Aktiva ingredienser: Teriparatide
FORSTEO 20 mikrogram / 80 mikroliter injektionsvätska, lösning i förfylld penna
Indikationer Varför används Forsteo? Vad är det för?
FORSTEO innehåller den aktiva ingrediensen teriparatid som används för att göra ben starkare och minska risken för frakturer genom att stimulera benåteruppbyggnad.
FORSTEO används för att behandla osteoporos hos vuxna.Osteoporos är en sjukdom som gör att ben blir tunna och spröda. Denna sjukdom är särskilt vanlig hos kvinnor efter klimakteriet, men den kan också förekomma hos män. Osteoporos är också vanligt hos patienter som behandlas med kortikosteroider.
Kontraindikationer När Forsteo inte ska användas
Ta inte FORSTEO
- Om du är allergisk mot teriparatid eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- Om du har höga kalciumnivåer (redan existerande hyperkalcemi).
- Om du har allvarliga njurproblem.
- Om du någonsin har fått diagnosen bencancer eller andra cancerformer som har spridit sig (metastaserat) till ditt ben.
- Om du har andra bensjukdomar. Tala om för din läkare om du har bensjukdom.
- Om du har höga nivåer av alkaliskt fosfatas av okänd natur i ditt blod betyder det att du kan ha Pagets sjukdom i ben (en sjukdom med onormala benförändringar). Fråga din läkare om du är osäker.
- Om du har fått strålbehandling som involverade dina ben.
- Om du är gravid eller ammar.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Forsteo
Forsteo kan orsaka en ökning av mängden kalcium i blodet eller urinen.
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan eller medan du tar FORSTEO:
- om du ständigt har illamående, kräkningar, förstoppning, låg energi eller muskelsvaghet. Det kan vara tecken på att det finns för mycket kalcium i blodet.
- om du lider av njursten eller om du har haft njursten.
- om du har njurproblem (måttligt nedsatt njurfunktion).
Vissa patienter upplever yrsel eller snabb hjärtslag efter att ha tagit de första doserna. När du tar de första doserna, om du känner dig yr, injicera FORSTEO på en plats där du kan sitta eller ligga.
Den rekommenderade behandlingstiden på 24 månader ska inte överskridas.
FORSTEO ska inte användas till vuxna vuxna.
Barn och ungdomar
FORSTEO är inte avsett för barn och ungdomar (under 18 år).
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Forsteo
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, eftersom de ibland kan interagera (t.ex. digoxin / digitalis, ett läkemedel som används för att behandla hjärtsjukdomar).
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Ta inte FORSTEO om du är gravid eller ammar. Om du är en kvinna i fertil ålder måste du använda effektiva preventivmetoder när du använder FORSTEO. Om du är gravid ska FORSTEO avbrytas. Rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar något läkemedel.
Köra och använda maskiner
Vissa patienter kan känna sig yr efter att ha injicerat FORSTEO. Om du känner dig yr, kör inte bil eller använd maskiner förrän du mår bättre.
Viktig information om några av ingredienserna i FORSTEO
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos. Det betyder att det i princip är "natriumfritt".
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Forsteo: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Den rekommenderade dosen är 20 mikrogram som ges en gång om dagen genom injektion under huden (subkutan injektion) i låret eller buken. För att hjälpa dig komma ihåg att ta din medicin injicerar du den vid samma tidpunkt varje dag.
Injicera FORSTEO varje dag så länge som din läkare har ordinerat. Den totala behandlingstiden med FORSTEO bör inte överstiga 24 månader. Du får inte få mer än 24 månaders behandling för resten av ditt liv.
FORSTEO kan injiceras vid måltider.
Läs bruksanvisningen som finns i kartongen för instruktioner om hur du använder pennan som innehåller FORSTEO.
Injektionsnålar ingår inte i pennförpackningen. Den kan använda Becton, Dickinson och Company injektionspenna nålar 29 till 31 gauge (0,25 till 0,33 mm i diameter) och 5, 8 och 12,7 mm i längd.
