Aktiva ingredienser: Takrolimus
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg hårda kapslar
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg hårda kapslar
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg hårda kapslar
Varför används Tacrolimus - Generiskt läkemedel? Vad är det för?
Takrolimus tillhör en grupp läkemedel som kallas immunsuppressiva medel. Efter en organtransplantation (t.ex. lever, njure eller hjärta) kommer din kropps försvarssystem att försöka avvisa det nya organet. Takrolimus används för att förhindra avstötning av nyligen transplanterade organ.
Takrolimus kan också ordineras för att behandla avstötning av transplantatorgan. Om du tar läkemedel för att förhindra avstötning och dessa inte är tillräckligt effektiva kan din läkare ändra din behandling genom att påbörja takrolimusbehandling.
Takrolimus används ofta i kombination med andra läkemedel som också undertrycker immunsystemet.
Kontraindikationer När Takrolimus inte ska användas - Generiskt läkemedel
Ta inte Tacrolimus Accord Healthcare:
- om du är allergisk mot takrolimus eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)
- om du är allergisk mot makrolidantibiotika, t.ex. erytromycin, klaritromycin, iosamycin.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Takrolimus - Generiskt läkemedel
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Tacrolimus Accord Healthcare:
- Du kommer att behöva ta takrolimus varje dag tills du behöver immunsuppression för att förhindra avstötning av ditt transplanterade organ. Håll regelbunden kontakt med din läkare.
- Under behandlingen med Tacrolimus Accord Healthcare kan din läkare besluta att regelbundet utföra en serie tester (inklusive blod, urin, hjärtfunktion, syn och neurologiska tester). Dessa tester är normala och nödvändiga för att säkerställa att din läkare kan bestämma den mest lämpliga dosen takrolimus för dig.
- Ta inte naturläkemedel, t.ex. Johannesört (Hypericum perforatum) eller annat växtbaserat läkemedel, eftersom dessa kan påverka takrolimus verkan och därför dosen du ska ta. Om du är osäker, kontakta din läkare innan du tar något växtbaserat läkemedel.
- Om du har leverproblem eller någonsin har haft en sjukdom som kan ha påverkat din lever, tala om för din läkare eftersom det kan påverka dosen Tacrolimus Accord Healthcare du får.
- Tala om för din läkare om du har haft diarré i mer än ett dygn, eftersom dosen Tacrolimus Accord Healthcare du får kan behöva justeras.
- När du tar Tacrolimus Accord Healthcare, begränsa din exponering för solljus och ultraviolett ljus medan du tar Tacrolimus Accord Healthcare genom att bära skyddskläder som helt täcker din kropp och applicera en solskyddsmedel med en hög skyddsfaktor. Det måste göra detta på grund av den möjliga risken för hudcancerförändringar under immunsuppressiv behandling.
- Tala om för din läkare i förväg om du behöver vaccinera dig. Din läkare kommer att ge dig råd om den bästa lösningen.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Takrolimus - Generiskt läkemedel
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Takrolimus ska inte tas med cyklosporin.
Nivåerna av takrolimus i blodet kan påverkas genom att ta andra läkemedel, och nivåerna av andra läkemedel i blodet kan påverkas genom att ta takrolimus. Följaktligen kan takrolimus -dosen behöva ökas eller minskas. I synnerhet ska du tala om för din läkare om du tar eller nyligen har tagit läkemedel som innehåller aktiva ingredienser, till exempel:
- svampdödande läkemedel och antibiotika (särskilt de som kallas makrolidantibiotika) för att behandla infektioner, såsom ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol, klotrimazol, erytromycin, klaritromycin, iosamycin och rifampicin
- HIV -proteashämmare, t.ex. ritonavir
- omeprazol eller lansoprazol, för behandling av magsår
- hormonbehandlingar med etinylöstradiol (som p -piller) eller danazol
- läkemedel som används för att behandla högt blodtryck, såsom nifedipin, nicardipine, diltiazem och verapamil
- läkemedel som kallas 'statiner' för behandling av högt kolesterol och triglyceridnivåer
- antiepileptika, fenobarbital och fenytoin
- kortikosteroiderna prednisolon och metylprednisolon
- antidepressiva nefadozon
- Johannesört (Hypericum perforatum) eller andra växtbaserade läkemedel (se Varningar och försiktighetsåtgärder)
- läkemedel mot kräkningar, som används för att behandla illamående och kräkningar (t.ex. metoklopramid)
- cisaprid eller magnesium-aluminiumhydroxid antacida, används för att behandla halsbränna.
Tala om för din läkare i förväg om du tar detta läkemedel, om du behöver vaccinera dig.
Tala om för din läkare om du tar (eller tar) ibuprofen, amfotericin B eller antivirala läkemedel (t.ex. aciklovir). Dessa läkemedel kan förvärra störningar i njurarna och nervsystemet när de tas med Tacrolimus Accord Healthcare.
När du tar Tacrolimuns Accord Healthcare ska du tala om för din läkare om du använder kaliumtillskott eller kaliumsparande diuretika (vissa diuretika som amilorid, triamteren eller spironolakton), vissa smärtstillande medel (kallade NSAID, t.ex. ibuprofen), antikoagulantia eller orala läkemedel mot behandling av diabetes.
Att ta Tacrolimus Accord Healthcare med mat och dryck:
Du bör i allmänhet ta Tacrolimus Accord Healthcare på tom mage antingen minst 1 timme före eller 2-3 timmar efter en måltid. Du bör inte konsumera grapefrukt eller grapefruktjuice medan du tar Tacrolimus Accord Healthcare.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet:
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Takrolimus utsöndras i bröstmjölk. Du bör därför inte amma när du tar Tacrolimus Accord Healthcare.
Körning och användning av maskiner:
Kör inte bil eller använd verktyg eller maskiner om du känner dig yr eller sömnig eller har svårt att se tydligt efter att ha tagit Tacrolimus Accord Healthcare. Dessa effekter är mest märkbara när Tacrolimus Accord Healthcare tas samtidigt som alkoholhaltiga drycker.
