Aktiva ingredienser: Parecoxib
Dynastat 40 mg pulver till injektionsvätska, lösning
Indikationer Varför används Dynastat? Vad är det för?
Dynastat innehåller den aktiva substansen parecoxib.
Dynastat används för kortvarig behandling av postoperativ smärta hos vuxna.
Det tillhör en kategori läkemedel som kallas COX-2-hämmare (kort för cyklooxygenas-2-hämmare). Smärta och svullnad orsakas ibland av vissa ämnen som produceras av människokroppen som kallas prostaglandiner. Dynastat verkar genom att minska nivåerna av dessa prostaglandiner.
Kontraindikationer När Dynastat inte ska användas
Använd inte Dynastat
- om du är allergisk mot parecoxib eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)
- om du någonsin har haft en allvarlig allergisk reaktion (särskilt en allvarlig hudreaktion) mot något läkemedel
- om du har haft en allergisk reaktion mot en grupp läkemedel som kallas "sulfonamider" (till exempel vissa antibiotika som används för att behandla vissa infektioner)
- om du har en aktiv mage eller tarmsår eller blödning i magen eller tarmarna
- om du någonsin har haft en allergisk reaktion mot acetylsalicylsyra (aspirin) eller mot andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (t.ex. ibuprofen) eller mot COX-2-hämmare. , klåda, utslag eller svullnad i ansikte, läppar eller tunga, andra allergiska reaktioner eller näspolyper
- om du är under graviditetens sista trimester
- om du ammar
- om du har svår leversjukdom
- om du lider av inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit eller Crohns sjukdom)
- om du har hjärtsvikt
- om du är på väg att genomgå hjärt- eller artärkirurgi (inklusive kranskärlskirurgi)
- om du har uppenbar hjärtsjukdom och / eller cerebrovaskulär sjukdom, till exempel om du har haft hjärtinfarkt, stroke, mild stroke (övergående ischemisk attack) eller blockeringar i hjärtkärlens eller hjärnans blodkärl eller om du har behövt ingripa för att eliminera eller avhjälpa dessa hinder
- om du har eller har haft cirkulationsproblem (perifer artärsjukdom)
Om du befinner dig i något av dessa fall behöver du inte ta injektionen. Tala omedelbart för din läkare eller sjuksköterska.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Dynastat
Använd inte Dynastat om du har ett aktivt mage eller tarmsår eller gastrointestinal blödning
Använd inte Dynastat om du har svår leversjukdom
Tala med din läkare eller sjuksköterska innan du använder Dynastat:
- Om du tidigare har haft sår, blödningar eller perforering av mag -tarmkanalen
- Om du tar acetylsalicylsyra (aspirin) eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) (t.ex. ibuprofen)
- Om du röker
- Om du har diabetes
- Om du har angina, blodproppar, högt blodtryck eller förhöjda kolesterolnivåer
- Om du tar läkemedel som påverkar trombocytaggregation (t.ex. acetylsalicylsyra)
- Om du har vätskeretention (ödem)
- Om du har lever- eller njursjukdom.
- Om du är uttorkad - detta kan hända om du har diarré eller om du har kräkts eller inte kan dricka vätska
- Om du har en "infektion, eftersom detta kan dölja ett febertillstånd (vilket är ett tecken på infektion)
- Om du använder läkemedel för att minska blodpropp (t.ex. warfarin / warfarinliknande antikoagulantia eller nya orala antikoagulantia, t.ex. apixaban)
- Om du använder läkemedel som kallas kortikosteroider (till exempel prednison)
- Om du använder en klass av läkemedel som ges för att behandla depression som kallas selektiva serotoninåterupptagshämmare (t.ex. sertralin).
Dynastat kan orsaka en ökning av blodtrycket eller förvärring av redan existerande hypertoni, vilket kan leda till en ökning av biverkningar i samband med hjärtsjukdomar. Medan du behandlas med Dynastat kanske din läkare vill kontrollera ditt blodtryck.
Barn och ungdomar
Barn och ungdomar under 18 år bör inte ta Dynastat.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel som kan förändra effekten av Dynastat
Tala om för din läkare eller sjuksköterska om du tar eller har tagit eller kanske tar andra läkemedel. Läkemedel kan ibland störa varandra. Din läkare kan minska dosen Dynastat eller andra läkemedel eller rekommendera att du tar olika läkemedel. Det är viktigt för din läkare att veta om du tar:
- Acetylsalicylsyra (aspirin) eller andra antiinflammatoriska läkemedel
- Flukonazol - används för svampinfektioner
- ACE -hämmare, angiotensin II -hämmare, betablockerare och diuretika - används vid högt blodtryck och hjärtsjukdom
- Ciklosporin eller takrolimus - används efter transplantationer
- Warfarin eller andra warfarinliknande läkemedel - används för att förhindra blodproppar, inklusive nyare läkemedel som apixaban
- Litium - används för behandling av depression
- Rifampicin - används för bakteriella infektioner
- Antiarytmika - används för att behandla oregelbunden hjärtslag
- Fenytoin eller karbamazepin - används vid epilepsi
- Metotrexat - används vid reumatoid artrit och cancer
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
- Tala om för din läkare om du är gravid eller planerar att bli gravid. Dynastat rekommenderas inte under de första 6 månaderna av graviditeten och du ska inte ges Dynastat under graviditetens sista trimester.
- Om du ammar ska du inte ta Dynastat, eftersom små mängder Dynastat kommer att passera i mjölken.
- NSAID, inklusive Dynastat, kan göra befruktningen svårare. Tala om för din läkare om du planerar att bli gravid eller har svårt att bli gravid.
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller sjuksköterska innan du tar detta läkemedel.
Köra och använda maskiner
Om du känner dig yr eller trött efter injektionen ska du inte köra bil eller använda maskiner förrän du mår bättre igen.
Dynastat innehåller
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, dvs det är i huvudsak 'natriumfritt'.
Dos, metod och administreringstid Hur du använder Dynastat: Dosering
Dynastat kommer att ges till dig av en läkare eller sjuksköterska. De löser pulvret innan du ger dig injektionen och injicerar lösningen i en ven eller muskel. Injektionen kan göras snabbt och direkt i en ven eller i en befintlig linje (i ett tunt rör som rinner in i en ven), eller det kan göras långsamt och djupt in i muskeln. Dynastat kan endast ges till dig under korta perioder och endast för smärtlindring.
Den normalt rekommenderade startdosen är 40 mg.
En efterföljande dos på 20 mg eller 40 mg kan ges till dig 6-12 timmar efter den första dosen.
Du kan inte ges mer än 80 mg under en 24 -timmarsperiod.
Vissa människor kan behöva mindre doser:
- Människor med leverproblem
- Personer med allvarliga njurproblem
- Patienter över 65 år med en kroppsvikt på mindre än 50 kg
- Människor som behandlas med flukonazol
Om Dynastat används tillsammans med starka smärtstillande medel (kallas opioida smärtstillande medel) som morfin kommer dosen av Dynastat att vara densamma som ovan.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Dynastat
Om du tar mer Dynastat än du borde kan du uppleva biverkningar som har rapporterats med rekommenderade doser.
