Aktiva ingredienser: Meflokin (meflokinhydroklorid)
Lariam 250 mg tabletter
Indikationer Varför används Lariam? Vad är det för?
Lariam innehåller den aktiva substansen meflokinhydroklorid, ett läkemedel som tillhör en grupp läkemedel som kallas malaria.
Malaria är en sjukdom som sprids genom bettet av en infekterad mygga som överför malariaparasiten till blodomloppet.
Lariam anges:
- för förebyggande och behandling av malaria orsakade av stammar av P. falciparum som infekterar människor, inklusive de som är resistenta mot andra malaria. I fall av malaria orsakade samtidigt av stammar av P. falciparum och P. vivax, efter behandling med Lariam, för att också eliminera leverformerna av P. vivax, kommer läkaren att överväga en behandling med ett 8-aminokinolinderivat, t.ex. av WHO (Världshälsoorganisationen);
- för självbehandling av malaria kan läkaren ordinera Lariam vid resor till riskområden som kan vidtas som en nödåtgärd vid misstänkt malaria, när ett snabbt medicinskt yttrande inte finns tillgängligt.
Kontraindikationer När Lariam inte ska användas
Ta inte Lariam
- om du är allergisk mot meflokin, kemiskt närbesläktade ämnen (t.ex. kinin, kinidin) eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)
- i syfte att förebygga malaria, om du lider av depression (eller har lidit av det tidigare), eller andra psykiska störningar och sjukdomar som generaliserad ångest, psykos, självmordsavsikter eller försök, självskadebeteende, schizofreni eller andra störningar psykiatrisk
- om du lider eller tidigare har lidit av anfall som kännetecknas av okontrollerade kroppsrörelser (kramper) av något ursprung (se avsnitt "Varningar och försiktighetsåtgärder" och "Andra läkemedel och Lariam")
- om du tidigare har lidit av hemoglobinurisk feber, en komplikation av malaria orsakad av en viss parasitstam (Plasmodium falcifarum) som kännetecknas av en massiv nedbrytning av röda blodkroppar (intravaskulär hemolys) som orsakar förlust av hemoglobin, proteinet som bär syre till blodet, genom urinen (hemoglobinuri)
- om du lider av svår leversjukdom (se avsnitt "Varningar och försiktighetsåtgärder" och "Möjliga biverkningar")
- under graviditet och amning (se "Graviditet och amning").
Ett annat läkemedel, kallat halofantrin, ska inte användas under förebyggande behandling med Lariam eller under behandling av malaria eller inom 15 veckor efter att den sista dosen Lariam tagits, på grund av risken för livshotande hjärteffekter (dvs. förändringar som kallas förlängning av " QTc -intervall "(se avsnitt" Varningar och försiktighetsåtgärder "och" Andra läkemedel och Lariam ").
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Lariam
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Lariam.
Barn och ungdomar
Erfarenheten av användning av Lariam till barn som väger mindre än 5 kg eller yngre än 3 månader är begränsad.
Din läkare kommer att vara särskilt försiktig om du lider av:
- epilepsi, eftersom du med detta läkemedel kan öka risken för anfall (se "Möjliga biverkningar" och "Andra läkemedel och Lariam"). Din läkare kommer att förskriva Lariam endast som terapi (inte för självbehandling) och endast i närvaro av giltiga medicinska skäl för att använda läkemedlet.
- leversjukdom, eftersom den har en högre risk att uppleva biverkningar;
- njursjukdomar;
- medfödd hyperinsulinemisk hypoglykemi, en ärftlig sjukdom som orsakar låga blodsockernivåer på grund av hög insulinproduktion, eftersom du riskerar att utveckla hypoglykemi med detta läkemedel;
- diabetes och ta andra mediciner (blodförtunnande medel);
- sjukdomar relaterade till blodet och lymfsystemet (uppsättning organ och vävnader där produktionen av blodets korpuskulära element sker: röda blodkroppar, vita blodkroppar och trombocyter).
Bieffekter
Under behandlingen med detta läkemedel kan du uppleva biverkningar som kan kräva att du avbryter behandlingen (se avsnitt 4 "Möjliga biverkningar").
Långvarig användning
Om du behöver behandlas med Lariam under en längre period (mer än 1 år), kommer din läkare att behöva övervaka din hälsa noga och be dig att genomgå laboratorietester, inklusive leverfunktionstester och blodprov. Ögon.
Geografiskt motstånd mot droger
Vissa geografiska områden, särskilt områdena i Sydostasien, är mer benägna att det finns parasiter som är resistenta mot malariamedicin. Detta kan kräva ett annat förebyggande av malaria baserat på det geografiska område som du tänker resa till. För aktuell information om motstånd i olika geografiska områden, kontakta behöriga centra med nationella experter. Dessutom kan det i vissa geografiska områden finnas blandade former av malaria, i detta fall kommer läkaren att förskriva andra malariamediciner (t.ex. primachin) tillsammans med den förebyggande behandlingen med Lariam.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Lariam
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, särskilt:
- halofantrin (ett annat malarialmedicin): användning av halofantrin under behandling med mefloquin för förebyggande eller behandling av malaria eller under de 15 veckorna efter den sista dosen Lariam orsakar oönskade effekter i hjärtat (förlängning av intervallet QTc) (se avsnitt " Vad du behöver veta innan du tar Lariam ");
- andra läkemedel som kan modifiera hjärtledning (t.ex.: antiarytmika, betablockerare, kalciumkanalblockerare, antihistaminer eller H1-antagonister, tricykliska antidepressiva medel och fenotiaziner): samtidig användning av dessa läkemedel kan bidra till effekterna på hjärtat;
- ketokonazol (ett svampdödande läkemedel) på grund av risken för hjärteffekter (förlängning av QTc -intervallet), om det tas under behandling med Lariam eller inom 15 veckor efter den sista dosen av Lariam (se avsnittet "Varningar och försiktighetsåtgärder");
- antikonvulsiva medel och läkemedel som sänker tröskeln som genererar anfall (t.ex. valproinsyra, karbamazepin, fenobarbital eller fenytoin): samtidig användning av Lariam minskar kontrollen av anfall, därför kan läkaren i vissa fall anse att det är nödvändigt att ändra doserna av antiepileptika ;
Samtidig administrering av meflokin och läkemedel som verkar genom att sänka tröskeln som genererar anfall (t.ex. tricykliska antidepressiva medel eller selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), bupropion, antipsykotika, tramadol, klorokin eller vissa antibiotika) kan öka risken för anfall (se avsnitt "Varningar och försiktighetsåtgärder");
- vacciner: när Lariam tas samtidigt eller strax före orala tyfusvacciner är det möjligt att en försvagning av immunsvaret orsakas av dessa vacciner. Därför måste tyfusvaccinationen slutföras minst 3 dagar innan den första tas dos av Lariam med tanke på att förebyggande med Lariam måste börja 10 dagar innan du anländer till ett malariaområde;
- andra interaktioner / hämmare och inducerare av CYP3A4: Det är osannolikt att Mefloquine förändrar metabolismen av samtidigt administrerade läkemedel. Det finns dock vissa läkemedel, kallade inducerare (rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz) eller hämmare (ketokonazol) av CYP3A4 -isoenzymet, som kan orsaka en minskning eller ökning av koncentrationen av mefloquin i blodet. måste säkerställas (se avsnittet "Försiktighetsåtgärder vid användning");
- antikoagulantia: om du tar antikoagulantia måste du kontrolleras innan du lämnar ett malariaområde.
