Aktiva ingredienser: Lacosamid
Vimpat 50 mg filmdragerade tabletter
Vimpat 100 mg filmdragerade tabletter
Vimpat 150 mg filmdragerade tabletter
Vimpat 200 mg filmdragerade tabletter
Vimpat förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar: - Vimpat 50 mg filmdragerade tabletter, Vimpat 100 mg filmdragerade tabletter, Vimpat 150 mg filmdragerade tabletter, Vimpat 200 mg filmdragerade tabletter
- Vimpat 10 mg / ml sirap
- Vimpat 10 mg / ml infusionsvätska, lösning
Indikationer Varför används Vimpat? Vad är det för?
Lacosamid (Vimpat) används för att behandla en viss form av epilepsi (se nedan) hos patienter i åldern 16 år och äldre. Vimpat används förutom andra antiepileptika. Epilepsi är ett tillstånd där patienter har återkommande anfall (kramper). Vimpat används för den epilepsi där anfall initialt endast involverar ena sidan av hjärnan, men senare kan spridas till större områden på båda sidor. Hjärnans sidor (partiella anfall med eller utan sekundär generalisering) Vimpat har ordinerats av din läkare för att minska antalet anfall.
Kontraindikationer När Vimpat inte ska användas
Ta inte Vimpat
- om du är allergisk mot lakosamid eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6). Om du är osäker på om du är allergisk, kontakta din läkare
- om du lider av en viss typ av hjärtrytmstörning (andra eller tredje gradens AV -block)
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Vimpat
Ett litet antal patienter som behandlas med antiepileptiska läkemedel som lakosamid har haft tankar på att skada eller döda sig själva. Om du har några sådana tankar, kontakta din läkare omedelbart.
Tala med din läkare innan du tar Vimpat om du har ett tillstånd som är förknippat med nedsatt elektrisk ledning genom hjärtat (AV -block, förmaksflimmer och förmaksfladder) eller allvarliga hjärtsjukdomar som hjärtsvikt eller hjärtinfarkt. Symtomen på AV -block är långsam eller oregelbunden puls, yrsel och svimning. Vid förmaksflimmer och förmaksfladder kan du uppleva symtom som hjärtklappning, snabb eller oregelbunden puls och andfåddhet.
Vimpat kan orsaka yrsel, vilket kan öka risken för olycksfall eller fall. Var därför försiktig tills du är van vid de eventuella biverkningar som detta läkemedel kan orsaka.
Barn och ungdomar
Vimpat rekommenderas inte för barn och ungdomar under 16 år. Säkerhet och effekt i denna åldersgrupp är ännu inte kända.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Vimpat
Andra läkemedel och Vimpat
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. Detta är särskilt viktigt om du tar läkemedel för att behandla hjärtsjukdomar eller om du tar läkemedel som kan orsaka avvikelser i EKG (elektrokardiogram) som kallas förlängning av PR -intervallet inklusive karbamazepin, lamotrigin, pregabalin (läkemedel som används för att behandla hjärtsjukdom) . epilepsi) och läkemedel som används för att behandla vissa former av oregelbunden hjärtslag eller hjärtsvikt. Om du inte är säker på om några läkemedel du tar kan ha denna effekt, kontakta din läkare. Läkemedel som flukonazol, itrakonazol, ketokonazol (läkemedel som används svampinfektioner), ritonavir (ett läkemedel som används för att behandla hiv -infektioner), klaritromycin, rifampicin (läkemedel som används för att behandla bakterieinfektioner) och johannesört (ett läkemedel som används för att behandla lätt ångest) kan påverka hur levern bryter ner lakosamid.
Vimpat med alkohol
Som en säkerhetsåtgärd, ta inte Vimpat med alkohol.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Det rekommenderas att inte ta Vimpat under graviditeten, eftersom effekterna av Vimpat på fostret inte är kända. Om du är gravid eller planerar att bli gravid, tala omedelbart med din läkare, som avgör om du kan ta Vimpat.
Amning rekommenderas inte under behandling med Vimpat, eftersom det inte är känt om Vimpat går över i bröstmjölk. Om du ammar, tala omedelbart med din läkare, som avgör om du kan ta Vimpat.
Forskning har visat en ökad risk för fosterskador hos spädbarn födda av kvinnor på antiepileptisk behandling. Å andra sidan får effektiv antiepileptisk behandling inte avbrytas, eftersom en försämring av sjukdomen kan vara skadlig för både modern och fostret.
Köra och använda maskiner
Vimpat kan orsaka yrsel eller dimsyn. Detta kan påverka förmågan att köra bil eller använda verktyg eller maskiner. Kör inte bil eller använd maskiner förrän du har kontrollerat om detta läkemedel påverkar din förmåga att utföra dessa aktiviteter.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Vimpat: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Dosering
Ta Vimpat två gånger om dagen, en gång på morgonen och en gång på kvällen, ungefär samma tid varje dag. Vimpat används som en långvarig behandling.
