Aktiva ingredienser: Clozapine
Leponex 25 mg tabletter
Leponex förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Leponex 25 mg tabletter
- Leponex 100 mg tabletter
Varför används Leponex? Vad är det för?
Den aktiva substansen i Leponex är klozapin som tillhör en grupp läkemedel som kallas antipsykotika (läkemedel som används för att behandla specifika psykiska störningar som psykos).
Leponex används för att behandla personer med schizofreni som inte har haft nytta av andra läkemedel. Schizofreni är en psykisk sjukdom som påverkar hur du tänker, hur du känner och hur du beter dig. Du bör använda detta läkemedel först efter att du har provat minst två andra antipsykotika för behandling av schizofreni, inklusive en av de nyare atypiska antipsykotika, och endast om dessa läkemedel inte har fungerat eller har orsakat allvarliga biverkningar som inte kan behandlas.
Leponex används också för att behandla allvarliga tankar, känslomässiga och beteendestörningar hos personer med Parkinsons sjukdom som inte har gynnats av andra läkemedel.
Kontraindikationer När Leponex inte ska användas
Ta inte Leponex
- om du är allergisk (överkänslig) mot klozapin eller något annat innehållsämne i Leponex
- om du inte kan göra regelbundna blodprov.
- om du tidigare har haft ett lågt antal vita blodkroppar (t.ex. leukopeni eller agranulocytos), särskilt om det orsakas av läkemedel. Detta gäller inte dig om det låga antalet vita blodkroppar orsakades av tidigare kemoterapibehandling.
- om du har eller har lidit av benmärgssjukdom.
- om du använder läkemedel som hindrar benmärgen från att fungera korrekt.
- om du använder något läkemedel som minskar antalet vita blodkroppar i blodet.
- om du tidigare måste sluta ta Leponex på grund av allvarliga biverkningar (t.ex. agranulocytos eller hjärtproblem).
- om du lider av okontrollerad epilepsi (anfall eller kramper).
- om du har en akut psykisk sjukdom orsakad av alkohol eller droger (t.ex. narkotika).
- om du lider av myokardit (en "inflammation i hjärtmuskeln).
- om du lider av någon annan allvarlig hjärtsjukdom.
- om du har någon allvarlig njursjukdom.
- om du har symtom på akut leversjukdom som gulsot (gulning av hud och ögon, illamående och aptitlöshet).
- om du har någon annan allvarlig leversjukdom.
- om du lider av nedsatt medvetande och svår sömnighet.
- om du lider av cirkulationskollaps som kan uppstå efter en allvarlig chock.
- om du lider av paralytisk ileus (tarmen fungerar inte ordentligt och orsakar svår förstoppning).
- om du är eller har behandlats med långverkande depåinjektioner av antipsykotika.
Om något av ovanstående gäller dig, tala om för din läkare och ta inte Leponex.
Leponex får inte ges till personer som är medvetslösa eller i koma.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Leponex
De försiktighetsåtgärder som beskrivs i detta avsnitt är mycket viktiga och måste följas för att minimera risken för allvarliga biverkningar som kan vara livshotande.
Tala om för din läkare innan du behandlar Leponex om du har eller har haft:
- blodproppsbildning eller familjehistoria av blodproppsbildning, eftersom läkemedel som dessa har associerats med blodproppsbildning.
- glaukom (ökat tryck i ögat).
- diabetes. Förhöjda (ibland till och med signifikanta) blodsockernivåer har rapporterats hos patienter med eller utan diabetes mellitus tidigare.
- prostataproblem eller svårigheter att kissa.
- hjärt-, njur- eller leverproblem.
- kronisk förstoppning eller om du tar läkemedel som orsakar förstoppning (t.ex. antikolinergika).
- galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos / galaktosmalabsorptionssyndrom.
- kontrollerad epilepsi
- störningar i tjocktarmen.
- tala om för din läkare om du har opererats i buken tidigare.
- om du har haft en hjärtsjukdom eller en familjehistoria av hjärtledningsledning som kallas 'QT -intervallförlängning'.
- om du löper risk att få stroke, till exempel om du har högt blodtryck, hjärt -kärlsjukdom eller om du har problem med blodkärlen i din hjärna.
Tala om för din läkare omedelbart innan du tar din nästa Leponex -tablett:
- om du upplever tecken på förkylning, feber, influensaliknande symptom, ont i halsen eller infektioner av något slag. Du måste göra ett blodprov omedelbart för att se om dina symtom är relaterade till medicinen.
- om du upplever en plötslig och snabb ökning av kroppstemperaturen, muskelstyvhet som kan leda till medvetslöshet (neuroleptiskt malignt syndrom): i detta fall finns det en risk att en allvarlig bieffekt uppstår som kräver omedelbar behandling.
- om du har en snabb och oregelbunden hjärtslag även i vila, hjärtklappning, andningssvårigheter, bröstsmärta eller oförklarlig trötthet. Din läkare måste kontrollera ditt hjärta och vid behov hänvisa dig till en kardiolog direkt.
- om du känner illamående, kräkningar och / eller aptitlöshet. Din läkare måste kontrollera din lever.
- om du upplever svår förstoppning. Din läkare måste behandla detta för att undvika ytterligare komplikationer.
Kliniska kontroller och hematologiska tester
Innan behandlingen med Leponex påbörjas kommer din läkare att fråga om din medicinska historia och göra ett blodprov för att se till att antalet vita blodkroppar är normalt. Detta är viktigt att veta, eftersom kroppen behöver vita blodkroppar för att bekämpa infektioner.
Se till att du har ett regelbundet blodprov innan du påbörjar behandlingen, under behandlingen och efter att du har avslutat behandlingen med Leponex.
- Din läkare kommer att berätta exakt när och var du ska ta testerna. Leponex kan endast tas om antalet blodkroppar är normalt.
- Leponex kan orsaka en allvarlig minskning av antalet vita blodkroppar i blodet (agranulocytos). Endast vanliga blodprov kan berätta för din läkare om du riskerar att utveckla agranulocytos.
- Under de första 18 veckorna av behandlingen krävs blodprov en gång i veckan. Därefter måste blodprov göras minst en gång i månaden.
- Om antalet vita blodkroppar minskar måste du omedelbart avbryta behandlingen med Leponex, och antalet vita blodkroppar ska sedan återgå till det normala.
- Efter avslutad behandling med Leponex måste du ta blodprov i ytterligare 4 veckor.
Din läkare kommer också att göra en allmän undersökning innan behandlingen påbörjas. Din läkare kan också göra ett elektrokardiogram (EKG) för att kontrollera ditt hjärta, men bara om det är nödvändigt eller om du har några särskilda problem med detta.
Om du lider av leverproblem måste du regelbundet göra leverfunktionstester så länge du behandlas med Leponex.
Om du har höga blodsockernivåer (diabetes) kan din läkare behöva kontrollera blodsockernivån regelbundet. Leponex kan orsaka förändringar i blodfetter.
Leponex kan orsaka viktökning. Din läkare kan behöva kontrollera din vikt och blodfettnivåer.
Om Leponex får dig att känna dig lätt, svag eller svag, var försiktig när du står upp när du sitter eller ligger.
Om du behöver opereras eller om du av någon anledning inte kan gå på länge, tala om för din läkare att du tar Leponex. I dessa fall kan du löpa risk för trombos (bildning av blodproppar i venerna).
Barn och ungdomar under 16 år
Om du är under 16 år ska du inte ta Leponex eftersom det inte finns tillräcklig information om dess användning i denna åldersgrupp.
- Äldre (60 år eller äldre)
Äldre patienter (60 år och äldre) kan vara mer benägna att uppleva följande biverkningar under behandling med Leponex: svaghet eller yrsel efter ändrad position, yrsel, snabb hjärtslag, urinering och förstoppning.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du har ett tillstånd som kallas demens.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Leponex
Innan du påbörjar behandling med Leponex, tala om för din läkare om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria eller växtbaserade preparat. Du kan behöva ändra dosen av dessa läkemedel eller ta olika läkemedel.
Ta inte Leponex tillsammans med läkemedel som hindrar benmärgen från att fungera korrekt och / eller minskar antalet blodkroppar som kroppen producerar, till exempel:
- karbamazepin, ett läkemedel som används mot epilepsi.
- vissa antibiotika: kloramfenikol, sulfonamider, såsom co-trimoxazol.
- några smärtstillande medel: pyrazolon -smärtstillande medel, såsom fenylbutazon.
- penicillamin, ett läkemedel som används för att behandla reumatisk inflammation i lederna.
- cytotoxiska läkemedel, läkemedel som används för kemoterapi.
- långtidsverkande depots antipsykotiska injektioner Dessa läkemedel ökar risken för att utveckla agranulocytos (brist på vita blodkroppar).
Att ta Leponex kan påverka effekten av andra läkemedel, eller så kan de läkemedel du tar påverka effekten av Leponex. Tala om för din läkare om du tar något av följande läkemedel:
- läkemedel för behandling av depression, såsom litium, fluvoxamin, tricykliska antidepressiva medel, MAO -hämmare, citalopram, paroxetin, fluoxetin och sertralin.
- andra antipsykotika som används för att behandla psykiska störningar.
- bensodiazepiner och andra läkemedel som används för att behandla ångest eller sömnstörningar.
- narkotika och andra läkemedel som kan påverka din andning.
