Aktiva ingredienser: Aliskiren
Rasilez 150 mg filmdragerade tabletter
Rasilez 300 mg filmdragerade tabletter
Varför används Rasilez? Vad är det för?
Detta läkemedel innehåller en aktiv substans som kallas aliskiren. Aliskiren tillhör en klass av läkemedel som kallas reninhämmare. Reninhämmare minskar mängden angiotensin II som produceras av kroppen. Angiotensin II får blodkärlen att minska, vilket ökar blodtrycket. Genom att minska mängden angiotensin II kan blodkärlen slappna av, vilket resulterar i lägre blodtryck.
Detta hjälper till att minska högt blodtryck hos vuxna patienter. Högt blodtryck ökar arbetsbelastningen i hjärtat och artärerna. Om det fortsätter länge kan detta tillstånd skada blodkärlen i hjärnan, hjärtat och njurarna och kan leda till stroke, hjärtsvikt, hjärtinfarkt eller njursvikt. Att sänka blodtrycket till normala nivåer minskar risken för att utveckla dessa tillstånd.
Kontraindikationer När Rasilez inte ska användas
Ta inte Rasilez
- om du är allergisk mot aliskiren eller något annat innehållsämne i detta läkemedel. Om du tror att du kan vara allergisk, rådfråga din läkare.
- om du har upplevt följande former av angioödem (andningssvårigheter eller sväljning eller svullnad i ansikte, händer och fötter, ögon, läppar och / eller tunga):
- angioödem när du tar aliskiren.
- ärftligt angioödem.
- angioödem utan känd orsak.
- under de senaste 6 månaderna av graviditeten eller om du ammar, se avsnittet "Graviditet och amning".
- om du tar cyklosporin (ett läkemedel som används vid transplantation för att förhindra organavstötning eller för andra tillstånd som reumatoid artrit eller atopisk dermatit), itrakonazol (ett läkemedel som används för att behandla svampinfektioner) eller kinidin (ett läkemedel som används för att korrigera hjärtrytmen) .
- om du har diabetes eller nedsatt njurfunktion och du behandlas med följande läkemedelsklasser som används för att behandla högt blodtryck:
- en angiotensinkonverterande enzymhämmare såsom enalapril, lisinopril, ramipril eller
- en angiotensin II -receptorblockerare såsom valsartan, telmisartan, irbesartan.
- om patienten är yngre än 2 år.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Rasilez
Tala med din läkare innan du tar Rasilez:
- om du tar ett diuretikum (en typ av läkemedel som ökar mängden urin som produceras).
- om du tar följande klasser av läkemedel som används för att behandla högt blodtryck:
- en angiotensinkonverterande enzymhämmare såsom enalapril, lisinopril, ramipril eller
- en angiotensin II -receptorblockerare såsom valsartan, telmisartan, irbesartan.
- om din njurfunktion är nedsatt kommer din läkare noggrant att överväga om detta läkemedel är lämpligt för dig och kanske vill övervaka dig noga.
- om du redan har upplevt angioödem (andningssvårigheter eller sväljning eller svullnad i ansikte, händer och fötter, ögon, läppar och / eller tunga). Om detta händer, sluta ta detta läkemedel och kontakta din läkare.
- om du lider av njurartärstenos (förträngning av blodkärlen i en eller båda njurarna).
- om du har allvarlig hjärtsvikt (en typ av hjärtsjukdom där hjärtat inte kan pumpa tillräckligt med blod runt kroppen).
Om du har svår och ihållande diarré ska du sluta ta Rasilez.
Din läkare kan kontrollera din njurfunktion, blodtryck och mängden elektrolyter (till exempel kalium) i ditt blod med jämna mellanrum.
Se även information under rubriken "Ta inte Rasilez".
Barn och ungdomar
Detta läkemedel ska inte användas till barn från födseln till yngre än 2 år. Det ska inte användas till barn 2 till yngre än 6 år och rekommenderas inte för barn och ungdomar 6 till yngre än 18 år.
Pensionärer
Hos de flesta patienter som är 65 år och äldre har Rasilez 300 mg -dosen ingen ytterligare blodtryckssänkande fördel jämfört med dosen på 150 mg.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Rasilez
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Om du tar något av följande läkemedel kan din läkare behöva ändra din dos och / eller vidta andra försiktighetsåtgärder:
- läkemedel som ökar mängden kalium i blodet. Dessa inkluderar kaliumsparande diuretika och kaliumtillskott.
- Furosemid eller torasemid, läkemedel som tillhör klassen diuretika, används för att öka mängden urin som produceras.
- en angiotensin II -receptorblockerare eller en angiotensinkonverterande enzymhämmare.
- ketokonazol, ett läkemedel som används för att behandla svampinfektioner.
- verapamil, ett läkemedel som används för att sänka blodtrycket, för att korrigera hjärtrytmen eller för att behandla angina pectoris.
- vissa typer av smärtstillande medel som kallas icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
Rasilez med mat och dryck
Du bör ta detta läkemedel antingen med en lätt måltid eller ingen måltid en gång om dagen, helst vid samma tid varje dag. Du bör undvika att ta detta läkemedel tillsammans med fruktjuice och / eller drycker som innehåller växtextrakt (inklusive växtbaserade infusioner).
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Graviditet: ta inte detta läkemedel om du är gravid (se avsnitt Ta inte Rasilez). Om du upptäcker att du är gravid när du tar detta läkemedel, sluta omedelbart ta det och kontakta din läkare. Om du misstänker att du är gravid eller planerar att bli gravid, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel. Din läkare kommer vanligtvis att råda dig att sluta ta detta läkemedel innan du blir gravid och kommer att råda dig att ta ett annat läkemedel istället för detta läkemedel.Rasilez rekommenderas inte tidigt i graviditeten och ska inte tas när du har varit gravid i mer än 3 månader eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det används efter den tredje graviditetsmånaden.
Amning: Tala om för din läkare om du ammar eller ska börja amma. Detta läkemedel rekommenderas inte för kvinnor som ammar och din läkare kan välja en annan behandling för dig om du vill amma.
Köra och använda maskiner
Detta läkemedel kan göra dig yr och detta kan påverka din koncentrationsförmåga. Innan du kör ett fordon, använder maskiner eller utför andra aktiviteter som kräver koncentration bör du veta din reaktion på effekterna av detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Rasilez: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
De med högt blodtryck märker ofta inga tecken på detta problem. Många känner sig ganska normala. För bästa resultat och för att minska risken för biverkningar är det mycket viktigt att du tar detta läkemedel exakt enligt läkarens anvisningar. Håll dina möten med din läkare även om du mår bra.
Normalt är startdosen en 150 mg tablett en gång om dagen. Den blodtryckssänkande effekten sker inom två veckor efter att behandlingen påbörjats.
Baserat på ditt svar på behandlingen kan din läkare ordinera en högre dos på en 300 mg tablett en gång om dagen. Din läkare kan ordinera detta läkemedel tillsammans med andra läkemedel som används för att behandla högt blodtryck.
Administreringssätt
Ta tabletten hel med lite vatten. Du måste ta detta läkemedel en gång om dagen, alltid med eller alltid utan mat, helst vid samma tid varje dag. Du måste upprätta ett bekvämt dagligt schema för att ta medicinen på samma sätt varje dag, med respekt för dina måltider. Du bör undvika att ta detta läkemedel tillsammans med fruktjuice och / eller drycker som innehåller växtextrakt (inklusive växtbaserade infusioner). Under behandlingen kan din läkare justera dosen efter ditt blodtryckssvar.
Om du har glömt att ta Rasilez
Om du glömmer att ta en dos av detta läkemedel, ta den så snart du kommer ihåg och ta sedan din nästa dos vid vanlig tidpunkt. Men om det nästan är dags för din nästa dos kan du helt enkelt ta nästa tablett vid vanlig tidpunkt. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Rasilez
Kontakta din läkare omedelbart om du av misstag har tagit för många tabletter av detta läkemedel. Han kan behöva läkarvård.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Rasilez
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Vissa biverkningar kan vara allvarliga (frekvensen är inte känd):
vissa patienter har rapporterat allvarliga biverkningar. Tala omedelbart för din läkare om du upplever något av följande:
allvarlig allergisk reaktion med symptom som utslag, klåda, svullnad i ansikte eller läppar eller tunga, andningssvårigheter, yrsel.
Möjliga biverkningar
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer): diarré, smärta i lederna (artralgi), höga kaliumnivåer i blodet, yrsel.
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer): hudutslag (kan också vara ett tecken på allergiska reaktioner eller angioödem - se biverkningar nedan efter "Sällsynta"), njurproblem inklusive akut njursvikt (kraftig minskning av urinmängden) svullnad i händer, fotleder eller fötter (perifert ödem), allvarliga hudreaktioner (toxisk epidermal nekrolys och / eller munslemhinnoreaktioner - hudrodnad, blåsor i läppar, ögon eller mun, hudskalning, feber), lågt blodtryck, hjärtklappning, hosta, klåda, kliande utslag (nässelfeber), ökade lever (lever) enzymer.
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1 000 personer): ökning av kreatininnivåerna i blodet, minskning av hemoglobinnivåerna i blodet (anemi), minskning av röda blodkroppar, rodnad i huden (erytem).