Starta terapi (första 4 veckorna) Detta paket (terapinitieringspaket) är för dig att börja behandlingen med Vimpat. Förpackningen innehåller 4 olika paket under de första 4 veckorna av behandlingen, ett för varje vecka. Varje förpackning innehåller 14 tabletter, vilket motsvarar 2 tabletter per dag i 7 dagar. Varje paket innehåller en annan styrka av Vimpat, så att du gradvis kan öka dosen. Du kommer att börja behandlingen med en låg dos Vimpat, vanligtvis 50 mg två gånger om dagen, och öka dosen gradvis vecka för vecka. Den dos som oftast kan tas varje dag under de första 4 veckorna av behandlingen visas i tabellen nedan. Din läkare kommer att berätta om du behöver använda alla 4 förpackningarna.
Tabell: terapistart (de första 4 veckorna)
Underhållsterapi (efter de första 4 veckorna)
Efter de första fyra veckorna av behandlingen kan din läkare justera den dos du kommer att fortsätta att ta för långtidsbehandling. Denna dos kallas underhållsdosen, och den beror på ditt svar på Vimpat. För de flesta patienter är underhållsdosen mellan 200 mg och 400 mg per dag.
Din läkare kan ordinera en annan dos om du har njurproblem.
Hur du tar Vimpat tabletter
Du måste svälja Vimpat -tabletterna med tillräckligt med vatten (t.ex. ett glas). Du kan ta Vimpat med eller utan mat.
Behandlingstid med Vimpat
Vimpat används som en långtidsbehandling. Du måste fortsätta att ta Vimpat tills din läkare säger att du ska avsluta behandlingen.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Vimpat
Om du har tagit för stor mängd av Vimpat
Kontakta din läkare omedelbart om du har tagit mer Vimpat än du borde. Du kan ha yrsel, illamående, kräkningar, hjärtinfarkt eller problem. Försök inte köra.
Om du har glömt att ta Vimpat
Om du har glömt att ta en dos Vimpat, och det är några timmar efter att du brukar ta den, ta Vimpat så snart du kommer ihåg det. Om det är nästan dags för din nästa dos (mindre än 6 timmar), ta inte den glömda tabletten. Ta din nästa Vimpat -tablett vid din vanliga tid. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar att ta Vimpat
Sluta inte ta Vimpat utan att rådfråga din läkare eftersom dina symtom kan återkomma eller förvärras. Om din läkare bestämmer sig för att sluta med Vimpat -behandlingen kommer han att instruera dig om hur du gradvis kan minska dosen.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Vimpat
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Mycket vanliga: kan förekomma hos fler än 1 av 10 patienter
- Yrsel, huvudvärk
- Illamående
- Dubbelsyn (diplopi)
Vanliga: kan förekomma hos 1 till 10 av 100 patienter
- Problem med att upprätthålla balansen, svårigheter att samordna rörelser, minnesproblem, sömnighet, darrningar, svårigheter att tänka eller hitta ord, snabba och okontrollerade ögonrörelser (nystagmus), stickningar (parestesi)
- Suddig syn
- Känsla av "snurrande" (yrsel)
- Kräkningar, förstoppning, överskott av gas i magen eller tarmarna, diarré
- Klåda
- Faller, förvirring
- Trötthet, svårigheter att gå, ovanlig trötthet och svaghet (asteni), känner sig full
- Depression
- Förvirring
- Minskad beröring eller känslighet, svårigheter att formulera ord, uppmärksamhetsstörning
- Ljud i örat som surrande eller visslande
- Matsmältningsbesvär, muntorrhet
- Irritabilitet
- Muskelryckningar
- Utslag
- Svårt att sova
Mindre vanliga: kan förekomma hos 1 till 10 av 1000 patienter
- Minskning av hjärtfrekvensen
- Hjärtledningsstörning
- Överdriven känsla av välbefinnande
- Allergisk reaktion efter att ha tagit medicinen
- Onormala leverfunktionstester
- Självmordsförsök
- Tankar om självmord eller självskada
- Hjärtklappning och / eller snabba eller oregelbundna pulsationer
- Aggression
- Agitation
- Onormala tankar och / eller förlust av kontakt med verkligheten
- Allvarlig allergisk reaktion som orsakar svullnad i ansikte, hals, händer, fötter, anklar eller underben
- Urtikaria
- Hallucinationer (se och / eller höra saker som inte är verkliga)
Ingen känd frekvens: kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data
- Allvarlig minskning av antalet celler i en specifik klass av vita blodkroppar (agranulocytos)
- Allvarlig hudreaktion som kan inkludera influensaliknande symptom, utslag i ansiktet, omfattande utslag med feber, förhöjda nivåer av leverenzym i blodprov och en ökning av en typ av vita blodkroppar (eosinofili) och svullna lymfkörtlar
- Ett omfattande utslag med blåsor och hudskalning, särskilt runt munnen, näsan, ögonen och könsorganen (Stevens-Johnsons syndrom) och en allvarligare form som orsakar hudskalning i mer än 30% av kroppsytan (toxisk epidermal nekrolys) .