Ta inte Lariam om du redan tar kinin eller kemiskt relaterade ämnen (t.ex. kinidin, klorokin, kinoloner) som kan orsaka förändringar i elektrokardiografen och öka risken för anfall (se "Hur du tar Lariam").
Lariam med mat, dryck och alkohol
Ta Lariam helst efter en måltid (se avsnitt 3 "Hur du tar Lariam").
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Graviditet
Använd inte Lariam under graviditeten (se avsnittet "Ta inte Lariam"), såvida inte din läkare beslutar att ditt medicinska tillstånd kräver behandling med meflokin. I händelse av en oväntad graviditet är att ta Lariam för malariakemoprofylax inte en "indikation för graviditetens slut".
Matdags
Använd inte Lariam om du ammar (se avsnittet "Ta inte Lariam").
Köra och använda maskiner
Vissa oönskade effekter, såsom känslor av instabilitet, förändringar i känslan av balans eller störningar som påverkar centrala eller perifera nervsystemet, kan minska koncentrationsförmågan och reagera och kan därför utgöra en risk om du kör fordon (inklusive cykel), använda maskiner eller annan aktivitet som kräver ett gott tillstånd av vaksamhet och samordning av motorisk aktivitet.
Hos ett begränsat antal patienter är det möjligt att yrsel eller yrsel och förlust av balans kan fortsätta i några månader eller mer även efter avslutad medicinering (se avsnittet "Möjliga biverkningar").
Lariam innehåller laktos (mjölksocker)
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dosering och användningssätt Hur man använder Lariam: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Ta Lariam tabletter hela med minst ett glas vätska och helst efter en måltid. Du kan bryta och / eller lösa tabletterna i lite vatten, mjölk eller annan dryck för administrering till yngre barn eller om du har svårt att svälja.
Malariaterapi
Den rekommenderade dosen varierar beroende på kroppsvikt och immunstatus (om du redan har utvecklat antikroppar mot malaria).
Din läkare kan instruera dig att dela upp dosen i 2-3 administrationer med ett intervall på 6-8 timmar för att minska eventuella biverkningar.
För kroppsvikt mindre än 20 kg:
Att dela upp dosen i 2-3 administrationer med ett intervall på 6-8 timmar (t.ex. 3 + 1 eller 3 + 2 eller 3 + 2 + 1 tabletter) kan minska frekvensen eller svårighetsgraden av biverkningar.
För kroppsvikt över 60 kg:
Det finns ingen specifik erfarenhet av totaldoser över 6 tabletter hos mycket tunga patienter.
Om du kräks:
- ta en andra full dos inom 30 minuter efter att du tagit medicinen;
- 30-60 minuter efter att du tagit medicinen, ta halva dosen.
Förebyggande av malaria
Den rekommenderade dosen varierar beroende på kroppsvikt och är cirka 5 mg / kg som ska tas en gång i veckan.
Initial dos
Din läkare rekommenderar att du tar den första dosen 10 dagar före avresa och den andra dosen 3 dagar före avgång.
Efterföljande doser
Ta efterföljande doser en gång i veckan på samma dag hela tiden.
Om detta inte är möjligt bör en laddningsdos administreras: för vuxna som väger mer än 45 kg motsvarar detta 1 tablett Lariam per dag (250 mg mefloquin) i 3 dagar, följt av 1 tablett per vecka.
För att minska risken för malaria måste förebyggandet fortsätta i ytterligare 4 veckor efter avresa från det endemiska området.
Självbehandling av malaria
Den rekommenderade startdosen varierar beroende på kroppsvikt och är cirka 15 mg / kg (t.ex. för patienter som väger 45 kg eller mer kommer startdosen att vara 3 Lariam -tabletter).
Efterföljande doser
Om du inte har medicinsk hjälp inom 24 timmar eller om inga allvarliga biverkningar har inträffat kan en andra bråkdel av den totala dosen (2 tabletter till patienter som väger 45 kg eller mer) tas 6-8 timmar senare.
Patienter som väger mer än 60 kg måste ta ytterligare en tablett 6-8 timmar efter den andra dosen (se tidigare rekommenderad behandling för behandling av malaria).
Användning till barn och ungdomar
Erfarenheten av användning av Lariam till barn som väger mindre än 5 kg eller yngre än 3 månader är begränsad.
Om du har glömt att ta Lariam
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar att ta Lariam
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Lariam
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en överdos av Lariam, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Symtom
Om du tar mer Lariam än du borde, kan det bli en "intensifiering av biverkningarna som beskrivs i avsnittet" Möjliga biverkningar ".
Behandling
Läkaren kommer att fastställa adekvat terapi för att behandla symptomen. Det finns inga specifika motgift, till exempel är det möjligt att använda aktivt kol oralt vilket minskar absorptionen av meflokin.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Lariam
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Om du upplever några biverkningar när du tar Lariam, ska du omedelbart informera din läkare som avgör om behandlingen ska avbrytas och förskrivas ett alternativt läkemedel.
