
Använd bara varje spruta för en injektion. Om du har några problem, tveka inte att rådfråga din läkare eller sjuksköterska för hjälp och råd.
Kassering av använda sprutor
- Sätt inte tillbaka locket på använda nålar.
- Förvara använda sprutor utom syn- och räckhåll för barn.
- Använda sprutor ska kasseras i enlighet med lokala krav. Fråga din apotekare hur du ska kasta mediciner som du inte längre använder. Detta kommer att bidra till att skydda miljön.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
NEULASTA 6 MG LÖSNING FÖR INJEKTION
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
Varje förfylld spruta innehåller 6 mg pegfilgrastim * i 0,6 ml injektionsvätska, lösning. Koncentrationen är 10 mg / ml med tanke på endast proteindelen **.
* Pegfilgrastim produceras i celler av Escherichia coli med rekombinant DNA -teknik och efterföljande konjugering med polyetylenglykol (PEG).
** Koncentrationen är 20 mg / ml om PEG -delen av molekylen ingår.
Denna produkts styrka ska inte jämföras med den för andra pegylerade eller icke-pegylerade proteiner som tillhör samma terapeutiska klass.
För mer information, se avsnitt 5.1.
Hjälpämne med känd effekt:
Varje förfylld spruta innehåller 30 mg sorbitol (E420)
Varje förfylld spruta innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium (se avsnitt 4.4).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Injicerbar lösning.
Klar och färglös injektionsvätska, lösning.
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
Minskning av varaktigheten av neutropeni och förekomsten av febril neutropeni hos vuxna patienter som behandlats med cytotoxisk kemoterapi för cancer (med undantag för kronisk myeloid leukemi och myelodysplastiska syndrom).
04.2 Dosering och administreringssätt -
Neulasta -terapi bör initieras och övervakas av läkare med erfarenhet av onkologi och / eller hematologi.
Dosering
En dos på 6 mg (en förfylld spruta) Neulasta rekommenderas för varje cellgiftscykel, administrerad minst 24 timmar efter cytotoxisk kemoterapi.
Administreringssätt
Neulasta injiceras subkutant. Injektionen ska ges i låret, buken eller överarmen. För instruktioner om hantering av läkemedlet före administrering, se avsnitt 6.6.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Neulasta hos barn har ännu inte fastställts. För närvarande finns tillgängliga data beskrivna i avsnitt 4.8, 5.1 och 5.2, men ingen rekommendation om dosering kan ges.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Inga dosjusteringar rekommenderas hos patienter med nedsatt njurfunktion, inklusive patienter med njursjukdom i slutstadiet.
04.3 Kontraindikationer -
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Begränsade kliniska data tyder på en jämförbar effekt av pegfilgrastim jämfört med filgrastim i tid till remission från svår neutropeni hos patienter med akut myeloid leukemi. de novo (se avsnitt 5.1). De långsiktiga effekterna av Neulasta vid akut myeloid leukemi har dock inte fastställts; därför bör produkten användas med försiktighet i denna patientpopulation.
Den granulocytkolonistimulerande faktorn kan främja tillväxten av myeloiska celler in vitro och liknande effekter kan observeras in vitro i vissa icke-myeloida celler.
Säkerhet och effekt för Neulasta har inte studerats hos patienter med myelodysplastiskt syndrom, kronisk myeloid leukemi och hos patienter med sekundär akut myeloid leukemi (AML); därför bör den inte användas till sådana patienter. Särskild försiktighet bör iakttas för att skilja diagnos av blastomvandling av kronisk myeloid leukemi från akut myeloid leukemi.
Effekten och säkerheten vid administrering av Neulasta hos patienter med AML de novo myndig
Säkerhet och effekt för Neulasta hos patienter som får högdos kemoterapi har inte studerats.Detta läkemedel ska inte användas för att öka doserna av cytotoxisk kemoterapi utöver standarddosregimer.
Pulmonella biverkningar
Mindre vanliga lungbiverkningar (≥ 1 /1 000, interstitiell lunginflammation, har rapporterats efter administrering av G-CSF. Patienter som nyligen har haft lunginfiltrat eller lunginflammation kan ha högre risk (se avsnitt 4.8).