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen efter Utg.dat och blisteret efter Utg.dat. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad Vimpat innehåller
Den aktiva ingrediensen är lakosamid.
En Vimpat 50 mg tablett innehåller 50 mg lakosamid.
En Vimpat 100 mg tablett innehåller 100 mg lakosamid.
En Vimpat 150 mg tablett innehåller 150 mg lakosamid.
En tablett Vimpat 200 mg innehåller 200 mg lakosamid.
Övriga ingredienser är:
Tablettkärna: mikrokristallin cellulosa, hydroxipropylcellulosa, hydroxipropylcellulosa (lågsubstituerad), kolloidal vattenfri kiseldioxid, crospovidon (polyplasdon av farmaceutisk kvalitet), magnesiumstearat
Beläggning: polyvinylalkohol, polyetylenglykol, talk, titandioxid (E171), färgämnen *
* Färgämnena är: 50 mg tabletter: röd järnoxid (E172), svart järnoxid (E172), indigokarmin (E132) 100 mg tabletter: gul järnoxid (E172) Dokument tillgängligt av AIFA 2015-03-31 144 150 mg tabletter: gul järnoxid (E172), röd järnoxid (E172), svart järnoxid (E172) 200 mg tabletter: indigokarmin (E132)
Beskrivning av hur Vimpat ser ut och förpackningens innehåll
Vimpat 50 mg filmdragerade tabletter är rosa, ovala med 'SP' präglad på ena sidan och '50' på den andra.
Vimpat 100 mg filmdragerade tabletter är mörkgula, ovala med 'SP' graverade på ena sidan och '100' på den andra.
Vimpat 150 mg filmdragerade tabletter är laxfärgade, ovala med 'SP' präglad på ena sidan och '150' på den andra.
Vimpat 200 mg filmdragerade tabletter är blåa, ovala med 'SP' präglad på ena sidan och '200' på den andra.
Behandlingsstartförpackningen innehåller 56 filmdragerade tabletter, uppdelade i 4 förpackningar:
- Förpackningen märkt "vecka 1" innehåller 14 tabletter à 50 mg,
- Förpackningen märkt "vecka 2" innehåller 14 tabletter à 100 mg,
- Förpackningen märkt "vecka 3" innehåller 14 tabletter om 150 mg,
- Förpackningen märkt "vecka 4" innehåller 14 tabletter om 200 mg.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
VIMPAT 50 MG -TABLETTER TÄCKADE MED FILM
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje filmdragerad tablett innehåller 50 mg lakosamid.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett.
Rosa, ovala, filmdragerade tabletter präglade med "SP" på ena sidan och "50" präglade på andra sidan av tabletten.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Vimpat är indicerat som tilläggsbehandling vid behandling av partiella anfall med eller utan sekundär generalisering hos vuxna och ungdomspatienter (16-18 år) med epilepsi.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Lacosamid måste tas två gånger om dagen (vanligtvis en gång på morgonen och en gång på kvällen). Den rekommenderade startdosen är 50 mg två gånger dagligen, vilket bör ökas till en initial terapeutisk dos på 100 mg två gånger dagligen efter en vecka. Lacosamidbehandling kan också inledas med en enda laddningsdos på 200 mg, följt cirka 12 timmar senare av en underhållsdos på 100 mg två gånger dagligen (200 mg / dag). En laddningsdos kan användas för att påbörja behandling av patienter i de situationer där läkaren fastställer att snabb uppnådd steady state -plasma -lakosamidkoncentration och terapeutisk effekt måste säkerställas. Detta bör administreras under medicinsk övervakning under beaktande av den potentiella ökningen av incidensen av biverkningar i centrala nervsystemet (se avsnitt 4.8). Administrering av en laddningsdos har inte studerats vid akuta tillstånd som status epilepticus.
Underhållsdosen kan ökas ytterligare med 50 mg två gånger dagligen varje vecka beroende på kliniskt svar och tolerans, upp till en maximal rekommenderad dos på 400 mg / dag (200 mg två gånger dagligen). Lacosamid kan tas med eller utan mat.
Baserat på nuvarande klinisk praxis, om lakosamid måste avbrytas, rekommenderas det att göra det gradvis (t.ex. minska den dagliga dosen med 200 mg varje vecka).
Särskilda populationer
Äldre (över 65 år)
Ingen dosreduktion är nödvändig hos äldre patienter. Erfarenheten av lakosamid hos äldre patienter med epilepsi är begränsad. Hos äldre patienter bör en åldersrelaterad minskning av njurclearance med ökade AUC-nivåer övervägas (se följande avsnitt "Nedsatt njurfunktion" och avsnitt 5.2).
Njursvikt
Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (CLCR> 30 ml / min). Hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion kan en laddningsdos på 200 mg övervägas, men efterföljande dostitrering (> 200 mg per dag) bör utföras med försiktighet.