- läkemedel som används för att kontrollera epilepsi, såsom fenytoin och valproinsyra.
- läkemedel som används för att behandla högt eller lågt blodtryck, såsom adrenalin och noradrenalin.
- warfarin, ett läkemedel som används för att förhindra blodproppar.
- antihistaminer, läkemedel som används mot förkylning eller allergier som hösnuva.
- antikolinerga läkemedel, som används för att lindra magkramper, spasmer och resesjuka.
- läkemedel som används för att behandla Parkinsons sjukdom.
- digoxin, ett läkemedel som används för att behandla hjärtproblem.
- läkemedel som används för att behandla en snabb eller oregelbunden hjärtslag.
- vissa läkemedel som används för att behandla magsår, såsom omeprazol eller cimetidin.
- vissa antibiotika, såsom erytromycin och rifampicin.
- vissa läkemedel som används för att behandla svampinfektioner (t.ex. ketokonazol) eller virusinfektioner (t.ex. proteashämmare, som används för att behandla HIV -infektioner).
- atropin, ett läkemedel som kan finnas i vissa ögondroppar eller hosta och kalla preparat.
- adrenalin, ett läkemedel som används i nödsituationer.
Listan är inte uttömmande. Din läkare och apotekare har mer information om läkemedel som du ska ta försiktigt eller undvika när du tar Leponex, och de vet också om läkemedlet du tar tillhör de listade. Diskutera detta med dem.
Intag av Leponex med mat och dryck
Drick inte alkohol medan du tar Leponex.
Tala om för din läkare om du röker och hur ofta du tar koffeinhaltiga drycker (kaffe, te, Coca-Cola). Plötsliga förändringar i rökning och koffeinvanor kan också förändra effekterna av Leponex.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller planerar att bli gravid, informera din läkare innan du påbörjar behandling med Leponex. Din läkare kommer att diskutera med dig fördelarna och potentiella riskerna med att ta detta läkemedel under graviditeten. Tala omedelbart för din läkare om du blir gravid medan du tar Leponex.
Följande symtom har observerats hos nyfödda barn till mödrar som har tagit Leponex under den sista trimestern (de tre sista månaderna av graviditeten): skakningar, muskelstelhet och / eller svaghet, sömnighet, agitation, andningsproblem och svårigheter att äta. Kontakta ditt läkare om ditt barn uppvisar något av dessa symtom.
Vissa kvinnor som tar vissa läkemedel mot psykiska störningar har inte menstruation eller har oregelbundna menstruationer. Om så är fallet kan din mens komma tillbaka när du byter från det läkemedel du tar till behandling med Leponex. Det betyder att du måste vidta lämpliga preventivmedel.
Amma inte om du tar Leponex. Clozapine, den aktiva substansen i Leponex, kan passera över i bröstmjölk och påverka barnet.
Köra och använda maskiner
Leponex kan orsaka trötthet, sömnighet och anfall, särskilt i början av behandlingen. Du bör inte köra bil eller använda maskiner när du upplever dessa symtom.
Viktig information om några av ingredienserna i Leponex
Leponex innehåller laktos. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, tala med din läkare innan du tar Leponex.
Dosering och användningssätt Hur man använder Leponex: Dosering
För att minimera risken för lågt blodtryck, anfall och sömnighet bör din läkare gradvis öka dosen. Ta alltid Leponex enligt läkarens anvisningar. Om du är osäker bör du kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Det är viktigt att du inte ändrar din dos eller slutar ta Leponex utan att först rådfråga din läkare. Fortsätt att ta tabletterna tills din läkare föreskriver något annat. Om du är 60 eller över 60, kan din läkare låta dig börja behandlingen med en lägre dos och gradvis öka den, eftersom du kan få vissa biverkningar mer sannolikt (se avsnittet "Innan du tar Leponex").
Om den dos du har ordinerats inte kan uppnås med denna tablett finns andra doser av detta läkemedel tillgängliga.
Behandling av schizofreni
Startdosen är vanligtvis 12,5 mg (en halv 25 mg tablett) en eller två gånger om dagen den första dagen, följt av 25 mg en eller två gånger om dagen den andra dagen. Svälj tabletten med vatten. Om det tolereras väl kommer din läkare gradvis att öka dosen med 25-50 mg under de närmaste 2-3 veckorna tills en dos på 300 mg per dag uppnås. Därefter kan den dagliga dosen om nödvändigt ökas med 50-100 mg var 3-4: e dag eller helst med veckovisa mellanrum.
Den effektiva dagliga dosen är vanligtvis mellan 200 och 450 mg, uppdelad i flera enkeldoser per dag. Vissa människor kan behöva en högre dos. En daglig dos på upp till 900 mg är tillåten. Fler biverkningar (särskilt anfall) är möjliga med dagliga doser över 450 mg. Ta alltid den lägsta effektiva dosen för dig. De flesta tar en portion på morgonen och en portion på kvällen. Din läkare kommer att berätta exakt hur du ska dela upp den dagliga dosen. Om den dagliga dosen bara är 200 mg kan du ta detta som en enda dos på kvällen. Efter att ha tagit Leponex under en tid med bra resultat kan din läkare försöka sänka dosen. Du kommer att behöva ta Leponex i minst 6 månader.
Behandling av allvarliga tankestörningar hos patienter med Parkinsons sjukdom
Startdosen är vanligtvis 12,5 mg (en halv 25 mg tablett) på kvällen. Svälj tabletten med vatten.Din läkare kommer gradvis att öka dosen med 12,5 mg åt gången, med högst 2 steg per vecka, upp till den maximala dosen på 50 mg i slutet av den andra veckan. Dosökning bör stoppas eller skjutas upp om du känner dig svag, förvirrad eller lätt. För att undvika dessa symtom måste du mäta ditt blodtryck under de första veckorna av behandlingen.
Den effektiva dagliga dosen är vanligtvis mellan 25 och 37,5 mg som en enda dos på kvällen. Endast i undantagsfall bör dosen 50 mg per dag överskridas. Den maximala dagliga dosen är 100 mg. Ta alltid den lägsta effektiva dosen åt dig.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Leponex
Om du har tagit för stor mängd av Leponex
Kontakta din läkare omedelbart eller ring omedelbart medicinsk hjälp om du tror att du har tagit för många tabletter eller om någon annan har tagit några av dina tabletter. Symtom på överdosering är: dåsighet, trötthet, brist på energi, medvetslöshet, koma, förvirring, hallucinationer, agitation, suddigt tal, ledstelhet, handskakningar, anfall (kramper), ökad salivproduktion, förstorad svart del av ögat, synstörningar, lågt blodtryck, kollaps, snabb eller oregelbunden hjärtslag, svår eller grund andning.
Om du har glömt att ta Leponex
Om du har glömt att ta en dos, ta den så snart du kommer ihåg det. Om det är nästan dags för din nästa dos, hoppa över den missade dosen och ta din nästa dos vid rätt tidpunkt. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos. Kontakta din läkare så snart som möjligt om du inte har tagit Leponex på mer än 48 timmar.
Om du slutar att ta Leponex
Sluta inte ta Leponex utan att rådfråga din läkare, eftersom du kan få abstinensreaktioner. Dessa reaktioner inkluderar svettning, huvudvärk, illamående, kräkningar och diarré. Om något av dessa tecken uppstår, kontakta din läkare omedelbart. Dessa tecken kan följas av allvarligare biverkningar om du inte får adekvat behandling omedelbart. De ursprungliga symtomen kan dyka upp igen. Om du måste avbryta behandlingen rekommenderas en gradvis minskning av dosen i fraktioner på 12,5 mg under en till två veckor. Din läkare kommer att råda dig om hur du kan minska den dagliga dosen. Kontakta din läkare. Om din läkare beslutar att starta om behandling med Leponex och det har gått mer än två dagar sedan den senaste administreringen av Leponex, måste du börja om med en dos på 12,5 mg.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Leponex
Liksom alla läkemedel kan Leponex orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Vissa biverkningar kan vara allvarliga och kräver omedelbar läkarvård. Rådgör med din läkare omedelbart innan du tar din nästa Leponex -tablett:
- om du upplever tecken på förkylning, feber, influensaliknande symptom, ont i halsen eller infektioner av något slag. Du måste göra ett blodprov omedelbart för att kontrollera att dina symtom är relaterade till läkemedlet.
- om du upplever en plötslig och snabb ökning av kroppstemperaturen, muskelstyvhet som kan leda till medvetslöshet (neuroleptiskt malignt syndrom): i detta fall finns det en risk att en allvarlig bieffekt uppstår som kräver omedelbar behandling.
- om du upplever outhärdlig bröstsmärta, en känsla av täthet, tryck eller sammandragning i bröstet (bröstsmärta kan stråla ut till vänster arm, käke, nacke och övre buk), andfåddhet, svettningar, svaghet, känsla av yrsel, illamående, kräkningar och hjärtklappning (symtom på hjärtinfarkt): ring i så fall akut medicinsk hjälp.
- om du har en snabb och oregelbunden hjärtslag även i vila, hjärtklappning, andningssvårigheter, bröstsmärta eller oförklarlig trötthet. Din läkare måste kontrollera ditt hjärta och vid behov hänvisa dig till en kardiolog direkt.
- om du känner brösttryck, tyngd, täthet, täthet, brännande eller kvävande känsla (tecken på otillräcklig blod- och syretillförsel till hjärtmuskeln): i detta fall kommer din läkare att behöva kontrollera ditt hjärta.