Du måste injicera FORSTEO inom en kort tid efter att du tagit pennan ur kylskåpet enligt beskrivningen i bruksanvisningen. Efter användning, återför pennan omedelbart till kylskåpet. Använd en ny nål för varje injektion och kasta den varje gång efter användning. Förvara aldrig din penna med nålen insatt. Dela aldrig din FORSTEO -penna med andra.
Din läkare kan råda dig att ta FORSTEO med kalcium och vitamin D. Din läkare kommer att berätta hur mycket kalcium och D -vitamin du ska ta varje dag.
FORSTEO kan tas med eller utan måltider.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Forsteo
Om du har tagit mer FORSTEO än du borde
Om du av misstag har tagit mer FORSTEO än du borde, kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Effekter av en överdos som kan förväntas inkluderar illamående, kräkningar, yrsel och huvudvärk.
Om du glömmer eller inte kan ta FORSTEO när du brukar ta det under dagen så snart som möjligt. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos. Ta inte mer än en injektion samma dag. Försök inte att ta igen den missade dosen.
Om du slutar att ta FORSTEO
Om du funderar på att avbryta FORSTEO -behandlingen, diskutera detta med din läkare. Din läkare kommer att ge dig råd och bestämma hur länge FORSTEO ska behandlas.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Forsteo
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. De vanligaste biverkningarna är smärta i extremiteterna (frekvensen är mycket vanlig, kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer) och illamående, huvudvärk och yrsel (frekvens är vanlig).
Om du känner dig yr efter injektionen ska du sitta eller ligga tills du mår bättre. Om du inte mår bättre ska du kontakta en läkare innan du fortsätter behandlingen. Fall av svimning har rapporterats i samband med behandling. Användning av teriparatid.
Om du upplever obehag som rodnad, smärta, svullnad, klåda, ett litet lokaliserat hematom eller minimal blödning runt injektionsstället (frekvensen är vanlig) bör detta lösa sig inom några dagar eller veckor. Annars berätta för din läkare så snart som möjligt.
Vissa patienter har upplevt allergiska reaktioner inom kort tid efter injektionen, inklusive andfåddhet, svullnad i ansiktet, utslag och bröstsmärta (frekvens är sällsynt). I sällsynta fall kan allvarliga och potentiellt livshotande allergiska reaktioner inträffa inklusive anafylaksi.
Andra biverkningar inkluderar:
Vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer
- förhöjda kolesterolnivåer i blodet
- depression
- neuralgisk smärta i benen
- känsla av svaghet
- oregelbundna hjärtslag
- andfåddhet
- ökad svettning
- muskelkramp
- energiförlust
- trötthet
- bröstsmärta
- minskning av blodtrycket
- halsbränna (smärtsam eller brännande känsla känns precis under bröstbenet)
- mår allmänt dåligt (kräkningar)
- närvaron av en diskbråck som leder mat i magen
- minskning av hemoglobin eller antalet röda blodkroppar (anemi)
Mindre vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer
- ökad hjärtrytm
- onormala hjärtljud
- väsande andning
- hemorrojder
- ofrivillig förlust eller urinläckage
- ökat behov av att eliminera vätskor
- viktökning
- njursten
- smärta i musklerna och smärta i lederna. Vissa patienter har upplevt allvarliga kramper eller ryggont som krävde sjukhusvistelse.
- ökning av kalciumhalten i blodet
- ökade nivåer av urinsyra i blodet
- ökning av ett enzym som kallas alkaliskt fosfatas
Sällsynta: kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer
- nedsatt njurfunktion, inklusive nedsatt njurfunktion
- svullnad, särskilt i händer, fötter och ben
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V * Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och pennan efter Utg.dat. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
FORSTEO måste alltid förvaras i kylskåp (2 ° C till 8 ° C).
Du kan använda FORSTEO i upp till 28 dagar efter den första injektionen, under vilken tiden pennan förvaras i kylskåpet (2 ° C - 8 ° C). Frys inte FORSTEO. Undvik att placera pennor nära isfacket i kylskåpet för att förhindra frysning. Använd inte FORSTEO om den är eller har frysts.