Meflokin kan framkalla:
- symtom som påverkar mental status, såsom onormala drömmar, sömnlöshet, depression, ångest, självmord, självmordsavsikt och försök, självskadebeteende, alternerande deprimerat och euforiskt humör (bipolär sjukdom), mental (psykotisk) störning av olika typer, inklusive delirium, depersonalisering, mani och schizofreni / schizofreniform störning, paranoia, panikattacker, förvirring, hallucinationer, aggression, agitation, rastlöshet, humörsvängningar, uppmärksamhetsstörningar. Dessa biverkningar uppträder särskilt vid förebyggande användning av Lariam, de kan uppträda även efter att läkemedlet har stoppats eller kvarstå i flera månader eller mer även efter att läkemedlet har slutat.
- nervsmärtsymtom som yrsel, huvudvärk, nervsmärtsymtom som hjärnsjukdom (encefalopati), kranial nervförlamning, okontrollerad kroppsrörelse (anfall), minnesförlust (ibland långvarig även i mer än 3 månader), synkope, talstörningar, minnesförlust, balansstörningar, gångstörningar, sömnighet. Dessa biverkningar uppträder särskilt vid förebyggande användning av Lariam, de kan uppträda även efter att läkemedlet har stoppats eller kvarstå i flera månader eller mer även efter att läkemedlet har slutat.
- lidande av nerverna som är ansvariga för perifer känslighet (neuropati), inklusive smärta, brännande, stickningar, domningar och / eller svaghet; lidande av nerverna som är ansvariga för rörelse, inklusive nedsatt känsla i lemmarna eller andra delar av kroppen (parestesi), darrningar och svårigheter att utföra vissa rörelser (ataxi).
- ögonsjukdom, optisk nervsmärta och näthinnestörningar (kan uppstå under eller efter behandling med Lariam).
- allergiska reaktioner, rapporteras oftare hos predisponerade ämnen, som kan manifestera sig på olika sätt, t.ex. lindriga till svåra hudreaktioner med snabb debut (anafylaktiska reaktioner och Stevens-Johnsons syndrom).
- hjärtsymtom, såsom förändringar i hjärtrytmen (inklusive takykardi eller bradykardi) eller uppfattning om ditt hjärtslag (hjärtklappning), oregelbunden hjärtslag, extrasystoler, eftersom dessa symtom kan föregå biverkningar, även allvarliga, i hjärtats nivå. övergående störningar i hjärtets elektriska ledningssystem, såsom atrioventrikulärt block.
- symptom på lunginflammation, såsom andningssvårigheter (dyspné), torr hosta eller feber, vilket kan vara ett tecken på lunginflammation som kan vara allergisk mot dig.
De möjliga biverkningarna som observerats efter marknadsföringen av Lariam och i en studie med ett antal patienter listas nedan enligt frekvens:
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 patienter)
- onormala drömmar, sömnlöshet.
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 patienter)
- depression, ångest;
- yrsel, huvudvärk;
- försämrad syn (synskada);
- illamående, kräkningar. Dessa biverkningar uppträder särskilt vid förebyggande användning av Lariam. De är generellt milda i intensitet och kan minska vid långvarig användning av läkemedlet.
- diarré, smärta i buken, munskador;
- klia.
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)
- minskning av antalet vita blodkroppar i blodet (leukopeni), särskilt granulocyter (agranulocytos), otillräcklig produktion av blodkroppar i benmärgen (aplastisk anemi), ökning av antalet vita blodkroppar i blodet (leukocytos), minskning av antalet blodplättar i blodet (trombocytopeni);
- minskad aptit;
- symtom på nervsystemet som hjärtsjukdom (encefalopati), förlamning av skallenas nerver, okontrollerade kroppsrörelser (anfall), minnesförlust (som ibland varar längre än 3 månader), synkope, talstörningar, brist på minne, balansstörningar , gångstörningar, sömnighet;
- lidande av nerverna som är ansvariga för perifer känslighet (perifer sensorisk neuropati), lidande av nerverna som är ansvariga för rörelse (perifer motorisk neuropati);
- förlust av genomskinlighet i ögats naturliga lins (grå starr) och dimsyn Dessa biverkningar kan uppstå under eller efter behandling med Lariam;
- störd balans, ringningar i öronen (tinnitus), delvis (ibland långvarig) dövhet, hörselproblem, ökad ljudkänslighet (hyperacusis);
- minskning (hypotoni) eller ökning (hypertoni) av blodtryck, värmevallningar;
- inflammation i bukspottkörteln (pankreatit), obehag i övre delen av buken (dyspepsi);
- nedsatt leverfunktion, leverinflammation (hepatit), gulning av huden (gulsot), övergående ökning av enzymer som produceras av levern (transaminaser) som visas i blodprov (ALAT, ASAT, GGT);
- lunginflammation lunginflammation möjligen allergisk, andningssvårigheter (dyspné);
- allvarligt hudutslag (Stevens-Johnsons syndrom), röda skador (erythema multiforme), hudutslag (hudutslag), hudirritation (erytem), röda eller vita nässelfeber i olika storlekar (nässelfeber) håravfall och hår (alopeci), kraftig svettning (hyperhidros);
- muskelsvaghet, muskelkramper, muskel- och ledvärk;
- ödem, bröstsmärta, brist på styrka (asteni), obehag, trötthet, frossa, feber;
- nedsatt njurfunktion (akut njursvikt), njurinflammation (nefrit), ökat blodkreatinin;
- hjärtsymtom, såsom förändringar i hjärtrytmen (inklusive takykardi eller bradykardi) eller uppfattning om ditt hjärtslag (hjärtklappning), oregelbunden hjärtslag, extrasystoler;
- symtom som påverkar mental status, såsom självmord, självmordsavsikt och försök, självskadebeteende, alternerande deprimerade och euforiska stämningar (bipolära störningar), olika typer av (psykotiska) psykiska tillståndsstörningar, inklusive delirium, depersonalisering, mani och schizofreni / schizofreniform störning , paranoia, panikattacker, förvirring, aggression, agitation, rastlöshet, humörsvängningar, uppmärksamhetsstörningar.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara i originalförpackningen för att skydda mot fukt.
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen efter Utg.dat. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Deadline "> Annan information
Vad Lariam innehåller
En tablett innehåller:
- Den aktiva ingrediensen är mefloquinhydroklorid 274,09 mg (motsvarar mefloquine base 250 mg).