Kontakta din läkare eller sjuksköterska om du är osäker på hur du använder detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Dynastat
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Sluta ta Dynastat omedelbart och kontakta din läkare:
- om du utvecklar hudutslag eller "sår i någon del av kroppen (till exempel hud, mun, ögon, läppar eller tunga) eller utvecklar andra tecken på en allergisk reaktion som utslag, svullnad i ansiktet, läppar eller tungan som kan orsaka väsande andning, andningssvårigheter eller sväljning - detta händer sällan
- om du har blåsor eller hudskalning - så är det sällan fallet
- Hudreaktioner kan inträffa när som helst, men förekommer oftare under den första behandlingsmånaden; frekvensen av dessa händelser verkar vara högre för valdecoxib, ett parecoxibliknande läkemedel, jämfört med andra COX-2-hämmare
- om du har gulsot (huden eller vita ögon är gula)
- om du har tecken på blödning i magen eller tarmarna, såsom svarta eller blodfärgade avföringar eller kräkningar av blod
Mycket vanliga: kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer
? Illamående
Vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer
- Förändringar i blodtryck (höjning eller minskning)
- Ryggvärk
- Svullnad i anklar, ben och fötter (vätskeretention)
- Domningar - huden kan tappa känslighet för smärta eller beröring
- Kräkningar, magont, magbesvär, förstoppning, uppblåsthet och gasbildning
- Ändring av normala njurfunktionsvärden
- Agitation eller svårigheter att somna
- Yrsel
- Risk för anemi - förändringar i röda blodkroppar efter operation som kan orsaka trötthet och andfåddhet
- Halsont eller andningssvårigheter (andfåddhet)
- Kliande hud
- Minskning av mängden urin
- Alveolit efter extraktion (inflammation och smärta efter tanduttag)
- Ökad svettning
- Låga kaliumnivåer vid blodprov
Mindre vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer
- Hjärtattack
- Risk för cerebrovaskulära störningar t.ex. stroke eller övergående ischemisk attack (övergående minskning av blodflödet till hjärnan) / mindre stroke eller kärlkramp eller blockering av blodkärl till hjärtat eller hjärnan
- Blodproppar i lungorna
- Ytterligare blodtrycksökning
- Magsår i mag -tarmkanalen, kronisk magsyraåterflöde
- Långsamma hjärtslag
- Lågt blodtryck när du står
- Förändring av normala leverfunktionsvärden
- Bevis på blåmärken på grund av lågt antal trombocyter
- Risk för kirurgisk sårinfektion, onormal urladdning från operationssår
- Hudfärgning eller blåmärken
- Komplikationer vid sårläkning efter operation
- Förhöjda blodsockernivåer
- Smärta vid injektionsstället eller reaktion på injektionsstället
- Hudutslag, kliande hudutslag (nässelfeber)
- Anorexi (aptitlöshet)
- Smärta i lederna
- Förhöjda nivåer av enzymer i blodet som härrör från tester som indikerar hjärta-, hjärna- eller muskelvävnadsskada eller stress
- Torr mun
- Muskelsvaghet
- Smärta i öronen
- Ovanliga bukljud
Sällsynta: kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer
- Utslag eller sår i någon del av kroppen (t.ex. hud, mun, ögon, läppar eller tunga) eller andra tecken på allergiska reaktioner som utslag, svullnad i ansikte, läppar och tunga, väsande andning,
- andningssvårigheter eller sväljning (potentiellt dödlig)
- Svullnad, blåsbildning eller skalning av huden
- Akut njursvikt
- Hepatit (inflammation i levern)
- Inflammation i halsen (matstrupe)
- Inflammation i bukspottkörteln (kan leda till magont)
Ingen känd frekvens: kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data
- Kollaps på grund av kraftigt blodtrycksfall
- Hjärtsvikt
- Njursvikt
- Ökad frekvens eller oregelbunden hjärtslag
- Väsande andning
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn. Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och injektionsflaskan efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden före beredning.
Det rekommenderas att använda Dynastat så snart som möjligt efter att ha blandats med lösningsmedlet, även om det kan förvaras om instruktionerna i slutet av bipacksedeln följs noggrant. Lösningen som ska injiceras måste vara klar och färglös.
Använd inte lösningen om lösningen som ska injiceras innehåller rester av partiklar eller om pulvret eller lösningen har missfärgats.
Deadline "> Annan information
Vad Dynastat innehåller
- Den aktiva substansen är parecoxib (som parecoxibnatrium). Varje injektionsflaska innehåller 40 mg parecoxib, som 42,36 mg parecoxibnatrium. Efter beredning med 2 ml lösningsmedel erhålls en koncentration på 20 mg / ml parecoxib. Efter rekonstituering i natriumkloridlösning 9 mg / ml (0,9%) innehåller Dynastat cirka 0,44 mEq natrium per injektionsflaska.
- Övriga innehållsämnen är: Dinatriumfosfat vattenfri Fosforsyra och / eller natriumhydroxid (för att justera surheten i lösningen)
Hur Dynastat ser ut och förpackningens innehåll
Dynastat finns som ett vitt till benvitt pulver.
Pulvret finns i injektionsflaskor av klart glas (5 ml) med en propp, förseglad med en lila flip-off-lock placerad på aluminiumtätningen.
Deadline "> Information för vårdpersonal
Följande information är endast avsedd för vårdpersonal.
Dosering
Den rekommenderade dosen är 40 mg, administrerad intravenöst (i.v.) eller intramuskulärt (i.m.); den kan följas av doser på 20 mg eller 40 mg med intervall om 6-12 timmar efter behov, förutsatt att den dagliga dosen på 80 mg inte överskrids. Intravenös bolusinjektion kan ges snabbt och direkt i en ven eller i en befintlig linje. Intramuskulär injektion ska göras långsamt och djupt in i muskeln.
Klinisk erfarenhet av Dynastat efter tre dagar är begränsad.
Eftersom kardiovaskulär risk för specifika cyklooxygenas-2 (COX-2) -hämmare kan öka med dos och exponeringstid, bör behandlingstiden vara så kort som möjligt och den lägsta effektiva dagliga dosen ska användas.
Det har rapporterats efter marknadsföring om allvarlig hypotoni som inträffat strax efter administrering av parecoxib. Några av dessa inträffade utan andra tecken på anafylaksi. Läkare måste vara beredda att behandla svår hypotoni.
Administrering sker via intramuskulär (i.m.) eller intravenös (i.v.) injektion.
IM -injektionen ska göras långsamt och djupt in i muskeln och i.v. bolus kan levereras snabbt och direkt i en ven eller i en befintlig intravenös linje.
Andra administreringssätt än intravenös eller intramuskulär
Andra administreringssätt (t.ex. intraartikulär, intratekal) än intravenös eller intramuskulär har inte studerats och ska inte användas.
Lösningsmedel för beredning
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel. Läkemedlet ska endast rekonstitueras med en av följande lösningar:
- natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) lösning för injektioner / infusion
- glukoslösning för infusion 50 mg / ml (5%); eller
- 4,5 mg / ml (0,45%) natriumklorid och 50 mg / ml (5%) glukoslösning för injektioner / infusion
Följande lösningsmedel kan inte användas för beredning:
- Användning av Ringer's laktationslösning för injektioner eller glukos 50 mg / ml (5%) i Ringer's laktatinjektionsvätska för rekonstituering av parecoxib rekommenderas inte eftersom det orsakar bildning av en fällning av parecoxib.
- Användning av sterilt vatten för injektioner rekommenderas inte eftersom den resulterande lösningen inte är isoton.
Förfarande för rekonstituering
Aseptisk teknik bör användas för rekonstituering av frystorkat parecoxib (t.ex. parecoxibnatrium).
40 mg injektionsflaska: ta bort det lila flip-off-locket tills den centrala delen av gummiproppen på 40 mg parecoxib-injektionsflaskan är synlig. Dra upp med en steril nål och spruta 2 ml av ett lämpligt lösningsmedel och för in nålen genom den centrala delen av gummiproppen för att överföra lösningsmedlet till 40 mg parecoxib -injektionsflaskan.
Lös pulvret helt med en försiktig vridrörelse och kontrollera den färdigberedda produkten före användning.
Den rekonstituerade lösningen ska inte användas om den är missfärgad eller grumlig eller om det finns partiklar.
Hela innehållet i injektionsflaskan ska tas ut för en enda administrering. Om en dos på mindre än 40 mg krävs ska överskott av läkemedel kasseras.