Tacrolimus Accord Healthcare innehåller laktos
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 / 1/5 mg kapslar innehåller 0,050 / 0,048 / 0,098 g laktos. När den tas i de rekommenderade doserna ger varje dos 0,050 / 0,048 / 0,098 g laktos. Om din läkare har fått veta att du har "intolerans mot vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Takrolimus - Generiskt läkemedel: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Startdosen av Tacrolimus Accord Healthcare för att förhindra avstötning av transplantation bestäms av din läkare och kommer att baseras på din kroppsvikt.Den första dosen omedelbart efter transplantationen kommer vanligtvis att vara mellan 0,075 och 0,30 mg per kg kroppsvikt per dag, beroende på det transplanterade organet.
Din dos beror på ditt allmänna tillstånd och om du tar andra immunsuppressiva läkemedel. Din läkare kommer att ha regelbundna blodprov för att bestämma rätt dos och ibland för att justera den. Din läkare kommer vanligtvis att minska dosen av Tacrolimus Accord Healthcare när ditt tillstånd har stabiliserats. Din läkare kommer att berätta exakt hur många takrolimus hårda kapslar du ska ta och hur ofta.
Tacrolimus Accord Healthcare kapslar tas oralt två gånger om dagen, vanligtvis på morgonen och kvällen. Du bör i allmänhet ta Tacrolimus Accord Healthcare på tom mage antingen minst 1 timme före eller 2-3 timmar efter en måltid. De hårda kapslarna ska sväljas hela med ett glas vatten.
Ta kapseln omedelbart efter avlägsnande från blistret. Undvik grapefruktjuice medan du tar takrolimus.
Om du har glömt att ta Tacrolimus Accord Healthcare
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du har glömt att ta dina takrolimuskapslar, vänta tills det är dags för din nästa dos och fortsätt sedan som vanligt.
Om du slutar att ta Tacrolimus Accord Healthcare
Avbrytande av behandling med Tacrolimus Accord Healthcare kan öka risken för organavstötning. Avbryt inte behandlingen om inte din läkare säger till dig det.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit en överdos av Takrolimus - Generiskt läkemedel
Om du av misstag har tagit för många kapslar ska du omedelbart kontakta din läkare eller kontakta akutmottagningen på närmaste sjukhus.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Takrolimus - Generiskt läkemedel
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Immunsuppressiva medel, inklusive takrolimus, minskar försvarsmekanismerna för att förhindra att kroppen avvisar det transplanterade organet. Som ett resultat kommer din kropp inte att kunna bekämpa infektioner som vanligt. Så om du tar takrolimus kan det vara. infektioner än vanligt, såsom hud-, oral-, mag-, tarm-, lung- och urininfektioner.
Allvarliga effekter, inklusive allergiska och anafylaktiska reaktioner, har rapporterats. Godartade och maligna tumörer har rapporterats efter takrolimusbehandling på grund av immunsuppression.
Möjliga biverkningar listas i frekvensgrupper med följande kategorier:
- mycket vanligt: drabbar fler än 1 av 10 patienter
- vanligt: drabbar 1 till 10 användare av 100
- ovanlig: drabbar 1 till 10 användare av 1000
- sällsynt: drabbar 1 till 10 användare av 10 000
- mycket sällsynta: drabbar färre än 1 av 10 000 patienter
- okänd: frekvens kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data
Väldigt vanligt
- ökat blodsocker
- diabetes mellitus
- ökat kalium i blodet
- svårt att somna
- darrning
- huvudvärk
- ökat blodtryck
- diarre
- illamående
- njurproblem
allmänning
- minskning av antalet blodkroppar (trombocyter, röda eller vita blodkroppar) ökning av antalet vita blodkroppar, förändringar i antalet röda blodkroppar
- minskning av magnesium, fosfat, kalium, kalcium eller natrium i blodet, överbelastning av vätska, ökning av urinsyra eller lipider i blodet, minskad aptit, ökad surhet i blodet, andra förändringar i blodsalter
- symptom på ångest, förvirring och desorientering, humörförändringar, depression, mardrömmar, hallucinationer, psykiska störningar
- kramper, medvetandestörningar, stickningar och domningar (ibland med smärta) i händer och fötter, yrsel, nedsatt skrivförmåga, störningar i nervsystemet
- dimsyn, ökad ljuskänslighet, ögonsjukdomar
- ringer i öronen
- minskat blodflöde i hjärtats kärl, snabb hjärtslag
- blödning, delvis eller total blockering av blodkärl, blodtryckssänkning
- andfåddhet, förändringar i lungvävnad, vätskeuppsamling runt lungan, svalginflammation, hosta, influensaliknande symptom
- inflammation eller sår som orsakar buksmärtor eller diarré, blödning i magen, inflammation eller sår i munnen, vätskeuppsamling i buken, kräkningar, buksmärtor, matsmältningsbesvär, förstoppning, flatulens, uppblåsthet, lös avföring, magproblem
- förändringar i enzymnivåer och leverfunktion, gulning av huden på grund av leverproblem, levervävnadsskada och inflammation i levern
- klåda, utslag, håravfall, akne, ökad svettning
- smärta i leder, lemmar eller rygg, muskelkramper
- otillräcklig njurfunktion, minskad urinproduktion, nedsatt eller smärtsam urinering
- allmän svaghet, feber, vätskeuppsamling i kroppen, smärta och obehag, ökning av enzymet alkaliskt fosfatas i blodet, viktökning, känsla av förändrad temperatur
- otillräcklig funktion hos det transplanterade organet
Ovanlig
- förändringar i blodpropp, minskning av alla blodkroppar
- uttorkning, minskat protein eller socker i blodet, ökat fosfat i blodet
- koma, blödning i hjärnan, stroke, förlamning, hjärnstörning, tal- och talstörningar, minnesproblem
- objektivets ogenomskinlighet
- hörselstörningar
- oregelbunden hjärtslag, stoppad hjärtslag, minskad hjärtprestanda, hjärtmuskelstörning, förstorade hjärtkammare (nedre kamrar), snabb hjärtslag, onormalt EKG, onormal hjärtfrekvens och puls
- blodpropp i en ven i en lem, chock
- andningssvårigheter, andningsbesvär, astma
- tarmförlamning, ökad blodnivå av enzymet amylas, återflöde av maginnehåll i halsen, fördröjd tömning av magen
- dermatit, brännande känsla i solljus
- ledstörningar
- oförmåga att kissa, smärtsam menstruation och onormal menstruationsblödning
- svikt i vissa organ, influensaliknande sjukdom, ökad känslighet för värme och kyla, känsla av tryck på bröstet, rastlöshet eller nervositet, ökat blodlaktatdehydrogenasenzym, viktminskning
- hemolytiskt-uremiskt syndrom som kännetecknas av akut njursvikt (låg urinproduktion / eller underlåtenhet att producera urin), mikroangiopatisk hemolytisk anemi (minskat antal röda blodkroppar med extrem trötthet) och lågt antal blodplättar med onormal blödning eller blåmärken och tecken på infektion . Det kan vara dödligt.
