Aktiva ingredienser: Donepezil (Donepezilhydroklorid)
ARICEPT 5 mg filmdragerade tabletter
ARICEPT 10 mg filmdragerade tabletter
Aricept -förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar: - ARICEPT 5 mg filmdragerade tabletter, ARICEPT 10 mg filmdragerade tabletter
- ARICEPT 5 mg munsönderfallande tabletter, ARICEPT 10 mg munsönderfallande tabletter
Varför används Aricept? Vad är det för?
ARICEPT (donepezilhydroklorid) tillhör en grupp läkemedel som kallas acetylkolinesterashämmare. Donepezil ökar nivåerna i hjärnan av ett ämne (acetylkolin) som är inblandat i minnesfunktionen genom att bromsa dess nedbrytning. Detta läkemedel används för att behandla symtomen på demens hos personer som diagnostiserats med mild till måttlig Alzheimers sjukdom. Symtom inkluderar minnesförlust, förvirring och beteendeförändringar. Som ett resultat får människor med Alzheimers sjukdom allt svårare att utföra normala dagliga aktiviteter.
ARICEPT är endast indicerat för vuxna patienter
Kontraindikationer När Aricept inte ska användas
Ta inte ARICEPT
- Om du är allergisk (överkänslig) mot donepezilhydroklorid, piperidinderivat eller något annat innehållsämne i ARICEPT som anges i avsnitt 6.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Aricept
Var försiktig med ARICEPT
Tala om för din läkare eller apotekspersonal innan du börjar ARICEPT om du har eller har haft:
- magsår eller duodenalsår
- konvulsiva spasmer eller kramper
- hjärtsjukdom (oregelbunden eller mycket långsam hjärtslag)
- astma eller annan långvarig lungsjukdom
- Leverproblem eller hepatit
- svårigheter att urinera eller lindriga njurproblem
Tala också om för din läkare om du är gravid eller misstänker graviditet.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Aricept
Att ta ARICEPT tillsammans med andra läkemedel
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, inklusive de som inte har ordinerats av din läkare men köpts receptfritt på ett apotek. Detta gäller även alla läkemedel du kan ta i framtiden om du fortsätter att ta ARICEPT. Dessa läkemedel kan faktiskt minska eller stärka effekterna av ARICEPT.
Tala särskilt om för din läkare om du tar något av följande läkemedel:
- andra läkemedel för att behandla Alzheimers sjukdom, t.ex. galantamin
- smärtstillande eller läkemedel för att behandla artrit, t.ex. aspirin, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) som ibuprofen eller diklofenaknatrium
- antikolinerga läkemedel, t.ex. tolterodin
- antibiotika, t.ex. erytromycin, rifampicin
- svampdödande medel, t.ex. ketokonazol
- antidepressiva medel t.ex. fluoxetin
- antikonvulsiva medel, t.ex. fenytoin, karbamazepin
- läkemedel för att behandla hjärtsjukdomar t.ex. kinidin, betablockerare (propanolol och atenolol)
- muskelavslappnande läkemedel t.ex. diazepam, succinylkolin
- allmänbedövning
- läkemedel som kan köpas utan recept, t.ex. växtbaserade preparat
Om du ska genomgå en "operation som kräver" narkos bör du tala om för din läkare och narkosläkare att du tar ARICEPT, eftersom läkemedlet kan påverka den mängd bedövningsmedel du behöver.
ARICEPT kan användas till patienter med mild till måttlig njursjukdom eller leversjukdom. Tala om för din läkare innan du påbörjar behandling om du har en njure- eller leversjukdom. Patienter med svår leversjukdom ska inte ta ARICEPT.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal namnet på vårdgivaren. Den här personen hjälper dig att ta medicinen enligt föreskrift.
Ta ARICEPT med mat och dryck
Mat påverkar inte effekten av ARICEPT. Ta inte ARICEPT samtidigt som alkohol, eftersom alkohol kan förändra dess effekt.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
ARICEPT får inte tas under amning. Om du är gravid eller planerar att bli gravid, rådfråga din läkare innan du tar något läkemedel.
