Aktiva ingredienser: Flukonazol
Zoloder 100 mg hårda kapslar
Zoloder 150 mg hårda kapslar
Zoloder 200 mg hårda kapslar
Indikationer Varför används Zoloder? Vad är det för?
Zoloder tillhör en grupp läkemedel som kallas ”svampdödande medel”. Den aktiva ingrediensen är flukonazol.
Zoloder används för att behandla jästinfektioner och kan användas för att förhindra candida -infektioner. Den vanligaste orsaken till jästinfektioner är en jäst som kallas Candida.
Vuxna
Din läkare kan ordinera detta läkemedel för att behandla följande svampinfektioner:
- kryptokock meningit
- en "svampinfektion i hjärnan;
- coccidioidomycosis
- en sjukdom i bronkopulmonärt system;
- infektioner orsakade av Candida och finns i blodomloppet, organ (t.ex. hjärta, lungor) eller urinvägar;
- slemhinna candidiasis
- munslemhinneinfektion, halsinfektion och tandprostisk muninflammation;
- genital candidiasis
- infektion i slidan eller penis;
- hudinfektioner
- till exempel fotsvamp, ringorm, klåda i underlivet, nagelinfektioner.
Zoloder kan ordineras till dig för:
- förhindra återkommande av kryptokock meningit;
- förhindra att mucosal candidiasis återkommer
- minska återfall av vaginal candidiasis;
- förebygga Candida -infektioner (om ditt immunsystem är svagt eller inte fungerar som det ska).
Barn och ungdomar (0 till 17 år)
Din läkare kan ordinera detta läkemedel för att behandla följande svampinfektioner:
- slemhinna candidiasis
- munslemhinneinfektion, halsinfektion;
- infektioner orsakade av Candida och finns i blodomloppet, organ (t.ex. hjärta, lungor) eller urinvägar;
- kryptokock meningit
- en "svampinfektion i hjärnan.
Zoloder kan ordineras till dig för:
- förhindra Candida -infektioner (om ditt immunsystem är svagt eller inte fungerar som det ska)
- förhindra upprepning av kryptokock meningit.
Kontraindikationer När Zoloder inte ska användas
Ta inte Zoloder om du
- du är allergisk mot flukonazol, mot andra läkemedel som du använde för att behandla svampinfektioner eller mot något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6). Symtom kan vara klåda, rodnad i huden eller andningssvårigheter.
- du tar astemizol, terfenadin (antihistaminläkemedel som används för att behandla allergier)
- du tar cisaprid (används för att behandla magbesvär)
- ta pimozid (används för att behandla psykiska störningar);
- ta kinidin (används för att behandla hjärtarytmier);
- du tar erytromycin (ett antibiotikum som används för att behandla bakteriella infektioner).
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Zoloder
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Zoloder.
Tala om för din läkare speciellt om
- har lever- eller njurproblem
- lider av hjärtsjukdomar, inklusive hjärtarytmi;
- har onormala kalium-, kalcium- eller magnesiumnivåer i blodet;
- allvarliga hudreaktioner (klåda, rodnad i huden eller andningssvårigheter) uppträder.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Zoloder
Tala omedelbart för din läkare om du tar astemizol, terfenadin (antihistamin mot allergier) eller cisaprid (används för att behandla magbesvär) eller pimozid (används för att behandla psykiska störningar) eller kinidin (används för att behandla hjärtarytmier) eller erytromycin (används antibiotika för att behandla bakteriella infektioner), eftersom de inte kan tas med Zoloder (se avsnitt: "" Ta inte Zoloder om du ").
Det finns vissa läkemedel som kan interagera med Zoloder. Tala om för din läkare om du tar något av följande läkemedel:
- rifampicin eller rifabutin (antibiotika mot bakteriella infektioner);
- alfentanil, fentanyl (anestetika);
- amitriptylin, nortriptylin (antidepressiva);
- amfotericin B, vorikonazol (svampdödande medel);
- läkemedel som tunnar blodet för att förhindra blodproppar (warfarin eller liknande läkemedel);
- bensodiazepiner (midazolam, triazolam eller liknande läkemedel) som används för att sova eller för ångest;
- karbamazepin, fenytoin (används för att behandla anfall);
- nifedipin, isradipin, amlodipine, felodipine och losartan (används för att behandla hypertoni
- högt blodtryck);
- cyklosporin, everolimus, sirolimus eller takrolimus (används för att förhindra avstötning av transplantation);
- cyklofosfamid, vinca -alkaloider (vinkristin, vinblastin eller liknande läkemedel) som används för behandling av cancer;
- halofantrin (används för att behandla malaria);
- statiner (atorvastatin, simvastatin, fluvastatin och liknande läkemedel) som används för att minska höga kolesterolnivåer;
- metadon (används för att behandla smärta);
- celecoxib, flurbiprofen, naproxen, ibuprofen, lornoxicam, meloxicam, diklofenak (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel-NSAID);
- orala preventivmedel;
- prednison (steroid);
- zidovudin, även känd som AZT; saquinavir (används för HIV -patienter);
- läkemedel mot diabetes såsom klorpromamid, glibenklamid, glipizid eller tolbutamid;
- teofyllin (används för att kontrollera astma);
- vitamin A (kosttillskott).
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Zoloder med mat och dryck
Du kan ta medicinen med eller utan mat.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Du ska inte ta Zoloder om du är gravid eller ammar om inte din läkare har ordinerat det åt dig.
Köra och använda maskiner
Man bör komma ihåg att yrsel eller kramper kan uppstå när man kör bil eller använder maskiner.
Zoloder innehåller laktos
Detta läkemedel innehåller en liten mängd laktos (mjölksocker). Om din läkare har sagt att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Zoloder: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Svälj kapseln hel med ett glas vatten. Det är bäst att ta kapslarna vid samma tidpunkt varje dag.
De rekommenderade doserna av detta läkemedel som ska tas beroende på infektionen listas nedan:
Vuxna
Användning för ungdomar i åldern 12 till 17 år
Ta alltid den dos som din läkare ordinerat (antingen vuxendosen eller barndosen).
Användning för barn upp till 11 år
Den maximala dosen för barn är 400 mg per dag.
Dosen baseras på barnets vikt i kilogram
Användning för barn i åldern 0 till 4 veckor
Användning för barn i åldern 3 till 4 veckor:
Samma dos som beskrivs ovan men ges en gång varannan dag. Maxdosen är 12 mg per kg kroppsvikt var 48: e timme.
Användning till spädbarn under 2 veckors ålder:
Samma dos som beskrivs ovan men ges en gång var tredje dag. Maxdosen är 12 mg per kg kroppsvikt var 72: e timme.
Din läkare kan ibland förskriva andra doser än dessa. Ta alltid din medicin enligt läkarens anvisningar. Fråga din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Användning hos äldre
Samma dos som för vuxna ska användas om du inte har njurproblem.