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data): snurrande känsla, låga natriumnivåer i blodet, andnöd, illamående, kräkningar, tecken på leverproblem (illamående, aptitlöshet, mörk urin eller gulning av huden och ögon).
Kontakta din läkare om någon av dessa effekter uppstår allvarligt.Du kan behöva sluta Rasilez.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blistret. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvaras vid högst 30 ° C.
Förvara i originalförpackningen för att skydda mot fukt.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Annan information
Vad Rasilez innehåller
- Den aktiva substansen är aliskiren (som hemifumarat). Rasilez 150 mg filmdragerade tabletter innehåller 150 mg aliskiren och Rasilez 300 mg filmdragerade tabletter innehåller 300 mg aliskiren.
- Övriga innehållsämnen är crospovidon, hypromellos, magnesiumstearat, makrogol, mikrokristallin cellulosa, povidon, vattenfri kolloidal kiseldioxid, talk, titandioxid (E 171), svart järnoxid (E 172), röd järnoxid (E 172).
Hur Rasilez ser ut och förpackningens innehåll
Rasilez 150 mg filmdragerade tabletter är ljusrosa, bikonvexa, runda tabletter präglade med "IL" på ena sidan och "NVR" på den andra.
Rasilez 300 mg filmdragerade tabletter är ljusröda, bikonvexa, ovala tabletter, präglade med bokstäverna "IE" på ena sidan och "NVR" på den andra.
Rasilez 150 mg filmdragerade tabletter finns i följande förpackningsstorlekar:
- Enstaka förpackningar innehållande 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 eller 98 tabletter
- Enstaka förpackningar innehållande 56 x 1 tabletter i perforerade endosblister
- Multipaket innehållande 84 (3x28), 98 (2x49) eller 280 (20x14) tabletter
- Förpackningar innehållande 98 (2x49x1) tabletter i perforerade endosblister
Rasilez 300 mg filmdragerade tabletter finns i följande förpackningsstorlekar:
- Enstaka förpackningar innehållande 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 eller 98 tabletter
- Enstaka förpackningar innehållande 56 x 1 tabletter i perforerade endosblister
- Multipaket innehållande 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) eller 280 (20x14) tabletter
- Förpackningar innehållande 98 (2x49x1) tabletter i perforerade endosblister.
Alla förpackningar kanske inte är tillgängliga i ditt land.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
RASILEZ HCT 150 mg / 12,5 mg tabletter belagda med film
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje filmdragerad tablett innehåller 150 mg aliskiren (som hemifumarat) och 12,5 mg hydroklortiazid.
Hjälpämnen med kända effekter:
Varje tablett innehåller 25 mg laktos (som monohydrat) och 24,5 mg vetestärkelse.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett
Vit, bikonvex, ovaloid filmdragerad tablett präglad med "LCI" på ena sidan och "NVR" på den andra.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av essentiell hypertoni hos vuxna.
Rasilez HCT är indicerat för patienter vars blodtryck inte är tillräckligt kontrollerat på aliskiren eller hydroklortiazid ensam.
Rasilez HCT är indicerat som ersättningsterapi hos patienter som är tillräckligt kontrollerade med aliskiren och hydroklortiazid, administrerade samtidigt, i samma dos som kombinationen.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Den rekommenderade dosen Rasilez HCT är en tablett en gång om dagen.
Den antihypertensiva effekten manifesteras till stor del inom 1 vecka och den maximala effekten brukar ses inom 4 veckor.
Dosering hos patienter som är otillräckligt kontrollerade på enbart aliskiren eller hydroklortiazid
Det rekommenderas att identifiera den effektiva dosen av var och en av de två komponenterna innan du byter till den fasta kombinationen. När det är kliniskt lämpligt kan en övergång från monoterapi till fast kombination övervägas.
Rasilez HCT 150 mg / 12,5 mg kan administreras till patienter där adekvat blodtryckskontroll inte uppnås med aliskiren 150 mg eller hydroklortiazid 12,5 mg enbart.
Om blodtryckskontrollen inte uppnås efter 2-4 veckors behandling kan dosen ökas till maximalt Rasilez HCT 300 mg / 25 mg per dag. Dosen bör individualiseras och anpassas efter patientens kliniska svar.
Dosering som ersättningsterapi
För enkelhets skull kan patienter som behandlas med aliskiren och hydroklortiazid som separata tabletter bytas till en Rasilez HCT -tablett med fast kombination som innehåller samma dos av de aktiva substanserna.
Särskilda populationer
Nedsatt njurfunktion
På grund av hydroklortiazidkomponenten är användning av Rasilez HCT kontraindicerad hos patienter med anuria och hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet (GFR) 2) Ingen justering av startdosen krävs för patienter med nedsatt njurfunktion på grund av lätt till måttlig (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Nedsatt leverfunktion
Rasilez HCT är kontraindicerat hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion och bör användas med försiktighet hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion eller hos patienter med progressiv leversjukdom. Ingen startdosjustering krävs hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.2).
Äldre (över 65 år)
Hos äldre patienter är den rekommenderade startdosen av aliskiren 150 mg. Hos majoriteten av äldre patienter observerades ingen ytterligare kliniskt signifikant minskning av blodtrycket med dosökning till 300 mg.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Rasilez HCT hos barn under 18 år har ännu inte fastställts. Det finns inga tillgängliga data.
Administreringssätt
Oral användning. Tabletterna ska sväljas hela med lite vatten. Rasilez HCT ska tas med en lätt måltid en gång om dagen, helst vid samma tid varje dag. Samtidig administrering med fruktjuice och / eller drycker som innehåller växtextrakt (inklusive växtbaserade infusioner) ( se avsnitt 4.5).
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1, eller mot andra derivat av sulfonamid.
• Historia av angioödem med aliskiren.
• Ärftligt eller idiopatiskt angioödem.
• Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.6).
• Anuria.
• Allvarligt nedsatt njurfunktion (GFR 2).
• Hyponatremi, hyperkalcemi, symptomatisk hyperurikemi och eldfast hypokalemi.
• Allvarligt nedsatt leverfunktion.
• Samtidig användning av aliskiren med cyklosporin och itrakonazol, två potenta hämmare av P-glykoprotein (P-gp) och med andra potenta P-gp-hämmare (t.ex. kinidin) är kontraindicerad (se avsnitt 4.5).
• Samtidig användning av Rasilez HCT med ACEI eller ARB är kontraindicerad hos patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (GFR 2) (se avsnitt 4.5 och 5.1).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Allmän information
Vid svår och ihållande diarré ska behandling med Rasilez HCT avbrytas (se avsnitt 4.8).
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Hypotoni, synkope, stroke, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt) har rapporterats hos känsliga individer, särskilt vid kombination av läkemedel som påverkar detta system (se avsnitt 5.1). Dubbel blockad av RAAS genom administrering av aliskiren med ACEI eller ARB rekommenderas därför inte. Om terapi med dubbla block anses absolut nödvändigt bör detta endast göras under överinseende av en specialist och med noggrann och frekvent övervakning av njurfunktion, elektrolyter och blodtryck.
Hjärtsvikt
Aliskiren ska användas med försiktighet till patienter med allvarlig hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) funktionsklass III-IV) (se avsnitt 5.1). Rasilez HCT ska användas med försiktighet till patienter med hjärtsvikt på grund av begränsade data om säkerhet och effekt.
Aliskiren ska användas med försiktighet till patienter med hjärtsvikt som behandlas med furosemid eller torasemid (se avsnitt 4.5).
Risk för symtomatisk hypotoni
Symtomatisk hypotoni kan inträffa efter påbörjad behandling med Rasilez HCT i följande fall:
• Patienter med allvarlig vatten- eller natriumutarmning (t.ex. patienter med hög dos diuretisk behandling) eller
• Kombinerad användning av aliskiren med andra läkemedel som påverkar RAAS.
Volym eller natriumförarmning bör korrigeras innan Rasilez HCT -administrering påbörjas eller behandling påbörjas under noggrann medicinsk övervakning.
Elektrolyt obalans
Behandling med Rasilez HCT bör endast inledas efter att hypokalemi och eventuell samtidig hypomagnesemi har korrigerats. Tiaziddiuretika kan ge upphov till nystartad "hypokalemi eller förvärra befintlig hypokalemi. Tiaziddiuretika bör administreras med försiktighet till patienter med tillstånd som leder till ökad kaliumförlust, såsom saltavfallande nefropatier och prerenal (kardiogen) nedsatt njurfunktion.) Om hypokalemi utvecklas under behandling med hydroklortiazid ska behandlingen med Rasilez HCT avbrytas tills stabil kaliumbalans har korrigerats. är större hos patienter med levercirros, hos patienter med kraftig diures, hos patienter med otillräckligt oralt elektrolytintag och hos patienter som samtidigt behandlas med kortikosteroider eller adrenokortikotropa hormoner ( ACTH) (se avsnitt 4.5 och 4.8).
Omvänt har ökningar av serumkalium observerats med aliskiren efter marknadsföring som kan förvärras genom användning i kombination med andra substanser som verkar på RAAS eller med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID). I överensstämmelse med vanlig medicinsk praxis, rekommenderas periodisk utvärdering av njurfunktionen inklusive serumelektrolyter (se avsnitt 4.5 och 4.8) om samtidig administrering anses nödvändig.