Kompatibilitet för den intravenösa lösningen
Dynastat i lösning med andra läkemedel kan orsaka fällningsbildning och därför får Dynastat inte blandas med andra läkemedel, varken under rekonstitueringssteget eller vid administreringstillfället. Hos patienter där samma infusionsslang ska användas för administrering av ett annat läkemedel ska infusionsslangen sköljas före och efter administrering av Dynastat med en kompatibel lösning.
Efter rekonstituering med lämpliga lösningsmedel kan Dynastat injiceras intravenöst eller intramuskulärt eller endast i intravenösa linjer som administrerar:
- natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) lösning för injektioner / infusion
- glukoslösning för infusion 50 mg / ml (5%)
- 4,5 mg / ml (0,45%) natriumklorid och 50 mg / ml (5%) glukoslösning för injektioner / infusion; eller
- lakterad Ringers injektionsvätska, lösning
Administrering av Dynastat i samma infusionsledning med glukos 50 mg / ml (5%) i Ringer's laktatlösning eller andra intravenösa vätskor som inte anges i detta avsnitt rekommenderas inte eftersom det orsakar bildning av en fällning av parecoxib.
Lösningen är endast för engångsbruk och ska inte förvaras i kylskåp eller frys.
Den beredda lösningens kemiska och fysiska stabilitet, som inte får kylas eller frysas, har visats i upp till 24 timmar vid 25 ° C. Därför ska 24 timmar betraktas som den maximala hållbarheten för den färdigberedda produkten. På grund av vikten av risken för mikrobiologisk infektion för injicerbara produkter ska den beredda lösningen användas omedelbart om inte rekonstitueringen görs under validerade och kontrollerade aseptiska förhållanden.Om dessa krav inte är uppfyllda, lagringstider och villkor före användning är användarens ansvar och bör normalt inte överstiga 12 timmar vid 25 ° C.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
DYNASTATPULVER OCH Lösningsmedel
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
40 mg injektionsflaska: Varje injektionsflaska innehåller 40 mg parecoxib (motsvarande 42,36 mg parecoxibnatrium) som ska rekonstitueras. Efter rekonstituering är den slutliga koncentrationen av parecoxib 20 mg / ml.
Efter beredning i natriumkloridlösning 9 mg / ml (0,9%) innehåller Dynastat cirka 0,22 mEq natrium per injektionsflaska.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning.
Vitt till benvitt pulver.
Lösningsmedel: klar, färglös lösning.
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
Korttidsbehandling av postoperativ smärta.
Beslutet att förskriva en selektiv COX-2-hämmare bör baseras på en bedömning av den enskilda patientens totala risker (se avsnitt 4.3 och 4.4).
04.2 Dosering och administreringssätt -
Den rekommenderade dosen är 40 mg, administrerad intravenöst (i.v.) eller intramuskulärt (i.m.); den kan följas av doser på 20 mg eller 40 mg med intervall om 6-12 timmar efter behov, förutsatt att den dagliga dosen på 80 mg inte överskrids. Intravenös bolusinjektion kan ges snabbt och direkt i en ven eller i en befintlig linje. Intramuskulär injektion ska göras långsamt och djupt in i muskeln (se avsnitt 6.6 för rekonstitueringsanvisningar).
Samtidig användning med opioida smärtstillande medel: Opioida smärtstillande medel kan användas i kombination med parecoxib i den dos som beskrivs i avsnittet ovan. I alla kliniska utvärderingar gavs parecoxib i fasta doser medan opioider gavs vid behov (PRN).
Eftersom kardiovaskulär risk för specifika cyklooxygenas-2 (COX-2) -hämmare kan öka med dosering och exponeringstid, bör behandlingstiden vara så kort som möjligt och den lägsta effektiva dagliga dosen bör användas.
Dynastat i lösning med andra läkemedel kan orsaka fällningsbildning och därför får Dynastat inte blandas med andra läkemedel, varken under rekonstitueringssteget eller vid administreringstillfället. Hos patienter där samma infusionsslang måste användas för administrering av ett annat läkemedel ska infusionsslangen sköljas tillräckligt med en kompatibel lösning före och efter administrering av Dynastat.
Kompatibilitet för i.v. -infusionsledningen
Efter rekonstituering med lämpliga lösningsmedel kan Dynastat endast injiceras intravenöst eller intramuskulärt eller i intravenösa linjer som administrerar:
natriumkloridlösning 9 mg / ml (0,9%)
glukoslösning 50 g / l (5%) för infusion
4,5 mg / ml (0,45%) natriumklorid och 50 g / l (5%) glukoslösning för injektionsvätskor
Ringer-laktatlösning för injektionsvätskor
In-line i.v.-injektion som administrerar glukos 50 g / l (5%) i Ringer's laktatlösning eller andra intravenösa vätskor som inte anges i föregående stycke rekommenderas inte eftersom det kan orsaka utfällning av produkten i lösning.
Pensionärer: Dosjustering är vanligtvis inte nödvändig hos äldre patienter (≥ 65 år). Hos äldre patienter med en kroppsvikt på mindre än 50 kg bör dock behandlingen påbörjas med hälften av den normalt rekommenderade dosen Dynastat och den maximala dagliga dosen ska reduceras till 40 mg (se avsnitt 5.2).
Förändrad leverfunktion: Hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh poäng 5-6) är en dosjustering i allmänhet inte nödvändig. Patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng 7-9) bör börja behandlingen med försiktighet och hälften av den normalt rekommenderade dosen Dynastat och minska den maximala dagliga dosen till 40 mg. Inga kliniska data finns tillgängliga för patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng ≥ 10), därför är användning av Dynastat kontraindicerad i denna patientkategori (se avsnitt 4.3 och 5.2).
Förändrad njurfunktion: baserat på farmakokinetiska resultat krävs ingen dosjustering hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30-80 ml / min.). Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (behandling med kreatininclearance -vätskeretention med parecoxib bör inledas med den lägsta rekommenderade dosen och patientens njurfunktion bör övervakas noggrant (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Barn och ungdomar: det finns ingen erfarenhet av användning hos barn. Därför rekommenderas inte användning av Dynastat till dessa patienter.
04.3 Kontraindikationer -
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne (se avsnitt 6.1).
Historik om allvarliga allergiska läkemedelsreaktioner av vilken typ som helst, särskilt hudreaktioner som Stevens-Johnsons syndrom, epidermal nekrolys, erythema multiforme eller patienter med känd överkänslighet mot sulfonamider (se avsnitt 4.4 och 4.8).
Aktivt magsår eller gastrointestinal blödning.
Ämnen hos vilka bronkospasm, akut rinit, näspolyper, angioneurotiskt ödem, urtikaria eller andra allergiska reaktioner har inträffat efter att ha tagit acetylsalicylsyra eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inklusive COX-2-hämmare (cykel-oxygenas-2) .
Tredje trimestern av graviditet och amning (se avsnitt 4.6 och 5.3).
Allvarlig leverinsufficiens (serumalbumin
Kronisk inflammation i tarmen.
Kongestivt hjärtsvikt (NYHA II-IV).
Behandling av postoperativ smärta efter koronar bypass-ympning (se avsnitt 4.8 och 5.1).
Etablerad ischemisk hjärtsjukdom, perifer artärsjukdom och / eller cerebral kärlsjukdom.
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Klinisk erfarenhet av Dynastat efter tre dagar är begränsad.
Eftersom biverkningar kan öka med ökande doser av parecoxib, andra COX-2 och NSAID bör patienter som får parecoxib övervakas efter dosökningar och i avsaknad av ökad effekt av läkemedlet bör andra terapeutiska alternativ övervägas (se avsnitt 4.2) .