- om du känner illamående, kräkningar och / eller aptitlöshet. Din läkare måste kontrollera din lever.
- om du upplever svår förstoppning. Din läkare måste behandla detta för att undvika ytterligare komplikationer.
- om du upplever tecken på luftvägsinfektion eller lunginflammation som feber, hosta, andningssvårigheter, väsande andning.
- om du upplever tecken på blodproppar i venerna, särskilt i benen (symtom inkluderar svullnad, smärta och rodnad i benen): blodpropparna kan passera genom blodkärlen till lungorna och orsaka bröstsmärta och andningssvårigheter.
- om du upplever kraftig svettning, huvudvärk, illamående, kräkningar och diarré (symptom på kolinergt syndrom).
- om du upplever en kraftig minskning av urinmängden (tecken på njursvikt).
- om anfall uppstår.
- om du är en man och har episoder av smärtsam och ihållande penisresning: detta är ett tillstånd som kallas priapism. Om du upplever en erektion som kvarstår i mer än 4 timmar kan du behöva omedelbar medicinsk behandling för att undvika ytterligare komplikationer.
Alla möjliga biverkningar listas i fallande frekvens:
Väldigt vanligt (förekommer hos fler än 1 av 10 patienter):
Somnolens, yrsel, snabb hjärtslag, förstoppning, ökad salivproduktion
Allmänning (drabbar upp till 1 av 10 patienter):
Låga nivåer av vita blodkroppar i blodet (leukopeni), höga nivåer av vita blodkroppar i blodet (leukocytos), höga nivåer av särskilda typer av vita blodkroppar (eosinofili), viktökning, dimsyn, huvudvärk, tremor, stelhet , rastlöshet, krampanfall, anfall, spasmer, onormala rörelser, oförmåga att starta rörelser, oförmåga att hålla sig stilla, högt blodtryck, svaghet eller yrsel efter byte av ställning, plötslig medvetslöshet, illamående (kräkningar), kräkningar, förlust aptit, muntorrhet, något förändrade leverfunktionstester, förlust av urinblåskontroll, svårigheter att urinera, trötthet, feber, ökad svettning, ökad kroppstemperatur, talstörningar (t.ex. suddigt tal Mindre vanliga (drabbar upp till 1 av 100 patienter): Brist på vita blodkroppar (agranulocytos), neuroletsyndrom malign sjukdom (sjukdom som kännetecknas av hög feber, nedsatt medvetande och muskelstelhet), talstörningar (t.ex. stamning).
Sällsynt (drabbar upp till 1 av 1000 patienter):
Låga nivåer av röda blodkroppar i blodet (anemi), oförmåga att vila, agitation, förvirring, delirium, cirkulationskollaps, oregelbunden hjärtslag, inflammation i hjärtmuskeln (myokardit) eller membranet som omger hjärtmuskeln (perikardit), stagnation av vätska runt hjärtat (perikardiell effusion), svårigheter att svälja (till exempel att maten går åt fel håll), luftvägsinfektion och lunginflammation, höga blodsockernivåer, diabetes mellitus, blodproppar i lungorna (tromboembolism), inflammation leversjukdom (hepatit ), leversjukdom som orsakar gul hud / mörk urin / klåda, inflammation i bukspottkörteln som orsakar svår övre magsmärta, ökade nivåer av ett enzym som kallas kreatinkinas i blodet.
Mycket sällsynt (drabbar upp till 1 av 10 000 patienter):
Ökning av antalet blodplättar i blodet med möjlig bildning av blodproppar i blodkärlen, minskning av antalet blodplättar i blodet, okontrollerade rörelser i munnen, tungan och läpparna, tvångstankar och repetitiva tvångsbeteenden (tvångssymtom / tvångssymtom) ), hudreaktioner, svullnad i framsidan av öronen (svullna spottkörtlar), andningssvårigheter, komplikationer på grund av okontrollerade blodsockernivåer (t.ex. koma eller ketoacidos), mycket höga kolesterolnivåer och triglycerider i blodet, hjärtmuskel sjukdom (kardiomyopati), hjärtstopp (hjärtstopp), svår förstoppning med buksmärtor och magkramper orsakade av tarmobstruktion (paralytisk ileus), svullen buk, buksmärta, allvarlig leverskada (fulminant levernekros), inflammation i njurarna, ihållande och smärtsam erektion av penis (priapism), felaktig död är oförklarlig. Ingen känd frekvens eller tyngd (tecken på otillräcklig blod- och syretillförsel till hjärtmuskeln), kraftig minskning av urinproduktionen (tecken på njursvikt), leversjukdomar inklusive: fet leversjukdom, död av leverceller, levertoxicitet / skada, leversjukdomar som leder till ersättning av normal levervävnad med ärrvävnad som leder till funktionsförlust: dessa inkluderar leverhändelser som kan leda till livshotande konsekvenser som leversvikt (som kan vara dödlig), leverskada lever (skada på leverceller, gallgången i levern, eller båda) och levertransplantation, förändringar i blodet ontrate EEG, diarré, magbesvär, halsbränna, magbesvär efter att ha ätit, muskelsvaghet, muskelspasmer, muskelsmärta, täppt näsa, sängvätning på natten, plötslig och okontrollerbar blodtrycksökning (pseudofeokromocytom).
Hos äldre personer med demens har en liten ökning av antalet dödsfall rapporterats bland patienter som tar antipsykotika jämfört med dem som inte tar dem.
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
- Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
- Använd inte Leponex efter utgångsdatum som anges på flaskan eller blisterkartongen. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
- Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
- Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Leponex innehåller
- Den aktiva ingrediensen i Leponex är klozapin. Varje tablett innehåller 25 mg klozapin.
- Övriga innehållsämnen är magnesiumstearat, vattenfri kolloidal kiseldioxid, povidon (K 30), talk, majsstärkelse, laktosmonohydrat.
Hur Leponex ser ut och förpackningens innehåll
Leponex tabletter finns i PVC / PVDC / aluminium eller PVC / PE / PVDC / aluminiumblister innehållande 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100, 500 (10x50) o 5000 (100x50) ) och i bärnstensfärgade glasflaskor (klass III) innehållande 100 eller 500 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
LEPONEX 25 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller 25 mg klozapin.
Hjälpämnen: Varje tablett innehåller också 48,0 mg laktosmonohydrat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Läsplatta.
Gul, rund, platt tablett med fasade kanter. Bokstäverna "L / O" åtskilda av en vinkelfrakturlinje på ena sidan och bokstaven "S" inuti en triangel på motsatt sida.
Tabletten kan delas i lika stora halvor.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandlingsresistent schizofreni
Behandling med Leponex är indicerat för behandlingsresistenta schizofrena patienter och för schizofrena patienter som har allvarliga neurologiska biverkningar som inte kan behandlas med andra antipsykotiska läkemedel, inklusive atypiska antipsykotika.
Resistens mot behandling definieras som brist på tillfredsställande klinisk förbättring trots användning av lämpliga doser av minst två olika antipsykotiska läkemedel, inklusive ett atypiskt, föreskrivet under en tillräcklig tidsperiod.
Psykos vid Parkinsons sjukdom
Behandling med Leponex är också indicerad vid psykotiska störningar under Parkinsons sjukdom efter den klassiska terapeutiska behandlingens misslyckande.
04.2 Dosering och administreringssätt
Doseringsinformation
Doseringen måste bestämmas individuellt. Den lägsta effektiva dosen ska användas för varje patient.
För doser som inte kan uppnås med denna styrka finns andra styrkor med detta läkemedel också tillgängliga.
Noggrann titrering och dosfraktionering är nödvändiga för att minimera riskerna för hypotoni, anfall och sedering.
Behandlingsstart med Leponex bör begränsas till patienter med vita blodkroppar ≥3500 / mm3 (3,5x109 / l) och absoluta neutrofila granulocyter ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l) av normalområdet.
Dosen bör justeras hos patienter som samtidigt tar farmakodynamiska och farmakokinetiska interagerande läkemedel med Leponex, såsom bensodiazepiner eller selektiva serotoninåterupptagshämmare (se avsnitt 4.5).
Administreringssätt
Leponex administreras oralt.
Byte från tidigare antipsykotisk terapi till Leponex
I allmänhet rekommenderas att inte administrera Leponex i kombination med andra antipsykotika.
Om det är nödvändigt att påbörja behandling med Leponex hos en patient som redan behandlas med ett oralt antipsykotiskt medel, rekommenderas att det senare avbryts först genom att gradvis minska dosen.
Följande doser rekommenderas:
Behandlingsresistenta schizofrena patienter
Initial dos
På den första dagen en dos på 12,5 mg en eller två gånger om dagen, den andra dagen 25 mg en eller två gånger om dagen. Om den tolereras väl kan den dagliga dosen successivt ökas med 25-50 mg till en nivå av 300 mg / dag inom 2-3 veckor. Om det behövs kan den dagliga dosen därefter ökas ytterligare med 50-100 mg var 3-4: e dag eller helst med veckovisa intervall.
Terapeutiskt utbud
Hos de flesta patienter bör den antipsykotiska effekten uppnås med 200-450 mg / dag i uppdelade doser.Den totala dagliga dosen kan delas upp oregelbundet, med den högre dosen som ges på kvällen.
