Vissa funktioner hos Huntington kan hanteras med:
- Talterapi, psykoterapi och kognitiv rehabilitering kan förbättra både de fysiska och psykologiska symptomen på sjukdomen. I synnerhet är dessa terapier användbara för att hjälpa kommunikation och autonoma genomförande av dagliga aktiviteter. En bättre förståelse av beteendemässiga och kognitiva störningar kan också bidra till att utveckla strategier för att anpassa sig till de förändringar som orsakas av utvecklingen av Huntingtons sjukdom;
- Sjukgymnastik och regelbunden träning: bidrar till att upprätthålla rörelsekoordinationen. I de tidiga stadierna av sjukdomen rekommenderas försiktig fysisk aktivitet (simning, promenader, etc.);
- Användning av specifika hjälpmedel för att hjälpa Huntingtons sjukdomspatienter, som upplever koordinationssvårigheter, att gå självständigt;
- Läkemedel: De indikeras när viktiga symptom uppstår. Exempelvis kan chorea och agitation delvis undertryckas med läkemedel som blockerar eller tömmer dopaminreceptorer. Men många läkemedel kan ge biverkningar, liksom ha olika effekter hos olika patienter. Därför bör den perfekta balansen mellan läkemedelsbehandling upprättas från fall till fall av specialistläkaren, på grundval av symptom och individuellt svar på behandlingar.
, vid behandling av Huntingtons sjukdom. Den kliniska fasen är mycket krävande, främst för att sjukdomen har en långsam progression och en "bred klinisk heterogenitet. Det finns skalor för utvärdering av Huntingtons sjukdom och de är nästan desamma på alla kliniker. Den fullständiga penetreringen av sjukdomen och tillgängligheten av tester. prediktiv genetik, det ger möjlighet att försöka behandling under de inledande stadierna av sjukdomen. För närvarande är studierna inriktade på att leta efter känsliga och stabila biormarkers av förändringar, för att ingripa i de första manifestationerna av sjukdomen.
För närvarande har neuroimaging -tekniker erbjudit de bästa biomarkörerna under den prodromala fasen (som föregår de kliniska symptomen på sjukdomen); Dessutom ger de ett samband mellan de behandlingar som utförs på djurmodeller och på människor.
Som nämnts är striatumatrofi tidigt och utvecklas under sjukdomsförloppet.Andra områden i hjärnan, såsom subkortikala och kortikala strukturer i vit substans, har också visat sig påverkas under prodromperioden.
Genom funktionell avbildning kan den också identifiera vissa avvikelser hos individer under prodromalperioden.Denna teknik kan också vara tillräckligt känslig för att identifiera påvisbara struktur oegentligheter eller förändringar i beteende.
Slutligen kan identifiering av molekylära biomarkörer, såsom laktat eller andra cellulära stressprodukter, möjliggöras tack vare magnetresonansspektroskopitekniker.
den selektiva degenerationen av neuroner vid Huntingtons sjukdom har ännu inte klarlagts fullständigt; därför finns det ett behov av att undersöka möjliga nya terapeutiska strategier. I synnerhet har det visat sig att det vid Huntingtons sjukdom finns en selektiv förlust av cannabinoidreceptorer av CB1-typ i de basala ganglierna, vilket representerar en av de tidigaste neurokemiska förändringarna. Av denna anledning undersöker forskningsstudier för närvarande cannabinoids neuroprotektiva roll vid Huntingtons sjukdom.
För ytterligare information: CannabinoidreceptorerHuntingtons sjukdom: CB1 -receptorer
Inblandningen av endocannabinoidsystemet, särskilt CB1 -receptorer, i Huntingtons sjukdom har länge varit hypotes. Det har faktiskt visats att en av de första uppenbara förändringarna hos individer som drabbats av sjukdomen är den selektiva förlusten av CB1 -receptorer i de basala kärnorna.Denna receptorförlust föregår början av striatumneuropatologi.I transgena djurmodeller för Huntingtons sjukdom är det En förändring i både CB1 -receptoruttryck och endokannabinoidnivåer observerades. Dessa bevis har lett till hypotesen att en dysreglering av endocannabinoidsystemet kan representera ett mål för utvecklingen av nya terapeutiska strategier.
I mycket nya studier har det visats att radering av CB1 -receptorer i transgena modeller för Huntingtons sjukdom resulterade i en försämring av motorfenotypen, i en "striatumatrofi och en ackumulering av huntingtinproteinet, medan en kronisk behandling med en cannabisagonist , tetrahydrocannibol (A9-THC), var fördelaktigt.
Slutligen uttrycks CB1-receptorer starkt i GABAergiska neuroner, som utgör 90-95% av neuronerna i striatum, hjärnområdet som påverkas av Huntingtons sjukdom, som förklaras i föregående stycken.
Stimulering av CB1 -receptorer leder till en minskning av frisättningen av den hämmande signalsubstansen GABA. Denna minskning kan vara skadlig för patienter som drabbats av Huntingtons sjukdom, med tanke på att genom att minska den hämmande tonen som utövas av GABA skulle det bli en överdriven ökning av den excitatoriska tonen, bestämd av glutamat, och följaktligen till fenomenet excitotoxicitet. Excitotoxicitet antas bidra till döden av projektionsneuroner i striatum. CB1 -receptorer finns dock också i glutamatneuroner, om än i mindre utsträckning. Det har antagits att stimulering av dessa receptorer också skulle leda till en lägre frisättning av glutamat Det faktum att kronisk behandling med Δ9-THC var fördelaktig tyder på att bidraget från CB1-receptorer i att förmedla responsen till cannabinoidagonister i specifika neuroner kan förändras i sjukdomsprogression.
Framtida prospekt
För närvarande är sökandet efter ett botemedel mot Huntingtons sjukdom aktivt och flera kliniska prövningar pågår för att utvärdera effekten av olika farmakologiska medel och / eller icke-farmakologiska metoder (t.ex. genterapi, stamcellstransplantation) som kan minska produktionen av huntingtin eller förbättra neuronal överlevnad, förhindra eller bromsa utvecklingen av sjukdomen.
Till exempel genavstängning med RNA -interferens (RNAi) eller antisense -oligonukleotider (ASO). ASO: erna binder i synnerhet till "messenger -RNA som bär information" från den muterade genen, blockerar dess translation och stimulerar dess nedbrytning så att huntingtinproteinet inte produceras. Stamcellsterapi, å andra sidan, består i att ersätta skadade neuroner, tack vare transplantation av stamceller, i de drabbade områdena i hjärnan. Försök med djurmodeller och i preliminära kliniska prövningar har gett motstridiga resultat med denna teknik, så ytterligare bevis behövs för att fastställa dess effektivitet.
Bibliografi
- Caron, N.S., Wright, G.E.B. & Hayden, M.R. Huntington sjukdom. GeneReviews ((R)) Huntingtons sjukdom. Seattle (WA), 2018.
- Neurobiol Dis. 2012 mar; 45: 983-91. doi: 10.1016 / j.nbd.2011.12.017. Epub 2011 december 23. Obalans mellan CB1 -receptorer uttryckta i GABAergiska och glutamatergiska neuroner i en transgen musmodell av Huntingtons sjukdom. Chiodi V, Uchigashima M, Beggiato S, Ferrante A, Armida M, Martire A, Potenza RL, Ferraro L, Tanganelli S, Watanabe M, Domenici MR, Popoli P.