Efter 28 dagar ska varje penna kasseras ordentligt, även om den inte är helt tom.
FORSTEO innehåller en färglös och klar lösning. Använd inte FORSTEO om du märker fasta partiklar eller om lösningen verkar grumlig eller färgad.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad FORSTEO innehåller
- Den aktiva ingrediensen är teriparatid. Varje milliliter injektionsvätska, lösning innehåller 250 mikrogram teriparatid.
- Övriga innehållsämnen är isättika, natriumacetat (vattenfritt), mannitol, metakresol och vatten för injektionsvätskor. Dessutom kan saltsyralösning och / eller natriumhydroxidlösning ha tillsatts för pH -justering.
Beskrivning av FORSTEO: s utseende och förpackningens innehåll
FORSTEO är en färglös och klar lösning. FORSTEO levereras i en patron i en förfylld penna. Varje penna innehåller 2,4 ml lösning som räcker till 28 doser. Pennorna finns tillgängliga i fodral med en eller tre pennor. Alla förpackningsstorlekar kanske inte är tillgängliga.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
FORSTEO 20 mcg / 80 MICROLITERS LÖSNING FÖR INJEKTION I EN FÖRFYLLAD PENA
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje dos på 80 mikroliter innehåller 20 mikrogram teriparatid *.
En 2,4 ml förfylld injektionspenna innehåller 600 mcg teriparatid (motsvarande en koncentration på 250 mcg per milliliter).
* Teriparatid, rhPTH (1-34), producerat i E. coli med användning av rekombinant DNA-teknik, är identisk med den 34 N-terminala aminosyrasekvensen för endogent humant bisköldkörtelhormon.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Injicerbar lösning.
Färglös, klar lösning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
FORSTEO är indicerat för vuxna.
Behandling av osteoporos hos postmenopausala kvinnor och män med ökad risk för fraktur (se avsnitt 5.1) Hos postmenopausala kvinnor har en signifikant minskning av förekomsten av vertebrala och icke-vertebrala frakturer påvisats, men inte lårbensfrakturer.
Behandling av benskörhet orsakad av långvarig systemisk glukokortikoidbehandling hos kvinnor och män med ökad risk för fraktur (se avsnitt 5.1).
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Den rekommenderade dosen FORSTEO är 20 mikrogram administrerade en gång dagligen.
Den maximala totala behandlingstiden för FORSTEO bör vara 24 månader (se avsnitt 4.4). Behandlingen med FORSTEO som varar 24 månader får inte upprepas under patientens livslängd.
Tillskott med kalcium och D -vitamin rekommenderas till patienter vars kostintag av dessa ämnen är otillräckligt.
Efter avslutad FORSTEO -behandling kan patienter fortsätta med andra behandlingar för osteoporos.
Särskilda populationer
Patienter med nedsatt njurfunktion
Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion får FORSTEO inte användas (se avsnitt 4.3).Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion ska FORSTEO användas med försiktighet. Hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion krävs ingen särskild försiktighet.
Patienter med nedsatt leverfunktion
Det finns inga tillgängliga data för patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.3). Därför ska FORSTEO användas med försiktighet.
Pediatrisk population och unga vuxna med oförseglade epifyser
FORSTEOs säkerhet och effekt hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts FORSTEO ska inte användas till pediatriska patienter (under 18 år) eller till unga vuxna med oförseglade epifyser.
Äldre patienter
Ingen dosjustering krävs baserat på ålder (se avsnitt 5.2).
Administreringssätt
FORSTEO ska administreras en gång dagligen genom subkutan injektion i låret eller buken.
Patienter bör instrueras att följa lämpliga injektionstekniker (se avsnitt 6.6). En användarmanual finns också tillgänglig för att instruera patienter i korrekt användning av pennan.
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
• Graviditet och amning (se avsnitt 4.4 och 4.6).