Användning till patienter med njurproblem
Din läkare kan justera dosen utifrån din njurfunktion.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Zoloder
Om du har tagit för stor mängd av Zoloder
Att ta för många kapslar samtidigt kan orsaka problem. Kontakta din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus. Vid en oavsiktlig överdos kan symtomen inkludera hörsel, se, känna och tänka saker som inte är verkliga (hallucinationer och paranoid beteende). Symtomatisk behandling (med lämpliga stödåtgärder och eventuellt magsköljning) kan vara lämpligt.
Om du har glömt att ta Zoloder
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för glömda doser. Om du glömmer att ta en dos, ta den så snart som möjligt. Om det är dags för din nästa dos, hoppa över den missade dosen.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Zoloder
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Vissa människor upplever allergiska reaktioner även om allvarliga allergiska reaktioner förekommer sällan. Kontakta din läkare omedelbart om du upplever något av följande symtom.
- plötslig väsande andningssvårigheter eller täthet i bröstet
- svullnad av ögonlocken, ansiktet eller läpparna;
- klåda över hela kroppen, röd hud eller kliande röda fläckar;
- hudutslag;
- allvarliga hudreaktioner, såsom utslag som orsakar blåsor (kan påverka mun och tunga).
Zoloder kan påverka levern. Symptom på leverproblem inkluderar:
- trötthet;
- aptitlöshet;
- Han retched;
- gulning av hud och ögonvitor (gulsot).
Om du får något av dessa symtom, sluta ta Zoloder och tala omedelbart för din läkare.
Andra biverkningar:
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):
- huvudvärk;
- magbesvär, diarré, illamående, kräkningar;
- ökning av leverfunktionsvärden i blodprov;
- hudutslag.
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):
- minskning av röda blodkroppar som kan orsaka blekhet, svaghet eller andfåddhet
- minskad aptit;
- sömnlöshet, dåsighet
- anfall, yrsel, yrsel, stickningar, stickningar eller domningar
- förändring i smak;
- förstoppning, matsmältningssvårigheter, gasbildning, muntorrhet;
- muskelsmärta;
- leverskada och gulning av hud och ögon (gulsot);
- svullnad, blåsor (nässelfeber), klåda, ökad svettning;
- trötthet, allmän sjukdomskänsla, feber.
Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer):
- lägre än normala nivåer av vita blodkroppar, som hjälper till att försvara sig mot infektion, och trombocyter, som gör det möjligt för blod att koagulera;
- förändring i hudfärgning (röd eller lila) som kan orsakas av minskning av trombocyter, andra förändringar i blodkroppar;
- förändringar i blodets kemiska sammansättning (höga kolesterolnivåer, fett);
- låga kaliumnivåer i blodet;
- frossa;
- förändrat elektrokardiogram (EKG), förändring i hjärtrytm och takt;
- leversvikt;
- allergiska reaktioner (ibland svåra), inklusive utslag med utbredd blåsbildning och skalning av huden, allvarliga hudreaktioner, svullnad av läppar och ansikte;
- håravfall.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn. Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på etiketten efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden. Förvaras vid högst 30 ° C.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad Zoloder innehåller
- Den aktiva ingrediensen är flukonazol. Varje hård kapsel innehåller flukonazol 100 mg, 150 mg eller 200 mg.
- Övriga innehållsämnen är: Kapselinnehåll: laktosmonohydrat, förgelatiniserad stärkelse, magnesiumstearat, kolloidal vattenfri kiseldioxid, natriumlaurylsulfat. Kapselkapselinnehåll: gelatin, titandioxid (E 171), gul järnoxid (E 172) (endast i 100 mg kapslar).
Hur Zoloder ser ut och förpackningens innehåll
Zoloder 100 mg hårda kapslar är gula. Låda innehållande 10 kapslar om 100 mg.
Zoloder 150 mg hårda kapslar är vita. Låda innehållande 2 kapslar om 150 mg.
Zoloder 200 mg hårda kapslar är vita. Låda innehållande 7 kapslar om 200 mg
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ZOLODER HARD CAPSULES
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje hård kapsel innehåller 100 mg flukonazol
Hjälpämnen: Varje hård kapsel innehåller också 115 mg laktosmonohydrat
Varje hård kapsel innehåller 150 mg flukonazol
Hjälpämnen: Varje hård kapsel innehåller också 172,5 mg laktosmonohydrat
Varje hård kapsel innehåller 200 mg flukonazol
Hjälpämnen: Varje hård kapsel innehåller också 230 mg laktosmonohydrat
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Hård kapsel.
100 mg hård gelatinkapsel är gul. Kapselstorleken är n. 2.
150 mg hård gelatinkapsel är vit. Kapselstorleken är n. 0.
200 mg hård gelatinkapsel är vit. Kapselstorleken är n. 0.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
ZOLODER är indicerat för följande svampinfektioner (se avsnitt 5.1).
ZOLODER är indicerat för vuxna för behandling av:
• Kryptokockmeningit (se avsnitt 4.4).
• Koccidioidomykos (se avsnitt 4.4).
• Invasiv candidiasis.
• Mukosal candidiasis, inklusive orofaryngeal candidiasis, esophageal candidiasis, candiduri och kronisk mukokutan candidiasis.
• Kronisk atrofisk oral candidiasis (tandprotesstomatit), när tandhygien och lokal behandling är otillräckliga.
• Vaginal candidiasis, akut eller återkommande, när lokal behandling inte är lämplig.
• Balanit från Candida, när lokal terapi inte är lämplig.
• Dermatomykos, inklusive tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor och hudinfektioner från Candida, när systemisk terapi är indikerad.
• Tinea unguinium (onykomykos), när andra behandlingar inte anses lämpliga.
ZOLODER är indicerat för vuxna för profylax av:
• Återkommande av kryptokockmeningit hos patienter med hög risk för återfall.
• Återkommande av orofaryngeal eller esofageal candidiasis hos HIV -infekterade patienter med hög risk för återfall.
• För att minska förekomsten av återkommande vaginal candidiasis (4 eller fler episoder per år).
• Profylax av candidemi hos patienter med långvarig neutropeni (t.ex. patienter med maligna hematologiska sjukdomar som genomgår kemoterapi eller patienter som får hematopoetisk stamcellstransplantation (se avsnitt 5.1)).
ZOLODER är indicerat för fullfödda nyfödda, spädbarn, spädbarn, barn och ungdomar från 0 till 17 år:
ZOLODER används för behandling av mucosal candidiasis (eller faryngeal och esofageal), invasiv candidiasis, kryptokockmeningit och vid profylax av candidiasis hos immunkompromitterade patienter.
ZOLODER kan användas som underhållsterapi för att förhindra återfall av kryptokockmeningit hos barn med hög risk för återfall (se avsnitt 4.4).
Terapi kan inledas innan odling eller andra laboratorietestresultat är kända, men när resultaten blir tillgängliga bör anti-infektionsbehandling justeras i enlighet med detta.
