Antiarytmiska läkemedel

Allmänhet

Antiarytmiska läkemedel är läkemedel som används vid behandling av hjärtarytmier.

Arytmi är en förändring som sker i aktiveringssekvensen för den elektriska impulsen som får hjärtmuskeln (myokard) att dra ihop sig.
Hjärtrytmen styrs normalt av en definierad fredsmakarplats sino-förmaksnod den består av specialiserade celler som drar ihop sig och genererar åtgärdspotentialer.
Hjärtkontraktionshastigheten i vila bör ingå i ett intervall som går ungefär från 60 till 100 slag per minut. Om sinushastigheten är mindre än detta intervall kan vi tala om bradykardi; tvärtom, om sinushastigheten är högre än de ovannämnda värdena, talar vi om takykardi. I alla fall talar vi alltid och i alla fall om hjärtarytmier, oavsett om de är bradykardiska eller takykardiska.
De antiarytmiska läkemedlen som för närvarande används i terapin kan delas in i olika klasser, beroende på vilken effekt de har på myokardcellernas verkan. Dessa klasser kommer att beskrivas kortfattat nedan.
För att bättre förstå klassificeringstypologin och verkningsmekanismen för antiarytmiska läkemedel är det nödvändigt att göra en liten premiss om vad den ovannämnda hjärtaktionspotentialen är och hur den genereras.

Hjärtaktionspotential

Som nämnts samarbetar myokardcellerna och genererar en åtgärdspotential, vars kurs under normala förhållanden är absolut förutsägbar.
Den ovannämnda hjärtaktionspotentialen kan delas in i fem faser:

• Fas 0 eller fas med snabb depolarisering: i denna fas ökar cellmembranets permeabilitet för natriumjoner, vilket möjliggör snabb inmatning av denna katjon i cellen och orsakar en snabb depolarisering. När hjärtcellen är i vila, faktiskt intern membranpotential är mer elektronegativ än den yttre (detta definieras som vilande membranpotential). vilket blir positivt med avseende på utsidan.
• Fas 1: i fas 1 reduceras membranets permeabilitet för natriumjoner och det inträder klorjoner i cellen och utloppet av kaliumjoner.
• Fas 2: fas 2, även kallad platåfas, kännetecknas av en långsam inträde i cellen av kalciumjoner, uppvägt av frisättning av kaliumjoner.Denna fas kallas platå just för att det är liten eller ingen förändring i potentialmembranet. .
• Fas 3: i denna fas sänks ingångshastigheten för kalciumjoner i samband med ett kontinuerligt utflöde av kaliumjoner. Allt detta återför membranet till sin ursprungliga vilopotential.
• Fas 4: i denna fas, äntligen, bevittnar vi återställandet av joniska koncentrationer inuti och utanför cellen, tack vare verkan av membranet Na + / K + ATPas -pump.

Sammanfattningsvis kan vi konstatera att åtgärdspotentialen genereras av en första inmatning av natriumjoner i hjärtcellen, följt av kalciuminträde och slutligen av kaliumutgången som återför åtgärdspotentialen till tillståndets vila.

Klass I antiarytmika

Klass I -antiarytmika utför sin verkan genom bindning och därmed blockering av natriumkanaler.
Dessa antiarytmika kan i sin tur delas in i underklasser. Därför kan vi skilja:

• Klass IA -antiarytmika: de aktiva ingredienserna som tillhör denna klass av antiarytmika blockerar natriumkanalen genom att hämma fas 0 av snabb depolarisering och förlänger därmed åtgärdspotentialen. Denna typ av antiarytmika dissocierar från natriumkanaler i snabb takt. Intermedia. Denna klass inkluderar aktiva. ingredienser som kinidin, disopyramid och prokainamid.
• Klass IB -antiarytmika: antiarytmika som tillhör denna klass verkar alltid genom att blockera natriumkanaler, men tar avstånd från dem mycket snabbare än klass IA -antiarytmika och ger upphov till en kort fas 3 av repolarisering, vilket minskar varaktigheten av åtgärdspotentialen. Tack vare deras snabba åtgärdens början, de används främst i nödsituationer.
  Lidokain (endast effektivt om det administreras parenteralt), tocainide, mexiletine och fenytoin tillhör denna klass av antiarytmika.
• Klass IC -antiarytmika: dessa antiarytmika har en låg dissociationshastighet från natriumkanaler och ger upphov till en mycket långsam depolarisering av inledande fas 0.
  Aktiva ingredienser som flecainid, propafenon och moricizina tillhör denna kategori.