Tiaziddiuretika kan utlösa "nystartad hyponatremi och" hypokloremisk alkalos eller förvärra redan existerande hyponatremi. Hyponatremi åtföljt av neurologiska symptom (illamående, progressiv desorientering, apati) har observerats. Behandling med hydroklortiazid bör endast inledas efter korrigering av redan existerande hyponatremi.I fall av allvarlig eller snabb debut av hyponatremi under behandling med Rasilez HCT ska behandlingen avbrytas tills natremi är normaliserad.
Det finns inga tecken på att Rasilez HCT minskar eller förhindrar diuretikainducerad hyponatremi. Kloridbrist är vanligtvis mild och kräver vanligtvis ingen behandling.
Alla patienter som behandlas med tiaziddiuretika bör övervakas regelbundet för elektrolytobalanser, särskilt kalium, natrium och magnesium.
Tiazider minskar urinutsöndringen av kalcium och kan, i avsaknad av kända störningar av kalciummetabolismen, orsaka en intermittent och mild ökning av serumkalcium Rasilez HCT är kontraindicerat hos patienter med hyperkalcemi och ska endast användas efter korrigering av en före existerande hyperkalcemi. Rasilez HCT bör avbrytas om hyperkalcemi utvecklas under behandlingen. Kalciumhalten i serum bör övervakas regelbundet under behandling med tiazider. Markerad hyperkalcemi kan indikera latent hyperparatyreoidism. Administrering av tiazider bör avbrytas först. För att utföra paratyroidfunktionstester.
Nedsatt njurfunktion och njurtransplantation
Tiaziddiuretika kan utlösa azotaemi hos patienter med kronisk njursjukdom.När Rasilez HCT används hos patienter med nedsatt njurfunktion rekommenderas periodisk övervakning av serumelektrolyter, inklusive kalium, kreatinin och serumurinsyranivåer.Rasilez HCT är kontraindicerat hos patienter med svår nedsatt njurfunktion, anuri (se avsnitt 4.3).
Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (GFR ≥ 30 ml / min / 1,73 m2).
Det finns ingen erfarenhet av administrering av Rasilez HCT till patienter som nyligen genomgått njurtransplantation.
Precis som med andra läkemedel som verkar på RAAS, bör försiktighet iakttas när aliskiren administreras i närvaro av tillstånd som predisponerar för nedsatt njurfunktion såsom hypovolemi (t.ex. orsakad av blödning, svår eller långvarig diarré, långvarig kräkningar etc.), hjärtsjukdom , leversjukdom, diabetes mellitus eller njursjukdom. Akut njursvikt, reversibelt vid avbrott av behandlingen, har rapporterats hos riskpatienter som behandlats med aliskiren efter marknadsföring. Vid tecken på njurinsufficiens bör behandlingen med aliskiren omedelbart avbrytas.
Nedsatt leverfunktion
Inga data finns tillgängliga om Rasilez HCT hos patienter med nedsatt leverfunktion. Rasilez HCT är kontraindicerat hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion och bör användas med försiktighet hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion eller progressiv leversjukdom. Ingen initial dosjustering krävs hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2, 4.3 och 5.2).
Aorta- och mitralventilstenos, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Precis som med andra vasodilatatorer rekommenderas särskild försiktighet hos patienter med aorta- och mitralstenos eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Njurartärstenos och renovaskulärt hypertoni
Det finns inga data från kontrollerade kliniska prövningar om användning av Rasilez HCT hos patienter med ensidig eller bilateral njurartärstenos eller enstaka njurstenos. Men som med andra läkemedel som påverkar RAAS, finns det en ökad risk för njursvikt, inklusive akut njursvikt, när patienter med njurartärstenos behandlas med aliskiren.Därför bör försiktighet iakttas hos dessa patienter. misslyckande, bör behandlingen avbrytas.
Anafylaktiska reaktioner och angioödem
Anafylaktiska reaktioner har observerats under behandling med aliskiren efter marknadsföring (se avsnitt 4.8) Liksom med andra läkemedel som påverkar RAAS har angioödem eller symtom som tyder på angioödem (svullnad i ansiktet) rapporterats hos patienter som behandlats med aliskiren ., läppar, hals och / eller tunga).
En procentandel av dessa patienter hade en historia av angioödem eller symtom som tyder på angioödem som i vissa fall åtföljde användningen av andra läkemedel som potentiellt kan orsaka angioödem, inklusive RAAS -blockerare (angiotensinkonverterande enzymhämmare eller blockerare angiotensinreceptor) (se avsnitt 4.8).
Angioödem och angioödemliknande reaktioner har rapporterats efter marknadsföring efter administrering av aliskiren i kombination med ACEI och / eller ARB (se avsnitt 4.8).
Särskild försiktighet krävs hos patienter med predisposition för överkänslighet.
Patienter som tidigare haft angioödem kan ha ökad risk att utveckla angioödem under behandling med aliskiren (se avsnitt 4.3 och 4.8). Därför bör försiktighet iakttas vid förskrivning av aliskiren till patienter med angioödem i anamnesen och sådana patienter bör övervakas noga under behandlingen (se avsnitt 4.8), särskilt vid behandlingens början.
I händelse av anafylaktiska reaktioner eller angioödem, ska Rasilez HCT avbrytas omedelbart och lämplig behandling inledas samt övervakning tills fullständig och permanent upplösning av de uppträdande tecknen och symtomen. Patienter bör rådas att rapportera till sin läkare alla tecken som tyder på allergiska reaktioner, särskilt andningssvårigheter eller sväljning, svullnad i ansikte, extremiteter, ögon, läppar eller tunga. Om det finns inblandning av tungan, glottis eller struphuvudet, bör adrenalin administreras. Dessutom måste nödvändiga åtgärder vidtas för att upprätthålla en fri luftväg.
Systemisk lupus erythematosus
Tiaziddiuretika, inklusive hydroklortiazid, har visat sig förvärra eller aktivera systemisk lupus erythematosus.
Effekter på ämnesomsättningen och på det endokrina systemet
Tiaziddiuretika, inklusive hydroklortiazid, kan försämra glukostoleransen och höja serumkolesterol och triglycerid- och urinsyranivåer. Hos diabetespatienter kan dosjusteringar av insulin eller orala hypoglykemiska medel behövas.
På grund av hydroklortiazidkomponenten är Rasilez HCT kontraindicerat vid symtomatisk hyperurikemi (se avsnitt 4.3). Hydroklortiazid kan öka serumurinsyranivåerna på grund av minskad urinsyraklarning och kan orsaka eller förvärra hyperurikemi samt utfälla gikt hos predisponerade patienter.
Tiazider minskar urinutsöndringen av kalcium och kan, i avsaknad av kända störningar i kalciummetabolismen, orsaka en mild och intermittent ökning av serumkalcium Rasilez HCT är kontraindicerat hos patienter med hyperkalcemi och ska endast användas efter korrigering av en före existerande hyperkalcemi. Rasilez HCT bör avbrytas om hyperkalcemi utvecklas under behandlingen. Kalciumhalten i serum bör övervakas regelbundet under behandling med tiazider. Markerad hyperkalcemi kan vara ett bevis på latent hyperparatyreoidism. Administrering av tiazider bör avbrytas först. För att utföra paratyroidfunktionstester.
Fotokänslighet
Fall av ljuskänslighetsreaktioner har rapporterats under behandling med tiaziddiuretika (se avsnitt 4.8). Om ljuskänslighetsreaktioner uppstår under behandling med Rasilez HCT, rekommenderas att behandlingen avbryts. Om det anses nödvändigt att återuppta administreringen av diuretikumet rekommenderas det att skydda de delar som utsätts för solen eller artificiella UVA -strålar.
Akut glaukom med vinkelstängning
Hydroklortiazid, en sulfonamid, har associerats med en egenartad reaktion som resulterar i övergående akut närsynthet och akut snävvinklad glaukom. glaukom kan leda till permanent synförlust. Primär behandling är den snabbast möjliga utsättningen av hydroklortiazid. Snabb medicinsk eller kirurgisk behandling kan behöva övervägas vid blodtryck. intraokulär kontrolleras inte Riskfaktorer för utveckling av akut vinkelglaukom kan innefatta en historia av allergi mot sulfonamider eller penicillin.
Allmän
Vid svår och ihållande diarré ska behandlingen med Rasilez HCT avbrytas.
Som med alla antihypertensiva medel kan överdriven blodtryckssänkning hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom eller ischemisk kardiovaskulär sjukdom orsaka hjärtinfarkt eller stroke.
Överkänslighetsreaktioner mot hydroklortiazid kan förekomma hos alla patienter men är mer benägna att uppstå hos patienter med allergi och astma.
Hjälpämnen
Rasilez HCT innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
Rasilez HCT innehåller vetestärkelse. Detta läkemedel kan ges till personer med celiaki. Personer med veteallergi (andra än celiaki) ska inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Information om Rasilez HCT -interaktioner
Läkemedel som påverkar kaliumhalten i serum: Kaliumreducerande effekt av hydroklortiazid dämpas av kaliumsparande effekt av aliskiren. Andra kaliuretiska diuretika, kortikosteroider, laxermedel, adrenokortikotropt hormon (ACTH), amfotericin, karbenoxolon, penicillin G, salicylsyra-derivat). Omvänt kan samtidig användning av andra medel som verkar på RAAS, NSAID eller medel som ökar serumkaliumnivåerna (t.ex. kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott, kaliuminnehållande saltsubstitut, heparin) leda till ökningar av serumkalium. rekommenderas om samtidig användning med ett medel som förändrar kaliumhalten i serum är nödvändigt (se avsnitt 4.4 och 5.1).