Sällsynt
- små blödningar i huden på grund av blodproppar
- ökad muskelstelhet
- vätskeansamling runt hjärtat
- blindhet
- dövhet (nedsatt hörsel)
- akut andfåddhet
- bildning av cystor i bukspottkörteln
- problem med blodflödet i levern
- ökad hårväxt
- allvarlig sjukdom med blåsbildning i hud, mun, ögon och könsorgan
- törst
- känsla av sammandragning i bröstet
- reducerad mobilitet
- ulcus
- trombotisk trombocytopen purpura som kännetecknas av feber och blåmärken under huden som kan uppträda som små röda prickar, med eller utan extrem oförklarlig trötthet, förvirring, gulning av hud eller ögon (gulsot), med symptom på låg urinproduktion (eller frånvaro av urinproduktion). Det kan vara dödligt.
Mycket sällsynt
- muskelsvaghet
- onormalt ekokardiogram
- leversvikt
- förträngning av gallkärlen
- smärtsam urinering med blod i urinen
- ökad fettvävnad eller Stevens-Johnsons syndrom som initialt manifesterar sig som målröda fläckar eller cirkulära fläckar ofta med centrala blåsor på stammen. Utslagen kan utvecklas till omfattande blåsor i huden eller skalning. Ytterligare tecken att leta efter inkluderar sår i munnen, halsen, näsan, könsorganen och konjunktivit (röda eller svullna ögon). Utslag åtföljs ofta av influensaliknande symptom Det kan vara dödlig.
Okänt
- ren röda blodkroppar som orsakar en mycket allvarlig minskning av antalet röda blodkroppar tillsammans med trötthet
- agranulocytos orsakar allvarlig minskning av antalet vita blodkroppar, åtföljt av munsår, feber och infektion (er)
- hemolytisk anemi som orsakar minskning av antalet röda blodkroppar på grund av onormal nedbrytning tillsammans med trötthet.
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen (och blister efter Utg.dat). Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvaras under 25 ° C. Förvara i originalförpackningen för att skydda mot fukt.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Deadline "> Annan information
Vad Tacrolimus Accord Healthcare innehåller:
- Den aktiva ingrediensen är takrolimus.
- För 0,5 mg: varje kapsel innehåller 0,5 mg takrolimus (som takrolimusmonohydrat).
- För 1 mg: varje kapsel innehåller 1 mg takrolimus (som takrolimusmonohydrat).
- För 5 mg: varje kapsel innehåller 5 mg takrolimus (som trakrolimusmonohydrat).
- Övriga innehållsämnen är: laktosmonohydrat, kroskarmellosnatrium (E 468), hypromellos (E 464), magnesiumstearat (E 470b)
Kapselskalets sammansättning för Tacrolimus 0,5 mg: gelatin, titandioxid (E 171), gul järnoxid (E 172), natriumlaurylsulfat
Kapselskalets sammansättning för Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: gelatin, titandioxid (E 171), natriumlaurylsulfat
Kapselskalets sammansättning för Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: gelatin, titandioxid (E 171), röd järnoxid (E 172), natriumlaurylsulfat
Hård kapselskalfärg: shellack, propylenglykol, kaliumhydroxid, svart järnoxid (E172)
Hur Tacrolimus Accord Healthcare ser ut och förpackningens innehåll:
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg: Ljusgula / ljusgula hårda gelatinkapslar, cirka 11,40 mm, storlek "5", märkta med "TCR" på toppen av kapseln och "0,5" på kapselns kropp. benvitt granulärt pulver.
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: Vita / vita hårda gelatinkapslar, cirka 11,40 mm, storlek "5", märkta med "TCR" på toppen av kapseln och "1" på kapselns kropp, innehållande granulärt pulvervitt till off -vit.
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: Rosa / rosa hårda gelatinkapslar, cirka 14,30 mm, storlek "4", märkta med "TCR" på toppen av kapseln och "5" på kapselns kropp, innehållande vitt granulat pulver -vit.
Tacrolimus Accord Healthcare finns i blisterförpackningar med:
- Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg hårda kapslar
- Förpackningar med 20, 30, 50, 60 och 100 hårda kapslar.
- Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg hårda kapslar
- Förpackningar med 20, 30, 50, 60, 90 och 100 hårda kapslar.
- Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg hårda kapslar:
- Förpackningar med 30, 50, 60 och 100 hårda kapslar.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
TACROLIMUS ACCORD HEALTHCARE - HARD CAPSULES
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
För 0,5 mg
Varje kapsel innehåller 0,5 mg takrolimus.
Hjälpämnen: 50,14 mg laktosmonohydrat
För 1 mg:
Varje kapsel innehåller 1 mg takrolimus.
Hjälpämnen: 48,68 mg laktosmonohydrat
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Hårda kapslar.
För 0,5 mg
Ljusgula / ljusgula hårda gelatinkapslar, cirka 11,40 mm, storlek "5", märkta med "TCR" på toppen av kapseln och "0,5" på kapselns kropp, innehållande vitt till benvitt granulatpulver.
För 1 mg
Vita / vita hårda gelatinkapslar, cirka 11,40 mm, storlek "5", märkta med "TCR" på toppen av kapseln och "1" på kapselns kropp, innehållande vitt till benvitt granulatpulver.
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
Profylax vid transplantatavstötning hos patienter som får allogen lever-, njure- eller hjärttransplantation.