• Befintlig hyperkalcemi.
• Allvarlig njurinsufficiens.
• Metaboliska bensjukdomar (inklusive hyperparatyreoidism och Pagets sjukdom i benet)
annat än primär osteoporos och glukokortikoidinducerad osteoporos.
• Omotiverade ökningar av alkaliskt fosfatas.
• Tidigare strålbehandling av skelettet från en extern källa eller en intern källa (implantat).
• Patienter med skelettmaligniteter eller benmetastaser bör uteslutas från behandling med teriparatid.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Calcemi och calcuria
Hos patienter med normala kalciumnivåer har övergående och milda ökningar av serumkalciumkoncentrationer observerats efter teriparatidinjektion. Efter varje dos av teriparatid når serumkalciumhalterna mellan 4 och 6 timmar och återgår sedan till baslinjen inom 16 till 24 timmar. Om blodprov tas för kalciummätningar bör detta göras minst 16 timmar efter den senaste FORSTEO -injektionen.Rutinmässig kalciumövervakning krävs inte under behandlingen.
FORSTEO kan orsaka små ökningar av eliminering av kalcium i urinen, men förekomsten av hyperkalciuri var inte annorlunda än hos patienter som behandlats med placebo i kliniska prövningar.
Urolithiasis
FORSTEO har inte studerats hos patienter med aktiv urolithiasis. FORSTEO ska användas med försiktighet hos patienter med aktiv eller nyligen urolithiasis eftersom det kan förvärra detta tillstånd.
Ortostatisk hypotension
I kortsiktiga kliniska prövningar med FORSTEO har isolerade episoder av övergående ortostatisk hypotoni observerats. Dessa händelser började vanligtvis inom 4 timmar efter dosadministrering och försvann spontant inom några minuter till några timmar. Vid övergående ortostatisk hypotoni inträffade detta efter de första administreringarna, dämpades genom att få försökspersonerna att inta en liggande position och utesluter inte fortsättning av behandlingen.
Nedsatt njurfunktion
Försiktighet bör iakttas hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion.
Yngre vuxen befolkning
I den yngre vuxna befolkningen, inklusive kvinnor före övergången, är erfarenheten begränsad (se avsnitt 5.1). I denna befolkningsgrupp ska behandlingen endast startas om nyttan klart överväger riskerna.
Kvinnor i fertil ålder bör använda effektivt preventivmedel när de använder FORSTEO. Om graviditet inträffar ska användningen av FORSTEO avbrytas.
Behandlingstid
Studier på råttor med långvarig administrering av teriparatid indikerar en högre förekomst av osteosarkom (se avsnitt 5.3). Innan ytterligare kliniska data finns tillgängliga bör den rekommenderade behandlingstiden på 24 månader inte överskridas.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
I en studie av 15 friska försökspersoner som administrerades digoxin dagligen tills steady-state uppnåtts, förändrade en enda dos FORSTEO inte digoxins hjärteffekt, men sporadiska fallrapporter har föreslagit att hyperkalcemi kan predisponera patienter för digitalis-toxicitet. Eftersom FORSTEO orsakar övergående ökning av kalcium bör FORSTEO användas med försiktighet hos patienter som tar digitalis.
FORSTEO har utvärderats i farmakodynamiska interaktionsstudier med hydroklortiazid. Inga kliniskt signifikanta interaktioner observerades.
Samtidig administrering av raloxifen eller hormonersättningsterapi med FORSTEO förändrade inte effekten av FORSTEO på serum- eller urinkalcium eller negativa kliniska händelser.
04.6 Graviditet och amning
Kvinnor i fertil ålder / preventivmedel hos kvinnor
Kvinnor i fertil ålder bör använda effektivt preventivmedel när de använder FORSTEO. Om graviditet inträffar ska användningen av FORSTEO avbrytas.
Graviditet
Användning av FORSTEO är kontraindicerad under graviditet (se avsnitt 4.3).