Långtidsbehandling med COX-2-hämmare har associerats med risken för kardiovaskulära och trombotiska biverkningar. Varken den exakta storleken på risken i samband med en enda dos eller den exakta behandlingstiden i samband med en ökad risk har fastställts.
Patienter med betydande riskfaktorer för kardiovaskulära händelser (t.ex. högt blodtryck, hyperlipidemi, diabetes mellitus, cigarettrökning) ska endast behandlas med parecoxib efter noggrant övervägande (se avsnitt 5.1).
Lämpliga åtgärder bör vidtas och avbrytande av parecoxib bör övervägas om försämring av specifika kliniska symptom observeras hos dessa patienter (se avsnitt 5.1). Dynastat har inte studerats vid andra kardiovaskulära revaskulariseringsprocedurer än koronar bypass-ympning. Studier av andra kirurgiska ingrepp än koronar bypass-transplantation omfattade endast American Society of Anaesthesiology (ASA) I-III-patienter.
Selektiva COX-2-hämmare är inte ett substitut för acetylsalicylsyra för profylax av tromboemboliska sjukdomar av kardiovaskulärt ursprung eftersom de inte har någon effekt på trombocytfunktionen.Därför bör trombocytblodbehandling inte avbrytas (se avsnitt 5.1).
Övre gastrointestinala komplikationer (perforationer, sår eller blödningar), några av dem dödliga, har rapporterats hos patienter som behandlats med parecoxib. Försiktighet iakttas vid behandling av patienter som har en ökad risk för gastrointestinala komplikationer i samband med användning av NSAID: äldre, patienter som tar andra NSAID eller acetylsalicylsyra samtidigt eller patienter som tidigare har haft gastrointestinala sjukdomar, t.ex. som sår och gastrointestinal blödning När parecoxibnatrium administreras samtidigt med acetylsalicylsyra (även vid låga doser) finns det en ökad risk för gastrointestinala biverkningar (gastrointestinala sår eller andra gastrointestinala komplikationer).
Dynastat har studerats inom tand-, ortopedisk och gynekologisk kirurgi (främst vid hysterektomi) och vid koronar bypass -kirurgi. Erfarenhet av andra typer av kirurgi, såsom gastrointestinal eller urologisk kirurgi, är begränsad.
Allvarliga hudreaktioner, inklusive erytem multiforme, exfoliativ dermatit och Stevens-Johnsons syndrom (vissa fall med dödlig utgång) har rapporterats vid övervakning efter marknadsföring hos patienter som fick parecoxib. Dessutom har fall av nekrotisk epidermolys med dödligt utfall rapporterats hos patienter som får valdecoxib (den aktiva metaboliten av parecoxib) och kan inte uteslutas för parecoxib (se avsnitt 4.8). Patienter verkar ha ökad risk för dessa biverkningar i de tidiga behandlingsstadierna: i de flesta fall inträffar symtomen inom den första behandlingsmånaden.
Läkare bör vidta lämpliga åtgärder för att övervaka eventuella allvarliga hudreaktioner under behandlingen (t.ex. ytterligare patientbesök). Patienter bör rådas att omedelbart rapportera hudreaktioner till sin läkare.
Parecoxib -behandlingen ska avbrytas när de första tecknen på utslag, slemhinneskador eller andra tecken på överkänslighet uppträder. Det är känt att allvarliga hudreaktioner kan uppstå med NSAID, inklusive selektiva COX-2-hämmare såväl som med andra läkemedel. Frekvensen av allvarliga hudreaktioner verkar dock vara högre för valdecoxib (den aktiva metaboliten av parecoxib) än för andra selektiva COX-2-hämmare. Patienter som tidigare haft allergiska reaktioner mot sulfonamider kan ha ökad risk för hudreaktioner (se avsnitt 4.3). Patienter som inte har en sulfonamidallergi tidigare kan också riskera allvarliga hudreaktioner.
Överkänslighetsreaktioner (anafylaksi och angioödem) har rapporterats efter marknadsföring med valdecoxib och parecoxib (se avsnitt 4.8). Några av dessa reaktioner har inträffat hos patienter som tidigare haft allergiska reaktioner mot sulfonamider (se avsnitt 4.3). med parecoxib ska avbrytas vid de första tecknen på överkänslighet.
Episoder av akut njursvikt har rapporterats vid övervakning efter marknadsföring hos patienter som fick parecoxib (se avsnitt 4.8). Eftersom hämning av prostaglandinsyntesen kan leda till försämrad njurfunktion och vätskeretention, bör försiktighet iakttas vid administrering av Dynastat till patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2) eller hypertoni, eller till patienter med nedsatt hjärt- eller leverfunktion eller om de har andra tillstånd som predisponerar för vätskeretention.
Försiktighet iakttas när Dynastat -behandling påbörjas hos uttorkade patienter. I detta fall är det lämpligt att rehydrera dem innan du startar Dynastat -behandling.
Vattenretention och ödem
Liksom med andra läkemedel som hämmar prostaglandinsyntes har vätskeretention och ödem observerats hos vissa patienter som får parecoxib. Parecoxib ska därför användas med försiktighet till patienter med nedsatt hjärtfunktion, redan existerande ödem eller andra predisponerande tillstånd eller som kan förvärra vätskeretention, inklusive patienter som har diuretika eller på annat sätt riskerar hypovolemi.
Om det finns kliniska tecken på försämring av dessa patienters tillstånd, bör lämpliga åtgärder vidtas, inklusive avbrytande av parecoxib.
Hypertoni
Som med alla andra NSAID kan parecoxib leda till ny eller förvärrad befintlig hypertoni och båda kan bidra till en ökad förekomst av kardiovaskulära händelser.
NSAID, inklusive parecoxib, ska användas med försiktighet hos hypertensiva patienter. Blodtrycket bör övervakas noga under initiering och under behandling med parecoxib.Om blodtrycket stiger avsevärt bör alternativ behandling övervägas.
Det rekommenderas att Dynastat används med försiktighet till patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh Score 7-9) (se avsnitt 4.2).
Om patientens kliniska tillstånd försämras i något av de organsystem som beskrivs ovan under behandlingen, bör lämpliga åtgärder vidtas och avbrytande av parecoxibnatriumbehandling bör övervägas.
Dynastat kan dölja febertillstånd och andra tecken på inflammation (se avsnitt 5.1). Det har varit isolerade rapporter om förvärring av mjukvävnadsinfektioner i samband med användning av NSAID och i prekliniska studier med Dynastat (se avsnitt 5.3). Försiktighet rekommenderas vid övervakning av det kirurgiska snittet hos patienter som behandlats med Dynastat för tecken på infektion.
Försiktighet rekommenderas vid administrering av Dynastat samtidigt med warfarin och andra orala antikoagulantia (se avsnitt 4.5).
Samtidig användning av parecoxib med andra NSAID (exklusive aspirin) bör undvikas.
Liksom alla läkemedel som hämmar cyklooxygenas / prostaglandinsyntes rekommenderas Dynastat inte för kvinnor som planerar graviditet (se avsnitt 4.6 och 5.1).
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
Farmakodynamiska interaktioner
Antikoagulerande behandling bör övervakas, särskilt under de första dagarna av Dynastat -behandling hos patienter som redan behandlas med warfarin eller andra orala antikoagulantia, eftersom dessa patienter har högre risk för blödningskomplikationer. Därför bör patienter på orala antikoagulantia övervakas noga med avseende på protrombintid (INR), särskilt under de första dagarna av behandlingen när behandling med parecoxib påbörjas eller när parecoxib -dosen ändras (se avsnitt 4.4).