- Övriga innehållsämnen är mikrokristallin cellulosa, laktos (se avsnitt "Lariam innehåller laktos"), crospovidon, majsstärkelse, ammonium-kalciumalginat, poloxamer, talk, magnesiumstearat.
Hur Lariam ser ut och förpackningens innehåll
Lariam kommer som vita tabletter i blister.
Lariam finns i förpackningar om 8 tabletter om 250 mg.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
LARIAM 250 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
En tablett innehåller:
aktiv ingrediens: meflokinhydroklorid 274,09 mg (lika med meflokinbas 250 mg).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Tabletter.
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
Malariaterapi och profylax
Mefloquine är indicerat för behandling och profylax av malaria, särskilt orsakat av stammar av P. falciparum som är resistenta mot andra malariamedel.
I fall av malaria orsakad av stammar av P. falciparum och P. vivax samtidigt, efter behandling med Lariam, för att också eliminera leverformerna av P. vivax, är det nödvändigt att överväga en behandling med ett 8-aminokininolinderivat som t.ex. primachin.
Vid förskrivning av malariamedicin rekommenderas att ta hänsyn till instruktionerna från hälsoministeriet i enlighet med bestämmelserna i "O.M.S.
Reservbehandling
Lariam kan också ordineras till resenärer som en självbehandling som ska vidtas som en nödåtgärd vid misstänkt malaria, omedelbar medicinsk rådgivning inte är tillgänglig.
04.2 Dosering och administreringssätt -
Tabletterna ska sväljas hela med minst ett glas vätska och helst efter en måltid. Tabletterna kan delas upp och lösas upp i lite vatten, mjölk eller annan dryck för administrering till yngre barn eller personer med sväljsvårigheter.
Användningen av en laddningsdos kan vara associerad med en ökning av biverkningar.
När meflokin -kemoprofylakse misslyckas måste läkaren noga överväga vilket malariamedel som ska användas för behandling. För användning av halofantrin, se avsnitt 4.3, 4.4 och 4.5.
Malariaterapi
Den rekommenderade totala terapeutiska dosen för icke-immuna patienter är 20-25 mg / kg. En dos på 15 mg / kg kan vara tillräcklig för delvis immuna individer. Därför är den totala dosen meflokin för vuxna och icke-immuna barn som väger mer än 45 kg 1250-1500 mg (t.ex. 5-6 tabletter Lariam). En lägre totaldos på 750-1000 mg är tillräcklig för patienter med samma vikt som bor i malariaområden eftersom de är delvis immuna.
Rekommenderad dos av Lariam beroende på kroppsvikt och immunstatus: total terapeutisk dos *.
* Om den totala terapeutiska dosen är uppdelad i 2-3 administrationer med ett intervall på 6-8 timmar (t.ex. 3 + 1 eller 3 + 2 eller 3 + 2 + 1 tabletter) är det möjligt att minska förekomsten eller svårighetsgraden av påverkar säkerheter.
** Erfarenhet av Lariam hos barn under 3 månader eller som väger mindre än 5 kg är begränsad.
*** Det finns ingen specifik erfarenhet av totaldoser över 6 tabletter hos mycket tunga patienter.
Patienter som kräks inom 30 minuter efter administrering av läkemedlet ska ges en andra full dos. Om kräkningar inträffar 30-60 minuter efter att läkemedlet tagits, är administrering av halva dosen indikerad.
Om en hel behandling med Lariam-terapi inte har lett till förbättring inom 48-72 timmar, bör en alternativ behandling användas.
På samma sätt, om tidigare meflokinprofylax inte har visat sig vara effektiv, ska Lariam inte användas för behandling. Se avsnitt "Interaktioner" och "Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder" för användning av andra malariamedel.
I områden som kännetecknas av multiresistent malaria är det möjligt att, om tillgängligt, tillgripa en inledande behandling med artemisin eller dess derivat, följt av administrering av Lariam.
Patienterna ska inte vara medvetna om att reinfektion eller återfall kan inträffa trots effektiv behandling mot malaria.
Malariaprofylax
Den rekommenderade profylaktiska dosen av Lariam är cirka 5 mg / kg en gång i veckan.
För att säkerställa att administrering av Lariam tolereras väl före ankomst till det endemiska området, rekommenderas att man börjar kemoprofylakse med Lariam 10 dagar före avresa (dvs. ta det första intaget 10 dagar före avresa och de andra 3 dagarna före Efterföljande doser ska tas en gång i veckan (på en fast dag). Om detta inte är möjligt bör en laddningsdos administreras: för vuxna som väger mer än 45 kg motsvarar detta en tablett Lariam per dag ( 250 mg meflokin) i tre dagar, följt av en tablett i veckan. Om resenären tar andra läkemedel kan det vara indicerat att börja profylaxa 2-3 veckor före avresa för att säkerställa att läkemedelskombinationen tolereras väl (se avsnitt 4.5). För att minska risken för malaria måste profylax fortsättas i ytterligare fyra veckor efter avresa från det endemiska området.
1. Vuxna och barn som väger mer än 45 kg
Hos vuxna och barn som väger mer än 45 kg är den profylaktiska dosen mefloquin 250 mg (1 tablett Lariam) som ska tas en gång i veckan.
2. Vuxna och barn som väger mindre än 45 kg
Veckodosen minskar i proportion till kroppsvikt:
mindre än 20 kg: ¼ tablett
mellan 20 och 30 kg: ½ tablett
mer än 30-45 kg: ¾ tablett
Erfarenhet av Lariam hos barn som väger mindre än 5 kg eller yngre än 3 månader är begränsad.
3. Äldre
Ingen specifik dosjustering krävs för äldre. Se avsnitten "Kontraindikationer", "Interaktioner" och "Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder för" användning.
Reservbehandling
Lariam kan ordineras för självadministration i fall där det inte är möjligt att omedelbart konsultera en läkare.Självmedicinering bör startas med en dos på cirka 15 mg / kg; hos patienter som väger 45 kg eller mer kommer därför startdosen att vara tre Lariam -tabletter. Om professionell medicinsk hjälp inte kan erhållas inom 24 timmar eller om allvarliga biverkningar inte har inträffat kan en andra bråkdel av den totala dosen (2 tabletter till patienter som väger 45 kg eller mer) tas 6-8 timmar senare. Patienter som väger mer än 60 kg kommer att behöva ta en annan tablett 6-8 timmar efter den andra dosen (se tidigare rekommenderad behandling för behandling).