Matdags
Användning av FORSTEO är kontraindicerad under amning. Det är okänt om teriparatid utsöndras i bröstmjölk.
Fertilitet
Studier på kaniner har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3). Teriparatids effekt på människans fosterutveckling har inte studerats, den potentiella risken för människor är okänd.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
FORSTEO har ingen eller försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Övergående har ortostatisk hypotoni eller yrsel observerats hos vissa patienter. Dessa patienter bör avstå från att köra bil eller använda maskiner tills symptomen har försvunnit.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste rapporterade biverkningarna hos patienter som behandlas med FORSTEO är illamående, ont i extremiteterna, huvudvärk och yrsel.
Tabell över biverkningar
I kliniska prövningar med teriparatid rapporterade 82,8% av FORSTEO-behandlade patienter och 84,5% av placebobehandlade patienter minst 1 biverkning.
Biverkningar i samband med användning av teriparatid i kliniska prövningar för osteoporos och efter marknadsföring sammanfattas i tabellen nedan. Följande konvention har använts för klassificering av biverkningar: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100 och
* Allvarliga fall av kramper i ryggen eller smärta har rapporterats inom några minuter efter injektionen.
Beskrivning av utvalda biverkningar
I kliniska prövningar rapporterades följande reaktioner med ≥ 1% skillnad i frekvens jämfört med placebo: yrsel, illamående, smärta i lemmen, yrsel, depression, dyspné.
FORSTEO ökar koncentrationen av urinsyra i serum. I kliniska prövningar hade 2,8% av FORSTEO-behandlade patienter serumkoncentrationer av urinsyra över normalgränsen jämfört med 0,7% av placebobehandlade patienter. Hyperurikemi ledde dock inte till en ökning av gikt, artralgi eller urolithiasis.
I en stor klinisk studie hittades antikroppar som korsreagerade med teriparatid hos 2,8% av kvinnorna som fick FORSTEO. Vanligtvis upptäcktes antikroppar initialt efter 12 månaders behandling och minskade efter avslutad behandling. Det fanns inga tecken på överkänslighetsreaktioner, allergiska reaktioner, effekter på kalciumnivåer eller effekter på benmineraltäthetssvar (Bentäthet, BMD).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet.
04.9 Överdosering
tecken och symtom
FORSTEO administrerades i enstaka doser upp till 100 mcg och i upprepade doser upp till 60 mcg / dag i 6 veckor.
Effekter av överdosering som kan förväntas inkluderar försenad hyperkalcemi och risken för ortostatisk hypotoni. Illamående, kräkningar, yrsel och huvudvärk kan också förekomma.
Överdosering erfarenhet baserad på spontana rapporter efter marknadsföring Bland de spontana rapporterna efter marknadsföring har det förekommit fall av läkemedelsfel där hela innehållet i teriparatidpennan (upp till 800 mcg) hade administrerats som en enda dos. Övergående händelser som rapporterats inkluderade illamående, svaghet / slöhet och hypotoni i vissa fall inträffade inga biverkningar efter överdosering Inga dödsfall i samband med överdosering har rapporterats.
Behandling av överdosering
Det finns ingen specifik motgift för FORSTEO. Behandling av en misstänkt överdos bör innefatta övergående avbrott av FORSTEO, övervakning av kalcium och genomförande av lämpliga stödåtgärder, såsom hydrering.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Kalciumhomeostatiska, bisköldkörtelhormoner och analoger, ATC-kod: H05 AA02.
Handlingsmekanism
Endogent bisköldkörtelhormon (PTH) med 84 aminosyror är den huvudsakliga regulatorn för kalcium- och fosfatmetabolism i ben och njurar FORSTEO (rhPTH (1-34)) är det aktiva (1-34) fragmentet av endogent hormon av bisköldkörtelhormon. De fysiologiska verkningarna av PTH inkluderar stimulering av osteogenes genom direkta effekter på cellerna som är ansvariga för bildandet av ben (osteoblaster) som indirekt ökar tarmabsorptionen av kalcium och ökar den tubulära reabsorptionen av kalcium och renal eliminering av fosfat.