Uppkomsten av lungsymtom som hosta, feber och dyspné samtidigt som en radiologisk bild av lunginfiltrat och en försämring av lungfunktionen i samband med förhöjda antal vita blodkroppar kan vara de första tecknen på akut andningssyndrom (Akut respiratoriskt distress-syndrom, ARDS). Under sådana omständigheter, efter läkarens bedömning, bör Neulasta -behandlingen avbrytas och lämplig behandling sättas in (se avsnitt 4.8).
Glomerulonefrit
Glomerulonefrit har rapporterats hos patienter som får filgrastim och pegfilgrastim. I allmänhet försvann glomerolunefrithändelser efter dosreduktion eller avbrytande av filgrastim och pegfilgrastim. Urinalysövervakning rekommenderas.
Kapillärläckagesyndrom
Kapillärläckagesyndrom har rapporterats efter administrering av granulocytkolonistimulerande faktorer och kännetecknas av hypotoni, hypoalbuminemi, ödem och hemokoncentration. Patienter som utvecklar symtom på kapillärläckagesyndrom bör övervakas noga och få standard symptomatisk behandling, vilket kan inkludera behovet av intensivvård (se avsnitt 4.8).
Splenomegali och mjältbristning
Mindre vanliga men i allmänhet asymtomatiska fall av splenomegali och ovanliga fall av mjältbrott, inklusive några dödliga fall, har rapporterats efter administrering av pegfilgrastim (se avsnitt 4.8). Därför bör mjältevolymen övervakas noggrant (t.ex. genom klinisk undersökning, ultraljud). En diagnos av mjältbrott ska övervägas hos patienter med smärta i vänstra övre kvadranten i buken eller axeln.
Trombocytopeni och anemi
Behandling med Neulasta ensam utesluter inte trombocytopeni och anemi orsakad av att upprätthålla fulla doser av myelosuppressiv kemoterapi enligt schemat. Regelbunden övervakning av trombocytantal och hematokrit rekommenderas. Särskild uppmärksamhet bör ägnas vid administrering av enstaka eller kombinationskemoterapeutiska medel som orsakar allvarlig trombocytopeni.
Sicklecellanemi
Sickelcellskriser har associerats med användning av pegfilgrastim hos patienter med sicklecellskaraktär eller med sicklecellssjukdom (se avsnitt 4.8) .Därför bör läkaren vara försiktig när han föreskriver Neulasta till patienter med sicklecellskaraktär eller sicklecellssjukdom. behåll lämpliga kliniska parametrar och laboratorieparametrar och du bör vara uppmärksam på den möjliga kopplingen mellan detta läkemedel och en förstorad mjälte och en vaso-ocklusiv kris.
Leukocytos
Vita blodkroppsvärden (Vit blodkropp, WBC) lika med eller större än 100 x 109 / l har observerats hos mindre än 1% av patienterna som behandlats med Neulasta. Inga biverkningar som direkt kan hänföras till denna grad av leukocytos har rapporterats. Denna ökning av antalet vita blodkroppar är övergående , observeras vanligtvis 24 - 48 timmar efter administrering och överensstämmer med detta läkemedels farmakodynamiska effekter. I överensstämmelse med de kliniska effekterna och risken för leukocytos bör ett antal vita blodkroppar (WBC) utföras med jämna mellanrum under behandlingen Om antalet vita blodkroppar överstiger 50 x 109 / l efter den förväntade nadiren, administrering av detta läkemedel bör avbrytas omedelbart.
Överkänslighet
Överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaktiska reaktioner, som inträffar vid initiering eller efter behandling har rapporterats hos patienter som behandlats med Neulasta Avbryt behandlingen med Neulasta permanent hos patienter med kliniskt signifikant överkänslighet. Administrera inte Neulasta till patienter med tidigare överkänslighet mot pegfilgrastim eller filgrastim. Om en allvarlig allergisk reaktion inträffar bör lämplig behandling ges, följt av noggrann uppföljning av patienten i flera dagar.
Immunogenicitet
Som med alla terapeutiska proteiner finns det en potentiell risk för immunogenicitet. Sannolikheten för att generera antikroppar mot pegfilgrastim är i allmänhet låg. Utveckling av bindande antikroppar förväntas med alla biologiska ämnen, men hittills har de inte varit förknippade med aktivitet. Neutralisering.
Säkerheten och effekten av Neulasta vid mobilisering av hematopoetiska stamceller hos friska patienter eller givare har inte utvärderats tillräckligt.
