Aktiva ingredienser: Valproinsyra (natriumvalproat)
DEPAKIN CHRONO 300 mg depottabletter DEPAKIN CHRONO 500 mg depottabletter
Varför används Depakin Chrono? Vad är det för?
Vid behandling av generaliserad epilepsi, särskilt vid attacker av typen:
- frånvaro
- myoklonisk
- tonic
- klonisk
- atonisk
- blandad
och vid partiell epilepsi:
- enkelt eller komplext
- sekundärt generaliserad
Vid behandling av specifika syndrom (West, Lennox-Gastaut). Vid behandling av maniska episoder relaterade till bipolär sjukdom när litium är kontraindicerat eller inte tolereras. Fortsatt behandling efter episoden av mani kan övervägas hos patienter som har svarat på valproat vid akut mani.
Kontraindikationer När Depakin Chrono inte ska användas
- Akut hepatit
- Kronisk hepatit
- Personlig eller familjehistoria av svår leversjukdom, särskilt läkemedelsinducerad
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne
- Leverporfyri
- Koagulationsstörningar
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Depakin Chrono
Hos barn som är mindre än eller lika med tre år är antiepileptika som innehåller valproinsyra endast i undantagsfall förstahandsvalet
- Leverfunktionstester bör utföras innan behandling påbörjas och upprepas regelbundet under de första 6 månaderna, särskilt hos patienter med risk (se "Särskilda varningar").
Som med de flesta antiepileptika kan ökade leverenzymer noteras, särskilt i början av behandlingen; de är övergående och isolerade, inte åtföljda av kliniska tecken. Hos dessa patienter rekommenderas mer ingående laboratorieundersökningar (inklusive tid till protrombin ) kan dosjustering också övervägas och test upprepas vid behov.
- Hos barn under 3 år ska Depakin administreras som monoterapi, även om dess potentiella fördel måste utvärderas innan behandling påbörjas, jämfört med risken för leverskada eller pankreatit hos dessa patienter (se "Varningar").
Samtidig användning av salicylater bör undvikas hos barn under 3 år på grund av risken för levertoxicitet.
- Det rekommenderas att blodprov (fullständigt blodtal med trombocyttal, blödningstid och koagulationstester) utförs före behandlingens början eller före operationen och vid spontant hematom eller blödning (se "Biverkningar").
- Hos patienter med nedsatt njurfunktion eller hypoproteinemi bör doseringen minskas, eftersom övervakning av plasmakoncentrationer kan ge opålitliga resultat bör doseringen justeras baserat på klinisk övervakning.
- Även om immunsjukdomar endast har hittats undantagsvis under användning av valproat, är det värt att överväga den potentiella fördelen med valproat kontra den potentiella risken hos patienter med systemisk lupus erythematosus.
- Eftersom undantagsfall av pankreatit har rapporterats, bör patienter med akut buksmärta omedelbart genomgå medicinsk undersökning. Vid pankreatit ska behandling med valproat avbrytas.
- Om man misstänker en förändrad ureacykel ska hyperammonemi utvärderas före behandling, eftersom förvärring är möjlig med valproat (se "Biverkningar"). Om symtom som apati, somnolens, kräkningar, hypotoni och ökad anfallsfrekvens uppträder bör därför serumnivåer av ammoniak och valproinsyra bestämmas. vid behov bör dosen av läkemedlet minskas. Om man misstänker ett enzymatiskt avbrott i ureacykeln ska ammoniakhalten i serum bestämmas innan behandling med läkemedel som innehåller valproinsyra påbörjas.
- Patienter bör informeras om risken för viktökning i början av behandlingen; lämpliga åtgärder bör vidtas för att minimera detta (se "Biverkningar").
- Patienter med underliggande karnitinpalmitoyltransferas (CPT) typ II -brist bör informeras om den ökade risken för rabdomyolys när de tar valproat. - Samtidig användning av valproinsyra / natriumvalproat och läkemedel som innehåller karbapenem rekommenderas inte (se Interaktioner).
- Kvinnor i fertil ålder (se "Särskilda varningar")
Alla kvinnor med epilepsi och i fertil ålder bör informeras tillräckligt om riskerna med graviditet.
- Hematologi
Blodceller, inklusive trombocytantal, blödningstid och koagulationstester bör övervakas innan behandling påbörjas, före operation eller tandkirurgi och vid spontan blåmärken eller blödning (se "Biverkningar" "). Vid samtidig intag av vitamin K -antagonister, noggrann övervakning av INR -värden rekommenderas - Benmärgsskada Patienter med tidigare benmärgsskada bör övervakas strikt.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Depakin Chrono
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Valproats effekter på andra läkemedel
- Neuroleptika, anti-MAO, antidepressiva medel och bensodiazepiner
Valproat kan förstärka effekten av andra psykotropa läkemedel som neuroleptika, anti-MAO, antidepressiva medel och bensodiazepiner; därför rekommenderas klinisk övervakning och vid behov dosjustering.
- Fenobarbital
Eftersom valproat ökar plasmakoncentrationerna av fenobarbital (genom hämning av leverkatabolism) kan sedering uppstå särskilt hos barn. Klinisk övervakning rekommenderas därför under de första 15 dagarna av kombinerad behandling, med omedelbar minskning av fenobarbitaldoser vid sedering och eventuell övervakning av plasmafenobarbitalnivåer.
- Primidon
Valproat ökar plasmanivåerna av primidon med potentiering av dess oönskade effekter (såsom sedering); denna interaktion upphör med långvarig behandling. Klinisk övervakning rekommenderas särskilt vid initiering av kombinationsbehandling med justering av primidondosen vid behov.
- Fenytoin
Valproat minskar initialt den totala plasmakoncentrationen av fenytoin men ökar dess fria fraktion, med möjliga symtom på överdosering (valproinsyra förskjuter fenytoin från dess proteinbindningsställen och saktar ner den hepatiska katabolismen). Klinisk övervakning rekommenderas därför; vid plasmadosering av fenytoin måste den fria fraktionen beaktas. Efter kronisk behandling återgår fenytoinkoncentrationerna till de initiala pre-valproatvärdena.
- Karbamazepin
Klinisk toxicitet har rapporterats vid samtidig administrering av valproat och karbamazepin eftersom valproat kan förstärka karbamazepins toxicitet. Klinisk övervakning rekommenderas därför särskilt i början av behandlingen med kombinationen av de två läkemedlen, med dosjustering om det behövs.
- Lamotrigin
Depakin minskar metabolismen av lamotrigin och ökar dess genomsnittliga halveringstid med nästan två gånger. Denna interaktion kan leda till ökad lamotrigintoxicitet, särskilt allvarliga hudutslag. Klinisk övervakning rekommenderas därför och dosen bör minskas vid behov. Av lamotrigin.
- Etosuximid
Valproat kan orsaka ökade plasmakoncentrationer av etosuximid.
- Zidovudine
Valproat kan öka plasmakoncentrationen av zidovudin med den därmed ökade risken för dess toxicitet.
- Felbamato
Valproinsyra kan minska den genomsnittliga clearance för felbamat med upp till 16%.
Effekter av andra läkemedel på valproat
Enzyminducerande antiepileptika (särskilt fenytoin, fenobarbital och karbamazepin) minskar serumkoncentrationerna av valproinsyra. Vid kombinerad behandling bör doserna justeras efter blodnivåerna.
Å andra sidan minskar kombinationen av felbamat och valproat clearance av valproinsyra från 22% till 50% och ökar följaktligen plasmakoncentrationen av valproinsyra.
Meflokin ökar metabolismen av valproinsyra och har en krampaktig effekt; därför kan anfall uppstå vid kombinerad behandling.
Vid samtidig användning av valproat och ämnen som starkt binder till proteiner (acetylsalicylsyra) kan de fria serumnivåerna av valproinsyra öka.
Läkemedel som innehåller valproinsyra ska inte administreras samtidigt med acetylsalicylsyra för att behandla feber och smärta, särskilt hos spädbarn och barn.
Noggrann övervakning av protrombintid bör utföras vid samtidig användning av vitamin K -beroende antikoagulantfaktorer. Serumnivåer av valproinsyra kan öka (på grund av minskad levermetabolism) vid samtidig användning av cimetidin eller erytromycin och fluoxetin.
Det har dock också rapporterats om fall där serumkoncentrationen av valproinsyra har sänkts efter samtidig intag av fluoxetin. Minskade nivåer av valproinsyra i blodet har rapporterats vid samtidig administrering med läkemedel som innehåller karbapenem, vilket resulterar i en minskning av dessa blodnivåer med 60-100% på ungefär två dagar. På grund av dess snabba start och markanta minskning anses samtidig administrering av läkemedel som innehåller karbapenem till patienter stabiliserade med valproinsyra inte vara möjlig och bör därför undvikas (se Försiktighetsmått för användning).
Rifampicin kan minska plasmanivåerna av valproinsyra vilket leder till att den terapeutiska effekten avbryts. Därför kan en justering av valproatdosen vara nödvändig vid samtidig administrering med rifampicin.
Andra interaktioner
Samtidig administrering av valproat och topiramat har associerats med början av encefalopati och / eller hyperammonemi.
Patienter som behandlas med dessa två läkemedel bör övervakas med särskild uppmärksamhet för tecken och symtom på hyperammonemisk encefalopati. Valproat har i allmänhet ingen enzyminducerande effekt; följaktligen minskar det inte effekten av östrogenprogestiner vid hormonellt preventivmedel.
Hos friska frivilliga förflyttade valproat diazepam från dess bindningsställen med plasmaalbumin och hämmade dess metabolism.I kombinationsbehandling kan koncentrationen av fritt diazepam ökas, medan plasmaclearance och distributionsvolym för den fria fraktionen av diazepam kan minskas (med 25% respektive 20%). Halveringstiden förblir dock oförändrad.
Hos friska försökspersoner resulterade samtidig behandling med valproat och lorazepam i en minskning av plasmaclearance för lorazepam med mer än 40%.
Frånvaro har inträffat hos patienter med historia av epilepsi från frånvaro av anfall efter en kombinerad behandling av valproinsyra och klonazepam.