Farmakodynamiska effekter
FORSTEO är ett benuppfyllande ämne för behandling av osteoporos. FORSTEOs effekter på skelettet beror på typen av systemisk exponering. Administrering av FORSTEO en gång dagligen ökar anbringandet av nytt ben på trabekulära och kortikala ytor i kroppen. genom förmånsstimulering av den osteoblastiska aktiviteten jämfört med den osteoklastiska.
Klinisk effekt
Riskfaktorer
Oberoende riskfaktorer, såsom låg BMD, ålder, förekomst av en tidigare fraktur, familjehistoria av proximala femorala extremitetsfrakturer, hög benomsättning och lågt kroppsmassindex bör övervägas för att identifiera kvinnor och män med ökad risk för osteoporotiska frakturer som kan dra nytta av behandlingen.
Premenopausala kvinnor med glukokortikoidinducerad osteoporos bör övervägas med hög risk för fraktur om de har en förekommande fraktur eller en kombination av riskfaktorer som utsätter dem för hög risk för fraktur (t.ex. låg bentäthet [t.ex. T-poäng ≤ -2 ]), långvarig högdos-glukokortikoidbehandling [t.ex. ≥ 7,5 mg / dag i minst 6 månader], markerad underliggande sjukdomsaktivitet, låga nivåer av könssteroider).
Postmenopausal osteoporos
De huvudstudie inkluderade 1 637 postmenopausala kvinnor (med en medelålder på 69,5 år). Vid baslinjen hade 90% av patienterna en eller flera ryggradsfrakturer och i genomsnitt var ryggradens BMD 0,82 g / cm2 (motsvarande en T -poäng = -2,6). Varje dag fick alla patienter 1000 mg kalcium och minst 400 IE vitamin D. Resultat efter en behandling med FORSTEO upp till 24 månader (medelvärde: 19 månader) visar en statistiskt signifikant minskning av fraktur (tabell 1). För att förhindra en eller flera nya ryggradsfrakturer måste 11 kvinnor behandlas i genomsnitt 19 månader.
bord 1
Förkortningar: N = antal randomiserade patienter som tilldelats varje behandlingsgrupp;
CI = konfidensintervall.
a Förekomsten av ryggradsfrakturer utvärderades hos 448 patienter behandlade med placebo och hos 444 patienter behandlade med FORSTEO, som hade röntgenstrålar av ryggraden vid baslinjen och därefter
bp ≤ 0,001 jämfört med placebo
c Det har inte funnits några tecken på en signifikant minskning av incidensen av lårbensfrakturer
dp ≤ 0,025 jämfört med placebo
Efter en behandlingsperiod (medelvärde) på 19 månader ökade bentätheten (BMD) i ländryggen och hela lårbenet med 9% respektive 4%, jämfört med placebo (p
Fraktureffekt efter behandling: Efter behandling med FORSTEO registrerades 1 262 postmenopausala kvinnor från den centrala studien i en uppföljningsstudie efter behandlingen. Studiens primära mål var att samla in data om säkerheten för FORSTEO Under denna observationsperiod tilläts andra behandlingar för osteoporos och ytterligare utvärdering av ryggradsfrakturer utfördes.
Under ett genomsnitt på 18 månader efter att FORSTEO -behandlingen upphörde, minskade antalet patienter med minst en ny ryggradsfraktur med 41% (p = 0,004) jämfört med placebo.
I en öppen studie behandlades 503 postmenopausala kvinnor med svår osteoporos och en bräcklig fraktur under de tre föregående åren (83% hade tidigare fått osteoporosbehandling) med FORSTEO i upp till 24 månader. Vid 24 månader, l "Medelökning från baslinjen för BMD i ländryggen, total lårben och lårbenshals var 10,5%, 2,6%respektive 3,9%. Från 18 till 24 månader var den genomsnittliga ökningen av BMD i ländryggen, hela lårbenet och lårbenshalsen 1,4%, 1,2%respektive 1,6%.