Nålkåpan på den förfyllda sprutan innehåller torrt naturgummi (ett derivat av latex) som kan orsaka allergiska reaktioner.
Ökad hematopoetisk aktivitet hos benmärgen som svar på tillväxtfaktorterapi har associerats med övergående positiva benradiologiska fynd, detta bör beaktas vid tolkning av radiologiska data.
Neulasta innehåller sorbitol. Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans bör inte ta detta läkemedel.
Neulasta innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium i en dos på 6 mg, dvs det är i huvudsak "natriumfritt".
För att förbättra spårbarheten hos granulocytkolonistimulerande faktorer (G-CSF) bör handelsnamnet på den administrerade produkten tydligt registreras i patientjournalen.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Med tanke på den potentiella känsligheten för snabbt uppdelande av myeloiska celler för cytotoxisk kemoterapi, bör Neulasta administreras minst 24 timmar efter administrering av cytotoxisk kemoterapi. I kliniska studier visade sig administrering av Neulasta 14 dagar innan kemoterapi vara säker. Användningen av Neulasta samtidigt med någon kemoterapi har inte utvärderats hos patienter.I djurmodeller har samtidig administrering av Neulasta och 5-fluorouracil (5-FU) eller andra antimetaboliter visat sig förvärra myelosuppression..
Kliniska studier undersökte inte specifikt möjliga interaktioner med andra hematopoetiska tillväxtfaktorer och cytokiner.
Den potentiella interaktionen med litium, som också främjar frisättningen av neutrofiler, har inte studerats specifikt.Det finns inga bevis för att denna interaktion kan vara skadlig.
Säkerheten och effekten av Neulasta har inte utvärderats hos patienter som får kemoterapi i samband med fördröjd myelosuppression, såsom nitrosoureas.
Inga specifika studier om interaktioner eller metabolism har utförts; kliniska studier har dock inte visat några interaktioner mellan Neulasta och andra läkemedel.
04.6 Graviditet och amning -
Graviditet
Det finns inga eller begränsade data från användning av pegfilgrastim hos gravida kvinnor. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3). Neulasta rekommenderas inte under graviditet och hos kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel.
Kvinnor som befinner sig gravida under behandling med Neulasta uppmuntras att anmäla sig till Amgens graviditetsövervakningsprogram. Kontaktuppgifter finns i avsnitt 6 i bipacksedeln.
Matdags
Det finns otillräcklig information om utsöndring av Neulasta / metaboliter i bröstmjölk. En risk för de nyfödda / spädbarnen kan inte uteslutas. Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller att avbryta / avstå från Neulasta-behandling med hänsyn till nyttan av amning. för barnet och nyttan av terapin för kvinnan.
Ammande kvinnor under behandling med Neulasta uppmuntras att anmäla sig till Amgens laktationsövervakningsprogram. Kontaktuppgifter finns i avsnitt 6 i bipacksedeln.
Fertilitet
Pegfilgrastim hade ingen effekt på reproduktionsprestanda eller fertilitet hos han- eller honråttor vid den kumulativa veckodosen på cirka 6 till 9 gånger den högsta rekommenderade dosen (baserat på kroppsytan) (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
Neulasta har ingen eller försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar -
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste biverkningarna var bensmärta (mycket vanlig [≥ 1/10]) och muskuloskeletal smärta (vanlig). Benvärk var i allmänhet mild till måttlig, övergående och var kontrollerbar med vanliga smärtstillande medel hos de flesta patienter.
Fall av överkänslighetsreaktioner, inklusive hudutslag, urtikaria, angioödem, dyspné, erytem, rodnad och hypotoni, har rapporterats vid första eller efterföljande administrering av Neulasta (ovanligt [≥ 1 / 1.000, anafylaksi, kan förekomma hos patienter som får Neulasta (ovanligt ) (se avsnitt 4.4).
Kapillärläckagesyndrom, som kan vara livshotande om behandlingen försenas, har rapporterats som ovanlig (≥ 1 /1 000 till
Splenomegali, vanligtvis asymptomatisk, är ovanlig.
Mindre vanliga fall av mjältbrott, inklusive några dödliga fall, har rapporterats efter administrering av pegfilgrastim (se avsnitt 4.4).