Maximal dos
För att uppnå maximal terapeutisk nytta kan vissa patienter kräva högre doser; i detta fall tillåts försiktiga ökningar (högst 100 mg) upp till en maximal dos på 900 mg / dag.
Det måste dock beaktas att risken för biverkningar (särskilt kramper) ökar vid doser över 450 mg / dag.
Underhållsdos
Efter att ha uppnått maximal terapeutisk nytta kan många patienter effektivt kontrolleras med lägre doser. En försiktig dosreduktion till den lägsta effektiva dosen rekommenderas därför. Behandlingen ska fortsätta i minst 6 månader. Om den dagliga dosen inte överstiger 200 mg kan en enda kvällsadministration användas.
Avbrytande av behandlingen
Vid planerad avbrott av behandling med Leponex rekommenderas att gradvis minska dosen under 1-2 veckor.Om det är nödvändigt att plötsligt avbryta behandlingen, ska patienten följas noggrant på grund av risken för reaktioner på grund av att behandlingen avbryts (se avsnitt 4.4).
Återupptagande av terapi
Om behandlingen avbryts i mer än 2 dagar ska behandlingen återupptas genom att administrera 12,5 mg en eller två gånger dagligen den första dagen. Om denna dos tolereras väl är det möjligt att nå den optimala doseringen på kortare tid än den första behandlingen. Men för de patienter som tidigare haft hjärt- eller andningsstillestånd med startdosen (se avsnitt 4.4) men ändå lyckades uppnå optimal dosering därefter, bör re-titrering utföras med största försiktighet.
Psykotiska störningar vid Parkinsons sjukdom, efter att klassisk terapi misslyckats
Initial dos
Startdosen bör inte överstiga 12,5 mg / dag, administrerad på kvällen. Dosen kan sedan ökas i steg om 12,5 mg, med högst 2 steg per vecka upp till den maximala dosen på 50 mg, som inte kan uppnås före slutet av den andra behandlingsveckan. & EGRAVE; Det är att föredra att administrera den totala dagliga dosen som en enda kvällsdos.
Terapeutiskt utbud
Den genomsnittliga effektiva dosen är i allmänhet mellan 25 och 37,5 mg / dag. Om dosen på 50 mg administrerad under minst en vecka inte ger ett tillfredsställande terapeutiskt resultat kan en försiktig dosökning i veckosteg på 12,5 mg försökas.
Maximal dos
Dosen på 50 mg / dag kan endast överskridas i undantagsfall, dock aldrig överstiga 100 mg / dag.
Dosupptrappning bör begränsas eller skjutas upp om ortostatisk hypotoni, överdriven lugnande effekt eller mental förvirring uppstår. Blodtrycket bör övervakas under de första behandlingsveckorna.
Underhållsdos
Efter att fullständig remission av psykotiska symtom har uppnåtts och bibehållits i minst 2 veckor kan administreringen av anti-Parkinson-läkemedel ökas om de motoriska tillstånden kräver det. Om detta gör att de psykotiska symtomen återkommer kan ytterligare en dosökning av Leponex försökas i steg om 12,5 mg per vecka upp till maximalt 100 mg / dag, givet i en eller två doser per dag (se ovan).
Avbrytande av behandlingen
En gradvis minskning av dosen med 12,5 mg åt gången rekommenderas under en period av minst en vecka (helst två).
Behandlingen ska omedelbart avbrytas vid neutropeni eller agranulocytos (se avsnitt 4.4). I detta fall är noggrann psykiatrisk övervakning av patienten avgörande på grund av risken för plötsliga återkommande psykotiska symtom.
Särskilda populationer
Nedsatt leverfunktion
Patienter med nedsatt leverfunktion ska ta Leponex med försiktighet och bör åtföljas av regelbunden övervakning av leverfunktionsvärden (se avsnitt 4.4).
Pediatrisk population
Pediatriska studier har inte utförts. Säkerhet och effekt för Leponex hos barn eller ungdomar under 16 år har ännu inte fastställts.Läkemedlet ska därför inte användas i denna patientpopulation förrän nya data blir tillgängliga.
Patienter i åldern 60 år eller äldre
Det rekommenderas att starta behandlingen med den lägsta rekommenderade dosen (12,5 mg en gång dagligen den första dagen) och att begränsa efterföljande ökningar till 25 mg / dag.
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
• Patienter som inte kan få regelbundna blodprov.
• Tidigare toxisk eller egenartig granulocytopeni / agranulocytos (utom granulocytopeni / agranulocytos från tidigare kemoterapi).
• Tidigare agranulocytos inducerad av Leponex -behandling.
• Förändring av benmärgsfunktionen.
• Okontrollerad epilepsi.
• Alkoholpsykos och andra toxiska psykoser, drogförgiftning, medfödda tillstånd.
• Cirkulationskollaps och / eller CNS -depression av någon orsak.
• Allvarlig njure- eller hjärtsjukdom (t.ex. myokardit).
• Pågående leversjukdom i samband med illamående, anorexi eller gulsot; progressiv leversjukdom; leversvikt.
• Paralytisk ileus.
• Leponex får inte administreras samtidigt som andra ämnen som är kända för att kunna orsaka agranulocytos; samtidig användning av depotsantipsykotika bör undvikas.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Leponex kan orsaka agranulocytos. Därför är det endast indicerat för patienter:
• lider av schizofreni som inte svarar eller tolererar antipsykotiska läkemedel, eller som har psykotiska störningar under Parkinsons sjukdom, efter att andra terapeutiska strategier misslyckats (se avsnitt 4.1)
• med en initialt normal bild av vita blodkroppar (antal vita blodkroppar ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) och absolut värde av neutrofila granulocyter ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)), och
• där leukocyt- och neutrofilgranulocyträkningar kan utföras regelbundet enligt följande: varje vecka under de första 18 veckorna av behandlingen och därefter minst var fjärde vecka under hela behandlingen. Övervakningen bör fortsätta under hela behandlingen och i 4 veckor efter att behandlingen med Leponex avbrutits permanent (se avsnitt 4.4).
Läkaren som ordinerar läkemedlet måste följa de föreskrivna försiktighetsåtgärderna till fullo. Vid varje besök ska patienten som behandlas med Leponex påminnas om att omedelbart kontakta den behandlande läkaren om någon typ av infektion utvecklas. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt influensaliknande symptom, såsom feber eller halsont, liksom andra symtom på infektion, eftersom de kan indikera neutropeni (se avsnitt 4.4).
Leponex ska administreras under noggrann medicinsk övervakning enligt officiella rekommendationer (se avsnitt 4.4).
Myokardit
Klozapin är förknippat med en ökad risk att utveckla myokardit som i sällsynta fall har varit dödlig. Risken för myokardit är vanligare under de första två månaderna av behandlingen. Dessutom har sällsynta dödliga fall av kardiomyopati rapporterats (se avsnitt 4.4). Misstanke om myokardit eller kardiomyopati bör övervägas hos patienter som uppvisar ihållande takykardi i vila, särskilt under de första 2 månaderna av behandlingen, och / eller hjärtklappning, arytmier, bröstsmärtor och andra tecken och symtom på hjärtsvikt (t.ex. oförklarlig känsla av trötthet, dyspné, takypné) eller liknande symtom som vid hjärtinfarkt (se avsnitt 4.4).
Vid misstanke om myokardit eller kardiomyopati ska behandlingen med Leponex omedelbart avbrytas och patienten omedelbart hänvisas till en kardiolog (se avsnitt 4.4).
Patienter som uppvisar klozapininducerad myokardit eller kardiomyopati ska inte utsättas för behandling med klozapin igen (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Agranulocytos
Leponex kan orsaka agranulocytos. Förekomsten av agranulocytos och dödligheten bland patienter som utvecklar agranulocytos minskade markant efter införandet av övervakning av vita blodkroppar (WBC) och neutrofil granulocyt (ANC). De försiktighetsåtgärder som anges nedan är därför obligatoriska och bör utföras enligt officiella rekommendationer.
På grund av de risker som är förknippade med behandling med Leponex bör användningen begränsas till patienter där behandling är indicerad enligt beskrivning i avsnitt 4.1 och:
• till patienter med normal leukocytbild (antal vita blodkroppar ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) och absolut värde av neutrofila granulocyter ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l), och
• till patienter där antalet vita blodkroppar och antalet neutrofila granulocyter kan göras regelbundet varje vecka under de första 18 veckorna av behandlingen och med minst 4 veckors intervall därefter. Övervakningen bör fortsätta under hela behandlingen och i 4 veckor efter avslutad administrering av Leponex.
Patienter bör genomgå en hematologisk undersökning (se "agranulocytos") och en medicinsk undersökning med en sjukdomshistoria innan behandling med Leponex påbörjas. Patienter som har haft tidigare hjärtsjukdomar eller som har hjärtavvikelser under besöket bör hänvisas till en specialist för ytterligare undersökningar som kan innefatta att utföra ett elektrokardiogram (EKG). Dessa patienter ska endast genomgå behandling om de förväntade fördelarna överväger riskerna (se avsnitt 4.3) Läkaren som behandlar patienten bör överväga att utföra ett EKG innan behandlingen påbörjas.
Läkaren som ordinerar läkemedlet måste följa de föreskrivna försiktighetsåtgärderna till fullo.
Innan behandlingen påbörjas måste läkaren, så vitt han vet, se till att patienten inte tidigare har utvecklat några negativa hematologiska reaktioner på klozapin som skulle kräva avbrytande av behandlingen. Recept bör inte täcka perioder som är längre än intervallet mellan två vita blodkroppar.