Manlig osteoporos
437 manliga patienter (medelålder 58,7 år) med hypogonadal osteoporos (definierad av låga morgonfria testosteronnivåer eller höga FSH eller LH) eller idiopatiska registrerades i en klinisk studie. Den genomsnittliga BMD T -poängen för ryggraden och lårbenshalsen var -2,2 respektive -2,1. Vid baslinjen hade 35% av patienterna haft en ryggradsfraktur och 59% hade en icke-vertebral fraktur.
Alla patienter fick 1 000 mg kalcium och minst 400 IE vitamin D. dagligen. BMD i ländryggen ökade signifikant inom 3 månader. Efter 12 månader hade BMD ökat i ländryggen och hela lårbenet med 5% respektive 1% jämfört med placebo, men ingen signifikant effekt på frakturfrekvenser påvisades.
Glukokortikoidinducerad osteoporos
Effekten av FORSTEO hos män och kvinnor (N = 428) som fick långvarig systemisk glukokortikoidbehandling (motsvarande 5 eller mer mg prednison i minst 3 månader) visades under de första 18 månaderna av en studie som varade totalt 36 månader, dubbel- blind, randomiserad och aktiv jämförelsestyrd (alendronat 10 mg / dag). Vid baslinjen hade 28% av patienterna en eller flera radiografiskt bekräftade ryggradsfrakturer. Alla patienter fick 1000 mg dagligen. kalcium och 800 IE vitamin D.
Denna studie omfattade postmenopausala kvinnor (N = 277), premenopausala kvinnor (N = 67) och män (N = 83). Vid baslinjen hade postmenopausala kvinnor en medelålder på 61 år, BMD i ländryggen med en genomsnittlig T -poäng på -2,7, en ekvivalent prednisondos på 7,5 mg / dag och 34% hade en eller flera radiografiskt bekräftade ryggradsfrakturer; premenopausala kvinnor hade en medelålder på 37 år, BMD i ländryggen med en genomsnittlig T -poäng på -2,5, i genomsnitt en dos
prednisonekvivalent på 10 mg / dag och 9% hade en eller flera radiografiskt bekräftade ryggradsfrakturer; män hade en medelålder på 57 år, BMD i ländryggen med en genomsnittlig T -poäng på -2,2, en ekvivalent dos av prednison på 10 mg / dag och 24% hade en eller flera radiografiskt bekräftade ryggradsfrakturer.
69% av patienterna slutförde de 18 månaderna av den inledande fasen. Vid slutet av 18 månader hade FORSTEO signifikant ökad BMD i ländryggen (7,2%) jämfört med alendronat (3,4%) (p
Mellan 18 och 24 månader hos patienter behandlade med teriparatid ökade BMD med ytterligare 1,7%, 0,9%respektive 0 i ländryggen, hela lårbenet och lårbenshalsen., 4%.
Efter 36 månader visade analys av röntgenbilder av ryggraden av 169 alendronatbehandlade patienter och 173 FORSTEO-behandlade patienter att 13 patienter i den alendronatbehandlade gruppen (7,7%) hade upplevt en ny ryggradsfraktur jämfört med 3 patienter i FORSTEO-gruppen (1,7 %) (p = 0,01). Dessutom hade 15 av 214 patienter i alendronatgruppen (7,0%) en icke-vertebral fraktur jämfört med 16 av 214 patienter i alendronatgruppen. FORSTEO (7,5%) (p = 0,84) .
Hos premenopausala kvinnor var ökningen av BMD från baslinjen till slutet under 18 månaders observation signifikant större i FORSTEO -gruppen än i ländryggen (4,2% jämfört med alendronat). - 1,9%; p
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Distribution
Distributionsvolymen är cirka 1,7 l / kg. Halveringstiden för FORSTEO är cirka 1 timme vid subkutan administrering, vilket återspeglar den tid som krävs för absorption från injektionsstället.