Köra och använda maskiner
Alzheimers sjukdom kan påverka din förmåga att köra bil eller använda maskiner och du bör inte utföra dessa aktiviteter om inte din läkare har sagt att det inte finns några risker. Dessutom kan läkemedlet orsaka trötthet, yrsel och muskelkramper. Om du märker någon av dessa effekter ska du inte köra bil eller använda maskiner.
Viktig information om några av ingredienserna i ARICEPT
Detta läkemedel innehåller laktos. Om din läkare har sagt att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar ARICEPT.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Aricept: Dosering
Hur mycket ARICEPT ska du ta?
Du börjar vanligtvis ta 5 mg (en vit tablett) varje kväll. Efter en månad kan din läkare säga att du ska ta 10 mg (en gul tablett) varje kväll. Svälj ARICEPT -tabletten med vatten på kvällen innan du lägger dig.
Styrkan på tabletten du tar kan variera beroende på när du började ta medicinen och enligt din läkares rekommendationer. Den högsta rekommenderade dosen är 10 mg varje kväll. Följ alltid läkarens eller apotekspersonalens råd om hur och när du ska ta din medicin. Ändra inte dosen utan din läkares råd.
Hur lång tid ska du ta ARICEPT?
Din läkare eller apotekspersonal kommer att berätta hur länge du ska ta tabletterna. Du bör se din läkare då och då för att utvärdera din behandling och symtom.
Om du slutar att ta ARICEPT
Avbryt inte behandlingen om inte din läkare säger till dig. Om du slutar använda ARICEPT försvinner fördelarna gradvis.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Aricept
Om du har tagit mer ARICEPT än du borde
Ta INTE mer än en tablett per dag. Kontakta din läkare omedelbart om du tar fler tabletter än du borde. Om du inte kan kontakta din läkare, gå till närmaste akutmottagning omedelbart. Ta alltid med dig tabletterna och förpackningen till sjukhuset så att läkaren vet hur mycket medicin du har tagit. Symtom på överdos är illamående och kräkningar, dreglor, svettningar, långsam puls, lågt blodtryck (lätt förlust eller yrsel vid stående), andningsproblem, medvetslöshet och anfall eller anfall.
Om du har glömt att ta ARICEPT
Om du har glömt att ta en tablett, ta den följande dag vid vanlig tidpunkt. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett. Om du har glömt att ta din medicin i mer än en vecka, tala om det för din läkare innan du tar någon annan medicin.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Aricept
Liksom alla läkemedel kan ARICEPT orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Följande biverkningar har rapporterats under behandling med ARICEPT. Tala om för din läkare om någon av följande effekter uppstår när du tar ARICEPT.
Allvarliga biverkningar:
Du bör omedelbart kontakta din läkare om dessa allvarliga effekter uppstår. Brådskande medicinsk behandling kan behövas.
- Leverskada t.ex. hepatit. Symtom på hepatit är illamående och kräkningar, aptitlöshet, vanligtvis illamående, feber, klåda, gulning av hud och ögon och mörk urin (drabbar mellan 1 och 10 av 10 000 patienter).
- Magsår eller duodenalsår. Symtom på sår är magont och en känsla av magsjuka (matsmältningsbesvär) mellan naveln och bröstbenet (drabbar mellan 1 och 10 av 1000 patienter).
- Blödning i magen eller tarmarna. Detta kan leda till att svart tjära tar avföring eller levande blod från ändtarmen (drabbar 1 till 10 användare av 1000)
- Beslag eller anfall (drabbar 1 till 10 användare av 1000)
Mycket vanliga biverkningar (drabbar fler än 1 av 10 patienter):
- diarre
- illamående eller kräkningar
- huvudvärk
Vanliga biverkningar (drabbar 1 till 10 användare av 100):
- muskelkramp
- trötthet
- sömnsvårigheter (sömnlöshet)
- förkylning
- aptitlöshet
- hallucinationer (se eller höra saker som inte riktigt finns)
- onormala drömmar inklusive mardrömmar
- agitation
- aggressivt beteende
- svimning
- yrsel
- magbesvär
- utslag
- klia
- okontrollerad urinförlust
- värk
- olyckor (patienter kan vara mer benägna att falla och skada sig av misstag)
Mindre vanliga biverkningar (drabbar 1 till 10 användare av 1000):
- långsam hjärtslag
Sällsynta biverkningar (drabbar 1 till 10 användare av 10 000):
- stelhet, darrningar eller ofrivilliga rörelser, särskilt i ansikte och tunga men också i armar och ben.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
ANVÄND INTE ARICEPT efter utgångsdatumet som anges på etiketten. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Förvara inte detta läkemedel vid högst 30 ° C. Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
Om din läkare säger åt dig att sluta behandlingen måste du lämna tillbaka det du inte använt till apotekaren.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad innehåller ARICEPT?