Efter samtidig behandling med valproinsyra, sertralin och risperidon utvecklades katatoni hos en patient med schizoaffektiv sjukdom.
- Quetiapin
Samtidig administrering av valproat och quetiapin kan öka risken för neutropeni / leukopeni.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Flickor / Ungdomar / Kvinnor i fertil ålder / Graviditet:
Depakin ska inte användas till flickor, ungdomar, kvinnor i fertil ålder och gravida kvinnor, om inte alternativa behandlingar är ineffektiva eller inte tolereras, på grund av dess höga teratogena potential och risken för utvecklingsstörningar hos spädbarn som utsätts för livmodern för valproat. Riskerna och fördelarna måste omprövas noggrant vid regelbundna omvärderingar av behandlingen, i puberteten och snarast när en kvinna i fertil ålder behandlas med Depakin planerar eller blir gravid.
Kvinnor i fertil ålder bör använda effektivt preventivmedel under behandlingen och informeras om riskerna med användning av Depakin under graviditet (se "Graviditet").
Förskrivaren bör se till att patienten får omfattande information om riskerna samt relevant material, till exempel en patientinformationsbroschyr, för att hjälpa henne att förstå riskerna.
I synnerhet måste förskrivaren se till att patienten förstår:
- Arten och omfattningen av riskerna för exponering under graviditeten, särskilt de teratogena riskerna och riskerna med utvecklingsstörningar.
- Behovet av att använda en effektiv preventivmetod.
- Behovet av regelbunden granskning av behandlingen.
- Behovet av att konsultera din läkare snabbt om du tror att du blir gravid eller om det finns risk för graviditet.
Hos kvinnor som planerar att bli gravida bör alla ansträngningar göras för att om möjligt byta till en lämplig alternativ behandling före befruktningen (se "Graviditet").
Valproatbehandling bör endast fortsätta efter en omvärdering av fördelarna och riskerna med valproatbehandling för patienten av en läkare med erfarenhet av behandling av epilepsi eller bipolär sjukdom.
Ett litet antal patienter som behandlas med antiepileptika som valproat har utvecklat tankar om självskada eller självmord. Om du någonsin har sådana tankar, kontakta din läkare omedelbart.
Alkohol rekommenderas inte under behandling med valproat Eftersom valproat huvudsakligen utsöndras via njurarna, delvis som ketonkroppar, kan ketonkroppsutsöndringstestet ge falskt positiva resultat hos diabetespatienter.
HEPATOPATIER
- Villkor för start
Exceptionellt allvarliga leverskador har rapporterats och har ibland varit dödliga.
De mest utsatta patienterna, särskilt vid multipel antikonvulsiv behandling, är spädbarn och barn under 3 år med allvarliga former av epilepsi, särskilt de med hjärnskador, psykisk retardation och (eller) med medfödd metabolisk eller degenerativ sjukdom.
Om läkaren anser att det är nödvändigt att administrera läkemedlet till barn under tre år för behandling av en typ av epilepsi som reagerar på valproat, trots risken för leversjukdom, måste Depakin användas ensam för att minska denna risk. vid 3 års ålder minskar incidensen betydligt och minskar gradvis med åldern.
I de flesta fall inträffade leverskador under de första 6 månaderna av behandlingen.
- Symptomatologi
Kliniska symptom är viktiga för tidig diagnos. I synnerhet, särskilt hos patienter som är i riskzonen (se starttillstånd), bör två typer av manifestationer som kan föregå gulsot övervägas:
- återkommande anfall
- ospecifika symtom, vanligtvis snabbt, såsom asteni, anorexi, slöhet, somnolens, ibland förknippad med upprepade kräkningar och buksmärtor.
Patienter (eller deras föräldrar om de är barn) bör rådas att omedelbart meddela sin läkare om något av ovanstående tecken uppstår. Förutom kliniska kontroller bör omedelbara blodkemiska kontroller av leverfunktionen utföras.
- Upptäckt
Leverfunktionen bör kontrolleras innan behandlingen påbörjas och regelbundet under de första 6 månaderna av behandlingen. Bland de vanliga analyserna är de mest relevanta de som återspeglar proteinsyntes, särskilt protrombintid. Bekräftelse av en procentandel av särskilt låg protrombinaktivitet, särskilt om det är associerat med andra onormala biologiska fynd (signifikant minskning av fibrinogen och koagulationsfaktorer; ökning av bilirubinnivåer och ökning av transaminaser SGOT, SGPT, gamma-GT, lipas, alfa-amylas, glykemi) kräver att behandling med valproat avbryts. Som en försiktighetsåtgärd om de tas samtidigt måste salicylater också avbrytas eftersom de metaboliseras på samma sätt.
Fyra veckor efter behandlingsstart bör laboratorietester för koagulationsparametrar som INR och PTT, SGOT, SGPT, bilirubin och amylas kontrolleras.
Hos barn utan onormala kliniska symtom bör blodvärden inklusive trombocyter, SGOT och SGPT kontrolleras vid varje besök.
PANCREATITES
Allvarlig pankreatit som kan vara dödlig har rapporterats mycket sällan. Yngre barn är särskilt utsatta. Risken minskar med stigande ålder. Svåra anfall, neurologiska störningar eller antikonvulsiv polyfarmasi kan vara riskfaktorer. Samtidigt leversvikt med pankreatit ökar risken för dödlig utgång. Patienter som upplever akut buksmärta ska omedelbart uppsökas av en läkare. Vid pankreatit bör valproat avbrytas.
FERTILITET, GRAVIDITET OCH SKÖTSEL
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Depakin ska inte användas till flickor, ungdomar, kvinnor i fertil ålder och gravida kvinnor om inte andra behandlingar är ineffektiva eller inte tolereras. Kvinnor i fertil ålder bör använda effektivt preventivmedel under behandlingen. Hos kvinnor som planerar att bli gravida bör man göra allt för att om möjligt byta till lämplig alternativ behandling före befruktningen.
Graviditet
Risk för exponering under graviditet kopplad till valproat
Både valproat ensamt och valproat vid polyterapi är förknippade med onormala graviditetsresultat. Tillgängliga data tyder på att antiepileptisk polyfarmasi inklusive valproat är förknippad med en ökad risk för medfödda missbildningar jämfört med valproat enbart.
Medfödda missbildningar
Data från en metaanalys (som inkluderade register och kohortstudier) visade att 10,73% av barnen till epileptiska kvinnor som utsattes för valproatmonoterapi under graviditeten lider av medfödda missbildningar (95% CI: 8,16 -13,29). Det finns en större risk för större missbildningar än i den allmänna befolkningen, för vilken risken är cirka 2-3%. Risken beror på dosen men en tröskeldos under vilken ingen risk finns kan inte fastställas.
Tillgängliga data visar en "ökad förekomst av större och mindre missbildningar. De vanligaste typerna av missbildningar inkluderar neuralrörsdefekter, ansiktsdysmorfism, läpp- och gomspalt, kraniosynostos, hjärt-, njure- och urogenitala defekter, lemfel (inklusive aplasi). Bilateral radie. ) och flera anomalier som påverkar organismens olika system.
Utvecklingsstörningar
Uppgifterna visade att exponering för valproat i utero kan ha negativa effekter på utsatta barns mentala och fysiska utveckling.Risken verkar vara dosberoende, men utifrån tillgängliga data kan en tröskeldos under tröskeln inte fastställas. det finns ingen risk. Den exakta graviditetsperioden med risk för dessa effekter är osäker och risken under hela graviditeten kan inte uteslutas.
Studier av förskolebarn som exponerades i livmodern för valproat visar att upp till 30-40% upplever tidiga utvecklingsförseningar, såsom försenat tal och promenader, minskad intellektuell förmåga, dåliga språkkunskaper (tal och förståelse) och minnesproblem.
Intelligenskvoten (IQ) uppmätt hos barn i skolåldern (6 år) med en historisk exponering för valproat i livmodern var i genomsnitt 7-10 poäng lägre än för barn som utsatts för andra antiepileptika. Även om rollen som förvirrande faktorer inte kan uteslutas finns det bevis hos barn som utsätts för valproat att risken för intellektuell funktionsnedsättning kan vara oberoende av moderns IQ.
Det finns begränsad information om långsiktiga resultat.
Tillgängliga data visar att barn som utsätts för valproat i livmodern löper större risk för autismspektrumstörningar (cirka tre gånger) och barndomsautism (cirka fem gånger) än den allmänna studiepopulationen.
Begränsade data tyder på att barn som utsätts för valproat i livmodern kan vara mer benägna att utveckla symtom på uppmärksamhetsbrist / hyperaktivitetsstörning (ADHD).
Flickor, ungdomar och kvinnor i fertil ålder (se ovan och "Särskilda varningar")
Om en kvinna vill planera en graviditet
- Under graviditeten kan moderns tonisk-kloniska anfall och hypoxisk status epilepticus medföra en särskild dödsrisk för modern och fostret.
- Valproatbehandling bör omvärderas hos kvinnor som planerar att bli gravida eller gravida.
- Hos kvinnor som planerar att bli gravida bör alla ansträngningar göras för att om möjligt byta till en lämplig alternativ behandling före befruktningen.
Valproatbehandling ska inte avbrytas utan en ny utvärdering av fördelarna och riskerna med valproatbehandling för patienten av en läkare med erfarenhet av behandling av epilepsi eller bipolär sjukdom.Om behandlingen med valproat efter en noggrann utvärdering av risker och fördelar fortsätter under graviditet, rekommenderas att:
- Använd den lägsta effektiva dosen och dela upp den dagliga dosen valproat i flera små doser som ska tas under dagen. Användning av en formulering med förlängd frisättning kan vara att föredra framför behandling med andra formuleringar för att undvika höga plasmakoncentrationer. Den dagliga dosen ska ges i flera små doser under dagen till kvinnor som kan bli gravida och säkert mellan dag 20 och 40 efter befruktningen. Dessutom bör plasmakoncentrationer övervakas regelbundet, med tanke på möjligheten till betydande fluktuationer som kan uppstå under graviditeten, även vid konstant dosering.