Dynastat hade ingen effekt på acetylsalicylsyra-medierad hämning av trombocytaggregation eller blödningstid.Kliniska studier har visat att Dynastat kan användas i kombination med lågdos acetylsalicylsyra (≤ 325 mg) .Pivotala studier, liksom med andra NSAID, samtidigt administrering av lågdos acetylsalicylsyra har visat en ökad risk för gastrointestinala sår eller andra gastrointestinala komplikationer jämfört med användning av parecoxib ensamt (se avsnitt 5.1).
Samtidig administrering av parecoxibnatrium och heparin hade ingen effekt på farmakodynamiken för heparin (aktiverad partiell tromboplastintid) jämfört med enbart heparin.
NSAID kan minska effekten av diuretika och antihypertensiva. Liksom NSAID kan risken för akut njursvikt öka när ACE-hämmare eller diuretika administreras samtidigt med parecoxibnatrium.
Kombinationen av NSAID med cyklosporin eller takrolimus kan öka den nefrotoxiska effekten av cyklosporin och takrolimus. Njurfunktionen bör övervakas när parecoxibnatrium och något av dessa ämnen administreras samtidigt.
Dynastat kan användas i kombination med opioida smärtstillande medel. I kliniska prövningar minskade det dagliga behovet av opioider som ges vid behov signifikant när dessa läkemedel administrerades samtidigt med parecoxib.
Andra läkemedels effekter på parecoxibs farmakokinetik (eller dess aktiva del valdecoxib)
Parecoxib hydrolyseras snabbt till den aktiva substansen valdecoxib. Studier på människor har visat att metabolismen av valdecoxib främst medieras av cytokroma isoenzymer 3A4 och 2C9.
Plasmasexponeringen (AUC och Cmax) för valdecoxib ökade (62% respektive 19%) när den senare administrerades i kombination med flukonazol (främst en CYP2C9 -hämmare) vilket indikerar att dosen parecoxibnatrium bör minskas hos patienter som behandlats med flukonazol .
Plasmaxponeringen (AUC och Cmax) för valdecoxib ökade (38% respektive 24%) vid samtidig administrering med ketokonazol (CYP3A4 -hämmare), men en dosjustering anses i allmänhet inte vara nödvändig för behandlade patienter med ketokonazol.
Effekterna av enzyminduktion har inte studerats. Metabolismen av valdecoxib kan ökas när den administreras samtidigt med enzyminducerande läkemedel som rifampicin, fenytoin, karbamazepin eller dexametason.
Effekter av parecoxib (eller dess aktiva metabolit valdecoxib) på andra läkemedels farmakokinetik
Behandling med valdecoxib (40 mg två gånger dagligen i 7 dagar) ökade plasmakoncentrationen av dextrometorfan (substrat för cytokrom CYP2D6) tre gånger. Därför bör försiktighet iakttas vid administrering av Dynastat tillsammans med andra läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av cytokrom CYP2D6 som har smala terapeutiska marginaler (t.ex. flecainid, propafenon och metoprolol).
Plasmexponeringen av omeprazol (substrat för cytokrom CYP2C19) administrerat i en dos på 40 mg en gång dagligen ökade med 46% efter administrering av valdecoxib 40 mg två gånger dagligen i 7 dagar, medan plasmaexponeringen för valdecoxib förblev opåverkad. Dessa resultat visar att även om valdecoxib inte metaboliseras av cytokrom CYP2C19, kan valdecoxib vara en hämmare av detta isoenzym. Därför rekommenderas försiktighet vid administrering av Dynastat i kombination med läkemedel som är kända för att vara substrat för cytokrom CYP2C19 (t.ex. fenytoin, diazepam eller imipramin).
I interaktionsstudier på patienter med reumatoid artrit som behandlats varje vecka med intramuskulärt metotrexat, gav valdecoxib inte oralt (40 mg två gånger dagligen) någon kliniskt signifikant effekt på plasmakoncentrationen av metotrexat. Lämplig övervakning av metotrexattoxicitet bör dock övervägas när dessa två läkemedel administreras i kombination.
Samtidig administrering av valdecoxib och litium resulterade i signifikanta minskningar av serumclearance (25%) och renal clearance (30%) av litium med 34%högre serumexponering än litium enbart. Litiumkoncentrationer i serum bör övervägas noggrant. Övervakas vid behandling med parecoxibnatrium initieras eller övervakas hos patienter som får litium.
Samtidig administrering av valdecoxib och glibenklamid (CYP3A4 -substrat) hade ingen effekt på farmakokinetiken (exponeringen) eller farmakodynamiken (blodsocker och insulinnivåer) för glibenklamid.
Injicerbara bedövningsmedel: samtidig administrering av 40 mg intravenöst parecoxibnatrium och propofol (CYP2C9 -substrat) eller midazolam (CYP3A4 -substrat) förändrade inte farmakokinetiken (metabolism och exponering) eller farmakodynamik (effekter på elektrokardiogram, psykomotorisk testning och sedering av återhämtningstid) av propofol eller midazolam administrerat intravenöst Dessutom hade samtidig administrering av valdecoxib ingen signifikant effekt på den CYP3A4-medierade metabolismen av oralt administrerat midazolam i levern eller tarmen.Parecoxibnatrium 40 mg per intravenöst förändrade inte farmakokinetiken för fentanyl eller alfentanyl (CYP3A4-substrat) administrerat intravenöst.
Inhalerande bedövningsmedel: Inga specifika interaktionsstudier har utförts. I kirurgiska studier där parecoxibnatrium administrerades preoperativt observerades ingen farmakodynamisk interaktion hos patienter som behandlats med parecoxibnatrium och inhalerade bedövningsmedel som lustgas och isofluran (se avsnitt 5.1).
04.6 Graviditet och amning -
Graviditet:
Man tror att parecoxibnatrium kan orsaka allvarliga fosterskador när det ges under graviditetens sista trimester eftersom
Liksom andra läkemedel som hämmar prostaglandinsyntes kan det orsaka för tidig stängning av artärkanalen eller livmoderns tröghet (se avsnitt 4.3, 5.1 och 5.3).
Dynastat är kontraindicerat (se avsnitt 4.3) under graviditetens sista trimester.
Liksom andra COX-2-hämmare rekommenderas Dynastat inte för kvinnor som planerar graviditet (se avsnitt 4.4, 5.1 och 5.3).
Liksom andra COX-2-hämmare rekommenderas Dynastat inte för kvinnor som planerar graviditet (se avsnitt 4.4, 5.1 och 5.3).
Det finns inga adekvata kliniska data om användning av parecoxibnatrium under graviditet eller under förlossning. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.1 och 5.3). Den potentiella risken för människor är okänd. Dynastat ska inte användas under de första två trimestrarna av graviditeten eller under förlossningen om det inte är absolut nödvändigt (dvs. den potentiella nyttan för patienten överväger den potentiella risken för fostret).
Matdags:
Parecoxib, valdecoxib (dess aktiva metabolit) och en aktiv metabolit av valdecoxib utsöndras i råttmjölk. Det är okänt om valdecoxib utsöndras i bröstmjölk. Dynastat får inte ges under amning (se avsnitt 4.3 och 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
Inga studier har utförts om Dynastats effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Patienter som upplever yrsel, yrsel eller somnolens efter administrering av Dynastat bör dock undvika att köra bil eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar -
Inom varje frekvensklass rapporteras biverkningar i fallande svårighetsgrad.
Följande biverkningar rapporterades hos patienter som fick parecoxib (N = 5 402) i 28 placebokontrollerade kliniska prövningar.