04.3 Kontraindikationer -
• Känd överkänslighet mot meflokin eller besläktade föreningar (t.ex. kinin, kinidin) eller mot något hjälpämne i formuleringen, som anges i avsnitt 6.1.
• Kemoprofylax hos patienter med aktiv depression, tidigare depression, generaliserad ångestsyndrom, psykos, självmordsförsök, självmordstankar och självskadebeteende, schizofreni eller andra psykiatriska störningar, eller som tidigare har haft anfall av något ursprung (se avsnitt 4.4 och 4.5).
• Halofantrin ska inte användas under kemoprofylakse med Lariam eller under behandling av malaria eller inom 15 veckor efter att den sista dosen Lariam tagits, på grund av risken för potentiellt dödlig QTc -intervallförlängning (se avsnitt 4.4 och 4.5).
• Hos patienter som tidigare haft hemoglobinurisk feber, en komplikation av P. falciparum malaria med massiv intravaskulär hemolys som orsakar hemoglobinuri.
• Hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.4 och 4.8).
• Generellt kontraindicerat under graviditet.
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Biverkningar av neuropsykiatrisk natur
Meflokin kan framkalla psykiatriska symtom som ångestsyndrom, paranoia, depression, hallucinationer och psykos. Psykiatriska symtom som onormala drömmar / mardrömmar, akut ångest, depression, rastlöshet eller förvirring bör betraktas som prodromala vid allvarligare händelser (se avsnitt 4.8). av självmord, självmordstankar, självskadebeteende och självmordsförsök har rapporterats (se avsnitt 4.8).
Patienter som behandlas med mefloquine mot malaria -kemoprofylakse bör informeras om att om dessa reaktioner eller förändringar i mental status inträffar under användning av mefloquine, bör de sluta ta läkemedlet och omedelbart söka medicinsk råd för att ersätta mefloquine med ett annat malariapreventivt läkemedel.
Om akuta attacker av ångest, depression, rastlöshet eller förvirring uppstår under profylax, ska Lariam avbrytas och en alternativ medicin förskrivas. Biverkningar av Lariam kan också uppstå efter att läkemedlet avbrutits.
Neuropsykiatriska reaktioner (t.ex. depression, yrsel eller yrsel och förlust av balans) har rapporterats hos ett litet antal patienter och kan kvarstå i månader eller längre, även efter att läkemedlet avbrutits.
För att minimera risken för dessa biverkningar ska meflokin inte tas för kemoprofylakse hos patienter med aktiv psykiatrisk sjukdom eller tidigare psykiatriska störningar som depression, ångest, schizofreni eller psykiatriska störningar (se avsnitt 4.3).
Överkänslighet :
Överkänslighetsreaktioner som sträcker sig från milda hudmanifestationer till anafylaksi kan förekomma (se avsnitt 4.8).
Hjärttoxicitet
Samtidig administrering av meflokin och relaterade föreningar (t.ex. kinin, kinidin och klorokin) kan orsaka elektrokardiografiska avvikelser.
På grund av risken för QTc -intervallförlängning som kan vara dödlig bör halofantrin inte ges under behandling med Lariam för profylax eller behandling av malaria eller i 15 veckor efter att den sista dosen Lariam tagits (se avsnitt 5.2).
På grund av ökade plasmakoncentrationer och eliminering av halveringstiden för mefloquin efter samtidig administrering med ketokonazol kan risken för QTc-intervallförlängning också förutses om ketokonazol tas under behandling med Lariam för profylax eller behandling av malaria eller inom 15 veckor efter intag den sista dosen Lariam (se avsnitt 4.5 och 5.2).
Om arytmi eller hjärtklappning uppstår under kemoprofylaxi med Lariam, bör patienter konsultera en läkare. Dessa symtom kan i sällsynta fall föregå allvarliga kardiologiska biverkningar.
Krampstörningar
Hos epileptiska patienter kan meflokin öka risken för anfall, därför rekommenderas det för dessa patienter att förskriva mefloquin endast som terapi (inte för presumtiv självbehandling) och endast i närvaro av giltiga medicinska skäl för användning av läkemedel (se punkterna 4.3 och 4.5).
Samtidig administrering av meflokin och antikonvulsiva läkemedel (t.ex. valproinsyra, karbamazepin, fenobarbital eller fenytoin) kan minska anfallskontrollen eftersom plasmanivåerna av antikonvulsiva medel minskar. Därför bör patienter som samtidigt tar antiepileptika inklusive valproinsyra, karbamazepin, fenobarbital och fenytoin med mefloquine övervaka plasmanivåerna av antiepileptika och överväga dosjusteringar om det behövs.
Samtidig administrering av Lariam och läkemedel som är kända för att sänka kramptröskeln (t.ex. tricykliska antidepressiva medel eller selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), bupropion, antipsykotika, tramadol, klorokin eller vissa antibiotika) kan öka risken för anfall (se avsnitt 4.5).
Neuropati
Fall av polyneuropati har rapporterats hos patienter som behandlats med Lariam (baserat på neurologiska symptom som smärta, sveda, sensoriska störningar eller muskelsvaghet, ensamma eller i kombination).
Lariam ska avbrytas hos patienter som upplever symtom på neuropati såsom smärta, sveda, stickningar, domningar och / eller svaghet för att förhindra utvecklingen av ett irreversibelt tillstånd (se avsnitt 4.8).
Ögonbesvär
Vissa ögonsjukdomar, inklusive men inte begränsat till optiska neuropatier och näthinnestörningar, har rapporterats under behandling med meflokin (se avsnitt 4.8). Alla patienter med nedsatt syn bör söka läkarvård eftersom vissa manifestationer (såsom näthinnestörningar eller optisk neuropati) kan kräver att behandlingen med Lariam avbryts.
Nedsatt leverfunktion
Hos patienter med nedsatt leverfunktion kan elimineringstiden för mefloquin förlängas, därför kan plasmanivåerna för läkemedlet vara högre och det finns en högre risk för biverkningar.
