Aktiva ingredienser: Ezetimibe
ZETIA 10 mg tabletter
Varför används Zetia? Vad är det för?
ZETIA är ett läkemedel för att minska förhöjda kolesterolnivåer.
ZETIA minskar nivåerna av totalt kolesterol, det "dåliga" kolesterolet (LDL -kolesterol) och de fetter som kallas triglycerider i blodet. ZETIA ökar också nivåerna av "bra" kolesterol (HDL -kolesterol).
Ezetimibe, den aktiva ingrediensen i ZETIA, verkar genom att minska absorptionen av kolesterol från tarmen.
Minskningen av kolesterolnivåer orsakade av ZETIA kommer utöver den som orsakas av statiner (en grupp läkemedel som verkar genom att minska kroppens egen produktion av kolesterol).
Kolesterol är en av flera fettämnen som finns i blodomloppet. Totalt kolesterol består huvudsakligen av LDL -kolesterol och HDL -kolesterol.
LDL -kolesterol kallas ofta "dåligt" kolesterol eftersom det kan byggas upp i artärväggarna och bilda plack. Med tiden kan denna plackuppbyggnad leda till förträngning av artärerna. Denna förträngning kan bromsa eller blockera blodflödet till vitala organ som hjärta och hjärna. Denna blockering av blodflödet kan orsaka hjärtinfarkt eller stroke.
HDL -kolesterol kallas ofta "bra" kolesterol eftersom det hjälper till att förhindra att dåligt kolesterol byggs upp i artärerna och skyddar mot hjärtsjukdomar.
Triglycerider är en annan form av fett i blodet som kan öka risken för hjärtsjukdomar.
Det används för patienter som inte kan kontrollera sina kolesterolnivåer genom att sänka kolesterolnivån med enbart kost. Du måste vara på en kolesterolsänkande kost när du tar detta läkemedel.
ZETIA används som tillägg till din kolesterolsänkande kost om du har:
- en förhöjd kolesterolnivå i blodet (primär hyperkolesterolemi [familjär och icke-familjär heterozygot])
- tillsammans med ett statin, när ditt kolesterol inte kontrolleras tillräckligt med ett statin enbart
- ensam, när statinbehandling är olämplig eller inte tolereras
- en ärftlig sjukdom (homozygot familjär hyperkolesterolemi) som ökar kolesterolnivån i blodet. Du kommer också att förskrivas ett statin och kan förskrivas en annan behandling
- en ärftlig sjukdom (homozygot sitosterolemi, även känd som fytosterolemi) - som ökar nivåerna av växtsteroler i blodet.
ZETIA hjälper dig inte att gå ner i vikt.
Kontraindikationer När Zetia inte ska användas
Om du förskrivs ZETIA tillsammans med ett statin, läs bipacksedeln för det specifika läkemedlet du förskriver.
Ta inte ZETIA om:
- du är allergisk (överkänslig) mot ezetimib eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (se avsnitt Förpackningens innehåll och annan information).
Ta inte ZETIA med ett statin om:
- du har för närvarande leverproblem
- är gravid eller ammar.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Zetia
- berätta för din läkare om alla tillstånd du har, inklusive allergier;
- din läkare bör beställa ett blodprov innan du påbörjar ZETIA -terapi tillsammans med ett statin. Detta för att kontrollera hur din lever fungerar;
- Din läkare kan också be dig att ta blodprov för att kontrollera hur din lever fungerar efter att du har börjat ta ZETIA tillsammans med ett statin.
Om du har måttliga eller svåra leverproblem rekommenderas inte användning av ZETIA.
Säkerheten och effekten av ZETIA administrerat i kombination med vissa kolesterolsänkande läkemedel, fibrater, har inte fastställts.
Barn
ZETIA rekommenderas inte för barn under 10 år.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Zetia
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Tala särskilt om för din läkare om du tar läkemedel med något av följande verksamma ämnen:
- cyklosporin (används ofta hos organtransplanterade patienter)
- läkemedel med en aktiv substans som förhindrar blodproppar, såsom warfarin, fenprocoumon, acenocoumarol eller fluindion (antikoagulantia)
- kolestyramin (används också för att sänka kolesterolet), eftersom det förändrar effektiviteten av ZETIA
- fibrater (används också för att sänka kolesterolet).
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Ta inte ZETIA tillsammans med ett statin om du är gravid, försöker bli gravid eller om du tror att du kan vara gravid. Om du blir gravid när du tar ZETIA tillsammans med ett statin måste du omedelbart avbryta båda behandlingarna och kontakta din läkare. Det finns ingen erfarenhet av användning av ZETIA under graviditet utan statin. Om du är gravid, be din läkare om lämpliga rekommendationer innan du använder ZETIA.
Ta inte ZETIA tillsammans med ett statin om du ammar, eftersom det inte är känt om de två läkemedlen utsöndras i bröstmjölk. ZETIA, även om det tas på egen hand utan statin, ska inte användas under amning. Fråga din läkare om lämpliga rekommendationer.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Köra och använda maskiner
Inga effekter av ZETIA på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner förväntas. Det bör dock beaktas att vissa människor kan känna sig yr när de har tagit ZETIA.
ZETIA innehåller laktos
ZETIA tabletter innehåller ett socker som kallas laktos. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Zetia: Dosering
Ta alltid ZETIA enligt läkarens anvisningar. Fortsätt att ta dina andra kolesterolsänkande läkemedel, såvida inte din läkare säger åt dig att sluta använda dem. Om du är osäker, kontakta din läkare eller apotekspersonal.
- Innan du börjar ta ZETIA måste du följa en kolesterolsänkande diet.
- Du måste fortsätta att följa denna kolesterolsänkande kost när du tar ZETIA.
Vuxna, ungdomar och barn (10 till 17 år): dosen är en 10 mg tablett ZETIA en gång dagligen som ska tas i munnen.
Du kan ta ZETIA när som helst på dygnet och oavsett måltider.
Om din läkare har ordinerat ZETIA tillsammans med ett statin kan de två läkemedlen tas samtidigt. I detta fall, se även de specifika doseringsanvisningarna som finns i bipacksedeln för det andra förskrivna läkemedlet.