- Den aktiva ingrediensen är donepezilhydroklorid. 5 mg tabletten innehåller 5 mg donepezilhydroklorid och 10 mg tabletten innehåller 10 mg donepezilhydroklorid.
- Övriga innehållsämnen är: laktosmonohydrat, majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, hydroxipropylcellulosa, magnesiumstearat, hypromellos, talk, makrogol och titandioxid (E171).
- Dessutom innehåller endast 10 mg tabletten syntetisk gul järnoxid (E172).
Hur ser ARICEPT ut?
- Vita 5 mg tabletter, präglade med ARICEPT på ena sidan och 5 på den andra.
- 10 mg gula tabletter, präglade med ARICEPT på ena sidan och 10 på den andra
Vad innehåller ett paket ARICEPT?
Tabletterna finns i förpackningar med 28 filmdragerade tabletter.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ARICEPT 10 MG -TABLETTER Täckta med film
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje donepezilhydroklorid 10 mg tablett motsvarar donepezil bas 9,12 mg.
174,33 mg laktos / filmdragerad tablett
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett.
Runda, gula bikonvexa tabletter märkta "ARICEPT" på ena sidan och "10" på den andra.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
ARICEPT är indicerat för symptomatisk behandling av mild till måttlig Alzheimers demens.
04.2 Dosering och administreringssätt
Vuxna / äldre
Behandlingen bör börja med en dos av 5 mg / dag (en gång dagligen). ARICEPT ska tas oralt på kvällen, före sänggåendet. Dosen på 5 mg / dag bör bibehållas i minst en månad för att bedöma tidiga kliniska svar på behandlingen och möjliggöra uppnått steady-state-koncentrationer av donepezilhydroklorid. Efter klinisk utvärdering av behandlingen som administrerats i en månad i en dos av 5 mg / dag kan dosen ARICEPT ökas till 10 mg / dag (en gång dagligen). Den högsta rekommenderade dagliga dosen är 10 mg / dag. Doser över 10 mg / dag har ännu inte testats i kliniska prövningar.
Behandlingen bör initieras och övervakas av en läkare med erfarenhet av diagnos och behandling av Alzheimers demens. Diagnosen bör göras i enlighet med accepterade riktlinjer (t.ex. DSM IV, ICD 10). Donepezil -terapi bör endast inledas om en person är tillgänglig för att hjälpa patienten och att övervaka läkemedlet regelbundet. Underhållsbehandling kan fortsätta så länge det finns en terapeutisk fördel för patienten och därför den kliniska nyttan av donepezil. Den bör regelbundet utvärderas. Om den terapeutiska effekten inte längre är uppenbar bör möjligheten att avbryta behandlingen övervägas. Individuellt svar på donepezilbehandling kan inte förutsägas.
När läkemedlet avbryts observeras en gradvis minskning av de fördelaktiga effekterna av ARICEPT.
Patienter med nedsatt njur- och leverfunktion
Samma dosering kan tillämpas på patienter med nedsatt njurfunktion, eftersom clearance av donepezilhydroklorid inte påverkas hos dessa patienter.
Eftersom ökad läkemedelsexponering kan förekomma hos patienter med lindrigt till måttligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2), bör eskalering göras baserat på individuell tolerabilitet.Det finns inga data tillgängliga för patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.
Barn
Administrering av ARICEPT till barn rekommenderas inte.