Behandling av allogen transplantatavstötning som är resistent mot behandling med andra immunsuppressiva läkemedel.
04.2 Dosering och administreringssätt -
Tacrolimus Accord Healthcare -behandling kräver noggrann övervakning av lämpligt kvalificerad och utrustad personal. Förskrivning av läkemedlet samt förändringar i immunsuppressiv terapi bör endast utföras av läkare med erfarenhet av immunsuppressiv terapi och vid hantering av transplanterade patienter.
Oavsiktlig, oavsiktlig eller oövervakad växling mellan omedelbar frisättning och fördröjd frisättning av takrolimus är farlig. Detta kan leda till transplantatavstötning eller ökad förekomst av biverkningar, inklusive dålig eller överdriven immunsuppression, på grund av kliniskt relevanta skillnader i systemisk exponering för takrolimus. Patienterna bör underhållas på en enda formulering av takrolimus med motsvarande daglig dosering. Ändringar i formulering eller behandling bör endast göras under noggrann övervakning av en transplantationsspecialist (se avsnitt 4.4 och 4.8). Efter överföring till någon annan formulering bör terapeutisk läkemedelsövervakning utföras och justeringar göras för att säkerställa att systemisk exponering för takrolimus bibehålls. .
Allmän hänsyn
De rekommenderade startdoser som presenteras nedan bör endast tjäna som riktlinje. Dosen av Tacrolimus Accord Healthcare bör huvudsakligen baseras på kliniska utvärderingar av avstötning och tolerabilitet på individuell patientbasis, med hjälp av blodnivåövervakning (se nedan för rekommenderade lägsta blodkoncentrationer). Om kliniska tecken på avstötning är uppenbara. förändring av den immunsuppressiva regimen bör övervägas.
Tacrolimus Accord Healthcare kan administreras intravenöst eller oralt. Det är vanligtvis möjligt att börja med oral administrering; vid behov genom att administrera innehållet i kapseln suspenderad i vatten med hjälp av ett nasogastriskt rör.
Under den tidiga postoperativa perioden administreras Tacrolimus Accord Healthcare normalt i kombination med andra immunsuppressiva läkemedel under den tidiga postoperativa perioden. Dosen Tacrolimus Accord Healthcare kan variera beroende på vilken immunosuppressiv behandling som valts.
Administreringssätt
Det rekommenderas att den orala dagliga dosen administreras i två uppdelade doser (t.ex. morgon och kväll). De hårda kapslarna ska tas omedelbart efter att de har tagits bort från blisteret. De hårda kapslarna ska sväljas med en vätska (helst vatten).
För att uppnå maximal absorption bör de hårda kapslarna i allmänhet tas på tom mage antingen minst 1 timme före eller 2-3 timmar efter en måltid (se avsnitt 5.2).
Behandlingstid
För att undertrycka avstötning av transplantation är det nödvändigt att bibehålla det immunsupprimerade tillståndet; följaktligen är det inte möjligt att fastställa en gräns för varaktigheten av oral behandling.
Rekommenderade doser - levertransplantation
Profylax vid transplantatavstötning - vuxna
Oral behandling med takrolimus bör börja med 0,10-0,20 mg / kg / dag administrerat i två uppdelade doser (t.ex. morgon och kväll). Administrationen bör påbörjas cirka 12 timmar efter operationens slut.
Om patientens kliniska tillstånd inte tillåter oral administrering bör intravenös administrering av 0,01-0,05 mg / kg / dag initieras med kontinuerlig infusion i 24 timmar.
Profylax vid transplantatavstötning - barn
En initial oral dos på 0,30 mg / kg / dag bör administreras i två uppdelade doser (t.ex. morgon och kväll). Om patientens kliniska tillstånd inte tillåter oral administrering, administrera en intravenös dos på 0,05 mg / kg / dag genom kontinuerlig infusion i 24 timmar.
Dosjusteringar under perioden efter transplantation hos vuxna och barn
Doser av Tacrolimus Accord Healthcare reduceras vanligtvis under perioden efter transplantationen. I vissa fall kan samtidig immunsuppressiv behandling avbrytas fram till Tacrolimus Accord Healthcare monoterapi. Klinisk förbättring av patienten under perioden efter transplantationen kan förändra farmakokinetiken för takrolimus med behov av ytterligare dosjusteringar.
Anti -avstötningsterapi - vuxna och barn
Ökade doser av Tacrolimus Accord Healthcare, kombination av kompletterande kortikosteroidterapier och introduktion av korta kurser av monoklonala / polyklonala antikroppar har använts för att hantera avstötningsepisoder. T.ex. uttalade biverkningar - se avsnitt 4.8) Dosreduktion av Tacrolimus Accord Healthcare är sannolikt nödvändig.
För omvandling till Tacrolimus Accord Healthcare bör behandlingen börja med en rekommenderad startdos för primär immunsuppression.
För information om omvandling från cyklosporin till takrolimus, se avsnittet "Dosjusteringar i specifika patientpopulationer" nedan.
Rekommenderade doser - njurtransplantation
Profylax vid transplantatavstötning - vuxna
Oral behandling med takrolimus bör börja med 0,20-0,30 mg / kg / dag administrerat i två uppdelade doser (t.ex. morgon och kväll). Administrationen bör påbörjas inom 24 timmar efter avslutad operation.
Om patientens kliniska tillstånd inte tillåter oral administrering, bör behandlingen påbörjas med kontinuerlig intravenös infusion i 24 timmar vid doser på 0,05-0,10 mg / kg / dag.
Profylax vid transplantatavstötning - barn
En initial oral dos på 0,30 mg / kg / dag bör administreras i två uppdelade doser (t.ex. morgon och kväll). Om patientens kliniska tillstånd inte tillåter oral administrering, bör en initial intravenös dos på 0,075-0,100 mg / kg / dag administreras som en kontinuerlig infusion i 24 timmar.
Dosjusteringar under perioden efter transplantation hos vuxna och barn
I allmänhet reduceras doserna av Tacrolimus Accord Healthcare under perioden efter transplantationen. I vissa fall kan samtidig immunsuppressiv behandling avbrytas tills dubbel behandling med Tacrolimus Accord Healthcare. Klinisk förbättring av patienten under perioden efter transplantationen kan förändra farmakokinetiken för takrolimus med behov av ytterligare dosjusteringar.
