Melfalan är ett läkemedel mot cancer som tillhör klassen alkyleringsmedel.
Den utför sin cytotoxiska verkan (giftig för celler) genom att skada DNA: t som är väsentligt för cellens liv; vilket leder till att de neoplastiska cellerna dör.
Terapeutiska indikationer
Melphalan - Kemisk struktur
Melfalan används främst för behandling av multipelt myelom, men det används också för andra typer av cancer, inklusive:
- Äggstockscancer
- Bröstcancer
- Mjukvävnadssarkom lokaliserad i lemmarna;
- Malignt melanom lokaliserat i extremiteterna;
- Ewings sarkom;
- Infantilt neuroblastom;
- Polycytemi vera, även känd som PV eller Vaquez sjukdom.
Varningar
Melphalan ska endast administreras under noggrann övervakning av läkare specialiserade på administrering av alkyleringsmedel med antitumörverkan. Framför allt bör administrering av höga doser intravenöst melfalan endast ske på specialiserade centra och med konstant övervakning av patienten.
Eftersom melfalan har en immunsuppressiv verkan (dvs undertrycker immunsystemet), vaccination av patienter med levande försvagade virusvacciner. Faktum är att vaccination med levande virus hos immunsupprimerade patienter kan främja virusreplikation som orsakar infektioner och ökar biverkningarna av själva vaccinet.
Hos patienter som tar höga doser av melfalan, profylaktisk administrering av antiinfektionsmedel och, om så krävs, administrationen av blodderivat. Under perioden omedelbart efter administrering av läkemedlet skulle det vara bra att upprätthålla ett förhöjt njurglomerulärt filtrat med hjälp av återfuktning och tvingad diures.
Under behandling med melfalan rekommenderas inte direkt och långvarig exponering för solljus, vid exponering rekommenderas att använda solkräm med högt skyddsindex.
Interaktioner
Administrering av högdos intravenös melfalan samtidigt med intaget av nalidixinsyra (ett antibakteriellt läkemedel) resulterade i dödsfall av hemorragisk enterokolit hos barn.
Njurfunktionsförändringar har identifierats hos patienter som behandlats med höga doser av intravenös melfalan som - efter att ha fått en benmärgstransplantation - har behandlats med cyklosporin för att förhindra avstötning av själva transplantationen.
Under behandling med melfalan vore det bättre att undvika intag av aspirin eftersom det fungerar som en blodförtunnare - det kan öka risken för blödning.
Interaktioner med andra mediciner kan också förekomma, t.ex. cimetidin (används för behandling av magsår) e steroider.
Du bör dock berätta för din läkare om alla mediciner du tar eller nyligen har tagit, även om de är receptfria läkemedel.
Bieffekter
Melphalan kan utlösa en mängd olika biverkningar. Dessa biverkningar varierar beroende på vilken typ av tumör som ska behandlas, mängden administrerat läkemedel, den valda administreringsvägen och beroende på patientens tillstånd. Dessutom finns det en stor variation från individ till individ och det är inte säkert att biverkningar uppstår hos alla och hos alla patienter med samma intensitet.
Nedan är en lista över de viktigaste biverkningarna som induceras av melfalan.
Myelosuppression
Melfalan kan inducera myelosuppression, det vill säga det kan undertrycka benmärgens aktivitet. Detta undertryckande orsakar en minskning av produktionen av blodceller vilket kan leda till:
- Anemi (minskning av hemoglobin i blodet), är huvudsymptomen på anemiens början känslan av fysisk utmattning;
- Leukopeni (minskning av vita blodkroppar), med ökad känslighet för sammandragning av infektioner;
- Trombocytopeni (minskning av antalet trombocyter), detta leder till utseendet av blåmärken Och onormal blödning med ökad risk för blödning.
Gastrointestinala störningar
Efter administrering kan melphalan provocera illamående, Han retched Och diarre.
Kräkningar kan förekomma från några timmar till några dagar efter att läkemedlet tagits. Antiemetiska (antivakande) läkemedel används för att kontrollera detta symptom. Om symptomet kvarstår bör onkologen informeras.
Diarré kan behandlas med antidiarrhealmedicin och det är nödvändigt att dricka mycket för att fylla på förlorade vätskor.
Allergiska reaktioner
Allergiska reaktioner kan inträffa efter administrering av melfalan som vanligtvis sker i form av urtikaria, ödem, hudutslag Och anafylaktisk chock. Sällan - efter sådana reaktioner - kan hjärtstillestånd uppstå.
Andningspatologier
Dessa biverkningar är sällsynta och består av interstitiell lunginflammation Och lungfibros, i vissa fall till och med dödlig.
Lever- och gallvägar
Melfalan kan orsaka leversjukdomar som sträcker sig från onormala leverfunktionstester till kliniska manifestationer, t.ex. hepatit Och gulsot.
Förlust av hår och mjäll
Hår och mjäll kan tunna ut eller falla ut helt, men det är en reversibel bieffekt. Luddet och håret börjar vanligtvis växa tillbaka några månader efter slutet av cellgiftsbehandling.
Njurpatologier
Höga nivåer av azotaemi i urinen har observerats hos patienter med multipelt myelom med nedsatt njurfunktion och som behandlats med melfalan, särskilt under den första behandlingen.
Mutagenes
Hos patienter som behandlats med melfalan har de identifierats kromosomavvikelser (förändringar i kromosomernas struktur) orsakade av själva läkemedlet.
Carcinogenes
Melphalan verkar ha makt leukemogen, det vill säga det verkar kunna inducera leukemi. Fall av akut leukemi har rapporterats efter behandling med melfalan för behandling av tillstånd som amyloidos, malignt melanom och multipelt myelom.
Det noterades också att hos äggstockscancerpatienter som behandlas med alkyleringsmedel - inklusive melfalan - finns det en "ökad förekomst av akut leukemi jämfört med behandling med andra typer av cancerläkemedel.
Amenorré
Användning av melfalan kan orsaka amenorré, det vill säga avbrott i menstruationscykeln.
Handlingsmekanism
Melfalan är ett alkyleringsmedel och kan som sådant interkalera alkylgrupper inom dubbelsträngen av DNA.
DNA består av fyra grundenheter som kallas kvävehaltiga baser. Dessa grundläggande molekyler är adenin, tymin, cytosin och guanin.
I synnerhet utför melfalan sin cytotoxiska verkan genom alkylering av guanin genom bildning av kovalenta bindningar, dvs starka bindningar som är mycket svåra att bryta. Bildandet av dessa bindningar skapar förändringar i DNA: t, vilket hindrar cellen från att dela sig och orsaka dess död.
Användningsmetod - Dosering
Melphalan kan användas antingen ensamt eller i kombination med andra läkemedel mot cancer. Det är tillgängligt för både intravenös och oral administrering.
För intravenös administrering kommer det i form av ett torrt pulver som måste lösas upp i ett lämpligt lösningsmedel strax före infusionen.
För oral administrering finns melfalan tillgängligt i form av vita tabletter.
Multipelt myelom
För behandling av multipelt myelom med intravenöst melfalan - när det används ensamt - är den vanliga dosen 0,4 mg / kg kroppsvikt.
För oral administrering, å andra sidan, är den vanliga dosen 0,15 mg / kg kroppsvikt per dag, i uppdelade doser under en period av 4 dagar.
Avancerad äggstockscancer
För behandling av äggstockscancer med enbart intravenös melfalan är den vanliga dosen 1 mg / kg kropp, med 4 veckors mellanrum.
Å andra sidan, när melfalan används i kombination med andra cytotoxiska läkemedel, är den vanliga dosen 0,3-0,4 mg / kg kroppsvikt, med 4-6 veckors intervall.
Om melfalan administreras oralt är den vanliga dosen 0,2 mg / kg kroppsvikt i 5 dagar i rad; mellan den ena cykeln och den andra måste det finnas ett intervall på 4-8 veckor eller i alla fall ett lämpligt intervall för att benmärgen ska återhämta sin aktivitet.
Malignt melanom
Melphalan för intravenös infusion kan användas i kombination med hypertermi som en adjuvant behandling för kirurgi för behandling av maligna melanom i det inledande skedet och för palliativ behandling av avancerade men lokaliserade former.
Mjukvävnadssarkom
Intravenös melfalan - i kombination med hypertermi - kan användas för att behandla alla stadier av mjukvävnadssarkom. I allmänhet används denna terapi i samband med kirurgi.
Avancerat neuroblastom i barndomen
Intravenös melfalan används för behandling av denna patologi. Vanlig dos är mellan 100 och 240 mg / m2 kroppsyta, i samband med hematopoetisk stamcellstransplantation eller i kombination med strålbehandling och / eller andra läkemedel mot cancer.
Avancerad bröstcancer
Oral melfalan används för att behandla denna tumör. Den vanliga dosen är 0,15 mg / kg kroppsvikt i 5 dagar, med 6 veckors mellanrum mellan en cykel och nästa.
Sann polycytemi
Oralt administrerad melfalan används för polycytemi vera. Vanlig startdos är 6-10 mg per dag i 5-7 dagar.
Vid administrering av melfalan till äldre patienter är det nödvändigt att säkerställa patientens tillstånd och, om det behövs, justera dosen av läkemedlet.
Även för patienter med njurinsufficiens kan det vara nödvändigt att justera dosen av det läkemedel som ska administreras.
Under alla omständigheter bestäms dosen av onkologen beroende på vilken patologi som ska behandlas, administreringssättet och patientens tillstånd.
Graviditet och amning
Lämpliga försiktighetsåtgärder bör vidtas för att undvika eventuell graviditet under hela behandlingsperioden med melfalan och under en period som sträcker sig från sex månader till några år efter avslutad kemoterapi.
Användning av melfalan - om möjligt - bör undvikas under graviditeten, särskilt under första trimestern.
Mödrar i behandling med melfalan ska inte amma.
På grund av dess mutagena egenskaper finns det anledning att tro att melfalan kan vara teratogent och orsaka fosterskador hos avkomman hos patienter som behandlats med läkemedlet.
Hos manliga patienter kan behandling med melfalan orsaka infertilitet, vilket inte alltid är reversibelt.
Kontraindikationer
Användning av melfalan är kontraindicerad i följande fall:
- Överkänslighet mot melfalan;
- Gravid;
- Medan du ammar.