04.3 Kontraindikationer
ARICEPT är kontraindicerat hos patienter med känd överkänslighet mot donepezilhydroklorid, piperidinderivat eller något av hjälpämnena i formuleringen.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Användningen av ARICEPT hos patienter med svår Alzheimers demens, andra former av demens eller minnesstörning (t.ex. åldersrelaterad försämring av kognitiv funktion) har inte utvärderats.
Anestesi: ARICEPT, en kolinesterashämmare, kan orsaka en ökning av muskelavslappning hos patienter under anestesi liknande den som orsakas av succinylkolin.
Kardiovaskulära sjukdomar: På grund av sin farmakologiska verkan kan kolinesterashämmare ha vagotoniska effekter på hjärtfrekvensen (t.ex. bradykardi). Effekten av denna mekanism kan vara särskilt relevant hos patienter med "sinusnodsjukdom" eller andra supraventrikulära hjärtledningsstörningar, såsom atrioventrikulärt eller sinoatriellt block.
Fall av synkope och anfall har rapporterats. När dessa patienter undersöks bör risken för hjärtblockering eller förlängda sinuspauser övervägas.
Gastrointestinala störningar: Patienter som löper störst risk för utveckling av sår, till exempel patienter med en tidigare historia av sår eller patienter med samtidig icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), bör övervakas för eventuella symtom, men kliniska studier som utförts med ARICEPT gjorde visar inte, jämfört med placebo, en ökad förekomst av magsår eller gastrointestinala blödningsepisoder.
Genitourinära störningar: Kolinomimetika kan orsaka obstruktion av urinflödet; detta observerades dock inte i kliniska prövningar med ARICEPT.
Neurologiska störningar: Anfall: Kolinimimetika antas orsaka generaliserade anfall. Anfall kan dock också vara en manifestation av Alzheimers sjukdom.
Kolinimimetika kan förvärra eller orsaka extrapyramidala symtom.
Lungsjukdomar: På grund av sin kolinomimetiska verkan ska kolinesterashämmare ordineras med försiktighet till patienter med tidigare astma eller obstruktiv lungsjukdom.
Samtidig administrering av ARICEPT med andra kolinesterashämmare, agonister eller antagonister i det kolinerga systemet bör undvikas.
Allvarligt nedsatt leverfunktion: inga data finns tillgängliga för patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.
Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
Dödlighet i kliniska studier av vaskulär demens
Tre sex månaders kliniska studier utfördes på patienter som uppfyllde NINDS-AIREN-kriterierna för trolig eller möjlig vaskulär demens (VaD). NINDS-AIREN-kriterierna har fastställts för att identifiera patienter vars demens endast verkar bero på vaskulära orsaker och för att utesluta patienter med Alzheimers sjukdom. I den första studien var dödligheten 2/198 (1,0%) i gruppen donepezilhydroklorid 5 mg, 5/206 (2,4%) i gruppen med 10 mg donepezilhydroklorid och 7/199 (3,5%) i placebogruppen . I den andra studien var dödligheten 4/208 (1,9%) i gruppen donepezilhydroklorid 5 mg, 3/215 (1,4%) i gruppen med 10 mg donepezilhydroklorid och 1/193 (0,5%) i placebo . I den tredje studien var dödligheten 11/648 (1,7%) i gruppen donepezilhydroklorid 5 mg och 0/326 (0%) i placebo. Genom att kombinera resultaten från de tre VaD -studierna var dödligheten i donepezilhydrokloridgruppen (1,7%) numeriskt högre än i placebo (1,1%), men denna skillnad var inte statistiskt signifikant. De flesta dödsfall hos patienter som behandlats med både donepezilhydroklorid och placebo verkar bero på olika kärlorsaker, vilket kan förväntas hos den äldre kärlsjukdomspopulationen. En analys av alla dödliga och icke-dödliga vaskulära händelser visade ingen skillnad mellan donepezilhydroklorid- och placebogruppen.