Officiella riktlinjer för lämplig användning av svampdödande medel bör övervägas.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Doseringen bör baseras på svampinfektionens art och svårighetsgrad.Behandling av infektioner som kräver flera doser bör fortsätta tills kliniska parametrar eller andra laboratorietester visar att den aktiva svampinfektionen har klarats. En otillräcklig behandlingsperiod kan leda till att den aktiva infektionen återkommer.
Vuxna
Särskilda populationer
Pensionärer
Dosen bör justeras baserat på njurfunktionen (se "Nedsatt njurfunktion").
Nedsatt njurfunktion
Inga justeringar krävs vid behandling av engångsdoser. När behandling med flukonazol med upprepad dos används till patienter med nedsatt njurfunktion (inklusive den pediatriska populationen) bör emellertid en startdos på mellan 50 mg och 400 mg administreras,
baserat på den rekommenderade dagliga dosen för indikationen. Efter denna initiala laddningsdos bör den dagliga dosen (beroende på indikationen) justeras enligt följande schema:
Patienter med regelbunden dialys bör få 100% av den rekommenderade dosen efter varje dialyspass; på dagar utan dialys bör patienterna få en reducerad dos baserad på kreatininclearance.
Nedsatt leverfunktion
Begränsade data finns tillgängliga för patienter med nedsatt leverfunktion, därför bör flukonazol administreras med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.4 och 4.8).
Pediatrisk population
I den pediatriska populationen bör maximal dos på 400 mg / dag inte överskridas. Som med liknande infektioner hos vuxna, är behandlingstiden baserad på det kliniska och mykologiska svaret. ZOLODER administreras som en enda daglig dos.
För barn med nedsatt njurfunktion, se dosering under "Nedsatt njurfunktion". Farmakokinetiken för flukonazol har inte studerats hos den pediatriska populationen med nedsatt njurfunktion (för "term nyfödda" som ofta visar huvudsakligen nedsatt njurfunktion, se nedan).
Spädbarn, spädbarn och barn (28 dagar till 11 år):
Ungdomar (från 12 till 17 år):
Baserat på vikt och pubertetsutveckling måste läkaren bedöma vilken dosering som är lämpligast (vuxna eller barn). Kliniska data tyder på att barn har en högre clearance av flukonazol än hos vuxna. En dos på 100 200 och 400 mg hos vuxna motsvarar en dos på 3,6 och 12 mg / kg till barn för att uppnå jämförbar "systemisk exponering".
Säkerhet och effekt för indikationen genital candidiasis hos den pediatriska populationen har inte fastställts. Säkerhetsdata som för närvarande finns tillgängliga för andra pediatriska indikationer beskrivs i avsnitt 4.8. I de fall behandling av genital candidiasis hos ungdomar (12 till 17 år) är absolut nödvändig, bör dosen vara densamma som för vuxna.
Term spädbarn (0 till 27 dagar):
Utsöndring av flukonazol hos nyfödda sker långsamt.Det finns få farmakokinetiska data som stöder denna dosering hos nyfödda (se avsnitt 5.2).
Administreringssätt
ZOLODER kan administreras antingen oralt eller via intravenös infusion, beroende på patientens kliniska status. När man byter från den intravenösa till den orala vägen, eller vice versa, är det inte nödvändigt att ändra den dagliga dosen.
Kapslarna måste sväljas hela och oavsett matintag.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot besläktade azolföreningar eller mot något hjälpämne
(se avsnitt 6.1).
Samtidig administrering av terfenadin är kontraindicerad hos patienter som får ZOLODER -behandling med flera doser ≥400 mg / dag baserat på resultaten från en interaktionsstudie med flera doser. Samtidig administrering av andra läkemedel som förlänger QT -intervallet och metaboliseras via cytokrom P450 (CYP) 3A4, såsom cisaprid, astemizol, pimozid, kinidin och erytromycin, är kontraindicerat hos patienter som får flukonazolbehandling (se avsnitt 4.4 och 4.5).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Tinea capitis
Flukonazol har studerats för behandling av tinea capitis hos barn. Det har visat sig att det inte är överlägset griseofulvin och att den totala framgångsgraden var mindre än 20%. Därför ska ZOLODER inte användas för tinea capitis.
Kryptokocker
Bevis på flukonazols effekt vid behandling av kryptokocker på andra ställen (t.ex. kutan och lungkryptokock) är begränsad, så inga dosrekommendationer är möjliga.
Djupa endemiska mykoser
Bevisen för flukonazols effekt vid behandling av djupa endemiska mykoser som parakoccidioidomykos, lymfokutan sporotrichos och histoplasmos är begränsade och därför är inga dosrekommendationer möjliga.
Njurar
ZOLODER ska administreras med försiktighet till patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2).
Lever- och gallvägar
ZOLODER ska administreras med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion
(se avsnitt 4.2).
ZOLODER har associerats med sällsynta fall av allvarlig levertoxicitet, ibland dödlig, särskilt hos patienter med allvarlig underliggande sjukdom. I fall av hepatotoxicitet i samband med flukonazol var det inte möjligt att upprätta ett samband med den dagliga dosen som användes, behandlingstiden, kön eller ålder hos patienten.
Patienter som uppvisar avvikelser i leverfunktionen under flukonazolbehandling bör noggrant övervakas med avseende på eventuell allvarligare leverskada.
Patienterna bör informeras om symptom som tyder på allvarliga levereffekter (signifikant asteni,
anorexi, ihållande illamående, kräkningar och gulsot). Behandling med flukonazol ska avbrytas omedelbart och patienten bör rådfråga läkare.
Kardiovaskulära systemet
Vissa azoler, inklusive flukonazol, har associerats med en förlängning av QT -intervallet på elektrokardiogrammet. Under eftermarknadsföringsfasen har mycket sällsynta fall av QT-intervallförlängning och torsades de pointes inträffat hos patienter som tar ZOLODER.Dessa fall inkluderade allvarligt sjuka patienter med flera förvirrande riskfaktorer, såsom strukturell hjärtsjukdom, abnormiteter. Elektrolyter och samtidiga läkemedel som kan ha bidragit till rytmavvikelser.
ZOLODER ska administreras med försiktighet till patienter med dessa potentiella proarytmiska tillstånd. Samtidig administrering av andra läkemedel som förlänger QT -intervallet och som metaboliseras via cytokrom P450 (CYP) 3A4 är kontraindicerat (se avsnitt 4.3 och 4.5).
Halofantrin
Halofantrin har visat sig förlänga QTc -intervallet vid rekommenderad terapeutisk dos och är ett substrat för CYP3A4. Samtidig användning av flukonazol och halofantrin rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.5).
Dermatologiska reaktioner
Sällsynta episoder av exfoliativa hudreaktioner, såsom Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys, har inträffat med flukonazolbehandling. Patienter med AIDS är mer benägna att utveckla allvarliga hudreaktioner på många läkemedel. Om ett hudutslag kan tillskrivas flukonazol hos en patient som får flukonazol för ytliga svampinfektioner, ska behandlingen med detta läkemedel avbrytas. Om patienter med invasiva / systemiska svampinfektioner utvecklar hudutslag, bör de övervakas noggrant och behandlingen med flukonazol avbrytas om det uppstår bulula lesioner eller erythema multiforme.
