MIOTENS - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Miotens - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Biverkningar Hållbarhet och lagring Sammansättning och farmaceutisk form

Aktiva ingredienser: Tiokolkikosid

MIOTENS 4 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning

Varför används Miotens? Vad är det för?

FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI

Muskelavslappnande med central handling.

TERAPEUTISKA INDIKATIONER

Adjuvant behandling av smärtsamma muskelkontrakturer vid akuta ryggradssjukdomar hos vuxna och ungdomar från 16 år och uppåt.

Kontraindikationer När Miotens inte ska användas

tiokolkikosid ska inte användas

hos patienter med slapp förlamning, muskulös hypotoni.
hos patienter med överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnittet "Sammansättning"
under hela graviditetsperioden, vid misstänkt graviditet och om graviditet planeras
medan du ammar
hos kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel.

Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Miotens

Dosen bör minskas på lämpligt sätt vid biverkningar. Tiokolikikosid kan utlösa kramper hos patienter med epilepsi eller hos personer med risk för anfall.

Respektera strikt doserna och behandlingstiden som anges i avsnittet "Dos, metod och tidpunkt för administrering"

Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Miotens

Ingen känd.

Varningar Det är viktigt att veta att:

Prekliniska studier har visat att en av metaboliterna av tiokolkikosid (SL59.0955) inducerade aneuploidi (förändring av antalet kromosomer i delande celler) vid koncentrationer nära den mänskliga exponeringen som observerats med doser på 8 mg två gånger dagligen per os. L "aneuploidi anses vara en riskfaktor för teratogenicitet, embryotoxicitet / fostertoxicitet, missfall, försämrad manlig fertilitet och en potentiell riskfaktor för cancer. bör undvikas (se avsnitt "Dos, metod och administreringstid").

Patienterna bör noggrant informeras om den potentiella risken för en eventuell graviditet och om effektiva preventivmedel som ska följas.

ANVÄNDNING UNDER GRAVIDITET OCH SKÖTSELMEDEL

Graviditet

Det finns begränsad information om användning av tiokolikikosid hos gravida kvinnor, varför de potentiella riskerna för embryot och fostret är okända. Djurstudier har visat teratogena effekter MIOTENS 4 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning är kontraindicerad under graviditet och hos kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel (se avsnitt "Kontraindikationer").

Matdags

Användningen av tiokolikikosid är kontraindicerad under amning eftersom den utsöndras i bröstmjölk (se avsnitt "Kontraindikationer").

Fertilitet

I en fertilitetsstudie utförd på råttor observerades ingen försämring av fertiliteten vid doser upp till 12 mg / kg, dvs vid dosnivåer som inte inducerade någon klinisk effekt. Tiokolkikosid och dess metaboliter utövar aneugen aktivitet vid olika koncentrationsnivåer, vilket är en riskfaktor för försämrad fertilitet hos människor.

EFFEKTER PÅ MÖJLIGHETEN ATT KÖRA FORDON ELLER ANVÄNDA MASKINER

Även om förekomsten av dåsighet är att betrakta som en mycket sällsynt förekomst, är det fortfarande nödvändigt att ta hänsyn till denna möjlighet.

Förvara detta läkemedel utom räckhåll för barn

Dosering och användningssätt Hur man använder Miotens: Dosering

Rekommenderad och maximal dos är 4 mg var 12: e timme (8 mg per dag). Behandlingstiden är begränsad till 5 dagar i rad.

Högre doser än rekommenderade eller långvarig användning bör undvikas (se avsnitt Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning).

Pediatrisk population

MIOTENS 4 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning i.m. Det ska inte användas av barn och ungdomar under 16 år på grund av säkerhetsproblem.

Administreringssätt

Intramuskulärt.

Aseptisk teknik bör användas. Öppna flaskorna längs den prickade linjen. Lösningen från varje injektionsflaska måste införas i sprutan och injiceras.

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Miotens

ÖVERDOS

Inga fall av överdosering har beskrivits i litteraturen.