Läkemedel som påverkas av förändringar i serumkalium: Periodisk övervakning av serumkalium rekommenderas när Rasilez HCT administreras med läkemedel som påverkas av serumkaliumförändringar (t.ex. digitalis -glukosider, antiarytmika).
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), inklusive selektiva cyklooxygenas 2-hämmare (COX-2-hämmare), acetylsalicylsyra och icke-selektiva NSAID: Som med andra substanser som verkar på RAAS kan NSAID minska den antihypertensiva effekten av aliskiren.NSAID kan också försvaga hydroklortiazids diuretika och antihypertensiva verkan.
Hos vissa patienter med nedsatt njurfunktion (uttorkade patienter eller äldre patienter) kan samtidig administrering av aliskiren och hydroklortiazid tillsammans med NSAID leda till ytterligare försämring av njurfunktionen, inklusive eventuellt akut njursvikt, som vanligtvis är reversibel. Därför kräver kombinationen av Rasilez HCT med ett NSAID försiktighet, särskilt hos äldre patienter.
Andra blodtryckssänkande medel: Den antihypertensiva effekten av Rasilez HCT kan förstärkas med samtidig användning av andra antihypertensiva medel.
Ytterligare information om aliskiren -interaktioner
Kontraindicerat (se avsnitt 4.3)
Potentiella P-glykoprotein (P-gp) -hämmare
En interaktionsstudie med en enda dos utförd på friska frivilliga visade att cyklosporin (200 och 600 mg) ökar Cmax för aliskiren 75 mg med cirka 2,5 gånger och "AUC med cirka 5 gånger." Ökningen kan vara större än högre doser av aliskiren. Hos friska frivilliga ökar itrakonazol (100 mg) AUC och Cmax för aliskiren (150 mg) med 6,5 respektive 5,8 gånger. Därför är samtidig användning av aliskiren och potenta P-gp-hämmare kontraindicerad (se avsnitt 4.3).
Rekommenderas inte (se avsnitt 4.2)
Fruktjuice och drycker som innehåller växtextrakt
Administrering av fruktjuice och aliskiren resulterade i en minskning av AUC och Cmax för aliskiren. Samtidig administrering av grapefruktjuice med aliskiren 150 mg resulterade i en 61% minskning av AUC för aliskiren och samtidig administrering med aliskiren 300 mg gav en minskning på 38% i administrering av aliskirens AUC. Samtidig administrering av apelsin- eller äppeljuice med aliskiren 150 mg gav en 62% minskning av AUC för aliskiren respektive 63% minskning av "AUC för aliskiren. Det är möjligt att denna minskning beror på till en hämning av upptaget av aliskiren förmedlat av organiska anjontransporterande polypeptider orsakade av fruktjuicekomponenter i mag -tarmkanalen. " Därför ska fruktjuice inte tas tillsammans med Rasilez HCT på grund av risken för terapeutiskt misslyckande. Effekten av örtextrakt dricker (inklusive örtinfusioner) på absorptionen av aliskiren har inte undersökts. Men föreningar som potentiellt hämmar absorptionen av aliskiren som förmedlas av organiska anjonbärande polypeptider förekommer i stor utsträckning i frukt, grönsaker och många andra växtprodukter. Därför bör drycker som innehåller växtextrakt, inklusive örtinfusioner, inte konsumeras. Tillsammans med Rasilez HCT.
Dubbel blockad av RAAS med aliskiren, ARB eller ACEI
Kliniska prövningsdata har visat att dubbel blockad av RAAS genom kombinerad användning av ACEI, ARB eller aliskiren är associerad med en högre frekvens av biverkningar som hypotoni, stroke, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive njurinsufficiens). jämfört med användningen av ett enda medel som är aktivt på RAAS -systemet (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.1).
Samtidig användning kräver försiktighet
Interaktioner med P-gp
Från prekliniska studier befanns MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) vara det huvudsakliga effluxsystemet som är involverat i tarmabsorption och gallskillning av aliskiren. I en klinisk studie reducerade rifampicin, som är en inducerare av P-gp, biotillgängligheten för aliskiren med cirka 50%. Andra inducerare av P-gp (johannesört) kan minska aliskirens biotillgänglighet. Även om detta inte har studerats för aliskiren, är det känt att P-gp också kontrollerar vävnadsupptagning av en mängd olika substrat och P-gp-hämmare kan öka vävnads-till-plasmakoncentration. Vävnadsnivåer kan ökas med P-gp-hämmare i större utsträckning än plasmanivåer Potentialen för läkemedelsinteraktioner vid P-gp-stället beror sannolikt på graden av inhibering av denna transportör.
Måttliga hämmare av P-gp
Samtidig administrering av ketokonazol (200 mg) eller verapamil (240 mg) och aliskiren (300 mg) resulterade i en ökning av aliskiren med 76% respektive 97%. kan förväntas inom det intervall som skulle uppnås om dosen aliskiren fördubblades; doser av aliskiren upp till 600 mg, vilket är dubbelt så högt som rekommenderad terapeutisk dos, tolererades väl i kontrollerade kliniska prövningar. Prekliniska studier tyder på att samtidig administrering av aliskiren och ketokonazol ökar absorptionen av aliskiren i mag-tarmkanalen och minskar utsöndringen i gallan. Därför bör försiktighet iakttas när aliskiren administreras med ketokonazol, verapamil eller andra måttliga P-gp-hämmare (klaritromycin, telitromycin, erytromycin, amiodaron).
Läkemedel som ändrar serumkaliumnivåer
Samtidig användning av andra medel som verkar på RAAS, NSAID eller medel som ökar serumkaliumnivåerna (t.ex. kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott, kaliuminnehållande saltsubstitut, heparin) kan leda till ökningar av serumkalium. Serumkalium Försiktighet rekommenderas om samtidig användning med ett medel som förändrar serumkaliumnivåer är nödvändigt.
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
Som med andra substanser som verkar på RAAS kan NSAID minska den antihypertensiva effekten av aliskiren. Hos vissa patienter med nedsatt njurfunktion (uttorkade patienter eller äldre patienter) kan samtidig administrering av aliskiren och NSAID leda till ytterligare försämring av njurfunktionen. akut njursvikt, som vanligtvis är reversibel, därför kräver kombinationen av aliskiren med ett NSAID försiktighet, särskilt hos äldre patienter.
Furosemid och torasemid
Oral samtidig administrering av aliskiren och furosemid förändrade inte farmakokinetiken för aliskiren men minskade furosemidexponeringen med 20-30% (effekten av aliskiren på intramuskulär eller intravenös furosemid har inte undersökts). Efter flera doser furosemid (60 mg / dag) administrerat samtidigt med aliskiren (300 mg / dag) till patienter med hjärtsvikt, minskade natriumutsöndringen i urinen och urinvolymen med 31%respektive 24%under de första 4 timmarna. jämfört med furosemid enbart Medelvikten för patienter som behandlades samtidigt med furosemid och aliskiren 300 mg (84,6 kg) var större än vikten av patienter som behandlades med furosemid ensam (83,4 kg). aliskiren 150 mg / dag små förändringar i farmakokinetik och effekt furosemid observerades.
Tillgängliga kliniska data tyder inte på användning av högre doser torasemid efter samtidig administrering med aliskiren. Renas utsöndring av torasemid är känd för att medieras av organiska anjontransportörer (OAT). Aliskiren utsöndras minimalt i njurarna och endast 0,6% av dosen återvinns i urinen efter oral administrering (se avsnitt 5.2). Men eftersom aliskiren har visat sig vara ett substrat för den organiska anjontransportpolypeptiden 1A2 (OATP1A2) (se interaktion med organiska anjontransportpolypeptid (OATP) -hämmare), kan aliskiren minska plasmexponeringen för torasemid genom en "interferens med absorptionsprocessen.
Hos patienter som behandlas med både aliskiren och oralt furosemid eller torasemid rekommenderas därför att effekterna av furosemid eller torasemid övervakas när behandling med furosemid, torasemid eller aliskiren påbörjas och justeras för att undvika förändringar i extracellulär vätskevolym och möjliga situationer. Volymöverbelastning ( se avsnitt 4.4).
Warfarin
Aliskirens effekt på warfarins farmakokinetik har inte utvärderats.
Interaktioner med mat
Måltider (låg eller fet) har visat sig väsentligt minska absorptionen av aliskiren (se avsnitt 4.2). Tillgängliga kliniska data tyder inte på en additiv effekt av de olika typerna av mat och / eller drycker, men potentialen för minskning av biotillgängligheten för aliskiren på grund av denna additiva effekt har inte studerats och kan därför inte uteslutas. Samtidig administrering av aliskiren med fruktjuice eller drycker som innehåller växtextrakt, inklusive växtbaserade infusioner, bör undvikas.
Ingen interaktion
• Ämnen som undersökts i kliniska farmakokinetiska studier inkluderar acenokumarol, atenolol, celecoxib, pioglitazon, allopurinol, isosorbid-5-mononitrat och hydroklortiazid. Inga interaktioner hittades.