Vid ett antal vita blodkroppar under 3000 / mm3 (3,0x109 / l) eller absolut värde av neutrofila granulocyter under 1500 / mm3 (1,5x109 / l) som finns när som helst under behandling med Leponex är omedelbar behandling obligatorisk. Patienter där behandling med Leponex har avbrutits på grund av minskat antal vita blodkroppar eller neutrofila granulocyter ska inte behandlas på nytt.
Vid varje besök ska patienten som genomgår behandling med Leponex påminnas om att omedelbart kontakta den behandlande läkaren om någon typ av infektion utvecklas.
Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt influensaliknande symptom, såsom feber eller ont i halsen, liksom andra symtom på infektion, eftersom de kan indikera neutropeni. Patienter och deras "vårdgivare" (de som rutinmässigt vårdar patienten) bör vara medvetna om att om några av dessa symtom utvecklas bör ett antal vita blodkroppar göras omedelbart. Läkare uppmanas att föra register över resultaten av de blodprov som deras patienter utfört och vidta nödvändiga åtgärder för att förhindra att dessa patienter av misstag återutsätts för läkemedlet i framtiden.
Patienter med tidigare benmärgsdysfunktion kan endast behandlas om nyttan överväger risken. Innan behandling med Leponex påbörjas måste de genomgå en grundlig undersökning av en hematolog.
Särskild uppmärksamhet bör ägnas patienter med låga antal vita blodkroppar på grund av godartad etnisk neutropeni, som endast kan behandlas med Leponex med hematologens samtycke.
Övervakning av vita blodkroppar (WBC) och neutrofil granulocyt (ANC)
WBC -antalet och WBC -antalet bör utföras inom 10 dagar innan behandling med Leponex påbörjas för att säkerställa att endast patienter med normala WBC- och neutrofila granulocytantal (WBC -tal ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) och neutrofila granulocyter ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)) ta emot Leponex. Efter påbörjad behandling med Leponex ska regelbundna vita blodkroppar och neutrofila granulocyträkningar göras och övervakas varje vecka under de första 18 veckorna och därefter med minst 4 veckors intervall.
Övervakningen bör fortsätta under behandlingstiden med Leponex och i 4 veckor efter avslutad behandling eller tills fullständig hematologisk återhämtning (se under "Lågt antal vita blodkroppar och neutrofila granulocyter"). Vid varje besök ska patienten påminnas om patienten som behandlas. med Leponex att omedelbart kontakta den behandlande läkaren om någon typ av infektion utvecklas, feber, halsont eller andra influensaliknande symptom. Om något av dessa tecken eller symtom utvecklas bör ett antal vita blodkroppar och ett test av vita blodkroppar göras omedelbart.
Lågt antal vita blodkroppar och neutrofila granulocyter
Om leukocytantalet under behandling med Leponex sjunker till värden mellan 3500 / mm3 (3,5x109 / l) och 3000 / mm3 (3,0x109 / l) eller det absoluta värdet av neutrofila granulocyter mellan 2000 / mm3 (2,0x109 / l) och 1500 / mm3 (1,5x109 / l) bör hematologiska kontroller utföras minst två gånger i veckan tills leukocyträkningen och det absoluta värdet av neutrofila granulocyter stabiliseras mellan 3000-3500 / mm3 (3,0-3,5x109 / l) och 1500-2000 / mm3 (1,5-2,0x109 / l) eller inte når högre värden.
Vid ett antal vita blodkroppar under 3000 / mm3 (3,0x109 / l) eller absolut värde av neutrofila granulocyter under 1500 / mm3 (1,5x109 / l) ska behandlingen med Leponex omedelbart avbrytas. WBC-räkningar och WBC-tester bör därför utföras dagligen, och början av influensaliknande symtom eller andra symtom som kan föreslå infektion bör noggrant övervakas. Det rekommenderas att hematologiska fynd bekräftas av två på varandra följande räkningar i blodet. Två följande dagar ; behandling med Leponex måste i alla fall avbrytas efter den första kontrollen.
Efter avslutad behandling med Leponex krävs hematologisk utvärdering tills fullständig hematologisk återhämtning.
bord 1
Om leukocytantalet efter avslutad behandling med Leponex sjunker under 2000 / mm3 (2,0x109 / l) eller det absoluta värdet av neutrofila granulocyter under 1000 / mm3 (1,0x109 / l) är det nödvändigt att skicka patienten omedelbart till en hematologspecialist.
Avbrott av behandlingen av hematologiska skäl
Patienter där behandling med Leponex har avbrutits på grund av minskat antal vita blodkroppar eller neutrofila granulocyter ska inte längre ta Leponex (se ovan).
Det rekommenderas att läkare behåller alla blodprovsresultat från sina patienter och vidtar nödvändiga åtgärder så att patienten inte av misstag återutsätts för klozapinbehandling i framtiden.
Avbrott av behandlingen av andra skäl
Hos patienter som behandlats med Leponex i över 18 veckor och hos vilka behandlingen har avbrutits i mer än 3 dagar men mindre än 4 veckor, rekommenderas att antalet leukocyter och neutrofila granulocyter övervakas varje vecka i ytterligare 6 veckor. Om inga hematologiska avvikelser påträffas kan kontrollerna utföras igen med intervaller på högst 4 veckor. Om behandlingen har avbrutits i 4 veckor eller mer krävs veckoviktig övervakning under de kommande 18 veckorna av behandlingen, samt en ny dostitrering (se avsnitt 4.2).
Andra försiktighetsåtgärder
Detta läkemedel innehåller laktosmonohydrat.
Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos / galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
Eosinofili
Vid eosinofili rekommenderas att behandlingen med Leponex avbryts om antalet eosinofiler överstiger 3000 / mm3 (3,0x109 / l) och att återuppta behandlingen först efter att antalet eosinofiler har sjunkit under 1000. / mm3 (1,0x109 / l) .
Trombocytopeni
Vid trombocytopeni rekommenderas att behandlingen med Leponex avbryts om trombocytantalet sjunker under 50 000 / mm3 (50x109 / l).
Kardiovaskulära sjukdomar
Ortostatisk hypotoni, med eller utan synkope, kan uppstå under behandling med Leponex. Sällan kan allvarlig kollaps inträffa med eller utan hjärt- och / eller andningsstopp. Dessa händelser tenderar att uppträda huvudsakligen vid samtidig användning av bensodiazepin eller något annat psykotropiskt medel (se avsnitt 4.5) och under den inledande fasen av behandlingen i samband med en för snabb dosökning; mycket sällan kan dessa händelser också inträffa efter den första dosen Därför kräver patienter som börjar behandlingen med Leponex noggrann medicinsk övervakning.För patienter med Parkinsons sjukdom krävs övervakning av rygg- och stående blodtryck under de första behandlingsveckorna.
Analys av tillgängliga säkerhetsdata tyder på att användningen av Leponex är förknippad med en ökad risk för myokardit, särskilt (men inte begränsat till) under de första två månaderna av behandlingen, i vissa fall med dödliga utfall. Fall av perikardit / perikardial effusion och kardiomyopati, vissa med dödlig utgång, har också rapporterats i samband med användning av Leponex.Misstänksamhet om myokardit eller kardiomyopati bör övervägas hos patienter med ihållande takykardi i vila, särskilt under de första två månaderna. behandling och / eller hjärtklappning, arytmier, bröstsmärtor och andra tecken och symtom på hjärtsvikt (t.ex. oförklarlig trötthetskänsla, dyspné, takypné) eller liknande symtom som vid hjärtinfarkt. Andra symtom som kan förekomma är influensa som sådana.Vid misstanke om myokardit eller kardiomyopati ska behandlingen med Leponex avbrytas omedelbart och patienten omedelbart hänvisas till en kardiolog.
Patienter med klozapininducerad myokardit eller kardiomyopati ska inte längre få Leponex.
Hjärtinfarkt
Det har också förekommit några rapporter om hjärtinfarkt sedan marknadsföringen, i vissa fall med dödlig utgång. Bedömning av orsakssamband var svårt i de flesta fall på grund av redan existerande svår hjärtsjukdom och sannolika alternativa orsaker.
Förlängning av QT -intervallet
Liksom med andra antipsykotiska läkemedel rekommenderas särskild vård till patienter med känd kardiovaskulär sjukdom eller QT -förlängning i familjen.
Liksom med andra antipsykotika bör särskild försiktighet iakttas vid förskrivning av klozapin med läkemedel som är kända för att öka QTc -intervallet.
Cerebrovaskulära biverkningar
I randomiserade placebokontrollerade kliniska prövningar som utförts med vissa atypiska antipsykotika hos patienter med demens observerades en cirka 3-faldig ökad risk för cerebrovaskulära biverkningar. Mekanismen bakom denna ökade risk är inte känd. Det kan inte uteslutas att risken också ökar med andra antipsykotika eller andra patientpopulationer. Clozapine ska användas med försiktighet hos patienter med riskfaktorer för stroke.
Risk för tromboembolism
Eftersom Leponex kan vara associerat med tromboemboli bör immobilisering av patienter undvikas. Fall av venös tromboembolism (VTE) har rapporterats i samband med antipsykotiska läkemedel. Eftersom patienter som behandlas med antipsykotika ofta har förvärvade riskfaktorer för VTE måste de identifiera alla möjliga risker faktorer för VTE före och under behandling med Leponex och vidta förebyggande åtgärder.