I de kombinerade Alzheimers sjukdomstudierna (n = 4146) och när dessa Alzheimers sjukdomstudier kombinerades med andra demensstudier, inklusive de i vaskulär demens (totalt n = 6888), var dödsfallet i placebogruppen numeriskt högre än för donepezilhydrokloridgrupp.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Donepezilhydroklorid och / eller dess metaboliter hämmar inte metabolismen av teofyllin, warfarin, cimetidin eller digoxin hos människor Metabolismen av donepezilhydroklorid påverkas inte av samtidig administrering av digoxin eller cimetidin. in vitro visat att cytokrom P450 isoenzym 3A4, och i mindre utsträckning 2D6, är involverade i metabolismen av donepezil. in vitro visade att ketokonazol och kinidin, CYP3A4 respektive 2D6 -hämmare hämmar metabolismen av donepezil. Därför kan dessa och andra CYP3A4 -hämmare, såsom itrakonazol och erytromycin, och CYP2D6 -hämmare, såsom fluoxetin, hämma metabolismen av donepezil. I en studie på friska frivilliga resulterade ketokonazol i en ökning av genomsnittliga donepezil -koncentrationer med cirka 30%. Enzyminducerare som rifampicin, fenytoin, karbamazepin och alkohol kan sänka donepezilnivåerna. Eftersom omfattningen av en inhiberande eller induktiv effekt är okänd bör administrering av ovanstående läkemedelskombinationer ske med försiktighet. Donepezilhydroklorid kan störa läkemedel med antikolinerg aktivitet. Synergistisk aktivitet är också möjlig med samtidig behandling baserad på läkemedel som succinylkolin, andra neuromuskulära eller kolinomimetiska blockerare eller med betablockerare som verkar på hjärtledning.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns otillräckliga data om användning av donepezil under graviditet.
Djurstudier har inte visat teratogena effekter, men har visat peri och postnatal toxicitet (se avsnitt 5.3 Prekliniska säkerhetsdata). Den potentiella risken för människor är okänd.
Aricept ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt.
Matdags
Donepezil utsöndras i mjölk från honråttor. Det är inte känt om donepezilhydroklorid utsöndras i bröstmjölk hos människor och kliniska studier på ammande kvinnor har inte utförts. Därför bör kvinnor på donepezil undvika amning.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Donepezil har en mild eller måttlig påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Demens kan försämra förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Donepezil kan dessutom orsaka trötthet, yrsel och muskelkramper, särskilt i den inledande fasen av behandlingen eller när dosen ökas. Den behandlande läkaren bör kontinuerligt utvärdera förmågan hos patienter på donepezil att fortsätta köra eller använda komplexa maskiner.
04.8 Biverkningar
De vanligaste biverkningarna är diarré, muskelkramper, trötthet, illamående, kräkningar och sömnlöshet.
Biverkningar som rapporterats i mer än ett enda fall listas nedan, klassificerade efter systemorgan och frekvens. Frekvenser definieras som: mycket vanliga (≥1 / 10) vanliga (≥1 / 100,
* Vid synkope eller krampanfall bör möjligheten att utveckla hjärtblock eller förlängda bihålor övervägas (se avsnitt 4.4).
** Fall av hallucinationer, onormala drömmar, mardrömmar, agitation och aggressivt beteende löses med dosreduktion eller avbrott av behandlingen.
*** Vid leverdysfunktion av okänd etiologi, bör behandling med ARICEPT övervägas.
04.9 Överdosering
Efter en oral dos av donepezilhydroklorid administrerat till möss och råttor beräknades en genomsnittlig dödlig läkemedelsdos på 45 mg / kg respektive 32 mg / kg; denna dos motsvarar cirka 225 och 160 gånger den maximala rekommenderade humandosen på 10 mg / dag. Tecken på dosrelaterad kolinerg stimulering observerades i kliniska studier på djur, inklusive: minskning av spontana rörelser, benägen position, slapp gång, tårskador, kloniska kramper, andningsdepression, salivation, mios, muskelfascikulation och sänkning av kroppstemperaturen.