Överkänslighet
I sällsynta fall har anafylaksi rapporterats (se avsnitt 4.3).
Cytokrom P450
Flukonazol hämmar kraftigt cytokrom CYP2C9 och hämmar måttligt cytokrom CYP3A4. Flukonazol hämmar också cytokrom CYP2C19. Patienter som behandlas med ZOLODER samtidigt som behandlas med läkemedel som har ett smalt terapeutiskt fönster och som metaboliseras genom CYP2C9, CYP2C19 och CYP3A4, bör övervakas (se avsnitt 4.5).
Terfenadin
Samtidig administrering av flukonazol i doser under 400 mg / dag och terfenadin bör övervakas noggrant (se avsnitt 4.3 och 4.5).
Hjälpämnen
Kapslarna innehåller laktosmonohydrat. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Samtidig användning av följande läkemedel är kontraindicerad:
CisapridFall av hjärthändelser inklusive torsades de pointes har rapporterats hos patienter som samtidigt fick flukonazol och cisaprid. En kontrollerad studie rapporterade att samtidig administrering av flukonazol 200 mg en gång dagligen och 20 mg cisaprid fyra gånger dagligen leder till signifikant ökade plasmanivåer av cisaprid och förlängning av QTc-intervallet. Samtidig administrering av cisaprid och flukonazol är kontraindicerat (se avsnitt 4.3).
TerfenadinInteraktionsstudier har genomförts efter förekomsten av allvarliga arytmier efter förlängning av QTc -intervallet hos patienter som får andra azol -svampdödande medel och terfenadin.En studie utförd med en daglig dos på 200 mg flukonazol visade inte QTc -intervallförlängning. En annan studie med dagliga doser av flukonazol på 400 mg och 800 mg visade att administrering av flukonazol i doser om 400 mg / dag eller högre signifikant ökade plasmanivåerna av terfenadin vid samtidig administrering. Samtidig användning av flukonazol i doser om 400 mg / dag eller högre och terfenadin är kontraindicerat (se avsnitt 4.3). Samtidig administrering av flukonazol i doser under 400 mg / dag och terfenadin bör övervakas noggrant.
Astemizol: Samtidig användning av flukonazol och astemizol kan minska clearance av astemizol. De resulterande ökningarna i plasmakoncentrationerna av astemizol kan leda till förlängning av QT -intervallet och förekomsten av sällsynta fall av torsades de pointes. Samtidig administrering av flukonazol och astemizol är kontraindicerad (se avsnitt 4.3).
Pimozid: Även om det inte har studerats in vitro eller in vivo, samtidig administrering av flukonazol och pimozid kan resultera i hämning av metabolismen av pimozid.De resulterande ökningarna i plasmakoncentrationer kan leda till förlängning av QT -intervallet och förekomst av sällsynta fall av torsades de pointes. Samtidig administrering av flukonazol och pimozid är kontraindicerad (se avsnitt 4.3).
Kinidin: Även om det inte har studerats in vitro eller in vivo, samtidig administrering av flukonazol och kinidin kan resultera i hämning av kinidins metabolism. Användning av kinidin har associerats med förlängning av QT -intervallet och förekomst av sällsynta fall av torsades de pointes. Samtidig administrering av flukonazol och kinidin är kontraindicerat (se avsnitt 4.3).
Erytromycin: Samtidig användning av flukonazol och erytromycin kan öka risken för kardiotoxicitet (förlängning av QT -intervallet, torsades de pointes) och därför av plötslig hjärtdöd. Samtidig administrering av flukonazol och erytromycin är kontraindicerad (se avsnitt 4.3).
Samtidig användning av följande läkemedel rekommenderas inte:
Halofantrin: Flukonazol kan öka halofantrinplasmakoncentrationerna på grund av den hämmande effekten på CYP3A4. Samtidig användning av flukonazol och halofantrin kan öka risken för kardiotoxicitet (förlängning av QT -intervallet, torsades de pointes) och därför av plötslig hjärtdöd. Användningen av dessa två läkemedel i kombination bör därför undvikas (se avsnitt 4.4).
Samtidig användning av följande läkemedel innebär försiktighetsåtgärder och dosjusteringar:
Andra läkemedels effekter på flukonazol
Rifampicin: Samtidig administrering av flukonazol och rifampicin resulterade i en 25% minskning av AUC och en 20% minskning av halveringstiden för flukonazol. Därför bör en ökning av dosen flukonazol övervägas hos patienter som tar rifampicin samtidigt.
Interaktionsstudier har visat att inga kliniskt signifikanta förändringar i flukonazolabsorption sker vid samtidig administrering av flukonazol med mat, cimetidin, antacida eller efter total kroppsbestrålning för benmärgstransplantation.
Flukonazols effekter på andra läkemedel
Flukonazol är en potent hämmare av cytokrom P450 (CYP) isoenzym 2C9 och en måttlig hämmare av CYP3A4 -isoenzymet. Flukonazol är också en hämmare av CYP2CI9 -isoenzymet. Utöver de observerade / dokumenterade interaktioner som anges nedan finns det risk för ökade plasmakoncentrationer av andra föreningar som metaboliseras av isoenzymer CYP2C9 och CYP3A4 administrerade i kombination med flukonazol. Därför bör stor försiktighet iakttas vid förskrivning av dessa kombinationer och noggrann övervakning av patienter. Den hämmande effekten av flukonazol på enzymet kvarstår 4-5 dagar efter avslutad behandling på grund av flukonazols långa halveringstid (se avsnitt 4.3).
Alfentanil: Under samtidig behandling med intravenös flukonazol (400 mg) och intravenös alfentanil (20 mcg / kg) hos friska frivilliga, fördubblades AUC för alfentanil, möjligen på grund av hämning av CYP3A4. Dosjustering kan krävas. "Alfentanil.
Amitriptylin, nortriptylin: Flukonazol ökar effekten av amitriptylin och nortriptylin. där
5-nortriptylin och / eller S-amitriptylin kan mätas i början av samtidig behandling och efter en veckas behandling. Om det behövs bör doseringen av amitriptylin / nortriptylin justeras.
Amfotericin B: Samtidig administrering av flukonazol och amfotericin B i infekterade normala och immunsupprimerade möss visade följande resultat: en mild additiv antifungal effekt vid systemiska C -infektioner. albikaner, ingen interaktion vid intrakraniella infektioner från Cryptococcus neoformaner, och antagonism av de två läkemedlen vid systemiska infektioner från A. fumigatus. Den kliniska betydelsen av resultaten som erhållits i dessa studier är okänd.