Beslag
Patienter med epilepsi i anamnesen bör övervakas noga under behandling med Leponex, eftersom dosrelaterade anfall har upptäckts. I detta fall bör dosen reduceras (se avsnitt 4.2) och vid behov behandling med ett antikonvulsivt läkemedel satte igång.
Antikolinerga effekter
Leponex har antikolinerg aktivitet, vilket kan orsaka oönskade effekter som påverkar hela organismen. I närvaro av prostatahypertrofi och sluten vinkelglaukom är noggrann övervakning nödvändig. Förmodligen på grund av dess antikolinerga egenskaper har Leponex associerats med förekomsten av förändringar i tarmperistaltik med varierande intensitet, allt från förstoppning till tarmobstruktion, fekal påverkan och paralytisk ileus (se avsnitt 4.8). I sällsynta fall har dessa episoder varit dödliga. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt de patienter som får samtidiga behandlingar som är kända för att orsaka förstoppning (särskilt läkemedel med antikolinerga egenskaper, såsom vissa antipsykotika, antidepressiva och antiparkinsoniska läkemedel), liksom de patienter som har lidit av tjocktarms- och tjocktarmssjukdom i tidigare. har opererats i nedre delen av buken, eftersom det i sådana fall kan uppstå en förvärring av situationen. Det är viktigt att förstoppning är korrekt diagnostiserad och adekvat behandlad.
Feber
Övergående temperaturhöjningar över 38 ° C kan inträffa under behandling med Leponex, med en topp i incidensen inom de första 3 veckorna av behandlingen. Denna feber är vanligtvis godartad. Ibland kan det associeras med en ökning eller minskning av antalet vita blodkroppar. Patienter med feber bör noggrant undersökas om det finns möjlighet till samtidig infektion eller utveckla agranulocytos.I närvaro av hög feber bör möjligheten till neuroleptiskt malignt syndrom (NMS) övervägas. Om diagnosen NMS bekräftas ska behandlingen med Leponex avbrytas omedelbart och lämplig medicinsk behandling påbörjas.
Metaboliska förändringar
Atypiska antipsykotiska läkemedel, inklusive Leponex, har associerats med metaboliska förändringar som kan öka kardiovaskulär / cerebrovaskulär risk. Dessa metaboliska förändringar kan innefatta hyperglykemi, dyslipidemi och viktökning. Eftersom atypiska antipsykotiska läkemedel kan ge metaboliska förändringar har varje läkemedel i klassen sin egen specifika profil.
Hyperglykemi
I sällsynta fall har nedsatt glukostolerans och / eller utveckling eller förvärring av diabetes mellitus rapporterats under behandling med klozapin. Mekanismen för att förklara denna möjliga korrelation har ännu inte identifierats. Mycket sällan har allvarlig hyperglykemi med ketoacidos eller hyperosmolär koma, i vissa fall med dödlig utgång, rapporterats hos patienter utan tidigare episoder av hyperglykemi. När data fanns tillgängliga för uppföljning, observerades att avbrott av klozapinbehandling i allmänhet löste de försämringar som är relaterade till glukostolerans, och återupptagande av klozapinbehandling resulterade i att problemet återvände.Patienter med en viss diagnos av diabetes mellitus som påbörjas behandling med atypiska antipsykotika bör övervakas regelbundet för försämring av glukoskontrollen. Patienter med riskfaktorer för diabetes mellitus (t.ex. fetma, familjehistoria av diabetes) som är på väg att påbörja behandling med atypiska antipsykotika bör testas vid fastande blodsockernivåer i början av behandlingen och regelbundet under behandlingen. Patienter som uppvisar symtom på hyperglykemi under behandling med atypiska antipsykotika bör ha ett fastande blodglukosprov. I vissa fall försvann hyperglykemin när behandlingen med atypiska antipsykotika avbröts, men hos vissa patienter var det nödvändigt att fortsätta behandlingen med antidiabetika trots att det misstänkta läkemedlet avbröts. Hos patienter där aktiv hantering av hyperglykemi inte har gett positiva resultat bör övervägande av behandling med klozapin övervägas.
Dyslipidemi
Oönskade förändringar i lipidnivåer har observerats hos patienter som behandlats med atypiska antipsykotika, inklusive Leponex. Klinisk övervakning rekommenderas hos patienter som får clozapin, vilket bör inkludera lipidbedömningar vid baslinjen och regelbundet i uppföljningen.
Viktökning
Viktökning har observerats hos patienter som behandlats med atypiska antipsykotika, inklusive Leponex. Klinisk viktövervakning rekommenderas.
Rebound -effekter från avbrott av behandlingen
Akuta reaktioner har rapporterats efter plötslig avbrytande av administrering av klozapin: därför rekommenderas en gradvis avbrytande av behandlingen. Om det är nödvändigt att plötsligt avbryta behandlingen (t.ex. i närvaro av leukopeni), ska patienten övervakas noggrant på grund av risken för återkommande psykotiska symptom och symtom relaterade till de kolinerga rebound -effekterna, såsom intensiv svettning, huvudvärk, illamående, kräkningar och diarré.
Särskilda populationer
Nedsatt leverfunktion
Hos patienter med befintlig stabil leversjukdom kan Leponex administreras, men regelbunden övervakning av leverfunktion krävs. Hos patienter som upplever symtom på möjlig leverdysfunktion såsom illamående, kräkningar och / eller anorexi under behandling med Leponex, ska leverfunktionstester utföras. Om värdestegringen är kliniskt signifikant (mer än tre gånger det normala intervallet) eller om symtom på gulsot uppstår bör behandlingen med Leponex avbrytas. när leverfunktionsparametrarna har återgått till normala I dessa fall bör leverfunktionen övervakas mycket noga efter att behandlingen med Leponex återupptogs.
Patienter i åldern 60 år eller äldre
Hos patienter 60 år och äldre rekommenderas att behandlingen startas med den lägsta rekommenderade dosen (se avsnitt 4.2).
Ortostatisk hypotoni kan uppstå under behandling med Leponex; takykardi, även långvarig, har också rapporterats. Patienter 60 år eller äldre, särskilt de med nedsatt kardiovaskulär funktion, kan vara mer känsliga för dessa effekter.
Patienter 60 år och äldre kan också vara särskilt känsliga för de antikolinerga effekterna av Leponex, såsom urinretention och förstoppning.
Ökad dödlighet hos äldre med demens
Data från två stora observationsstudier visade att äldre personer med demens som behandlas med antipsykotika har en liten ökad risk för dödsfall jämfört med dem som inte behandlats. Tillgängliga data är otillräckliga för att ge en korrekt riskuppskattning och orsaken till denna ökade risk är okänd.
Leponex är inte godkänt för behandling av demensrelaterade beteendestörningar.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Kontraindikationer för samtidig användning av Leponex med andra läkemedel
Ämnen som är kända för att kunna minska benmärgsfunktionen ska inte användas samtidigt med Leponex (se avsnitt 4.3).
Leponex ska inte administreras samtidigt med långverkande depotsantipsykotiska läkemedel (som har en potentiell myelosuppressiv effekt), eftersom de inte kan avlägsnas snabbt från kroppen om det behövs, till exempel vid neutropeni (se avsnitt 4.3).
Det rekommenderas att inte konsumera alkohol samtidigt med Leponex, eftersom det kan öka den lugnande effekten.
Försiktighetsåtgärder (inklusive dosjusteringar)
Leponex kan förstärka de centrala effekterna av CNS -dämpande läkemedel som narkotika, antihistaminer och bensodiazepiner. Särskild försiktighet bör iakttas när behandling med Leponex påbörjas hos patienter som redan behandlas med bensodiazepiner eller andra psykotropa ämnen, eftersom de kan ha en ökad risk för cirkulationskollaps som i sällsynta fall kan vara allvarliga och leda till hjärtstopp och / eller andning . Det är oklart om cirkulations- eller andningskollaps kan förebyggas med dosjustering.
På grund av risken för ytterligare effekter bör försiktighet iakttas vid samtidig administrering av ämnen med antikolinerg, hypotensiv eller andningsdämpande effekt.
På grund av dess anti-alfa-adrenerga egenskaper kan Leponex minska den blodtryckshöjande effekten som är karakteristisk för noradrenalin eller andra medel med övervägande alfa-adrenerg aktivitet, och vända (paradoxal effekt) trycket av epinefrin.
Samtidig administrering av ämnen som hämmar aktiviteten hos vissa cytokrom P450 -isoenzymer kan öka klozapinnivåerna; doser av klozapin kan behöva minskas för att undvika oönskade effekter. Detta är viktigare för CYP 1A2 -hämmare som koffein. (Se nedan) och selektiv serotoninåterupptagshämmare, fluvoxamin.
Andra serotoninåterupptagshämmare, såsom fluoxetin, paroxetin och i mindre utsträckning sertralin, hämmar CYP 2D6 och följaktligen är större farmakokinetiska interaktioner med klozapin mindre sannolika. På samma sätt är farmakokinetiska interaktioner med CYP 3A4 -hämmare, såsom azolantimykotika, cimetidin, erytromycin och proteashämmare, mindre sannolika, även om vissa rapporter har mottagits. Koffein och minskning med nästan 50% efter en period på 5 dagar utan koffeinintag, om det finns en förändring i intagsvanorna för detta ämne, det är nödvändigt att ändra dosen clozapin. Om nikotin stoppas plötsligt kan plasmakoncentrationerna av klozapin öka, vilket leder till ökad risk för biverkningar.
Det har rapporterats om interaktioner mellan citalopram och klozapin, vilket kan leda till en ökad risk för biverkningar i samband med klozapin. Arten av denna interaktion har inte helt förståtts.
Samtidig administrering av ämnen som inducerar cytokrom P450 -enzymer kan leda till minskade plasmanivåer av klozapin, vilket resulterar i minskad effekt.
Ämnen som inducerar aktiviteten av cytokrom P450 -enzymer och för vilka interaktioner med klozapin har rapporterats inkluderar till exempel karbamazepin (ska inte användas samtidigt med klozapin, på grund av den potentiella myelosuppressiva effekten), fenytoin och rifampicin Kända inducerare av CYP 1A2, sådana som omeprazol, kan leda till minskade klozapinnivåer. Den möjliga minskade effekten av klozapin bör beaktas vid användning i kombination med sådana ämnen.
Andra interaktioner
Samtidig administrering av litium eller andra aktiva substanser i CNS kan öka risken för att utveckla malignt neuroleptiskt syndrom (NMS).
Det har förekommit sällsynta men allvarliga anfall, inklusive hos icke-epileptiska patienter, och isolerade fall av delirium, hos patienter som behandlats samtidigt med Leponex och valproinsyra. Dessa effekter beror troligen på farmakodynamiska interaktioner, vars mekanism ännu inte har fastställts.
Särskild uppmärksamhet bör också ägnas patienter som behandlas samtidigt med andra substanser som kan hämma eller inducera cytokrom P450 -isoenzymer. När det gäller tricykliska antidepressiva medel, fenotiaziner och typ 1C -antiarytmika som är kända för att binda till cytokrom P450 2D6 har inga kliniskt signifikanta interaktioner hittills observerats. Precis som med andra antipsykotika bör särskild försiktighet iakttas när clozapin förskrivs med läkemedel som är kända för att öka QTc -intervallet eller orsaka elektrolytobalans. En lista över de viktigaste interaktionerna mellan Leponex och andra läkemedel finns i tabell 2. Listan det är inte uttömmande.
Tabell 2: De vanligaste interaktionerna mellan Leponex och andra läkemedel
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns endast begränsade kliniska data från gravida kvinnor som utsätts för behandling med klozapin. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på graviditetens gång, embryonal / fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling (se avsnitt 5.3). Försiktighet rekommenderas vid administrering av läkemedlet under graviditeten.
Spädbarn som utsätts för antipsykotika (inklusive Leponex) under graviditetens tredje trimester löper risk för biverkningar inklusive extrapyramidala eller abstinenssymtom som kan variera i svårighetsgrad och varaktighet efter födseln. Det har rapporterats om upprördhet, hypertoni, hypotoni, tremor, sömnighet, andningssvårigheter, störningar i intaget av mat. Spädbarn bör därför övervakas noggrant.
Matdags
Djurstudier tyder på att klozapin utsöndras i bröstmjölk och har effekt på spädbarn. mödrar som behandlas med Leponex ska därför inte amma.
Kvinnor i fertil ålder
Att byta från andra antipsykotika till Leponex kan leda till att en normal menstruationscykel återupptas. Användning av lämpliga preventivmedel rekommenderas därför för alla kvinnor i fertil ålder.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Med tanke på Leponex förmåga att orsaka sedering och sänka kramptröskeln rekommenderas att undvika aktiviteter som att köra bil eller använda maskiner, särskilt under de första behandlingsveckorna.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Den oönskade effektprofilen för klozapin kan till stor del härledas från dess farmakologiska egenskaper. Ett viktigt undantag är benägenheten att orsaka agranulocytos (se avsnitt 4.4), på grund av vilken användningen av läkemedlet är begränsat till behandlingsresistent schizofreni och psykos vid Parkinsons sjukdom, efter att klassisk terapeutisk behandling misslyckats. Även om hematologisk övervakning är avgörande för vården av patienter som behandlas med klozapin, måste läkaren vara medveten om andra sällsynta men allvarliga biverkningar som bara kan diagnostiseras i ett tidigt skede genom "noggrann observation och patientens historia för att förhindra patologiska tillstånd och dödliga utfall.
De allvarligaste biverkningarna som rapporterats med clozapin är agranulocytos, kramper, kardiovaskulära effekter och feber (se avsnitt 4.4). De vanligaste biverkningarna är somnolens / sedering, yrsel, takykardi, förstoppning och hypersalivation.
Resultat från kliniska prövningar visar att en varierande andel av klozapinbehandlade patienter (7,1 till 15,6%) avbröt behandlingen på grund av en biverkning, inklusive endast de som rimligen kan hänföras till klozapin. De vanligaste händelserna som ansågs vara ansvariga för avbrottet var leukopeni, somnolens, yrsel (exklusive yrsel) och psykotiska störningar.
Störningar i blodet och lymfsystemet:
Granulocytopeni och agranulocytos är en risk relaterad till behandling med Leponex. Även om dessa reaktioner i allmänhet är reversibla vid avbrytande av läkemedlet, kan agranulocytos i vissa fall leda till sepsis och vara dödlig. 4.4). Tabell 3 visar den uppskattade förekomsten av agranulocytos för varje behandlingsperiod med Leponex.
Tabell 3: Uppskattad förekomst av agranulocytos 1
1 Data från Clozaril Patient Monitoring Service, Storbritannien, 1989–2001 -register.
2 Person-tidsvärdet är summan av de enskilda tidsenheter under vilka patienter i registret utsattes för Leponex innan de utvecklade agranulocytos. Till exempel kan 100 000 personveckor observeras hos 1000 patienter i registret i 100 veckor (100 * 1000 = 100 000),
eller hos 200 patienter i registret i 500 veckor (200 * 500 = 100 000) innan de utvecklar agranulocytos.
Den kumulativa förekomsten av agranulocytos erhållen från erfarenheterna som rapporterats i Clozaril Patient Monitoring Service, Storbritannien (0 - 11,6 år under perioden 1989 till 2001) är 0,78%. De flesta fall (cirka 70%) inträffar inom de första 18 veckorna av behandlingen.
Metabolism och nutrition:
I sällsynta fall har nedsatt glukostolerans och / eller utveckling eller förvärring av diabetes mellitus rapporterats under behandling med klozapin. Fall av allvarlig hyperglykemi, som ibland leder till hyperosmolär ketoacidos / koma, har mycket sällan observerats hos patienter utan hyperglykemi som tidigare behandlats med Leponex. Efter avslutad behandling normaliserades glukosnivåerna hos nästan alla patienter, och i vissa fall återkom hyperglykemi när behandlingen återupptogs. Även om de flesta patienter hade riskfaktorer som inte är insulin för diabetes mellitus. -Beroende, observerades också hyperglykemi hos patienter utan känd riskfaktorer (se avsnitt 4.4).
Nervsystemet:
De vanligaste biverkningarna är somnolens / sedering och yrsel.
Leponex kan orsaka elektroencefalografiska förändringar, inklusive utseendet på spetsvågskomplex; det sänker anfallströskeln på ett dosberoende sätt och kan framkalla myokloniska spasmer eller generaliserade anfall. Dessa symtom uppträder vanligtvis när dosen ökas snabbt och hos patienter med existerande epilepsi. I detta fall bör dosen reduceras och vid behov påbörjas antikonvulsiv behandling. Användning av karbamazepin bör undvikas på grund av dess potentiella myelosuppressiva effekt, medan möjligheten till en farmakokinetisk interaktion bör övervägas för andra antikonvulsiva medel. I sällsynta fall kan delirium förekomma hos patienter som behandlas med Leponex.
Fall av tardiv dyskinesi har rapporterats mycket sällan hos patienter som får Leponex och får andra antipsykotika. Hos patienter som hade upplevt tardiv dyskinesi med andra antipsykotika sågs förbättring med Leponex.
Hjärtat:
Takykardi och postural hypotoni, med eller utan synkope, kan uppstå, särskilt under de första veckorna av behandlingen. Förekomsten och svårighetsgraden av hypotoni beror på dosökningens hastighet och omfattning.Cirkulationskollaps har rapporterats efter svår hypotoni, särskilt i samband med aggressiv titrering, med möjliga allvarliga konsekvenser av hjärt- eller lungstopp.
EKG-förändringar liknande de som rapporterats med andra antipsykotika (inklusive depression i S-T-segmentet och krossning eller inversion av T-vågor) har observerats hos en minoritet av patienterna som behandlats med Leponex och har normaliserats efter att behandlingen avbrutits. Den kliniska betydelsen av dessa förändringar är oklar. Dessa avvikelser har dock observerats hos patienter med myokardit, vilket därför måste beaktas.
Det har varit isolerade rapporter om hjärtarytmi, perikardit / perikardial effusion och myokardit, några med dödliga utfall. De flesta fall av myokardit inträffade under de första 2 månaderna efter att behandlingen med Leponex påbörjades.Kardiomyopatier inträffade i allmänhet vid avancerad behandling.
I vissa fall åtföljdes myokardit (cirka 14%) och perikardit / perikardial effusion av eosinofili; Emellertid är det inte känt om eosinofili är en tillförlitlig förutsägare för kardit.