Nedsatt njurfunktion
På grund av begränsade data bör Lariam administreras med försiktighet till patienter med nedsatt njurfunktion.
Lunginflammation
Lunginflammation av möjlig allergisk etiologi har rapporterats hos patienter som behandlats med Lariam (se avsnitt 4.8). Patienter som utvecklar symtom på dyspné, torr hosta eller feber medan de tar Lariam bör kontakta en läkare för klinisk utvärdering.
Störningar i blodet och lymfsystemet
Fall av aplastisk anemi och agranulocytos har rapporterats under behandling med meflokin (se avsnitt 4.8).
CYP3A4 -hämmare och inducerare
Hämmare och inducerare av CYP3A4 -isoenzym kan förändra farmakokinetiken / metabolismen av mefloquin, vilket resulterar i en ökning eller minskning av dess plasmakoncentration (se avsnitt 4.5).
P-glykoproteinsubstrat och -hämmare
Meflokin har visat sig in vitro vara ett substrat och hämmare av P-glykoprotein. Därför är det möjligt att läkemedelsinteraktioner också kan inträffa med läkemedel som är substrat eller vars förmåga att modifiera uttrycket för denna transportör är känd.Den kliniska relevansen av dessa interaktioner är okänd.
Interaktioner med vacciner
När mefloquine används tillsammans med levande orala antityfusvacciner kan en "dämpning av immunisering" inte uteslutas.
Vaccinationer med levande oralt administrerade bakterier bör slutföras minst 3 dagar före den första dosen Lariam (se avsnitt 4.5).
Långvarig användning
Under kliniska prövningar administrerades detta läkemedel inte på mer än ett år.
Om läkemedlet ska administreras under en längre period, bör periodiska utvärderingar inklusive leverfunktionstester och oftalmiska undersökningar utföras.
Galaktosintolerans
Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
Geografiskt motstånd mot droger
Geografiskt fördelat motstånd kan förekomma för P. Falciparum -stammar och lämpligt val av profylax mot malaria kan skilja sig från ett område till ett annat. P. Falciparumresistens mot mefloquine har rapporterats främst i områden med multiresistens i Sydostasien.
I vissa regioner har korsresistens observerats mellan meflokin och halofantrin och mellan meflokin och kinin.
För aktuell information om geografiskt fördelade motstånd, bör behöriga centra med nationella experter konsulteras.
I närvaro av blandade former av malaria, från P. falciparum / P. vivaxmåste terapi med Lariam åtföljas av återfallsprofylax med ett 8-aminokinolinderivat (t.ex. primachin), för att eliminera de intrahepatiska formerna av P. vivax.
Hypoglykemi
Möjligheten till hypoglykemi bör övervägas hos patienter med medfödd hyperinsulinemisk hypoglykemi.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Lariam ska inte administreras samtidigt med kinin eller relaterade föreningar (t.ex. kinidin,
klorokin, kinoloner) som kan orsaka uppkomst av elektrokardiografiska förändringar och öka risken för kramper (se avsnitt 4.2).
Halofantrin
Det visade sig att användningen av halofantrin under behandling med mefloquin för profylax eller behandling av malaria eller under de 15 veckorna efter den sista dosen mefloquine orsakar en signifikant förlängning av QT -intervallet (se avsnitt 4.3 och 4.4). En kliniskt signifikant förlängning av QT -intervallet hittades enbart med meflokin.
Andra läkemedel som leder till en förlängning av QTc -intervallet
Samtidig administrering av läkemedel som kan modifiera hjärtledning (t.ex. antiarytmika, betablockerare, kalciumkanalblockerare, antihistaminer eller H1-antagonister, tricykliska antidepressiva medel och fenotiaziner) kan bidra till förlängning av QT-intervallet.
Det finns inga data som definitivt fastställer om samtidig administrering av meflokin och ovanstående läkemedel har effekt på hjärtfunktionen.
På grund av ökade plasmakoncentrationer och eliminering av halveringstiden för meflokin efter samtidig administrering med ketokonazol kan risken för QTc-intervallförlängning förväntas om ketokonazol tas under behandling med Lariam för profylax eller behandling av malaria eller inom 15 veckor efter den sista dos av Lariam (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Antikonvulsiva medel och läkemedel som sänker anfallströskeln
Hos patienter som tar antikonvulsiva läkemedel (valproinsyra, karbamazepin, fenobarbital eller fenytoin) minskar samtidig användning av mefloquin anfallskontroll eftersom plasmanivåerna av antikonvulsiva medel reduceras. Därför är det i vissa fall nödvändigt att justera doser av antiepileptika.
Samtidig administrering av meflokin och läkemedel som är kända för att sänka kramptröskeln (t.ex. tricykliska antidepressiva medel eller selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), bupropion, antipsykotika, tramadol, klorokin eller vissa antibiotika) kan öka risken för anfall (se avsnitt 4.4).
Andra interaktioner / hämmare och inducerare av CYP3A4
Meflokin hämmar eller inducerar inte enzymsystemet cytokrom P450. Därför är det osannolikt att metabolismen av läkemedel som administreras samtidigt med meflokin påverkas. Induktorer (rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz) eller hämmare (ketokonazol) av CYP3A4 -isoenzym kan dock ändra farmakokinetiken / metabolismen av mefloquin, vilket resulterar i en minskning eller ökning av dess plasmakoncentrationer. (se avsnitt 4.4).
Interaktion med vacciner
När mefloquin tas samtidigt eller strax före orala antityfusvacciner kan en "dämpning av" immunisering inducerad av dessa vacciner inte uteslutas. Därför bör tyfusvaccinationen slutföras minst 3 dagar före starten av mefloquinadministrering med tanke på att mefloquinprofylax bör börja 10 dagar innan den anländer till ett malariaområde (se avsnitt 4.4).
P-glykoproteinsubstrat och -hämmare
Meflokin har visat sig in vitro vara ett substrat och hämmare av P-glykoprotein. Därför är det möjligt att läkemedelsinteraktioner också kan inträffa med läkemedel som är substrat eller som är kända för att modifiera denna transportörs uttryck.Den kliniska relevansen av dessa interaktioner är okänd.
Inga andra fall av interaktioner med andra läkemedel är kända. I alla fall bör effekterna av Lariam på patienter som tar andra mediciner, särskilt diabetiker eller de som använder antikoagulantia, kontrolleras före avresa.