Mindre vanliga lungbiverkningar inklusive interstitiell lunginflammation, lungödem, lunginfiltrat och lungfibros har rapporterats. Mindre vanliga fall har resulterat i andningssvikt eller akut andningssyndrom (Akut respiratoriskt distress-syndrom, ARDS) som kan vara dödlig (se avsnitt 4.4).
Enstaka fall av sicklecellskriser (ovanligt hos sådana patienter) har rapporterats hos patienter med sicklecarakteristik eller sicklecellsjukdom (se avsnitt 4.4).
Tabell över biverkningar
Data i tabellen nedan beskriver de biverkningar som rapporterats i kliniska studier och spontana rapporter. Inom varje frekvensklass rapporteras biverkningar i fallande svårighetsgrad.
¹ Se avsnittet "Beskrivning av utvalda biverkningar" nedan.
² Denna biverkning identifierades genom övervakning efter marknadsföring men observerades inte i randomiserade kontrollerade studier på vuxna. Frekvensklassen bestämdes med en statistisk beräkning baserad på 1576 patienter behandlade med Neulasta i nio randomiserade kliniska prövningar.
Beskrivning av utvalda biverkningar
Mindre vanliga fall av Sweet's syndrom har rapporterats, även om den underliggande förekomsten av hematologiska maligniteter kan ha bidragit i vissa fall.
Mindre vanliga händelser av kutan vaskulit har rapporterats hos patienter som behandlats med Neulasta. Mekanismen som orsakar vaskulit hos patienter som behandlas med Neulasta är okänd.
Reaktioner på injektionsstället, inklusive erytem på injektionsstället (ovanligt (≥ 1 /1000,
Vanliga fall (≥ 1/100, 100 x 109 / l) har rapporterats (se avsnitt 4.4).
Hos patienter som behandlas med Neulasta efter cytotoxisk kemoterapi är reversibla, milda eller måttliga förhöjningar, inte åtföljda av kliniska symptom, i urinsyra och alkaliskt fosfatas ovanliga; Reversibla, milda eller måttliga förhöjningar, inte åtföljda av kliniska symptom, i laktatdehydrogenas är ovanliga.
Illamående och huvudvärk observerades mycket vanligt hos patienter som fick kemoterapi.
Mindre vanliga fall av förhöjda leverfunktionstester (LFT) för ALAT (alaninaminotransferas) eller ASAT (aspartataminotransferas) har observerats hos patienter som fick pegfilgrastim efter cytotoxisk kemoterapi. Dessa ökningar är övergående och reversibla.
Vanliga fall av trombocytopeni har rapporterats.
Fall av kapillärläckagesyndrom har rapporterats efter marknadsföring med användning av granulocytkolonistimulerande faktorer Dessa har vanligtvis inträffat hos patienter med avancerad malign sjukdom, sepsis, som tar flera kemoterapiläkemedel eller genomgår aferes (se avsnitt 4.4).
Pediatrisk population
Erfarenheten hos barn är begränsad. En högre frekvens av allvarliga biverkningar observerades hos barn i åldern 0-5 år (92%) jämfört med äldre barn i åldrarna 6-11 respektive 12-21 år (80%och 67%) och vuxna. Den vanligaste biverkningen som rapporterades var benvärk (se avsnitt 5.1 och 5.2).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet (Italian Medicines Agency - Webbplats: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Överdosering -
En engångsdos på 300 mcg / kg administrerades subkutant till ett begränsat antal friska frivilliga och till patienter med icke-mikrocytom lungcancer, utan allvarliga biverkningar. Biverkningarna var liknande dem hos personer som fick lägre doser av pegfilgrastim.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Farmakoterapeutisk grupp: immunstimulantia, kolonistimulerande faktor.
ATC -kod: L03AA13.
Humant granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) är ett glykoprotein som reglerar produktionen och frisättningen av neutrofiler från benmärgen. Pegfilgrastim består av en rekombinant human G-CSF-molekyl (r-metHuG-CSF) kovalent kopplad till en enda 20 kd polyetylenglykol (PEG) molekyl. Pegfilgrastim är en långvarig form av filgrastim på grund av minskad renal clearance. Pegfilgrastim och filgrastim har identiska verkningsmekanismer, vilket orsakar en markant ökning av antalet perifera neutrofiler inom 24 timmar, med försumbar ökning av monocyter och / eller lymfocyter. I likhet med filgrastim uppvisar neutrofiler som produceras som svar på pegfilgrastim normal eller ökad funktion, vilket framgår av bedömningar av kemotaktisk och fagocytisk aktivitet. Liksom andra hematopoetiska tillväxtfaktorer har G-CSF visat in vitro stimulerande egenskaper på mänskliga endotelceller. G-CSF kan främja tillväxt in vitro av myeloida celler kan även maligna och liknande effekter detekteras in vitro på vissa icke-myeloida celler.