[Mycket vanligt (≥ 1/10), Vanligt (≥ 1/100,
Infektioner och angrepp
Vanliga: faryngit, alveolär osteit (alveolit efter extraktion)
Mindre vanliga: onormal dränering av serum från bröstsåret, sårinfektion
Störningar i blodet och lymfsystemet
Vanliga: postoperativ anemi
Mindre vanliga: trombocytopeni
Immunsystemet störningar
Sällsynta: anafylaktoida reaktioner
Metabolism och näringsstörningar
Vanliga: hypokalemi
Mindre vanliga: anorexi, hyperglykemi
Psykiatriska störningar
Vanliga: agitation, sömnlöshet
Nervsystemet
Vanliga: hypestesi, yrsel
Mindre vanliga: cerebrovaskulära störningar
Öron- och labyrintstörningar
Mindre vanliga: smärta i öronen
Hjärtpatologier
Mindre vanliga: hjärtinfarkt, bradykardi
Vaskulära patologier
Vanliga: hypertoni (förvärrad), ortostatisk hypotoni
Mindre vanliga: förvärrad hypertoni
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Vanliga: andningssvikt
Mindre vanliga: lungemboli
Gastrointestinala störningar
Mycket vanligt: illamående
Vanliga: buksmärtor, kräkningar, förstoppning, dyspepsi, flatulens
Mindre vanliga: gastroduodenalt sår, gastroesofageal refluxstörning, muntorrhet, onormalt gastrointestinal ljud.
Sällsynta: pankreatit, esofagit, munödem (perioral svullnad)
Hud- och hudvävnadsstörningar
Vanliga: klåda, hyperhidros
Mindre vanliga: ekymos, utslag, urtikaria
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Vanliga: ryggont
Mindre vanliga: artralgi
Njurar och urinvägar
Kommun: oliguri
Sällsynta: akut njursvikt
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Vanliga: perifert ödem
Mindre vanliga: asteni, smärta vid injektionsstället, reaktion på injektionsstället
Diagnostiska tester
Vanliga: blodkreatinin ökat
Mindre vanliga: Kreatinfosfokinas ökat, laktat dehydrogenas ökat, SGOT ökat, SGPT ökat, blodurea ökat
Skada, förgiftning och förfarandekomplikationer
Mindre vanliga: komplikationer efter behandlingen (hud)
Följande allvarliga biverkningar har sällan rapporterats i samband med NSAID och kan inte uteslutas för Dynastat: bronkospasm och hepatit.
Patienter som behandlas med Dynastat som genomgår koronar bypass -kirurgi utsätts för en högre risk för biverkningar såsom kardiovaskulära / tromboemboliska händelser, djupa kirurgiska infektioner och komplikationer av reparationer av sternalsår. Tromboemboliska / kardiovaskulära händelser inkluderar hjärtinfarkt, stroke / TIA, lungemboli och djup ventrombos (se avsnitt 4.3 och 5.1).
Följande reaktioner har rapporterats i samband med användning av parecoxib under perioden efter marknadsföring:
Sällsynta: njursvikt, hjärtsvikt, dyspné, takykardi och Stevens-Johnsons syndrom.
Mycket sällsynta: erythema multiforme, exfoliativ dermatit och överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaksi och angioödem (se avsnitt 4.4).
Följande reaktion har rapporterats efter marknadsföringen i samband med användning av valdecoxib och kan inte uteslutas för parecoxib: nekrotisk epidermolys (se avsnitt 4.4).
04.9 Överdosering -
Fall av överdos av parecoxib har associerats med biverkningar som också beskrivits med rekommenderade doser av parecoxib.
Vid överdosering ska patienter behandlas med symptomatisk och stödjande behandling. Valdecoxib elimineras inte genom hemodialys. Diures eller alkalisering av urin kanske inte är effektiva metoder på grund av den höga bindningen av valdecoxib till plasmaproteiner.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Farmakoterapeutisk grupp: Coxib, ATC -kod: M01AH04
Parecoxib är ett prodrug av valdecoxib. Valdecoxib är en selektiv hämmare av cyklooxygenas-2 (COX-2), effektivt oralt, vid administrering i det kliniska effektområdet. Cyklooxygenas ansvarar för bildandet av prostaglandiner. Två isoformer av cyklooxygenas har identifierats. oxygenas, COX-1 och COX-2. COX-2 har visat sig vara isoformen av enzymet som induceras som svar på proinflammatoriska stimuli och antas vara främst ansvarig för syntesen av smärtframkallande prostanoider. inflammation och feber COX-2 är också involverat i processerna för ägglossning, ägglossning och förslutning av artärkanalen, i reglering av njurfunktionen och i centralnervesystemets aktivitet (feberinduktion, smärtuppfattning och kognitiv funktion). kan också spela en roll vid läkning av sår: det har faktiskt isolerats i vävnaderna som omger magsår hos människor, men dess betydelse i läkningsprocessen av sår har inte fastställts.
Skillnaden i blodplättshämmande aktivitet mellan vissa COX-1-hämmande NSAID och selektiva COX-2-hämmare kan vara kliniskt signifikant hos patienter med risk för tromboemboliska reaktioner. Den kliniska betydelsen av dessa observationer har inte fastställts.
Dynastats effektivitet fastställdes i kliniska prövningar där en smärtsam komponent förekom inom området dental, gynekologisk (hysterektomi), ortopedisk (insättning av knä- och höftproteser) och bypass-operation. Uppkomsten av den första märkbara smärtstillande effekten inträffade på 7-13 minuter, den kliniskt signifikanta analgetiska effekten på 23-39 minuter och toppeffekten inom 2 timmar efter administrering av enstaka dos Dynastat 40 mg per väg. intravenös eller intramuskulär. Omfattningen av smärtstillande effekt av 40 mg-dosen var jämförbar med den för ketorolak 60 mg administrerat intramuskulärt eller ketorolac 30 mg administrerat intravenöst. Efter en enda administrering visade sig varaktigheten av den smärtstillande effekten vara beroende av dosen och det kliniska smärtmönstret och varierade från 6 timmar till mer än 12 timmar.
Sparar effekter på opioider : I en placebokontrollerad klinisk studie inom ortopedi och allmän kirurgi fick patienter (n = 1050) parenteral Dynastat i en startdos på 40 mg IV, följt av 20 mg två gånger dagligen i minst 72 timmar., Utöver standard behandling som inkluderade patientkontrollerad kompletterande opioidadministration. Minskningen av opioidanvändning under Dynastat-behandling dag 2 och 3 var 7,2 mg och 2,8 mg (37% respektive 28%) .Denna minskning av opioidanvändning var associerad med minskad opioidanvändning. Signifikanta symptom på opioidrelaterad nöd rapporterad av patienter. Ytterligare smärtlindring observerades jämfört med användning av opioider enbart. Ytterligare studier som utförts i andra kirurgiska miljöer har gett liknande observationer. Det finns inga tillgängliga data som tyder på en bättre övergripande biverkningsprofil med användning av parecoxib än för placebo vid användning i kombination med opioider.
Studier av mag -tarmsystemet: i korttidsstudier (7 dagar), förekomst av gastroduodenala sår eller erosioner observerade endoskopiskt hos friska unga eller äldre försökspersoner (ålder ≥ 65 år) efter administrering av Dynastat (5-21%), även om det var högre än det som hittades med placebo (5-12%), är signifikant lägre ur statistisk synvinkel än incidensen som observerats med NSAID (66-90%).
Postoperativa säkerhetsstudier efter koronar bypass -ympning: Som en del av två placebokontrollerade säkerhetsstudier där patienter fick parecoxibnatrium i minst 3 dagar och sedan bytte till oral valdecoxib under en total varaktighet på 10-14 dagar, utöver att rapportera biverkningar tidigare specificerade händelsekategorier rutinmässigt granskad och identifierad av en oberoende expertkommitté Under behandlingen fick alla patienter standard smärtlindring.
Patienterna behandlades med lågdos acetylsalicylsyra före randomisering och under de två kranskärlens bypass-transplantatförsök.
