Aktiva ingredienser: Lamotrigine
Lamictal 2 mg dispergerbara / tuggbara tabletter
Lamictal 5 mg dispergerbara / tuggbara tabletter
Lamictal 25 mg dispergerbara / tuggbara tabletter
Lamictal 50 mg dispergerbara / tuggbara tabletter
Lamictal 100 mg dispergerbara / tuggbara tabletter
Lamictal 200 mg dispergerbara / tuggbara tabletter
Varför används Lamictal? Vad är det för?
Lamictal tillhör en grupp läkemedel som kallas antiepileptika. Det används för att behandla två tillstånd - epilepsi och bipolär sjukdom.
Lamictal behandlar epilepsi genom att blockera de signaler i hjärnan som utlöser kramper (kramper).
- Hos vuxna och barn 13 år och äldre kan Lamictal användas, ensamt eller tillsammans med andra läkemedel, för att behandla epilepsi. Lamictal kan också användas tillsammans med andra läkemedel för att behandla anfall som uppstår i ett tillstånd som kallas Lennox-Gastaut syndrom.
- Hos barn mellan 2 och 12 år kan Lamictal användas tillsammans med andra läkemedel för att behandla dessa tillstånd. Det kan användas på egen hand för att behandla en typ av epilepsi som kallas typiska frånvaron.
Lamictal behandlar också bipolär sjukdom.
Personer med bipolär sjukdom (även kallad maniodepressiv) har extrema plötsliga humörsvängningar, med perioder av mani (spänning eller eufori) som växlar med perioder av depression (djup sorg eller förtvivlan) .Vuxna i åldrar lika eller äldre vid 18 års ålder. Lamictal kan vara används ensam eller tillsammans med andra läkemedel för att förhindra anfall av depression som uppstår vid bipolär sjukdom Det är ännu inte känt hur Lamictal fungerar i hjärnan för att ha denna effekt.
Kontraindikationer När Lamictal inte ska användas
Ta inte Lamictal:
- om du är allergisk (överkänslig) mot lamotrigin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
Om detta gäller dig:
- tala om för din läkare och ta inte Lamictal.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Lamictal
Var särskilt försiktig med Lamictal
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Lamictal:
- om du har några njurproblem
- om du någonsin har haft utslag efter att ha tagit lamotrigin eller andra läkemedel mot bipolär sjukdom eller epilepsi
- om du någonsin har haft hjärnhinneinflammation efter att ha tagit lamotrigin (läs beskrivningen av dessa symtom i avsnitt 4 i denna bipacksedel: Andra biverkningar).
- om du redan tar läkemedel som innehåller lamotrigin.
Om något av detta gäller dig:
- tala om för din läkare, som kan bestämma sig för att minska dosen, eller att Lamictal inte är lämpligt för dig.
Viktig information om potentiellt livshotande reaktioner
Ett litet antal personer som tar Lamictal har en allergisk reaktion eller en potentiellt livshotande hudreaktion, som, om den inte behandlas, kan utvecklas till allvarligare problem. Du måste känna till symptomen för att vara uppmärksam när du tar Lamictal.
Läs beskrivningen av dessa symtom i avsnitt 4 i denna bipacksedel "Potentiellt livshotande reaktioner: sök genast läkare".
Tankar om att skada dig själv eller självmord
Antiepileptika används för att behandla olika tillstånd, inklusive epilepsi och bipolär sjukdom. Personer med bipolär sjukdom kan ibland ha tankar på att skada sig själva eller begå självmord. Om du har bipolär sjukdom har du sannolikt följande tankar:
- när du börjar behandlingen
- om du tidigare har funderat på att skada dig själv eller om självmord
- om du är under 25.
Om du har tankar eller erfarenheter som stör dig, eller om du märker att du mår sämre eller utvecklar nya symtom när du tar Lamictal:
- kontakta din läkare så snart som möjligt eller gå till närmaste sjukhus för hjälp.
Ett litet antal personer som behandlas med antiepileptika, som Lamictal, har också haft tankar på att skada eller döda sig själva. Om du någonsin har dessa tankar, kontakta din läkare omedelbart.
Om du tar Lamictal mot epilepsi
Vid vissa typer av epilepsi kan anfall ibland förvärras eller uppträda oftare under behandling med Lamictal.
Vissa patienter kan få allvarliga anfall, vilket kan orsaka allvarliga hälsoproblem.
Om krampanfall blir vanligare eller om du får ett kraftigt anfall när du tar Lamictal:
- kontakta din läkare så snart som möjligt.
Lamictal ska inte ges till personer under 18 år för behandling av bipolär sjukdom. Läkemedel som behandlar depression och andra psykiska problem ökar risken för självmordstankar och beteende hos barn och ungdomar under 18 år.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Lamictal
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, inklusive växtbaserade preparat eller andra läkemedel utan recept.
Din läkare behöver veta om du tar andra läkemedel för att behandla epilepsi eller psykiska problem för att säkerställa att du tar rätt dos Lamictal. Dessa läkemedel inkluderar:
- oxkarbazepin, felbamat, gabapentin, levetiracetam, pregabalin, topiramat eller zonisamid, används för att behandla epilepsi
- litium, olanzapin eller aripiprazol som används för att behandla psykiska problem
- bupropion, används för att behandla psykiska problem eller för att sluta röka
Tala om för din läkare om du tar något av dessa läkemedel.
Vissa läkemedel interagerar med Lamictal eller gör biverkningar mer sannolika.
Dessa inkluderar:
- valproat, används för att behandla epilepsi och psykiska problem
- karbamazepin, används för att behandla epilepsi och psykiska problem
- fenytoin, primidon eller fenobarbital, används för att behandla epilepsi risperidon, används för att behandla psykiska problem
- rifampicin, ett antibiotikum
- läkemedel som används för att behandla humant immunbristvirus (HIV) -infektion (kombination av lopinavir och ritonavir eller atazanavir och ritonavir)
- hormonella preventivmedel, till exempel p -piller (se nedan)
Tala om för din läkare om du tar, börjar eller stoppar något av dessa läkemedel.
Hormonella preventivmedel (till exempel p -piller) kan förändra hur Lamictal fungerar
Din läkare kan rekommendera att du använder en viss typ av hormonellt preventivmedel eller en annan preventivmetod, såsom kondom, membran eller spole. Om du använder hormonella preventivmedel, till exempel p -piller, kan din läkare ta blodprov för att kontrollera dina Lamictal -nivåer. Om du använder eller planerar att börja använda ett hormonellt preventivmedel:
berätta för din läkare, som kommer att diskutera lämpliga preventivmetoder med dig.
Lamictal kan också förändra hur hormonella preventivmedel fungerar, även om det är osannolikt att göra dem mindre effektiva. Om du använder ett hormonellt preventivmedel och märker någon förändring i din menstruation, såsom plötslig blödning eller blödning mellan menstruationer:
berätta för din läkare. Det kan vara tecken på att Lamictal förändrar hur preventivmedlet fungerar.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Det kan finnas en ökad risk för fosterskador hos spädbarn vars mödrar tog Lamictal under graviditeten. Dessa defekter inkluderar läppspalt (läppspalt) eller gom (gomspalt). Din läkare kan råda dig att lägga till folsyra om du planerar att bli gravid eller om du redan är gravid.
Graviditet kan också påverka Lamictals effektivitet, så blodprov och ändring av dosen Lamictal kan behövas.
- Om du är gravid, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel. Du bör inte avbryta behandlingen utan att tala med din läkare. Detta är särskilt viktigt om du har epilepsi.
- Om du ammar eller planerar att amma, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel. Den aktiva substansen i Lamictal passerar in i moderns bröst och kan påverka barnet. Din läkare kommer att tala med dig om riskerna och fördelarna med att amma medan du tar Lamictal, och kommer att kontrollera ditt barn då och då om du bestämmer dig för att amma.
Köra och använda maskiner
Lamictal kan orsaka yrsel och dubbelseende.
- Kör inte bil eller använd maskiner om du inte är säker på att du inte har dessa symtom.
Om du har epilepsi, tala med din läkare om att köra bil och använda maskiner.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Lamictal: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Hur mycket Lamictal ska du ta
Det kan ta lite tid att hitta den optimala dosen Lamictal åt dig. Dosen du behöver ta beror på:
- från hans ålder
- om du tar Lamictal tillsammans med andra läkemedel
- om du har njur- eller leverproblem.
Din läkare kommer att ordinera en låg dos för att starta och kommer gradvis att öka dosen under några veckor tills den dos som fungerar för dig (kallad den effektiva dosen) har uppnåtts. Ta inte mer Lamictal än vad din läkare har sagt.
Den vanliga effektiva dosen Lamictal hos vuxna och barn 13 år och äldre är mellan 100 mg och 400 mg varje dag.
Hos barn i åldern 2 till 12 år beror den effektiva dosen på kroppsvikt - i allmänhet är det mellan 1 mg och 15 mg för varje kilo av barnets vikt, upp till en maximal underhållsdos på 200 mg per dag.
Lamictal rekommenderas inte för barn under 2 år.
Hur du tar din Lamictal -dos
Ta dosen Lamictal en eller två gånger om dagen enligt din läkare. Det kan tas med eller utan mat.
- Ta alltid hela dosen som din läkare har ordinerat åt dig. Ta aldrig bara en del av tabletten.
Din läkare kan också råda dig att börja eller sluta ta andra läkemedel, beroende på vilken typ av tillstånd de tas för och hur du reagerar på behandlingen.
Lamictal dispergerbara / tuggbara tabletter kan sväljas hela, med lite vatten, tuggas eller blandas med vatten för att göra en flytande medicin.
Så här tuggar du surfplattan:
Du kan behöva dricka lite vatten samtidigt för att hjälpa tabletten att lösa sig i munnen. Drick sedan lite mer vatten för att se till att allt läkemedel har svalts.
För att göra läkemedlet flytande:
- Lägg tabletten i ett glas med tillräckligt med vatten åtminstone för att täcka hela tabletten.
- För att lösa upp tabletten, rör om eller vänta tills tabletten lösts helt.
- Drick all vätska.
- Tillsätt lite mer vatten i glaset och drick det, så att det inte finns någon medicin kvar i glaset.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Lamictal
Om du har tagit för stor mängd av Lamictal
- Kontakta din läkare eller akutmottagningen på närmaste sjukhus omedelbart. Om möjligt, visa dem Lamictal -förpackningen.
Om du tar för mycket Lamictal är det mer troligt att du får allvarliga biverkningar som kan vara dödliga.
Alla som har tagit för mycket Lamictal kan ha något av dessa symtom:
- snabba, okontrollerbara ögonrörelser (nystagmus)
- klumpighet och brist på koordination, vilket förändrar balansen (ataxi)
- hjärtrytm förändras (brukar ses på EKG)
- medvetslöshet, anfall eller koma.
Om du har glömt att ta Lamictal
Ta inte ytterligare tabletter för att kompensera för en glömd dos. Ta nästa dos vid vanlig tidpunkt.
Fråga din läkare om hur du ska börja ta det igen.Det är viktigt att du gör det. Sluta inte ta Lamictal utan din läkares råd
Lamictal ska tas så länge som din läkare rekommenderar det. Sluta inte om din läkare säger åt dig att göra det.
Om du tar Lamictal mot epilepsi
För att sluta ta Lamictal är det viktigt att minska dosen gradvis under cirka 2 veckor. Om du plötsligt slutar ta Lamictal kan din epilepsi återkomma eller bli värre.
Om du tar Lamictal för bipolär sjukdom
Lamictal kan ta lite tid att fungera, så det är osannolikt att du mår bättre direkt. Om du slutar att ta Lamictal behöver du inte minska din dos gradvis. Men om du vill sluta ta Lamictal ska du alltid prata med din läkare först.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Lamictal
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Potentiellt livshotande reaktioner: Sök läkare omedelbart
Ett litet antal personer som tar Lamictal har en allergisk reaktion eller en potentiellt livshotande hudreaktion, som, om den inte behandlas, kan utvecklas till allvarligare problem.
Dessa symtom är mer sannolikt att uppstå under de första månaderna av behandlingen med Lamictal, särskilt om startdosen är för hög eller om dosen ökas för snabbt, eller om Lamictal tas tillsammans med ett annat läkemedel som kallas valproat. Några av dessa symtom är vanligare hos barn, så föräldrar måste ägna särskild uppmärksamhet åt deras förekomst.
Symtom på sådana reaktioner inkluderar:
- hudutslag eller rodnad i huden, som kan utvecklas till livshotande hudreaktioner, inklusive utbrett utslag med blåsor och skalning av huden, särskilt förekommer runt munnen, näsan, ögonen och könsorganen (Stevens-Johnsons syndrom), utbredd hudskalning (mer än 30% av kroppsytan - toxisk epidermal nekrolys)
- sår i munnen, halsen, näsan eller könsorganen
- smärta i munnen eller röda, svullna ögon (konjunktivit)
- hög temperatur (feber), influensaliknande symtom eller sömnighet
- svullnad i ansiktet eller svullna körtlar i nacke, armhålor eller ljumske
- oväntade blödningar eller blåmärken eller fingrar som blånar
- ont i halsen eller fler infektioner (t.ex. förkylning) än vanligt.
I många fall kommer dessa symtom att vara tecken på mindre allvarliga biverkningar. Men du bör vara medveten om att de är potentiellt livshotande och kan, om de inte behandlas, utvecklas till allvarligare problem, såsom organsvikt. Om du märker något av dessa symtom:
- kontakta din läkare omedelbart. Din läkare kan bestämma dig för att ta lever-, njur- eller blodprov och kan berätta att du ska sluta ta Lamictal.Om du har utvecklat Stevens-Johnsons syndrom eller toxisk epidermal nekrolys kommer din läkare att tala om för dig att du aldrig ska använda lamotrigin igen.
Mycket vanliga biverkningar
De kan drabba mer än 1 av 10 personer:
- huvudvärk
- utslag
Vanliga biverkningar
De kan drabba upp till 1 av 10 personer:
- aggressivitet eller irritabilitet
- dåsighet
- yrsel
- ryck eller darrningar
- sömnsvårigheter (sömnlöshet)
- agitation
- diarre
- torr mun
- illamående eller kräkningar
- trötthet
- smärta i ryggen, eller i lederna eller någon annanstans.
Mindre vanliga biverkningar
De kan drabba upp till 1 av 100 personer:
- klumpighet och brist på koordination (ataxi)
- dubbelsyn eller dimsyn
Sällsynta biverkningar
Dessa kan drabba upp till 1 av 1000 personer:
- en livshotande hudreaktion (Stevens-Johnsons syndrom): se även information i början av avsnitt 4.
- en grupp associerade symtom som inkluderar: feber, illamående, kräkningar, huvudvärk, stelhet i nacken och extrem känslighet för starkt ljus. Detta kan orsakas av inflammation i membranen som omger hjärnan och ryggmärgen (meningit). Dessa symtom försvinner vanligtvis när behandlingen avbryts, men kontakta din läkare om symtomen fortsätter eller förvärras.
- snabba, okontrollerbara ögonrörelser (nystagmus)
- kliande ögon, med urladdning och skorpa i ögonlocken (konjunktivit)
Mycket sällsynta biverkningar
Dessa kan drabba upp till 1 av 10 000 personer:
- en livshotande hudreaktion (toxisk epidermal nekrolys): se även information i början av avsnitt 4.
- hög temperatur (feber): se även information i början av avsnitt 4.
- svullnad i ansiktet (ödem) eller svullnad i körtlarna i nacken, armhålorna eller ljumsken (lymfadenopati): se även information i början av avsnitt 4.
- förändringar i leverfunktionen, visade genom blodprov eller leversvikt: se även information i början av avsnitt 4.
- en allvarlig blodproppsstörning, som kan orsaka oväntade blödningar eller blåmärken (spridd intravaskulär koagulation): se även information i början av avsnitt 4.
- förändringar som kan visas med blodprov - som inkluderar en minskning av antalet röda blodkroppar (anemi), en minskning av antalet vita blodkroppar (leukopeni, neutropeni, agranulocytos), en minskning av antalet trombocyter (trombocytopeni ), en minskning av antalet alla dessa celltyper (pancytopeni) och en benmärgsstörning som kallas aplastisk anemi.
- hallucinationer ("se" eller "höra" saker som inte riktigt finns)
- förvirring
- känner sig "vinglig" eller instabil i rörelse
- okontrollerbara kroppsrörelser (tics), okontrollerbara muskelspasmer som påverkar ögonen, huvudet och bålen (koreoatetos) eller andra ovanliga kroppsrörelser, såsom skakningar, skakningar eller stelhet
- anfall förekommer oftare hos personer som redan lider av epilepsi
- hos personer som redan har Parkinsons sjukdom, försämring av symtomen.
- lupusliknande reaktioner (symtom kan vara: rygg- eller ledvärk som ibland kan åtföljas av feber och / eller allmän sjukdomskänsla).
Andra biverkningar
Andra biverkningar har inträffat hos ett litet antal personer men deras frekvens är inte känd:
- Det har rapporterats om benstörningar inklusive osteopeni och osteoporos (gallring av benen) och frakturer. Rådgör med din läkare eller apotekspersonal om du är på långvarig antiepileptisk behandling, har tidigare haft benskörhet eller tar steroider.
Om du får biverkningar
- Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på blisterkartongen, kartongen eller flaskan. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Lamictal kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad innehåller Lamictal dispergerbara / tuggbara tabletter
Den aktiva ingrediensen är lamotrigin. Varje dispergerbar / tuggbar tablett innehåller 2 mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg eller 200 mg lamotrigin.
Övriga innehållsämnen är: kalciumkarbonat, lågsubstituerad hydroxipropylcellulosa, magnesiumaluminiumsilikat, natriumstärkelseglykolat (typ A), povidon K30, natriumsackarin, magnesiumstearat, svarta vinbärssmak.
Hur Lamictal dispergerbara / tuggbara tabletter ser ut och förpackningens innehåll
Lamictal dispergerbara / tuggbara tabletter (alla styrkor) är vita till benvita och kan vara något trubbiga. De luktar svarta vinbär.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs i ditt land.
2 mg dispergerbara / tuggbara tabletter är runda. De är märkta "LTG" ovanför siffran "2" på ena sidan; och två ovaler överlappar i rät vinkel på andra sidan.Varje flaska innehåller 30 tabletter.
De 5 mg dispergerbara / tuggbara tabletterna är långsträckta med böjda sidor. De är märkta "GSCL2" på ena sidan; och "5" på andra sidan. Varje förpackning innehåller blister med 10, 14, 28, 30, 50 eller 56 tabletter.
25 mg dispergerbara / tuggbara tabletter är fyrkantiga med rundade hörn. De är märkta "GSCL5" på ena sidan; och "25" på andra sidan. Varje förpackning innehåller blister om 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 eller 60 tabletter. Förpackningar innehållande 21 eller 42 tabletter är tillgängliga för användning under de första veckorna av behandling, när dosen behöver ökas långsamt.
50 mg dispergerbara / tuggbara tabletter är fyrkantiga med rundade hörn. De är märkta "GSCX7" på ena sidan; och "50" på andra sidan. Varje förpackning innehåller blister med 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 eller 200 tabletter. Förpackningar med 42 tabletter finns tillgängliga för användning under de första behandlingsveckorna, när dosen behöver ökas långsamt.
100 mg dispergerbara / tuggbara tabletter är fyrkantiga med rundade hörn. De är märkta "GSCL7" på ena sidan; och "100" på andra sidan. Varje förpackning innehåller blister med 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 eller 200 tabletter.
200 mg dispergerbara / tuggbara tabletter är fyrkantiga med rundade hörn. De är märkta "GSEC5" på ena sidan; och "200" på andra sidan. Varje förpackning innehåller blister med 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 eller 200 tabletter.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
LAMICTAL DISPERSIBELA / TYGbara TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje Lamictal 5 mg dispergerbar / tuggbar tablett innehåller 5 mg lamotrigin
Varje Lamictal 25 mg dispergerbar / tuggbar tablett innehåller 25 mg lamotrigin
Varje Lamictal 50 mg dispergerbar / tuggbar tablett innehåller 50 mg lamotrigin
Varje Lamictal 100 mg dispergerbar / tuggbar tablett innehåller 100 mg lamotrigin
Varje Lamictal 200 mg dispergerbar / tuggbar tablett innehåller 200 mg lamotrigin
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Dispergerbar / tuggbar tablett.
5 mg dispergerbara / tuggbara tabletter:
Vit till benvit, långsträckt, bikonvex tablett med svartvinbärslukt, präglad med "GS CL2" på ena sidan och "5" på andra sidan. Tabletterna kan vara något fläckiga.
25 mg dispergerbara / tuggbara tabletter:
Vit till benvit, flersidig elliptisk tablett med svart vinbärslukt, präglad med "GSCL5" på ena sidan och "25" på andra sidan. Tabletterna kan vara något fläckiga.
50 mg dispergerbara / tuggtabletter:
Vit till benvit, flersidig elliptisk tablett med svart vinbärslukt, präglad med "GSCX7" på ena sidan och "50" på andra sidan. Tabletterna kan vara något fläckiga.
100 mg dispergerbara / tuggbara tabletter:
Vit till benvit, flersidig elliptisk tablett med svart vinbärslukt, präglad med "GSCL7" på ena sidan och "100" på andra sidan. Tabletterna kan vara något fläckiga.
200 mg dispergerbara / tuggbara tabletter:
Vit till benvit, flersidig elliptisk tablett med svart vinbärslukt, präglad med "GSEC5" på ena sidan och "200" på andra sidan. Tabletterna kan vara något fläckiga.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Epilepsi
Vuxna och ungdomar 13 år och äldre
- Tilläggsbehandling eller monoterapi vid partiella anfall och generaliserade anfall, inklusive tonisk-kloniska anfall.
- Kriser i samband med Lennox-Gastaut syndrom. Lamictal ges som tilläggsterapi men kan vara det antiepileptiska läkemedlet till att börja med vid Lennox-Gastaut syndrom.
Barn och ungdomar från 2 till 12 år
-Tilläggsbehandling av partiella anfall och generaliserade anfall, inklusive tonisk-kloniska anfall och anfall i samband med Lennox-Gastaut syndrom.
- Monoterapi för typiska frånvaron.
Bipolär sjukdom
Vuxna 18 år och äldre
- Förebyggande av depressiva episoder hos patienter med bipolär sjukdom I som huvudsakligen har depressiva episoder (se avsnitt 5.1).
Lamictal är inte indicerat för akut behandling av maniska eller depressiva episoder.
04.2 Dosering och administreringssätt
De dispergerbara / tuggbara tabletterna kan tuggas, lösas upp i en liten mängd vatten (åtminstone tillräckligt för att täcka hela tabletten) eller sväljas hela med lite vatten.
Om den beräknade dosen lamotrigin (t.ex. vid behandling av barn med epilepsi eller patienter med leverinsufficiens) inte är densamma som hela tabletter, är den dos som ska administreras lika med det lägsta antalet hela tabletter.
Återuppta behandlingen efter suspension
Vid ny behandling med Lamictal hos patienter som av någon anledning avbrutit behandlingen bör läkaren överväga behovet av titrering i successiva steg för att uppnå underhållsdosen, eftersom risken för allvarliga utslag är förknippad med administrering av höga initialdoser och för att överskrida den dos som föreskrivs av den rekommenderade titreringen (se avsnitt 4.4). Ju längre tidsintervallet från den föregående dosen, desto mer bör man överväga användningen av titrering i successiva steg för att uppnå underhåll När intervallet från att stoppa lamotrigin administrering överskrider fem halveringstider (se avsnitt 5.2), bör titrering av Lamictal-dosen till underhållsdosen i allmänhet följa det lämpliga doseringsschemat.
Det rekommenderas att Lamictal -dosen inte återupptas hos patienter som slutat dosera på grund av utslag i samband med tidigare lamotriginbehandling, såvida inte den potentiella nyttan uppenbarligen överväger risken.
Epilepsi
Följande är den rekommenderade doseringen för dostitrering och underhållsdos för vuxna och ungdomar 13 år och äldre (tabell 1) och för barn och ungdomar i åldern 2 till 12 år (tabell 2). På grund av risken för utslag bör initiala och efterföljande doser för titrering inte överskridas (se avsnitt 4.4).
Om samtidiga antiepileptika avbryts eller om andra läkemedel, antiepileptika eller inte, läggs till behandlingsregimer som innehåller lamotrigin, bör den effekt som detta kan ha på lamotrigins farmakokinetik övervägas (se avsnitt 4.5).
Tabell 1: Vuxna och ungdomar 13 år och äldre - rekommenderad dosering vid epilepsi
Tabell 2: Barn och ungdomar i åldern 2 till 12 år - rekommenderad dosering vid epilepsi (total daglig dos i mg / kg kroppsvikt / dag)
För att säkerställa att den terapeutiska dosen bibehålls bör barnets vikt övervakas och dosen revideras vid förändringar i kroppsvikt. Patienter mellan två och sex år kommer sannolikt att behöva underhållsdoser vid de övre gränserna för den rekommenderade doseringen.
Om epilepsikontroll uppnås med ytterligare behandling kan samtidiga antiepileptiska läkemedel avbrytas och patienter kan fortsätta behandlingen med Lamictal monoterapi.
5 mg dispergerbara / tuggtabletter: om 2 mg dispergerbara / tuggbara tabletter inte finns på marknaden och Lamictal 5 mg dispergerbara / tuggtabletter är den lägsta dosen på marknaden:
Det bör beaktas att med 5 mg styrka hos Lamictal dispergerbara / tuggtabletter som för närvarande finns tillgängliga, är det inte möjligt att påbörja lamotriginbehandling exakt med de rekommenderade doseringsriktlinjerna för pediatriska patienter som väger mindre än 17 kg.
Barn under 2 år
Det finns begränsade data om lamotrigins effekt och säkerhet som kompletterande behandling av partiella anfall hos barn i åldern 1 månad till 2 år (se avsnitt 4.4). Det finns inga data från barn under 1 månad. Därför är användning av Lamictal inte rekommenderas till barn under två år. Om det ändå är ett behandlingsbeslut baserat på kliniskt behov, se avsnitt 4.4, 5.1 och 5.2.
Bipolär sjukdom
Tabellerna nedan visar den rekommenderade doseringen för dostitrering och underhållsdos hos vuxna 18 år och äldre. Övergångsdoseringsregimen innebär att dosen lamotrigin ökas till underhållsdosen som ska uppnås under en sexveckorsperiod (se tabell 3), vid vilken tidpunkt, om det är kliniskt indikerat, andra psykotropa och / eller antiepileptiska läkemedel kan avbrytas (se Tabell 4). Dosjusteringar efter tillägg av andra psykotropa och / eller antiepileptiska läkemedel anges också nedan (tabell 5. På grund av risken för utslag bör initiala och efterföljande doser inte överskridas för titrering (se avsnitt 4.4).
Tabell 3: Vuxna 18 år och äldre - rekommenderat doseringsschema för att uppnå stabiliseringsunderhåll total daglig dos vid behandling av bipolär sjukdom
(*) Stabiliseringsdosen som ska uppnås varierar beroende på det kliniska svaret.
Tabell 4: Vuxna 18 år och äldre - totalt dagligt doseringsschema för att upprätthålla stabilisering efter avbrott av andra samtidiga läkemedel som tas vid behandling av bipolär sjukdom
När den dagliga dosen för stabiliseringsunderhåll har uppnåtts kan de andra läkemedlen avbrytas enligt beskrivningen nedan.
(*) Dosen kan vid behov ökas till 400 mg / dag
Tabell 5: Vuxna 18 år och äldre - schema för justering av den dagliga lamotrigindosen efter tillägg av andra läkemedel vid behandling av bipolär sjukdom.
Det finns ingen klinisk erfarenhet av lamotrigindosjustering efter tillägg av andra läkemedel. Baserat på interaktionsstudier med andra läkemedel kan dock följande rekommendationer göras:
Avbrytande av Lamictal hos patienter med bipolär sjukdom.
I kliniska prövningar efter abrupt avbrott av behandlingen med lamotrigin var det ingen ökning av förekomsten, svårighetsgraden eller typen av biverkningar jämfört med placebo. Därför kan patienter sluta ta lamotrigin utan att minska dosen.
Barn och ungdomar under 18 år.
Användning av lamotrigin är inte indicerat för barn under 18 år på grund av brist på data om säkerhet och effekt (se avsnitt 4.4).
Allmänna rekommendationer angående dosering av Lamictal i speciella patientpopulationer
Kvinnor som tar hormonella preventivmedel
Användningen av en kombination av etinylestradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) ökar undanröjning lamotrigin ungefär två gånger, vilket resulterar i en minskning av lamotriginnivåerna i plasma. Efter dostitreringsfasen kan högre underhållsdoser av lamotrigin (upp till två gånger) krävas för att uppnå ett optimalt terapeutiskt svar. En tvåfaldig ökning av lamotriginnivåerna observerades under den pillerfria veckan. Dosrelaterade biverkningar kan inte uteslutas. Därför bör användning av icke-pillerfria preventivmedel betraktas som förstahandsbehandling (t.ex. kontinuerliga hormonella preventivmedel eller icke-hormonella metoder; se avsnitt 4.4 och 4.5).
Inledande av hormonell preventivbehandling hos patienter som redan tar underhållsdoser av lamotrigin och INTE tar inducerare av lamotriginglukuronidering
I många fall måste underhållsdoser av lamotrigin ökas upp till två gånger (se avsnitt 4.4 och 4.5). Det rekommenderas att från början av hormonell preventivbehandling ökas dosen lamotrigin från 50 till 100 mg / dag varje vecka, baserat på individuellt kliniskt svar. För att bekräfta att baslinjekoncentrationerna av lamotrigin bibehålls kan man överväga mätning av serumlamotriginkoncentrationer före och efter påbörjande av hormonell preventivbehandling. Vid behov bör dosen justeras. -fria veckan "), övervakning av serumlamotriginnivåer bör göras under vecka 3 av aktiv behandling, dvs från dag 15 till dag 21 i pillercykeln., bör användning av icke-pillerfritt preventivmedel betraktas som första linjen behandling (t.ex. kontinuerliga hormonella preventivmedel eller icke-hormonella metoder; se avsnitt 4.4 och 4.5).
Avbrytande av hormonella preventivmedel hos patienter som redan tar underhållsdoser av lamotrigin och INTE tar inducerare av lamotriginglukuronidering
Underhållsdoser av lamotrigin måste i de flesta fall reduceras med upp till 50% (se avsnitt 4.4 och 4.5). Det rekommenderas att gradvis minska den dagliga dosen av lamotrigin med 50-100 mg varje vecka (i en procentandel som inte överstiger 25% av den totala dosen per vecka) under tre veckor, om inte det kliniska svaret indikerar något annat. För att bekräfta att baslinjen av lamotriginkoncentrationer bibehålls kan överväganden av serumlamotriginkoncentrationer i serum före och efter avbrytande av hormonell preventivmetod övervägas.Hos kvinnor som vill sluta ta ett hormonellt preventivmedel som innehåller en veckas inaktiv behandling ("pillerfri vecka"), bör lamotriginnivåerna i serum övervakas under vecka 3 av aktiv behandling, dvs från dag 15 till pillercykel dag 21. Blod prover som behövs för att fastställa lamotriginnivåer efter permanent avbrott av p -piller ska inte samlas in under den första veckan efter p -piller.
Inledande av lamotriginbehandling hos patienter som redan tar hormonella preventivmedel
Dostitrering bör följa de normala dosrekommendationerna som beskrivs i tabellerna.
Starta och stoppa hormonell preventivbehandling hos patienter som redan tar underhållsdoser av lamotrigin och som tar inducerare av lamotriginglukuronidering
En ändring av den rekommenderade underhållsdoseringen för lamotrigin kanske inte krävs.
Använd med atazanavir / ritonavir
Ingen justering av den rekommenderade avsmalnande dosen av lamotrigin krävs när lamotrigin läggs till befintlig behandling med atazanavir / ritonavir.
Hos patienter som redan tar underhållsdoser av lamotrigin och inte tar glukuronideringsinducerare kan lamotrigindosen behöva ökas om atazanavir / ritonavir läggs till eller minskas om atazanavir / ritonavir avbryts. Monitorering av lamotrigin i plasma bör utföras innan atazanavir / ritonavir startas eller stoppas och i 2 veckor därefter för att se om lamotrigindosjustering krävs (se avsnitt 4.5).
Använd med lopinavir / ritonavir
Ingen justering av den rekommenderade avsmalnande dosen av lamotrigin krävs när lamotrigin läggs till befintlig behandling med lopinavir / ritonavir.
Hos patienter som redan tar underhållsdoser av lamotrigin och inte tar glukuronideringsinducerare kan lamotrigindosen behöva ökas om lopinavir / ritonavir tillsätts eller minskas om lopinavir / ritonavir avbryts. Monitorering av lamotrigin i plasma bör utföras innan lopinavir / ritonavir startas eller stoppas och i 2 veckor därefter för att se om lamotrigindosjustering krävs (se avsnitt 4.5).
Äldre (över 65 år)
Ingen dosjustering krävs från det rekommenderade doseringsschemat. Farmakokinetiken för lamotrigin i denna åldersgrupp skiljer sig inte signifikant från den icke-äldre vuxna befolkningen (se avsnitt 5.2).
Njurskador
Försiktighet bör iakttas när Lamictal ges till patienter med nedsatt njurfunktion. För patienter med njursvikt i slutstadiet bör startdoser av lamotrigin baseras på patientens samtidig medicinering. minskade underhållsdoser kan vara effektiva hos patienter med betydande nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Leverskada
Initiala, titrerings- och underhållsdoser bör i allmänhet minskas med cirka 50% hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh grad B) och med 75% hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh grad C). Titrerings- och underhållsdoserna bör justeras enligt det kliniska svaret (se avsnitt 5.2).
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Utslag
Hudbiverkningar har rapporterats, som i allmänhet inträffade inom de första åtta veckorna efter påbörjad behandling med lamotrigin.De flesta fall av utslag är milda och självbegränsande, men allvarliga hudreaktioner har också rapporterats som krävde sjukhusvistelse och avbrott av lamotriginbehandling. har inkluderat potentiellt livshotande fall av utslag som Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys (se avsnitt 4.8).
Hos vuxna patienter som är inskrivna i kliniska prövningar med för närvarande rekommenderade doseringsregimer för lamotrigin är förekomsten av allvarliga utslag cirka 1 av 500 patienter med epilepsi. Ungefär hälften av dessa fall har rapporterats som Stevens syndrom. Johnson (1 av 1000).
I kliniska prövningar på patienter med bipolär sjukdom är förekomsten av allvarliga utslag cirka 1 av 1000.
Risken för allvarliga utslag är högre hos barn än hos vuxna. Tillgängliga data från vissa studier indikerar att förekomsten av utslag i samband med sjukhusvistelse hos barn med epilepsi varierar från 1 av 300 till 1 av 100.
Hos barn bör den första manifestationen av "utslag misstas som en infektion", läkaren bör överväga möjligheten att reagera på lamotriginbehandling hos barn som utvecklar symptom på utslag och feber under de första åtta behandlingsveckorna.
Dessutom verkar den totala risken för hudutslag vara starkt förknippad med:
- höga initialdoser av lamotrigin, som överstiger de rekommenderade doserna för dostitrering av lamotriginbehandling (se avsnitt 4.2)
- samtidig användning av valproat (se avsnitt 4.2).
Försiktighet rekommenderas också vid behandling av patienter som tidigare har allergi eller utslag efter andra antiepileptiska läkemedel, eftersom frekvensen av icke-allvarliga utslag efter behandling med lamotrigin var ungefär tre gånger högre hos dessa patienter än hos dem som de inte hade denna anamnestiska upptäckten .
Alla patienter (vuxna och barn) som upplever utslag ska omedelbart utvärderas och Lamictal avbrytas omedelbart, såvida inte utslaget uppenbarligen inte är relaterat till behandling med lamotrigin. Det rekommenderas att Lamictal inte återupptas hos patienter som slutat på grund av utslag i samband med tidigare lamotriginbehandling, såvida inte den potentiella fördelen klart överväger risken.
Utslag har också rapporterats i samband med ett överkänslighetssyndrom associerat med ett variabelt mönster av systemiska symptom, såsom feber, lymfadenopati, ansiktsödem, onormala hematologiska och leverparametrar och aseptisk meningit (se avsnitt 4.8). Syndromet uppvisar ett brett spektrum av klinisk svårighetsgrad och kan sällan leda till spridd intravaskulär koagulation och flergradssvikt. Det är viktigt att notera att tidiga manifestationer av överkänslighet (t.ex. feber, lymfadenopati) fortfarande kan inträffa utan tecken på utslag. Om sådana tecken och symtom uppstår ska patienten utvärderas omedelbart och Lamictal avbrytas tills en alternativ etiologi kan fastställas.
Aseptisk meningit var i många fall reversibel med läkemedelsavbrott, men upprepades i ett antal fall med återexponering för lamotrigin. Återexponering resulterade i en snabb återkomst av symptom som ofta var allvarligare. Lamotrigin får inte startas om hos patienter som har avbrutit behandlingen på grund av aseptisk meningit i samband med tidigare lamotriginbehandling.
Klinisk försämring och risk för självmord
Suicidala tankar och beteenden har rapporterats hos patienter som behandlats med antiepileptika mot olika indikationer. En metaanalys av randomiserade, placebokontrollerade studier med antiepileptika visade också en liten ökad risk för självmordstankar och beteende. Mekanismen bakom denna risk är okänd och tillgängliga data utesluter inte möjligheten till ökad risk för lamotrigin.
Därför bör patienter övervakas för tecken på självmordstankar och beteende och lämplig behandling bör övervägas. Patienter (och vårdgivare) bör rådas att söka medicinsk rådgivning om tecken på självmordstankar och beteenden uppstår.
Förvärring av depressiva symtom och / eller självmordstendenser kan förekomma hos patienter med bipolär sjukdom, oavsett om de tar läkemedel mot bipolär sjukdom, inklusive Lamictal.
Därför bör patienter som får Lamictal för bipolär sjukdom övervakas noggrant med avseende på klinisk försämring (inklusive utveckling av nya symtom) och självmordsbenägenhet, särskilt i början av ett behandlingsförlopp eller vid dosjusteringar. Vissa patienter, t.ex. patienter med en historia av självmordsbeteende eller tankar, unga vuxna och de patienter som upplever en betydande nivå av självmordstankar innan behandling påbörjas, kan ha ökad risk för självmordstankar eller självmordsförsök och måste övervakas noggrant under behandlingen.
Ändring av behandlingsregimen, inklusive möjligheten att avbryta läkemedlet, bör övervägas hos patienter som upplever klinisk försämring (inklusive utveckling av nya symtom) och / eller utveckling av självmordstankar / självmordstankar, särskilt om dessa symtom är allvarliga. uppträdande, eller var inte närvarande bland patientens initiala symptom.
Hormonella preventivmedel
Effekter av hormonella preventivmedel på effekten av lamotrigin
Användningen av en kombination av etinylestradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) ökar undanröjning lamotrigin ungefär två gånger, vilket resulterar i en minskning av lamotriginnivåerna i plasma (se avsnitt 4.5). En minskning av lamotriginnivåerna har associerats med en förlust av anfallskontroll. Efter dostitreringsfasen kan det i många fall krävas högre underhållsdoser av lamotrigin (upp till två gånger) för att uppnå ett optimalt terapeutiskt svar. När hormonella preventivmedel stoppas, kommer undanröjning av lamotrigin kan halveras. Ökningar i lamotriginkoncentrationer kan vara associerade med dosrelaterade biverkningar. Patienter bör övervakas i detta avseende.
Hos kvinnor som inte redan tar lamotrigin-glukuronideringsinducerande läkemedel och som tar ett hormonellt preventivmedel som innebär en veckas inaktiv behandling (t.ex. "pillerfri vecka") kan övergående gradvisa ökningar av plasmanivåerna av lamotrigin inträffa under behandlingsveckan avbrytande av behandlingen (se avsnitt 4.2). Förändringar i lamotriginnivåer av denna storlek kan vara associerade med negativa effekter. Därför bör användning av annat preventivmedel än den pillerfria veckan (t.ex. kontinuerliga hormonella preventivmedel eller icke-hormonella metoder) betraktas som en förstahandsbehandling.
Interaktioner mellan andra orala preventivmedel eller behandlingar med hormonersättningsterapi med lamotrigin har inte studerats, även om de på samma sätt kan påverka lamotrigins farmakokinetiska parametrar.
Lamotrigins effekter på effekten av hormonella preventivmedel
En interaktionsstudie med 16 friska frivilliga visade att när lamotrigin och ett hormonellt preventivmedel (kombination etinylestradiol / levonorgestrel) ges i kombination, ökar det blygsamt undanröjning levonorgestrel och förändringar i serum -FSH- och LH -nivåer (se avsnitt 4.5). Påverkan av dessa förändringar på äggstockens ägglossningsaktivitet är okänd. Möjligheten att dessa förändringar kan leda till en minskning av preventivmedel hos vissa patienter som tar hormonpreparat samtidigt med lamotrigin kan dock inte uteslutas. Därför bör patienter rådas att omedelbart rapportera alla förändringar i menstruationscykeln, såsom plötslig blödning.
Dihydrofolatreduktas
Eftersom lamotrigin är en svag hämmare av dihydrofolatreduktas är interferens med folatmetabolism möjlig under långtidsbehandling (se avsnitt 4.6).
Långvarig behandling med lamotrigin avslöjade emellertid inga signifikanta förändringar i hemoglobinkoncentrationen, genomsnittlig korpuskulär volym och serum- och intra -erytrocyt -folatkoncentrationer i upp till ett år eller intra -erytrocytfolatkoncentrationer i upp till 5 år.
Njursvikt
I enkeldosstudier på försökspersoner med njurinsufficiens i slutstadiet förändrades plasmakoncentrationerna av lamotrigin inte signifikant. Eftersom ackumulering av glukuronidmetaboliten kan förväntas rekommenderas försiktighet vid behandling av patienter med nedsatt njurfunktion.
Patienter som tar andra preparat som innehåller lamotrigin
Lamictal ska inte ges till patienter som behandlas med något annat preparat som innehåller lamotrigin utan att först rådfråga sin läkare.
Utveckling hos barn
Det finns inga data om effekten av lamotrigin på tillväxt, könsmognad och kognitiv, känslomässig och beteendemässig utveckling hos barn.
Försiktighetsåtgärder relaterade till epilepsi
Precis som med andra antiepileptika kan abrupt utsättning av Lamictal orsaka rebound -anfall. Förutom i de fall där omedelbar abstinens är nödvändig av säkerhetsskäl (t.ex. utslag), bör dosen Lamictal gradvis minskas inom två veckor.
Det finns rapporter i litteraturen där allvarliga anfall, inklusive status epilepticus, kan leda till rabdomyolys, multiorgan dysfunktion och spridd intravaskulär koagulation, ibland med dödlig utgång. Liknande fall har inträffat i samband med användning av lamotrigin.
Kliniskt signifikant försämring av anfallsfrekvensen snarare än förbättring kan observeras. Hos patienter med mer än en anfallstyp bör den observerade fördelen vid kontroll av en anfallstyp vägas mot eventuell observerad försämring av en annan anfallstyp.
Myokloniska anfall kan förvärras av lamotrigin.
Data tyder på att svaret på en kombination som innehåller enzyminducatorer är lägre än svaret på en kombination som innehåller icke-enzyminducerande antiepileptiska medel. Orsaken är oklar.
Hos barn som tar lamotrigin för att behandla typiska frånvaro kanske effekten inte bibehålls hos alla patienter.
Försiktighetsåtgärder relaterade till bipolär sjukdom
Barn och ungdomar under 18 år
Behandling med antidepressiva medel är förknippad med en ökad risk för självmordstankar och beteende hos barn och ungdomar med stora depressiva och andra psykiatriska störningar.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
UDP-glukuronyltransferas har identifierats som enzymet som ansvarar för metabolismen av lamotrigin. Det finns inga tecken på att lamotrigin orsakar kliniskt signifikant induktion eller hämning av läkemedelsmetaboliserande oxidativa enzymer, och interaktioner mellan lamotrigin och cytokrom P450 metaboliserade läkemedel är osannolika. Lamotrigin kan orsaka induktion av sin egen metabolism, men effekten är blygsam och kommer sannolikt inte att få några kliniskt signifikanta konsekvenser.
Tabell 6: Effekter av andra läkemedel på lamotriginglukuronidering
* För vägledning om dosering (se avsnitt 4.2)
** Andra hormonella preventivmedel och hormonersättningsbehandlingar har inte studerats men kommer sannolikt att på samma sätt påverka de farmakokinetiska parametrarna för lamotrigin (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Interaktioner som involverar antiepileptika
Valproat, genom att hämma glukuronideringen av lamotrigin, saktar ner ämnesomsättningen och ökar dess genomsnittliga halveringstid med ungefär två gånger.Patienter som får samtidig behandling med valproat bör lämplig terapeutisk behandling användas (se avsnitt 4.2).
Vissa antiepileptika (såsom fenytoin, karbamazepin, fenobarbital och primidon), genom att inducera leverenzymer som metaboliserar läkemedel, inducerar glukuronidering av lamotrigin och påskyndar dess metabolism. Hos patienter som får samtidig behandling med fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller primidon, bör lämplig terapeutisk behandling användas (se avsnitt 4.2).
Det har rapporterats effekter på centrala nervsystemet, inklusive yrsel, ataxi, diplopi, dimsyn och illamående hos patienter som tar karbamazepin efter införandet av lamotriginbehandling. Dessa händelser försvinner vanligtvis med en minskning. En liknande effekt observerades i en studie med lamotrigin och oxkarbazepin hos friska vuxna frivilliga, även om dosreduktion inte studerades.
Det finns rapporter i litteraturen om minskade lamotriginnivåer när lamotrigin administrerades i kombination med oxcabazepin.Men i en studie på friska vuxna volontärer som behandlats med 200 mg lamotrigin och 1200 mg oxkarbazepin förändrade oxkarbazepin inte metabolismen av lamotrigin och lamotrigin förändrade inte metabolismen av oxkarbazepin. Därför hos patienter som fick behandling. behandling utan valproat och utan inducerare av lamotrigin -glukuronidering bör användas (se avsnitt 4.2).
I en studie på friska frivilliga visade sig samtidig administrering av felbamat (1200 mg två gånger dagligen) och lamotrigin (100 mg två gånger dagligen i 10 dagar) inte ha kliniskt relevanta effekter på lamotrigins farmakokinetik.
Baserat på en retrospektiv analys av plasmanivåer hos patienter som får lamotrigin med eller utan gabapentin har gabapentin inte visat sig modifiera undanröjning uppenbar av lamotrigin.
De potentiella läkemedelsinteraktionerna mellan levetiracetam och lamotrigin definierades genom att utvärdera serumkoncentrationerna av de två läkemedlen i placebokontrollerade kliniska prövningar. Dessa data indikerar att lamotrigin inte påverkar levetiracetams farmakokinetik och att levetiracetam inte påverkar lamotrigins farmakokinetik.
Lågplasmakoncentrationer av lamotrigin vid steady-state påverkades inte av samtidig administrering av pregabalin (200 mg 3 gånger dagligen). Det finns inga farmakokinetiska interaktioner mellan lamotrigin och pregabalin.
Topiramat orsakade inte förändringar i lamotrigins plasmakoncentrationer. Administrering av lamotrigin resulterade i en ökning av topiramatkoncentrationerna med 15%.
I en studie på patienter med epilepsi hade samtidig administrering av zonisamid (200 till 400 mg per dag) och lamotrigin (150 till 500 mg per dag) i 35 dagar ingen signifikant effekt på lamotrigins farmakokinetik.
Även om förändringar i plasmakoncentrationerna för andra AED har rapporterats, har kontrollerade studier inte visat några tecken på att lamotrigin påverkar plasmakoncentrationerna av samtidiga AED. Utbildning in vitro indikerar att lamotrigin inte förtränger andra antiepileptika från proteinbindningsställen.
Interaktioner som involverar andra psykoaktiva läkemedel
Litiums farmakokinetik, utvärderad efter administrering av 2 g vattenfritt litiumglukonat två gånger dagligen i 20 dagar till 20 friska försökspersoner, förändrades inte genom samtidig administrering av 100 mg lamotrigin / dag.
Flera orala doser av bupropion hade ingen statistiskt signifikant effekt på farmakokinetiken för en engångsdos lamotrigin hos 12 patienter, bupropion inducerade endast en liten ökning av AUC för lamotriginglukuronid.
I en studie på friska vuxna frivilliga sänkte 15 mg olanzapin medelvärdet för lamotrigin AUC och Cmax med 24% respektive 20%. En effekt av denna storlek anses inte vara allmänt kliniskt relevant. Lamotrigin i en dos på 200 mg förändrar inte olanzapins farmakokinetik.
Flera orala doser om 400 mg lamotrigin per dag hade ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för en enda 2 mg dos av risperidon hos 14 friska vuxna frivilliga. Efter samtidig administrering av 2 mg risperidon och lamotrigin rapporterade 12 av 14 volontärer somnolens, jämfört med 1 av 20 med risperidon som gavs ensamt, och inget med lamotrigin givet ensamt.
I en studie av 18 vuxna patienter med bipolär I-sjukdom som fick en stabil behandling med lamotrigin (100-400 mg per dag) ökades doserna av aripiprazol från 10 mg per dag till den planerade dosen på 30 mg per dag. dag och fortsatte en gång dagligen i ytterligare 7 dagar. En genomsnittlig minskning av Cmax och AUC för lamotrigin med cirka 10% observerades. En effekt av denna storlek förväntas inte få kliniska konsekvenser.
Utbildning in vitro indikerar att bildandet av den primära lamotriginmetaboliten, 2-N-glukuronid, påverkades begränsat av saminkubation med amitriptylin, bupropion, klonazepam, haloperidol eller lorazepam. Dessa studier tyder också på att lamotriginmetabolism sannolikt inte påverkas av klozapin, fluoxetin, fenelzin, risperidon, sertralin eller trazodon. Dessutom tyder en studie på bufuralolmetabolism med användning av humana levermikrosompreparat på att lamotrigin inte skulle minska undanröjning av läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av CYP2D6.
Interaktioner som involverar hormonella preventivmedel
Effekt av hormonella preventivmedel på lamotrigins farmakokinetik
I en studie av 16 kvinnliga volontärer orsakade administrering av ett kombinerat oralt preventivmedel innehållande 30 mcg etinylestradiol / 150 mcg levonorgestrel en ungefär tvåfaldig ökning av undanröjning oral lamotrigin, vilket resulterar i en minskning av lamotrigins AUC- och Cmax -värden med i genomsnitt 52% respektive 39%. Serumlamotriginkoncentrationerna ökade gradvis under den inaktiva behandlingsveckan (inklusive den "pillerfria veckan"), med fördoskoncentrationer i slutet av den inaktiva behandlingsveckan, som i genomsnitt var ungefär dubbelt så höga som vid den inaktiva behandlingen vecka för samtidig användning med preventivmedel (se avsnitt 4.4). Användningen av hormonella preventivmedel ensam kräver ingen ändring av den rekommenderade dosen vid titrering, men när man startar eller stoppar hormonell preventivbehandling kommer det i många fall att vara nödvändigt att öka eller minska underhållsdosen av lamotrigin (se avsnitt 4.2).
Lamotrigins effekt på farmakokinetiken för hormonella preventivmedel
I en studie av 16 kvinnliga volontärer hade en steady-state dos på 300 mg lamotrigin ingen effekt på farmakokinetiken för etinylestradiol, en komponent i det kombinerade orala preventivmedlet. En blygsam ökning av blodtrycket observerades. undanröjning av den andra komponenten, levonorgestrel, vilket resulterade i en minskning av de genomsnittliga AUC- och Cmax -värdena för levonorgestrel med 19% respektive 12%. Mätning av serumnivåer av FSH, LH och östradiol under studien visade viss förlustundertryckning av ovariell hormonaktivitet hos vissa kvinnor, även om mätning av serumprogesteron inte visade några hormonella tecken på ägglossning hos någon av de 16 försökspersonerna. Effekten av den blygsamma ökningen i undanröjning av levonorgestrel och förändringar i serum -FSH- och LH -värden på äggstockens ägglossningsaktivitet är okända (se avsnitt 4.4). Effekterna av andra doser av lamotrigin än 300 mg / dag har inte studerats och studier med andra kvinnliga hormonpreparat har inte utförts.
Interaktioner som involverar andra droger
I en studie av 10 manliga volontärer ökade rifampicin undanröjning lamotrigin och minskade dess halveringstid på grund av induktion av leverenzymer som är ansvariga för glukuronidering. Lämplig terapeutisk behandling bör användas för patienter som får samtidig behandling med rifampicin (se avsnitt 4.2).
I en studie på friska frivilliga, halverade lopinavir / ritonavir ungefär plasmakoncentrationerna av lamotrigin, möjligen genom induktion av glukuronidering. Hos patienter som samtidigt behandlas med lopinavir / ritonavir ska lämplig terapeutisk behandling användas (se avsnitt 4.2).
I en studie på friska vuxna volontärer reducerade atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) administrerat i 9 dagar plasma AUC och Cmax för lamotrigin (enstaka 100 mg dos) med i genomsnitt 32% respektive 6%. Hos patienter som samtidigt behandlas med atazanavir / ritonavir bör lämplig terapeutisk behandling användas (se avsnitt 4.2).
Data från en utvärdering in vitro visa att lamotrigin, men inte N-glukuronidmetaboliten, är en hämmare av "Ekologisk transportör 2 (OCT 2) vid potentiellt kliniskt relevanta koncentrationer. Dessa data visar att lamotrigin är en hämmare in vitro mer potent OCT 2 än cimetidin, med IC50 -värden på 53,8 mcM respektive 186 mcM. Samtidig administrering av lamotrigin med njurutsöndrade läkemedel som är substrat för OCT 2 (t.ex. metformin, gabapentin och vareniklin) kan leda till ökade plasmanivåer av dessa läkemedel.
Den kliniska betydelsen av detta har inte definierats klart, men försiktighet bör iakttas hos patienter som får dessa läkemedel samtidigt.
04.6 Graviditet och amning
Risker relaterade till antiepileptika i allmänhet
Specialistråd bör sökas för kvinnor som är potentiellt gravida. Behovet av antiepileptisk behandling bör omprövas om kvinnan planerar graviditet. I vilket fall som helst bör plötsligt avbrott i antiepileptisk behandling hos kvinnor som genomgår behandling för epilepsi undvikas, eftersom detta kan leda till plötsliga anfall som kan få allvarliga konsekvenser för modern och det ofödda barnet.
Risken för medfödda missbildningar ökar 2 till 3 gånger vid förlossningar till mödrar som behandlas med antiepileptika jämfört med den förväntade incidensen i den allmänna befolkningen, vilket är cirka 3%. De vanligaste rapporterade defekterna är läppspalt, kardiovaskulära missbildningar och defekter. Eftersom antiepileptika polyfarmaci är förknippad med en högre risk för medfödda missbildningar än monoterapi, och därför bör monoterapi användas när det är möjligt.
Risker relaterade till lamotrigin
Graviditet
Data efter marknadsföring från flera presumtiva graviditetsregister har dokumenterat resultat hos mer än 2 000 kvinnor som utsatts för monoterapi med lamotrigin under graviditetens första trimester. Sammantaget föreslår dessa data inte en väsentlig ökning av risken för stora medfödda missbildningar, även om uppgifterna fortfarande är för begränsade för att utesluta en måttlig ökning av risken för munklyftor. Djurstudier har visat toxiska effekter på utvecklingen (se avsnitt 5.3).
Om behandling med Lamictal anses nödvändig under graviditeten rekommenderas att lägsta möjliga terapeutiska dos används.
Lamotrigin har en mild hämmande effekt på dihydrofolatreduktas och kan därför teoretiskt leda till minskad folsyranivå genom ökad risk för fosterskador (se avsnitt 4.4). Administrering av folsyra kan övervägas när du planerar en graviditet och under den tidiga graviditeten.
Fysiologiska förändringar under graviditeten kan påverka lamotriginnivåerna och / eller dess terapeutiska effekt. Det har förekommit fall av lamotriginplasmanivåer under graviditeten, med en potentiell risk för förlust av anfallskontroll. Efter födseln kan lamotriginnivåerna öka snabbt, med risk för dosrelaterade biverkningar. Därför bör lamotrigins serumkoncentrationer övervakas före, under och efter graviditeten och omedelbart efter födseln. Om det behövs bör dosen justeras för att bibehålla serumlamotriginkoncentrationerna på samma nivåer som före graviditeten, eller justeras enligt det kliniska svaret. Dessutom bör dosrelaterade biverkningar övervakas efter födseln.
Matdags
Lamotrigin har rapporterats passera över i bröstmjölk i mycket varierande koncentrationer, vilket resulterar i totala lamotriginnivåer hos barnet upp till cirka 50% av dem i modern. Därför kan serumkoncentrationer av lamotrigin i vissa barn som ammas nå nivåer vid vilka farmakologiska effekter uppstår. I en begränsad grupp exponerade barn observerades inga negativa effekter.
De potentiella fördelarna med amning bör vägas mot den potentiella risken för biverkningar hos barnet. Om en kvinna bestämmer sig för att amma när hon behandlas med lamotrigin, bör barnet övervakas för biverkningar.
Fertilitet
Djurstudier avslöjade inte nedsatt fertilitet orsakad av lamotrigin (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Eftersom svaret på alla läkemedel som används vid antiepileptisk behandling kan vara föremål för individuella variationer, bör patienter som tar Lamictal för behandling av epilepsi rådfråga sin läkare angående konsekvenserna för körning och epilepsi.
Inga studier på effekterna på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts Två studier på frivilliga visade att lamotrigins effekt på finmotorisk koordination, ögonrörelser, kroppssvängning och lugnande effekter subjektiva effekter inte skiljer sig från placebo. Neurologiska biverkningar som yrsel och diplopi har rapporterats i kliniska prövningar med lamotrigin, varför patienter bör observera effekterna av Lamictal -terapi på dem.
04.8 Biverkningar
Biverkningarna har delats in i avsnitt om epilepsi och bipolär sjukdom baserat på tillgängliga data, men båda dessa avsnitt bör konsulteras när man överväger den övergripande säkerhetsprofilen för lamotrigin.
Biverkningar som identifierats i kliniska prövningar av monoterapi (identifierade med symbolen †) och under andra kliniska erfarenheter listas i tabellen nedan beroende på deras förekomst i kliniska prövningar.
Följande konvention har använts för klassificering av biverkningar: mycket vanligt (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100 till
Epilepsi
Beskrivning av utvalda biverkningar
1 Hematologiska abnormiteter och lymfadenopati kan eller inte vara associerade med ett överkänslighetssyndrom (se immunsystemstörningar2).
2 Utslag har rapporterats i samband med ett överkänslighetssyndrom associerat med en variabel uppsättning systemiska symptom, såsom feber, lymfadenopati, ansiktsödem, förändringar i hematologiska och leverparametrar. Detta syndrom uppvisar ett brett spektrum av klinisk svårighetsgrad och kan sällan leda till spridd intravaskulär koagulation och multiorgansvikt. Det är viktigt att notera att tidiga manifestationer av överkänslighet (t.ex. feber, lymfadenopati) kan uppstå även utan tecken på utslag. Om sådana tecken / symtom uppstår ska patienten utvärderas omedelbart och Lamictal avbrytas tills en alternativ etiologi kan fastställas.
3 Dessa effekter har rapporterats under andra kliniska erfarenheter. Lamotrigin har rapporterats förvärra Parkinsons symptom hos patienter med redan existerande Parkinsons sjukdom och isolerade fall av extrapyramidala effekter och koreoatetos har rapporterats hos patienter utan denna underliggande sjukdom.
4 Leverdysfunktion uppträder vanligtvis i samband med överkänslighetsreaktioner, men isolerade fall utan uppenbara tecken på överkänslighet har rapporterats.
5 I ytterligare dubbelblinda kliniska prövningar på vuxna förekom hudutslag hos cirka 10% av patienterna som tog lamotrigin och 5% av patienterna som tog placebo. Hudutslag ledde till att behandlingen med lamotrigin avbröts hos 2% av patienterna.Utslag, som normalt presenteras som makulopapulärt, uppträder vanligtvis inom åtta veckor efter behandlingens början och försvinner vid avbrott av Lamictal (se avsnitt 4.4).
Allvarliga, potentiellt livshotande hudutslag, inklusive Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom), har rapporterats. Även om dessa reaktioner hos majoriteten av patienterna återkommer när behandlingen med lamotrigin avbryts kan det i vissa fall finnas kvar ärrbildning och det har förekommit sällsynta fall i samband med dödlig utgång (se avsnitt 4.4).
Den övergripande risken för hudutslag verkar starkt associerad med:
- höga initialdoser av lamotrigin, som överstiger den rekommenderade dosupptrappningen vid lamotriginbehandling (se avsnitt 4.2);
- samtidig användning av valproat (se avsnitt 4.2).
Utslag har också rapporterats som en del av ett överkänslighetssyndrom associerat med en variabel klinisk bild av systemiska symtom (se immunsystemstörningar2).
Bipolär sjukdom
För att få en övergripande säkerhetsprofil för lamotrigin bör de biverkningar som anges nedan beaktas tillsammans med de som rapporterats hos patienter med epilepsi. Biverkningar i tabellen identifierades under kliniska prövningar av bipolär sjukdom.
1 Vid behandling av alla studier (kontrollerade och okontrollerade) med lamotrigin vid bipolär sjukdom uppstod hudutslag hos 12% av patienterna som behandlades med lamotrigin. Medan i kontrollerade kliniska prövningar på patienter med bipolär sjukdom uppstod hudutslag hos 8% av patienterna som fick lamotrigin och hos 6% av patienterna som fick placebo.
04.9 Överdosering
Symtom och tecken
Akut intag av doser 10-20 gånger högre än den maximala terapeutiska dosen har rapporterats. Överdosen har resulterat i symtom inklusive nystagmus, ataxi, nedsatt medvetande och koma.
Behandling
Vid överdosering ska patienten läggas in på sjukhus och få lämplig stödjande behandling. Om det anges bör terapi som syftar till att minska absorptionen (aktivt kol) genomföras. Ytterligare behandlingar bör vara kliniskt indikerade. Det finns ingen erfarenhet av behandling av överdosering med hemodialys. Hos sex volontärer med nedsatt njurfunktion togs 20% av lamotrigin bort från kroppen under en 4-timmars hemodialys (se avsnitt 5.2).
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: andra antiepileptika, ATC -kod: N03AX09.
Handlingsmekanism
Resultat av farmakologiska studier tyder på att lamotrigin är en frekvens- och spänningsberoende blockerare av spänningsstyrda natriumkanaler. Det producerar ett block av långvariga repetitiva urladdningar av neuroner och hämmar frisättningen av glutamat (en signalsubstans som spelar en nyckelroll i uppkomsten av epileptiska anfall). Dessa effekter bidrar sannolikt till lamotrigins antikonvulsiva egenskaper.
Däremot har mekanismen genom vilken lamotrigin utövar sin terapeutiska verkan vid bipolär sjukdom inte fastställts, även om interaktioner med spänningsstyrda natriumkanaler sannolikt kommer att vara viktiga.
Farmakodynamiska effekter
I studier som utförts på friska frivilliga för att utvärdera läkemedlets effekter på centrala nervsystemet skilde sig inte resultaten från doser på 240 mg lamotrigin hos friska frivilliga från de som fick placebo, medan både 1000 mg fenytoin och 10 mg diazepam minskade varje signifikant, finmotorisk koordination och ögonrörelser ökade oscillationen av kroppen och gav subjektiva lugnande effekter.
I en annan studie minskade enstaka orala doser av 600 mg karbamazepin signifikant finmotorisk koordination och ögonrörelser, ökad kroppssvängning och hjärtfrekvens, medan resultaten med lamotrigin vid doser på 150 mg och 300 mg inte skilde sig från placebo.
Klinisk effekt och säkerhet hos barn i åldern 1 till 24 månader
Effekten och säkerheten för tilläggsbehandling av partiella anfall hos patienter i åldern 1 till 24 månader utvärderades i en liten, dubbelblind, placebokontrollerad abstinensstudie.Behandling påbörjades hos 177 patienter med en dosering med liknande titrering för barn 2 till 12. 2 mg lamotrigintabletter representerar den lägsta tillgängliga dosen, därför har standarddoseringsschemat i vissa fall anpassats under titreringsfasen (t.ex. administrering av en tablett). 2 mg varannan dag när den beräknade dosen var mindre än 2 mg ) Serumnivåerna mättes i slutet av titrering i vecka 2 och nästa dos minskades eller ökades inte om koncentrationen översteg 0,41 μg / ml la förväntad koncentration hos vuxna samtidigt.Vissa patienter måste dosen reduceras med upp till 90% i slutet av vecka 2. svarare (minskad anfallsfrekvens> 40%) randomiserades till placebo eller fortsatt lamotrigin. Andelen patienter med behandlingssvikt var 84% (16/19 försökspersoner) i placebo -armen och 58% (11/19 försökspersoner) i lamotrigin -armen. Skillnaden var inte statistiskt signifikant: 26,3%, KI 95% - 2,6% 50,2%, p = 0,07.
Totalt 256 personer i åldrarna 1 till 24 månader exponerades för lamotrigin i doser mellan 1 och 15 mg / kg / dag i upp till 72 veckor. Säkerhetsprofilen för lamotrigin hos barn i åldern 1 månad till 2 år liknade den hos äldre barn, med undantag för kliniskt signifikant försämring av anfall (> = 50%) som rapporterades oftare hos barn under 2 år. År (26 %) jämfört med äldre barn (14%).
Klinisk effekt och säkerhet vid Lennox-Gastaut syndrom
Det finns inga data om monoterapi mot anfall i samband med Lennox-Gastaut syndrom.
Klinisk effekt vid förebyggande av humörsepisoder hos patienter med bipolär sjukdom.
Lamotrigins effekt vid förebyggande av humörsepisoder hos patienter med bipolär I -sjukdom utvärderades i två studier.
Studie SCAB2003 är en randomiserad, dubbelblind, dubbel-dummy, placebo-och-litium, randomiserad, multicenterstudie som utvärderade fasta doser av lamotrigin vid långsiktig förebyggande av återfall och återfall av depression och / eller mani hos patienter med bipolär Jag störning som nyligen eller som för närvarande har en allvarlig depressiv episod. Patienter, en gång stabiliserade på lamotrigin monoterapi eller kombinationsbehandling, randomiserades till en av följande fem behandlingsgrupper: lamotrigin (50, 200, 400 mg / dag), litium (serumnivåer 0,8-1, 1 mMol / l) eller placebo för upp till 76 veckor (18 månader).
L "slutpunkt primär var den tid som förflutit tills "humörstörningsinterventionen" (Dags att ingripa för ett humöravsnitt": TIME), varigenom intervention betyder kompletterande farmakoterapi eller elektrokonvulsiv terapi. SCAB2006 -studien har en liknande design som den för SCAB2003 -studien, men skilde sig från den senare" för utvärdering av lamotrigin vid flexibla doser (från 100 till 400 mg / dag ) och för inkludering av patienter med bipolär sjukdom I som nyligen hade, eller för närvarande presenterar, en manisk episod. Resultaten visas i tabell 7.
Tabell 7: Sammanfattning av resultaten av de studier som utvärderade effekten av lamotrigin vid förebyggande av humörsepisoder hos patienter med bipolär I -störning
I stödjande analyser av tid till första depressiva episoden och tid till första maniska / hypomaniska eller blandade episoden var tiden till första depressiva episoden hos lamotriginbehandlade patienter signifikant längre än hos placebobehandlade patienter och skillnaderna mellan behandlingar i förhållande till tid till manisk / hypomaniska eller blandade episoder var inte statistiskt signifikanta.
Effekten av lamotrigin i kombination med humörstabilisatorer har inte studerats tillräckligt.
Studie av effekten av lamotrigin på hjärtledning
En studie på friska vuxna frivilliga utvärderade effekten av upprepade doser av lamotrigin (upp till 400 mg / dag) på hjärtledning, mätt med 12-avlednings EKG. Det fanns ingen kliniskt signifikant effekt av lamotrigin på QT-intervallet jämfört med placebo .
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Lamotrigin absorberas snabbt och fullständigt från tarmen med en obetydlig första -pass -metabolism. Maximal plasmakoncentration uppträder cirka 2,5 timmar efter oral administrering av lamotrigin. stor individuell variation i toppkoncentrationer vid steady state, men individuella koncentrationer varierar sällan.
Distribution
Plasmaproteinbindning är cirka 55%; förskjutning från plasmaproteiner är mycket osannolikt att orsaka toxiska effekter.
Distributionsvolymen är 0,92-1,22 L / kg.
Ämnesomsättning
De enzymer som är ansvariga för lamotriginmetabolism har identifierats i UDP-glukuronyltransferaser.
Lamotrigin inducerar sin egen metabolism i en blygsam, dosberoende omfattning. Det finns dock inga bevis för att lamotrigin modifierar farmakokinetiken för andra antiepileptika och tillgängliga data tyder på att interaktioner mellan lamotrigin och läkemedel som metaboliseras av cytokrom P450 -enzymer är osannolika.
Eliminering
där undanröjning uppenbar plasmakoncentration hos friska försökspersoner är cirka 30 ml / min. där undanröjning av lamotrigin är huvudsakligen metaboliskt, med efterföljande eliminering av den glukuronokonjugerade metaboliten i urinen. Mindre än 10% utsöndras oförändrat i urinen. Endast cirka 2% av lamotrigin och dess metaboliter utsöndras i avföringen. där undanröjning och halveringstiden är oberoende av dosen. Den uppenbara plasmahalveringstiden hos friska individer uppskattas till cirka 33 timmar (räckvidd 14-103 timmar). I en studie med försökspersoner med Gilberts syndrom, undanröjning uppenbart medelvärdet minskade med 32% jämfört med normala kontroller, men värdena låg inom räckvidd i förhållande till den allmänna befolkningen.
Halveringstiden för lamotrigin påverkas signifikant av samtidig behandling.
När den ges i kombination med glukuronideringsinducerande läkemedel, såsom karbamazepin och fenytoin, reduceras den genomsnittliga halveringstiden till cirka 14 timmar, medan halveringstiden i kombination med valproat ökas till ett genomsnittligt värde på cirka 70 timmar (se avsnitt 4.2).
Linjäritet
Lamotrigins farmakokinetik är linjär upp till 450 mg, den högsta enkeldosen som testats.
Särskilda patientpopulationer
Barn
där undanröjning, anpassad till kroppsvikt, är högre hos barn än hos vuxna, med de högsta värdena som finns hos barn under fem år. Halveringstiden för lamotrigin är i allmänhet kortare hos barn än hos vuxna, med ett medelvärde på cirka 7 timmar vid administrering med metaboliserande enzyminducerande läkemedel, såsom karbamazepin och fenytoin, och ökat till medelvärden på 45-50 timmar vid administrering samtidigt med valproat ensamt (se avsnitt 4.2).
Barn från 2 till 26 månader
Hos 143 barn i åldrarna 2 till 26 månader, som väger 3 till 16 kg, är undanröjning den minskade jämfört med äldre barn med samma kroppsvikt, som fick orala doser per kg kroppsvikt som liknade för barn över 2 år. Den genomsnittliga halveringstiden uppskattades till 23 timmar för barn under 26 månader som fick enzyminducerande behandling, 136 timmar vid samtidig administrering med valproat och 38 timmar hos patienter som behandlats utan enzymhämmare / -inducerare. undanröjning oral var hög i den pediatriska patientgruppen i åldern 2 till 26 månader (47%). De förväntade serumkoncentrationsnivåerna hos spädbarn 2 till 26 månader låg i allmänhet i samma intervall som för äldre spädbarn, även om högre C max -nivåer sannolikt kan observeras hos vissa spädbarn under 10 kg kroppsvikt.
Pensionärer
Resultaten av en populationsfarmakokinetisk analys som inkluderade unga och äldre patienter med epilepsi inskrivna i samma kliniska prövningar visade att undanröjning av lamotrigin förändrades inte vid kliniskt relevanta nivåer. Efter enstaka doser av lamotrigin, undanröjning minskade med 12%, från 35 ml / min vid 20 års ålder till 31 ml / min vid 70 år. Efter 48 veckors behandling var minskningen 10%, från 41 till 37 ml / min mellan Dessutom har farmakokinetiken för lamotrigin studerades hos 12 friska äldre försökspersoner efter administrering av en enda dos på 150 mg lamotrigin. undanröjning medelvärde hos äldre (0,39 ml / min / kg) är i räckvidd av medelvärdena på undanröjning (0,31 till 0,65 ml / min / kg) erhållna i nio studier på icke-äldre vuxna efter enstaka doser på 30 till 450 mg.
Njurskador
En enda dos på 100 mg lamotrigin administrerades till tolv frivilliga med kroniskt njursvikt och sex andra patienter som genomgick hemodialys. där undanröjning medelvärdet var 0,42 ml / min / kg (vid kronisk njursvikt), 0,33 ml / min / kg (mellan hemodialys) och 1,57 ml / min / kg (under hemodialys), i jämförelse med 0,58 ml / min / kg hos friska frivilliga. Den genomsnittliga plasmahalveringstiden var 42,9 timmar (vid kronisk njursvikt), 57,4 timmar (mellan hemodialys) och 13,0 timmar (under hemodialys), jämfört med 26,2 timmar hos friska frivilliga. I genomsnitt cirka 20% (räckvidd = 5.6-35.1) mängden lamotrigin i kroppen eliminerades under en 4-timmars hemodialyspass. För denna patientpopulation bör startdoser av lamotrigin baseras på samtidigt administrerade läkemedel till patienten; minskade underhållsdoser kan vara effektiva för patienter med signifikant nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Leverskada
En enkeldos farmakokinetisk studie genomfördes på 24 patienter med varierande grad av nedsatt leverfunktion och hos 12 friska försökspersoner som kontrollpersoner. Medianen för undanröjning skenbart lamotrigin var lika med 0,31; 0,24 respektive 0,10 ml / min / kg hos patienter med grad A, B eller C (Child-Pugh-klassificering) nedsatt leverfunktion, jämfört med 0,34 ml / min / kg hos friska kontrollpersoner. Initiala, inkrementella och underhållsdoser bör generellt minskas hos patienter med måttligt eller svårt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild risk för människor baserat på säkerhetsfarmakologiska studier, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet och cancerframkallande potential.
I reproduktions- och utvecklingstoxicitetsstudier hos gnagare och kaniner observerades inga teratogena effekter, men minskad fostervikt och fördröjd skelettförening vid exponeringsnivåer som är lägre än eller liknande dem som förväntas från klinisk exponering. Eftersom högre exponeringsnivåer inte kan testas på djur på grund av svårigheten hos maternell toxicitet har lamotrigins teratogena potential inte verifierats vid nivåer över klinisk exponering.
Hos råttor observerades ökad fosterdödlighet och postnatal dödlighet när lamotrigin administrerades sent i dräktigheten och tidigt postnatalt Dessa effekter observerades vid förväntade kliniska exponeringsnivåer.
Hos unga råttor observerades en inverkan på inlärning i Biel labyrinttest, en liten fördröjning av balano-preputial separation och vaginal öppenhet, en minskning av postnatal kroppsvikt hos F1-djur vid exponeringsnivåer som är större än ungefär dubbelt det terapeutiska värdet i vuxen man.
Djurförsök visade inte nedsatt fertilitet på grund av lamotrigin. Lamotrigin sänkte fostrets folsyranivåer hos råttor. Folsyrabrist antas vara förknippat med en ökad risk för medfödda missbildningar hos båda djuren än hos människor.
Lamotrigin orsakade dosrelaterad hämning av svansströmmen för hERG-kanaler i humana embryonala njurceller. IC50 var ungefär nio gånger den maximala terapeutiska fria koncentrationen.Lamotrigin orsakar inte QT -förlängning hos djur vid exponeringsnivåer upp till ungefär två gånger den maximala fria terapeutiska koncentrationen.I en klinisk studie fanns det ingen kliniskt signifikant effekt av lamotrigin på QT -intervallet hos friska vuxna frivilliga (se avsnitt 5.1).
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kalciumkarbonat
Lågsubstituerad hydroxipropylcellulosa
Magnesium och aluminiumsilikat
Natriumstärkelseglykolat (typ A)
Povidon K30
Natriumsackarin
Magnesiumstearat
Doft av svarta vinbär.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
Tre år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
5 mg dispergerbara / tuggbara tabletter:
Blister av PVC / PVdC / aluminium.
Förpackningar med 10, 14, 28, 30, 50 eller 56 dispergerbara / tuggbara tabletter
25 mg dispergerbara / tuggbara tabletter:
Blister av PVC / PVdC / aluminium.
Förpackningsstorlekar om 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 eller 60 dispergerbara / tuggbara tabletter.
Startpaket med 21 eller 42 dispergerbara / tuggbara tabletter.
50 mg dispergerbara / tuggtabletter:
Blister av PVC / PVdC / aluminium.
Förpackningar med 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 eller 200 dispergerbara / tuggbara tabletter.
Startpaket med 42 dispergerbara / tuggbara tabletter.
100 mg dispergerbara / tuggbara tabletter:
Blister av PVC / PVdC / aluminium.
Förpackningar med 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 eller 200 dispergerbara / tuggbara tabletter.
200 mg dispergerbara / tuggbara tabletter:
Blister av PVC / PVdC / aluminium.
Förpackningar med 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 eller 200 dispergerbara / tuggbara tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Lamictal 5 mg dispergerbara / tuggbara tabletter - 28 A.I.C. 027807066
Lamictal 25 mg dispergerbara / tuggbara tabletter - 28 A.I.C. 027807054
Lamictal 50 mg dispergerbara / tuggbara tabletter - 56 A.I.C. 027807080
Lamictal 100 mg dispergerbara / tuggbara tabletter - 56 A.I.C. 027807078
Lamictal 200 mg dispergerbara / tuggbara tabletter - 56 A.I.C. 027807092
Lamictal 25 mg dispergerbara / tuggbara tabletter - startpaket 21 tabletter
spridbara startpaket för tilläggsterapi med valproat A.I.C. 027807142
Lamictal 25 mg dispergerbara / tuggtabletter - startpaket 42 dispergerbara tabletter startpaket för monoterapi A.I.C. 027807130
Lamictal 50 mg dispergerbara / tuggtabletter - startpaket 42 dispergerbara tabletter startpaket för tilläggsterapi utan valproat A.I.C. 027807155
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
LAMICTAL Dispersible / Tuggbara tabletter 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg: 31 mars 1998 /21 april 2011
LAMICTAL Dispergerbara / tuggbara tabletter 25 mg, 50 mg startpaket: 17 januari 2000/21 april 2011
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
25 januari 2012
.jpg)