• Samtidig administrering av aliskiren och metformin (? 28%), amlodipin (↑ 29%) eller cimetidin (↑ 19%) gav en förändring av Cmax eller AUC för aliskiren med mellan 20%och 30%av administrering med atorvastatin, steady-state AUC och Cmax för aliskiren ökade med 50%. Samtidig administrering av aliskiren påverkar inte signifikant farmakokinetiken för atorvastatin, metformin eller amlodipin. Därför är ingen dosjustering av aliskiren eller dessa samtidigt administrerade läkemedel nödvändig.
• Biotillgängligheten för digoxin och verapamil kan minska något av aliskiren.
• Interaktioner med cytokrom P450 (CYP450)
Aliskiren hämmar inte CYP450 -isozymer (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 och 3A). Aliskiren inducerar inte CYP3A4. Därför förväntas inte påverkan av aliskiren på den systemiska exponeringen av ämnen som hämmar, inducerar eller metaboliseras av dessa enzymer.Aliskiren metaboliseras minimalt av CYP450 -enzymer.Därför är interaktioner på grund av hämning eller induktion av isoenzymer inte förväntad. CYP450. CYP3A4-hämmare påverkar dock också P-gp ofta. Följaktligen kan en ökning av aliskiren-exponering förväntas vid samtidig administrering med CYP3A4-hämmare som också hämmar P-gp (se interaktioner med P-gp i avsnitt 4.5) .
• P-gp-substrat eller svaga hämmare
Inga relevanta interaktioner observerades med atenolol, digoxin, amlodipin eller cimetidin. Vid samtidig administrering med atorvastatin (80 mg) ökade steady state AUC och Cmax för aliskiren (300 mg) med 50%. I experimentella djurmodeller visade sig P-gp spela en viktig roll i biotillgängligheten för aliskiren inducerare av P- gp (johannesört, rifampicin) kan därför minska aliskirens biotillgänglighet.
• Hämmare av organiska anjontransportpolypeptider (OATP)
Prekliniska studier indikerar att aliskiren kan vara ett substrat för organiska anjontransporterande polypeptider. Därför finns potentialen för interaktioner mellan OATP -hämmare och aliskiren vid samtidig administrering (se interaktioner med fruktjuice).
Ytterligare information om hydroklortiazidinteraktioner
Vid samtidig administrering kan följande läkemedel interagera med tiaziddiuretika:
Litium: Renal clearance av litium reduceras med tiazider, därför kan risken för litiumtoxicitet öka med hydroklortiazid.Samtidig administrering av litium och hydroklortiazid rekommenderas inte. Om denna kombination visar sig vara nödvändig, rekommenderas noggrann övervakning av litiumhalten i serum vid samtidig användning av de två läkemedlen.
Läkemedel som kan framkalla Torsades de Pointes: På grund av risken för hypokalemi bör hydroklortiazid administreras med försiktighet i kombination med läkemedel som kan framkalla torsade de pointes, särskilt klass Ia och klass III antiarytmika och några antipsykotika.
Läkemedel som påverkar natriumhalten i serum: Den hyponatremiska effekten av diuretika kan förstärkas genom samtidig administrering av läkemedel som antidepressiva, antipsykotiska, antiepileptika etc. Försiktighet är vid långvarig administrering av dessa läkemedel.
Pressoraminer (t.ex. noradrenalin, adrenalin): Hydroklortiazid kan minska responsen på pressoraminer som noradrenalin.Den kliniska betydelsen av denna effekt är osäker och otillräcklig för att utesluta deras användning.
Digoxin eller andra digitalisglykosider: Tiazidinducerad hypokalemi eller hypomagnesemi kan förekomma som biverkningar, vilket gynnar uppkomsten av digitalisinducerade hjärtarytmier.
D -vitamin och kalciumsalter: Administrering av tiaziddiuretika, inklusive hydroklortiazid, och vitamin D eller kalciumsalter kan förstärka ökningen av serumkalcium. Samtidig användning av diuretika av tiazidtyp kan leda till hyperkalcemi hos patienter som är utsatta för hyperkalcemi (t.ex. vid hyperparatyreoidism, neoplasmer eller vitamin D-medierade tillstånd) genom att öka tubulär kalciumreabsorption.
Antidiabetika (t.ex. insulin och orala antidiabetika): Tiazider kan försämra glukostoleransen. Dosjustering av det antidiabetiska läkemedlet kan behövas (se avsnitt 4.4). Metformin ska användas med försiktighet på grund av risken för mjölksyraacidos orsakad av eventuellt funktionellt njursvikt i samband med hydroklortiazid.
Betablockerare och diazoxid: Samtidig användning av tiaziddiuretika, inklusive hydroklortiazid och betablockerare kan öka risken för hyperglykemi. Tiaziddiuretika, inklusive hydroklortiazid, kan förstärka den hyperglykemiska effekten av diazoxid.
Läkemedel som används vid behandling av gikt: Dosen av urikosuriska läkemedel kan behöva justeras eftersom hydroklortiazid kan öka serumurinsyranivåerna. Dosen probenecid eller sulfinpyrazon kan behöva ökas. Samtidig administrering av tiaziddiuretika, inklusive hydroklortiazid, kan öka dosen. Förekomst av överkänslighet reaktioner på allopurinol.
Antikolinergika och andra läkemedel som påverkar magmotiliteten: Biotillgängligheten för diuretika av tiazidtyp kan ökas med antikolinerga läkemedel (t.ex. atropin, biperiden), tydligen på grund av minskad gastrointestinal motilitet och tömningshastighet i magen. Omvänt förväntas prokinetiska ämnen som cisaprid minska biotillgängligheten för diuretika av tiazidtyp.
Amantadina: Tiazider, inklusive hydroklortiazid, kan öka risken för biverkningar orsakade av amantadin.
Jonbyteshartser: Absorptionen av tiaziddiuretika, inklusive hydroklortiazid, minskar med kolestyramin eller kolestipol. Detta kan leda till en subterapeutisk effekt av tiaziddiuretika. Att förskjuta dosen av hydroklortiazid och harts för att administrera hydroklortiazid minst 4 timmar före eller 4-6 timmar efter hartsadministrering kan dock minimera interaktioner.
Cytotoxiska medel: Tiazider, inklusive hydroklortiazid, kan minska utsöndringen av cytotoxiska läkemedel via njurarna (t.ex. cyklofosfamid, metotrexat) och öka deras myelosuppressiva effekter.
Icke-depolariserande skelettmuskelavslappnande medel: Tiazider, inklusive hydroklortiazid, förbättrar verkan av skelettmuskelavslappnande medel såsom curare -derivat.
Alkohol, barbiturater eller narkotika: Samtidig administrering av tiaziddiuretika med ämnen som också har en blodtryckssänkande effekt (t.ex. genom att minska sympatiska nervsystemets aktivitet eller genom direkt vasodilatation) kan förstärka ortostatisk hypotoni.
Metyldopa: Det har förekommit rapporter om hemolytisk anemi vid samtidig användning av hydroklortiazid och metyldopa.
Jodiserade kontrastmedel: Vid urindrivande dehydrering ökar risken för akut njursvikt, särskilt med höga doser av jodiserade produkter. Patienter måste rehydreras före administrering.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga uppgifter om användning av aliskiren hos gravida kvinnor Aliskiren var inte teratogent hos råttor eller kaniner (se avsnitt 5.3) Andra ämnen som direkt påverkar RAAS har associerats med allvarliga fostermissbildningar och neonatal död vid användning under den andra. och graviditetens tredje trimester Erfarenhet av användning av hydroklortiazid under graviditeten, särskilt under första trimestern, är begränsad. Djurstudier är otillräckliga.
Hydroklortiazid korsar placentan. Enligt den farmakologiska verkningsmekanismen för hydroklortiazid kan dess användning under graviditetens andra och tredje trimester äventyra fostrets placenta-perfusion och orsaka foster- och neonatala effekter som gulsot, balansstörning, elektrolyt och trombocytopeni.
Hydroklortiazid ska inte användas vid graviditetsödem, graviditetshypertension eller preeklampsi på grund av risken för minskad plasmavolym och placentahypoperfusion, utan fördelaktiga effekter på sjukdomsförloppet.
Hydroklortiazid ska inte användas vid essentiell hypertoni hos gravida kvinnor förutom i sällsynta situationer där ingen annan behandling kan användas.
Inga specifika kliniska studier har utförts med denna kombination, därför ska Rasilez HCT inte användas under graviditetens första trimester eller kvinnor som planerar att bli gravida och är kontraindicerat under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3). Byte till lämplig alternativ behandling bör göras före en planerad graviditet. Om graviditet upptäcks under behandlingen ska användning av Rasilez HCT avbrytas så snart som möjligt.
Matdags
Det är inte känt om aliskiren utsöndras i bröstmjölk. Hos råttor sågs aliskiren utsöndras i mjölk.
Hydroklortiazid utsöndras i bröstmjölk i små mängder, tiazider i höga doser orsakar intensiv diures som kan hämma mjölkproduktionen.
Användning av Rasilez HCT under amning rekommenderas inte. Om Rasilez HCT används under amning ska dosen hållas så låg som möjligt.