I den första koronar bypass-kirurgistudien, en dubbelblind, placebokontrollerad 14-dagars studie, utvärderades patienter som behandlats intravenöst parecoxibnatrium 40 mg två gånger dagligen i minst 3 dagar. Följt av behandling med valdecoxib 40 mg två gånger dagligen ( parecoxibnatrium / valdecoxib) (n = 311) eller placebo / placebo (n = 151). 9 kategorier av tidigare angivna händelser (kardiovaskulära tromboemboliska händelser, perikardit, nystart eller förvärring av hjärtsvikt, nedsatt njurfunktion / misslyckande, komplikationer i övre mag -tarmkanalen, större blödningar utan att det påverkar mag -tarmkanalen, infektioner, lungkomplikationer av orelaterat ursprung utvärderades . smittsam och död). En signifikant högre förekomst (p ischemi, cerebrovaskulära olyckor, djup venetrombos och lungemboli) observerades i behandlingsgruppen parecoxib / valdecoxib jämfört med gruppen placebo / placebo under intravenös administreringsperiod (2,2% respektive 0)., 0 %) och under hela studietiden (4,8%respektive 1,3%). Komplikationer av kirurgiska sår (de flesta involverade bröstsåret) observerades med en högre frekvens i gruppen parecoxib / valdecoxib.
I den andra koronar bypass -kirurgistudien utvärderades fyra tidigare angivna händelsekategorier (kardiovaskulär / tromboembolisk; njurfunktion / njursvikt; övre gastrointestinala sår / blödningar; komplikationer i sternalsår). Patienterna randomiserades inom 24 timmar efter koronar bypass -ympning enligt följande: startdos av parecoxib 40 mg intravenöst följt av 20 mg intravenöst var 12: e timme i minst 3 dagar, följt av valdecoxib oralt 20 mg var 12: e timme (n = 544) under totalt 10 dagars behandling; intravenös placebo följt av oral valdecoxib (n = 544) eller intravenös placebo följt av oral placebo (n = 548 En signifikant högre förekomst (p = 0,033) av händelser i kategorin kardiovaskulär / tromboembolisk var upptäcktes i parecoxib / valdecoxib -behandlingsgruppen (2,0%) jämfört med gruppen placebo / placebo (0,5%). Behandling med placebo / valdecoxib var också associerad med en högre förekomst av kardiovaskulära tromboemboliska händelser än med placebo, men denna skillnad nådde inte statistisk signifikans. Tre av de sex kardiovaskulära tromboemboliska händelserna i placebo / valdecoxib -behandlingsgruppen inträffade under placebobehandlingsperioden; dessa patienter fick inte valdecoxib. De tidigare angivna händelserna som inträffade med den högsta incidensen i alla tre behandlingsgrupperna var i kategorin kirurgisk sårkomplikation, inklusive djupa kirurgiska infektioner och reparationer av sternalsår.
Inga signifikanta skillnader observerades mellan aktiva behandlingar och placebo för någon av de andra tidigare angivna händelsekategorierna (nedsatt njurfunktion / misslyckande, övre gastrointestinala komplikationer eller komplikationer av sternalsår.
Säkerhetsstudier i allmän kirurgi: I en stor (n = 1 050) större ortopedisk / allmän kirurgisk studie behandlades patienterna med en startdos av parecoxib 40 mg intravenöst följt av 20 mg intravenöst var 12: e timme i minst 3 dagar, följt av oralt valdecoxib (20 mg var 12: e timme) (n = 525) under totalt 10 dagars behandling, eller intravenös placebo följt av oral placebo (n = 525). Hos dessa patienter som opererades var det ingen signifikant skillnad i den övergripande säkerhetsprofilen för parecoxibnatrium / valdecoxib jämfört med placebo, inklusive de fyra kategorier av händelser som tidigare specificerats och beskrivits ovan för den andra bypassstudien aorto-koronar.
Trombocytstudier: I en serie små, flerdosiga kliniska studier som utförts på friska unga och äldre försökspersoner visade administrering av Dynastat 20 mg eller 40 mg två gånger dagligen ingen effekt på trombocytaggregation eller blödning jämfört med Hos unga patienter administrerades Dynastat 40 mg två gånger dagligen hade ingen kliniskt signifikant effekt på acetylsalicylsyra-medierad hämning av trombocytfunktionen (se avsnitt 4.5).
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Efter intravenös eller intramuskulär administrering omvandlas parecoxib snabbt till valdecoxib, den farmakologiskt aktiva delen, genom enzymatisk hydrolys i levern.
Absorption
Exponeringen av valdecoxib efter administrering av en enda dos av Dynastat, bestämt av både området under plasmakoncentrationen kontra tid (AUC) och maximal plasmakoncentration (Cmax) är ungefär linjär över det kliniska dosintervallet. AUC- och Cmax -värden efter två gånger dagligen var doseringen linjär upp till 50 mg intravenöst och 20 mg intramuskulärt. stabilt läge uppnåddes inom 4 dagar på en dubbel daglig dosering.
Den maximala plasmakoncentrationen av valdecoxib nåddes på cirka 30 minuter och cirka 1 timme efter administrering av enstaka intravenösa och intramuskulära doser på 20 mg parecoxibnatrium, respektive. Valdecoxib -exponering efter intravenös och intramuskulär administrering var liknande när det gäller AUC och Cmax. Parecoxib -exponering var liknande när det gäller AUC efter både intravenös och intramuskulär administrering.
Den genomsnittliga Cmax för parecoxib efter intramuskulär administrering var lägre än intravenös bolusadministrering, en faktor som kan hänföras till saktad extravaskulär absorption efter intramuskulär administrering. Dessa minskningar anses inte ha klinisk betydelse eftersom valdecoxib Cmax -värdet är jämförbart efter intramuskulär och intravenös administrering.
Distribution
Distributionsvolymen av valdecoxib efter intravenös administrering är cirka 55 liter. Plasmaproteinbindningen är cirka 98% över det koncentrationsintervall som uppnås med de högsta rekommenderade doserna, dvs 80 mg / dag Valdecoxib, men inte parecoxib, distribueras i stor utsträckning i erytrocyter.
Ämnesomsättning
In vivo parecoxib omvandlas snabbt nästan helt till valdecoxib och propionsyra med en plasmahalveringstid på cirka 22 minuter. Eliminering av valdecoxib beror på en intensiv levermetabolism som involverar flera metaboliska vägar inklusive den för cytokrom P 450 (CYP) fraktioner 3A4 och 2C9 och glukuronideringen av sulfonamiddelen (ca 20%). En hydroxylerad metabolit av valdecoxib har identifierats i human plasma (via den cytokroma vägen) som är aktiv som en COX-2-hämmare. Denna metabolit representerar ungefär 10% av valdecoxibkoncentrationen; på grund av den låga koncentrationen av denna metabolit förväntas detta inte ha någon kliniskt signifikant effekt efter administrering av terapeutiska doser av parecoxibnatrium.
Eliminering
Valdecoxib elimineras genom levermetabolism och mindre än 5% av valdecoxib återvinns oförändrat i urinen. Inget spår av parecoxib hittades oförändrat i urinen medan endast spår hittades i avföringen. Cirka 70% av dosen utsöndras i urinen i form av inaktiva metaboliter. Plasmaclearance (CLp) för valdecoxib är cirka 6 liter / timme. Eliminationshalveringstiden (t½) för valdecoxib efter intravenös eller intramuskulär administrering av parecoxibnatrium är cirka 8 timmar.
Pensionärer: Dynastat har administrerats i farmakokinetiska och kliniska studier till 335 äldre (65 till 96 år). Hos friska äldre försökspersoner minskade den uppenbara clearance av oralt valdecoxib, vilket visade cirka 40% högre plasmaexponering av valdecoxib jämfört med friska unga försökspersoner.
Plasmaxponeringen av valdecoxib allo stabilt läge justerad för kroppsvikt var den cirka 16% högre hos äldre kvinnor än hos äldre män (se avsnitt 4.2).