Hos patienter med svår njurinsufficiens (CLCR ≤30 ml / min) och hos patienter med njurinsufficiens i slutstadiet rekommenderas en maximal underhållsdos på 250 mg / dag. Hos dessa patienter ska dostitrering utföras med försiktighet. Om en laddningsdos indikeras bör en startdos på 100 mg följt av en dos på 50 mg två gånger dagligen under den första veckan användas. Hos patienter som behöver hemodialys rekommenderas att en ytterligare dos administreras, upp till 50% av den engångsdos som används för att uppnå den dagliga dosen, i slutet av varje dialyspass. Behandling av patienter med njurinsufficiens i slutstadiet bör utföras med försiktighet, eftersom det finns begränsad klinisk erfarenhet och potentialen för ackumulering av en metabolit (utan känd farmakologisk aktivitet) föreligger.
Leverinsufficiens
Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion.
Titrering hos dessa patienter bör göras med försiktighet, med hänsyn tagen till "eventuell samexisterande njurinsufficiens. En laddningsdos på 200 mg kan övervägas, men efterföljande dostitrering (> 200 mg per dag) bör utföras med försiktighet. Lakosamids farmakokinetik. har inte studerats hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2).
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för lakosamid hos barn under 16 år har ännu inte fastställts. Det finns inga tillgängliga data.
Administreringssätt
Lacosamid filmdragerade tabletter är för oral användning. Lacosamid kan tas med eller utan mat.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Existerande andra eller tredje graders atrioventrikulärt (AV) block.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Självmordstankar och beteende
Fall av självmordstankar och beteende har rapporterats hos patienter som behandlats med antiepileptika vid olika indikationer. En metaanalys av randomiserade, placebokontrollerade kliniska prövningar utförda med antiepileptika fann också en något ökad risk för självmordstankar och beteende. Mekanismen för denna risk är inte känd och tillgängliga data utesluter inte möjligheten till ökad risk med lakosamid. Därför bör patienter övervakas för tecken på självmordstankar och beteende, och lämplig behandling övervägas. Patienter (och vårdgivare) bör rådas att konsultera sin läkare om tecken på självmordstankar eller beteende uppstår (se avsnitt 4.8).
Rytm och hjärtledning
Förlängning av PR-intervallet har observerats under kliniska prövningar med lakosamid. Lacosamid ska administreras med försiktighet till patienter med redan existerande hjärtledningsdefekter, såväl som hos personer med svår hjärtsjukdom, såsom en historia av hjärtinfarkt eller hjärtsvikt. Lacosamid ska administreras med försiktighet, särskilt till äldre patienter som kan ha ökad risk för hjärtsjukdom eller när lakosamid används i kombination med produkter som är kända för att leda till förlängning av PR -intervallet.
Andra graden eller högre AV-block har rapporterats efter marknadsföring.I placebokontrollerade kliniska prövningar med lakosamid hos patienter med epilepsi rapporterades ingen förmaksflimmer eller fladdrande, men båda rapporterades i epilepsistudier. marknadsföringserfarenhet (se avsnitt 4.8).
Patienterna bör göras medvetna om symtomen på andra graders eller högre AV -block (t.ex. långsam eller oregelbunden puls, yrsel och svimning) och symtom på förmaksflimmer och fladdrande (t.ex. hjärtklappning, snabb puls eller oregelbunden andnöd). Patienter bör rådas att konsultera sin läkare om något av dessa symtom uppstår.
Yrsel
Behandling med lakosamid är förknippad med yrsel, vilket kan öka risken för oavsiktlig skada eller fall. Patienter bör därför uppmanas att vara försiktiga tills de känner till läkemedlets potentiella effekter (se avsnitt 4.8).
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Lacosamid ska administreras med försiktighet till patienter som behandlas med läkemedel som är kända för att leda till förlängning av PR -intervallet (t.ex. karbamazepin, lamotrigin, pregabalin) och till patienter som behandlas med antiarytmika i klass I. Men undergruppsanalyser i de kliniska studierna visade inga mer markant förlängning av PR -intervallet hos patienter som får samtidig behandling med karbamazepin eller lamotrigin.
Data in vitro
Experimentella data tyder på en låg interaktionspotential för lakosamid. Studier genomförda in vitro indikerar att lakosamid inte inducerar CYP1A2, 2B6 och 2C9 cytokromer eller hämning av CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 och 2E1 vid plasmakoncentrationer som observerats i kliniska studier. En studie genomförd in vitro visat att lakosamid inte transporteras av P-glykoprotein i tarmen. Data in vitro visa att cytokromerna CYP2C9, CYP2C19 och CYP3A4 kan katalysera bildandet av O-desmetylmetaboliten.
