Klinefelters syndrom är en genetisk sjukdom som endast drabbar män. Det som kännetecknar denna sjukdom är närvaron av en extra X -kromosom. Denna kromosom tillåter inte, under puberteten, normal utveckling av rent manliga sexuella egenskaper.
Figur: Visar en sammanfattning av de viktigaste kliniska manifestationerna av Klinefelters syndrom. Från hypogonadism till typiskt kvinnliga fysiska egenskaper (breda höfter, gynekomasti och smala axlar), från mental retardation till diabetes mellitus.
Tyvärr finns det inget specifikt botemedel. Vissa terapeutiska behandlingar minskar dock de allvarligaste symptomen och förbättrar följaktligen patienternas livskvalitet.Mänskliga kromosomer
Varje cell hos en frisk människa innehåller 23 par kromosomer. Ett par av dessa kromosomer är av den sexuella typen, det vill säga det bestämmer individens kön; de återstående 22 paren är å andra sidan sammansatta av autosomala kromosomer. Sammantaget har därför det mänskliga genomet 46 kromosomer.
ÄNDRINGAR AV GENER
Varje kromosompar innehåller vissa gener.
När en mutation inträffar i en kromosom kan en gen vara defekt. Denna defekta gen uttrycker därför ett defekt protein.
När å andra sidan antalet kromosomer varierar talar vi om aneuploidi. I detta fall kan kromosomerna istället för två vara tre (trisomier) eller bara en (monosomi).
DE SEXUELLA KROMOSOMERNA
Sexkromosomer är viktiga för att bestämma en persons kön, man eller kvinna. Kvinnan har två kopior av den så kallade X-kromosomen i kroppens celler; mannen har tvärtom en X -kromosom och en Y -kromosom. När det gäller de autosomala kromosomerna ärvs också de sexuella från föräldrarna: en kopia doneras av fadern, en annan från modern.
Det finns flera genetiska sjukdomar på grund av könskromosomerna. De presenterar antingen förändringar i kromosomstrukturen eller ändringar i antalet kromosomer. Bland de senare, förutom Klinefelters, minns vi turnersyndromet, trisomi X -syndromet och det dubbla Y -syndromet.
Vad är Klinefelters syndrom
Klinefelters syndrom är en genetisk sjukdom hos det manliga könet som kännetecknas av närvaron av en tredje könskromosom (trisomi). Denna kromosom är av typ X. Cellerna hos patienter med Klinefelters syndrom har därför en kromosomuppsättning på 47, XXY.
Män med en extra X -kromosom har:
- Avvikelser i testiklarna (de manliga könskörtlarna), även kallad testikeldysgenes.
- Underutvecklade sekundära sexuella egenskaper.
- Kvinnliga somatiska karaktärer.
EPIDEMIOLOGI
Klinefelters syndrom påverkar en pojke för varje 500 nyfödda. Uppgifterna är dock osäkra. Faktum är att andra uppskattningar talar om ett fall för varje 1000 nyfödda. Denna osäkerhet beror på att vissa milda former av sjukdomen går obemärkt förbi, eftersom de resulterar i nästan omärkliga tecken och symtom.
Dessutom har tre av alla 100 infertila hanar Klinefelters syndrom.
Orsaker
Den onormala förekomsten av en extra könskromosom av typ X orsakar Klinefelters syndrom hos män. Det bör noteras att detta är en "icke-ärftlig genetisk anomali. Föräldrarna är därför friska.
Så varför föds några söner med en extra X -kromosom?
PATOGENES
Svaret, ur en genetiskt-biologisk synvinkel, är mycket komplext. Det verkar som om det genetiska felet börjar under meios eller under mitos av det befruktade ägget, det vill säga embryot.
Meios är processen genom vilken vissa celler i kroppen med 46 kromosomer delar sig i 4 könsceller med 23 kromosomer vardera. Dessa celler är spermier, för mannen och äggcellen (äggcellen), för kvinnan. Föreningen av en äggcell med en spermier uppstår till det befruktade ägget, med 46 kromosomer (23 + 23).
Figur: visar nondisjunktionsprocessen under meios. En av de fyra begynnande cellerna bär med sig båda kromosomerna. Om denna cell är den som kommer att befrukta ägget (eller är själva ägget), kommer det att finnas en genetisk anomali.
Mitos är uppdelningen av en modercell i två identiska dotterceller, med en komplett kromosomsats.
Det genetiska felet består i icke-separation (eller icke-disjunktion) av en av kromatiderna, dvs kromosomerna i den dubblerade formen. Därför, när cellerna delar sig:
- Vid meios kommer en könscell att ha ett antal kromosomer lika med 24 kromosomer.
- Vid mitos kommer en dottercell att ha ett kromosomtal lika med 47 kromosomer.