Anti -avstötningsterapi - vuxna och barn
Ökade doser av Tacrolimus Accord Healthcare, kompletterande kortikosteroidbehandling och introduktion av korta kurser av monoklonala / polyklonala antikroppar användes för att hantera avstötningsepisoder. Om tecken på toxicitet observeras (t.ex. uttalade biverkningar - se avsnitt 4.8) krävs sannolikt dosreduktion av Tacrolimus Accord Healthcare.
För omvandling till Tacrolimus Accord Healthcare bör behandlingen börja med den rekommenderade startdosen för primär immunsuppression.
För information om omvandling från cyklosporin till takrolimus, se avsnittet "Dosjusteringar i specifika patientpopulationer" nedan.
Rekommenderade doser - Hjärttransplantation
Profylax vid transplantatavstötning - vuxna
Tacrolimus Accord Healthcare kan användas med induktion med en antikropp (vilket möjliggör fördröjd start av Tacrolimus Accord Healthcare -behandling) eller alternativt hos kliniskt stabila patienter utan induktion med en antikropp.
Efter induktion med en antikropp bör oral behandling med Tacrolimus Accord Healthcare börja med 0,075 mg / kg / dag administrerat i två uppdelade doser (t.ex. morgon och kväll). Administrationen bör påbörjas inom 5 dagar efter avslutad procedur. Operation, så snart som patientens kliniska tillstånd har stabiliserats. Om patientens kliniska tillstånd inte tillåter oral administrering, starta behandlingen med kontinuerlig intravenös infusion i 24 timmar med doser på 0,01-0,02 mg / kg / dag.
En alternativ strategi publicerades där oral takrolimus administrerades inom 12 timmar efter transplantation. Detta terapeutiska tillvägagångssätt var reserverat för patienter utan organdysfunktion (t.ex. nedsatt njurfunktion). I så fall användes en initial oral dos takrolimus på 2-4 mg per dag i kombination med mykofenolatmofetil och kortikosteroider eller i samband med sirolimus och kortikosteroider.
Profylax vid transplantatavstötning - barn
Tacrolimus Accord Healthcare har använts med eller utan antikroppsinduktion hos pediatriska hjärttransplantationspatienter.
Hos patienter utan antikroppsinduktion, om takrolimusbehandling initieras intravenöst, är den rekommenderade startdosen 0,03-0,05 mg / kg / dag genom kontinuerlig intravenös infusion i 24 timmar med målet att uppnå koncentration. Takrolimus blodnivå på 15-25 ng / ml Patienter bör omvandlas till oral behandling så snart kliniska tillstånd tillåter.Den första dosen oral behandling bör vara 0,30 mg / kg / dag, med början 8-12 timmar efter att intravenös behandling avbrutits.
Efter antikroppsinduktion, om behandling med Tacrolimus Accord Healthcare påbörjas oralt, är den rekommenderade startdosen 0,10-0,30 mg / kg / dag i två uppdelade doser (t.ex. morgon och kväll.).
Dosjusteringar under perioden efter transplantation hos vuxna och barn
Doser av Tacrolimus Accord Healthcare reduceras vanligtvis under perioden efter transplantationen. Kliniska förbättringar hos patienten under perioden efter transplantationen kan förändra farmakokinetiken för takrolimus med behov av ytterligare dosjusteringar.
Anti -avstötningsterapi - vuxna och barn
Ökade doser av Tacrolimus Accord Healthcare, kombination av kompletterande kortikosteroidterapier och introduktion av korta kurser av monoklonala / polyklonala antikroppar har använts för att hantera avstötningsepisoder.
Hos vuxna patienter som överförs till Tacrolimus Accord Healthcare -terapi bör en initial oral dos på 0,15 mg / kg / dag administreras i två uppdelade doser (t.ex. morgon och kväll).
Hos pediatriska patienter som överförs till Tacrolimus Accord Healthcare-terapi bör en initial oral dos på 0,20-0,30 mg / kg / dag administreras i två uppdelade doser (t.ex. morgon och kväll).
För information om överföring från cyklosporin till Tacrolimus Accord Healthcare, se "Dosjusteringar i specifika patientpopulationer" nedan.
Rekommenderade doser - Anti -avstötningsterapi, andra allografter
De rekommenderade doserna för lung-, bukspottkörtel- och tarmtransplantation är baserade på begränsad prospektiv klinisk erfarenhet. Hos lungtransplanterade patienter har Tacrolimus Accord Healthcare använts vid en initial oral dos på 0,10-0,15 mg / kg / dag, hos patienter med bukspottskörteln med en initial oral dos på 0,2 mg / kg / dag och hos tarmtransplantationspatienter vid en initial oral dos på 0,3 mg / kg / dag.
Dosjusteringar i specifika patientpopulationer
Lopp
Jämfört med kaukasier kan svarta patienter behöva högre doser takrolimus för att uppnå liknande dalnivåer.
Sex
Det finns inga bevis för att manliga och kvinnliga patienter kräver olika doser för att uppnå liknande nivåer.
Patienter med nedsatt leverfunktion
Dosreduktion kan vara nödvändig för patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion för att bibehålla blodtrågsnivåerna inom de rekommenderade gränserna.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Eftersom takrolimus farmakokinetik inte påverkas av njurfunktionen är ingen dosjustering nödvändig. På grund av takrolimus nefrotoxiska potential rekommenderas dock noggrann övervakning av njurfunktionen (inklusive periodiska bedömningar av serumkreatinin, beräkning av kreatininclearance och övervakning av diures).
Pediatriska patienter
Vanligtvis kräver pediatriska patienter doser 1½ - 2 gånger högre än hos vuxna för att uppnå liknande blodnivåer.
Äldre patienter
Det finns för närvarande inga tillgängliga data som tyder på behovet av dosjusteringar hos äldre patienter.