Data in vivo
Lakosamid hämmar eller inducerar inte CYP2C19 och 3A4 cytokromer på ett kliniskt relevant sätt. Lacosamid påverkade inte AUC för midazolam (metaboliseras av cytokrom CYP3A4, lakosamid givet i en dos på 200 mg två gånger dagligen), men Cmax för midazolam ökade något (30%). Lacosamid hade ingen effekt på midazolams farmakokinetik. " omeprazol (metaboliseras av cytokromer CYP2C19 och 3A4, lakosamid administrerat i en dos av 300 mg två gånger dagligen). CYP2C19 -hämmaren omeprazol (40 mg q.d.) resulterade inte i en kliniskt relevant förändring av lakosamidexponering. Följaktligen är det osannolikt att måttliga CYP2C19 -hämmare påverkar systemisk exponering för lakosamid på ett kliniskt relevant sätt.Försiktighet rekommenderas vid samtidig behandling med starka CYP2C9 -hämmare (t.ex. flukonazol) och CYP3A4 (t.ex. itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, klaritromycin) leda till en ökad systemisk exponering för lakosamid. Sådana interaktioner har inte fastställts in vivo, men de är möjliga på grundval av data in vitro.
Kraftiga enzyminducerare som rifampicin eller johannesört (Hypericum perforatum) kan måttligt minska systemisk lakosamidexponering. Följaktligen bör all behandling med dessa enzyminducerare påbörjas eller avbrytas med försiktighet.
Antiepileptika
I interaktionsstudier påverkade lakosamid inte plasmakoncentrationerna av karbamazepin och valproinsyra signifikant. Plasmanivåerna av lakosamid förändrades inte av karbamazepin och "valproinsyra. En" farmakokinetisk populationsanalys visade att samtidig behandling med andra antiepileptika som är kända för att vara enzyminducerare (karbamazepin, fenytoin och fenobarbital, i olika doser) minskade den totala systemiska exponeringen av lacosamid med 25%.
Orala preventivmedel
I en interaktionsstudie hittades ingen kliniskt relevant interaktion mellan lakosamid och de orala preventivmedlen etinylestradiol och levonorgestrel. Progesteronkoncentrationerna påverkades inte när de två läkemedlen administrerades samtidigt.
Övrig
Interaktionsstudier har visat att lakosamid inte har någon effekt på digoxins farmakokinetik. Det finns ingen kliniskt relevant interaktion mellan lakosamid och metformin. Även om inga data om interaktionen mellan lakosamid och alkohol finns tillgängliga, kan en farmakodynamisk effekt inte uteslutas.
Lakosamid har låg plasmaproteinbindning (mindre än 15%). Följaktligen anses förekomsten av kliniskt relevanta interaktioner med andra läkemedel genom konkurrens om proteinbindningsställen osannolik.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Risk relaterad till epilepsi och antiepileptika i allmänhet
Det har visats att förekomsten av missbildningar hos avkommor till kvinnor som behandlats med antiepileptika är två till tre gånger högre än hos cirka 3% i den allmänna befolkningen. I den behandlade populationen observerades en ökning av missbildningar hos kvinnor som genomgick polyterapi; det var dock inte möjligt att förstå i vilken utsträckning dessa missbildningar orsakades av behandlingen och / eller sjukdomen. Dessutom bör effektiv antiepileptisk behandling inte avbrytas, eftersom en förvärring av sjukdomen kan vara skadlig för både modern och fostret.
Risk relaterad till lakosamid
Det finns inga adekvata data om användning av lakosamid hos gravida kvinnor. Djurstudier visar inga teratogena effekter på råttor eller kaniner, medan embryotoxiska effekter observerades hos råttor och kaniner efter administrering av toxiska doser för modern (se avsnitt 5.3). risk för människor är okänd. Lacosamid ska inte ges under graviditeten om det inte är absolut nödvändigt (om nyttan för mamman uppenbarligen överväger den potentiella risken för fostret). Om en kvinna planerar att bli gravid bör användningen av detta läkemedel vara noggrant omvärderas.
Matdags
Det är inte känt om lakosamid utsöndras i bröstmjölk hos människa. Djurstudier har visat att lakosamid utsöndras i bröstmjölk. Som en försiktighetsåtgärd bör amning avbrytas under behandling med lakosamid.
Fertilitet
Hos råttor observerades inga biverkningar på manlig eller kvinnlig fertilitet eller reproduktion vid doser som resulterade i plasmasexponering (AUC) upp till ungefär 2 gånger den mänskliga plasma -AUC efter administrering av den maximala rekommenderade humana dosen. (MRHD).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Lacosamid har en "mild till måttlig påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Lacosamidbehandling har förknippats med yrsel och dimsyn. Som ett resultat bör patienter inte köra bil eller använda potentiellt farliga maskiner förrän de har bekantat sig med effekterna av lakosamid. om deras förmåga att utföra dessa aktiviteter.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Baserat på en metaanalys av placebokontrollerade kliniska prövningar på 1308 patienter med partiella anfall, rapporterade 61,9% av patienterna randomiserade till lakosamidgruppen och 35,2% av de randomiserade till placebogruppen minst en biverkning. De vanligast rapporterade biverkningarna efter behandling med lakosamid var yrsel, huvudvärk, illamående och diplopi. Dessa reaktioner var vanligtvis milda till måttliga i intensitet. Vissa var dosberoende och förbättrade med dosreduktion. Förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar som påverkar centrala nervsystemet (CNS) och mag -tarmkanalen (GI) minskade normalt över tiden.I alla kontrollerade studier var andelen patienter som avbröt behandlingen på grund av biverkningar 12,2% för patienter randomiserade till lakosamidgruppen och 1,6% för patienter randomiserade till placebogruppen. Den vanligaste biverkningen som ledde till att behandlingen avbröts var yrsel. Förekomsten av biverkningar i centrala nervsystemet, såsom yrsel, kan vara högre efter en laddningsdos.