Antikoagulantia: Efter marknadsföring, liksom med andra azolantimykotika, har blödningsepisoder (kontusioner, epistaxis, gastrointestinal blödning, hematuri och melaena) rapporterats i samband med förlängning av protrombintid hos patienter som samtidigt får behandling med flukonazol och warfarin. Under samtidig behandling med flukonazol och warfarin, förlängdes protombintiden till det dubbla, möjligen på grund av hämning av warfarinmetabolismen via CYP2C9. Hos patienter som får kumarinantikoagulantia samtidigt med flukonazol bör protrombintiden övervakas noggrant.Dosjustering av warfarin kan också krävas.
Bensodiazepiner (snabb effekt), t.ex. midazolam, triazolamSignifikanta ökningar av midazolamkoncentrationer och psykomotoriska effekter har observerats efter samtidig administrering av oralt midazolam och flukonazol. Samtidigt intag av flukonazol 200 mg och midazolam 7,5 mg oralt ökade AUC och halveringstiden för midazolam med 3,7 respektive 2,2 gånger. Flukonazol 200 mg / dag administrerat samtidigt med triazolam 0, 25 mg oralt ökade AUC respektive halva triazolams livslängd med 4,4 respektive 2,3 gånger. Under samtidig behandling med flukonazol observerades förstärkning och förlängning av effekterna av triazolam. När samtidig bensodiazepinbehandling krävs hos patienter som får flukonazol bör en minskning av bensodiazepindoseringen och lämplig patientövervakning vara anses vara.
Karbamazepin: Flukonazol hämmar metabolismen av karbamazepin och en 30% ökning av karbamazepinhalten i serum har observerats. Det finns en risk att en toxisk effekt av karbamazepin utvecklas. Doserjusteringar av karbamazepin kan krävas beroende på mätningar och / eller effekt av koncentrationer.
Kalciumkanalblockerare: Vissa kalciumkanalblockerare (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil och felodipin) metaboliseras av CYP3A4. Flukonazol kan öka den systemiska exponeringen för kalciumkanalblockerare. Frekvent övervakning av biverkningar rekommenderas.
Celecoxib: Under samtidig behandling med flukonazol (200 mg / dag) och celecoxib (200 mg) ökade celecoxib Cmax och AUC med 68% respektive 134%. I kombination med flukonazol ökade dosen av celecoxib.
Cyklofosfamid: Samtidig behandling med cyklofosfamid och flukonazol resulterar i en ökning av serumbilirubin och serumkreatinin. De två läkemedlen kan användas i kombination, förutsatt att risken för ökade serumbilirubin- och kreatininnivåer beaktas.
FentanylEtt dödligt fall av fentanylförgiftning på grund av möjlig interaktion mellan fentanyl och flukonazol har rapporterats, dessutom fann man att flukonazol avsevärt fördröjde eliminering av fentanyl hos friska frivilliga. Höga koncentrationer av fentanyl kan leda till andningsdepression. Patienter bör övervakas noggrant med avseende på den potentiella risken för andningsdepression. Fentanyl dosjusteringar kan behövas.
HMG-CoA-reduktashämmare: Risken för myopati och rabdomyolys ökar när flukonazol administreras samtidigt med CYP3A4-metaboliserade HMG-CoA-reduktashämmare, såsom atorvastatin och simvastatin, eller CYP2C9, såsom fluvastatin. Om samtidig administrering är nödvändig bör patienten övervakas eftersom symtom på myopati och rabdomyolys kan uppträda och kreatininkinas bör övervakas. Administrering av HMG-CoA-reduktashämmare ska avbrytas om en signifikant ökning av kreatininkinas upptäcks eller om myopati eller rabdiomyolys diagnostiseras eller misstänks.
Immunsuppressiva medel (t.ex. cyklosporin, everolimus, sirolimus och takrolimus):
Cyklosporin: Flukonazol ökar signifikant koncentrationen och AUC för cyklosporin En ökning med 1,8 i AUC för cyklosporin inträffade vid samtidig behandling av flukonazol 200 mg / dag och cyklosporin (2,7 mg / kg / dag). De två läkemedlen kan användas i kombination, vilket minskar dosen av cyklosporin baserat på koncentrationen av cyklosporin i sig.
Everolimus: Även om inga studier finns tillgängliga in vivo eller in vitro, flukonazol kan öka serumkoncentrationerna av everolimus genom hämning av CYP3A4.
Sirolimus: Flukonazol ökar plasmakoncentrationerna av sirolimus, förmodligen hämmar metabolismen av sirolimus via CYP3A4 och P-glykoprotein. De två läkemedlen kan användas i kombination med en dosjustering av sirolimus, baserat på effekt / koncentrationsanalyser.
Takrolimus: Flukonazol kan öka serumkoncentrationerna av oralt administrerat takrolimus upp till fem gånger på grund av hämning av metabolismen av takrolimus via CYP3A4 i tarmen. Inga signifikanta farmakokinetiska förändringar hittades vid intravenös administrering av takrolimus. Förhöjningar i takrolimusnivåer har associerats med nefrotoxicitet. Dosen av oralt administrerad takrolimus bör minskas baserat på koncentrationerna av själva takrolimus.
Losartan: Flukonazol hämmar metabolismen av losartan till dess aktiva metabolit (E-31 74), som ligger till grund för mycket av angiotensin II-receptorantagonistaktiviteten som uppstår under behandling med losartan. Patienter bör kontinuerligt övervakas för blodtryck.
Metadon: Flukonazol kan öka serumkoncentrationerna av metadon. Dosjustering av metadon kan behövas.
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID): Cmax och AUC för flurbiprofen ökade med 23% respektive 81% vid administrering i kombination med flukonazol, jämfört med administrering av enbart flurbiprofen. På samma sätt ökade Cmax och "AUC för den farmakologiskt aktiva isomeren [S - (+) - ibuprofen] med 15% respektive 82% när flukonazol administrerades i kombination med racemisk ibuprofen (400 mg) jämfört med administrering av racemisk ibuprofen ensam.
Även om inga specifika studier har genomförts kan flukonazol öka den systemiska exponeringen för andra NSAID som metaboliseras av CYP2C9 (t.ex. naproxen, lomoxicam, meloxicam, diklofenak). Frekvent övervakning av biverkningar och NSAID-relaterad toxicitet rekommenderas.
Dosjusteringar av NSAID kan krävas.
Fenytoin: Flukonazol hämmar levermetabolismen av fenytoin. Upprepad samtidig administrering av flukonazol 200 mg och fenytoin 250 mg intravenöst orsakade en 75% ökning av fenytoin AUC24 och 128% Cmin. Vid samtidig administrering bör serumkoncentrationer av fenytoin övervakas för att undvika toxicitet av fenytoin.
Prednison: Ett fall har rapporterats om en levertransplanterad patient på prednison som utvecklat akut adrenokortikal insufficiens efter avbrott av en tre månaders flukonazolbehandling.CYP3A4, vilket ledde till ökad metabolism av prednison Patienter på långvarig behandling med flukonazol och prednison bör vara nära övervakas för eventuell adrenokortikal insufficiens efter avbrott av flukonazol.