Om din läkare har ordinerat ZETIA tillsammans med ett annat kolesterolsänkande läkemedel som innehåller den aktiva substansen kolestyramin eller något annat läkemedel som innehåller gallsekvestranter, ska du ta ZETIA minst 2 timmar före eller 4 timmar efter att du tagit gallsekvestanten.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Zetia
Om du har tagit för stor mängd av ZETIA
Kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Om du har glömt att ta ZETIA
Ta inte en dubbel dos; helt enkelt återuppta din vanliga dos vid vanlig tid nästa dag.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Zetia
Liksom alla läkemedel kan ZETIA orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Följande termer används för att beskriva hur ofta biverkningar har rapporterats:
- Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 patienter)
- Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 patienter)
- Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 patienter)
- Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 patienter)
- Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 patienter, inklusive isolerade fall)
Kontakta din läkare omedelbart om du upplever oförklarlig muskelsmärta, muskelsårighet eller svaghet. Detta beror på att muskelproblem, inklusive skada på muskelvävnad som leder till njurskador, kan i sällsynta fall vara allvarliga och potentiellt livshotande.
Allergiska reaktioner har rapporterats vid vanlig användning av läkemedlet, inklusive svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller hals som kan orsaka andningssvårigheter eller sväljning (vilket kräver omedelbar behandling).
Vid användning ensam har följande biverkningar rapporterats: Vanliga: buksmärtor; diarre; flatulens; känner mig trött.
Mindre vanliga: ökningar i vissa leverlaboratoriska tester (transaminaser) eller muskelfunktion (CK); hosta; dålig matsmältning; magont; illamående; ledvärk; muskelryckningar; nacksmärta; minskad aptit; smärta; bröstsmärta; värmevallningar; högt blodtryck.
Dessutom har följande biverkningar rapporterats när läkemedlet användes tillsammans med ett statin:
Vanliga: ökningar i vissa laboratorietester av leverfunktion (transaminaser); huvudvärk; muskelsmärta; muskel ömhet eller svaghet.
Mindre vanliga: stickande känsla; torr mun; klia; utslag; urtikaria; ryggont; muskelsvaghet; smärta i armar och ben; ovanlig trötthet eller svaghet svullnad, särskilt i händer och fötter. Vid användning tillsammans med fenofibrat har följande vanliga biverkning rapporterats: buksmärtor.
Dessutom har följande biverkningar rapporterats vid allmän användning av läkemedlet:
yrsel muskelvärk; leverproblem; allergiska reaktioner inklusive hudutslag och nässelfeber; förhöjda röda utslag, ibland med målformade lesioner (erythema multiforme); muskelsmärta, muskel ömhet eller svaghet; muskelvävnadsskada; gallblåsstenar eller inflammation i gallblåsan (som kan orsaka buksmärtor, illamående, kräkningar); inflammation i bukspottkörteln ofta åtföljd av svår buksmärta; förstoppning; minskning av antalet blodkroppar, vilket kan orsaka blåmärken / blödningar (trombocytopeni); kittlande känsla; depression; ovanlig trötthet eller svaghet andnöd. Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel
Giltighetstid och lagring
- Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
- Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen eller behållaren efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
- Förvara inte ZETIA vid högst 30 ° C.
Blister: Förvaras i originalförpackningen.
Flaskor: håll flaskan tätt stängd. Dessa åtgärder hjälper till att skydda läkemedlet från fukt.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Vad ZETIA innehåller
- Den aktiva substansen är ezetimibe. Varje tablett innehåller 10 mg ezetimibe.
- Övriga innehållsämnen är: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, povidon, kroskarmellosnatrium, natriumlaurilsulfat, magnesiumstearat.
Beskrivning av hur ZETIA ser ut och förpackningens innehåll
ZETIA tabletter är vita till benvita, kapselformade tabletter präglade med "414" på ena sidan.
Förpackningsstorlekar: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 eller 300 tabletter i trycköppna blister eller enhetsdosblister med lamelllyft;
84 eller 90 tabletter i trycköppna blåsor;
50, 100 eller 300 tabletter i trycköppna blåsor per enhetsdos; 100 tabletter i flaskor.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ZETIA 10 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller 10 mg ezetimib.
Hjälpämne: Varje tablett innehåller 55 mg laktosmonohydrat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Läsplatta.
Vita till benvita kapselformade tabletter med "414" präglat på ena sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Primär hyperkolesterolemi
ZETIA, givet med en HMG-CoA-reduktashämmare (statin), indikeras som tillägg till kost hos patienter med primär hyperkolesterolemi (heterozygot familjär och icke-familjär) som inte är tillräckligt kontrollerade på statiner enbart.
Monoterapi med ZETIA indikeras som tillägg till kost hos patienter med primär hyperkolesterolemi (heterozygot familjär och icke-familjär) för vilken statiner anses olämpliga eller inte tolereras.
Homozygot familjär hyperkolesterolemi (homozygot IF)
ZETIA administrerat med ett statin indikeras som tilläggsterapi till kosten hos patienter med homozygot familjär hyperkolesterolemi. Patienten kan också utsättas för ytterligare terapeutiska åtgärder (till exempel LDL -aferes).
Familjell sitosterolemi homozygot (Fytosterolemi)
ZETIA indikeras som tillägg till kost hos patienter med homozygot familjär sitosterolemi.
En gynnsam effekt av ZETIA på kardiovaskulär morbiditet och dödlighet har ännu inte påvisats.
04.2 Dosering och administreringssätt
Patienten ska följa en adekvat kolesterolsänkande diet och fortsätta kosten under behandling med ZETIA.
Läkemedlet måste administreras oralt. Den rekommenderade dosen är en ZETIA 10 mg tablett en gång dagligen. ZETIA kan administreras när som helst på dygnet, oavsett måltider.
När ZETIA tillsätts till ett statin, ska behandlingen fortsättas med den vanliga startdosen som anges för det specifika statinet eller den högre tidigare föreskrivna dosen ska fortsätta att användas. Under denna omständighet bör databladet för just det statinet konsulteras.
Samtidig administrering med gallsyrasekvestranter
Administrering av ZETIA bör ske antingen ≥2 timmar före eller ≥4 timmar efter administrering av ett gallsyrabindande medel.