När det gäller Klinefelters syndrom är denna ytterligare kromosom X -kromosomen.
GENETIK: XY / XXY MOSAICISM
Vissa patienter med Klinefelters syndrom har ett helt 47, XXY -genom. Andra patienter, å andra sidan, har ett blandat genom: 47, XXY och 46, XY.I det här fallet talar vi om genetisk mosaik.
Vad är förklaringen till allt detta?
Allt beror på det ögonblick då non-disjunction inträffar.
Om det inträffar under meios är genomet totalt 47, XXY. I själva verket har äggcellen eller spermierna omedelbart ett förändrat antal kromosomer.
Genomet, å andra sidan, blandas när non-disjunction uppstår under mitos av det befruktade ägget. I detta fall har spermier och äggceller vid befruktning ett normalt antal kromosomer. - separation sker under celldelningen av embryot Resultat: i slutet av embryonal utveckling kommer vissa celler att ha 46 kromosomer, andra 47.
Ämnen med ett XY / XXY -genom har vanligtvis mindre symtom än de med ett totalt 47, XXY -genom.
GENETIK: ANDRA VARIATIONER
Även om det sällan har observerats patienter med en kromosomsats bestående av mer än 2 X -kromosomer. Till exempel:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Förekomsten av sådana genomer är mycket sällsynt och sammanfaller ofta med allvarliga former av intellektuellt underskott och flera fysiska missbildningar.
Symtom
För ytterligare information: Symptom på Klinefelters syndrom
De första symptomen på Klinefelters syndrom uppträder under puberteten och påverkar dess normala utveckling. Pubertetsprocessen genomgår faktiskt en avmattning och en tidig uppsägning. De huvudsakliga kliniska manifestationerna är hypogonadism (dvs. små testiklar) och en förändrad mognadsprocess av spermierna (spermatogenes).
Under pre-puberteten (barndomen och tonåren) visar bara vissa patienter tecken som leder till misstanke om Klinefelters syndrom.Detta är ganska vaga manifestationer, eftersom de är gemensamma för andra patologiska omständigheter eller för att de inte är så tydliga att locka till sig familjemedlemmarnas uppmärksamhet.
MÖJLIGA PREMONITORIETECKEN FÖR PREPUBERAL ÅLDER
Underskotten i denna tillväxtfas kan vara:
Mental försening
Muskulaturen är svagare än kamraterna
Svårt att tala och hålla ett tal
Försena med att ta de första stegen
Brist på samordning
Svårt att läsa
Patienter tenderar att vara inåtvända och osäkra på sig själva. De verkar omogna jämfört med sina kamrater
EFTER PUBLIKATIONEN €
Vid denna tid i livet blir symptomen på Klinefelters syndrom uppenbara. De viktigaste kliniska symptomen är:
- Förändring av spermatogenes
- Fullständig frånvaro av spermier (azoospermi)
- Mognad av testiklar
- Spermatogenes
- Produktion av testosteron.
- Ansikte
- Pubis
- Armhålor
30%
> 45%
Dessutom får det fysiska utseendet också specifika egenskaper:
- Fetma
- Hög statur
- Övre och nedre extremiteter långsträckta och i proportion till resten av kroppen
- Kroppens fysiognomi som liknar en kvinnas (smala axlar och breda höfter)
PSYKOLOGISKA FRÅGOR, PSYKOLOGISKA PROBLEM
Den psykologiska aspekten förtjänar ett separat kapitel. Patienter med Klinefelters syndrom lider av depression. De uppfattar faktiskt skillnaderna från friska kamrater och reagerar följaktligen med attityder som kännetecknas av:
- Inåtvändhet
- Subditans
- Ångest
Hypogonadism, brist på libido och gynekomasti har störst inflytande på psyken hos patienter med Klinefelter syndrom.
KOMPLIKATIONER
De beror främst på hormonella störningar, som påverkar testosteron. Faktum är att bristen på testosteronsyntes ökar de cirkulerande kolesterolnivåerna i blodet och främjar osteoporos.Vidare påverkas män med Klinefelters syndrom mer än friska män av bröstcancer.
Slutligen är sambandet med diabetes mellitus mycket vanligt.
På grund av hyperkolesterolemi
Testosteronbehandling sänker kolesterolnivåerna
På grund av gynekomasti.
Risken är mycket högre hos friska män
- Systemisk lupus erythematosus
- Reumatoid artrit
- Sjögrens syndrom
- Tyreoidit
Diagnos
För att spåra närvaron av en extra X -kromosom används ett genetiskt test som kallas en karyotyp.
KARYOTYPE
Figur: den kromosomala sminken hos en patient med Klinefelters syndrom, observerad med karyotyptestet.