Rifabutin: Flukonazol ökar serumkoncentrationerna av rifabutin, vilket resulterar i en ökning av AUC för rifabutin med upp till 80%. Fall av uveit har rapporterats hos patienter som samtidigt får flukonazol och rifabutin. Därför måste symtom på rifabutintoxicitet beaktas vid kombinationsbehandling.
Saquinavir: Flukonazol ökar saquinavirs AUC och Cmax med cirka 50% respektive 55% på grund av hämning av saquinavirs hepatiska metabolism av CYP3A4 och hämning av P-glykoprotein Interaktion med saquinavir / ritonavir har inte studerats och kan vara mer uttalad. Dosjusteringar av saquinavir kan behövas.
Sulfonylurea: Flukonazol administrerat till friska frivilliga resulterade i en förlängning av serumhalveringstiden för samtidigt administrerade oralt administrerade suphonylurea (klorpropamid, glibenklamid, glipizid och tolbutamid). Under samtidig administrering, frekvent övervakning av blodglukosnivåer och en "adekvat minskning av sulfonylurea dosering.
Teofyllin: I en placebokontrollerad interaktionsstudie resulterade administrering av flukonazol 200 mg i 14 dagar i 18% minskning av genomsnittlig plasmaclearance av teofyllin. Patienter på hög dos teofyllinbehandling eller som har ökad risk för teofyllininducerade toxicitetsepisoder bör övervakas noga med avseende på tecken på teofyllintoxicitet vid samtidig behandling med flukonazol, och behandlingen bör justeras därefter om sådana tecken uppträder.
Vinca alkaloider: Även om inga specifika studier har utförts kan flukonazol öka plasmanivåerna av vinca -alkaloider (t.ex. vincristin och vinblastin), vilket resulterar i neurotoxicitet, vilket är möjligt på grund av den hämmande effekten på CYP3A4.
Vitamin A: I ett rapporterat fall hos en patient på samtidig behandling med all-trans-retinsyra (en syraform av vitamin A) och flukonazol, utvecklades centrala nervsystemet oönskade effekter i form av pseudotumor cerebri, som försvann efter avslutad behandling med flukonazol.De två läkemedlen kan användas i kombination, men förekomsten av centrala nervsystemrelaterade oönskade effekter bör beaktas.
Voriconazol: (CYP2C9- och CYP3A4-hämmare): Samtidig administrering av oralt vorikonazol (400 mg Q12h i 1 dag, sedan 200 mg Q12h i 2,5 dagar) och oral flukonazol (400 mg dag 1, sedan 200 mg Q24h i 4 dagar) på 8 friska manliga försökspersoner resulterade i en ökning av vorikonazol Cmax och AUC med i genomsnitt 57% (90% KI: 20%, 107%) respektive 79% (90% KI: 40%, 128%). Det har inte definierats vilka minskningar av dosen och / eller frekvensen av vorikonazol och flukonazol skulle eliminera denna effekt. Om vorikonazol används sekventiellt efter flukonazol rekommenderas övervakning av vorikonazolrelaterade biverkningar.
Zidovudine: Flukonazol ökar Cmax och AUC för zidovudin med 84% och
74%, på grund av en minskning av zidovudinclearance med cirka 45%. På samma sätt förlängdes halveringstiden för zidovudin med cirka 128% efter samtidig administrering med flukonazol. Patienter som får denna samtidig behandling bör övervakas för eventuell förekomst av zidovudinrelaterade biverkningar. Risk för minskning av zidovudindoser.
Azitromycin: En öppen, randomiserad, trearmad crossover-studie på 18 friska frivilliga bestämde effekterna av en enkel oral dos på 1200 mg azitromycin på farmakokinetiken av en enkel oral dos på 800 mg flukonazol samt flukonazols effekter på farmakokinetiken. Det fanns ingen signifikant farmakokinetisk interaktion mellan flukonazol och azitromycin.
Orala preventivmedel: Två farmakokinetiska studier genomfördes med en kombinationsbehandling med orala preventivmedel administrerade i kombination med flera doser flukonazol. Det fanns inga relevanta effekter på nivåerna av de två hormonerna hos patienter som fick flukonazol 50 mg, medan AUC för etinylestradiol och levonorgestrel i gruppen som tog flukonazol 200 mg / dag visade en ökning med 40% respektive 24%. Därför visade användningen av flera doser flukonazol vid dessa doser förändrar inte effekten av en kombinerad oral preventivbehandling.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Data från flera hundra gravida kvinnor som behandlats med standarddoser av flukonazol (första trimestern, visade inga fostrets biverkningar. Hos spädbarn vars mödrar fick flukonazolbehandling med hög dos (400-800 mg / dör) för coccidioidomycosis under en period ≥3 månader, flera medfödda anomalier har rapporterats (inklusive brachycephaly, aurikulär dysplasi, jätte främre fontanel, femoral krökning och radiohumeral synostos). det är klart.
Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3).
Flukonazol i standarddoser och under korta behandlingsperioder ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt.
Flukonazol i höga doser och / eller under längre behandlingsperioder ska endast användas under graviditet för livshotande infektioner.
Matdags
Flukonazol passerar över i bröstmjölk och når koncentrationer under plasmanivåerna. Amning kan fortsätta efter administrering av en standarddos av flukonazol 200 mg eller mindre. Amning rekommenderas inte efter upprepad användning eller efter höga doser av flukonazol.
Fertilitet
Flukonazol hade ingen effekt på fertiliteten hos han- eller honråttor (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier av ZOLODERs effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts. Patienter bör informeras om att yrsel eller kramper ibland kan uppstå (se avsnitt 4.8) under behandling med ZOLODER, och att de inte ska köra bil eller använda maskiner om något av dessa symtom uppstår.
04.8 Biverkningar
De vanligaste rapporterade biverkningarna (> 1/10) är huvudvärk, buksmärtor, diarré, illamående, kräkningar, ökad alaninaminostransferas, ökad aspartataminotransferas, ökat alkaliskt fosfatas och utslag.
Följande biverkningar har observerats och rapporterats under behandling med flukonazol, med följande frekvenser: mycket vanliga (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100,
Pediatrisk population
Typ och förekomst av biverkningar och laboratorieförändringar som observerats i pediatriska kliniska prövningar, med undantag för indikationen för genital candidiasis, är jämförbara med de som observerats hos vuxna.
04.9 Överdosering
Det har rapporterats om överdosering med ZOLODER och samtidig hallucinationer och paranoid beteende har rapporterats.
Vid oavsiktlig överdosering kan symptomatisk behandling krävas (med "adekvat stödjande behandling och eventuellt magsköljning).
Flukonazol utsöndras mestadels i urinen; tvingad diures ökar sannolikt eliminationshastigheten. En 3-timmars hemodialyspass minskar plasmanivåerna med cirka 50%.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
ATC -klassificering
Farmakoterapeutisk grupp: Svampdödande medel för systemiskt bruk, triazolderivat, ATC -kod: J02AC01.