Användning hos äldre
Ingen dosjustering krävs hos äldre patienter (se avsnitt 5.2).
Användning till barn
Behandlingsstart måste utföras under överinseende av en specialist.
Ungdomar ≥10 år (pubertetsstatus: pojkar i Tanner steg II och högre och flickor som har varit postmenarche i minst ett år): ingen dosjustering krävs (se avsnitt 5.2). Den kliniska erfarenheten hos barn och ungdomar (10 till 17 år) är dock begränsad.
När ZETIA ges med simvastatin bör doseringsanvisningar för simvastatin konsulteras hos ungdomar.
Barn
Används vid nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering krävs vid mild (Child-Pugh-poäng 5 till 6) nedsatt leverfunktion. Behandling med ZETIA rekommenderas inte till patienter med måttlig (Child-Pugh-poäng 7 till 9) eller svår (Child-Pugh-poäng> 9), ( se avsnitt 4.4 och 5.2).
Används vid nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering krävs vid nedsatt njurfunktion (se avsnitt 5.2).
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
När ZETIA ges tillsammans med en statin, se det tekniska databladet för läkemedlet.
ZETIA -terapi som ges tillsammans med ett statin är kontraindicerat under graviditet och amning.
ZETIA administrerat tillsammans med ett statin är kontraindicerat hos patienter med aktiv leversjukdom eller med ihållande och obestämda förhöjda serumtransaminasvärden.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
När ZETIA ges tillsammans med en statin, se det tekniska databladet för läkemedlet.
Leverenzymer
I kontrollerade kliniska prövningar där patienter behandlades med ZETIA och ett statin observerades på varandra följande förhöjningar i transaminaser (≥3 gånger den övre gränsen för normal [ULN]). Om ZETIA administreras samtidigt med ett statin, ska leverfunktionstester utföras vid behandlingens början och enligt rekommendation för statinet (se avsnitt 4.8).
Skelettmuskel
Fall av myopati och rabdomyolys har rapporterats efter marknadsföring med ZETIA. De flesta patienter som utvecklat rabdomyolys tog samtidig behandling med ZETIA och ett statin, men rabdomyolys har rapporterats mycket sällan med ZETIA som monoterapi och mycket sällan med tillägg av ZETIA till andra läkemedel som är kända för att vara förknippade med en ökad risk för rabdomyolys. Om myopati misstänks på grund av muskelsymtom eller bekräftas av kreatinfosfokinas (CPK) -nivåer> 10 gånger normalgränsen, tar ZETIA, eventuellt statin och andra läkemedel av denna typ som samtidig medicinering ska avbrytas Alla patienter som påbörjar behandling med ZETIA bör informeras om risken för myopati och rådas att omedelbart rapportera alla oförklarliga muskelsmärtor, ömhet eller svaghet (se avsnitt 4.8).
Leverinsufficiens
På grund av de okända effekterna av den ökade exponeringen för ezetimib hos patienter med måttligt eller svårt nedsatt leverfunktion rekommenderas inte ZETIA (se avsnitt 5.2).
Pediatriska patienter (10 till 17 år)
Säkerheten och effekten av ZETIA som administreras samtidigt med simvastatin hos patienter 10 till 17 år med heterozygot familjär hyperkolesterolemi utvärderades i en kontrollerad klinisk studie av ungdomar (Tanner stadium II och högre) och flickor i postmenarche i minst ett år.
I denna begränsade kontrollerade studie fanns det i allmänhet ingen effekt på sexuell tillväxt eller mognad hos unga pojkar eller flickor, eller någon effekt på menstruationscykellängden hos flickor. Effekterna av ezetimib under en behandlingsperiod> 33 veckor på tillväxt eller könsmognad har dock inte studerats (se avsnitt 4.2 och 4.8).
Säkerhet och effekt för ZETIA som ges samtidigt med simvastatindoser över 40 mg per dag har inte studerats hos barn mellan 10 och 17 år.
ZETIA har inte studerats hos patienter yngre än 10 år eller hos flickor före menarche. (se avsnitt 4.2 och 4.8).
Den långsiktiga effekten av ZETIA-terapi för att minska morbiditet och dödlighet hos vuxna har inte studerats hos patienter under 17 år.
Buntar
Säkerhet och effekt för ZETIA administrerat med fibrater har inte fastställts.
Om kolelithiasis misstänks hos en patient som behandlas med ZETIA och fenofibrat, är gallblåsan undersökningar indikerade och behandlingen ska avbrytas (se avsnitt 4.5 och 4.8).
Cyklosporin
Försiktighet bör iakttas när behandling med ZETIA inleds i terapeutiska miljöer inklusive användning av cyklosporin. Cyklosporins koncentrationer bör övervakas hos patienter som behandlas med ZETIA och cyklosporin (se avsnitt 4.5).
Antikoagulantia
Om ZETIA tillsätts warfarin, ett annat kumarinantikoagulantia eller fluindion, bör International Normalized Ratio (INR) övervakas på lämpligt sätt (se avsnitt 4.5).
Hjälpämnen
Patienter med sällsynta problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
I prekliniska studier visade det sig att ezetimib inte inducerade cytokrom P450 -enzymer som är inblandade i läkemedelsmetabolism. Inga kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner observerades mellan ezetimib och läkemedel som utsätts för metabolism av cytokrom P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 och 3A4 eller N-acetyltransferas.
I kliniska interaktionsstudier hade ezetimib ingen effekt på farmakokinetiken för dapson, dextrometorfan, digoxin, orala preventivmedel (etinylestradiol och levonorgestrel), glipizid, tolbutamid eller midazolam under samtidig administrering. Cimetidin, administrerat samtidigt med ezetimibe, hade ingen effekt på ezetimibets biotillgänglighet.
Antacida : Samtidig administrering av antacida minskade absorptionshastigheten för ezetimib men hade ingen effekt på biotillgängligheten av ezetimib. Denna minskning av absorption anses inte vara kliniskt signifikant.
Kolestyramin: Samtidig administrering av kolestyramin minskade medelarean under kurvan (AUC) för totalt ezetimib (ezetimibe + ezetimibe-glukuronid) med cirka 55%. Den ytterligare minskningen av lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) på grund av tillsats av ZETIA till kolestyramin kan minskas genom denna interaktion (se avsnitt 4.2).
Buntar : Hos patienter som behandlas med fenofibrat och ZETIA bör läkare överväga den möjliga risken för kolelithiasis och gallblåsersjukdom (se avsnitt 4.4 och 4.8).
Om kolelithiasis misstänks hos en patient som behandlas med ZETIA och fenofibrat, är gallblåsan undersökningar indikerade och behandlingen ska avbrytas (se avsnitt 4.8).
Samtidig administrering av fenofibrat eller gemfibrozil ökade måttligt de totala koncentrationerna av ezetimib (cirka 1,5 respektive 1,7 gånger).
Samtidig administrering av ZETIA med andra fibrater har inte studerats.
Fibrater kan öka utsöndringen av kolesterol i gallan, vilket kan leda till kolelithiasis.I djurstudier har ezetimibe ibland ökat kolesterolet i gallblåsan men inte hos alla arter (se avsnitt 5.3) Risk för litogenicitet i samband med terapeutisk användning av ZETIA kan inte uteslutas.
Statiner : Inga kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner observerades när ezetimibe administrerades samtidigt med atorvastatin, simvastatin, pravastatin, lovastatin, fluvastatin eller rosuvastatin.
Ciklosporin: I en studie av åtta post-njurtransplanterade patienter med kreatininclearance> 50 ml / min vid stabila doser av ciklosporin resulterade administrering av en enda 10 mg dos ZETIA i en 3,4-faldig ökning (intervall 2, 3-7,9 gånger) av genomsnittlig AUC för totalt ezetimib jämfört med en frisk kontrollpopulation från en annan studie (n = 17) som behandlades med ezetimibe ensam.I en annan studie visade en njurtransplanterad patient med svår njurinsufficiens vid behandling med cyklosporin och flera andra läkemedel exponering för total ezetimibe 12 gånger högre än för relativa kontroller behandlade med ezetimibe ensam. I en crossover-studie med två perioder på tolv friska individer resulterade daglig administrering av 20 mg ezetimibe i 8 dagar med en enda dos på 100 mg cyklosporin på dag 7 i genomsnitt 15% ökning av AUC för ciklosporin (varierar från 10% minskning till 51% ökning) jämfört med en engångsdos på 100 mg enbart cyklosporin. En kontrollerad studie av effekten av samtidig administrering av ezetimib på cyklosporinexponering hos njurtransplanterade patienter har inte genomförts. Försiktighet bör iakttas när behandling med ZETIA inleds i samband med behandlingar inklusive användning av cyklosporin. Cyklosporins koncentrationer bör övervakas hos patienter som behandlas med ZETIA och cyklosporin (se avsnitt 4.4).
Antikoagulantia: Samtidig administrering av ezetimib (10 mg en gång dagligen) hade ingen signifikant effekt på warfarins biotillgänglighet och protrombintid i en studie av tolv friska vuxna män. Det har dock rapporterats efter marknadsföring om ökningar av International Normalized Ratio (INR) hos patienter som hade tillsatt ZETIA till warfarin eller fluindion. Om ZETIA tillsätts warfarin, ett annat kumarinantikoagulantia eller fluindion, bör INR -värdet övervakas tillräckligt (se avsnitt 4.4).
04.6 Graviditet och amning
Samtidig administrering av ZETIA och ett statin är kontraindicerat under graviditet och amning (se avsnitt 4.3), se det specifika databladet för statiner.
Graviditet :
ZETIA ska endast ges till gravida kvinnor när det behövs. Inga kliniska data finns tillgängliga om användning av ZETIA under graviditet. Djurstudier på användning av ezetimib enbart har inte visat några direkta eller indirekta skadliga effekter på graviditet, embryofoetal utveckling, födsel eller postnatal utveckling (se punkt 5.3).
Matdags :
ZETIA ska inte användas under amning. Studier på råttor har visat att ezetimib utsöndras i mjölk. Det är inte känt om ezetimib utsöndras i bröstmjölk.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner, men när man kör fordon eller använder maskiner bör man ta hänsyn till att yrsel har rapporterats.
04.8 Biverkningar
Kliniska studier
I kliniska prövningar av upp till 112 veckors tid administrerades ZETIA 10 mg / dag till 2 396 patienter ensam, med en statin till 11 308 patienter, eller med fenofibrat till 185 patienter. Biverkningarna var vanligtvis milda och övergående. Den totala förekomsten av biverkningar mellan ZETIA och placebo var likadan. På samma sätt var avbrottshastigheten på grund av biverkningar jämförbar mellan ZETIA och placebo.
ZETIA ges ensamt eller i kombination med ett statin:
Följande biverkningar observerades hos patienter som behandlats med ZETIA (N = 2 396) och vid högre incidens än placebo (N = 1 159) eller hos patienter som behandlats med ZETIA i kombination med ett statin (N = 11 308) och med en incidens högre än med enbart statinet (N = 9 361):
Frekvenser definieras som: mycket vanliga (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100 till
ZETIA administreras samtidigt med fenofibrat:
Magtarmkanalen: buksmärtor (vanliga).
I en multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie på patienter med blandad hyperlipidemi behandlades 625 patienter i upp till 12 veckor och 576 patienter i upp till 1 år. I denna studie avslutade 172 patienter som behandlats med ZETIA och fenofibrat 12 veckors behandling och 230 patienter som behandlats med ZETIA och fenofibrat (inklusive 109 behandlade med ZETIA ensam under de första 12 veckorna) avslutade 1 års behandling. Studien var inte utformad för att jämföra behandlingsgrupper för sällsynta händelser. Incidensen (95% CI) för kliniskt relevanta ökningar av serumtransaminaser (> 3 X ULN, på varandra följande) var 4,5% och 2,7% för fenofibrat ensamt och för ZETIA administrerat samtidigt med fenofibrat, justerat för behandlingsexponering, respektive motsvarande incidens frekvenser för kolecystektomi var 0,6% och 1,7% för fenofibratmonoterapi respektive för ZETIA samtidigt administrerat med fenofibrat (se avsnitt 4.4 och 4.5).
Pediatriska patienter (10 till 17 år)
I en studie på ungdomspatienter (10 till 17 år) med heterozygot familjär hyperkolesterolemi (n = 248) observerades förhöjningar av ALAT och / eller ASAT (≥ 3 X ULN, i följd) hos 3% av patienterna (4 patienter) i gruppen ezetimibe / simvastatin mot 2% av patienterna (2 patienter) i gruppen simvastatin som monoterapi; andelen CPK -ökning (≥10 X ULN) var 2% (2 patienter) respektive 0%. Inga fall av myopati har rapporterats.
Denna studie var inte lämplig för att jämföra sällsynta läkemedelsbiverkningar.
Diagnostiska undersökningar
I monoterapikontrollerade kliniska prövningar var incidensen av kliniskt viktiga förhöjningar av serumtransaminaser (ALAT och / eller ASAT ≥ 3 X ULN, på varandra följande värden) liknande mellan ZETIA (0,5%) och placebo (0 I samtidig administreringsstudier var incidensen 1,3% för patienter som behandlats med ZETIA i kombination med ett statin och 0,4% för patienter som behandlats med enbart statin. Förhöjningar var i allmänhet asymptomatiska, inte associerade med kolestas och återvände till baslinjen efter avslutad behandling eller med fortsatt behandling (se avsnitt 4.4) .
I kliniska prövningar rapporterades CPK -värden> 10 X ULN för 4 av 1 674 (0,2%) patienter som behandlades med ZETIA ensam jämfört med 1 av 786 (0,1%) patienter som fick placebo och för 1 av 917 patienter (0,1%) co -administreras med ZETIA och ett statin jämfört med 4 av 929 patienter (0,4%) behandlade med enbart statin. Det fanns ingen överdriven myopati eller rabdomyolys associerad med ZETIA jämfört med dess kontrollarm (placebo eller enbart statin). (se avsnitt 4.4.)
Erfarenhet efter marknadsföring
Följande ytterligare biverkningar har rapporterats efter marknadsföring: Eftersom dessa biverkningar har identifierats från spontana rapporter är deras sanna frekvenser inte kända och kan inte uppskattas.
Blod- och lymfsystemet: trombocytopeni
Nervsystemet: yrsel; parestesi
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: dyspné
Magtarmkanalen: pankreatit; förstoppning
Hud och subkutan vävnad: erythema multiforme
Muskuloskeletala systemet och bindväv: myalgi; myopati / rabdomyolys (se avsnitt 4.4)
Allmänna symtom och / eller symtom vid administreringsstället: asteni
Immunsystemet: överkänslighet, inklusive utslag, nässelfeber, anafylaksi och angioödem
Lever- och gallvägar: hepatit; kolelithiasis; cholecystit
Psykiatriska störningar: depression
04.9 Överdosering
I kliniska studier tolererades generellt väl administrering av ezetimibe 50 mg / dag till 15 friska individer i upp till 14 dagar, eller 40 mg / dag till 18 patienter med primär hyperkolesterolemi i upp till 56 dagar. Hos djur observerades ingen toxicitet efter enstaka orala doser av 5.000 mg / kg ezetimib hos råttor och möss och 3000 mg / kg hos hundar.
Några fall av överdosering med ZETIA har rapporterats; de flesta av dem var inte associerade med negativa erfarenheter. Biverkningar som rapporterats var inte allvarliga. Vid överdosering bör symtomatiska och stödjande åtgärder användas.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: andra lipidmodifierande ämnen. ATC -kod: C10AX09
ZETIA är en del av en ny klass av lipidsänkande ämnen som selektivt hämmar tarmabsorberingen av kolesterol och relaterade växtsteroler.ZETIA är aktivt oralt och har en specifik verkningsmekanism som skiljer sig från andra klasser av kolesterolsänkande ämnen (t.ex. : statiner, gallsyrasekvestranter [hartser], fibrinsyraderivat och växt-stanoler). Molekylmålet för ezetimib är steroltransportören, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), ansvarig för tarmupptagets kolesterol och fytosteroler.
Ezetimibe är lokaliserat på borstkanten i tunntarmen och hämmar absorptionen av kolesterol vilket orsakar en minskning av passage av tarmkolesterol till levern.
Statiner minskar syntesen av kolesterol i levern och dessa två distinkta mekanismer ger tillsammans en komplementär minskning av kolesterol. I en 2-veckors klinisk studie av 18 hyperkolesterolemiska patienter hämmade ezetimibe tarmkolesterolabsorptionen med 54% jämfört med placebo.
En serie prekliniska studier utfördes för att bestämma selektiviteten av ezetimib för att hämma absorptionen av kolesterol. Ezetimibe hämmade absorptionen av [14C] -kolesterol utan påverkan på absorptionen av triglycerider, fettsyror, gallsyror, progesteron, etinylöstradiol eller de fettlösliga vitamin A och D.
Epidemiologiska studier har fastställt att kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet varierar direkt med totalt kolesterol och LDL -kolesterolnivåer och omvänt med HDL -kolesterolnivåer. En gynnsam effekt av ZETIA på kardiovaskulär morbiditet och dödlighet har ännu inte påvisats.
KLINISKA STUDIER
I kontrollerade kliniska prövningar gav ZETIA både ensamt och i kombination med ett statin signifikant minskat totalt (C-totalt) kolesterol, lågdensitetslipoprotein (LDL-C) kolesterol, apolipoprotein B (Apo B) och triglycerider (TG) och ökat högdensitetslipoprotein (HDL-C) kolesterol hos patienter med hyperkolesterolemi.
Primär hyperkolesterolemi
I en 8-veckors, dubbelblind, placebokontrollerad studie, 769 patienter med hyperkolesterolemi redan på statinmonoterapi och som inte lyckades uppnå LDL-C-mål enligt National Cholesterol Education Program (NCEP) (sedan 2, 6 till 4,1 mmol / L [100 till 160 mg / dL beroende på baslinjeegenskaper) randomiserades för att få antingen ZETIA 10 mg eller placebo utöver deras redan existerande statinbehandling.
Bland statinbehandlade patienter som inte nådde utgångs-LDL-C-målet (≈82%), uppnådde signifikant fler patienter som randomiserats till ZETIA studiens slutpunkt LDL-C-mål jämfört med patienter randomiserade till placebo, 72%respektive 19%. Motsvarande minskning i LDL-C var signifikant olika (25% och 4% för ZETIA mot placebo respektive). Vidare minskade ZETIA, som läggs till i statinbehandling, signifikant total-C, Apo B, TG och ökad HDL-C jämfört med placebo.
ZETIA eller placebo till statinbehandling minskade median C-reaktivt protein med 10% respektive 0% från baslinjen.
På två 12-veckors placebokontrollerade, randomiserade, dubbelblinda, 1719 patienter med primär hyperkolesterolemi, minskade ZETIA 10 mg signifikant total-C (13%), LDL-C (19%), l "Apo B (14% ) och TG (8%) och ökad HDL-C (3%) jämfört med placebo. ZETIA hade inte heller någon effekt på plasmakoncentrationer av fettlösliga vitaminer A, D och E över tiden protrombin och, liksom andra lipidsänkande läkemedel. , förändrade inte produktionen av adrenokortikosteroider.
I en multicenter, dubbelblind, kontrollerad klinisk prövning (ENHANCE) randomiserades 720 patienter med heterozygot familjär hyperkolesterolemi till att få ezetimibe 10 mg i kombination med simvastatin 80 mg (n = 357) eller simvastatin 80 mg (n = 363) för 2 år. Studiens huvudsyfte var att undersöka effekten av kombinationsbehandlingen ezetimibe / simvastatin på tjockleken på tunica intima och media (IMT) hos halspulsådern jämfört med simvastatin ensam. Effekten av denna markör är ännu inte påvisad. Surrogat för kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet.
Den primära slutpunkten, den genomsnittliga IMT-förändringen för alla sex halspulssegmenten, var inte signifikant olika (p = 0,29) mellan de två behandlingsgrupperna baserat på ultraljudsmätningar i B-läge. Med ezetimibe 10 mg i kombination med simvastatin 80 mg eller simvastatin 80 mg ensamt ökade tjockleken på intima och medial tunika med 0,0111 mm respektive 0,0058 mm under den 2-åriga studietiden (vid baslinjen var medelvärdet för IMT-mätning i halspulsådern 0,68 mm respektive 0,69 mm).
Ezetimibe 10 mg i kombination med simvastatin 80 mg minskade LDL-C, total-C, Apo B och TG betydligt mer än simvastatin 80 mg. För de två behandlingsgrupperna var procentuell ökning av C -HDL liknande. Biverkningar rapporterade med ezetimibe 10 mg i kombination med simvastatin 80 mg överensstämde med dess kända säkerhetsprofil.
Kliniska studier på pediatriska patienter (10 till 17 år)
I en multicenter, dubbelblind, kontrollerad studie, 142 pojkar (Tanner stadium II och högre) och 106 postmenarche tjejer, 10 till 17 år (medelålder 14,2 år) med heterozygot familjär hyperkolesterolemi (IF heterozygot) med baslinje LDL-C värden mellan 4,1 och 10,4 mmol / L randomiserades till ZETIA 10 mg samtidigt administrerat med simvastatin (10, 20 eller 40 mg) eller simvastatin (10, 20 eller 40 mg) ensam i 6 veckor, ZETIA och simvastatin 40 mg samtidigt -administrerad eller simvastatin 40 mg ensam under de kommande 27 veckorna, och sedan administreras ZETIA och simvastatin (10 mg, 20 mg eller 40 mg) öppen etikett i 20 veckor.
Vid vecka 6 minskade ZETIA samtidigt med simvastatin (alla doser) signifikant total-C (38% mot 26%), LDL-C (49% mot 34%), Apo B (39% mot 27%) och icke- HDL-C (47% vs 33%) jämfört med simvastatin enbart (alla doser). Resultaten var liknande mellan de två behandlingsgrupperna för TG och HDL-C (-17% vs -12% respektive +7% vs +6% .) Vid vecka 33 överensstämde resultaten med dem i vecka 6 och betydligt fler patienter på ZETIA och simvastatin 40 mg (62%) uppnådde ett idealiskt terapeutiskt mål enligt NCEP AAP (
Säkerhet och effekt för ZETIA som ges samtidigt med simvastatindoser större än 40 mg dagligen har inte studerats hos barn 10 till 17 år. Effekt har inte studerats hos patienter under 17 år. Långtidsbehandling med ZETIA för att minska sjuklighet och dödlighet i vuxen ålder.
Homozygot familjär hyperkolesterolemi (homozygot IF)
En 12-veckors, dubbelblind, randomiserad studie inkluderade 50 patienter med en klinisk och / eller genotypisk diagnos av homozygot IF som behandlades med atorvastatin eller simvastatin (40 mg) med eller utan samtidig LDL-aferes. ZETIA ges med atorvastatin (40 eller 80 mg) eller simvastatin (40 eller 80 mg) minskade LDL-C signifikant med 15% jämfört med att öka dosen simvastatin eller atorvastatin som monoterapi från 40 till 80 mg.
Homozygot sitosterolemi (fytosterolemi)
I en 8-veckors dubbelblind, placebokontrollerad studie randomiserades 37 patienter med homozygot sitosterolemi till att få ZETIA 10 mg (n = 30) eller placebo (n = 7). Vissa patienter behandlades med andra läkemedel (t.ex. statiner, hartser). ZETIA minskade signifikant de två växtsterolerna, sitosterol och campesterol, med 21% respektive 24% från baslinjen. Effekterna av minskade sitosterolnivåer på sjuklighet och dödlighet i denna population är okända.
Aortastenos
Simvastatin och Ezetimibe för behandling av aortastenos (SEAS) var en multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad studie med en mediantid på 4,4 år hos 1 873 patienter med asymptomatisk aortastenos (AS), dokumenterad av en topp aortaflödeshastighet mätt av Doppler mellan 2,5 och 4,0 m / s. Endast patienter registrerades för vilka statinbehandling inte ansågs nödvändigt för att minska risken för aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom. Patienter randomiserades i förhållandet 1: 1 för att få placebo eller ezetimibe 10 mg och simvastatin 40 mg dagligen vid samtidig administrering.
Den primära slutpunkten var sammansättningen av stora kardiovaskulära händelser (MCE) bestående av kardiovaskulär död, kirurgisk aortaklaffersättning (AVR), kongestivt hjärtsvikt. (CHF) till följd av progression av AS, icke-dödligt hjärtinfarkt, koronar bypass-transplantat (CABG), perkutan koronar intervention (PCI), sjukhusvistelse för instabil angina och icke-hemorragisk stroke. De viktigaste sekundära slutpunkterna var sammansatta av delmängder av händelsekategorierna för den primära slutpunkten.
Jämfört med placebo minskade ezetimibe / simvastatin 10/40 mg inte signifikant risken för MCE. Det primära utfallet inträffade hos 333 patienter (35,3%) i gruppen ezetimibe / simvastatin och hos 355 patienter (38,2%) i placebogruppen (riskförhållande i gruppen ezetimibe / simvastatin, 0,96; konfidensintervall 95%, 0,83 till 1,12; p = 0,59) Aortaklaffsbyte utfördes hos 267 patienter (28,3%) i gruppen ezetimibe / simvastatin och hos 278 patienter (29,9%) i placebogruppen (riskförhållande 1,00; 95%KI, 0,84 till 1,18; p = 0,97) Färre patienter hade ischemiska kardiovaskulära händelser i gruppen ezetimibe / simvastatin (n = 148) jämfört med placebogruppen (n = 187) (riskförhållande, 0,78; 95% KI, 0,63 till 0,97; p = 0,02), främst pga. till det mindre antalet patienter de hade genomgått koronar bypass -ympning.
Cancer förekom oftare i gruppen ezetimibe / simvastatin (105 mot 70, p = 0,01). Den kliniska relevansen av denna observation är osäker. I en metaanalys som inkluderade interimsresultat från två stora, långsiktiga, pågående studier med ezetimibe / simvastatin (n = 10 319 aktivt behandlade, 10 298 behandlade med kontroll; patientår = 18 246 aktivt behandlade, 18 255 behandlade med kontroll) fanns ingen ökning av cancerincidensen (313 aktiv behandling, 326 kontroll); riskförhållande, 0,96; 95% konfidensintervall, 0,82 till 1,12; p = 0,61).
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption : Efter oral administrering absorberas ezetimibe snabbt och konjugeras i stor utsträckning till den farmakologiskt aktiva fenoliska glukuroniden (ezetimib-glukuronid). Medeltaxala plasmakoncentrationer (Cmax) observeras inom 1-2 timmar för ezetimibe-glukuronid och 4-12 timmar för ezetimib Absolut biotillgänglighet för ezetimib kan inte bestämmas eftersom föreningen är praktiskt taget olöslig i ett vattenhaltigt medium lämpligt för injektion.
Samtidig matadministrering (fettrika eller feta måltider) hade ingen effekt på den orala biotillgängligheten för ezetimib vid administrering som ZETIA 10 mg tabletter. ZETIA kan ges med eller utan måltider.
Distribution : Ezetimibe och ezetimibe-glukuronid är 99,7% respektive 88-92% bundna till humana plasmaproteiner.
Biotransformation : Ezetimibe metaboliseras främst i tunntarmen och levern via glukuronidkonjugering (en fas II -reaktion) med efterföljande biliär utsöndring. Minimal oxidativ metabolism (en fas I-reaktion) observerades hos alla utvärderade arter. Ezetimibe och ezetimib-glukuronid är de huvudsakliga läkemedelsderivatföreningarna som finns i plasma och står för cirka 10-20% och 80-90% av det totala läkemedlet. i plasma, respektive. Både ezetimib och ezetimib-glukuronid rensas långsamt från plasma med tecken på signifikant enterohepatisk cykling. Halveringstiden för ezetimib och ezetimibe-glukuronid är cirka 22 timmar.
Eliminering : Efter oral administrering av 14C ezetimibe (20 mg) till människor var total ezetimib cirka 93% av den totala plasmoradioaktiviteten. Cirka 78% och 11% av den administrerade radioaktiviteten återfanns i avföringen respektive urinen under en 10-dagars provtagningsperiod. Efter 48 timmar fanns inga detekterbara nivåer av radioaktivitet i plasma.
Särskilda populationer:
Pediatriska patienter
Absorption och metabolism av ezetimib är liknande hos barn och ungdomar (10 till 18 år) och vuxna Det finns inga farmakokinetiska skillnader mellan ungdomar och vuxna baserat på total ezetimib. Farmakokinetiska data för den pediatriska populationen
Geriatriska patienter
Plasmakoncentrationer av totalt ezetimib är ungefär dubbelt så höga hos äldre (≥ 65 år) som hos unga (18-45 år). LDL-C-minskning och säkerhetsprofil är jämförbara mellan äldre och yngre individer som behandlats med ZETIA Därför finns ingen dosering anpassning är nödvändig hos äldre.
Leverinsufficiens
Efter administrering av en enstaka dos på 10 mg ezetimib ökade den genomsnittliga AUC för totalt ezetimib cirka 1,7-faldigt hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion (Child Pugh-poäng 5 eller 6), jämfört med friska försökspersoner. I en 14-dagars multipeldos (10 mg / dag) -studie på patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child Pugh-poäng 7 till 9) ökade genomsnittlig AUC för totalt ezetimib cirka 4 gånger per dag 1 och dag 14 jämfört med friska försökspersoner. Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion. På grund av de okända effekterna av ökad exponering för ezetimib hos patienter med måttligt eller svårt nedsatt leverfunktion (Child Pugh -poäng> 9) rekommenderas inte ZETIA till dessa patienter (se avsnitt 4.4).
Njursvikt
Efter en engångsdos på 10 mg ezetimib till patienter med svår njursjukdom (n = 8; medelvärde CrCl ≤30 ml / min / 1,73 m2) ökade den genomsnittliga AUC för totalt ezetimib med cirka 1,5 gånger jämfört med friska försökspersoner (n = 9). Detta resultat anses inte vara kliniskt signifikant. Ingen dosjustering är nödvändig för patienter med nedsatt njurfunktion.
Ytterligare en patient i denna studie (efter njurtransplantation och behandlad med multipel läkemedelsbehandling inklusive cyklosporin) hade en 12-faldig "exponering för" totalt ezetimib.