Överdosering med kolinesterashämmare kan orsaka kolinerga kriser som kännetecknas av kraftigt illamående, kräkningar, saliv, svettning, bradykardi, hypotoni, andningsdepression, kollaps och kramper. Det finns en möjlighet till ökad muskelsvaghet, som i närvaro av andningsspänning kan leda till patientens död.
Som med alla fall av överdosering bör allmänna stödjande åtgärder användas. Tertiära antikolinergika, såsom atropin, kan användas som motgift vid överdosering av ARICEPT. Atropinsulfat rekommenderas intravenöst i den dos som är nödvändig för att uppnå önskad effekt: en initial dos på 1,0 till 2,0 mg E.V. med efterföljande dosjustering baserat på kliniskt svar. Förändringar i blodtryck och hjärtfrekvensresponser har inträffat med andra kolinomimetika som administreras samtidigt med kvartära antikolinergika som glykopyrrolat. Det är inte känt om donepezilhydroklorid och / eller dess metaboliter elimineras genom dialys (hemodialys, peritonealdialys eller hemofiltrering).
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: anti-demensläkemedel, antikolinesteraser.
ATC -kod: N06DA02.
Donepezilhydroklorid är en specifik och reversibel hämmare av acetylkolinesteras, det vanligaste kolinesteraset i hjärnan. Donepezilhydroklorid hämmar detta enzym med kraft in vitro lika med 1000 gånger den för butyrylkolinesteras, ett enzym som huvudsakligen förekommer utanför centrala nervsystemet.
Alzheimers demens
Hos patienter med Alzheimers demens som deltog i kliniska prövningar resulterade administrering av enstaka dagliga doser på 5 mg eller 10 mg ARICEPT i steady-state "hämning av" aceticolinesterasaktivitet (mätt i erytrocytmembran). Lika med 63,6% respektive 77,3% när Hämning av acetylkolinesteras (AChE) i erytrocyter efter användning av donepezilhydroklorid har observerats för att korrelera med förändringar som registrerats av ADAS-kugghjulet, en känslig skala som används för att bedöma specifika aspekter av kognitiv funktion. Donepezilhydroklorids förmåga. för att ändra förloppet för den underliggande neurologiska sjukdomen har inte studerats.Därför är det inte möjligt att säga att Aricept kan ha någon effekt på utvecklingen av sjukdomen.
Effekten av behandling med ARICEPT utvärderades i 4 placebokontrollerade kliniska prövningar, varav 2 varade under 6 månader och 2 av 1 års varaktighet.
I kliniska prövningar med 6 månaders varaktighet utfördes en analys baserad på en kombination av 3 effektkriterier vid avslutad behandling med donepezil: ADAS-Cog (skala för mätning av kognitiv prestanda), Klinikerintervju baserat intryck av förändring med vårdgivarens inmatning (skala för mätning av globala funktioner) e Aktiviteter av Daily Living Subscale av Betygsskala för klinisk demens (skala för att mäta mellanmänskliga och sociala relationer, hushållsaktiviteter, hobbyer och personlig vård).
Patienter som svarade på behandlingen definierades som alla de som uppfyllde kriterierna nedan:
Svar = Förbättring till ADAS-Cog med minst 4 poäng
Ingen försämring av CIBIC +
Ingen försämring av Aktiviteter av Daily Living Subscale av Betygsskala för klinisk demens
* sid
** s
Aricept gav en statistiskt signifikant och dosberoende ökning av andelen patienter som bedömdes svarare till behandlingen.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption: Maximala plasmanivåer uppnås cirka 3-4 timmar efter oral administrering. Plasmakoncentrationer och arean under kurvan ökar proportionellt med dosen Den terminala eliminationshalveringstiden är cirka 70 timmar och därför möjliggör multipel administrering av enstaka dagliga doser gradvis uppnåendet av steady state. Steady state uppnås inom cirka 3 veckor efter behandlingens start. När steady state uppnåtts uppvisar plasmakoncentrationer av donepezilhydroklorid och relaterad farmakodynamisk aktivitet minimal förändring under dagen.
Matintag förändrar inte absorptionen av donepezilhydroklorid.