Överföring från cyklosporin
Försiktighet bör iakttas vid omvandling av patienter på ciklosporin till takrolimusbehandling (se avsnitt 4.4 och 4.5). Tacrolimus Accord hälsovårdsterapi bör inledas efter beaktande av blodkoncentrationerna av ciklosporin och patientens kliniska tillstånd. I närvaro av förhöjda nivåer av ciklosporin i blodet bör administrering försenas. I praktiken påbörjades behandling med Tacrolimus Accord Healthcare 12-24 timmar efter att ciklosporin avbröts. Kontrollen av cyklosporins blodnivåer bör fortsätta även efter övergången till den nya behandlingen, eftersom clearance av cyklosporin kan påverkas.
Rekommendationer om minsta blodkoncentration
Administrationen bör i första hand baseras på klinisk utvärdering av avstötning och tolerabilitet hos varje enskild patient.
För att hjälpa till med att optimera dosering finns olika immunoanalyser tillgängliga för att bestämma takrolimushalter i helblod, inklusive ett halvautomatiskt mikropartikelenzym immunanalys (MEIA). Jämförelsen av enskilda koncentrationer i klinisk praxis med de koncentrationer som publiceras i litteraturen måste göras med omsorg och kunskap om de metoder som används. För närvarande i klinisk praxis bestäms helblodsnivåerna med hjälp av immunanalysmetoder.
Tacrolimus blodtrågsnivåer bör övervakas under perioden efter transplantationen. Vid oral administrering bör dalvärdena bedömas cirka 12 timmar efter administrering, strax före nästa administrering. Blodnivåövervakningens frekvens bör baseras på kliniska behov. Eftersom Tacrolimus Accord Healthcare är ett läkemedel med lågt clearance kan det ta flera dagar innan dosjusteringar är tydliga i blodnivåerna. Takrolimus genom blodnivåer bör övervakas ungefär två gånger i veckan under den tidiga perioden efter transplantationen och sedan regelbundet under underhållsbehandling. Tacrolimus blodtrågsnivåer bör också övervakas efter eventuella dosjusteringar, efter förändringar i den immunsuppressiva regimen eller efter samtidig administrering av ämnen som kan påverka blodkoncentrationerna av takrolimus (se avsnitt 4.5).
Analys av kliniska studier tyder på att de flesta patienter kan behandlas framgångsrikt om nivåerna av takrolimus i blodet hålls under 20 ng / ml. Patientens kliniska tillstånd bör beaktas vid tolkning av blodnivåer.
I klinisk praxis, i den omedelbara post-transplantationsperioden, är lägsta blodnivåer i allmänhet i intervallet mellan 5 och 20 ng / ml hos levertransplanterade patienter och mellan 10 och 20 ng / ml hos njure- och njurtransplanterade patienter. Hjärta. Under underhållsbehandling var blodkoncentrationerna i allmänhet i intervallet 5 till 15 ng / ml hos lever-, hjärt- och njurtransplanterade patienter.
04.3 Kontraindikationer -
Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot andra makrolider eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Övervakning under perioden efter transplantation
Under den första post-transplantationsperioden bör regelbunden övervakning av följande parametrar utföras: blodtryck, EKG, neurologisk och oftalmologisk kontroll, fastande blodsocker, elektrolyter (särskilt kalium), lever- och njurfunktionstester, hematologiska parametrar, koagulation av parametrar och bestämningar av plasmaprotein. Om kliniskt signifikanta förändringar observeras bör lämpliga ändringar av den immunsuppressiva behandlingen övervägas.
Läkemedelsfel
Läkemedelsadministreringsfel, inklusive oavsiktlig, oavsiktlig eller oövervakad övergång mellan formuleringarna för omedelbar frisättning och fördröjd frisättning av takrolimus, har observerats. Detta har lett till allvarliga biverkningar, inklusive avstötning av organtransplantationer eller andra oönskade effekter som kan vara en följd av för liten eller för stor exponering för takrolimus.Patienter bör hållas på en formulering av takrolimus med motsvarande behandling. Daglig dos, förändringar i formulering eller behandling bör endast göras under noggrann övervakning av en transplantationsspecialist (se avsnitt 4.2 och 4.8).
Växtbaserade preparat
Intag av fytoterapeutiska preparat som innehåller johannesört (Hypericum perforatum) eller andra växtbaserade preparat bör undvikas när du tar Tacrolimus Accord Healthcare på grund av risken för interaktioner som resulterar i minskade koncentrationer av takrolimus i blodet och minskad klinisk effekt av takrolimus (se avsnitt 4.5).
Diarre
Eftersom blodnivåerna av takrolimus kan variera betydligt under episoder av diarré, rekommenderas ytterligare övervakning av takrolimuskoncentrationerna under dessa episoder.
Cyklosporin
Kombinationsadministrering av ciklosporin och takrolimus bör undvikas och särskild försiktighet bör iakttas vid administrering av takrolimus till patienter som tidigare behandlats med ciklosporin (se avsnitt 4.2 och 4.5).
Hjärtpatologier
I sällsynta fall har ventrikulär hypertrofi eller septal hypertrofi observerats, rapporterad som kardiomyopatier. I de flesta fall har de visat sig vara reversibla och förekommer främst hos barn med blodkoncentrationer av takrolimus mycket högre än de högsta rekommenderade nivåerna. Andra faktorer som antas öka risken för dessa kliniska tillstånd inkluderade redan existerande hjärtsjukdom, användning av kortikosteroider, hypertoni, nedsatt njur- eller leversvikt, infektioner, volymöverbelastning och ödem. Följaktligen bör högriskpatienter, särskilt små barn och de som får "betydande immunsuppression, övervakas med instrumentella tester såsom ekokardiografi eller EKG före och efter transplantation (t.ex. initialt efter tre månader och sedan efter 9-12 månader). om onormala inträffar, en minskning av dosen av Tacrolimus Accord Healthcare eller en övergång till ett annat immunsuppressivt läkemedel bör övervägas. Takrolimus kan förlänga QT -intervallet, men det saknas för närvarande betydande bevis som kan orsaka torsade de pointes. Försiktighet rekommenderas hos patienter som diagnostiserats med eller misstänks ha medfödd QT -intervallförlängningssyndrom.
