Aktiva ingredienser: Tadalafil
CIALIS 2,5 mg filmdragerade tabletter
Förpackningsinsatser för Cialis finns tillgängliga för förpackningar:- CIALIS 2,5 mg filmdragerade tabletter
- CIALIS 5 mg filmdragerade tabletter
- CIALIS 10 mg filmdragerade tabletter
- CIALIS 20 mg filmdragerade tabletter
Indikationer Varför används Cialis? Vad är det för?
CIALIS är en behandling för vuxna män med erektil dysfunktion. Detta tillstånd uppstår när en man misslyckas med att uppnå eller upprätthålla en erektion som är lämplig för samlag.CIALIS har visat sig avsevärt förbättra förmågan att erhålla en erektion som är lämplig för samlag.
CIALIS innehåller den aktiva substansen tadalafil som tillhör en klass av läkemedel som kallas fosfodiesteras hämmare av typ 5. Efter sexuell stimulering hjälper CIALIS att slappna av blodkärlen i penis, vilket gör att blod kan flöda till penis. Resultatet är bättre erektil funktion. CIALIS kommer inte hjälpa dig om du inte har erektil dysfunktion.
Det är viktigt att notera att CIALIS inte har någon effekt om det inte finns sexuell stimulans. Du och din partner kommer att behöva delta i förspel, som du skulle göra om du inte tog erektil dysfunktionsmedicin.
Kontraindikationer När Cialis inte ska användas
Ta inte CIALIS om:
- du är allergisk mot tadalafil eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
- tar någon form av organiska nitrat- eller kväveoxidgivare, såsom amylnitrit. Detta är en grupp läkemedel ("nitrater") som används för att behandla angina pectoris (eller "bröstsmärta"). CIALIS har visat sig öka effekten av dessa läkemedel. Tala om för din läkare om du tar någon form av nitrat eller är osäker.
- har allvarlig hjärtsjukdom eller nyligen haft en hjärtinfarkt under de senaste 90 dagarna.
- fick en stroke nyligen, under de senaste 6 månaderna.
- har lågt blodtryck eller okontrollerat högt blodtryck.
- i det förflutna hade synförlust på grund av icke-arteritisk främre ischemisk optisk neuropati (NAION), ett tillstånd som beskrivs som "icuts of the eye".
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Cialis
Tala med din läkare innan du tar CIALIS.
Var medveten om att sexuell aktivitet medför en potentiell risk för patienter med hjärtsjukdomar, eftersom det belastar hjärtat extra mycket.Tala om för din läkare om du har ett hjärtproblem.
Tala om för din läkare innan du tar tabletterna om du har:
- l "sicklecellanemi (en" abnormitet i röda blodkroppar).
- multipelt myelom (malign tumör i benmärgen).
- leukemi (malign tumör i blodkropparna).
- någon deformitet av penis.
- ett allvarligt leverproblem.
- ett allvarligt njurproblem.
Det är inte känt om CIALIS är effektivt hos patienter som har genomgått:
- bäckenoperation
- avlägsnande av hela eller delar av prostatakörteln där prostatans nerver har skurits (radikal prostatektomi utan bevarande av kärlnerven).
Om du plötsligt minskar eller förlorar synen, sluta ta CIALIS och kontakta din läkare omedelbart.
CIALIS är inte avsett för kvinnor.
Barn och ungdomar
CIALIS är inte avsett att användas av barn och ungdomar under 18 år.
Interaktioner Vilka droger eller livsmedel kan ändra effekten av Cialis
Tala om för din läkare om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Ta inte CIALIS om du redan tar nitrater.
Vissa läkemedel kan påverkas av CIALIS eller de själva kan påverka hur CIALIS fungerar. Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du redan tar:
- en alfablockerare (används för att behandla högt blodtryck eller urinproblem i samband med godartad prostatahyperplasi).
- andra läkemedel för att behandla högt blodtryck.
- en 5-alfa-reduktas-enzymhämmare (används för att behandla godartad prostatahyperplasi).
- läkemedel som ketokonazol tabletter (för behandling av svampinfektioner) och proteashämmare för behandling av AIDS eller HIV -infektion.
- fenobarbital, fenytoin och karbamazepin (antikonvulsiva läkemedel).
- rifampicin, erytromycin, klaritromycin eller itrakonazol.
- andra behandlingar för erektil dysfunktion.
CIALIS med drycker och alkohol
Information om alkoholens effekter finns i avsnitt 3. Grapefruktjuice kan påverka hur CIALIS fungerar och bör tas med försiktighet. Be din läkare om mer information.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Fertilitet
Hos behandlade hundar minskade spermiernas utveckling i testiklarna. En minskning av antalet spermier har observerats hos vissa män. Dessa effekter kommer sannolikt inte att orsaka bristande fertilitet.
Köra och använda maskiner
Vissa män som tog CIALIS under kliniska prövningar har rapporterat yrsel. Kontrollera noga hur du reagerar på tabletterna innan du kör bil eller använder maskiner.
CIALIS innehåller laktos:
Om du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Cialis: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
CIALIS tabletter är för oral användning och endast för män. Svälj tabletten hel med vatten. Tabletterna kan tas oavsett matintag.