Fertilitet
Det finns inga kliniska data om fertilitet.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
När du kör fordon eller använder maskiner måste det beaktas att yrsel eller somnolens ibland kan uppstå med Rasilez HCT.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Säkerheten för Rasilez HCT har utvärderats i 9 kliniska studier med mer än 3900 patienter, inklusive över 700 patienter som behandlats i över 6 månader och 190 patienter som behandlats i över 1 år. Förekomsten av biverkningar var inte associerad med kön, ålder, kroppsmassindex, ras eller etnicitet. Behandling med Rasilez HCT resulterade i en "övergripande förekomst av biverkningar liknande placebo vid doser upp till 300 mg / 25 mg. Biverkningarna var generellt milda och övergående och krävde avbrott av behandlingen endast sällan. Den vanligaste biverkningen som observerades med Rasilez HCT är diarré.Biverkningar som tidigare rapporterats för en av de enskilda komponenterna i Rasilez HCT (aliskiren och hydroklortiazid) och som ingår i tabellförteckningen över biverkningar kan uppstå med Rasilez HCT.
Tabellista över biverkningar
Frekvensen av biverkningar som anges nedan definieras enligt följande konvention: mycket vanligt (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100,
c Biverkningar observerade med Rasilez HCT
a Biverkningar observerade ensamma med aliskiren
h Biverkningar observerade ensamma med hydroklortiazid
* Enstaka fall av leversjukdomar med kliniska symptom och laboratoriebevis för mer markerad leversvikt.
** Inklusive ett fall av "fulminant leversvikt" som observerats efter marknadsföring, för vilket en korrelation med aliskiren inte kan uteslutas.
Diarre: För aliskiren är diarré en dosberoende biverkning. I kontrollerade kliniska prövningar var förekomsten av diarré 1,3% hos patienter som behandlats med Rasilez HCT jämfört med 1,4% hos patienter som behandlats med aliskiren eller 1,9% hos patienter som behandlats med hydroklortiazid.
SerumkaliumI en stor placebokontrollerad klinisk prövning balanserade de motsatta effekterna av aliskiren (150 mg eller 300 mg) och hydroklortiazid (12,5 mg eller 25 mg) på serumkalium nästan varandra hos många patienter. Hos andra patienter kan den ena eller andra effekten dominera. Hos patienter med risk bör periodiska kaliummätningar i serum utföras med lämpliga intervall för att upptäcka eventuell elektrolytobalans (se avsnitt 4.4 och 4.5).
Ytterligare information om de enskilda komponenterna
Tidigare rapporterade biverkningar med någon av de enskilda komponenterna kan förekomma med Rasilez HCT även om de inte observerats i kliniska studier.
Aliskiren
Beskrivning av några biverkningar:
Överkänslighetsreaktioner inklusive anafylaktiska reaktioner och angioödem har inträffat under behandling med aliskiren.
I kontrollerade kliniska prövningar inträffade sällan angioödem och överkänslighetsreaktioner under behandling med aliskiren, med en incidens som var jämförbar med behandling med placebo eller komparatorläkemedel.
Fall av angioödem eller symtom som tyder på angioödem (svullnad i ansikte, läppar, hals och / eller tunga) har också rapporterats efter marknadsföring.Ett antal av dessa patienter hade en historia av angioödem eller symtom som tyder på angioödem som hos vissa fall förknippades med administrering av andra läkemedel som är kända för att orsaka angioödem, inklusive RAAS -blockerare (ACEI eller ARB).
Angioödem och angioödemliknande reaktioner har rapporterats efter marknadsföring efter administrering av aliskiren i kombination med ACEI och / eller ARB.
Överkänslighetsreaktioner inklusive anafylaktiska reaktioner har också rapporterats efter marknadsföring (se avsnitt 4.4).
I händelse av någon manifestation som kan tyda på en överkänslighets- / angioödemreaktion (särskilt andningssvårigheter eller sväljning, utslag, klåda, nässelutslag eller svullnad i ansikte, extremiteter, ögon, läppar och / eller tunga, yrsel) bör patienter sluta behandlingen och kontakta sin läkare (se avsnitt 4.4).
Artralgi har rapporterats efter marknadsföring. I vissa fall har det inträffat som en del av en överkänslighetsreaktion.
Efter marknadsföring har nedsatt njurfunktion och fall av akut njursvikt rapporterats hos patienter med risk (se avsnitt 4.4).
Hemoglobin och hematokrit: Små minskningar av hemoglobin och hematokrit observerades (genomsnittliga minskningar med cirka 0,05 mmol / l respektive 0,16 procent volym). Ingen patient avbröt behandlingen på grund av anemi. Denna effekt har också observerats med andra ämnen som verkar på RAAS, såsom ACEI och ARB.
Serumkalium: Ökningar av serumkalium har observerats med aliskiren och dessa kan förvärras genom samtidig användning av andra medel som verkar på RAAS eller NSAID. I överensstämmelse med vanlig medicinsk praxis, rekommenderas utvärdering av samtidig administrering. Periodisk njurfunktion inklusive serumelektrolyter.
Pediatrisk population: Baserat på den begränsade mängden säkerhetsdata som finns tillgänglig från en farmakokinetisk studie av aliskirenbehandling hos 39 hypertensiva barn i åldern 6-17 år, förväntas frekvensen, typen och svårighetsgraden av biverkningar hos barn vara liknande som observerats. . Liksom andra RAAS -blockerare är huvudvärk en vanlig biverkning hos barn som behandlas med aliskiren.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid har förskrivits i stor utsträckning i många år, ofta vid högre doser än de som finns i Rasilez HCT. Biverkningarna som anges i tabellen ovan, som är markerade med referensen "h", har rapporterats hos patienter som behandlats med diuretika enbart. Tiazider , inklusive hydroklortiazid.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet.
04.9 Överdosering
Symtom
Den mest troliga manifestationen av en överdos skulle vara hypotoni, vilket är relaterat till den antihypertensiva effekten av aliskiren.
Överdosering med hydroklortiazid är förknippad med elektrolytutarmning (hypokalemi, hypokloremi, hyponatremi) och uttorkning orsakad av överdriven diurese. De vanligaste tecknen och symtomen på överdosering är illamående och sömnighet. Hypokalemi kan framkalla muskelspasmer och / eller accentuera hjärtarytmier associerade med samtidig användning av digitalisglykosider eller vissa antiarytmika.
Behandling
Om symtomatisk hypotoni inträffar bör stödjande behandling påbörjas.
I en studie utförd på patienter med njursjukdom i slutstadiet (Njursjukdom i slutskedet, ESRD) som genomgår hemodialys, visade sig dialys clearance av aliskiren vara låg (
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Ämnen som verkar på renin-angiotensinsystemet; reninhämmare (aliskiren) i kombination med diuretika (hydroklortiazid), ATC -kod: C09XA52
Rasilez HCT är en kombination av två antihypertensiva föreningar för att kontrollera blodtrycket hos patienter med essentiell hypertoni: Aliskiren tillhör klassen direkt renin och hydroklortiazidhämmare till tiaziddiuretika. Kombinationen av dessa aktiva substanser med verkningsmekanismer komplementär utövar en additiv antihypertensiv effekt, vilket sänker blodtrycket i större utsträckning än någon enskild aktiv ingrediens som används ensam.
Aliskiren
Aliskiren är en potent och selektiv oralt aktiv icke-peptid direkt human renin-hämmare.
Genom att hämma enzymet renin hämmar aliskiren RAAS vid aktiveringspunkten, blockerar omvandlingen av angiotensinogen till angiotensin I och minskar nivåerna av angiotensin I och angiotensin II. Medan andra medel som hämmar RAAS (enzymhämmare omvandlar angiotensin (ACEI) ) och angiotensin II-receptorantagonister (ARB)) orsakar en kompenserande ökning av plasma reninaktivitet (PRA), hos hypertensiva patienter minskar behandling med aliskiren PRA med cirka 50-80% Liknande minskningar sågs när aliskiren kombinerades med andra antihypertensiva medel. effekterna av effekterna på PRA är för närvarande okända.
Hos hypertensiva patienter inducerar administrering av aliskiren i doser på 150 mg och 300 mg en gång dagligen dosberoende minskningar av både systoliskt och diastoliskt blodtryck, som bibehålls under hela 24-timmarsintervallet mellan doserna (bibehåller nyttan tidigt på morgonen) , med ett genomsnittligt topp-dal-förhållande för diastoliskt svar som för dosen 300 mg når upp till 98%. "85-90% av den maximala antihypertensiva effekten observerades efter 2 veckor. L" antihypertensiv effekt bibehölls vid långtidsbehandling (12 månader), och var oberoende av ålder, kön, kroppsmassindex och etnicitet.
Studier om kombinationsterapi av aliskiren med diuretikumet hydroklortiazid, kalciumkanalblockeraren amlodipin och betablockeraren atenolol finns tillgängliga. Dessa föreningar var effektiva och tolererade väl.
Effekten och säkerheten för aliskirenbaserad terapi jämfördes med ramiprilbaserad terapi i en 9-månaders non-inferioritetsstudie på 901 äldre patienter (≥ 65 år) med väsentlig systolisk hypertoni. De administrerades. 150 mg eller 300 mg per dag aliskiren eller 5 mg eller 10 mg per dag ramipril i 36 veckor med valfri tilläggsbehandling av hydroklortiazid (12,5 mg eller 25 mg) i vecka 12 och amlodipin (5 mg eller 10 mg)) i vecka 22. Efter en 12-veckorsperiod gav aliskiren ensam en minskning av systoliskt / diastoliskt blodtryck med 14,0 / 5,1 mmHg, jämfört med 11,6 / 3,6 mmHg med ramipril, i överensstämmelse med det faktum att aliskiren inte är sämre än ramipril vid utvalda doser och skillnaderna i systoliskt och diastoliskt blodtryck var statistiskt signifikant.Tolerabilitet var jämförbar i båda behandlingsgrupperna, dock rapporterades hosta oftare för ramiprilbehandling kontra aliskirenbehandling (14,2% vs. 4,4%), medan diarré var vanligare vid behandling med aliskiren än med ramipril (6,6%mot 5,0%).