Den består i analysen av en individs kromosomuppsättning.
Karyotypen avslöjar om det finns variationer i det normala antalet kromosomer. Det kan utföras på ett prov av fostervatten, för en diagnos före sjukdomen, eller på ett blodprov, för en postnatal diagnos.
Som nämnts representerar puberteten det avgörande ögonblicket för symtomen på Klinefelters syndrom. I de tidigare stadierna (pre-natal och pre-pubertal ålder) är karyotypen det enda diagnostiska testet som är användbart för att upptäcka Klinefelters syndrom.När det utförs är det mycket ofta av rädsla för andra patologier.
Efter pubertetsutvecklingen bekräftar karyotypen fördiagnosen, baserat på tecknen.
ÖVRIGA NYTTIGA UNDERSÖKNINGAR
Vid sidan av karyotypen finns det andra mycket användbara och vägledande undersökningar av sjukdomen. De består av blod- och urintester, testikelbiopsi och bentäthet.
Nedan finns en tabell som anger testet, varför det sker och hur invasivt det är.
- Gonadotropiner (högre än normalt)
- Testosteron (lägre än normalt)
- Gonadotropiner (högre än normalt)
- Förändringar av spermatogenes.
- Möjlig oligozoospermi eller azoospermi
Ja. Minimalt invasivt, det är kirurgi; kräver lokalbedövning; det kräver inte postoperativ sjukhusvistelse.
- Osteoporos
Slutligen får några utvärderingar av den fysiskt-anatomiska aspekten inte glömmas bort, till exempel:
- Testiklarnas lilla storlek (hypogonadism).
- Den mindre hårutvecklingen i ansikte, armhålor och pubis.
Terapi
Eftersom detta är en genetisk sjukdom finns det inget botemedel som löser rotproblemet. Vissa terapeutiska åtgärder kan dock tillämpas, användbara för:
- Korrigera och begränsa hypogonadism
- Minska effekterna av gynekomasti
- Främja fertiliteten
HORMONELL TERAPI
Den primära behandlingen för patienter med Klinefelters syndrom är testosteronbaserad hormonbehandling. Målet är att höja de låga halterna i blodet.
Testosteronhormonbehandling börjar vid puberteten och varar i vissa fall livet ut.
Tabellen illustrerar huvuddragen i hormonbehandling.
- Stärka kroppens muskulatur
- Öka tillväxten av ansikts-, köns- och armhåshår
- Öka libido
- Öka storleken på testiklarna
- Skydda mot osteporos
- Minska kolesterolhalten i blodet
- Om patienternas sterilitet
- Om utvecklingen av brösten (gynekomasti)
BEHANDLING AV GYNECOMASTIA
Onormal utveckling av brösten skapar ofta depression och en känsla av förlägenhet hos patienter. Därför finns möjligheten att genomgå operation för att minska bröstvolymen. Faktum är att fett och körtelvävnad elimineras. Detta är en "något invasiv operation.
BEHANDLING AV STERILITET € (INFERTILITET €)
Patienten med Klinefelters syndrom, som vill skaffa barn, bör rådfråga en genetiker och en manlig infertilitetsspecialist.
Den första kallas för att bedöma om det finns möjlighet till en ärftlig överföring av sjukdomen. Den andra har till uppgift att undersöka patientens förmåga till spermatogenes, för att förstå om det finns en konkret möjlighet till befruktning.
Om ens en minimal mängd spermier är mogna och kan befrukta ett ägg (eller ägg) kan man gå vidare till:
- In vitro -befruktning (IVF)
- Intracytoplasmatisk spermierinjektion (ICSI) i äggcellen
PSYKOLOGISK BEHANDLING
Den psykologiska aspekten är mycket viktig: Testosteronadministration, kirurgisk bröstförminskning och eventuell fertilitet förbättrar självkänslan hos patienter med Klinefelters syndrom. De lyckas faktiskt övervinna känslan av utanförskap från ett aktivt socialt liv och förhållande, vilket dock är gemensamt för sina kamrater.
ÖVRIGA BEHANDLINGAR
Vissa patienter upplever symtom redan före puberteten. Tabellen visar de möjliga motåtgärder som kan vidtas i närvaro av några av dessa störningar.
Prognos
Hormonbehandling är avgörande för att förbättra livskvaliteten för patienter med Klinefelters syndrom. Faktum är att de, förutom att övervinna de fysiska underskotten på grund av sjukdomen, också förbättrar deras integration i det sociala livet.
Prognosen blir dock sämre för dem som inte behandlas snabbt eller som har psykisk utvecklingsstörning. Speciellt hos obehandlade försökspersoner är azoospermi, infertilitet och små testiklar irreversibla tillstånd.