Epstein-Barr-virus (EBV) associerade lymfoproliferativa störningar
Patienter som behandlas med Tacrolimus Accord Healthcare har rapporterats ha utvecklat lymfoproliferativa sjukdomar associerade med Epstein-Barr-virus (EBV) -infektion. Patienter som överförs till Tacrolimus Accord Healthcare-behandling ska inte få samtidig antimalymfocytbehandling. En ökad risk att utveckla lymfoproliferativ sjukdom hos mycket små barn har rapporterats (PCR. Positiv EBV-PCR kan kvarstå i flera månader och är inte i sig en indikation på lymfoproliferativ sjukdom eller lymfom.
Posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)
Patienter som behandlas med takrolimus har rapporterats utveckla posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES). Om patienter som tar takrolimus uppvisar symptom på PRES, såsom huvudvärk, förändrad mental status, kramper och synstörningar, bör radiologisk undersökning (t.ex. MRT) göras. Om PRES diagnostiseras rekommenderas lämplig övervakning av blodtryck och anfall och omedelbar avbrott av systemisk takrolimus.De flesta patienter återhämtar sig helt efter att ha vidtagit lämpliga åtgärder.
Specifik röda blodkroppar
Fall av ren röd cellaplasi (PRCA) har rapporterats hos patienter som behandlats med takrolimus. Alla patienter hade riskfaktorer för PRCA såsom parvovirus B19 -infektioner, underliggande sjukdom eller samtidiga behandlingar som vanligtvis associeras med PRCA.
Risk för opportunistiska infektioner
Patienter som behandlas med immunsuppressiva läkemedel, inklusive takrolimus, löper ökad risk för opportunistiska infektioner (bakteriella, svamp-, virala eller protozoala). Dessa sjukdomar inkluderar BK -virusassocierad nefropati och JC -virusassocierad progressiv multifokal leukoencefalopi (PML). Dessa infektioner är ofta relaterade till en hög total immunsuppressiv börda och kan orsaka allvarliga eller dödliga tillstånd som läkare bör överväga vid differentialdiagnosen hos immunsupprimerade patienter med försämrad njurfunktion eller neurologiska symptom.
Fotokänslighet
Som med andra immunsuppressiva läkemedel, med tanke på risken för maligna hudförändringar, bör exponering för solljus och ultravioletta strålar begränsas genom att bära skyddskläder och applicera solskyddsmedel med hög skyddsfaktor.
Övrig
Liksom med andra potenta immunsuppressiva föreningar är risken för sekundär cancer okänd (se avsnitt 4.8).
Allergiska och anafylaktoida reaktioner har observerats hos patienter som tar takrolimus (se avsnitt 4.8).
Eftersom Tacrolimus Accord Healthcare innehåller laktos, bör patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption inte ta detta läkemedel.
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, vilket betyder att det är "i huvudsak natriumfritt".
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Metaboliska interaktioner
Systemiskt tillgängligt takrolimus metaboliseras via lever CYP3A4 i levern. Det finns också tecken på gastrointestinal metabolism av CYP3A4 i tarmväggen. Samtidig användning av läkemedel eller naturläkemedel som hämmar eller inducerar CYP3A4 kan påverka metabolismen av takrolimus och därmed öka eller minska dess blodnivåer. , och för att justera takrolimus -dosen efter behov för att bibehålla en konstant takrolimus -exponering (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Hämmare av metabolism
I klinisk praxis har följande ämnen visat sig öka blodnivåerna av takrolimus:
Starka interaktioner har observerats med svampdödande läkemedel som ketokonazol, flukonazol, itrakonazol och vorikonazol, makrolidantibiotikumet erytromycin eller hiv -proteashämmare (t.ex. ritonavir). Samtidig användning av dessa ämnen kan kräva minskning av takrolimusdoser. Hos nästan alla patienter.
Svagare interaktioner har observerats med clotrimazol, klaritromycin, iosamycin, nifedipin, nicardipin, diltiazem, verapamil, danazol, etinylestradiol, omeprazol och nefazodon.
In vitrohar följande ämnen visat sig vara potentiella hämmare av takrolimus metabolism: bromokriptin, kortison, dapson, ergotamin, gestoden, lidokain, mefenytoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, noretisteron, kinidin, tamoxifen, troleandomycin.
Grapefruktjuice har rapporterats orsaka en ökning av takrolimus i blodet och bör därför undvikas.
Lansoprazol och cyklosporin har potential att hämma CYP3A4 -medierad metabolism av takrolimus och därigenom öka takrolimus -helblodskoncentrationerna.
Framkallare av metabolism
I klinisk praxis har följande substanser visat sig sänka takrolimus i blodet:
Starka interaktioner har observerats med rifampicin, fenytoin och med johannesört (Hypericum perforatum) som kan kräva ökade takrolimusdoser hos nästan alla patienter. Kliniskt signifikanta interaktioner har också rapporterats med fenobarbital. Kortikosteroider vid underhållsdoser har visat sig sänka takrolimus i blodet.
Höga doser av prednisolon eller metylprednisolon, som ges för att behandla akut avstötning, har potential att öka och minska blodnivåerna av takrolimus.
Karbamazepin, metamizol och isoniazid kan minska takrolimuskoncentrationerna.
Takrolimus effekt på metabolismen av andra läkemedel
Takrolimus är en känd hämmare av CYP3A4, så samtidig användning av takrolimus med läkemedel som man vet metaboliseras av CYP3A4 kan störa metabolismen av dessa läkemedel.
Ciklosporins halveringstid förlängs vid samtidig administrering med takrolimus. Dessutom kan synergistiska / additiva nefrotoxiska effekter uppstå. Av dessa skäl rekommenderas inte samtidig administrering av ciklosporin och takrolimus och försiktighet bör iakttas vid administrering av takrolimus till patienter som har tidigare fått ciklosporin (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Takrolimus har visat sig öka fenytoin i blodet.
Eftersom takrolimus kan minska clearance av steroidbaserade preventivmedel som leder till ökad hormonexponering, bör särskild försiktighet iakttas vid beslut om preventivmedel.