I två randomiserade, dubbelblinda, pivotala studier på patienter med högriskstadie II-IV-bröstcancer som genomgår myelosuppressiv kemoterapi, inklusive doxorubicin och docetaxel, minskade användningen av pegfilgrastim som en enda dos en gång per cykel neutropeni och incidensen febernutropeni liknande den som observerades vid daglig dosering av filgrastim (median på 11 doseringsdagar). I avsaknad av tillväxtfaktorstöd har detta mönster rapporterats resultera i en genomsnittlig varaktighet av grad 4 neutropeni på 5-7 dagar, med en incidens av febril neutropeni på 30-40%. I en studie (n = 157) med en fast dos på 6 mg pegfilgrastim, medelperioden för neutropeni av grad 4 för pegfilgrastim -gruppen var 1,8 dagar, jämfört med 1,6 dagar i filgrastim -gruppen (skillnad 0,23 dagar, 95% KI: -0,15, 0,63). Under hela studien var febernutropeni 13% av patienterna som behandlades med pegfilgrastim jämfört med 20% av patienterna som behandlades med filgrastim (skillnad 7%, 95% KI: - 19%, 5%). I en andra studie (n = 310), med en viktjusterad dos (100 mcg / kg), var medelperioden för neutropeni av grad 4 i pegfilgrastim-gruppen 1,7 dagar, jämfört med 1,8 dagar i filgrastimgruppen. (Skillnad 0,03 dagar, 95% CI: -0,36, 0,30). Den totala graden av febril neutropeni var 9% av patienterna som behandlades med pegfilgrastim och 18% av patienterna som behandlades med filgrastim (skillnad 9%, 95% KI: -16,8%, -1,1%).
I en dubbelblind, placebokontrollerad studie på bröstcancerpatienter utvärderades effekten av pegfilgrastim på incidensen av febril neutropeni efter administrering av en kemoterapibehandling i samband med en 10-20% förekomst av febril neutropeni (docetaxel 100 mg / m² var tredje vecka i 4 cykler). Nio hundra tjugoåtta patienter randomiserades till att få en engångsdos pegfilgrastim eller placebo cirka 24 timmar efter kemoterapi i varje cykel (dag 2). Incidensen av febril neutropeni var lägre hos randomiserade patienter. få pegfilgrastim kontra placebo (1% mot 17%, sid
Ett begränsat urval (n = 83) Fas II, randomiserad, dubbelblind studie utförd på patienter som genomgår kemoterapi för akut myeloid leukemi de novo jämförde pegfilgrastim (engångsdos på 6 mg) med filgrastim, givet under induktionskemoterapi. Mediantiden till remission från svår neutropeni var 22 dagar i båda behandlingsgrupperna. Det långsiktiga resultatet har inte studerats (se avsnitt 4.4).
I en multicenter, randomiserad, öppen fas II-studie (n = 37) hos pediatriska patienter med sarkom, som fick 100 mcg / kg pegfilgrastim efter den första kemoterapikuren med vincristin, doxorubicin och cyklofosfamid (VAdriaC / IE), en längre varaktighet av svår neutropeni (neutrofiler
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Den maximala serumkoncentrationen av pegfilgrastim observeras 16 till 120 timmar efter administrering av en enda subkutan dos; serumkoncentrationerna förblir stabila under perioden med neutropeni efter myelosuppressiv kemoterapi. Eliminering av pegfilgrastim är olinjär med avseende på dos; serumclearance för pegfilgrastim minskar med ökande dos. Pegfilgrastim verkar elimineras huvudsakligen genom neutrofilmedierat clearance, vilket är mättat vid högre doser. I enlighet med en självreglerad mekanism för clearance minskar serumkoncentrationen av pegfilgrastim snabbt i samband med ökningen av neutrofiler.