I en 8-veckors studie med 754 äldre (≥ 65 år) och mycket äldre (30% ≥ 75 år) aliskiren vid doser på 75 mg, 150 mg och 300 mg aliskiren gav en statistiskt signifikant större sänkning än placebo. Blodtryck ( systoliskt och diastoliskt). Inga ytterligare blodtryckssänkande effekter observerades med aliskiren 300 mg jämfört med aliskiren 150 mg. Alla tre doserna tolererades väl hos äldre och mycket äldre patienter.
Det fanns inga tecken på hypotoni av första dosen eller någon effekt på hjärtfrekvensen hos patienter som behandlats i kontrollerade kliniska prövningar.Med avbrott av behandlingen återvände blodtrycket gradvis till baslinjenivåer under flera veckor, utan tecken på effekter. Återhämtning för blodtryck eller PRA .
I en 36-veckors studie med 820 patienter med ischemisk vänsterkammardysfunktion sågs inga förändringar i ventrikulär ombyggnad, bedömd som vänster kammarslut-systolisk volym, med aliskiren jämfört med placebo som gavs ovanpå bakgrundsterapi.
De kombinerade frekvenserna av kardiovaskulär död, sjukhusvistelse för hjärtsvikt, återkommande hjärtinfarkt, stroke och plötslig återupplivad död var liknande i aliskirengruppen och placebogruppen. Det fanns dock en signifikant högre frekvens av hyperkalemi, hypotoni och nedsatt njurfunktion hos patienter som fick aliskiren än i placebogruppen.
De kardiovaskulära och / eller njurfördelarna med aliskiren utvärderades i en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie med 8 606 patienter med typ 2-diabetes och kronisk njursjukdom (vilket framgår av proteinuri och / eller GFR 2) med eller utan kardiovaskulär sjukdom . Blodtrycket var välkontrollerat vid baslinjen hos de flesta patienter. Den primära slutpunkten var en sammansättning av kardiovaskulära och njurkomplikationer.
I denna studie jämfördes aliskiren 300 mg med placebo förutom standardterapi som inkluderade en angiotensinkonverterande enzymhämmare eller angiotensinreceptorblockerare. Studien avslutades i förtid eftersom det var osannolikt att deltagarna hade nytta av användning av aliskiren. De slutliga resultaten av studien indikerade ett riskförhållande för det primära effektmåttet på 1,097 till förmån för placebo (95,4% konfidensintervall: 0,987, 1,218, dubbelsidigt test p = 0,0787). Dessutom observerades en ökad förekomst av biverkningar med aliskiren jämfört med placebo (38,2% mot 30,3%). I synnerhet en ökning av förekomsten av nedsatt njurfunktion (14,5% mot 12,4%), hyperkalemi (39,1% mot 29,0%), hypotensionrelaterade händelser (19,9% mot 16, 3%) och stroke, en händelse som förutses i slutpunkten (3,4% mot 2,7%). Ökningen av förekomsten av stroke var större hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Aliskiren 150 mg (ökat till 300 mg om det tolereras) som ett tillägg till konventionell behandling utvärderades i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av 1639 patienter med reducerad utkastningsfraktion inlagd på sjukhus för en episod av akut hjärtsvikt (NYHA klass III - IV) hemodynamiskt stabil vid baslinjen. Den primära slutpunkten var kardiovaskulär död eller re-sjukhusvistelse för hjärtsvikt inom 6 månader; sekundära slutpunkter utvärderades inom 12 månader.
Studien visade inte någon fördel med aliskiren när den gavs som tillägg till standardterapi för akut hjärtsvikt och visade en ökad risk för kardiovaskulära händelser hos patienter med diabetes mellitus. Studieresultaten indikerar en icke-signifikant effekt av aliskiren med ett riskförhållande på 0,92 (95% konfidensintervall: 0,76-1,12; p = 0,41, aliskiren vs placebo). Olika effekter av behandling med aliskiren på den totala dödligheten inom 12 månader har rapporterats beroende på graden av diabetes mellitus. I undergruppen av patienter med diabetes mellitus var riskförhållandet 1,64 till förmån för placebo (95% konfidensintervall: 1,15-2,23), medan riskförhållandet i undergruppen patienter utan diabetes var 0,69 till fördel för aliskiren (95% konfidensintervall) : 0,50-0,94); p-värde för interaktion var = 0,0003. En ökad förekomst av hyperkalemi (20,9%mot 17,5%), nedsatt njurfunktion / njursvikt (16,6%) observerades i aliskirengruppen vs 12,1%) och hypotoni (17,1%mot 12,6% ) jämfört med placebo och denna ökning var större hos patienter med diabetes.
Hydroklortiazid
Tiaziddiuretika verkar huvudsakligen i den distala tvinnade njurröret.Närvaron av en hög affinitetsreceptor i njurbarken observerades som var det primära bindningsstället för tiaziddiuretika och hämning av NaCl -transport i det distala invecklad tubuli. Tiazidernas verkningsmekanism implementeras genom hämning av transporten av Na + Cl-, genom konkurrens med Cl-platsen, vilket förändrar mekanismen för elektrolytreabsorption: direkt ökning av utsöndringen av natrium och klor i kvantitetsekvivalenter och indirekt minskning plasmavolymen genom denna diuretiska verkan, med en påföljande ökning av aktiviteten av plasmarenin, utsöndring av aldosteron och förlust av urinkalium och en minskning av serumkalium.
Aliskiren / hydroklortiazid
I kliniska prövningar behandlades mer än 3900 hypertensiva patienter med Rasilez HCT en gång dagligen.
Hos hypertensiva patienter resulterade en gång daglig administrering av Rasilez HCT i dosberoende minskningar av både systoliskt och diastoliskt blodtryck, som bibehölls under hela 24-timmarsintervallet mellan doserna. Den antihypertensiva effekten manifesteras till stor del inom en vecka och maximal effekt är brukar ses inom 4 veckor. Den antihypertensiva effekten bibehölls under långtidsbehandling och var oberoende av ålder, kön, kroppsmassindex och etnicitet. Den antihypertensiva effekten efter en enda dos av kombinationen kvarstår i 24 timmar. Efter avslutad behandling med aliskiren (aliskiren ensam eller med hydroklortiazid) återgår blodtrycket gradvis till förbehandlingsvärdena (3-4 veckor) utan tecken på återhämtningseffekt.
Rasilez HCT studerades i en placebokontrollerad klinisk studie som omfattade 2762 hypertensiva patienter med diastoliskt blodtryck ≥ 95 mmHg och
Vid administrering till hypertensiva patienter med markant förhöjt blodtryck (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och / eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg), administreras Rasilez HCT i doser från 150 mg / 12,5 mg till 300 mg / 25 mg utan gradvis ökning från monoterapi har visat sig kontrollera systoliska / diastoliska blodtrycksvärden (kardiovaskulära risker. Med kombinationsbehandling var hypotoni och relaterade biverkningar ovanliga utan ökad förekomst hos äldre patienter.
I en studie med 880 randomiserade patienter som inte svarade adekvat på behandling med aliskiren 300 mg, gav kombinationen av aliskiren / hydroklortiazid 300 mg / 25 mg minskningar av systoliskt / diastoliskt blodtryck med 15,8 / 11,0 mmHg, värden som var signifikant högre än de som erhållits med aliskiren 300 mg monoterapi.I en studie med 722 randomiserade patienter som inte svarade tillräckligt på behandling med hydroklortiazid 25 mg, gav kombinationen av aliskiren / hydroklortiazid 300 mg / 25 mg systoliskt / diastoliskt blodtryck med 16,78 / 10,7 mmHg, värden som var signifikant högre än de som erhölls med enbart hydroklortiazid 25 mg.
I en annan klinisk studie utvärderades effektiviteten och säkerheten för Rasilez HCT också hos 489 överviktiga hypertensiva patienter som inte hade svarat adekvat på behandling med hydroklortiazid 25 mg (baslinje systoliskt / diastoliskt blodtryck 149,4 / 96,8 mmHg) I denna svårbehandlade befolkning, gav Rasilez HCT en minskning av blodtrycket (systoliskt / diastoliskt) med 15,8 / 11,9 mmHg jämfört med en minskning med 15,4 / 11,3 mmHg som uppnåddes med irbesartan / hydroklortiazid, med 13,6 / 10,3 mmHg erhållet med amlodipin / hydroklortiazid och 8,6 / 7,9 mmHg erhålls enbart med hydroklortiazid, med en säkerhetsprofil som är jämförbar med hydroklortiazid ensam.
I en studie av 183 randomiserade patienter med svår hypertoni (genomsnittligt diastoliskt blodtryck mätt i sittande position ≥ 105 och
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har avstått från skyldigheten att lämna in resultaten av studier med Rasilez HCT i alla undergrupper av den pediatriska populationen vid essentiell hypertoni (se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning).