Begränsad data finns tillgänglig om interaktionen mellan takrolimus och statiner. Tillgängliga data tyder på att statins farmakokinetik i stort sett är oförändrad vid samtidig administrering av takrolimus.
Data från djurstudier visade att takrolimus potentiellt kan minska clearance och öka halveringstiden för pentobarbital och fenazon.
Andra interaktioner som har orsakat kliniskt skadliga effekter
Samtidig användning av takrolimus med läkemedel som är kända för sina nefrotoxiska eller neurotoxiska effekter kan öka dessa effekter (t.ex. aminoglykosider, gyrashämmare, vankomycin, sulfametoxazol + trimetoprim, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), ganciklovir eller aciklovir).
Ökad nefrotoxicitet observerades efter administrering av amfotericin B och ibuprofen samtidigt med takrolimus.
Eftersom behandling med takrolimus kan vara associerad med uppkomsten av hyperkalemi eller med ökningen av redan existerande hyperkalemi, är det nödvändigt att undvika intag av kalium i höga doser eller kaliumsparande diuretika (t.ex. Amiloride, triamteren eller spironolakton).
Immunsuppressiva medel kan påverka responsen på vaccinationer och vaccination under takrolimusbehandling kan vara mindre effektiv. Användning av levande försvagade vacciner bör undvikas.
Proteinbindande överväganden
Takrolimus är starkt bunden till plasmaproteiner. Möjliga interaktioner med andra läkemedel som är kända för deras höga affinitet för plasmaproteiner (t.ex. icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), orala antikoagulantia eller orala antidiabetika) bör övervägas.
04.6 Graviditet och amning -
Mänskliga data visar att takrolimus kan passera moderkakan. De begränsade data som finns tillgängliga hos organtransplanterade patienter visar att det inte finns några tecken på ökad risk för biverkningar och effekteffekter av graviditet under behandling med takrolimus, jämfört med andra immunsuppressiva läkemedel . Emellertid har fall av spontan abort rapporterats. Hittills finns inga andra relevanta epidemiologiska data tillgängliga. På grund av behovet av behandling kan takrolimus övervägas hos gravida kvinnor när det inte finns något säkrare alternativ och när de upplevda fördelarna motiverar den potentiella risken för fostret. Vid exponering i livmodern rekommenderas övervakning av den nyfödda för att kontrollera om potentiella negativa effekter av takrolimus (särskilt njureffekter) Det finns risk för för tidig födelse (
Hos råttor och kaniner orsakar takrolimus embryonal toxicitet vid doser som har visat maternell toxicitet (se avsnitt 5.3).
Matdags
Data från män visar att takrolimus utsöndras i bröstmjölk. Eftersom skadliga effekter på det nyfödda inte kan uteslutas bör kvinnor som tar Tacrolimus Accord Healthcare inte amma.
Fertilitet
En negativ effekt av takrolimus på manlig fertilitet observerades hos råttor och manifesterades som minskat antal spermier och rörlighet (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
Takrolimus kan orsaka syn- och neurologiska störningar. Dessa störningar kan accentueras om Tacrolimus Accord Healthcare administreras i kombination med alkohol.
04.8 Biverkningar -
Biverkningsprofilen i samband med användning av immunsuppressiva medel är ofta svår att fastställa på grund av den underliggande sjukdomen och samtidig användning av många andra läkemedel.
Många av de biverkningar som anges nedan är reversibla och / eller svarar på dosreduktion. Oral administrering är associerad med en lägre förekomst av biverkningar än intravenös användning.Biverkningar listas nedan i fallande fallande frekvens: mycket vanligt (≥1 / 10); vanligt (≥1 / 100 a
Följande biverkningar har rapporterats efter marknadsföring:
04.9 Överdosering -
Erfarenheten av överdosering är begränsad. Flera fall av oavsiktlig överdosering har rapporterats med symtom inklusive: tremor, huvudvärk, illamående och kräkningar, infektioner, nässelfeber, slöhet, ökade kvävehalter i blodet och alaninaminotransferasnivåer.
Det finns inga specifika motgift mot takrolimus. Vid överdosering bör stödjande åtgärder och symptomatisk behandling användas.
På grund av dess höga molekylvikt, dåliga vattenlöslighet och höga erytrocyt- och plasmaproteinbindning förväntas inte takrolimus vara dialyserbart. Hos enskilda patienter med mycket höga plasmanivåer har hemofiltrering och hemodiafiltrering visat sig vara effektiva för att minska toxiska koncentrationer. Vid berusning efter oral administrering kan magsköljning och / eller användning av adsorbenter (t.ex. aktivt kol) vara användbart om det tas omedelbart efter intag.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Farmakoterapeutisk grupp: Calcineurinhämmare, ATC -kod: L04AD02
Verkningsmekanism och farmakodynamiska effekter
På molekylär nivå medieras effekterna av takrolimus genom att binda till ett cytoplasmatiskt protein (FKBP12) som är ansvarigt för läkemedlets intracellulära ackumulering.FKBP12-takrolimus-komplexet binder specifikt och konkurrenskraftigt till calcineurin och orsakar dess hämning, med därav följande kalcium -beroende hämning av signaltransduktionsmekanismen till T -celler, vilket förhindrar transkription av en diskret grupp av lymfokingener.
Takrolimus är ett mycket starkt immunsuppressivt medel vars aktivitet har visats i båda experimenten in vitro den där in vivo.
I synnerhet hämmar takrolimus produktionen av cytotoxiska lymfocyter, som huvudsakligen är ansvariga för transplantatavstötning. Takrolimus undertrycker T-cellaktivering och T-hjälparberoende B-cellproliferation, liksom lymfokinproduktion (såsom interleukin-2, interleukin-3 och γ-interferon) och interleukin-receptoruttryck.2.
Resultat från publicerade data i andra primära organtransplantationer
Takrolimus anses vara en etablerad behandling som ett primärt immunsuppressivt medel efter bukspottkörtel, lunga och tarmtransplantation. I publicerade prospektiva studier har takrolimus studerats som ett primärt immunsuppressivt medel hos cirka 175 patienter efter lungtransplantation, 475 patienter efter bukspottkörteltransplantation och 630 patienter efter tarmtransplantation. