Ett ärftligt tillstånd, SMA, beror på mutationer i SMN1 -genen eller SMN2 -genen, vars syfte är att producera ett protein som tjänar till att säkerställa motorneurons överlevnad.
Det finns fem olika former av spinal muskelatrofi: typ 0, typ 1, typ 2, typ 3 och typ 4. De tre första typerna är mycket allvarliga och gör att patienten dör i förtid; typ 3 och typ 4 är mildare varianter, som påverkar patientens levnadsstandard, men utan att orsaka för tidig död.
Ett genetiskt test på ett blodprov behövs för att diagnostisera SMA.
För närvarande är behandlingen av SMA huvudsakligen baserad på symptomatiska behandlingar, som syftar till att lindra störningar och kontrollera komplikationer. Ett botemedel finns tillgängligt, baserat på principerna för genterapi, men det är en mycket dyr lösning och endast tillämplig på vissa patienter.
, som manifesterar sig med atrofi och därmed försvagning av skelettmusklerna, och motoriska svårigheter.
SMA är ett tillstånd som kan orsaka patientens död i ung eller mycket ung ålder: de allvarligaste formerna av sjukdomen påverkar i själva verket effektiviteten i andningsmusklerna och är ansvariga för episoder av andningssvikt eller lunginflammation med en dödlig utgång.
Motorneuroner och SMA
Motorneuroner, eller motorneuroner, är nervceller som uppstår i centrala nervsystemet (hjärna och ryggmärg) och som med hjälp av sina förlängningar (axoner) styr muskelns och körtlarnas aktivitet.
Det finns två typer av motorneuroner: övre motorneuroner (eller första motorneuroner) och nedre motorneuroner (eller andra motorneuroner).
De övre motorneuronerna har sitt ursprung i hjärnan och styr aktiviteten hos de nedre motorneuronerna, som huvudsakligen uppstår i ryggmärgen och är ansvariga för att styra aktiviteten hos skelettmusklerna (eller somatiska) musklerna, i de släta (eller viscerala) musklerna, av hjärtmuskeln och hjärtat.
Motorneuronerna hos individer med SMA degenereras gradvis och orsakar "muskelatrofi från inaktivitet som i de allvarligaste fallen leder till förlamning, andningssvikt och död.
Epidemiologi: hur vanligt är spinal muskelatrofi?
SMA har en "årlig förekomst av 1 fall per 10 000 nyfödda.
5 och på vilket produktionen av det så kallade överlevnadsproteinet hos motorneuroner (SMN) beror.Som namnet på proteinet som produceras av SMN1 och SMN2 antyder, berövar mutationen av dessa gener motorneuronerna en biologisk substans som är väsentlig för deras överlevnad; mer exakt, det minskar proteinnivåerna: till exempel i närvaro av mutationer i SMN1 sjunker nivåerna av SMN-protein till 10-20% av det normala.
Uppenbarligen bestämmer frånvaron av tillräckliga mängder av SMN -proteinet den progressiva degenerationen av motorneuroner.
Förlusten av motorneuroner avbryter nervsignalen som gör det möjligt att styra aktiviteten hos musklerna i människokroppen; den senare, som en konsekvens av det faktum att de inte längre är användbara, genomgår en gradvis atrofi och försvagning.
Visste du att ...
SMN2-genen är, för SMA, en sjukdomsmodifierande gen; Faktum är att hos patienter med mutation i SMN1 och som av någon anledning har tre eller fyra kopior av SMN2 -genen förekommer SMA i en mildare form.
Spinal muskelatrofi: Typer av mutation
När SMA beror på en "förändring av SMN1 består den ansvariga mutationen i 95-98% av fallen i en radering av hela genen, medan endast i 2-5% i en" anomali av den normala gensekvensen.
Spinal muskelatrofi: en ärftlig sjukdom
I nästan alla fall (98%) är den genetiska anomali som är ansvarig för SMA ärftlig, det vill säga det är föräldrarna till den sjuka individen som överför den.
2% av icke-ärftliga fall av SMA beror på en mutation de novo inträffade i ett mycket tidigt skede av embryonal utveckling.
SMA och arvsmodell
Arvsmodellen för spinal muskelatrofi är autosomal recessiv, vilket innebär att för att ärva SMA är det viktigt att båda föräldrarna är friska bärare av den genetiska defekten i SMN1 eller SMN2 och att båda föräldrarna vidarebefordrar det.
När det gäller autosomala recessiva ärftliga sjukdomar som SMA är sannolikheten att båda friska bärarna kommer att överföra den genetiska defekten till barnet och därmed göra honom sjuk, 25%, eller var fjärde fall.
Typer av SMA
Baserat på startåldern och tillståndets svårighetsgrad känner experter igen fem olika former av ryggradsmuskulär atrofi:
- SMA typ 0: det är den allvarligaste formen av alla. Det manifesterar sig redan före födseln med nedsatt rörlighet hos fostret.
Spädbarn överlever vanligtvis några veckor efter födseln, även när de får andningsstöd. - SMA typ 1: av de former som uppstår under livet är det den allvarligaste och vanligaste (cirka 50% av fallen); det visas i tidig ålder, vanligtvis inom den sjätte månaden i livet.
Som regel är det dödsorsaken redan under de första åren av livet; sällan, under tonåren.
Död inträffar vanligtvis på grund av "andningssvikt eller" lunginfektion. - SMA typ 2: det är formen som, av tyngdkraften, ligger på andra plats; i allmänhet börjar det mellan 7 och 18 månaders liv.
Medellivslängden för de drabbade är större än i föregående fall: patienterna lyckas faktiskt nå vuxen ålder. - SMA typ 3: mindre allvarlig än de två föregående, denna typ av SMA inträffar vanligtvis efter 18 månaders liv (i vissa fall kan den också visas under barndomen eller tonåren).
Det innebär stora funktionshinder, men påverkar inte livslängden. - SMA typ 4: det är den vuxna formen av sjukdomen såväl som den minst allvarliga; det börjar vanligtvis runt det tredje decenniet av livet och har en mycket långsam kurs.
Det är i allmänhet inte ansvarigt för andningsproblem och är förknippat med en "normal livslängd".
SMN -proteinnivåerna påverkar svårighetsgraden av SMA: ju lägre mängden SMN, desto större är svårighetsgraden av den relaterade sjukdomen.
Minskningen i SMN -nivåer är nära relaterad till omfattningen av den genetiska defekten som påverkade SMN1- eller SMN2 -generna: ju mer omfattande denna defekt är, desto mer signifikant är minskningen av mängden av SMN -proteinet (detta är fallet, för exempel på en genradering).
Dessutom äventyrar SMA inte de intellektuella funktionerna (IQ hos patienter är normal) och sparar synorganet.
För mer information: SMA: alla symptomTyp 0 SMA -symptom
Som tidigare sagts förekommer typ 0 SMA redan i prenatal ålder med nedsatt fostermobilitet; vid födseln uppvisar det sjuka barnet uppenbara svårigheter att svälja och andas.
Sjukdomen resulterar i död inom några veckor efter födseln, även när patienten får andningsstöd.
Typ 1 SMA -symptom
Barn med SMA typ 1 har mycket svaga muskler som inte utvecklas som de ska (muskelsvinn). Detta hindrar dem från att göra aktiviteter som att höja huvudet, flytta lemmarna och inta en sittande position. Dessutom komplicerar det gradvis vitala funktioner, såsom att suga mjölk, svälja, tugga och andas.
Typiskt är typ 1 SMA dödlig under de första åren av livet; vissa patienter lyckas dock nå tonåren.
Döden inträffar vanligtvis på grund av andningssvikt eller en "lunginfektion på grund av sväljsvårigheter (intag av lunginflammation eller lunginflammation ab ingestis).
Typ 2 SMA -symtom
SMA typ 2 manifesterar sig klassiskt med:
- Mjukhet i musklerna i armar och ben;
- Skakningar i fingrar och händer;
- Svårighet att anta sittpositionen självständigt (patienten lyckas dock behålla den);
- Svårighet att stå och gå
- Deformitet och gemensamma problem;
- Andningssvårigheter och svälja mat;
- Skolios (visas vanligtvis senare).
Även i denna situation är andningssvårigheter och sväljande mat orsaken till för tidig död, som vanligtvis inträffar i början av vuxenlivet.
Typ 3 SMA -symtom
Typ 3 SMA orsakar problem med hållning och balans, handskakningar och svårigheter att resa sig från sittande ställning, gå, klättra i trappor och springa.
I början kräver sjukdomarna inte stöd för rörelse; därefter, med degenerering av ett större antal motorneuroner, blir kryckor, vandrare och rullstolar grundläggande.
Även om det kan hända är det mycket sällsynt att patienter med SMA typ 3 lider av andningsproblem och sväljer mat.
I närvaro av denna form av SMA är livslängden normal, men med alla de ovannämnda problemen.
Typ 4 SMA -symptom
Med vuxen debut är SMA typ 4 vanligtvis associerad med:
- Försvagning av muskelton i armar och ben;
- Svårt att gå
- Skakningar och plötsliga ryckningar i musklerna.
Ursprungligen är ovannämnda klagomål måttliga; på ålderdom blir de mer konsekventa.
Precis som typ 3 SMA är typ 4 SMA inte en sjukdom som skulle påverka patientens livslängd.
SMA: när ska man träffa en läkare?
Alla föräldrar som vet att de är en frisk bärare av SMA rekommenderas starkt att konsultera en barnläkare med expertis inom genetiska sjukdomar och en genetiker.
Om du inte har information av denna typ är det bra att månadsvis utvärdera ditt barns motoriska utveckling och de funktioner som livet beror på (t.ex. andning).
Visst, oförmågan att sitta eller inta sittpositionen, svårigheten att mata, förekomsten av andningsunderskott och en tunn och mindre tonad muskulatur än jämnåriga utgör alarmklockor.
När det gäller den vuxna formen av SMA misstänks den mer eller mindre plötsliga uppkomsten av muskelsvaghet och svårigheter att gå.
Spinal muskelatrofi: Komplikationer
De allvarligaste formerna av SMA kan leda till komplikationer som:
- Kvävning från mat. Det beror på den minskade förmågan att tugga och äta mat.
- Andningssvikt. Det är en följd av oförmågan att kontrollera andningsmuskulaturens aktivitet.
- Lunginflammation ab ingestis (eller inandning lunginflammation). Det uppstår när främmande material som bär patogener, såsom mat, saliv eller nässekret, kommer in eller ackumuleras i lungorna.
Lunginflammation ab ingestis det är resultatet av sväljsvårigheter. - Förlamning som resulterar i användning av rullstolar. Det händer när sjukdomen oåterkalleligt har äventyrat patientens rörelseförmåga.
- Undernäring. Det är en annan följd av svårigheten att svälja: patienten kämpar faktiskt med att mata ordentligt.
Det bör noteras att tester som elektromyografi eller muskelbiopsi ibland kan användas under diagnosen SMA.
SMA: Fysisk undersökning och anamnes
Den fysiska undersökningen hos en patient som kan lida av SMA innebär en noggrann analys av symptomen och sökandet efter några typiska tecken på sjukdomen, såsom:
- Svaghet och ömhet i musklerna;
- Plötsliga muskelsammandragningar
- Minskade eller frånvarande senreflexer.
När det gäller den medicinska historien fokuserar detta dock främst på patientens familjehistoria för att fastställa om någon annan familjemedlem (föräldrar, syskon, mor- och farföräldrar) klagar eller klagar över liknande symptom. sjukdom, förmedlad från föräldrar.
Även om de inte tillåter en definitiv diagnos, kan fysisk undersökning och sjukdomshistoria ge mycket användbar information, som leder undersökningar mot att genomföra ett genetiskt test.
Det är uppenbart att om patienten är ett litet barn kommer föräldrarna att interagera med läkaren under den medicinska historien.
SMA och genetiskt test
Det genetiska testet för detektion av SMA innefattar sökning och studier av mutationer i SMN1 / SMN2 -generna i ett prov av blodceller från patienten.
Förekomsten av genetiska förändringar betyder uppenbarligen sjukdom.
Analysen av de upptäckta mutationerna är avgörande för att fastställa vilken typ av ryggradsmuskulär atrofi som finns och svårighetsgraden av tillståndet.
För att veta resultaten av det ovannämnda genetiska testet är det i allmänhet nödvändigt att vänta från 3 till 4 veckor (de exakta väntetiderna varierar beroende på det genetiska centrum som utför testet).
SMA: är prenatal diagnos möjlig?
Det är möjligt att diagnostisera SMA i prenatal ålder.
För att göra detta behöver du ett genetiskt test på ett prov av fosterceller, erhållet genom känsliga metoder som villocentes eller fostervattenprov.
Med tanke på risken för abort som kännetecknar CVS och fostervattenprov, bedriver läkare prenatal forskning för eventuella mutationer som kan hänföras till "ryggradsmuskulär atrofi endast om det finns en familjehistoria av SMA bakom det eller om det ofödda barnet är barn till friska bärare av sjukdomen.
SMA och Neonatal Screening
Det bör noteras att i ett par italienska regioner (Lazio och Toscana) är en tjänst aktiv undersökning för tidig diagnos av SMA och andra allvarliga genetiska sjukdomar.
Den tidiga diagnosen av dessa sjukdomar gör det möjligt att planera den lämpligaste symptomatiska behandlingen i tid för att kontrollera symptom och komplikationer.
Spinal muskelatrofi och planera en graviditet
Genetisk rådgivning rekommenderas för alla kvinnor som söker graviditet som:
- De fick ett barn med SMA under en tidigare graviditet;
- De har en familjehistoria med SMA bakom sig;
- Är de friska bärare av sjukdomen eller är deras partner.
Genetisk rådgivning kan hjälpa kvinnor med dessa tillstånd att förstå vilka risker ett framtida barn utsätts för.
SMA och differentialdiagnos
Det finns två patologier som liknar SMA, som bara en "grundlig diagnostisk undersökning känner igen och förhindrar förvirring med" spinal muskelatrofi: dessa är "spinal muskelatrofi med andningsbesvär (SMARD) och" bulbo-spinal muskelatrofi (BSMA). Eller Kennedys sjukdom); den första beror på en mutation av IGHMBP2 -genen på kromosom 11, medan den andra beror på en mutation av könskromosomen X.
och läkemedel) godkände Zolgensma, genterapimetoden för behandling av ryggradsmuskulär atrofi.
Zolgensma består av en mycket avancerad molekylärbiologiteknik, som inkluderar användning av en virusvektor som kan infoga en normal kopia av SMN1 / SMN2-genen i DNA: t som finns i en patients motorneuroner.
Administreringen av den ovannämnda virusvektorn sker genom intravenös injektion.
Zolgensma visade sig vara effektivt. Men som förväntat har den två huvudgränser som förhindrar dess vanliga användning:
- Det är väldigt dyrt. Det talas om miljoner euro;
- Det gäller endast SMA -patienter under 2 år.
Spinal muskelatrofi: Symptomatiska behandlingar
Symptomatiska behandlingar för SMA garanterar större fördelar om de antas omedelbart; detta gör tidig diagnos av sjukdomen mycket viktig.
SMA och andningsstöd
Rätt andningsstöd hjälper SMA -drabbade att inte bara andas, utan också minska risken för lunginfektioner.
Bland de olika terapeutiska alternativen finns masker för icke-invasiv ventilation och mer invasiva lösningar såsom orotrakeal intubation och trakeostomi; de förra är idealiska för mindre allvarliga fall, medan de mer invasiva lösningarna är avgörande för patienter med allvarliga problem. Andning.
SMA och näringsstöd
De allvarligaste formerna av spinal muskelatrofi påverkar förmågan att svälja och tugga mat, vilket utsätter patienten för risk för kvävning, lunginflammation och undernäring.
För att kontrollera dessa farliga konsekvenser är det viktigt att använda sig av utfodringshjälpmedel, till exempel ett nasogastriskt rör eller en gastrostomikirurgi, och att lita på en nutritionist som planerar en kost som passar patientens behov.
SMA och sjukgymnastik
De motoriska svårigheterna som kännetecknar patienten med ryggradsmuskulär atrofi leder till led- och muskelstelhet från inaktivitet.
Med ett adekvat sjukgymnastikprogram kan du så långt som möjligt förbättra musklernas flexibilitet och göra lederna mindre styva.
Uppenbarligen innehåller detta program övningar vars utförande ligger inom räckhåll för patientens förmågor.
SMA och ortopedi
I närvaro av skolios, typisk för allvarliga former av SMA, är det viktigt att konsultera en ortoped. det senare kan indikera användningen av en ortopedisk korsett, om deformationen är mild, eller välja ryggradssmältningskirurgi, om ryggradens missbildning är allvarlig.
Läkemedel mot SMA
Under några år har det också funnits specifika läkemedel mot SMA.
Dessa läkemedel förtjänar en separat behandling jämfört med symtomatiska behandlingar, även om de inte tillåter att bota sjukdomen, utan bara att innehålla den.
De specifika läkemedlen mot SMA som för närvarande är tillgängliga är Spinraza (nusinersen) och Evrysdi (risdiplam): de första åtgärderna genom att korrigera avvikande produktion av SMN -proteinet i processen; det andra ökar produktionsnivåerna för SMN, försöker också hålla dem vid en kvot som är tillräcklig för den mänskliga organismens behov.
Godkänd av FDA 2017 respektive 2020 garanterar Spinraza och Evrysdi resultat, i vissa fall ännu mer än tillfredsställande, men de har en viktig begränsning: de är mycket dyra.
För mer information: Spinraza: Hur det fungerar, risker och fördelar