04.6 Graviditet och amning -
Graviditet
En teratogen effekt observerades hos möss och råttor och en embryotoxisk effekt observerades hos kaniner; omfattande klinisk erfarenhet av Lariam som används för profylaktiska ändamål avslöjade dock inte teratogena eller embryotoxiska effekter.
Därför:
- på grund av malarias svårighetsgrad under graviditeten bör kvinnor som är gravida eller vill bli gravida avskräckta från att resa till endemiska områden. Profylaktisk behandling med meflokin kan övervägas oavsett graviditetstid, men i strikt överensstämmelse med indikationerna.
- Användningen av meflokin som läkande behandling hos gravida kvinnor är begränsad till behandling av okomplicerad akut malaria när kinin är kontraindicerat eller för P. falciparum resistent mot kinin.
I händelse av en oväntad graviditet är intag av Lariam för malariakemoprofylax inte en indikation på att graviditeten ska avslutas.
För användning av meflokin under graviditet bör nationella och internationella riktlinjer konsulteras.
Matdags
Mefloquin utsöndras i bröstmjölk i små mängder vars aktivitet är okänd. Som en försiktighetsåtgärd bör mefloquin undvikas hos ammande kvinnor.
För användning av meflokin till ammande kvinnor bör nationella och internationella riktlinjer konsulteras.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
Personer som, medan de tar Lariam, upplever känslor av instabilitet, förändringar i känslan av balans eller störningar som påverkar det centrala eller perifera nervsystemet, måste vara särskilt försiktiga när de kör fordon, lotsar flygplan, använder maskiner., Vid dykning eller annat aktivitet som kräver god vakenhet och samordning av motorisk aktivitet. Hos ett begränsat antal patienter har det rapporterats att yrsel eller yrsel och förlust av balans kan fortsätta i några månader eller mer även efter avbrott av läkemedelsadministration (se avsnitt 4.8).
04.8 Biverkningar -
Överkänslighetsreaktioner kan förekomma hos predisponerade patienter.
Vid de doser som används för malariaterapi kanske biverkningar av Lariam inte kan särskiljas från symtomen på själva sjukdomen.
Vid kemoprofylax kännetecknas toleransprofilen för mefloquin av en övervägande del av neuropsykiatriska biverkningar (se avsnitt 4.4). Biverkningar av Lariam kan också uppstå efter att läkemedlet avbrutits.
Under kemoprofylax med Lariam är de vanligaste reaktionerna illamående, kräkningar och yrsel. Illamående och kräkningar är generellt milda i intensitet och kan minska med långvarig användning trots ökningen av plasmakoncentrationen i läkemedlet.Neuropsykiatriska reaktioner (t.ex. depression, yrsel eller yrsel och förlust av balans) kan kvarstå i flera månader eller mer, även efter stopp drogen.
Utbildning in vitro och in vivo visade ingen hemolys hos patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist.
Erfarenhet efter marknadsföring
Tabellen nedan visar de biverkningar som observerats efter marknadsföring och i en randomiserad dubbelblind studie med 976 patienter (483 patienter behandlade med meflokin, 493 patienter behandlade med atovaquon / proguanil), där neuropsykiatriska biverkningar relaterade till terapi inträffade 139 / 483 (28,8%) patienter behandlade med mefloquine, jämfört med 69/493 (14%) patienter som behandlats med atovaquon / proguanil. Inga allvarliga läkemedelsrelaterade biverkningar inträffade i någon av grupperna.
a) Ibland har dessa symtom rapporterats kvarstå under lång tid efter att Lariam avbrutits
b) Beskrivning av utvalda biverkningar:
Neuropsykiatriska biverkningar
Om neuropsykiatriska reaktioner eller förändringar i mental status inträffar under kemoprofylaxi med Lariam, ska patienten sluta ta Lariam och omedelbart kontakta läkare för att ersätta mefloquine med ett alternativt läkemedel för att förebygga malaria (se avsnitt 4.4).
Onormala drömmar / mardrömmar
Förekomsten av onormala drömmar är en mycket vanlig biverkning med mefloquine, därför bör deras betydelse beaktas vid den övergripande utvärderingen av patienter som rapporterar reaktioner eller förändringar i deras mentala status med mefloquine (se avsnitt 4.4).
c) Se avsnitt 4.4
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Överdosering -
Symtom
Vid överdosering av Lariam kan de biverkningar som beskrivs i avsnitt 4.8 intensifieras.
Behandling
Vid överdosering av Lariam ska patienter behandlas med symptomatisk och stödjande behandling. Det finns inga specifika motgift. Användning av oralt aktivt kol för att begränsa absorptionen av meflokin kan övervägas inom en timme efter intag av läkemedlet vid överdosering. Övervaka noggrant hjärtaktivitet (om möjligt med EKG) och neuropsykiatrisk status i minst 24 timmar.
Lämplig stödjande behandling är också nödvändig, särskilt i närvaro av kardiovaskulära störningar.
Elimineringen av meflokin och dess metaboliter begränsas av hemodialys.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Farmakoterapeutisk grupp: malaria.
ATC -kod: P01BC02.
Lariams effekt vid behandling och profylax av malaria beror huvudsakligen på förstörelsen av de asexuella intraerytrocytformerna av malariapatogenerna som infekterar människor (Plasmodium falciparum, P.vivax, P.malariae, P.ovale).
Lariam är också effektivt mot malariaparasiter som är resistenta mot andra malariamedel, såsom klorokin och andra 4-aminokinolinderivat, proguanil, pyrimetamin och pyrimetamin-sulfonamidkombinationer.
I en randomiserad, dubbelblind studie fick icke-immuna resenärer som reser till ett malariaendemiskt område malariaprofylax med meflokin (483 försökspersoner) eller proguanil och atovaquon. Effekten av kemoprofylakse utvärderades som en sekundär effektmått. Den genomsnittliga restiden var ≈2,5 veckor, och 79% av försökspersonerna åkte till Afrika. 1013 försökspersoner randomiserades initialt för att få mefloquine (n = 505) eller atovaquone-proguanil (n = 508). 37 försökspersoner gav upp av olika skäl. Av de 976 försökspersoner som fick mer än en dos av det studerade läkemedlet slutförde 966 (99%) studien och 963 uppföljningsperioden på 60 dagar med insamling av effektdata. Även om det var i 10 patienter (5 i varje arm av studie) circumsporozoite-antikroppar identifierades, ingen av dem blev malaria (minsta effekt för mefloquin och atovaquon-proguanil var 100%). I allmänhet fanns det inga fall av bekräftad malaria i denna studie (maximal effekt för meflokin och atovaquon-proguanil var 100%). Resultaten indikerar att meflokin och atovaquon-proguanil har liknande effekt för malariaprofylax hos icke-immuna resenärer (se tabell 3).
Tabell 3 Uppskattningar av minsta och högsta effekt för malariaprofylax
minsta effekt = 100 x [1 - (antal försökspersoner bekräftade för malaria / antal patienter med cirkussporozoitantikroppar)]
b maximal effekt = 100 x [1 - (antal försökspersoner bekräftade för malaria / antal försökspersoner 60 dagars effektdata)]
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Absorption :
Mefloquins absoluta orala biotillgänglighet har inte fastställts eftersom en intravenös injicerbar formulering inte är tillgänglig. Biotillgängligheten för tabletterna är större än 85% av den för den orala lösningen.Närvaron av mat ökar väsentligt både hastigheten och omfattningen av absorption, vilket resulterar i en ökning av biotillgängligheten med cirka 40%.
Den maximala plasmakoncentrationen efter administrering av en oral oral dos av Lariam uppnås på 6-24 timmar (median cirka 17 timmar). Högsta plasmakoncentrationsnivåer uttryckta i mcg / L är ungefär ekvivalenta med den administrerade dosen uttryckt i milligram (t ex ger en engångsdos på 1000 mg en maximal koncentration på cirka 1000 mcg / L).
Vid administrering av 250 mg en gång i veckan uppnås maximal plasmakoncentration vid steady state (lika med 1000-2000 mcg / l) på 7-10 veckor.
Distribution :
Hos vuxna med god hälsa är den uppenbara distributionsvolymen cirka 20 l / kg, vilket indikerar en bred vävnadsfördelning.Meflokin kan ackumuleras inuti erytrocyterna som är värd för parasiten i en koncentration som är ungefär dubbelt så hög som plasma. 98% av mefloquin är bunden till plasmaproteiner. En blodkoncentration på 620 ng / ml meflokin anses nödvändig för att uppnå en "profylaktisk effekt på 95%". Meflokin korsar moderkakan; utsöndringen i bröstmjölk verkar vara minimal (se avsnitt 4.6).
Ämnesomsättning :
Meflokin metaboliseras i stor utsträckning i levern av cytokrom P450 -enzymsystemet. Studier in vitro Och in vivo har tydligt indikerat att CYP34A -isoenzymet är den viktigaste isoformen som är inblandad.Två metaboliter av mefloquin har identifierats hos människor. Huvudmetaboliten, 2,8 bis (trifluormetyl) 4-kinolin-karboxylsyra, är inaktiv på P. falciparum.I studier på friska frivilliga uppträdde denna metabolit i plasma 2 till 4 timmar efter dosadministrering. koncentrationen av metaboliten, cirka 50% högre än för mefloquin, uppnåddes efter två veckor, därefter sjunker plasmanivåerna av mefloquin och huvudmetaboliten i liknande tider. Arean under kurvan plasmakoncentrationen över tid (AUC) för huvudmetabolit är 3 till 5 gånger högre än föräldraläkemedlet. Den andra metaboliten, en alkohol, finns bara i minimala mängder.
Eliminering :
I flera studier på friska vuxna är mefloquins genomsnittliga halveringstid mellan 2 och 4 veckor (genomsnitt 3 veckor). Total clearance, i huvudsak lever, är i storleksordningen 30 ml / min. Det mesta av meflokinen utsöndras med gallan och avföringen. hos frivilliga stod urinutsöndring av oförändrat mefloquin och dess huvudmetabolit för 9% respektive 4% av dosen. Det var inte möjligt att mäta koncentrationerna av de andra metaboliterna i urinen.
Farmakokinetik i speciella kliniska situationer :
Hos barn och äldre farmakokinetiken för meflokin visar inga relevanta åldersrelaterade förändringar, därför har den pediatriska doseringen extrapolerats från den rekommenderade vuxendosen.
Eftersom renal eliminering endast påverkar en liten mängd av läkemedlet har inga farmakokinetiska studier utförts på patienter med njursvikt. Meflokin och huvudmetaboliten elimineras inte avsevärt genom hemodialys, därför är det inte nödvändigt att ändra den dos som anges för kemoprofylakse för att erhålla plasmakoncentrationer liknande dem som finns hos friska försökspersoner hos dialyspatienter.
där graviditet förändrar inte mefloquins farmakokinetik signifikant.
Absorptionen av meflokin kan försämras vid akut malaria.
Farmakokinetiska skillnader har observerats mellan populationer av olika etniciteter. I praktiken är dessa emellertid av mindre betydelse jämfört med värdens immunstatus och parasitens känslighet.
Under långvarig profylax förblir eliminationshalveringstiden för meflokin oförändrad.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
En teratogen effekt observerades efter administrering av höga doser mefloquin hos möss och råttor och en embryotoxisk effekt sågs hos kaniner efter administrering av mefloquindoser 5-20 gånger högre än de som används för terapeutiska ändamål hos människor, men de kliniska studierna avslöjade inte teratogena eller embryotoxiska effekter.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
Mikrokristallin cellulosa, laktos, krospovidon, majsstärkelse, ammonium-kalciumalginat, poloxamer, talk, magnesiumstearat.
06.2 Inkompatibilitet "-
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid "-
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Förvara i originalförpackningen för att skydda mot fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
Blister av termoformat plastmaterial kopplat med aluminiumtejp på båda sidor, inneslutna i en kartong tillsammans med bipacksedeln.
Kartong innehållande 8 tabletter à 250 mg
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
Roche S.p.A. - Viale G.B. Stucchi, 110 - 20900 Monza (MB)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
"250 mg tabletter" 8 tabletter AIC nr 027250024
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
Datum för första godkännandet: juni 1992
Förnyelse av tillståndet: juni 2010
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN -
Oktober 2016