Den rekommenderade dosen är en 5 mg tablett som ska tas en gång om dagen vid ungefär samma tid på dagen. Din läkare kan justera dosen till 2,5 mg baserat på ditt svar på CIALIS. Denna dos kommer att ges till dig med en 2,5 mg tablett .
Ta inte CIALIS mer än en gång om dagen.
Administrering av CIALIS en gång om dagen kan vara till hjälp för män som planerar att ha sexuell aktivitet två eller flera gånger i veckan.
När det tas en gång om dagen, tillåter CIALIS dig att ha en "erektion, om det finns sexuell stimulans, när som helst på dygnet inom 24 timmar. Det är viktigt att notera att CIALIS inte fungerar om det inte finns" sexuell stimulans. Du och din partner kommer att behöva delta i förspel som du skulle om de inte tog en erektil dysfunktionsmedicin.
Att dricka alkoholhaltiga drycker kan störa din förmåga att få erektion och kan tillfälligt få ditt blodtryck att sjunka. Om du har tagit eller planerar att ta CIALIS, undvik alltför högt alkoholintag (alkoholhalt i blodet 0,08% eller högre) eftersom detta kan öka risken för yrsel när du reser dig.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Cialis
Om du har tagit för stor mängd av CIALIS
Kontakta din läkare. De biverkningar som beskrivs i avsnitt 4 kan förekomma.
Om du har glömt att ta CIALIS
Ta din dos så snart du kommer ihåg det, men ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett. Du får inte ta CIALIS mer än en gång om dagen.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Cialis
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Dessa effekter är vanligtvis milda till måttliga i svårighetsgrad.
Om du upplever någon av följande biverkningar, sluta använda medicinen och sök omedelbart medicinsk hjälp:
- allergiska reaktioner, inklusive hudutslag (frekvens ovanlig).
- bröstsmärta - använd inte nitrater utan sök omedelbart läkarvård (frekvens ovanlig).
- Långvarig och möjligen smärtsam erektion efter att ha tagit CIALIS (frekvens sällsynt) .Om du har en erektion av denna typ som varar mer än 4 timmar i rad ska du omedelbart kontakta en läkare.
- plötslig synförlust (frekvens sällsynt).
Andra biverkningar har rapporterats:
Vanliga (observeras hos 1 till 10 av 100 patienter)
huvudvärk, ryggsmärta, muskelvärk, smärta i armar och ben, rodnad i ansiktet, nästäppa, matsmältningsbesvär och återflöde.
Mindre vanliga (observeras hos 1 till 10 av 1000 patienter)
yrsel, magsmärta, dimsyn, ömma ögon, ökad svettning, andningssvårigheter, penisblödning, blod i sperma och / eller urin, hjärtklappning, snabb hjärtslag, högt blodtryck, lågt blodtryck, näsblod och ringningar i öronen.
Sällsynta (observerade hos 1 till 10 patienter av 10 000)
svimning, anfall och övergående minnesförlust, svullna ögonlock, röda ögon, plötslig minskning eller förlust av hörsel och nässelfeber (kliande röda fläckar på hudytan).
Hjärtattacker och stroke har rapporterats sällan hos män som tar CIALIS. De flesta av dessa människor hade hjärtproblem redan innan de använde medicinen.
Det har förekommit sällsynta rapporter om delvis, tillfällig eller permanent minskning eller synförlust i ett eller båda ögonen.
Några ytterligare sällsynta biverkningar som inte sågs i kliniska prövningar har rapporterats hos män som tar CIALIS. Dessa inkluderar:
migrän, svullnad i ansiktet, allvarlig allergisk reaktion som orsakar svullnad i ansikte och hals, allvarliga hudreaktioner, vissa störningar som förändrar blodcirkulationen till ögonen, oregelbunden hjärtslag, kärlkramp och plötslig hjärtdöd.
Biverkningar av yrsel och diarré har rapporterats oftare hos män över 75 år som tar CIALIS.
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blisterförpackningen efter Utg.dat. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvaras i originalförpackningen för att skydda mot fukt. Förvaras vid högst 30 ° C.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
CIALIS 2,5 MG
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller 2,5 mg tadalafil.
Hjälpämne med känd effekt:
varje filmdragerad tablett innehåller 87 mg laktos (som monohydrat).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett (tablett).
Ljusgulorange, mandelformade tabletter, märkta "C 2 ½" på ena sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av erektil dysfunktion hos vuxna män.
Sexuell stimulans krävs för att tadalafil ska vara effektivt.
Användning av CIALIS hos kvinnor är inte indicerad.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna män
I allmänhet är den rekommenderade dosen 10 mg som tas före förväntad sexuell aktivitet och oavsett måltider.
Hos patienter där en dos på 10 mg tadalafil inte ger tillräcklig effekt kan en dos på 20 mg testas. Läkemedlet kan tas minst 30 minuter före sexuell aktivitet.
Den maximala administreringsfrekvensen är en gång om dagen.
Tadalafil 10 mg och 20 mg är avsett att användas före förväntad sexuell aktivitet och rekommenderas inte för kontinuerlig daglig användning.
Hos patienter som förväntar sig frekvent användning av CIALIS (t.ex. minst två gånger i veckan) kan ett doseringsschema en gång dagligen med de lägsta doserna CIALIS anses lämpligt, baserat på patientens val och läkares bedömning.
För dessa patienter är den rekommenderade dosen 5 mg en gång dagligen vid ungefär samma tidpunkt på dagen.Dosen kan minskas till 2,5 mg en gång dagligen baserat på individuell tolerabilitet.
Lämpligheten av fortsatt användning av det dagliga doseringsschemat bör utvärderas regelbundet.
Särskilda populationer
Äldre män
Ingen dosjustering krävs hos äldre patienter.
Män med nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion.
För patienter med svår njurinsufficiens är den högsta rekommenderade dosen 10 mg. Dosering av tadalafil en gång om dagen rekommenderas inte till patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion. (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Män med leversvikt
Den rekommenderade dosen CIALIS är 10 mg som ska tas före förväntad sexuell aktivitet och oavsett måltider. Det finns begränsade kliniska data om säkerheten för CIALIS hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C). om föreskrivet, bör en noggrann individuell nytta-riskbedömning göras av den förskrivande läkaren.Det finns inga tillgängliga data om administrering av tadalafil i doser större än 10 mg till patienter med leverinsufficiens. en gång dagligen har inte utvärderats hos patienter med leversjukdom otillräcklighet; därför, om det föreskrivs, bör en "noggrann utvärdering av nytta-risk-förhållandet från den ordinerande läkaren utföras från fall till fall. (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Diabetiska män
Dosjusteringar krävs inte hos diabetespatienter.
Pediatrisk population
Det finns ingen indikation för en specifik användning av CIALIS i den pediatriska populationen i samband med behandling av erektil dysfunktion.
Administreringssätt
CIALIS finns som 2,5 mg, 5 mg, 10 mg och 20 mg filmdragerade tabletter för oral användning.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
I kliniska studier visade sig tadalafil öka de hypotensiva effekterna av nitrater. Denna ökning antas bero på de kombinerade effekterna av nitrater och tadalafil på kväveoxiden / cGMP -vägen. Därför är administrering av CIALIS till patienter som tar någon form av organiskt nitrat kontraindicerat. (se avsnitt 4.5).
CIALIS ska inte användas till män med hjärtsjukdom för vilka sexuell aktivitet inte rekommenderas Läkare bör överväga den potentiella hjärtrisk som är förknippad med sexuell aktivitet hos patienter med redan existerande kardiovaskulär sjukdom.
Följande grupper av patienter med kardiovaskulär sjukdom inkluderades inte i kliniska studier och användning av tadalafil är därför kontraindicerad:
• patienter som har haft hjärtinfarkt under de senaste 90 dagarna,
• patienter med instabil angina eller som har haft episoder av angina under samlag,
• patienter som har haft hjärtsvikt i klass 2 eller högre enligt New York Heart Association -klassificeringen under de senaste 6 månaderna,
• patienter med okontrollerade arytmier, hypotoni (okontrollerad hypertoni,
• patienter som har haft stroke under de senaste 6 månaderna.
CIALIS är kontraindicerat hos patienter som har tappat syn på ett öga på grund av icke-arteritisk främre ischemisk optisk neuropati (NAION), oavsett om denna händelse var relaterad till tidigare användning av en PDE5-hämmare (se avsnitt 4.4).)
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Före behandling med CIALIS
Innan du överväger läkemedelsbehandling bör en medicinsk historia och fysisk undersökning göras för att diagnostisera erektil dysfunktion och fastställa de bakomliggande orsakerna till sjukdomen.
Eftersom det finns en viss hjärtrisk i samband med sexuell aktivitet, måste läkare utvärdera patienternas kardiovaskulära tillstånd innan behandling påbörjas för erektil dysfunktion. och förstärker därför den hypotensiva effekten av nitrater (se avsnitt 4.3).
Utvärdering av erektil dysfunktion bör innefatta en bestämning av de potentiella bakomliggande orsakerna till tillståndet och identifiering av lämplig behandling efter en lämplig medicinsk utvärdering. Det är inte känt om CIALIS är effektivt hos patienter som har genomgått bäckenoperation eller icke-konserverande radikal prostatektomi.
Kardiovaskulär
Allvarliga kardiovaskulära händelser inklusive hjärtinfarkt, plötslig hjärtdöd, instabil angina pectoris, ventrikulär arytmi, stroke, övergående ischemiska attacker, bröstsmärta, hjärtklappning och takykardi har rapporterats efter marknadsföring och / eller i kliniska prövningar. De flesta patienter där dessa händelser har rapporterats hade redan existerande kardiovaskulära riskfaktorer. Det är dock inte möjligt att definitivt avgöra om dessa händelser är direkt relaterade till dessa riskfaktorer, till CIALIS, till sexuell aktivitet eller till en kombination av dessa eller andra faktorer.
Hos patienter som får samtidig blodtryckssänkande läkemedel kan tadalafil orsaka blodtryckssänkning. När daglig behandling med tadalafil påbörjas bör lämplig klinisk utvärdering utföras för en eventuell dosjustering av antihypertensiv behandling.
Hos patienter som tar alfa1-blockerare kan samtidig administrering av CIALIS orsaka symtomatisk hypotoni hos vissa patienter (se avsnitt 4.5). Kombinationen av tadalafil och doxazosin rekommenderas inte.
Se
Synstörningar och fall av NAION har rapporterats i samband med användning av CIALIS och andra PDE5 -hämmare. Patienten bör informeras om att han vid plötslig synskada ska sluta ta CIALIS och omedelbart kontakta läkare (se avsnitt 4.3) .
Njur- och leverinsufficiens
På grund av den ökade exponeringen (AUC) för tadalafil, begränsad klinisk erfarenhet och bristen på förmåga att påverka clearance genom dialys, rekommenderas inte administrering av CIALIS en gång dagligen till patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion.
Det finns begränsade kliniska data om säkerheten vid administrering av engångsdoser av CIALIS till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C). En gång daglig dosering har inte utvärderats hos patienter med leverinsufficiens. Om CIALIS föreskrivs bör en "noggrann bedömning av nytta-risk-förhållandet från fall till fall utföras av den förskrivande läkaren.
Priapism och anatomiska deformationer av penis
Patienter som har erektioner som varar 4 timmar eller mer bör rådas att omedelbart söka medicinsk hjälp. Om priapism inte behandlas omedelbart kan det orsaka skador på penisvävnad och permanent förlust av styrka.
CIALIS ska användas med försiktighet till patienter med anatomiska deformationer av penis (t.ex. angulering, cavernös fibros eller Peyronies sjukdom) eller till patienter med tillstånd som kan predisponera för priapism (t.ex. skivcellsanemi, multipelt myelom eller leukemi).
Använd med CYP3A4 -hämmare
Försiktighet rekommenderas vid förskrivning av CIALIS till patienter som använder kraftfulla CYP3A4 -hämmare (ritonavir, saquinavir, ketokonazol, itrakonazol och erytromycin) eftersom ökad exponering (AUC) för tadalafil har observerats när läkemedlen ges i kombination (se avsnitt 4.5).
CIALIS och andra behandlingar för erektil dysfunktion
Säkerheten och effekten av att kombinera CIALIS med andra PDE5 -hämmare eller andra behandlingar för erektil dysfunktion har inte studerats.Patienter bör rådas att inte ta CIALIS i kombination med sådana läkemedel.
Laktos
CIALIS innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Som anges nedan genomfördes interaktionsstudier med 10 mg och / eller 20 mg tadalafil.
För de interaktionsstudier där endast 10 mg dosen tadalafil användes kan kliniskt signifikanta interaktioner inte helt uteslutas vid högre doser.
Effekter av andra ämnen på tadalafil
Hämmare av cytokrom P450
Tadalafil metaboliseras huvudsakligen av CYP3A4. En selektiv hämmare av CYP3A4, ketokonazol (200 mg dagligen), ökad tadalafil (10 mg) 2-faldig exponering (AUC) och 15% Cmax i förhållande till tadalafil AUC och Cmax-värden ensam. Ketokonazol (400 mg dagligen) ökade tadalafil (20 mg) exponering (AUC) 4 gånger och Cmax med 22%. En proteashämmare, ritonavir (200 mg två gånger dagligen) som är en hämmare av CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 och CYP2D6 exponeringen (AUC) två gånger och förändrade inte Cmax för tadalafil (20 mg). Även om specifika interaktioner inte har studerats, bör andra proteashämmare, såsom saquinavir och andra CYP3A4 -hämmare, såsom erytromycin, klaritromycin, itrakonazol och grapefruktjuice administreras tillsammans med försiktighet eftersom det förväntas öka plasmakoncentrationerna av tadalafil (se avsnitt 4.4). Följaktligen kan incidensen av biverkningar som anges i avsnitt 4.8 ökas.
Transportband
Transportörernas roll (t.ex. p-glykoprotein) vid distributionen av tadalafil är okänd.
Det finns därför möjlighet till läkemedelsinteraktion förmedlad av hämning av transportörer.
Framkallare av cytokrom P450
En CYP3A4 -inducerare, rifampicin, minskade AUC för tadalafil med 88% jämfört med AUC -värdena för tadalafil ensam (10 mg). Denna minskade exponering kan förutsäga en minskning av effekten av tadalafil; graden av minskning av effekten är inte känd. Andra inducerare av CYP3A4, såsom fenobarbital, fenytoin och karbamazepin, kan också minska plasmakoncentrationerna av tadalafil.
Effekter av tadalafil på andra läkemedel
Nitrater
I kliniska studier visade sig tadalafil (5, 10 och 20 mg) öka de hypotensiva effekterna av nitrater. Därför är administrering av CIALIS till patienter som tar någon form av organiskt nitrat kontraindicerat (se avsnitt 4.3). Baserat på resultaten av en klinisk studie där 150 försökspersoner fick en daglig dos på 20 mg tadalafil i 7 dagar och 0,4 mg sublingualt nitroglycerin vid olika tidpunkter, varade denna interaktion i mer än 24 timmar och upptäcktes inte mest när 48 timmar hade förflutit efter den sista dosen tadalafil. Därför hos en patient som har ordinerats en dos CIALIS (2,5 mg-20 mg), och i vilken nitratadministrering anses nödvändig av en medicinsk synvinkel för en livshotande situation , minst 48 timmar bör gå efter den sista dosen CIALIS innan nitratadministrering övervägs. Under sådana omständigheter ska nitrater endast administreras under noggrann medicinsk övervakning med lämplig övervakning av den hemodynamiska situationen.
Antihypertensiva (inklusive kalciumkanalblockerare)
Samtidig administrering av doxazosin (4 och 8 mg dagligen) och tadalafil (5 mg dagligen och 20 mg engångsdos) ökar signifikant den hypotensiva effekten av alfa-blockerare. Denna effekt varar i minst tolv timmar och kan vara associerad med symtom inklusive synkope därför rekommenderas inte denna kombination (se avsnitt 4.4).
Dessa effekter rapporterades inte i interaktionsstudier med alfuzosin och tamsulosin hos ett begränsat antal friska frivilliga, men försiktighet rekommenderas när tadalafil används hos patienter som behandlas med någon alfa-blockerare och särskilt hos äldre patienter. De bör startas som lägst dosering och justeras successivt.
Tadalafils potential att öka de hypotensiva effekterna av antihypertensiva läkemedel utvärderades i kliniska farmakologiska studier. Stora klasser av antihypertensiva läkemedel studerades, inklusive kalciumkanalblockerare (amlodipin), angiotensinomvandlande enzym (ACE) -hämmare (enalapril), beta-adrenerga receptorblockerare (metoprolol), tiaziddiuretika (bendrofluazid) och angiotensin II-antagonister (olika typer och vid olika doser, ensamma eller i kombination med tiazider, kalciumkanalblockerare, betablockerare och / eller alfa-blockerare) .Tadalafil (10 mg, förutom studier med angiotensin II-antagonister och amlodipin med en dos på 20 mg) hade ingen kliniskt signifikant interaktion med någon av dessa klasser. I en annan klinisk farmakologisk studie studerades tadalafil (20 mg) i kombination med upp till 4 klasser av antihypertensiva. Hos patienter som tog flera antihypertensiva verkade förändringar i polikliniskt kontrollerat blodtryck ha samband med graden av blodtryckskontroll. I detta avseende, i denna studie, hos försökspersoner med välkontrollerat blodtryck, var blodtrycksminskningen minimal och liknande den som observerades hos friska försökspersoner. I denna studie, hos försökspersoner med okontrollerat blodtryck, var minskningen större, även om denna minskning inte var associerad med hypotensiva symtom hos de flesta ämnen. Hos patienter som får samtidig blodtryckssänkande läkemedel kan tadalafil 20 mg orsaka en minskning av blodtrycket, vilket (förutom alfa -blockerare - se ovan) generellt är mindre och förmodligen inte kliniskt relevant. Utvärdering av fas 3 -kliniska prövningsdata visade ingen skillnad i biverkningar hos patienter som tog tadalafil med eller utan antihypertensiva läkemedel. Emellertid bör adekvat klinisk information ges till patienter som behandlas med antihypertensiva läkemedel angående en eventuell sänkning av blodtrycket.
5-alfa reduktashämmare
I en klinisk studie som jämförde tadalafil 5 mg samtidigt administrerat med finasterid 5 mg och placebo plus finasterid 5 mg vid behandling av symtom på godartad prostatahyperplasi, identifierades inga nya biverkningar, eftersom en formell studie inte utfördes. interaktioner som utvärderar effekterna av tadalafil och 5-alfa reduktashämmare (5-ARI) tadalafil bör användas med försiktighet vid samtidig administrering med 5-alfa reduktashämmare.
CYP1A2 -substrat (t.ex. teofyllin)
I en klinisk farmakologisk studie, när 10 mg tadalafil administrerades samtidigt med teofyllin (en icke-selektiv fosfodiesterashämmare), inträffade ingen farmakokinetisk interaktion. Den enda farmakodynamiska effekten var en liten ökning (3,5 slag / minut) i hjärtfrekvensen. Även om denna effekt är liten och inte har någon klinisk relevans i denna studie, bör den övervägas när dessa läkemedel administreras samtidigt.
Etinylöstradiol och terbutalin
Tadalafil har visat sig orsaka en ökning av den orala biotillgängligheten för etinylestradiol; en liknande ökning kan förväntas med oral administrering av terbutalin, även om den kliniska konsekvensen av detta är osäker.
Alkohol
Alkoholhalter (genomsnittlig maximal blodkoncentration på 0,08%) påverkades inte av samtidig administrering av tadalafil (10 mg eller 20 mg). Dessutom observerades ingen förändring av tadalafilkoncentrationerna 3 timmar efter samtidig administrering med alkohol. Alkohol administrerades på ett sådant sätt att andelen alkoholabsorption maximerades (fastande över natten och utan mat i upp till två timmar efter alkoholadministrering). Tadalafil (20 mg) ökade inte den genomsnittliga alkoholinducerade blodtrycksminskningen (0,7 g / kg eller cirka 180 ml 40% alkohol [vodka] hos en 80 kg man), men hos vissa patienter var postural yrsel och ortostatisk hypotoni observerade.
När tadalafil administrerades med lägre doser alkohol (0,6 g / kg) observerades inte hypotoni och yrsel uppstod med en frekvens liknande den som ses med alkohol ensam. Alkoholens effekt på kognitiv funktion förstärktes inte av tadalafil (10 mg).
Läkemedel som metaboliseras av cytokrom P450
Tadalafil förväntas inte orsaka "kliniskt signifikant hämning eller" induktion av clearance av läkemedel som metaboliseras av CYP450 -isoenzymer. Studier har bekräftat att tadalafil inte hämmar eller inducerar CYP450 -isoenzymer, inklusive CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 och CYP2C19.
CYP2C9-substrat (t.ex.R-warfarin)
Tadalafil (10 mg och 20 mg) hade ingen kliniskt signifikant effekt på exponeringen (AUC) för S-warfarin eller R-warfarin (CYP2C9-substrat), och det påverkade inte heller warfarininducerade förändringar i protrombintid.
Aspirin
Tadalafil (10 mg och 20 mg) förstärkte inte ökningen av blödningstiden på grund av acetylsalinsyra.
Antidiabetika
Specifika interaktionsstudier med diabetesläkemedel har inte utförts.
04.6 Graviditet och amning
Användning av CIALIS hos kvinnor är inte indicerad.
Graviditet
Det finns begränsade data från användning av tadalafil hos gravida kvinnor. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på graviditet, embryonal / fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling (se avsnitt 5.3). Försiktighetsåtgärder är att föredra att undvika användning av CIALIS under graviditeten.
Matdags
Tillgängliga farmakodynamiska / toxikologiska data från djur har visat att tadalafil utsöndras i mjölk. Risk för ammande spädbarn kan inte uteslutas. CIALIS ska inte användas under amning.
Fertilitet
Effekter som kan indikera nedsatt fertilitet observerades hos hundar. Två efterföljande kliniska studier tyder på att denna effekt är osannolik hos män, även om minskad spermiekoncentration observerades hos vissa män (se avsnitt 5.1 och 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
CIALIS har försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Innan du kör och använder maskiner bör patienter vara medvetna om hur de reagerar på CIALIS, även om frekvensen av yrselepisoder var liknande för placebo och tadalafil i kliniska prövningar.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste rapporterade biverkningarna hos patienter som tog CIALIS för behandling av erektil dysfunktion eller godartad prostatahyperplasi var huvudvärk, dyspepsi, ryggsmärta och myalgi, med en incidens som ökade med ökande dos av CIALIS. Biverkningar som rapporterades var övergående och generellt milda eller Det största antalet fall av huvudvärk som rapporterats med CIALIS administrerat en gång dagligen inträffade inom de första 10 till 30 dagarna efter behandlingens början.
Tabell över biverkningar
Tabellen nedan visar de biverkningar som observerats vid spontanrapportering och placebokontrollerade kliniska prövningar (omfattande totalt 7116 patienter behandlade med CIALIS och 3718 patienter som behandlats med placebo) för on-demand och daglig behandling av erektil dysfunktion och för behandling av godartad prostatahyperplasi med daglig administrering.
Frekvenskonvention: mycket vanlig (≥1 / 10), vanlig (≥1 / 100,
1 De flesta patienter hade redan existerande kardiovaskulära riskfaktorer (se avsnitt 4.4).
2 Övervakning efter marknadsföring rapporterade biverkningar som inte observerats i placebokontrollerade kliniska prövningar.
3 Rapporteras oftast när tadalafil ges till patienter som redan tar antihypertensiva läkemedel.
Beskrivning av utvalda biverkningar
En något högre förekomst av EKG -förändringar, främst sinusbradykardi, rapporterades hos patienter som behandlats med tadalafil en gång dagligen jämfört med patienter som behandlats med placebo. De flesta av dessa EKG -förändringar var inte associerade med biverkningar.
Andra specialpopulationer
Det finns begränsade uppgifter om patienter över 65 år som har fått tadalafil i kliniska prövningar, för behandling av erektil dysfunktion eller för behandling av godartad prostatahyperplasi.I kliniska prövningar med tadalafil 5 mg, en gång dagligen för behandling av godartad prostatahyperplasi, yrsel och diarré har rapporterats oftare hos patienter över 75 år.
04.9 Överdosering
Enstaka doser upp till 500 mg har administrerats till friska försökspersoner och flera dagliga doser upp till 100 mg har administrerats till patienter. Biverkningarna liknade de som setts vid lägre doser.
Vid överdosering bör nödvändiga standardstödjande åtgärder vidtas.
Hemodialys bidrar försumbart till eliminering av tadalafil.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: urologer, läkemedel som används för erektil dysfunktion.
ATC -kod: G04BE08.
Handlingsmekanism
Tadalafil är en selektiv och reversibel hämmare av cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP) -specifikt fosfodiesteras typ 5 (PDE5). När sexuell stimulering resulterar i lokal frisättning av kväveoxid, orsakar hämning av PDE5 av tadalafil en ökning av nivåerna av cGMP i corpus cavernosum. Tadalafil har ingen effekt i avsaknad av sexuell stimulans.
Farmakodynamiska effekter
Utbildning in vitro har visat att tadalafil är en selektiv hämmare av PDE5. PDE5 är ett enzym som finns i glatta muskler i corpus cavernosum, visceral och vaskulär glatt muskulatur, skelettmuskel, trombocyter, njure, lungor och lillhjärnan.
Effekten av tadalafil är mer potent på PDE5 än på andra fosfodiesteraser.Tadalafil är mer än 10 000 gånger mer potent för PDE5 än för PDE1, PDE2 och PDE4, enzymer som finns i hjärtat, hjärnan, blodkärlen, i levern och andra Tadalafil är mer än 10 000 gånger starkare för PDE5 än för PDE3, ett enzym som finns i hjärtat och blodkärlen. Denna selektivitet för PDE5 framför PDE3 är viktig eftersom PDE3 är ett enzym som är involverat i hjärtkontraktilitet. Dessutom handlar tadalafil om 700 gånger mer potent för PDE5 än för PDE6, ett enzym i näthinnan som är ansvarigt för fototransduktion.Tadalafil är dessutom mer än 10 000 gånger mer potent för PDE5 än för PDE7 genom PDE10.
Klinisk effekt och säkerhet
Tre kliniska studier genomfördes på 1 054 patienter i hemmebehandling för att definiera svarstiden på CIALIS på begäran. Tadalafil visade statistiskt signifikant förbättring av erektil funktion och förmågan att ha framgångsrikt samlag upp till 36 timmar efter dosering samt förbättrad patienters förmåga att uppnå och bibehålla erektioner jämfört med placebo. För framgångsrikt samlag så tidigt som 16 minuter efter dosadministrering.
Tadalafil som ges till friska försökspersoner jämfört med placebo orsakade inte signifikanta skillnader i systoliskt och diastoliskt blodtryck i ryggen (genomsnittlig maximal minskning med 1,6 / 0,8 mm Hg), systoliskt och diastoliskt blodtryck vid stående (maximal genomsnittlig minskning av 0,2 / 4,6 mm Hg respektive) och ingen signifikant förändring i hjärtfrekvensen.
I en studie för att utvärdera effekterna av tadalafil på visuell funktion med hjälp av Farnsworth-Munsell 100-nyans-testet, detekterades inga förändringar i färguppfattning (blå / grön). Detta resultat överensstämmer med tadalafils låga affinitet. PDE6 jämfört med PDE5.
I alla kliniska prövningar var rapporter om förändringar i färgseende sällsynta (
Tre kliniska studier på män utfördes för att utvärdera den potentiella effekten på spermatogenes av CIALIS, administrerat i doser på 10 mg per dag (en 6-månaders studie) och 20 mg per dag (en 6-månaders studie och en 9-månaders studie) . I två av dessa studier observerades minskningar av spermier och koncentrationer av osannolik klinisk signifikans i samband med behandling med tadalafil.
Dessa effekter var inte associerade med förändringar i andra parametrar som motilitet, spermiemorfologi och FSH -hormonet.
Tadalafil vid doser på 2,5, 5 och 10 mg, tagna en gång dagligen, utvärderades initialt i 3 kliniska studier med 853 patienter i olika åldrar (21-82 år) och etniciteter, med erektil dysfunktion av olika svårighetsgrad (mild, måttlig, svår) och etiologi. I de två primära effektstudierna i den allmänna befolkningen var medelprocenten per patient för framgångsrika samlagsförsök 57% och 67% med CIALIS 5 mg, 50% med CIALIS 2,5 mg mot 31% och 37% med placebo. I studien på patienter med erektil dysfunktion som är sekundär till diabetes, var den genomsnittliga andelen per försöksperson med framgång 41% respektive 46% med CIALIS 5 mg respektive 2,5 mg, jämfört med 28% med placebo. De flesta av patienterna i dessa tre kliniska prövningar svarade på tidigare on-demand-behandling med PDE5-hämmare. I en efterföljande studie randomiserades 217 patienter som först behandlades med PDE5 -hämmare till CIALIS 5 mg en gång dagligen vs. placebo. Den genomsnittliga andelen per patient av lyckade samlagsförsök var 68% för patienter som behandlades med CIALIS jämfört med 52% för patienter som behandlades med placebo.
I en 12-veckors studie av 186 patienter (142 behandlade med tadalafil, 44 med placebo) med erektil dysfunktion sekundärt efter en ryggmärgsskada, förbättrade tadalafil signifikant erektilfunktionen vilket ledde till en procentandel av framgångsrik samlag. Positivt per individ i genomsnitt, 48% hos patienter som behandlats med tadalafil 10 eller 20 mg (flexibel dosering efter behov) jämfört med 17% hos patienter som behandlats med placebo.
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har avstått från skyldigheten att lämna in studieresultat för alla undergrupper av den pediatriska populationen vid behandling av erektil dysfunktion, se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Tadalafil absorberas lätt efter oral administrering och den genomsnittliga maximala observerade plasmakoncentrationen (Cmax) uppnås vid en mediantid på 2 timmar efter administrering.
Den absoluta biotillgängligheten för tadalafil efter oral administrering har inte fastställts.
Absorptionshastigheten och varaktigheten av tadalafil påverkas inte av mat, därför kan CIALIS tas oberoende av måltiderna. Administreringstiden (morgon kontra kväll) har ingen kliniskt relevant effekt på absorptionshastigheten och varaktigheten.
Distribution
Den genomsnittliga distributionsvolymen är cirka 63 liter, vilket indikerar att tadalafil distribueras till vävnader.Vid terapeutiska koncentrationer är 94% av tadalafil bundet till plasmaproteiner. Proteinbindning påverkas inte av nedsatt njurfunktion.
Mindre än 0,0005% av den administrerade dosen uppträdde i sperma hos friska försökspersoner.
Biotransformation
Tadalafil metaboliseras huvudsakligen av cytokrom P450 (CYP) isoenzym 3A4. Den viktigaste cirkulerande metaboliten är metylkatecholglucuronide. Denna metabolit är minst 13 000 gånger mindre potent än tadalafil för PDE5. Följaktligen förväntas det inte vara kliniskt aktivt vid observerade metabolitkoncentrationer.
Eliminering
Den genomsnittliga clearance för tadalafil efter oral administrering är 2,5 l / timme och den genomsnittliga halveringstiden är 17,5 timmar hos friska försökspersoner.
Tadalafil elimineras övervägande som en inaktiv metabolit, främst i avföringen (cirka 61% av dosen) och i mindre utsträckning i urinen (cirka 36% av dosen).
Linearitet / icke-linjäritet
De farmakokinetiska profilerna för tadalafil hos friska försökspersoner är linjära med avseende på tid och dos. Vid doser över 2,5-20 mg ökar exponeringen för tadalafil (AUC) i proportion till dosen.Steady-state plasmakoncentrationer uppnås inom 5 dagar efter daglig dosering.
De farmakokinetiska profilerna som fastställts i en populationsstudie på patienter med erektil dysfunktion liknar dem som finns hos personer utan erektil dysfunktion.
Särskilda populationer
Pensionärer
Friska äldre personer (65 år eller äldre), efter oral administrering, hade en lägre clearance av tadalafil, vilket resulterade i en 25% högre exponering (AUC) än den som observerades hos friska försökspersoner i åldern 19 till 45 år. Denna åldersrelaterade effekt är inte kliniskt signifikant och kräver ingen dosjustering.
Njursvikt
I kliniska farmakologiska studier, med en enda dos tadalafil (5 till 20 mg), exponerades tadalafil (AUC) ungefär för personer med lätt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 51 till 80 ml / min) eller måttlig (kreatininclearance 31 till 50 ml / min) och hos patienter med njursjukdom i slutstadiet som genomgår dialys. Hos hemodialyspatienter var Cmax 41% högre än vad som observerades hos friska patienter. Hemodialys bidrar försumbart till eliminering av tadalafil.
Leverinsufficiens
Exponeringen (AUC) för tadalafil hos patienter med lätt och måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass A och B) är jämförbar med exponeringen hos friska försökspersoner vid administrering i en dos av 10 mg. Det finns begränsade kliniska data om säkerheten för CIALIS hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C). Det finns inga tillgängliga data om administrering av doser av tadalfil en gång dagligen till patienter med nedsatt leverfunktion. Om CIALIS ordineras en gång dagligen bör den ordinerande läkaren göra en noggrann bedömning av nytta-risk-förhållandet från fall till fall.
Diabetespatienter
Tadalafils exponering (AUC) hos diabetespatienter var cirka 19% lägre än AUC -värdet hos friska försökspersoner. Denna skillnad i exponering kräver inte dosjustering.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data visar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhet, farmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet, cancerframkallande potential och reproduktionstoxicitet.
Det fanns inga tecken på teratogenicitet, embryotoxicitet eller foetotoxicitet hos råttor eller möss som fick upp till 1000 mg / kg / dag tadalafil.I en prenatal och postnatal utvecklingsstudie på råttor sågs ingen effekt med en dos på 30 mg / kg / kg / dag Hos dräktiga honråttor var den beräknade AUC för gratis läkemedel vid denna dos cirka 18 gånger AUC hos människor i en dos av 20 mg.
Det var ingen försämring av fertiliteten hos han- och honråttor. Hos hundar som behandlats med tadalafil i 6 till 12 månader i dagliga doser på 25 mg / kg / dag eller mer (vilket resulterar i minst 3-faldigt högre exponering [intervall 3, 7- 18.6] än vad som observerats hos människor med en enda dos på 20 mg), skedde en regression av epitelet i seminiferous tubule som hos vissa hundar resulterade i en minskning av spermatogenes. Se även avsnitt 5.1.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Läsplatta:
laktosmonohydrat,
kroskarmellosnatrium,
hydroxipropylcellulosa,
mikrokristallin cellulosa,
natriumlaurylsulfat,
magnesiumstearat.
Filmbeläggning:
laktosmonohydrat,
hypromellos,
triacetin,
titandioxid (E171),
gul järnoxid (E172),
röd järnoxid (E172),
talk.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i originalförpackningen för att skydda mot fukt. Förvaras vid högst 30 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Blister av aluminium / PVC / PE / PCTFE i kartonger med 28 filmdragerade tabletter.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten
Nederländerna
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/02/237/006
035672068
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för det första godkännandet: 12 november 2002
Datum för senaste förnyelse: 12 november 2012
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
D.CCE mars 2014