Förändrad njurfunktion: Hos patienter med varierande grad av njurinsufficiens administrerad Dynastat 20 mg intravenöst, rensades parecoxib snabbt ut från plasma. Eftersom eliminering av valdecoxib inte i första hand sker via njurarna har ingen förändring i valdecoxib -clearance hittats även hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion eller hos patienter i dialys (se avsnitt 4.2).
Förändrad leverfunktion: Måttligt nedsatt leverfunktion resulterade inte i minskad hastighet eller effektivitet hos omvandlingsmekanismerna för parecoxib till valdecoxib. Patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng 7-9) bör börja behandlingen med hälften av den vanliga rekommenderade dosen Dynastat och den maximala dagliga dosen bör reduceras till 40 mg, eftersom koncentrationerna av valdecoxib i denna kategori av patienter mer än fördubblades (130%). Patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion har inte studerats och därför rekommenderas inte användning av Dynastat till patienter med svårt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2 och 4.3).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi eller toxicitet vid upprepad dos vid 2 gånger den maximala mänskliga exponeringen för parecoxib, men vid toxicitetsstudier vid upprepade doser hos hundar och råttor var systemisk exponering för valdecoxib (den aktiva metaboliten av parecoxib) cirka 0, 8 gånger större än den systemiska exponeringen i äldre med den högsta rekommenderade terapeutiska dosen på 80 mg per dag. Högre doser har associerats med förvärrad och långsammare läkning av hudinfektioner, en effekt som sannolikt är förknippad med COX-2-hämning.
I studier av reproduktionstoxicitet inträffade incidensen av produktförlust efter befruktning, resorption och fostertillväxtfördröjning efter doser som inte resulterade i toxicitet hos mödrarna i studier på kaninen. Parecoxib påverkade inte fertiliteten hos han- eller honråttor.
Effekterna av parecoxibnatrium har inte utvärderats i slutet av graviditeten eller under prenatal och postnatal period.Efter enstaka doser parecoxibnatrium intravenöst till lakterande råttor hittades koncentrationer av parecoxib, valdecoxib och mjölk i mjölken. En aktiv metabolit av valdecoxib liknande till dem i moderns plasma.
Den cancerframkallande potentialen för parecoxibnatrium har inte utvärderats.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
Damm
Vattenfritt dinatriumfosfat.
Fosforsyra och / eller natriumhydroxid (för att justera pH).
Lösningsmedel
Natriumklorid
Saltsyra eller natriumhydroxid (för att justera pH)
Vatten för injektionsvätskor.
06.2 Inkompatibilitet "-
Detta läkemedel får inte blandas med läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6.
Dynastat och opioider får inte administreras tillsammans i samma spruta.
Användning för rekonstituering av lakterad Ringer -lösning för injektioner eller glukos 50 g / l (5%) i lakterad Ringsers injektionsvätska, orsakar utfällning av parecoxib från lösningen och rekommenderas därför inte.
Användning av sterilt vatten för injektioner rekommenderas inte eftersom den resulterande lösningen inte är isoton.
Dynastat får inte administreras via samma infusionslinje som används för att administrera andra läkemedel. Infusionsledningen ska spolas före och efter administrering av Dynastat med en kompatibel lösning (se avsnitt 6.6).
In-line i.v.-injektion som administrerar glukos 50 g / l (5%) i Ringer's laktatlösning eller andra intravenösa vätskor som inte anges i avsnitt 6.6 rekommenderas inte eftersom det kan orsaka utfällning av produkten i lösning.
06.3 Giltighetstid "-
3 år.
Den rekonstituerade lösningens kemiska och fysiska stabilitet har visats i 24 timmar vid 25 ° C. Ur mikrobiologisk synvinkel bör produkten framställd under aseptiska förhållanden användas omedelbart. Om den inte används omedelbart är lagringstider och -förhållanden före användning användarens ansvar och brukar normalt inte överstiga 12 timmar vid 25 ° C om inte rekonstituering har skett under betingelser av kontrollerad och validerad asepsis.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden före beredning.
Beredda lösningar ska inte förvaras i kylskåp eller frys.
För förvaringsförhållanden för det färdigberedda läkemedlet, se avsnitt 6.3.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
Parecoxib -natriumflaskor
40 mg injektionsflaskor: Injektionsflaskor av tydligt färglöst glas av typ I (5 ml) med laminerat lock, förseglade med en lila flip-off-lock monterad på ett aluminiumlock.
Injektionsflaskor med lösningsmedel
2 ml injektionsflaska: färglöst neutralt glas, typ I.
Dynastat finns som en steril injektionsflaska för engångsförpackning med en 2 ml injektionsflaska fylld med en volym av 2 ml natriumkloridlösning 9 mg / ml (0,9%) (se olika förpackningsstorlekar och konfigurationer nedan).
Förpackningar
Förpackning med 1 + 1: innehåller 1 injektionsflaska med 40 mg parecoxib och 1 ampull med 2 ml natriumkloridlösning 9 mg / ml (0,9%).
Förpackning med 3 + 3: innehåller 3 injektionsflaskor med 40 mg parecoxib och 3 ampuller med 2 ml natriumkloridlösning 9 mg / ml (0,9%).
Förpackning med 5 + 5: innehåller 5 injektionsflaskor med 40 mg parecoxib och 5 ampuller med 2 ml natriumkloridlösning 9 mg / ml (0,9%).
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Dynastat måste rekonstitueras före användning. Dynastat innehåller inga konserveringsmedel. Aseptiska tekniker måste användas för produktberedning.
Lösningsmedel för beredning
Rekonstituera Dynastat 40 mg med 2 ml natriumkloridlösning 9 mg / ml (0,9%).
De enda andra lösningsmedlen som är lämpliga för beredning är:
glukoslösning 50 g / l (5%) för infusion
4,5 mg / ml (0,45%) natriumklorid och 50 g / l (5%) glukoslösning för injektionsvätskor
Förfarande för rekonstituering
Använd aseptisk teknik för att rekonstituera frystorkat parecoxib (t.ex. parecoxibnatrium). Ta bort det lila flip-off-locket tills den centrala delen av gummiproppen på 40 mg parecoxib-injektionsflaskan är synlig. Dra upp med en steril nål och spruta 2 ml av ett lämpligt lösningsmedel och för in nålen genom den centrala delen av injektionsflaskans gummipropp för att överföra lösningsmedlet till 40 mg injektionsflaskan. Lös upp pulvret helt med en försiktig vridrörelse och kontrollera den färdigberedda produkten före användning. Hela innehållet i injektionsflaskan ska sugas upp för en enda administrering.
Efter rekonstituering ska Dynastat inspekteras visuellt med avseende på partiklar och missfärgning före administrering. Lösningen ska inte användas om den är missfärgad eller grumlig eller om det finns rester av partiklar. Dynastat måste administreras inom 24 timmar efter rekonstituering (se avsnitt 6.3) annars måste det kasseras.
Den rekonstituerade produkten är isoton.
Kompatibilitet för den intravenösa lösningen
Efter rekonstituering med lämpliga lösningsmedel kan Dynastat endast injiceras intravenöst eller intramuskulärt eller i intravenösa linjer som administrerar:
natriumkloridlösning 9 mg / ml (0,9%)
glukoslösning 50 g / l (5%) för infusion
4,5 mg / ml (0,45%) natriumklorid och 50 g / l (5%) glukoslösning för injektionsvätskor
Ringer-laktatlösning för injektionsvätskor
Endast för engångsbruk. Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
Pfizer Limited
Smörgås
Kent CT13 9NJ
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
EU / 1/02/209 / 006-008
035631062
035631074
035631086
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
Datum för första godkännandet: 22 mars 2002
Förnyelse av tillståndet: 22 mars 2007
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN -
21 februari 2011