Distribution: Donepezilhydroklorid är 95% bundet till plasmaproteiner. Plasmaproteinbindning av den aktiva metaboliten 6-O-desmetyldonepezil är okänd. Distributionen av donepezilhydroklorid i olika kroppsvävnader har inte definitivt studerats. Men i en kroppsmassafördelningsstudie som utfördes på friska manliga frivilliga, observerades att 240 timmar efter administrering av en enda 5 mg dos 14C-märkt donepezilhydroklorid elimineras cirka 28% av läkemedlet. Detta resultat tyder på att donepezilhydroklorid och / eller dess metaboliter kan förbli i kroppen i över 10 dagar.
Metabolism / utsöndring: Donepezilhydroklorid utsöndras oförändrat i urinen och metaboliseras av cytokrom P450 -systemet till flera metaboliter, varav några inte har identifierats. Efter administrering av en enda 5 mg dos av C-märkt donepezilhydroklorid var plasmoradioaktivitet, uttryckt som en procentandel av den administrerade dosen, huvudsakligen närvarande som oförändrad donepezilhydroklorid (30%), 6-O-desmetyl donepezil (11%- endast metabolit med liknande aktivitet som donepezilhydroklorid), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-desmetyldonepezil (7%) och 5-O-glukuronidkonjugatet-desmetyldonepezil (3%). Cirka 57% av den totala administrerade radioaktiviteten eliminerades i urinen (17% som oförändrat läkemedel) och 14,5% i avföringen; detta faktum tyder på att biotransformation och urinutsöndring är de viktigaste vägarna för eliminering.
Det finns inga bevis som tyder på att donepezilhydroklorid och / eller dess metaboliter åter kommer in i cirkulationen på enterohepatisk nivå.
Plasmakoncentrationerna av donepezil minskar med en halveringstid på cirka 70 timmar.
Kön, ras och rökning orsakar inte kliniskt signifikanta förändringar i plasmakoncentrationerna av donepezilhydroklorid. Farmakokinetiken för donepezil har inte specifikt studerats hos friska äldre patienter eller hos patienter med Alzheimers eller hos patienter med vaskulär demens. De genomsnittliga plasmakoncentrationerna hos dessa patienter överensstämmer dock nära de som finns hos friska unga volontärer.
Ökade steady-state plasmakoncentrationer av donepezil observerades hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion; den genomsnittliga AUC ökar med 48%, medan den genomsnittliga Cmax ökar med 39% (se avsnitt 4.2).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Omfattande djurstudier har visat att donepezilhydroklorid orsakar ett litet antal andra effekter än de inom läkemedlets egna farmakologiska effekter, i överensstämmelse med dess kolinerga stimulerande verkan (se avsnitt 4.9). Donepezil gav inte mutagena effekter i mutationstester som utfördes på bakterie- och däggdjursceller. Vissa klastogena effekter observerades in vitro vid koncentrationer som är klart giftiga för celler och 3000 gånger högre än plasmakoncentrationer vid steady-state. Inga klastogena eller genotoxiska effekter observerades i modellen in vivo musens mikronukleus. Långsiktiga cancerframkallande studier, utförda på både råttor och möss, avslöjade ingen onkogen potential.
Donepezilhydroklorid hade ingen effekt på fertiliteten hos råttor och inga teratogena effekter hittades hos råttor eller kaniner, men hade en liten effekt på dödfödda och överlevnad av för tidigt födda barn vid administrering till dräktiga råttor vid 50 gånger doser. Högre än den maximala dosen som används för människor (se avsnitt 4.6).
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Laktosmonohydrat;
majsstärkelse;
mikrokristallin cellulosa;
hyprolos;
magnesiumstearat.
Beläggningsfilmen innehåller:
talk;
makrogol;
hypromellos;
titandioxid "E 171";
gul järnoxid "E 172".
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
ARICEPT 10 mg: blisterförpackning (PVC / aluminium) innehållande 28 tabletter.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga särskilda försiktighetsåtgärder krävs.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Pfizer Italia S.r.l.
via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
ARICEPT 10 mg: AIC n. 033254020 / M
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
25 juli 1997/10 januari 2007
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
27 april 2012