Tabell över biverkningar
Följande tabell listar efter frekvens de biverkningar som rapporterats i placebokontrollerade kliniska prövningar (med en frekvens ≥1% i lakosamidgruppen och som är
> 1% jämfört med placebo) och efter marknadsföring. Frekvenser definieras enligt följande: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100 till
potentiellt viktiga biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar med en incidensfrekvens som inte matchar ovanstående kriterier.
biverkningar rapporterade efter marknadsföring.
Beskrivning av utvalda biverkningar
Användningen av lakosamid är förknippad med en dosberoende förlängning av PR-intervallet. Biverkningar (t.ex. atrioventrikulärt block, synkope, bradykardi) i samband med denna förlängning är möjliga. I kliniska studier på patienter med epilepsi är frekvensen av första gradens atrioventrikulärt (AV) block rapporterat ovanligt, 0,7%, 0%, 0,5% och 0% i grupperna lacosamid 200 mg, 400 mg, 600 mg respektive placebo. . Inga episoder av andra graden eller större AV -block observerades i dessa studier. Emellertid har fall av andra och tredje gradens AV-block i samband med lakosamidbehandling rapporterats efter marknadsföring.Frekvensen av synkope i kliniska prövningar är ovanlig och skiljer sig inte åt hos epileptiska patienter i lakosamidgruppen (0, 1%) och placebogruppen (0,3%). Ingen förmaksflimmer eller fladdrande rapporterades i korta kliniska prövningar, men båda rapporterades i öppna kliniska prövningar på patienter med epilepsi och efter erfarenhet av marknadsföring.
Avvikelser i laboratorietester
Leverfunktionstestavvikelser har observerats i kontrollerade kliniska prövningar med lakosamid hos vuxna patienter med partiella anfall som tar 1 till 3 antiepileptika samtidigt. Förhöjningar i ALAT upp till ≥3 x ULN (övre normalgräns) inträffade hos 0,7% (7/935) av patienterna som behandlades med Vimpat och 0% (0/356) av patienter som behandlades med placebo.
Överkänslighetsreaktioner med flera organ
Överkänslighetsreaktioner från flera organ har rapporterats hos patienter som behandlats med vissa antiepileptika. Dessa reaktioner förekommer på ett varierande sätt, men förekommer typiskt med feber och utslag och kan vara associerade med inblandning av olika organsystem. Möjliga fall har rapporterats sällan med lakosamid; Om man misstänker en överkänslighetsreaktion med flera organ, ska behandlingen med lakosamid avbrytas.
Pediatrisk population
Frekvens, typ och intensitet av biverkningar hos ungdomar i åldern 16-18 år antas vara desamma som hos vuxna.Säkerheten för lakosamid hos barn under 16 år har ännu inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. I "bilaga V .
04.9 Överdosering
Kliniska data angående överdosering av lakosamid hos människor är begränsade.
Symtom
Kliniska symtom (yrsel och illamående) som observerades efter intag på 1200 mg / dag påverkade övervägande centrala nervsystemet och mag -tarmsystemet och försvann genom dosjustering Den högsta överdos av lakosamid som rapporterats i klinisk historia är 12 g, taget i samband med toxiska doser av olika andra antiepileptika Ämnet, som ursprungligen ingick i koma, återhämtade sig sedan helt utan permanent skada.
Förvaltning
Det finns ingen specifik motgift mot överdosering av lakosamid. Hantering av överdosering bör inkludera allmänna stödjande åtgärder och kan vid behov inkludera hemodialys (se avsnitt 5.2).
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antiepileptika, andra antiepileptika, ATC -kod: N03AX18
Handlingsmekanism
Den aktiva ingrediensen, lakosamid (R-2-acetamido-N-bensyl-3-metoxipropionamid) är en aminosyra till vilken andra funktionella grupper har tillsatts.
Den exakta verkningsmekanism genom vilken lakosamid utövar den antiepileptiska effekten hos människor har ännu inte förklarats fullt ut. Elektrofysiologiska studier genomförda in vitro visat att lakosamid selektivt förstärker den långsamma inaktiveringen av spänningsstyrda natriumkanaler, vilket resulterar i stabilisering av hyperexciterbara neuronmembran.
Farmakodynamiska effekter
Lacosamid uppvisade en skyddande effekt mot anfall i ett brett spektrum av djurmodeller av partiella och primära generaliserade anfall och försenade inledningen av tändning.I prekliniska studier har lakosamid, i kombination med levetiracetam, karbamazepin, fenytoin, valproat, lamotrigin, topiramat eller gabapentin, visade synergistiska eller additiva antikonvulsiva effekter.
Klinisk effekt och säkerhet
Effekten av Vimpat som tilläggsbehandling vid rekommenderade doser (200 mg / dag, 400 mg / dag) utvärderades i 3 randomiserade, placebokontrollerade multicenterstudier med en 12-veckors underhållsperiod där de användes som tilläggsbehandling, Vimpat visade sig också vara effektivt vid en dos på 600 mg / dag. Effekten var liknande den som uppnåddes med 400 mg / dag, men dosen tolererades mindre av patienterna. på grund av biverkningar som påverkade CNS och mag -tarmkanalen. Därför rekommenderas inte dosen 600 mg / dag. Den högsta rekommenderade dosen är 400 mg / dag. Dessa studier omfattade totalt 1308 patienter med en genomsnittlig historia på 23 års partiella anfall och var utformade för att utvärdera effekten och säkerheten för lakosamid, i kombination med 1-3 antiepileptika, hos patienter med partiella anfall med eller utan sekundära anfall generalisering inte väl kontrollerad av terapi. Sammantaget var andelen patienter som uppnådde en 50% minskning av anfallsfrekvensen 23%, 34% och 40% för placebo, lakosamid 200 mg / dag och lacosamid 400 mg / dag.
Det finns otillräckliga data om avbrytande av samtidiga antiepileptiska behandlingar för att kunna använda lakosamid enbart.
Farmakokinetiken och säkerheten för en enstaka intravenös laddningsdos av lakosamid bestämdes i en öppen multicenterstudie som utformats för att utvärdera säkerheten och toleransen för snabb påbörjande av lakosamidbehandling med en enda intravenös laddningsdos. (Inklusive 200 mg-dosen) följt av administrering av två dagliga orala doser (motsvarande den intravenösa dosen) som tilläggsterapi hos vuxna i åldern 16 till 60 år med partiella anfall.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Lakosamid absorberas snabbt och fullständigt efter oral administrering. Den orala biotillgängligheten för lacosamid -tabletter är nära 100%. Efter oral administrering ökar plasmakoncentrationen av oförändrad lakosamid snabbt och når Cmax cirka 0,5 till 4 timmar efter dosering. Vimpat tabletter och Vimpat oral sirap är bioekvivalenta. Absorptionshastigheten och omfattningen påverkas inte av mat.
Distribution
Distributionsvolymen är cirka 0,6 L / kg. Plasmaproteinbindningen av lakosamid är mindre än 15%.
Biotransformation
95% av den administrerade dosen utsöndras i urinen som läkemedel och metaboliter. Metabolismen av lakosamid har inte fullt ut karaktäriserats.
De viktigaste föreningarna som utsöndras i urinen är oförändrad lakosamid (cirka 40% av dosen) och dess O-desmetylmetabolit (mindre än 30%).
En polär fraktion som antas vara ett serinderivat befinner sig vara cirka 20% i urinen, men har upptäckts i små mängder (0-2%) i plasma hos vissa patienter. Små mängder ytterligare metaboliter (0,5-2%) hittades i urinen.
Data in vitro visar att cytokromer CYP2C9, CYP2C19 och CYP3A4 kan katalysera bildandet av O-desmetylmetaboliten, men ingen bekräftelse in vivo av det viktigaste isoenzymet som är inblandat. Det fanns inga kliniskt relevanta skillnader i "lakosamid -exponering när man jämför sin farmakokinetik hos ämnen som definieras som" omfattande metaboliserare "(med en funktionell CYP2C19) och" dåliga metaboliserare "(i avsaknad av en funktionell CYP2C19). Dessutom har en interaktionsstudie med omeprazol (en CYP2C19-hämmare) visade inte kliniskt relevanta förändringar i plasmakoncentrationerna av lakosamid, vilket tyder på att denna väg är av liten betydelse Plasmakoncentrationen av O-desmetyl-lakosamid är cirka 15% av plasmakoncentrationen av lakosamid Denna viktiga metabolit har ingen känd farmakologisk aktivitet.
Eliminering
De viktigaste vägarna för eliminering av lakosamid från systemcirkulationen är utsöndring via njurarna och biotransformation. Efter oral och intravenös administrering av radiomärkt lakosamid återfanns cirka 95 % av den administrerade radioaktiviteten i urinen och mindre än 0,5 % i avföringen. livslängden för oförändrat läkemedel är cirka 13 timmar. Farmakokinetiken är dosberoende och konstant över tiden, med liten variation mellan patienterna och mellan patienterna. Efter administrering två gånger dagligen uppnås steady state under 3 dagar. Plasmakoncentrationen ökar med en ackumuleringsfaktor på cirka 2.
En enda laddningsdos på 200 mg resulterar i steady-state-koncentrationer jämförbara med de för två orala doser om 100 mg dagligen.
Farmakokinetik i särskilda kategorier av patienter
Sex
Kliniska studier indikerar att kön inte signifikant påverkar plasmakoncentrationen av lakosamid.