Tecken och symtom på myokardit eller kardiomyopati inkluderar ihållande vilande takykardi, hjärtklappning, arytmier, bröstsmärtor och andra tecken och symtom på hjärtsvikt (t.ex. oförklarlig känsla av trötthet, dyspné, takypné) eller hjärtinfarktliknande symtom. Andra symptom som kan vara närvarande är influensaliknande.
Plötsliga oförklarliga dödsfall kan inträffa hos psykiatriska patienter, antingen på antipsykotiska läkemedel eller inte. Sådana dödsfall har observerats mycket sällan bland patienter som behandlats med Leponex.
Kärlsjukdomar:
Sällsynta fall av tromboembolism har rapporterats.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum:
Fall av andningsdepression eller arrestering, med eller utan cirkulationskollaps, har rapporterats mycket sällan (se avsnitt 4.4 och 4.5).
Gastrointestinala störningar:
Förstoppning och översalivering har observerats mycket ofta, illamående och kräkningar ofta.
Paralytisk ileus kan förekomma mycket sällan (se avsnitt 4.4). Leponex har sällan associerats med dysfagi. Aspiration av förtäring kan förekomma hos patienter med dysfagi eller efter akut överdosering.
Lever- och gallvägar:
Övergående och asymptomatiska förhöjningar av leverenzymer och sällan hepatit och kolestatisk gulsot har rapporterats. Fall av fulminant levernekros har rapporterats mycket sällan. Vid gulsot bör behandlingen med Leponex avbrytas (se avsnitt 4.4). Fall av akut pankreatit har sällan inträffat.
Njurar och urinvägar:
Enstaka fall av akut interstitiell nefrit har observerats i samband med Leponex.
Reproduktionssystemet och bröstsjukdomar:
Fall av priapism har rapporterats mycket sällan.
Allmänna symtom och / eller symtom vid administreringsstället:
Fall av neuroleptiskt malignt syndrom (NMS) har rapporterats hos patienter behandlade med Leponex ensam eller i kombination med litium eller andra aktiva substanser i CNS.
Akuta reaktioner på grund av avbrott i behandlingen har rapporterats (se avsnitt 4.4).
Lista över biverkningar
Tabellen nedan (tabell 4) sammanfattar biverkningarna från spontana rapporter och kliniska studier.
Tabell 4: Uppskattad frekvens av behandlingsrelaterade biverkningar från spontanrapportering och kliniska prövningar
Biverkningar kategoriseras efter frekvens med hjälp av följande parametrar: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,
* Biverkningar som uppstår efter marknadsföring genom spontana rapporter och publicerade fall i litteraturen
Mycket sällsynta fall av ventrikulär takykardi och förlängning av QT -intervall som kan vara associerade med arytmi med "torsade de pointes" har observerats, även om det inte finns något säkert orsakssamband med användningen av detta läkemedel.
04.9 Överdosering
Fall av avsiktlig eller oavsiktlig akut överdos av Leponex, av vilket resultatet är känt, resulterade i en dödlighet på cirka 12%. De flesta dödsfall var förknippade med hjärtsvikt eller aspirationspneumoni och inträffade vid doser över 2 000 mg.
Det har rapporterats om patienter som återhämtat sig från en överdos som är större än 10 000 mg.
Men hos vissa vuxna, särskilt hos dem som inte tidigare utsatts för Leponex, resulterade intag av låga doser på 400 mg i livshotande koma-situationer och i ett fall död. Hos små barn ledde intagsdoser mellan 50 och 200 mg till 200 mg till allvarlig sedering eller koma, utan dödliga utfall.
tecken och symtom
Somnolens, slöhet, areflexi, koma, förvirring, hallucinationer, agitation, delirium, extrapyramidala symptom, hyperreflexi, kramper; hypersalivation, mydriasis, dimsyn, termolabilitet; hypotoni, kollaps, takykardi, hjärtarytmier; aspirationspneumoni, dyspné, depression eller andningssvikt.
Behandling
Det finns inga specifika motgift mot Leponex.
Magsköljning och / eller administrering av aktivt kol inom de första 6 timmarna av läkemedelsintag. Peritonealdialys och hemodialys har inte visat sig vara effektiva. Symtomatisk behandling med kontinuerlig övervakning av hjärtfunktion, andning, elektrolyter och syra-basbalans Användning av adrenalin bör undvikas vid behandling av hypotoni eftersom det finns möjlighet till en paradoxal effekt av adrenalin.
Noggrann medicinsk övervakning krävs i minst 5 dagar, på grund av risken för fördröjda reaktioner.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antipsykotika; diazepiner, oxazepiner och tiazepiner, ATC -kod: N05A H02
Leponex har visat sig vara ett annat antipsykotiskt läkemedel än klassiska antipsykotika.
I farmakologiska experiment inducerar föreningen inte katalepsi eller hämmar det stereotypa beteendet som induceras av apomorfin eller amfetamin. Den har endast svag blockerande aktivitet för dopaminerga receptorer D1, D2, D3 och D5, men uppvisar hög affinitet för D4-receptorn, förutom kraftfulla anti-α-adrenerga, antikolinerga, antihistamin och excitatoriska reaktionshämmande effekter. Föreningen har också visat sig ha antiserotonerga egenskaper.
Kliniskt ger Leponex en snabb och markant lugnande effekt och utövar antipsykotiska effekter hos schizofrena patienter som är resistenta mot andra farmakologiska behandlingar. I dessa fall har Leponex visat sig vara effektivt för att minska både positiva och negativa symtom på schizofren sjukdom, främst i korta kliniska prövningar. I en öppen klinisk studie med 319 behandlingsresistenta patienter som behandlats i 12 månader, observerades signifikant klinisk förbättring hos 37% av patienterna under den första behandlingsveckan och hos ytterligare 44% vid slutet av 12 månader. Förbättring definierades som cirka 20% minskning från baslinjen på betygsskalan Kort psykiatrisk betygsskala. En förbättring av vissa aspekter av kognitiv dysfunktion beskrevs också.
Jämfört med klassiska antipsykotika ger Leponex färre stora extrapyramidala reaktioner som akut dystoni, parkinsoniska biverkningar och akatisi.Till skillnad från klassiska antipsykotika orsakar Leponex liten eller ingen ökning av prolaktin och undviker därmed biverkningar som gynekomasti, amenorré, galaktorré och impotens.
En potentiellt allvarlig biverkning orsakad av behandling med Leponex är uppkomsten av granulocytopeni och agranulocytos, vars frekvens uppskattas till cirka 3% respektive 0,7%.
Därför bör användningen av Leponex begränsas till behandlingsresistenta schizofrena patienter eller till patienter med psykotiska störningar vid Parkinsons sjukdom, efter att andra terapeutiska strategier har misslyckats (se avsnitt 4.1), och som kan genomgå regelbundna hematologiska tester. (Se avsnitt 4.4 och 4.8).
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Absorption av oralt administrerat Leponex är 90-95%; absorptionshastigheten och omfattningen påverkas inte av matintaget.
Leponex genomgår måttlig första-pass-metabolism, vilket resulterar i en absolut biotillgänglighet på 50-60%.
Distribution
Vid steady state, med två administrationer / dag, uppträder blodtoppen i genomsnitt efter 2,1 timmar (intervall: 0,4-4,2 timmar) och fördelningsvolymen är 1,6 l / kg. Leponex är cirka 95% bundet till plasmaproteiner.
Biotransformation / metabolism
Leponex metaboliseras nästan fullständigt före utsöndring. Av dess huvudmetaboliter har endast en, demetylmetaboliten, visat sig vara aktiv, dess farmakologiska aktivitet liknar den för klozapin, men är betydligt svagare och av kortare varaktighet.
Eliminering
Dess eliminering är bifasisk, med en genomsnittlig terminal halveringstid på 12 timmar (intervall: 6-26 timmar). Efter en engångsdos på 75 mg är den genomsnittliga terminala halveringstiden 7,9 timmar; det ökar till 14,2 timmar när steady state uppnås genom daglig administrering av 75 mg i minst 7 dagar. Endast spår av oförändrat läkemedel finns i urinen och avföringen, eftersom cirka 50% av den administrerade dosen utsöndras som metaboliter i urinen och 30% i avföringen.
Linearitet / Icke-linearitet
Ökande doser på 37,5, 75 och 150 mg vid två dagliga administreringar resulterar i dosberoende linjära ökningar i området under plasmakoncentration / tidskurvan (AUC), topp- och dalplasmakoncentrationer vid steady state.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjade ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, genotoxicitet och cancerframkallande potential (för reproduktionstoxicitet, se avsnitt 4.6).
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Magnesiumstearat
Vattenfri kolloidal kiseldioxid
Povidon (K 30)
Talk
Majsstärkelse
Laktosmonohydrat
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
5 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Blister av PVC / PVDC / aluminium
Förpackningsstorlekar: 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100 tabletter.
Sjukhusförpackningar: 500 (10x50) och 5000 (100x50) tabletter.
Ambera glasflaskor (klass III) med manipuleringssäker polyeten (PE) stängning
Förpackning: 100 tabletter.
Sjukhusförpackning: 500 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Leponex 25 mg tabletter 28 tabletter med 25 mg A.I.C. n. 028824011
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för det första godkännandet: 07.03.1995
Datum för senaste förnyelse: 09.07.2008
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
AIFA: s beslut den 02.05.2013