På grund av den neutrofilmedierade clearance-mekanismen förväntas inte nedsatt lever- eller njurfunktion påverka farmakokinetiken för pegfilgrastim. I en öppen enkeldosstudie (n = 31) påverkade olika stadier av nedsatt njurfunktion, inklusive njursjukdom i slutstadiet, inte farmakokinetiken för pegfilgrastim.
Äldre befolkning
De begränsade tillgängliga uppgifterna indikerar att farmakokinetiken för pegfilgrastim hos äldre (> 65 år) liknar den hos vuxna.
Pediatrisk population
Farmakokinetiken för pegfilgrastim studerades hos 37 pediatriska sarkompatienter som fick 100 μg / kg pegfilgrastim efter avslutad VAdriaC / IE -kemoterapi. Den yngre åldersgruppen (0-5 år) hade högre "genomsnittlig pegfilgrastim-exponering (AUC) (± standardavvikelse) (47,9 ± 22,5 mcg • tim / ml) än barn äldre än 6-11 år och 12-21 år (22,0 ± 13,1 mcg • hr / ml respektive 29,3 ± 23,2 mcg • hr / ml) (se avsnitt 5.1).
Med undantag för den yngre åldersgruppen (0-5 år) verkade den genomsnittliga AUC hos pediatriska patienter liknande den hos vuxna patienter med steg II-IV högriskbröstcancer som fick 100 mcg / kg pegfilgrastim efter avslutad doxorubicin / docetaxel (se avsnitt 4.8 och 5.1).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
Prekliniska data från traditionella toxicitetsstudier vid upprepade doser avslöjade förväntade farmakologiska effekter, inklusive ökningar i antalet vita blodkroppar, benmärgsmyeloid hyperplasi, extramedullär hematopoes och splenomegali.
Inga biverkningar observerades hos råttor födda till gravida kvinnor till vilka pegfilgrastim administrerades subkutant, men hos kaniner orsakade pegfilgrastim administrerat subkutant embryo-fostertoxicitet (förlust av embryot) vid kumulativa doser av 4 gånger den rekommenderade dosen för människor. Studier på råttor har visat att transplacental passage av pegfilgrastim är möjlig. Studier på råttor indikerade att subkutan administrering av pegfilgrastim inte hade någon effekt på reproduktiv prestanda, fertilitet, bröstcykel, dagar mellan parning och coitus och intrauterin överlevnad. Relevansen av dessa data för människor är okänd.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
Natriumacetat *
Sorbitol (E420)
Polysorbat 20
Vatten för injektionsvätskor
* Natriumacetat erhålls genom titrering av isättika med natriumhydroxid.
06.2 Inkompatibilitet "-
Detta läkemedel får inte blandas med andra produkter, särskilt natriumkloridlösningar.
06.3 Giltighetstid "-
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C).
Neulasta kan förvaras vid rumstemperatur (inte över 30 ° C) en gång och under en maximal period av 72 timmar. Neulasta som lämnats vid rumstemperatur i mer än 72 timmar ska kasseras.
Frys inte. Oavsiktlig exponering för minusgrader, en gång i mindre än 24 timmar, påverkar inte Neulastas stabilitet.
Förvara behållaren i ytterkartongen för att skydda läkemedlet från ljus.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
Förfylld spruta (typ I-glas) med gummikolv och nål i rostfritt stål med eller utan automatisk nålskydd.
Nålkåpan på den förfyllda sprutan innehåller torrt naturgummi (ett derivat av latex) (se avsnitt 4.4).
Varje förfylld spruta innehåller 0,6 ml injektionsvätska, lösning. Förpackningsstorlek för en förfylld spruta, förpackad med blister eller utan blister.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Innan Neulasta -lösningen administreras ska avsaknaden av synliga partiklar kontrolleras. Endast en klar och färglös lösning ska injiceras.
Om det rörs överdrivet kan pegfilgrastim bilda aggregat och bli biologiskt inaktiva.
Låt den förfyllda sprutan nå rumstemperatur innan lösningen injiceras.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Nederländerna
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
EU/1/02/227/001 1 förpackningsspruta med blister
035716012
EU/1/02/227/002 1 sprutförpackning utan blister
EU/1/02/227/004 1 -pack spruta med blister med nålskydd
035716036
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
Datum för första godkännandet: 22 augusti 2002
Datum för senaste förnyelse: 16 juli 2007
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN -
Maj 2015