Handlingsmekanism
Flukonazol är ett triazol -svampdödande medel. Dess huvudsakliga verkningsmekanism är hämning av svampcytokrom P-450-medierad 14 alfa-lanosteroldemetylering, ett viktigt steg i biosyntesen av svampergosterol.
Ackumuleringen av 14 alfa-metylsteroler är relaterad till den därpå följande förlusten av ergosterol i svampcellmembranet och kan vara grunden för den antifungala aktiviteten hos flukonazol.
Det var uppenbart att flukonazol är mer selektivt för svampcytokrom P-450-enzymer än för olika cytokrom P-450-enzymsystem från däggdjur.
Det har visat sig att flukonazol 50 mg / dag administrerat upp till 28 dagar inte förändrar plasmakoncentrationen av testosteron hos män, inte heller koncentrationen av steroider hos kvinnor i fertil ålder.Flukonazol administrerat i doser på 200 till 400 mg per dag hade ingen kliniskt signifikant effekt på endogena steroidnivåer eller svar på ACTH -stimulering hos friska manliga frivilliga. Interaktionsstudier med antipyrin visar att flukonazol 50 mg enstaka eller flera doser inte förändrar dess metabolism.
Känslighet in vitro
In vitro, flukonazol uppvisar svampdödande aktivitet mot de flesta arter av Candida kliniskt vanligare (inklusive C. albikaner, C. parapsilos, C. tropicalis). C. glabrata visar ett "brett känslighetsintervall medan C. krusei det är resistent mot flukonazol.
Flukonazol uppvisar också aktivitet in vitro till Cryptococcus neoformans Och Cryptococcus gattoi och även mot endemiska jästsvampar Blastomyces dermatidit, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum Och Paracoccidioides brasiliensis.
Farmakokinetisk / farmakodynamisk relation (PK / PD)
I djurstudier finns det ett samband mellan MIC -värden och effekt mot experimentella mykoser på grund av att arten ska vara Candida. I kliniska prövningar finns det ett nästan 1: 1 linjärt samband mellan AUC och flukonazoldos. Det finns också ett direkt, om än ofullkomligt, samband mellan AUC eller dos och ett effektivt kliniskt svar på behandling av oral candidiasis och, i mindre utsträckning, candidemi. På samma sätt är läkning mindre sannolikt för infektioner orsakade av stammar med högre flukonazol -MIC.
Motståndsmekanism (er)
De Candida spp har utvecklat vissa mekanismer för resistens mot azol -svampmedel. Svampstammar som har utvecklat en eller flera av dessa resistensmekanismer är kända för att uppvisa förhöjda MIC till flukonazol, vilket har en negativ inverkan på effekten. in vivo och på klinisk nivå.
Det har rapporterats om superinfektioner med arten från Candida annat än C. albikaner, som ofta är okänsliga för flukonazol (t.ex. Candida krusei). I dessa fall kan alternativ svampdödande behandling behövas.
Brytpunkter (EUCAST)
Baserat på analys av PK / PD -data, känslighet in vitro och kliniskt svar, "EUCAST-AFST (European Committee on Antimicrobial susceptibility Testing-sub-Committee on
Antifungal Susceptibility Testing) bestämde brytpunkterna för flukonazol för arten från Candida (EUCAST Fluconazole rationell dokumentversion 2).
Dessa har delats in i icke-artrelaterade brytpunkter, som huvudsakligen bestämdes på grundval av PK / PD-data och är oberoende av MIC-fördelningarna av enskilda arter och artrelaterade brytpunkter för de arter som oftast associeras med infektioner i " Brytpunkterna visas i tabellen nedan:
S = Känslig,
R = Resistent
A. = Icke-artrelaterade brytpunkter bestämdes huvudsakligen på grundval av PK / PD-data och är oberoende av MIC-fördelningar av enskilda arter. De används endast för organismer som inte har specifika brytpunkter.
- = Känslighetsprov rekommenderas inte eftersom läkemedelsbehandling inte är den mest lämpliga för denna art.
IE = Det finns otillräckliga bevis för att läkemedelsbehandling är lämplig för denna art.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
De farmakokinetiska egenskaperna hos flukonazol är lika med både intravenös och oral administrering.
Absorption
Administreras muntligt, i! Flukonazol absorberas väl, med plasmanivåer (och systemisk biotillgänglighet) större än 90% av nivåerna som uppnås efter intravenös administrering.
Oral absorption påverkas inte av samtidig matintag.Fastiga plasmakoncentrationstoppar uppnås efter en period på mellan 30 och 90 minuter.
Plasmakoncentrationer är proportionella mot de administrerade doserna.
90% av nivån på stabilt läge den uppnås efter 4 eller 5 dagars upprepad dosering en gång dagligen. Administrering av en laddningsdos (på dag 1) lika med dubbelt den normala dagliga dosen gör att plasmanivåerna kan nå nästan 90% av nivåerna stabilt läge redan andra dagen.
Distribution
Den skenbara distributionsvolymen är jämförbar med den totala mängden kroppsvatten. Plasmaproteinbindningen är låg (11-12%).
Flukonazol har god penetration i alla studerade organiska vätskor. Nivåerna av flukonazol i saliv och sputum liknar plasmanivåer.För patienter med svamp meningit är nivåerna av flukonazol i cerebrospinalvätska cirka 1,80% av motsvarande plasmanivåer.
Höga hudkoncentrationer av flukonazol, över serumkoncentrationer, uppnås i stratum corneum, på nivån av epidermis och dermis och svettkörtlar. Flukonazol ackumuleras i stratum corneum. Efter användning av en 50 dos mg / dag i 12 dagar a flukonazolkoncentration på 73 mcg / g detekterades och 7 dagar efter avbrottet
av terapin var läkemedelsnivån fortfarande lika med 5,8 mcg / g. Efter administrering av en 150 mg veckodos var flukonazolkoncentrationen i stratum corneum på dag 7 av behandlingen 23,4 mcg / g och 7 dagar efter den andra dosen var nivåerna fortfarande 7,1 mcg / g.
Efter 4 månaders 150 mg flukonazol en gång i veckan var flukonazolkoncentrationen 4,05 mcg / g hos friska naglar och 1,8 mcg / g i sjuka naglar. Dessutom var flukonazol fortfarande tillgängligt i nagelprover 6 månader efter avslutad behandling.
Biotransformation
Flukonazol metaboliseras endast i mindre omfattning. Av en radioaktiv dos utsöndras endast 11% i modifierad form i urinen Fluconazol är en selektiv hämmare av CYP2C9 och CYP3A4 isoenziner (se avsnitt 4.5). Fluconazol är också en hämmare av CYP2CI9 isoenzym.
Exkretion
Plasmaelimineringshalveringstiden för flukonazol är cirka 30 timmar. Den primära elimineringsvägen är renal: cirka 1 "80% av den administrerade dosen återfinns oförändrad i urinen. Flukonazols utseende är proportionell mot kreatinins. Det finns inga tecken på cirkulation av metaboliter.