Bieffekter

Eftersom det är en ganska heterogen klass kan biverkningarna som härrör från användningen av klass I -antiarytmika variera mycket, beroende på både vilken typ av aktiv ingrediens som väljs och administreringssättet (parenteralt eller, om möjligt, oralt) och "avser att använda.
Till exempel är de huvudsakliga biverkningarna som kan uppstå efter användning av kinidin gastrointestinala (buksmärtor, kräkningar, diarré och anorexi), medan de viktigaste oönskade effekterna av användning av parenteralt lidokain består av yrsel, vanföreställningar, parestesi och förvirring.

Klass II antiarytmika

Klass II-antiarytmika är aktiva ingredienser med β-blockerande verkan. Mer specifikt kan dessa aktiva ingredienser blockera β1 -adrenerga receptorer som finns i hjärtat. Stimuleringen av dessa receptorer orsakar faktiskt en ökning av frekvensen, kontraktiliteten och ledningshastigheten för myokardcellernas impuls.
Blockeringen av denna typ av receptorer, å andra sidan, orsakar en blockering av tillströmningen av kalciumjoner inuti cellen, vilket leder till långvarig repolarisering.Denna klass av antiarytmiska läkemedel inkluderar aktiva ingredienser som propranolol, sotalol, nadolol, l "atenolol , "acebutolol och pindolol.

Bieffekter

Även i detta fall beror typen av oönskade effekter som kan inträffa mycket på den aktiva ingrediensen som används och på varje patients känslighet för läkemedlet.
I alla fall är de viktigaste biverkningarna från intag av β-blockerande antiarytmika: dyspné, huvudvärk, yrsel, trötthet, bradykardi och Raynauds syndrom.

Klass III antiarytmika

Klass III -antiarytmika är aktiva ingredienser som utövar sin aktivitet genom att hämma repolariseringen av hjärtcellernas membran. Mer specifikt stör dessa antiarytmika fas 3 av åtgärdspotentialen genom att blockera kaliumkanaler.
Aktiva ingredienser som ibutilid och amiodaron tillhör denna klass av antiarytmika.
Den huvudsakliga bieffekten som härrör från användningen av denna typ av antiarytmika är hypotoni, inklusive den av ortostatisk typ.

Klass IV antiarytmika

Klass IV antiarytmika utövar sin aktivitet genom att blockera kalciumkanaler, vilket ger upphov till en långsam repolarisationsfas av cellmembranet.
Bland de olika aktiva ingredienserna som tillhör denna klass av antiarytmika nämner vi verapamil och diltiazem.
De biverkningar som kan uppstå efter intag av klass IV -antiarytmika består huvudsakligen av hypotoni, förvirring, huvudvärk, perifert ödem, lungödem och i vissa fall förstoppning.

Andra antiarytmika

Det finns andra läkemedel med antiarytmisk verkan som inte faller inom klassificeringen som just gjorts. Detta är till exempel fallet med adenosin och digitalis glykosider.
Adenosin är en nukleosid som kan användas - vid lämpliga doser och intravenöst - vid behandling av paroxysmala supraventrikulära takykardier. Adenosin utövar sin verkan genom att agera direkt på hjärtats atrioventrikulära nod.
Bland digitalisglykosiderna minns vi å andra sidan digoxin, en aktiv princip som framför allt används vid behandling av förmaksflimmer och fladdrande. Digoxin utövar sin antiarytmiska aktivitet genom att hämma membranet Na + / K + ATPas -pump, vilket resulterar i ökade intracellulära natriumnivåer.