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Aliskiren
Absorption
Efter oral absorption uppnås maximal plasmakoncentration av aliskiren efter 1-3 timmar. Aliskirens absoluta biotillgänglighet är cirka 2-3%. Måltider med hög fetthalt minskar Cmax med 85%och "AUC med 70%. Vid steady state , fettsnålt måltider minskar Cmax med 76% och AUC0-tau med 67% hos hypertensiva patienter. " Efter en gång daglig dosering uppnås steady-state plasmakoncentrationer inom 5-7 dagar och steady-state-nivåer är ungefär 2-faldigt högre än startdosen.
Distribution
Efter intravenös administrering är den genomsnittliga distributionsvolymen vid steady-state cirka 135 liter, vilket tyder på att aliskiren distribueras i stor utsträckning i det extravaskulära utrymmet. Plasmaproteinbindningen av Aliskiren är måttlig (47-51%) och oberoende av koncentration.
Biotransformation och eliminering
Den genomsnittliga halveringstiden är cirka 40 timmar (intervall 34-41 timmar). Aliskiren elimineras främst som oförändrad förening i avföringen (återhämtning av den radioaktiva orala dosen = 91%). Ungefär 1,4% av den totala orala dosen metaboliseras. . Enzymet som ansvarar för metabolismen är CYP3A4. Efter oral administrering återvinns cirka 0,6% av dosen i urinen. Efter intravenös administrering är medelplasmaclearance cirka 9 l / timme.
Linjäritet
Exponering för aliskiren ökar lite mer än i proportion till ökningen av dosen. Efter administrering av en enda dos i dosintervallet 75 till 600 mg resulterar fördubbling av dosen i en ~ 2,3-faldig ökning av AUC och 2,6-faldig ökning av Cmax. De mekanismer som är ansvariga för avvikelsen från dosproportionaliteten har inte identifierats. En möjlig mekanism är transportörmättnad vid absorptionsstället eller hepatobiliär clearance.
Pediatrisk population
I en behandlingsfarmakokinetisk studie med aliskiren på 39 hypertensiva pediatriska patienter (6-17 år) behandlade med dagliga doser på 2 mg / kg eller 6 mg / kg aliskiren administrerat i granulatform (3,125 mg / tablett), farmakokinetiska parametrar var liknande dem hos vuxna. Tillgängliga data tyder inte på någon signifikant effekt av ålder, kroppsvikt eller kön på systemisk exponering för aliskiren (se avsnitt 4.2).
Hydroklortiazid
Absorption
Efter oral administrering absorberas hydroklortiazid snabbt (tmax cirka 2 timmar) I det terapeutiska intervallet är ökningen av genomsnittlig AUC linjär och dosproportionell.
Livsmedels effekter på eventuell absorption av hydroklortiazid är av begränsad klinisk betydelse. Efter oral administrering är hydroklortiazids absoluta biotillgänglighet 70%.
Distribution
Den uppenbara distributionsvolymen är 4-8 L / kg. Cirkulerande hydroklortiazid är bundet till serumproteiner (40-70%), främst till serumalbumin. Hydroklortiazid ackumuleras också i erytrocyter i mängder cirka 3 gånger högre än plasmanivåerna.
Biotransformation och eliminering
Hydroklortiazid elimineras främst som en oförändrad förening Hydroklortiazid elimineras från plasma med en genomsnittlig halveringstid på mellan 6 och 15 timmar i den terminala eliminationsfasen. administreras en gång dagligen. Mer än 95% av den absorberade dosen utsöndras som oförändrad förening i urinen. Renal clearance beror på passiv filtrering och aktiv utsöndring i njurtubuli.
Aliskiren / hydroklortiazid
Efter oral administrering av Rasilez HCT -tabletter uppnås i genomsnitt maximal plasmakoncentration inom 1 timme för aliskiren och 2,5 timmar för hydroklortiazid.
Absorptionshastigheten och omfattningen av Rasilez HCT motsvarar biotillgängligheten för aliskiren och hydroklortiazid som enstaka monoterapi. Jämförbara mateffekter observerades för Rasilez HCT och för de enskilda monoterapierna.
Kännetecken för patienter
Rasilez HCT, givet en gång dagligen, är en effektiv antihypertensiv behandling hos vuxna patienter, oavsett kön, ålder, kroppsmassindex och etnicitet.
Farmakokinetiken för aliskiren förändrades inte signifikant hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Följaktligen krävs ingen initial dosjustering av Rasilez HCT hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Inga data finns tillgängliga om patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion som behandlats med Rasilez HCT. Rasilez HCT är kontraindicerat hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3).
Ingen justering av startdosen krävs hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2 och 4.4). I närvaro av nedsatt njurfunktion ökar medelvärdet för högsta plasmanivåer och AUC-värden för hydroklortiazid och hastigheten för urinutsöndring minskas.Patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion observerades en trefaldig ökning.AUC för hydroklortiazid. Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion observerades en 8-faldig ökning av AUC.
Farmakokinetiken för aliskiren utvärderades hos patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) som genomgick hemodialys. Administrering av en engångsdos på 300 mg aliskiren var associerad med minimala förändringar i aliskirens farmakokinetik (mindre än 1,2-faldig förändring av Cmax; upp till 1,6-faldig ökning av AUC) jämfört med friska försökspersoner. Hemodialystiden förändrade inte farmakokinetiken för aliskiren signifikant hos patienter med ESRD. Därför, om administrering av aliskiren anses nödvändig hos patienter med ESRD som genomgår hemodialys, krävs ingen dosjustering hos dessa patienter.Användning av aliskiren rekommenderas dock inte till patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.4).
Ingen initial dosjustering av Rasilez HCT krävs hos äldre patienter. Begränsade data tyder på att det systemiska clearance av hydroklortiazid minskar hos både friska och hypertensiva äldre jämfört med unga friska frivilliga.
Inga farmakokinetiska data om Rasilez HCT finns tillgängliga för den pediatriska populationen.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Studier av Säkerhet Farmakologi med aliskiren avslöjade inga negativa effekter på centrala nerv-, andnings- eller kardiovaskulära funktioner. Resultaten av toxicitetsstudier vid upprepade doser hos djur överensstämmer med den kända lokala irritationspotentialen eller den förväntade farmakologiska effekten av aliskiren.Ingen cancerframkallande potential för aliskiren hittades i en 2-årig råttstudie och en 6-årig studie. Månader på den transgena musen Kolonadenom och cecum adenokarcinom som hittades hos råttor i dosen 1500 mg / kg / dag var inte statistiskt signifikant.
Aliskiren visade sig vara fritt från mutagen potential, embryofetal toxicitet eller teratogenicitet. Fertilitet, pre-natal och post-natal utveckling påverkades inte hos råtta.
Prekliniska utvärderingar för att stödja human administrering av hydroklortiazid inkluderar genotoxicitetsanalyser in vitro och reproduktionstoxicitet och cancerframkallande studier hos gnagare. För hydroklortiazid finns detaljerade kliniska data tillgängliga som rapporteras i relevanta avsnitt.
Fynden som observerades i 2- och 13-veckors toxicitetsstudier överensstämde med de som observerats tidigare för aliskiren eller hydroklortiazid ensam. Inga oväntade nya bevis som är relevanta för användning hos människor observerades. I 13-veckors toxicitetsstudien vid ratos observeras en ökning av cellvakuolering av glomerulär zonen i binjurarna. Beviset sågs hos djur som behandlats med hydroklortiazid men inte hos djur som behandlats med aliskiren ensam eller i fordonet. Det finns inga tecken på att dessa bevis har förbättrats med den fasta kombinationen av aliskiren / hydroklortiazid, eftersom det endast visas med en lägsta allvarlighetsgrad i alla djur.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kärna för surfplatta:
Mikrokristallin cellulosa
Crospovidon
Laktosmonohydrat
Vetestärkelse
Povidon
Magnesiumstearat
Vattenfri kolloidal kiseldioxid
Talk
Beläggning:
Talk
Hypromellos
Makrogol
Titandioxid (E171)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
2 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 ° C.
Förvara i originalförpackningen för att skydda mot fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
PA / Alu / PVC - Alu blister:
Enstaka förpackningar innehållande 7, 14, 28, 30, 50 eller 56 tabletter.
Multiförpackningar innehållande 90 (3 förpackningar om 30), 98 (2 förpackningar med 49) eller 280 (20 förpackningar med 14) tabletter.
PVC / polyklorotrifluoretylen (PCTFE) - Alu blister:
Enstaka förpackningar innehållande 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 eller 98 tabletter.
Enstaka förpackningar (perforerade endosblister) innehållande 56 x 1 tabletter.
Multipaket innehållande 280 (20 förpackningar med 14) tabletter.
Multipaket (perforerade endosblister) innehållande 98 (2 förpackningar med 49x1) tabletter.
Det är inte säkert att alla förpackningsstorlekar eller styrkor marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU / 1/08/491 / 001-020
039001019
039001021
039001033
039001045
039001058
039001060
039001072
039001084
039001096
039001108
039001110
039001122
039001134
039001146
039001159
039001161
039001173
039001185
039001197
039001209
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 16 januari 2009
Datum för senaste förnyelse: 16 januari 2014
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
D.CCE september 2014