Om du har tagit för mycket Miotens, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.

GLÖMD DOS

Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.

Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har några frågor om användningen av detta läkemedel

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Miotens

Störningar i immunsystemet

Överkänslighetsreaktioner såsom:

Mindre vanliga: klåda,

Sällsynta: urtikaria,

Mycket sällsynta: hypotoni,

Ingen känd frekvens: angioödem och anafylaktisk chock

Nervsystemet

Vanliga: somnolens,

Sällsynta: agitation och dåsighet hos passagerare,

Ingen känd frekvens: sjukdomskänsla med eller utan vasovagal synkope i minuter efter intramuskulär administrering, kramper

Gastrointestinala störningar

Vanliga: diarré, gastralgi,

Mindre vanliga: illamående, kräkningar

Sällsynta: halsbränna

Lever- och gallvägar

Ingen känd frekvens: cytolytisk och kolestatisk hepatit

Hud och subkutan vävnad

Mindre vanliga: allergiska hudreaktioner.

Patienten uppmanas att rapportera eventuella oönskade effekter som inte beskrivs i bipacksedeln till sin läkare eller apotekspersonal.

Rapportering av biverkningar

Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.

Giltighetstid och lagring

Kontrollera utgångsdatumet som anges på förpackningen.

Det angivna utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.

VARNING: Använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.

Inga särskilda förvaringsanvisningar

Sammansättning och läkemedelsform

SAMMANSÄTTNING

Varje 2 ml ampull innehåller: aktiv ingrediens: tiokolkikosid 4 mg hjälpämnen: natriumklorid, monobasiskt natriumfosfatmonohydrat, dinatriumfosfatdodekahydrat, vatten för injektionsvätskor.

LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL

Injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning i förpackningar med 6 ampuller för dosen 4 mg / 2 ml.

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Ytterligare information om Miotens finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 03.0 LÄKEMEDELSFORM 04.0 KLINISKA UPPGIFTER 04.1 Terapeutiska indikationer 04.2 Dosering och administreringssätt 04.3 Kontraindikationer 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion 04. amning 04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner 04.8 Biverkningar 04.9 Överdosering 05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 05.1 Farmakodynamiska egenskaper 05.2 Farmakokinetiska egenskaper 05.3 Prekliniska säkerhetsdata 06.0 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 06.1 Hjälpämnen 06.2 Oförenlighet 06.3 Hållbarhet 06.4 Förvaring 06.4.5 Förpackningar 06.4.5 Förpackningar 06.4.5 Förhållanden och förpackningens innehåll 06.6 Anvisningar för användning och hantering 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 08.0 MARKNADSFÖRESKRIFTSNAMN 09 .0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE 10.0 DATUM FÖR ÖVERSIKT AV TEXTEN 11.0 FÖR RADIOFÖRKLARINGAR, FULLSTÄNDIGA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FÖR RADIODROG, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OCH KVALITET

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN

MIOTENS 4 MG / 2 ML LÖSNING FÖR INJEKTION I.M.

▼ Läkemedlet är föremål för ytterligare övervakning. Detta gör det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar. Se avsnitt 4.8 för information om hur du rapporterar biverkningar.

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Injicerbar lösning: varje injektionsflaska innehåller: aktiv princip: tiokolikikosid 4 mg.

03.0 LÄKEMEDELSFORM

Injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning.

04.0 KLINISK INFORMATION

04.1 Terapeutiska indikationer

Adjuvant behandling av smärtsamma muskelkontrakturer vid akuta ryggradssjukdomar hos vuxna och ungdomar från 16 år och uppåt.

04.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Rekommenderad och maximal dos är 4 mg var 12: e timme (8 mg per dag). Behandlingstiden är begränsad till 5 dagar i rad.

Högre doser än rekommenderad eller långvarig användning bör undvikas (se avsnitt 4.4).