Den långa plasmaelimineringshalveringstiden utgör grunden för endosbehandling för vaginal candidiasis, en gång dagligen och en gång i veckan för andra indikationer.
Farmakokinetik vid nedsatt njurfunktion
Hos patienter med svår njurinsufficiens (GFR
Dosreduktion är därför nödvändig Fluconazol avlägsnas genom hemodialys och i mindre utsträckning genom peritonealdialys. Efter en tre timmars hemodialys session rensas cirka 50% av flukonazol ut ur blodet.
Farmakokinetik hos barn
Farmakokinetiska data utvärderades hos 113 barn från 5 studier: 2 enkeldosstudier, 2 flerdosstudier och en för tidig nyfödd studie. Data från den första studien kunde inte tolkas på grund av förändringar i formuleringarna under studiens gång. Ytterligare data kommer från en medkännande studie.
Efter administrering av flukonazol i doser av 2-8 mg / kg till barn i åldern 9 månader till 15 år observerades en AUC på cirka 38 mcg • h / ml för doser på 1 mg / kg. Den genomsnittliga plasmaelimineringshalveringstiden för flukonazol varierade från 15 till 18 timmar och distributionsvolymen efter administrering av flera doser var cirka 880 ml / kg. En högre plasmaelimineringshalveringstid observerades efter enkel administrering., Cirka 24 timmar. är jämförbar med plasmaelimineringshalveringstiden för flukonazol efter en enda administrering av 3 mg / kg intravenöst till barn i åldern 11 dagar till 11 månader. Distributionsvolymen i denna åldersgrupp var cirka 950 ml / kg.
Erfarenheten av flukonazol hos nyfödda är begränsad till farmakokinetiska studier av prematura barn. För 12 prematura barn med en graviditetsålder på cirka 28 veckor var medelåldern vid första dosen 24 timmar (intervall 9-36 timmar) och den genomsnittliga födelsevikten var 0,9 kg (intervall 0,75-1,10 kg). Sju patienter slutförde protokollet; högst fem intravenösa doser av 6 mg / kg flukonazol administrerades var 72: e timme. Den första dagen var den genomsnittliga halveringstiden 74 timmar (intervall 44-185) och minskade sedan, på den sjunde dagen, till ett medelvärde på 53 timmar (intervall 30-131), tills den nådde den trettonde dagen , ett värde på 47 timmar (intervall 27-68). Den första dagen var ytan under kurvan (mcg. h / ml) 271 (intervallet 173-385), för att sedan öka, på den sjunde dagen, upp till ett värdemedelvärde på 490 (intervallet 292-734) och minska istället på trettonde dagen till medelvärdet 360 (intervallet 167-566). Första dagen var distributionsvolymen (ml / kg) 1183 (intervall 1070-1470), ökade sedan med tiden för att nå ett medelvärde 1184 (intervall 510-2130) den sjunde dagen och 1328 ( intervallet 1040-1680) den trettonde dagen.
Farmakokinetik hos äldre
En farmakokinetisk studie genomfördes på 22 patienter, 65 år och äldre, som fick en oral dos på 50 mg flukonazol. Tio av dessa patienter fick diuretika samtidigt. Cmax på 1,54 mcg / ml registrerades 1,3 timmar efter dosering. Den genomsnittliga AUC var 76,4 ± 20,3 mcg • h / ml och den genomsnittliga halveringstiden var 46,2 timmar. Dessa farmakokinetiska parametervärden är högre än de liknande värdena som rapporterats för friska unga manliga frivilliga. Samtidig administrering av diuretika förändrade inte AUC eller Cmax signifikant.Vidare, kreatininkärna (74 ml / min), andelen läkemedel som hittades oförändrad i urinen (0-24 timmar, 22%) och uppskattningar av renal c1earance för flukonazol (0,124 ml / min / kg) för äldre var i allmänhet lägre än för yngre volontärer.
Därför verkar det förändrade beteendet hos flukonazol i organismen hos äldre patienter vara relaterat till den nedsatta njurfunktionen som är karakteristisk för denna patientgrupp.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Effekter i prekliniska studier observerades endast vid exponeringar som ansågs ligga långt över de maximala humanexponeringsnivåerna, vilket tyder på liten relevans för klinisk användning.
Carcinogenes
Flukonazol visade ingen cancerframkallande potential hos möss och råttor som behandlats oralt i 24 månader i doser om 2,5, 5 eller 10 mg / kg / dag (cirka 2-7 gånger den rekommenderade humana dosen). Hos hanråttor behandlade med 5 och 10 mg / kg / dag hittades en ökad förekomst av hepatocellulära adenom.
Nedsatt fertilitet
Flukonazol påverkade inte fertiliteten hos han- eller honråttor som behandlades oralt med dagliga doser på 5,10-020 mg / kg eller parenterala doser på 5, 25 eller 75 mg / kg.
Det fanns inga effekter på fostret vid doser av 5 eller 10 mg / kg; vid doser som är lika med eller större än 25 och 50 mg / kg, observerades ökningar av fosterets anatomiska varianter (överlägsna revben, utvidgning av njurbäckenet) och förseningar i benbildning. Vid doser från 80 mg / kg till 320 mg / kg c "var en ökning av embryoletalitet hos råttor, och fosteravvikelser inkluderade vågiga revben, gomspalt och kraniofacial ossifikationsavvikelser."
Förlossningens början var något försenad med orala doser på 20 mg / kg och dystocia och förlängning av förlossningen observerades hos vissa gravida råttor vid 20 mg / kg och 40 mg / kg intravenöst.
Födelsestörningarna följdes av en liten ökning av antalet dödfödda och en minskning av neonatal överlevnad vid dessa doser. Effekterna på förlossningen hos råttor överensstämmer med den artsspecifika östrogenreducerande egenskapen som orsakas av höga doser av flukonazol.Ingen sådan hormonell störning inträffade hos kvinnor som fick flukonazolbehandling (se avsnitt 5.1).
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kapselinnehåll:
Laktosmonohydrat
Pregelatiniserad stärkelse
Vattenfri kolloidal kiseldioxid
Magnesiumstearat
Natriumlaurylsulfat
Kapsel:
gelé
titandioxid (E 171)
gul järnoxid (E 172) (endast i 100 mg kapslar).
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
ZOLODER 100 mg kapslar: PVC / Al -blister innehållande 10 kapslar
ZOLODER 150 mg kapslar: PVC / Al -blister innehållande 2 kapslar
ZOLODER 200 mg kapslar: PVC / Al -blister innehållande 7 kapslar
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
EFFIK ITALIA S.p.A Via Lincoln 7 / A 20092 Cinisello Balsamo, Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
ZOLODER 100 mg hårda kapslar: AIC n. 037662018
ZOLODER 150 mg hårda kapslar: AIC n. 037662020
ZOLODER 200 mg hårda kapslar: AIC n. 037662032
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
18 april 2008
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
7 oktober 2012