- Tillskott av folsyra före graviditeten kan minska risken för neuralrörsdefekter som är vanliga för alla graviditeter, men tillgängliga bevis tyder inte på att det förhindrar fosterskador eller missbildningar på grund av exponering för valproat.
- Upprätta specialiserad prenatal övervakning för att upptäcka eventuell debut av neuralrörsdefekter eller andra missbildningar. Kvinnor i fertil ålder bör informeras om riskerna och fördelarna med att använda DEPAKIN under graviditet.
Risker för den nyfödda
- Mycket sällan har det rapporterats om hemorragiskt syndrom hos nyfödda vars mödrar tog valproat under graviditeten. Detta hemorragiska syndrom är relaterat till trombocytopeni, hypofibrinogenemi och / eller en minskning av andra koagulationsfaktorer. Afibrinogenemi har också rapporterats och kan vara dödligt. Detta syndrom måste emellertid särskiljas från fenobarbitalinducerad och enzyminducerande minskning av vitamin K-faktorer. Följaktligen bör trombocyttal, plasmafibrinogennivå, koagulationstester och koagulationsfaktorer undersökas hos nyfödda.
- Fall av hypoglykemi har rapporterats hos spädbarn vars mödrar tog valproat under tredje trimestern av graviditeten.
- Det har rapporterats om hypotyreos hos nyfödda vars mödrar tog valproat under graviditeten.
- Abstinenssyndrom (t.ex. särskilt agitation, irritabilitet, hyper-excitabilitet, nervositet, hyperkinesis, tonicitetsstörningar, tremor, anfall och ätstörningar) kan uppstå hos nyfödda vars mödrar har tagit valproat under graviditetens sista trimester.
Valproinsyrabehandling under graviditeten ska inte avbrytas utan att rådfråga din läkare, samt eventuellt abrupt avbrott av behandlingen eller okontrollerad dosreduktion. Detta kan leda till anfall hos den gravida kvinnan, vilket kan skada modern och / eller det ofödda barnet.
Graviditet
Valproat utsöndras i bröstmjölk i en koncentration från 1% till 10% av moderns serumnivåer Hematologiska störningar har observerats hos ammade spädbarn hos behandlade kvinnor (se "Biverkningar").
Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta / avstå från behandling med Depakin med hänsyn till fördelarna med amning för barnet och nyttan av terapi för kvinnan.
Fertilitet
Amenorré, polycystisk äggstock och ökade testosteronnivåer har rapporterats hos kvinnor som använder valproat (se "Biverkningar"). Administrering av valproat kan också försämra fertiliteten hos män (se "Biverkningar"). Kliniska fall indikerar att fertilitetsdysfunktioner är reversibla efter avslutad behandling.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Vid samtidig administrering med barbiturater eller andra läkemedel med centrala nervsystems dämpande aktivitet kan manifestationer av asteni, dåsighet eller förvirring påträffas hos vissa patienter, vilket kan förändra reaktionen på förmågan att köra fordon, använda maskiner eller utföra aktiviteter i samband med risk för fall eller olycka, försämras förmågan oavsett den underliggande sjukdomen.
Samma manifestationer kan observeras efter att ha druckit alkoholhaltiga drycker. De ämnen som under behandlingen kunde köra fordon eller sköta operationer som kräver övervakningsgradens integritet måste varnas för detta.
Dosering och användningssätt Hur man använder Depakin Chrono: Dosering
Behandling av epilepsi
Tänk på att innan du börjar behandlingen med DEPAKIN CHRONO:
- hos patienter som inte behandlas med andra antiepileptika bör dosen företrädesvis ökas med successiva steg om 2-3 dagar för att nå det optimala inom ungefär en vecka;
- hos patienter som redan behandlas med antiepileptika bör substitutionen med valproat ske gradvis och uppnå optimal dosering på cirka två veckor. Samtidiga behandlingar minskar gradvis tills de avbryts.
- tillsats av ett annat antiepileptikum, vid behov, bör ske gradvis (se "Interaktioner").
Den dagliga dosen bör baseras på ålder och kroppsvikt, men individuell känslighet för valproat bör också beaktas.
Den optimala doseringen måste bestämmas väsentligen på grundval av det kliniska svaret; bestämning av plasmanivåer av valproinsyra kan betraktas som ett komplement till klinisk övervakning när adekvat kontroll av attacker inte uppnås eller när misstänkta biverkningar uppstår. Serumkoncentrationer som allmänt anses vara terapeutiska är mellan 40 och 100 mg / l (300-700 µmol / liter) valproinsyra.
Vanligtvis är den initiala dagliga dosen 10-15 mg / kg, då måste doserna successivt ökas tills den optimala dosen har uppnåtts, som i allmänhet sträcker sig från 20 till 30 mg / kg. Men när adekvat kontroll av attacker inte uppnås med denna dosering kan doserna ökas ytterligare; patienter ska övervakas noggrant när de behandlas med dagliga doser större än 50 mg / kg (se "Försiktighetsåtgärder").
Särskilt:
- hos barn är den vanliga dosen cirka 30 mg / kg / dag;
- hos vuxna varierar den vanliga dosen från 20 till 30 mg / kg / dag;
- hos äldre, även om de farmakokinetiska parametrarna för valproat är modifierade, är dessa förändringar av begränsad klinisk betydelse och doseringen bör bestämmas enligt det kliniska svaret (anfallskontroll).
Hos patienter med nedsatt njurfunktion eller hypoproteinemi bör ökningen av fritt valproinsyra i serum övervägas och vid behov dosen reduceras.
Administrering
Användningen av depottabletterna - DEPAKIN CHRONO - gör det möjligt att minska administreringen av läkemedlet till 1 - 2 gånger om dagen. Dessutom möjliggör möjligheten att dela tabletterna större dosflexibilitet.
DEPAKIN CHRONO kan också användas till barn när de kan ta tablettformen, som också kan delas.
Bland de orala läkemedelsformerna är emellertid den mest lämpliga för administrering hos barn under 11 år den orala lösningen och granulaten.
Episoder av mani relaterad till bipolär sjukdom
Hos vuxna:
Den dagliga dosen måste fastställas och kontrolleras individuellt av läkaren.
Den rekommenderade dagliga startdosen är 750 mg. Dessutom i kliniska prövningar visade en startdos på 20 mg valproat / kg kroppsvikt också en acceptabel säkerhetsprofil. Formuleringarna med depottabletter kan administreras en eller två gånger dagligen. Dosen bör ökas så snabbt som möjligt för att uppnå lägsta terapeutiska dos med vilken den önskade kliniska effekten uppnås. Den dagliga dosen bör anpassas till det kliniska svaret för att fastställa den lägsta effektiva dosen för den enskilda patienten. Den genomsnittliga dagliga dosen varierar vanligtvis mellan 1000 och 2000 mg valproat. Patienter som får en daglig dos större än 45 mg / kg kroppsvikt bör övervakas noggrant.
Fortsatt behandling vid maniska episoder relaterade till bipolär sjukdom bör fastställas individuellt med lägsta effektiva dos.
Hos barn och ungdomar:
Barn och ungdomar under 18 år:
Depakin ska inte användas till barn och ungdomar under 18 år för behandling av mani.
Flickor, ungdomar, kvinnor i fertil ålder och gravida kvinnor
Depakin ska initieras och övervakas av en specialist med erfarenhet av behandling av epilepsi eller bipolär sjukdom.Behandling bör endast inledas om andra behandlingar är ineffektiva eller inte tolereras (se "Särskilda varningar - Graviditet") och fördelarna och riskerna bör omprövas noggrant. under regelbunden omvärdering av behandlingen. Företrädesvis ska Depakin ordineras som monoterapi och vid den lägsta effektiva dosen, om möjligt som en förlängd frisättning för att undvika höga plasmakoncentrationer. Den dagliga dosen ska delas upp i minst två enkeldoser.
Administreringssätt för båda indikationerna
DEPAKIN -granulat med modifierad frisättning finns i smaklösa sfäriska granulat och ska helst administreras fördelat på mjuk mat (yoghurt, kokt frukt, färska ostar etc.) eller drycker (apelsinjuice, etc.) kalla eller vid rumstemperatur.
DEPAKIN Modified Release Granules ska inte administreras med ljummen eller varm mat eller dryck (soppor, kaffe, te, etc.).
DEPAKIN Modified Release Granules ska inte ges i flaskan eftersom det kan blockera spenen.
När det tas med vätskor, rekommenderas att skölja glaset med en liten mängd vatten eftersom vissa granuler kan fastna på glaset.
Om du föredrar kan granulerna placeras direkt i munnen och sväljas med vatten eller kalla drycker eller vid rumstemperatur.
Preparatet måste sväljas omedelbart och får inte tuggas. Den ska inte förvaras för senare användning.
Med tanke på frigöringsprocessen och beskaffenheten av hjälpämnena i formuleringen, absorberas inte granulatets inerta matris av matsmältningskanalen och elimineras med avföringen efter att den aktiva ingrediensen har frigjorts.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Depakin Chrono
Vid förtäring / intag av en för hög dos Depakin, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
tecken och symtom
Vid terapeutiska serumnivåer (50-100 µg / ml) har valproinsyra relativt låg toxicitet. Mycket sällan har akut valproinsyraförgiftning vid serumnivåer över 100 µg / ml inträffat hos vuxna och barn.
Tecken på massiv akut överdosering inkluderar i allmänhet koma med muskelhypotoni, hyporeflexi, mios, nedsatt andningsfunktion, metabolisk acidos, hypotoni, kardiovaskulära störningar, cirkulationskollaps / chock och hypernatremi. Närvaron av natrium i valproatformuleringen kan leda till hypernatremi vid överdosering.
Hos både vuxna och barn orsakar höga serumnivåer onormala neurologiska störningar, till exempel ökad anfallstendens och beteendeförändringar.
Dödsfall har inträffat efter massiv överdosering, men prognosen för berusning är i allmänhet gynnsam.
Symtomen kan dock vara varierande och anfall har rapporterats i närvaro av mycket höga plasmanivåer. Fall av intrakraniell hypertoni kopplat till cerebralt ödem har rapporterats.
Behandling
Ingen specifik motgift är känd.