Pediatrisk population

MIOTENS 4 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning i.m. det ska inte användas av barn och ungdomar under 16 år på grund av säkerhetsproblem (se avsnitt 5.3).

Administreringssätt

Intramuskulärt.

För instruktioner om användning av läkemedlet före administrering, se avsnitt 6.6

04.3 Kontraindikationer

Släckt förlamning, muskelhypotoni.

Tiokolkikosid ska inte användas:

- hos patienter med överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1

- under hela graviditetsperioden

- under amning

- hos kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel.

04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning

Dosen bör minskas på lämpligt sätt vid biverkningar.

Tiokolikikosid kan utlösa kramper hos patienter med epilepsi eller hos personer med risk för anfall.

Prekliniska studier har visat att en av metaboliterna av tiokolkikosid (SL59.0955) inducerade aneuploidi (förändring av antalet kromosomer i delande celler) vid koncentrationer nära den mänskliga exponeringen som observerats med doser på 8 mg två gånger dagligen oralt (se avsnitt 5.3) Aneuploidi anses vara en riskfaktor för teratogenicitet, embryo / fostertoxicitet, spontan abort, försämrad manlig fertilitet och en potentiell riskfaktor för cancer. Vid högre doser än rekommenderad dos eller långvarig användning bör undvikas (se avsnitt 4.2 ).

Patienterna bör noggrant informeras om den potentiella risken för en eventuell graviditet och om effektiva preventivmedel som ska följas.

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion

Ingen känd.

04.6 Graviditet och amning

Graviditet

Det finns begränsad information om användning av tiokolikikosid hos gravida kvinnor, varför de potentiella riskerna för embryot och fostret är okända.

Djurstudier har visat teratogena effekter (se avsnitt 5.3).

MIOTENS 4 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning i.m är kontraindicerat under graviditet och hos kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel (se avsnitt 4.3).

Matdags

Användningen av tiokolikikosid är kontraindicerad under amning eftersom den utsöndras i bröstmjölk (se avsnitt 4.3).

Fertilitet

I en fertilitetsstudie utförd på råttor observerades ingen försämring av fertiliteten vid doser upp till 12 mg / kg, dvs vid dosnivåer som inte inducerade någon klinisk effekt. Tiokolikikosid och dess metaboliter utövar aneugen aktivitet vid olika koncentrationsnivåer, vilket är en riskfaktor för försämrad fertilitet hos människa (se avsnitt 5.3).

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Även om förekomsten av dåsighet är att betrakta som en mycket sällsynt förekomst, är det fortfarande nödvändigt att ta hänsyn till denna möjlighet.

04.8 Biverkningar

Störningar i immunsystemet

Överkänslighetsreaktioner såsom:

Mindre vanliga: klåda

Sällsynta: urtikaria

Mycket sällsynta: hypotoni

Ingen känd frekvens: angioödem och anafylaktisk chock

Nervsystemet

Vanligt: somnolens

Sällsynt: agitation och dåsighet hos passagerare

Ingen känd frekvens: sjukdomskänsla med eller utan vasovagal synkope i minuter efter intramuskulär administrering, kramper

Gastrointestinala störningar

Vanliga: diarré, gastralgi

Mindre vanliga: illamående, kräkningar

Sällsynta: halsbränna

Lever- och gallvägar

Ingen känd frekvens: cytolytisk och kolestatisk hepatit

Hud och subkutan vävnad

Mindre vanliga: allergiska hudreaktioner.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Gatuadress www.aifa.gov.it/responsabili

04.9 Överdosering

Fall av överdosering är inte kända eller har rapporterats i litteraturen.

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiska egenskaper

Tiokolkikosid är ett semisyntetiskt svavelderivat av kolchikosid, en naturlig glykosid av kolchicum, utrustad med myorelaxant aktivitet och saknar curare-liknande effekter.

Vissa verk har visat en selektiv agonistaktivitet på GABA-ergiska och glycinerga receptorer. Dessa åtgärder kan förklara effekten av tiokolikikosid både i reflex-, reumatiska och traumatiska kontrakturer och i spastiska med centrala ursprung.

Tiokolkikosid förändrar inte frivillig rörlighet och stör inte heller andningsmusklerna. Slutligen har det inga effekter på det kardiovaskulära systemet.

05.2 "Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

- Efter intramuskulär administrering inträffar Thiocolchicoside Cmax på 30 minuter och når värden på 113 ng / ml efter en dos på 4 mg och 175 ng / ml efter en dos på 8 mg. Motsvarande AUC -värden är 283 respektive 417 ng.h / ml.

Den farmakologiskt aktiva metaboliten SL18.0740 observeras också vid lägre koncentrationer, med en Cmax på 11,7 ng / ml som inträffar 5 timmar efter dos och en AUC på 83 ng.h / ml.

Inga data finns tillgängliga för den inaktiva metaboliten SL59.0955.

- Efter oral administrering detekteras inte tiokolikikosid i plasma. Endast två metaboliter observeras: den farmakologiskt aktiva metaboliten SL18.0740 och en inaktiv metabolit SL59.0955. För båda metaboliterna uppträder maximala plasmakoncentrationer 1 timme efter tiokolkikosidadministrering. Efter en oral dos på 8 mg tiokolkikosid är Cmax och AUC för SL18.0740 respektive cirka 60 ng / ml och 130 ng.h / ml. För SL59.0955 är dessa värden mycket lägre: Cmax cirka 13 ng / ml- och AUC -värdena ligger mellan 15,5 ng.h / ml (upp till 3h) och 39,7 ng.h / ml (upp till 24h).

Distribution

Den skenbara distributionsvolymen för tiokolikikosid uppskattas till cirka 42,7 liter efter intramuskulär administrering av 8 mg. Inga data finns tillgängliga för båda metaboliterna.

Biotransformation

Efter oral administrering metaboliseras tiokolikikosid först till 3-demetyltiokolchicinaglykon eller SL59.0955. Denna transformation sker huvudsakligen genom tarmmetabolism och förklarar avsaknaden av oförändrad cirkulerande tiokolkikosid med denna administreringsväg.

Metaboliten SL59.0955 glukurokonjugeras sedan till SL18.0740 som har en ekvipotent farmakologisk aktivitet till tiokolikikosid och därför stöder den farmakologiska aktiviteten efter oral administrering av tiokolkikosid.

Metaboliten SL59.0955 demetyleras också till didemetyl-tiokolchicin.

Eliminering

- Efter intramuskulär administrering är den skenbara t½ av tiokolkikosid 1,5 timmar och plasmaclearance 19,2 l / timme.

- Efter oral administrering utsöndras den totala radioaktiviteten huvudsakligen i avföringen (79%), medan urinutsöndringen endast står för 20%. Oförändrad tiokolikikosid utsöndras varken i urinen eller i avföringen Metaboliterna SL18.0740 och SL59. 0955 finns de i urin och avföring, medan didemetyl-tiokolchicin endast återvinns i avföring.

Efter oral administrering av tiokolkikosid rensas metaboliten SL18.0740 med en skenbar t½ på 3,2 till 7 timmar och metaboliten SL59.0955 har en genomsnittlig t½ på 0,8 timmar.

05.3 Prekliniska säkerhetsdata

Tiokolkikosidprofilen utvärderades in vitro Och in vivo efter parenteral och oral administrering.

Tiokolikikosid tolererades väl efter oral administrering i perioder av upp till 6 månader hos både råtta och icke-humant primat vid administrering vid upprepade doser på mindre än eller lika med 2 mg / kg / dag till råtta och mindre än eller lika med 2,5 mg / kg. / Dag i den icke-humana primaten och intramuskulärt i primaten vid upprepade doser upp till 0,5 mg / kg / dag i 4 veckor.

Vid höga doser, efter akut oral administrering, inducerade tiokolkikosid uppkastning hos hundar, diarré hos råttor och kramper hos både gnagare och icke-gnagare.

Efter upprepad administrering inducerade tiokolikikosid orala gastrointestinala störningar (enterit, uppkomst) och intramuskulär uppkomst.

Tiokolkikosid framkallade inte i sig genmutation hos bakterier (Ames -test), kromosomskada in vitro (kromosomavvikelsestest i humana lymfocyter) och kromosomskador in vivo (mus benmärgsmikronukleustest efter intraperitoneal administrering).

Den viktigaste glukurokonjugerade metaboliten SL18.0740 inducerade inte genmutation hos bakterier (Ames -test), men den orsakade kromosomskada in vitro (humant lymfocytmikronukleustest) och kromosomskada in vivo (mus benmärgsmikronukleustest efter oral administrering). Mikrokärnor berodde främst på kromosomförlust (centromere-positiva mikrokärnor efter centromer FISH-färgning), vilket tyder på aneugeniska egenskaper. Den aneugeniska effekten av metaboliten SL18.0740 observerades vid koncentrationer i testet in vitro och plasmaexponering (AUC) i testet in vivo, högre (10 gånger större baserat på AUC) än de som observerats i human plasma vid terapeutiska doser.

Aglykonmetaboliten (3-demetyltiokolchicin-SL59.0955), som huvudsakligen bildas efter oral administrering, orsakade kromosomskada in vitro (humant lymfocytmikronukleustest) och kromosomskada in vivo (råttbenmärgsmikronukleustest efter oral administrering). Mikrokärnor var främst från kromosomförlust (centromer mikronkärnor positiva efter FISH- eller CREST -färgning av centromeren), vilket tyder på aneugeniska egenskaper. Den aneugeniska effekten av SL59.0955 observerades vid koncentrationer i testet in vitro och vid exponeringar i testet in vivo nära dem som observerats i human plasma vid terapeutiska doser av 8 mg två gånger dagligen oralt. Den aneugeniska effekten i delande celler kan orsaka aneuploida celler. Aneuploidi är en förändring av antalet kromosomer och förlust av heterozygositet, som erkänns som en riskfaktor för teratogenicitet, embryotoxicitet / missfall, försämrad manlig fertilitet, när det gäller könsceller, och en potentiell riskfaktor för cancer när det gäller somatiska celler. Förekomsten av aglykonmetaboliten (3-demetyltiokolchicin-SL59.0955) efter intramuskulär administrering har aldrig utvärderats, varför dess bildning genom denna administreringssätt inte kan uteslutas.

Hos råttor resulterade en oral dos på 12 mg / kg / dag tiokolikikosid i stora missbildningar tillsammans med fostertoxicitet (tillväxthämning, embryodöd, förändrad könsfördelning). Den giftfria effektdosen var 3 mg / kg / dag .

Hos kaniner visade tiokolikikosid maternell toxicitet med början vid 24 mg / kg / dag. Dessutom observerades mindre avvikelser (överflödiga revben, försenad benbildning).

I en fertilitetsstudie på råttor observerades ingen försämring av fertiliteten vid doser upp till 12 mg / kg / dag, dvs dosnivåer som inte inducerade någon klinisk effekt.

Tiokolikikosid och dess metaboliter utövar aneugen aktivitet vid olika koncentrationsnivåer, detta erkänns som en riskfaktor för försämrad fertilitet hos människor.

Cancerframkallande potential har inte utvärderats.

06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION

06.1 Hjälpämnen

Natriumklorid, monobasiskt natriumfosfatmonohydrat, dinatriumfosfatdodecahydrat, vatten för injektionsvätskor.

06.2 Oförenlighet

Ingen känd. Den extemporana kombinationen i spruta med MIOTENS injektionsvätska, lösning med specialitet för parenteral administrering innehållande: tenoxicam, piroxicam, ketoprofen, ketorolac trometamin, diklofenaknatrium, lysinacetylsalicylat, dinatriumfosfat, cyanokobalamin (vitamin B12) och komplex är möjliga B6 och B12.