Sex
Plasmakoncentrationer av totalt ezetimib är något högre (cirka 20%) hos kvinnor än hos män LDL-C-minskning och säkerhetsprofil är jämförbara mellan män och kvinnor som behandlas med ZETIA. Ingen dosjustering är därför nödvändig baserat på kön.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Studier av kronisk toxicitet av ezetimib hos djur identifierade inte målorgan för toxiska effekter. Hos hundar som behandlats i fyra veckor med ezetimibe (≥0,03 mg / kg / dag) ökade kolesterolkoncentrationen i den cystiska gallan med en faktor 2,5 till 3,5. I en ettårig studie på hundar som behandlats med doser upp till 300 mg / kg / dag, observerades dock inga ökningar av förekomsten av kolelithiasis eller andra hepatobiliära effekter. Dessa data är betydelse för människor är okänd. En risk för litogen effekt i samband med terapeutisk användning av ZETIA kan inte uteslutas.
I samtidiga administreringsstudier med ezetimib och statiner var de toxiska effekterna i huvudsak sådana som vanligtvis associerades med statiner. Några av de toxiska effekterna var mer uttalade än de som ses med statinbehandling ensam. Detta tillskrivs farmakokinetiska och farmakodynamiska interaktioner vid samtidig administrering. Interaktioner av detta slag förekom inte i kliniska prövningar. Episoder av myopati inträffade hos råttor endast efter exponering för doser flera gånger högre än den terapeutiska dosen hos människor (cirka 20 gånger AUC -nivån för statiner och 500 till 2000 gånger AUC -nivån för aktiva metaboliter).
I en uppsats in vivo och in vitro Ezetimibe, givet ensamt eller samtidigt administrerat med statiner, visade ingen genotoxisk potential.Långsiktiga cancerframkallande tester på ezetimib var negativa.
Ezetimibe hade ingen effekt på fertiliteten hos han- eller honråttor, var inte teratogen hos råttor eller kaniner, och påverkade inte prenatal eller postnatal utveckling.Ezetimibe passerade placentabarriären hos dräktiga råttor och behandlade kaniner. Med flera doser på 1000 mg / kg / dag. Samtidig administrering av ezetimib och statiner var inte teratogent hos råttor. Hos dräktiga kaniner observerades ett litet antal skelettdeformiteter (sammansmältning av bröstkorgs- och stjärtkotorna, minskat antal halskotor). Administrering av ezetimib i kombination med lovastatin har visat sig ha dödliga effekter på embryot.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kroskarmellosnatrium
Laktosmonohydrat
Magnesiumstearat
Mikrokristallin cellulosa
Povidon (K29-32)
Natriumlaurylsulfat
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 ° C.
Blister: Förvaras i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från fukt.
Flaskor: Håll flaskan väl tillsluten för att skydda läkemedlet från fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Enstaka genomskinlig blister i polyklorotrifluoretylen / PVC svetsad på en aluminium / papper / polyesterbeläggning med vinylharts. Tabletterna kan extraheras genom att lyfta aluminium / papper / polyesterfolien
Förpackningar med 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 eller 300 tabletter.
Transparent polyklorotrifluoretylen / PVC -blister svetsad på en aluminiumbeläggning med vinylharts. Tabletterna kan extraheras genom att trycka på plastfickan.
Förpackningar med 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 eller 300 tabletter.
Transparent endosblister i polyklorotrifluoretylen / PVC belagd med aluminium. Tabletterna kan extraheras genom att trycka på plastfickan.
Förpackningar med 50, 100 eller 300 tabletter.
HDPE -flaska med polypropylenlock, innehållande 100 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milano
Italien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
7 tabletter i endosförpackningar PCTFE / PVC / AL / PAPPER AIC n.036017010 / M
10 tabletter i endosförpackningar PCTFE / PVC / AL / PAPPER AIC n.036017022 / M
14 tabletter i enstaka blisterförpackningar PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017034 / M
20 tabletter i enstaka blisterförpackningar PCTFE / PVC / AL / PAPPER AIC n.036017251 / M
28 tabletter i enstaka blisterförpackningar PCTFE / PVC / AL / PAPPER AIC n.036017046 / M
30 tabletter i enstaka blisterförpackningar PCTFE / PVC / AL / PAPPER AIC n.036017059 / M
50 tabletter i enstaka blisterförpackningar PCTFE / PVC / AL / PAPPER AIC n.036017061 / M
98 tabletter i enstaka blisterförpackningar PCTFE / PVC / AL / PAPPER AIC n.036017073 / M
100 tabletter i enstaka blisterförpackningar PCTFE / PVC / AL / PAPPER AIC n.036017085 / M
300 tabletter i endosförpackningar PCTFE / PVC / AL / PAPPER AIC n.036017097 / M
7 tabletter i PCTFE / PVC / AL AIC -blister n.036017109 / M
10 tabletter i PCTFE / PVC / AL AIC -blister n.036017111 / M
14 tabletter i PCTFE / PVC / AL AIC -blister n.036017123 / M
20 tabletter i blisterförpackningar PCTFE / PVC / AL AIC n.036017263 / M
28 tabletter i PCTFE / PVC / AL AIC -blister n.036017135 / M
30 tabletter i PCTFE / PVC / AL AIC -blister n.036017147 / M
50 tabletter i PCTFE / PVC / AL AIC -blister n.036017150 / M
84 tabletter i PCTFE / PVC / AL AIC -blister n.036017236 / M
90 tabletter i PCTFE / PVC / AL AIC -blister n.036017224 / M
98 tabletter i PCTFE / PVC / AL AIC -blister n.036017162 / M
100 tabletter i PCTFE / PVC / AL AIC -blister n.036017174 / M
300 tabletter i PCTFE / PVC / AL AIC -blister n.036017186 / M
50 tabletter i endosblister PCTFE / PVC / AL AIC n.036017198 / M
100 tabletter i enstaka blisterförpackningar PCTFE / PVC / AL AIC n.036017200 / M
300 tabletter i enstaka blisterförpackningar PCTFE / PVC / AL AIC n.036017212 / M
100 tabletter i HDPE -flaska AIC n.036017248 / M
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Februari 2007
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
Juni 2011