Njursvikt
AUC för lakosamid ökar cirka 30% hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion och 60% hos patienter med allvarlig nedsatt njurfunktion som kräver hemodialys, jämfört med friska försökspersoner, medan Cmax förblir oförändrad. Effektivt kan ta bort lakosamid från plasma . Minskningen av lakosamid AUC är cirka 50% efter en 4-timmars hemodialysbehandling. Följaktligen rekommenderas en extra dos till patienter som genomgår hemodialys (se avsnitt 4.2). Plasmakoncentrationen av metaboliten O-demetylerad ökades flera gånger hos patienter med måttlig och svår njurinsufficiens.Patienter med nedsatt njurinsufficiens, i avsaknad av hemodialys, ökade metabolitnivåerna och ökade kontinuerligt under 24-timmarsprovtagningen.Det är inte känt om den ökade plasmakoncentrationen av metabolit vid njursvikt i slutstadiet kan leda till biverkningar, men ingen farmakologisk aktivitet för denna metabolit har identifierats.
Leverinsufficiens
Patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B) hade högre plasmakoncentrationer av lakosamid (AUCnorm ökade med cirka 50%). Den högre exponeringen berodde delvis på nedsatt njurfunktion hos de undersökta försökspersonerna. Minskningen av icke-renalt clearance hos dessa patienter beräknas vara ansvarig för en 20% ökning av lakosamid AUC. Lakosamid farmakokinetik har inte utvärderats hos patienter med allvarliga nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2).
Äldre (över 65 år)
I en studie på äldre försökspersoner av båda könen, som omfattade 4 patienter över 75 år, ökades AUC med cirka 30% hos män och 50% hos kvinnor, jämfört med unga manliga försökspersoner. Detta beror delvis på lägre kroppsvikt Den normaliserade skillnaden för kroppsvikt är 26 respektive 23%. En ökning av variationen i läkemedelsexponering observerades också. I denna studie reducerades renal clearance av lakosamid endast något hos äldre patienter.
Ingen generell dosreduktion anses nödvändig om det inte anges på grund av nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I toxicitetsstudier var plasmakoncentrationerna av erhållen lakosamid liknande eller något högre än de som observerades hos patienter, vilket gav ingen ytterligare marginal för human exponering.
En studie av säkerhetsfarmakologi där lakosamid administrerades intravenöst till bedövade hundar visade övergående ökningar i PR -intervallet och varaktigheten av QRS -komplexet, liksom minskningar av blodtryck troligen på grund av en kardiodepressiv effekt. Dessa övergående förändringar började i samma koncentrationsintervall. erhålls efter administrering av maximal rekommenderad dos.Hos bedövade hundar och Cynomolgus apor observerades saktad atrio-ventrikulär ledning, atrio-ventrikulärt block och atrio-ventrikulär dissociation vid doser från 15-60 mg / kg, administrerade intravenöst.
I toxicitetsstudier vid upprepade doser observerades milda och reversibla leverförändringar hos råttor som började med doser 3 gånger de kliniska exponeringsnivåerna. Dessa förändringar omfattade ökad levervikt, hepatocythypertrofi, ökade serumleverenzymnivåer och ökade totala kolesterol- och triglyceridnivåer. Med undantag för hepatocythypertrofi upptäcktes inga ytterligare histopatologiska förändringar.
I reproduktions- och utvecklingstoxicitetsstudier hos gnagare och kaniner var de enda teratogena effekterna en ökning av antalet dödfödda och perinatal dödsfall, och en liten minskning av kroppsvikt och kullleverstorlek hos råttor. Toxiska doser hos modern motsvarande en systemisk exponering liknande det som finns i klinisk praxis. Eftersom det inte har varit möjligt att testa högre exponeringsnivåer hos djur på grund av maternell toxicitet hos dessa doser, är uppgifterna inte tillräckliga för att fastställa den embryo-fetotoxiska och teratogena potentialen för lakosamid.
Studier på råttor indikerar att lakosamid och / eller dess metaboliter lätt passerar moderkakan.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kärnan på surfplattan:
Mikrokristallin cellulosa
Hydroxipropylcellulosa
Lågsubstituerad hydroxipropylcellulosa
Vattenfri kolloidal kiseldioxid
Crospovidon (Pharmaceutical Grade XL-10 Polyplasdon)
Magnesiumstearat
Tabletbeläggning:
Polyvinylalkohol
Polyetylenglykol 3350
Talk
Titandioxid (E171)
Röd järnoxid (E172), svart järnoxid (E172), indigokarmin (E132)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
5 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Förpackningar med 14, 56 och 168 filmdragerade tabletter i PVC / PVDC-blister förseglade med aluminiumfolie.
Förpackningsstorlek om 56 x 1 tablett i PVC / PVDC perforerade endosblister förslutna med aluminiumfolie.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga särskilda anvisningar för destruktion.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bryssel
Belgien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU / 1/08/470 / 001- A.I.C. n. 038919015
EU / 1/08/470 / 002- A.I.C. n 038919027
EU / 1/08/470 / 003- A.I.C. n 038919039
EU/1/08/470/020
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 29 augusti 2008
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
juli 2013