Klinisk hantering av överdos bör därför begränsas till allmänna åtgärder som syftar till att eliminera toxiner och stödja vitala funktioner.
Åtgärderna som ska vidtas på sjukhusnivå måste vara symtomatiska: magsköljning, vilket kan vara användbart upp till 10-12 timmar efter intag; hjärt- och andningsövervakning. Naloxon har använts framgångsrikt i några få isolerade fall. Överdosering, hemodialys och hemoperfusion har använts framgångsrikt.
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en överdos av DEPAKIN, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Om du har några tvivel om att använda DEPAKIN, KONTAKTA DIN LÄKARE ELLER FARMACIST.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Depakin Chrono
Liksom alla läkemedel kan DEPAKIN orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Mycket vanligt: ≥ 1/10
Vanliga: ≥ 1/100,
Mindre vanliga: ≥ 1/1000,
Sällsynta: ≥ 1/10000,
Mycket sällsynt:
- Medfödda, familjära och genetiska störningar
Medfödda missbildningar och utvecklingsstörningar (se "Särskilda varningar - graviditet").
- Lever- och gallvägar
Vanliga: Allvarlig (ibland dödlig) leversvikt kan uppstå, är dosoberoende. Hos barn, särskilt i kombinationsterapi med andra antiepileptika, ökar risken för leverskador avsevärt (se "Särskilda varningar").
- Gastrointestinala störningar
Mycket vanligt: illamående.
Vanliga: kräkningar, tandköttssjukdom (främst gingival hyperplasi), stomatit, övre buksmärta, diarré förekommer ofta hos vissa patienter i början av behandlingen, men försvinner i allmänhet efter några dagar utan att behandlingen avbryts.
Mindre vanliga: översalivering, pankreatit, ibland dödlig (se "Varningar" och försiktighetsåtgärder).
- Endokrina patologier
Mindre vanliga: Olämpligt ADH -sekretionssyndrom (SIADH), hyperandrogenism (hirsutism, virilism, akne, manlig alopeci och / eller ökade androgenhormoner).
Sällsynta: hypotyreos (se "Varningar").
- Metabolism och näringsstörningar
Vanligt: Hyponatremi, dosberoende ökning eller viktminskning, ökad aptit och aptitlöshet I en klinisk studie med 75 barn observerades minskad biotinidasaktivitet vid behandling med valproinsyrainnehållande läkemedel Det rapporterades också om biotinbrist.
Sällsynta: hyperammonemi.
Måttlig isolerad hyperammonemi kan uppstå utan onormala leverfunktionstester och detta bör inte vara en orsak till att behandlingen avbryts. Under monoterapi eller polyterapi (fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, topiramat) kan det dock finnas ett akut syndrom av hyperammonemisk encefalopati, med normal leverfunktion och frånvaro av cytolys. Valproatinducerat hyperammonemiskt encefalopatisyndrom uppträder i akut form och kännetecknas av medvetslöshet, stupor, muskelsvaghet (muskelhypotension), motoriska störningar (koreoid dyskinesi), allvarliga generaliserade förändringar i EEG och fokala och allmänna neurologiska tecken med ökad frekvens av anfall. Det kan förekomma flera dagar eller veckor efter att behandlingen påbörjats och går tillbaka med avbrytande av valproat.Encefalopati är inte dosrelaterad och förändringar i EEG kännetecknas av uppkomsten av långsamma vågor och ökade epileptiska urladdningar.
- Godartade, maligna och ospecificerade neoplasmer (inklusive cystor och polyper)
Sällsynt: myelodysplastiskt syndrom.
- Nervsystemet
Mycket vanligt: darrningar.
Vanliga: dosberoende, dosberoende parestesi, extrapyramidala störningar (oförmåga att sitta stilla, stelhet, darrningar, långsamma rörelser, ofrivilliga rörelser, muskelsammandragningar). stupor, postural tremor, somnolens, kramper, otillräckligt minne, huvudvärk, nystagmus, yrsel några minuter efter intravenös administrering, som försvinner spontant inom några minuter.
Mindre vanliga: spasticitet, ataxi, särskilt i början av behandlingen, koma, encefalopati, slöhet, reversibel parkinsonism.
Sällsynta: reversibel demens i samband med reversibel hjärnatrofi, kognitiva störningar, förvirringstillstånd. Stupor och slöhet, som ibland ledde till övergående koma (encefalopati), var isolerade fall eller associerade med en ökad förekomst av kramper under behandlingen och minskade med avbrott i behandlingen eller dosreduktion. Dessa fall har huvudsakligen rapporterats under kombinationsbehandling (särskilt med fenobarbital eller topiramat) eller efter en kraftig ökning av valproatdoser.
Sedation har rapporterats.
- Psykiatriska störningar
Vanligt: förvirrat tillstånd, hallucinationer, aggression *, agitation *, uppmärksamhetsstörning *.
Mindre vanliga: irritabilitet, hyperaktivitet och förvirring, särskilt i början av behandlingen (ibland aggression, beteendestörningar).
Sällsynta: onormalt beteende *, psykomotorisk hyperaktivitet *, inlärningsstörningar *
* Dessa biverkningar har främst setts hos barn
- Störningar i blodet och lymfsystemet
Vanliga: anemi, trombocytopeni
Mindre vanliga: neutropeni, leukopeni eller pancytopeni, röda blodkroppar. Perifert ödem, blödning
Sällsynta: benmärgssvikt inklusive ren benmärgsaplasi som påverkar röda blodkroppar.
Agranulocytos, makrocytisk anemi, makrocytos.
Diagnostiska tester
Vanligt: viktökning. Eftersom viktökning är en riskfaktor för polycystiskt ovariesyndrom bör det övervakas noggrant (se "Försiktighetsmått för användning").
Sällsynta: minskade koagulationsfaktorer (minst en), faktor VIII (von Willebrand -faktor) brist, onormala koagulationstester (såsom förlängning av protrombintid, förlängning av aktiverad partiell tromboplastintid, förlängning av trombintid, förlängd INR) (se även " Graviditet").
Det har varit isolerade rapporter om minskat fibrinogen.
Biotin / biotinidasbrist.
- Hud och subkutan vävnad
Vanliga: överkänslighet, övergående och (eller) dosrelaterad alopeci.
Mindre vanliga: angioödem, utslag, hårförändringar (såsom onormal hårstruktur, förändringar i hårfärg, onormal hårväxt)
Sällsynta: toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme. Drug Rush syndrom med eosinofili och systemiska symptom (DRESS), allergiska reaktioner.
- Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
Förhöjda testosteronnivåer. Det har rapporterats om frekvensen av polycystisk äggstock hos patienter som har haft betydande viktökning.
Vanliga: dysmenorré,
Mindre vanliga: amenorré.
Sällsynt: manlig infertilitet.
- Vaskulära patologier
Vanliga: blödning (se "Försiktighetsmått för användning" och "Särskilda varningar")
Mindre vanliga: vaskulit.
- Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Mindre vanliga: hypotermi
- Öron- och labyrintstörningar
Vanliga: dövhet, tinnitus.
- Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Mindre vanliga: pleural effusion
- Njurar och urinvägar
Mindre vanliga: njursvikt
Sällsynta: enures, tubulointerstitiell nefrit, reversibelt Fanconis syndrom, verkningsmekanismen är ännu inte klar.
- Störningar i immunsystemet
Sällsynta: Systemisk lupus erythematosus, rabdomyolys (se försiktighetsåtgärder).
- Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Det har rapporterats om minskad bentäthet, osteopeni, osteoporos och frakturer hos patienter på långtidsbehandling med Depakin. Den mekanism genom vilken Depakin påverkar benmetabolismen är fortfarande oklart.
När det gäller de oönskade effekterna relaterade till S.N.C. och den möjliga teratogena risken kan dessa ha en "lägre förekomst än de som uppstår efter administrering av Depakin. Faktum är att DEPAKIN CHRONO har en mer regelbunden plasmaprofil, med lägre fluktuationer i koncentrationerna av valproinsyra på grund av minskningen av toppnivåer (Cmax) och med oförändrade "kabel" -nivåer.
Att följa instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Genom att rapportera oönskade effekter kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta medicin
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatumet som står tryckt på förpackningen. Utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall.
Fråga din apotekare hur du ska kasta mediciner som du inte längre använder. Detta kommer att bidra till att skydda miljön.
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Farmaceutisk form och innehåll
300 mg depottabletter - 30 delbara tabletter
500 mg depottabletter - 30 delbara tabletter
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
DEPAKIN CHRONO LÄNGDA TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
DEPAKIN CHRONO 300 mg depottabletter
En tablett innehåller:
Aktiv princip
natriumvalproat 199,8 mg;
valproinsyra 87,0 mg;
motsvarande 300 mg natriumvalproat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
DEPAKIN CHRONO 500 mg depottabletter
En tablett innehåller:
Aktiv princip
natriumvalproat 333 mg;
valproinsyra 145 mg;
motsvarande 500 mg natriumvalproat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Depottabletter.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Vid behandling av generaliserad epilepsi, särskilt vid attacker av typen:
• frånvaro,
• myoklonisk,
• tonisk-klonisk,
• atonisk,
• blandat,
och vid partiell epilepsi:
• enkelt eller komplext,
• sekundärt generaliserad,
Vid behandling av specifika syndrom (West, Lennox-Gastaut).
Vid behandling av maniska episoder relaterade till bipolär sjukdom när litium är kontraindicerat eller inte tolereras. Fortsatt behandling efter episoden av mani kan övervägas hos patienter som har svarat på valproat vid akut mani.
04.2 Dosering och administreringssätt
Behandling av epilepsi
Tänk på att innan du börjar behandlingen med DEPAKIN CHRONO:
• Hos patienter som inte behandlas med andra antiepileptika bör dosen företrädesvis ökas med successiva steg om 2-3 dagar för att nå det optimala inom cirka en vecka.
• Hos patienter som redan behandlas med antiepileptika bör substitutionen med valproat ske gradvis och uppnå optimal dosering på cirka två veckor. Samtidiga behandlingar minskar gradvis tills de avbryts.
• Tillsats av ett annat antiepileptiskt medel, om det behövs, bör ske gradvis (se avsnitt 4.5).
Den dagliga dosen bör baseras på ålder och kroppsvikt, men individuell känslighet för valproat bör också beaktas.
Den optimala doseringen måste bestämmas väsentligen på grundval av det kliniska svaret; bestämning av plasmanivåer av valproinsyra kan betraktas som ett komplement till klinisk övervakning, när adekvat kontroll av attacker inte uppnås eller när misstänkta biverkningar uppstår. Serumkoncentrationer som allmänt anses vara terapeutiska är mellan 40 och 100 mg / l (300-700 mcmol / liter) valproinsyra.
Vanligtvis är den initiala dagliga dosen 10-15 mg / kg, då måste doserna successivt ökas tills den optimala dosen har uppnåtts, som i allmänhet sträcker sig från 20 till 30 mg / kg. Men när adekvat kontroll av attacker inte uppnås med denna dosering kan doserna ökas ytterligare; patienter bör övervakas noggrant vid behandling med dagliga doser över 50 mg / kg (se avsnitt 4.4), särskilt:
• Hos barn är den vanliga dosen cirka 30 mg / kg / dag
• Hos vuxna varierar den vanliga dosen från 20 till 30 mg / kg / dag
• Hos äldre, även om de farmakokinetiska parametrarna för valproat är modifierade, är dessa förändringar av begränsad klinisk betydelse och doseringen bör bestämmas enligt det kliniska svaret (anfallskontroll).
Hos patienter med nedsatt njurfunktion eller hypoproteinemi bör ökningen av fritt valproinsyra i serum övervägas och vid behov dosen reduceras.
Administrering
Användningen av depottabletterna - DEPAKIN CHRONO - gör att administreringen av läkemedlet kan minskas till 1-2 gånger om dagen, och möjligheten att dela tabletterna möjliggör större dosflexibilitet.
DEPAKIN CHRONO kan också användas till barn när de kan ta tablettformen, som också kan delas.
Bland de orala läkemedelsformerna är emellertid den mest lämpliga för administrering hos barn under 11 år den orala lösningen och granulaten.
Episoder av mani relaterad till bipolär sjukdom
Hos vuxna:
Den dagliga dosen måste fastställas och kontrolleras individuellt av läkaren.
Den rekommenderade dagliga startdosen är 750 mg. Dessutom visade en startdos på 20 mg valproat / kg kroppsvikt i kliniska studier också en acceptabel säkerhetsprofil. Formuleringar med förlängd frisättning kan administreras en eller två gånger dagligen. Dosen bör ökas i tid. Så snabbt som möjligt i ordning för att nå den lägsta terapeutiska dosen med vilken den önskade kliniska effekten uppnås. Den dagliga dosen bör anpassas till det kliniska svaret för att fastställa den lägsta effektiva dosen för den enskilda patienten.
Den genomsnittliga dagliga dosen varierar vanligtvis mellan 1000 och 2000 mg valproat. Patienter som får en daglig dos större än 45 mg / kg kroppsvikt bör övervakas noggrant.
Fortsatt behandling vid maniska episoder relaterade till bipolär sjukdom bör fastställas individuellt med lägsta effektiva dos.
Hos barn och ungdomar:
Säkerhet och effekt av Depakin Chrono vid behandling av maniska episoder relaterade till bipolär sjukdom har inte utvärderats hos patienter under 18 år.
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
• Akut hepatit.
• Kronisk hepatit.
• Personlig eller familjehistoria av svår leversjukdom, särskilt läkemedelsinducerad.
• Leverporfyri.
• Koagulationsstörningar
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Särskilda varningar
Hos barn som är mindre än eller lika med tre år är antiepileptika som innehåller valproinsyra endast i undantagsfall förstahandsvalet
Fall av självmordstankar och beteende har rapporterats hos patienter som får antiepileptika i sina olika indikationer. En metaanalys av placebo-randomiserade kliniska prövningar fann också en blygsam ökad risk för självmordstankar och beteende.
Mekanismen för denna risk är inte känd och tillgängliga data utesluter inte möjligheten till ökad risk med valproat.
Därför bör patienter övervakas för tecken på självmordstankar och beteende och lämplig behandling bör övervägas i så fall. Patienter (och vårdgivare) bör rådas att omedelbart meddela sin läkare om tecken på självmordstankar eller beteende uppstår.
Alkohol rekommenderas inte under behandling med valproat.
Eftersom valproat huvudsakligen utsöndras via njurarna, delvis som ketonkroppar, kan ketonkroppens utsöndringstest ge falskt positiva resultat hos diabetespatienter.
HEPATOPATIER
• Startförhållanden
Exceptionellt allvarliga leverskador har rapporterats och har ibland varit dödliga. De mest utsatta patienterna, särskilt vid multipel antikonvulsiv behandling, är spädbarn och barn under 3 år med allvarliga former av epilepsi, särskilt de med hjärnskador, mental retardation och (eller) med medfödd metabolisk eller degenerativ sjukdom.
Om läkaren anser att det är nödvändigt att administrera läkemedlet till barn under tre år för behandling av en typ av epilepsi som reagerar på valproat, trots risken för leversjukdom, måste Depakin användas ensam för att minska denna risk.
Efter 3 års ålder minskar incidensen signifikant och minskar gradvis med åldern.
I de flesta fall inträffade leverskador under de första 6 månaderna av behandlingen.
• Symptomatologi
Kliniska symptom är viktiga för tidig diagnos. I synnerhet, särskilt hos patienter som är i riskzonen (se starttillstånd), bör två typer av manifestationer som kan föregå gulsot övervägas:
• återfall av anfall
• ospecifika symtom, vanligtvis snabbt, såsom asteni, anorexi, slöhet, somnolens, ibland förknippad med upprepade kräkningar och buksmärtor.
Patienter (eller deras föräldrar om de är barn) bör rådas att omedelbart meddela sin läkare om något av ovanstående tecken uppstår. Förutom kliniska kontroller bör omedelbara blodkemiska kontroller av leverfunktionen utföras.
• Upptäckt
Leverfunktionen bör kontrolleras innan behandling påbörjas och regelbundet under de första 6 månaderna av behandlingen. Bland de vanliga analyserna är de mest relevanta de som återspeglar proteinsyntes, särskilt protrombintid. Bekräftelse av en särskilt låg andel protrombinaktivitet, särskilt om det är associerat med andra onormala biologiska fynd (signifikant minskning av fibrinogen och koagulationsfaktorer; ökning av bilirubinnivåer och ökning av transaminaser, SGOT, SGPT, gamma-GT, lipas, alfa-amylas, glykemi) kräver avbrott i behandlingen med valproat. Som en försiktighetsåtgärd och om de tas samtidigt måste salicylaterna också avbrytas eftersom de metaboliseras på samma sätt.
Fyra veckor efter behandlingsstart bör laboratorietester för koagulationsparametrar som INR och PTT, SGOT, SGPT, bilirubin och amylas kontrolleras.
Hos barn utan onormala kliniska symtom bör blodvärden inklusive trombocyter, SGOT och SGPT kontrolleras vid varje besök.
PANCREATITES
Allvarlig pankreatit som kan vara dödlig har rapporterats mycket sällan. Yngre barn är särskilt utsatta. Risken minskar med stigande ålder. Svåra anfall, neurologiska störningar eller antikonvulsiv polyfarmasi kan vara riskfaktorer. Förekomsten av leverinsufficiens samtidigt med pankreatit ökar risken för ett dödligt utfall. Patienter som upplever akut buksmärta bör omedelbart ses av en läkare. Vid pankreatit bör valproat avbrytas.
- Kvinnor i fertil ålder (se avsnitt 4.6)
Detta läkemedel ska inte användas till kvinnor i fertil ålder, såvida det inte är absolut nödvändigt (dvs. i situationer där andra behandlingar är ineffektiva eller inte tolereras) och endast efter mycket noggrann övervägande för att avgöra om fördelarna med att använda det uppväger riskerna med medfödda abnormiteter hos foster. Denna bedömning bör göras innan Depakin ordineras för första gången, eller när en kvinna i fertil ålder som behandlas med Depakin planerar att bli gravid. Kvinnor i fertil ålder måste använda effektivt preventivmedel under behandlingen.
Försiktighetsåtgärder vid användning
• Leverfunktionstester bör utföras innan behandling påbörjas (se avsnitt 4.3), som bör upprepas regelbundet under de första 6 månaderna, särskilt hos patienter med risk (se avsnitt 4.4).
Som med de flesta antiepileptika kan ökade leverenzymer noteras, särskilt i början av behandlingen; de är övergående och isolerade, inte åtföljda av kliniska tecken. Hos dessa patienter rekommenderas mer ingående laboratorieundersökningar (inklusive tid till protrombin ) kan dosjustering också övervägas och test upprepas vid behov.
• Hos barn under 3 år ska Depakin administreras som monoterapi, även om dess potentiella fördel måste utvärderas innan behandling påbörjas, jämfört med risken för leverskada eller pankreatit hos dessa patienter (se avsnitt 4.4).
Samtidig användning av salicylater bör undvikas hos barn under 3 år på grund av risken för levertoxicitet.
• Det rekommenderas att blodprov (fullständigt blodtal med trombocyttal, blödningstid och koagulationstester) utförs före behandlingens början eller före operationen, och vid spontant hematom eller blödning (se avsnitt 4.8).
• Hos patienter med nedsatt njurfunktion eller hypoproteinemi är det nödvändigt att minska dosen.Eftersom övervakning av plasmakoncentrationer kan ge opålitliga resultat bör doseringen justeras baserat på klinisk övervakning (se avsnitt 5.2).
• Även om immunsjukdomar endast har hittats undantagsvis under användning av valproat, bör valproatets potentiella fördel jämfört med den potentiella risken hos patienter med systemisk lupus erythematosus övervägas.
• Eftersom undantagsfall av pankreatit har rapporterats, bör patienter med akut buksmärta omedelbart genomgå medicinsk undersökning. Vid pankreatit ska behandling med valproat avbrytas.
• Om en misstänkt förändrad ureacykel misstänks, bör hyperammonemi utvärderas före behandling eftersom försämring är möjlig med valproat (se avsnitt 4.8).
Om symtom som apati, somnolens, kräkningar, hypotoni och ökad anfallsfrekvens uppträder bör därför serumnivåer av ammoniak och valproinsyra bestämmas. vid behov bör dosen av läkemedlet minskas. Om man misstänker ett enzymatiskt avbrott i ureacykeln ska ammoniakhalten i serum bestämmas innan behandling med läkemedel som innehåller valproinsyra påbörjas.
• Patienter bör varnas för risken för viktökning innan behandling påbörjas och lämpliga åtgärder vidtas för att minimera denna risk (se avsnitt 4.8).
• Patienter med underliggande karnitinpalmitoyltransferas (CPT) typ II -brist bör informeras om den ökade risken för rabdomyolys när de tar valproat.
• Samtidig användning av valproinsyra / natriumvalproat och läkemedel som innehåller karbapenem rekommenderas inte (se 4.5).
• Kvinnor i fertil ålder (se avsnitt 4.6)
Alla kvinnor med epilepsi och i fertil ålder bör informeras tillräckligt om riskerna med graviditet.
Hematologi
Blodceller, inklusive trombocyttal, blödningstid och koagulationstester bör övervakas innan behandling påbörjas, före operation eller tandkirurgi och för spontana hematomer eller blödningar (se avsnitt 4.8).
Vid samtidig intag av vitamin K -antagonister rekommenderas noggrann övervakning av INR -värden.
Skada på benmärgen
Patienter med tidigare benmärgsskador bör övervakas noggrant.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Valproats effekter på andra läkemedel
• Neuroleptika, anti-MAO, antidepressiva medel och bensodiazepiner
Valproat kan förstärka effekten av andra psykotropa läkemedel som neuroleptika, anti-MAO, antidepressiva medel och bensodiazepiner; därför rekommenderas klinisk övervakning och vid behov dosjustering.
• Fenobarbital
Eftersom valproat ökar plasmakoncentrationerna av fenobarbital (genom hämning av leverkatabolism) kan sedering uppstå särskilt hos barn. Klinisk övervakning rekommenderas därför under de första 15 dagarna av kombinerad behandling, med omedelbar minskning av fenobarbitaldoser vid sedering och eventuell övervakning av plasmafenobarbitalnivåer.
• Primidon
Valproat ökar plasmanivåerna av primidon med potentiering av dess oönskade effekter (sedering); denna interaktion upphör med långvarig behandling. Klinisk övervakning rekommenderas särskilt vid initiering av kombinationsbehandling med justering av primidondosen vid behov.
• Fenytoin
Initialt minskar valproat den totala plasmakoncentrationen av fenytoin, men ökar dess fria fraktion, med möjliga symptom på överdosering (valproinsyra förskjuter fenytoin från dess proteinbindningsställen och saktar ner dess leverkatabolism).
Klinisk övervakning rekommenderas därför; vid plasmadosering av fenytoin måste den fria fraktionen särskilt beaktas.
Efter kronisk behandling återgår fenytoinkoncentrationerna till de initiala pre-valproatvärdena.
• Karbamazepin
Klinisk toxicitet har rapporterats vid samtidig administrering av valproat och karbamazepin eftersom valproat kan förstärka karbamazepins toxicitet. Klinisk övervakning rekommenderas därför särskilt i början av behandlingen med kombinationen av de två läkemedlen, med dosjustering om det behövs.
• Lamotrigin
Depakin minskar metabolismen av lamotrigin och ökar dess genomsnittliga halveringstid med nästan två gånger. Denna interaktion kan leda till ökad lamotrigintoxicitet, särskilt allvarliga hudutslag. Klinisk övervakning rekommenderas därför och bör vid behov minskas. lamotrigin.
• Etosuximid
Valproat kan orsaka ökade plasmakoncentrationer av etosuximid.
• Zidovudine
Valproat kan öka plasmakoncentrationen av zidovudin med den därmed ökade risken för dess toxicitet.
• Felbamato
Valproinsyra kan minska den genomsnittliga clearance för felbamat med upp till 16%.
Effekter av andra läkemedel på valproat
Enzyminducerande antiepileptika (särskilt fenytoin, fenobarbital och karbamazepin) minskar serumkoncentrationerna av valproinsyra. Vid kombinerad terapi bör doserna justeras efter blodnivåerna.
Å andra sidan minskar kombinationen av felbamat och valproat clearance av valproinsyra från 22% till 50% och ökar följaktligen plasmakoncentrationen av valproinsyra.
Meflokin ökar metabolismen av valproinsyra och har en krampaktig effekt; därför kan anfall uppstå vid kombinerad behandling.
Vid samtidig användning av valproat och ämnen som starkt binder till proteiner (acetylsalicylsyra) kan de fria serumnivåerna av valproinsyra öka.
Läkemedel som innehåller valproinsyra ska inte administreras samtidigt med acetylsalicylsyra för att behandla feber och smärta, särskilt hos spädbarn och barn.
Noggrann övervakning av protrombintid bör utföras vid samtidig användning av vitamin K -beroende antikoagulantfaktorer.
Serumnivåer av valproinsyra kan öka (på grund av minskad levermetabolism) vid samtidig användning av cimetidin eller erytromycin och fluoxetin. Det har dock också rapporterats om fall där serumkoncentrationen av valproinsyra har sänkts efter samtidig intag av fluoxetin.
Minskade nivåer av valproinsyra i blodet har rapporterats vid samtidig administrering med läkemedel som innehåller karbapenem, vilket resulterar i en minskning av dessa blodnivåer med 60-100% på ungefär två dagar. På grund av den snabba början och markanta minskningen anses samtidig administrering av läkemedel som innehåller karbapenem till patienter som stabiliserats med valproinsyra inte vara genomförbar och bör därför undvikas (se avsnitt 4.4).
Rifampicin kan minska plasmanivåerna av valproinsyra vilket leder till att den terapeutiska effekten avbryts. Därför kan en justering av valproatdosen vara nödvändig vid samtidig administrering med rifampicin.
Andra interaktioner
Samtidig administrering av valproat och topiramat har associerats med början av encefalopati och / eller hyperammonemi.Patienter som behandlas med dessa två läkemedel bör övervakas med särskild uppmärksamhet för tecken och symtom på hyperammonemisk encefalopati.
Valproat har i allmänhet ingen enzyminducerande effekt; följaktligen minskar det inte effekten av östrogenprogestiner vid hormonellt preventivmedel.
Hos friska frivilliga förflyttade valproat diazepam från dess bindningsställen med plasmaalbumin och hämmade dess metabolism.I kombinationsbehandling kan koncentrationen av fritt diazepam ökas, medan plasmaclearance och distributionsvolym för den fria fraktionen av diazepam kan minskas (med 25% respektive 20%). Halveringstiden förblir dock oförändrad.
Hos friska försökspersoner resulterade samtidig behandling med valproat och lorazepam i en minskning av plasmaclearance för lorazepam med mer än 40%.
Frånvaro har inträffat hos patienter med historia av epilepsi från frånvaro av anfall efter en kombinerad behandling av valproinsyra och klonazepam.
Efter samtidig behandling med valproinsyra, sertralin och risperidon utvecklades katatoni hos en patient med schizoaffektiv sjukdom.
• Quetiapin
Samtidig administrering av valproat och quetiapin kan öka risken för neutropeni / leukopeni.
04.6 Graviditet och amning
Detta läkemedel ska inte användas under graviditet och hos kvinnor i fertil ålder om det inte är absolut nödvändigt (till exempel i situationer där andra behandlingar är ineffektiva eller inte tolereras). Kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva preventivmetoder under behandlingen.
Kvinnor i fertil ålder
Epilepsi
Kvinnor med alla typer av epilepsi och i fertil ålder bör informeras om riskerna och fördelarna med att använda valproat under graviditeten. På grund av de potentiella riskerna för fostret bör fördelarna med att använda valproat vägas mot riskerna. När behandling med valproat anses nödvändig bör försiktighetsåtgärder vidtas för att minimera den potentiella teratogena risken (se nedan "Med hänsyn till ovanstående data ").
Maniska episoder vid bipolär sjukdom:
Vid bipolär sjukdom bör avbrytande av valproatbehandling övervägas om graviditet planeras.
Graviditet
Erfarenheten av behandling av epileptiska mödrar gör det möjligt att beskriva riskerna med att använda valproat under graviditeten enligt följande:
Risk förknippad med epilepsi och antiepileptika
Hos barn till epileptiska mödrar som behandlas med antiepileptika under graviditeten är missbildningsfrekvensen totalt 2-3 gånger högre än den normala hastigheten (cirka 3%). En ökning av antalet barn med missbildningar har rapporterats med flera läkemedelsbehandlingar. De vanligaste missbildningarna är klyftor och kardiovaskulära missbildningar.
Utvecklingsförseningar hos barn födda till epileptiska mödrar har rapporterats mycket sällan. Det är inte möjligt att skilja hur mycket det beror på genetiska, sociala, miljömässiga faktorer, om modern är epileptisk eller antiepileptisk behandling.
Trots dessa potentiella risker bör det inte fattas beslut om abrupt upphörande av antiepileptisk behandling som kan leda till en betydande ökning av anfall med allvarliga konsekvenser för både modern och fostret.
Risk i samband med anfall
Under graviditeten är tonisk-kloniska anfall och status epilepticus med hypoxi hos modern förknippad med en särskild risk för död för modern och fostret.
Risk förknippad med natriumvalproat
Valproat är antiepileptikum som valts hos patienter med vissa typer av epilepsi, till exempel generaliserad epilepsi med eller utan myoklonus eller ljuskänslighet. Vid partiell epilepsi ska valproat endast användas i fall som är resistenta mot andra behandlingar.
I djuret: teratogena effekter har påvisats hos möss, råttor och kaniner.
Hos män: intag av valproat under graviditeten, särskilt under de första 3 månaderna, kan orsaka en ökad risk för missbildningar hos det ofödda barnet.
Jämfört med behandling med andra antiepileptika, föreslår tillgängliga data hos barn födda till mödrar med epilepsi och som behandlas med valproat en ökning av förekomsten av mindre eller större missbildningar som inkluderar neuralrörsdefekter, kraniofaciala defekter, extremiteter i lemmar, kardiovaskulära missbildningar och multipla abnormiteter involverar olika kroppssystem (inklusive hypospadier och ansiktsdysmorfi). Användning av valproat är associerat med neuralrörsdefekter med en förekomst av 1% till 2%.
Data från en metaanalys (som inkluderade kohortstudier och register) visade en "förekomst av medfödda missbildningar på 10,73% (95% CI: 8,16 - 13,29) hos barn födda av epileptiska kvinnor som utsatts för valproatmonoterapi under graviditet Tillgängliga data indikerar en dos beroende av denna effekt.
Vissa data tyder på en "koppling" mellan exponering för valproat i livmodern och risken för utvecklingsfördröjning, särskilt för verbalt IQ, hos barn födda till mödrar med epilepsi och behandlade med valproat.
Utvecklingsfördröjning är ofta associerad med missbildningar och / eller dysmorfa egenskaper. Det är emellertid svårt att fastställa orsakssambandet med möjliga förvirrande faktorer som låg maternell eller faderlig IQ, andra genetiska, sociala, miljömässiga faktorer och dålig kontroll av mammas anfall under graviditeten.
Autismspektrumstörningar har rapporterats hos barn som utsatts för valproat i livmodern.
Både valproatmonoterapi och valproatpolyfarmasi är förknippade med onormala graviditetsresultat. Tillgängliga data tyder på att antiepileptisk polyfarmasi inklusive valproat är förknippad med en högre risk för onormalt graviditetsutfall än valproatmonoterapi.
Valproat under graviditeten ska ordineras som monoterapi vid den lägsta effektiva dosen, i uppdelade doser och om möjligt i fördröjda former.
Den dagliga dosen ska ges i flera små doser under hela dagen till kvinnor som kan bli gravida och säkert mellan dag 20 och 40 efter befruktningen. Dessutom bör plasmakoncentrationer övervakas regelbundet, med tanke på möjligheten till stora fluktuationer som kan uppstå under graviditeten även vid konstant dosering.
Onormala graviditetsresultat tenderar att vara förknippade med högre dagliga doser och högre doser för varje administrering. Höga plasmatoppvärden och höga mängder för varje administrering har visat sig vara associerade med neuralrörsdefekter. Förekomsten av neuralrörsdefekter ökar med ökande dos, särskilt över 1000 mg / dag.
Kosttillskott med folsyra före graviditeten kan minska förekomsten av neuralrörsdefekter hos spädbarn av högriskkvinnor. Patienter bör överväga att ta 5 mg folsyra dagligen när de planerar graviditet.
Hos kvinnor som blir gravida bör diagnostiska undersökningar under graviditeten som ultraljudsskanning eller annan lämplig teknik utföras.
Med hänsyn till ovanstående data
Detta läkemedel ska inte användas under graviditet och hos kvinnor i fertil ålder, såvida det inte är absolut nödvändigt (dvs. i situationer där andra behandlingar är ineffektiva eller inte tolereras), och endast efter mycket noggrann utvärdering för att avgöra om fördelarna med dess användning uppväger riskerna av medfödda avvikelser hos fostret. Denna bedömning bör göras innan Depakin ordineras för första gången, eller när en kvinna i fertil ålder som behandlas med Depakin planerar att bli gravid. Kvinnor i fertil ålder måste använda effektivt preventivmedel under behandlingen.
• Kvinnor i fertil ålder bör informeras om riskerna och fördelarna med att använda DEPAKIN under graviditeten.
• Om en kvinna planerar att bli gravid eller är gravid, bör DEPAKIN-behandlingen omvärderas för eventuella indikationer.
• Vid indikation på bipolära störningar bör man överväga att avbryta behandlingen med DEPAKIN. Vid epilepsi ska valproatbehandling inte avbrytas utan nytta / riskbedömning.Om, efter noggrann nytta / riskbedömning, DEPAKIN -behandlingen ska fortsätta under graviditeten, rekommenderas att daglig dos monoterapi används. Minsta effektiva. Administrering i olika doser under dagen är att föredra. Användningen av en formulering med förlängd frisättning kan vara att föredra framför någon annan behandlingsform.
Användningen av ett folattillskott måste börja före graviditeten och vid lämpliga doser (5 mg / dag) som kan minimera risken för missbildningar på neuralrörsnivån.
• Under graviditeten ska antiepileptisk behandling med valproat inte avbrytas utan en ny bedömning av nytta / risk -förhållandet.
• Prenatal specialistövervakning bör inledas för att upptäcka eventuella förekomster av avvikelser i stängningen av neuralröret eller av annan missbildning.
Risk hos nyfödda
Det har förekommit mycket sällsynta rapporter om hemorragiskt syndrom hos nyfödda vars mödrar tog valproat under graviditeten. Detta hemorragiska syndrom är relaterat till trombocytopeni, hypofibrinogenemi och / eller minskning av andra koagulationsfaktorer. Fall av afibrinogenemi som kan vara dödligt har också rapporterats.
Detta syndrom måste emellertid särskiljas från det som är kopplat till minskningen av vitamin K -beroende faktorer inducerade av fenobarbital och enzyminducerare.
Därför bör följande kontrolleras hos nyfödda: trombocytantal, plasmafibrinogennivå, koagulationstest och koagulationsfaktorer.
Uttagssymtom har rapporterats hos nyfödda av mödrar som behandlats med valproinsyra.
Valproinsyrabehandling under graviditeten ska inte avbrytas utan att rådfråga din läkare, samt eventuellt abrupt avbrott av behandlingen eller okontrollerad dosreduktion.Detta kan leda till anfall hos den gravida kvinnan, vilket kan skada modern och / eller det ofödda barnet.
Fall av hypoglykemi har rapporterats hos spädbarn vars mödrar tog valproat under graviditetens tredje trimester.
Det har rapporterats om hypotyreos hos spädbarn vars mödrar tog valproat under graviditeten.
Hos spädbarn vars mödrar tog valproat under graviditetens sista trimester kan läkemedelsavbrottssyndrom (såsom agitation, irritabilitet, överkänslighet, nervositet, hyperkinesis, muskeltonstörningar, tremor, anfall och matningsstörningar uppstå).
Matdags
Valproat utsöndras i bröstmjölk. Maternell användning av valproat kan orsaka oönskade effekter hos spädbarnet, därför måste beslut fattas om amning eller behandling med läkemedlet ska avbrytas, med hänsyn tagen till läkemedlets betydelse för modern.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Vid samtidig administrering med barbiturater eller andra läkemedel med centrala nervsystems dämpande aktivitet kan manifestationer av asteni, dåsighet eller förvirring påträffas hos vissa patienter, vilket kan förändra reaktionen på förmågan att köra fordon, använda maskiner eller utföra aktiviteter i samband med risk för fall eller olycka, försämras förmågan oavsett den underliggande sjukdomen.
Samma manifestationer kan observeras efter att ha druckit alkoholhaltiga drycker. De ämnen som under behandlingen kunde köra fordon eller sköta operationer som kräver övervakningsgradens integritet måste varnas för detta.
04.8 Biverkningar
• Medfödda, familjära och genetiska störningar (se avsnitt 4.6)
Teratogen risk (se avsnitt 4.6).
- Lever- och gallvägar
Vanliga: Allvarlig (ibland dödlig) leversvikt kan uppstå, är dosoberoende. Hos barn, särskilt i kombinationsbehandling med andra antiepileptika, ökar risken för leverskador avsevärt (se avsnitt 4.4).
• Gastrointestinala störningar
Mycket vanligt: illamående.
Vanliga: kräkningar, tandköttssjukdom (främst gingival hyperplasi), stomatit, övre buksmärta, diarré förekommer ofta hos vissa patienter i början av behandlingen, men försvinner i allmänhet efter några dagar utan att behandlingen avbryts.
Mindre vanliga: hypersalivering, pankreatit, ibland dödlig (se avsnitt 4.4).
• Endokrina patologier
Mindre vanliga: Olämpligt ADH -sekretionssyndrom (SIADH), hyperandrogenism (hirsutism, virilism, akne, manlig alopeci och / eller ökade androgenhormoner).
Sällsynta: hypotyreos (se avsnitt 4.6).
• Metabolism och nutrition:
Vanliga: Hyponatremi, dosberoende ökning eller viktminskning, ökad aptit och aptitlöshet.
I en klinisk studie med 75 barn observerades minskad biotinidasaktivitet under behandling med läkemedel som innehåller valproinsyra. Det har också rapporterats om biotinbrist.
Sällsynta: hyperammonemi.
Måttlig isolerad hyperammonemi kan uppstå utan onormala leverfunktionstester och detta bör inte vara en orsak till att behandlingen avbryts. Under monoterapi eller polyterapi (fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, topiramat) kan det dock finnas ett akut syndrom av hyperammonemisk encefalopati, med normal leverfunktion och frånvaro av cytolys. Valproatinducerat hyperammonemiskt encefalopatisyndrom uppträder i akut form och kännetecknas av medvetslöshet, stupor, muskelsvaghet (muskelhypotension), motoriska störningar (koreoid dyskinesi), allvarliga generaliserade förändringar i EEG och fokala och allmänna neurologiska tecken med ökad frekvens av anfall. Det kan förekomma flera dagar eller veckor efter att behandlingen påbörjats och går tillbaka med avbrytande av valproat.Encefalopati är inte dosrelaterad och förändringar i EEG kännetecknas av uppkomsten av långsamma vågor och ökade epileptiska urladdningar.
• Godartade, maligna och ospecificerade neoplasmer (inklusive cyster och polyper)
Sällsynt: myelodysplastiskt syndrom.
• Nervsystemet:
Mycket vanligt: darrningar.
Vanliga: Dosberoende parestesi, extrapyramidala störningar (oförmåga att sitta stilla, stelhet, darrningar, långsamma rörelser, ofrivilliga rörelser, muskelryckningar), stupor, postural tremor, somnolens, kramper, otillräckligt minne, huvudvärk, nystagmus, yrsel några minuter efter intravenös administrering, som försvinner spontant inom några minuter.