Biotransformation
Inga metabolism- och eliminationsstudier har utförts med FORSTEO men perifer bisköldkörtelhormonmetabolism antas främst förekomma i lever och njurar.
Eliminering
FORSTEO elimineras genom lever- och extra-hepatisk clearance (cirka 62 l / timme hos kvinnor och
94 l / timme hos män).
Äldre patienter
Det fanns inga skillnader i FORSTEOs farmakokinetik med avseende på ålder (från 31 till 85 år). Ingen dosjustering krävs baserat på ålder.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Teriparatid var inte genotoxiskt i en standardserie av tester, och det gav inte heller teratogena effekter hos råttor, möss eller kaniner. Inga större effekter observerades hos dräktiga råttor och möss som administrerades teriparatid vid dagliga doser av 30 till 1 000 mcg / kg. Men hos dräktiga kaniner som fick dagliga doser på 3 till 100 mcg / kg fanns fosterresorption och minskade avkommor. Den embryotoxicitet som observerats hos kaniner kan relateras till deras större känslighet för effekterna av PTH på blodjoniserat kalcium jämfört med gnagare.
Råttor behandlade med dagliga injektioner under en tidsperiod som var ungefär lika med deras livslängd hade överdriven dosberoende benrekonstitution och en ökad förekomst av osteosarkom troligen på grund av en epigenetisk mekanism. Teriparatid ökade inte förekomsten av någon annan typ av malignitet hos råttor.På grund av skillnader i benfysiologi mellan råttor och människor är sannolikt den kliniska betydelsen av dessa fynd mindre.Ingen bentumörer har observerats hos de ovariektomiserade apor som behandlats för 18 månader eller under en 3-årig uppföljningsperiod efter avslutad behandling Dessutom observerades inget osteosarkom i kliniska prövningar eller under uppföljningsstudien efter behandlingen.
Djurstudier har visat att markant reducerat leverblodflöde minskar PTH-exponeringen för det stora klyvningssystemet (lever Kupffer-celler) och följaktligen PTH-clearance (1-84).
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Isättika
Natriumacetat (vattenfritt)
Mannitol
Metakresol
Saltsyra (för pH -justering)
Natriumhydroxid (för pH -justering)
Vatten för injektionsvätskor
06.2 Oförenlighet
I avsaknad av kompatibilitetsstudier får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
06.3 Giltighetstid
2 år.
Produktens kemiska, fysiska och mikrobiologiska stabilitet har visats i 28 dagar vid en temperatur mellan 2 ° C och 8 ° C. Efter första användningen kan produkten förvaras i upp till 28 dagar vid en temperatur mellan 2 ° C och 8 ° C. Andra metoder och lagringstider för produkten som används är användarens ansvar.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara alltid i kylskåp (2 ° C-8 ° C). Pennan ska placeras i kylskåp omedelbart efter användning. Får inte frysas.
Förvara inte injektionsenheten med nålen påsatt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
2,4 ml lösning i patron (typ I silikoniserat glas), med en kolv (halobutylgummi), skivstängning (polyisopren / bromobutylgummilaminat) / aluminium monterat i en penna.
FORSTEO finns i förpackningar om 1 och 3 pennor. Varje penna innehåller 28 doser av
20 mcg (för 80 mikroliter).
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
FORSTEO levereras med en förfylld penna. Varje penna är endast avsedd för en patient. En ny, steril nål bör användas för varje injektion. Varje FORSTEO -förpackning levereras med en användarmanual som beskriver hur pennan ska användas. Nålar ingår inte i förpackningen. Enheten kan användas med injektionsnålar för insulinpennan. Efter varje injektion ska FORSTEO -pennan placeras i kylskåpet.
FORSTEO ska inte användas om lösningen verkar grumlig, färgad eller innehåller partiklar. Se även bruksanvisningen för instruktioner om hur du använder pennan.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nederländerna.
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU / 1/03/247 / 001-002
035926017
035926029
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 10 juni 2003. Datum för senaste förnyelse: 10 juni 2013.
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
D.CCE april 2015