Mindre vanliga: spasticitet, ataxi, särskilt i början av behandlingen, koma, encefalopati, slöhet, reversibel parkinsonism.
Sällsynta: reversibel demens i samband med reversibel hjärnatrofi, kognitiva störningar, förvirringstillstånd.
Stupor och slöhet, vilket ibland ledde till övergående koma (encefalopati); de var enstaka fall eller associerade med en ökad förekomst av anfall under behandlingen och återhämtade sig med avbrott i behandlingen eller dosreduktion. Dessa fall har huvudsakligen rapporterats under kombinationsbehandling (särskilt med fenobarbital eller topiramat) eller efter en kraftig ökning av valproatdoser.
Sedation har rapporterats
Psykiatriska störningar
Vanligt: förvirrat tillstånd, hallucinationer, aggression *, agitation *, uppmärksamhetsstörning *.
Mindre vanliga: irritabilitet, hyperaktivitet och förvirring, särskilt i början av behandlingen (ibland aggression, beteendestörningar).
Sällsynta: onormalt beteende *, psykomotorisk hyperaktivitet *, inlärningsstörningar *.
* Dessa biverkningar har främst setts hos barn
• Störningar i blodet och lymfsystemet:
Vanliga: anemi, trombocytopeni,
Mindre vanliga: neutropeni, leukopeni eller pancytopeni, röda blodkroppar. Perifert ödem, blödning
Sällsynta: benmärgssvikt inklusive ren benmärgsaplasi som påverkar röda blodkroppar. Agranulocytos, makrocytisk anemi, makrocytos.
• Diagnostiska tester
Vanligt: viktökning. Eftersom viktökning är en riskfaktor för polycystiskt ovariesyndrom bör det övervakas noggrant (se avsnitt 4.4).
Sällsynta: minskade koagulationsfaktorer (minst en), faktor VIII (von Willebrand -faktor) brist, onormala koagulationstester (såsom förlängning av protrombintid, förlängning av aktiverad partiell tromboplastintid, förlängning av trombintid, förlängd INR) (se även avsnitt 4.4 och 4.6).
Det har varit isolerade rapporter om minskat fibrinogen.
Biotin / biotinidasbrist.
• Hud och subkutan vävnad
Vanliga: överkänslighet, övergående och (eller) dosrelaterad alopeci.
Mindre vanliga: angioödem, utslag, hårförändringar (såsom onormal hårstruktur, förändringar i hårfärg, onormal hårväxt).
Sällsynta: toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme. Drug Rush syndrom med eosinofili och systemiska symptom (DRESS), allergiska reaktioner.
• Reproduktionssystemet och bröstsjukdomar:
Förhöjda testosteronnivåer. Det har rapporterats om frekvensen av polycystisk äggstock hos patienter som har haft betydande viktökning.
Vanliga: dysmenorré,
Mindre vanliga: amenorré,
Sällsynt: manlig infertilitet.
• Vaskulära patologier
Vanliga: blödning (se avsnitt 4.4 och 4.6)
Mindre vanliga: vaskulit.
• Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Mindre vanliga: hypotermi
• Öron- och labyrintbesvär
Vanliga: dövhet, tinnitus.
• Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Mindre vanliga: pleural effusion
• Njur- och urinvägar
Mindre vanliga: njursvikt
Sällsynta: enures, tubulointerstitiell nefrit, reversibelt Fanconis syndrom, verkningsmekanismen är ännu inte klar.
• Störningar i immunsystemet
Sällsynta: Systemisk lupus erythematosus, rabdomyolys (se avsnitt 4.4).
- Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Det har rapporterats om minskad bentäthet, osteopeni, osteoporos och frakturer hos patienter på långtidsbehandling med Depakin. Den mekanism genom vilken Depakin påverkar benmetabolismen är fortfarande oklart.
När det gäller de oönskade effekterna relaterade till S.N.C. och den möjliga teratogena risken kan dessa ha en "lägre förekomst än de som uppstår efter administrering av Depakin. Faktum är att DEPAKIN CHRONO har en mer regelbunden plasmaprofil, med lägre fluktuationer i koncentrationerna av valproinsyra på grund av minskningen av toppnivåer (Cmax) och med oförändrade "kabel" -nivåer.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Överdosering
tecken och symtom
Vid terapeutiska serumnivåer (50-100 mcg / ml) har valproinsyra relativt låg toxicitet. Mycket sällan har akut valproinsyraförgiftning vid serumnivåer över 100 mcg / ml inträffat hos vuxna och barn.
Tecken på massiv akut överdosering inkluderar i allmänhet koma med muskelhypotoni, hyporeflexi, mios, nedsatt andningsfunktion, metabolisk acidos, hypotoni, kardiovaskulära störningar, cirkulationskollaps / chock och hypernatremi. Närvaron av natrium i valproatformuleringen kan leda till hypernatremi vid överdosering.
Hos både vuxna och barn orsakar höga serumnivåer onormala neurologiska störningar, till exempel ökad anfallstendens och beteendeförändringar.
Dödsfall har inträffat efter massiv överdosering, men prognosen för berusning är i allmänhet gynnsam.
Symtomen kan dock vara varierande och anfall har rapporterats i närvaro av mycket höga plasmanivåer. Fall av intrakraniell hypertoni kopplat till cerebralt ödem har rapporterats.
Behandling
Ingen specifik motgift är känd.
Klinisk hantering av överdos bör därför begränsas till allmänna åtgärder som syftar till att eliminera toxiner och stödja vitala funktioner.
Åtgärderna som ska vidtas på sjukhusnivå måste vara symtomatiska: magsköljning, vilket kan vara användbart upp till 10-12 timmar efter intag; hjärt- och andningsövervakning. Naloxon har använts framgångsrikt i några få isolerade fall. Överdosering, hemodialys och hemoperfusion har använts framgångsrikt.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antiepileptiska derivat av fettsyror.
ATC -kod: N03AG01.
Bredspektrum antiepileptikum. Valproat påverkar huvudsakligen det centrala nervsystemet. Farmakologiska studier på djur har visat att det har antikonvulsiva egenskaper i olika modeller av experimentell epilepsi (generaliserade och partiella anfall). Även hos "människan har den visat" antiepileptisk aktivitet vid olika typer av epilepsi. Dess huvudsakliga verkningsmekanism verkar vara kopplad till en förstärkning av den gabaergiska vägen.
Det har visat sig att natriumvalproat kan stimulera replikationen av HIV -viruset i vissa studier som utförts in vitro; denna effekt är dock blygsam, inkonsekvent, dosrelaterad och rapporteras inte hos patienter.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Biotillgängligheten för natriumvalproat är nära 100% efter oral eller intravenös administrering.
Distributionsvolymen är huvudsakligen begränsad till blod och extracellulär vätska med snabbt utbyte. Koncentrationen av valproinsyra i cerebrospinalvätskan ligger nära den fria plasmakoncentrationen. Valproinsyra passerar genom moderkakan. Vid administrering under amning utsöndras valproat i bröstmjölk vid mycket låga koncentrationer (mellan 1 och 10% av den totala serumkoncentrationen).
Steady-state plasmakoncentration uppnås snabbt (3-4 dagar) efter oral administrering; med formuläret i.v. steady-state plasmakoncentration kan nås på några minuter och bibehållas med en i.v.
Proteinbindningen är mycket hög, den är dosberoende och mättbar. Valproatmolekylen kan dialyseras, men endast den fria formen (cirka 10%) utsöndras.
Till skillnad från de flesta andra antiepileptika påskyndar inte natriumvalproat sin egen nedbrytning eller för andra medel som östrogenprogestiner. Detta beror på frånvaron av den enzyminducerande effekten som involverar cytokrom P 450.
Halveringstiden är cirka 8 - 20 timmar. Hos barn är den i allmänhet kortare.
Natriumvalproat utsöndras främst i urinen efter metabolism genom glukuronokonjugering och beta-oxidation.
Funktioner hos DEPAKIN CHRONO
Jämfört med den gastroresistenta formen (DEPAKIN) presenterar CHRONO-formen vid ekvivalenta doser:
• försvinnandet av absorptionstiden efter administrering;
• långvarig absorption;
• identisk biotillgänglighet;
• lägre totala och maximala fria plasmakoncentrationer (Cmax) med en minskning av Cmax med cirka 25%, men med en relativt stabil platå från 4 till 14 timmar efter administrering: denna nivåutjämning gör det möjligt att få mer regelbundna koncentrationer av valproinsyra och en mer homogen niktemär fördelning: efter administrering av samma dos två gånger dagligen reduceras plasmasvängningarna med hälften.
• mer linjär korrelation mellan doser och plasmakoncentrationer (totalt och fritt).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Akut toxicitet: oral LD50 hos möss är 1700 mg / kg, 1530 mg / kg hos råttor och 824 mg / kg hos marsvin, medan intraperitonealt hos kaniner är LD50 1200 mg / kg.
Kronisk toxicitet: hos möss i dosen 50 mg / kg oralt upptäcktes inga toxiska fenomen efter behandling under 325 dagar i följd.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
DEPAKIN CHRONO 300 mg depottabletter
etylcellulosa, hypromellos, kolloidal hydratiserad kiseldioxid, natriumsackarin, polyakrylatdispersion 30%, makrogol 6000, talk, titandioxid.
DEPAKIN CHRONO 500 mg depottabletter
etylcellulosa, hypromellos, vattenfri kolloidal kiseldioxid, hydratiserad kolloidal kiseldioxid, natriumsackarin, polyakrylatdispersion 30%, makrogol 6000, talk, titandioxid.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Kartong innehållande: blisterförpackningar med 30 delbara 300 mg depottabletter.
Kartong som innehåller: blisterförpackningar med 30 delbara tabletter med 500 mg depottabletter.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
AIC n. 022483109 300 mg depottabletter 30 delbara tabletter
AIC n. 022483111 500 mg depottabletter 30 delbara tabletter
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 3 juli 1997 / Förnyelse: 1 juni 2010
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
November 2014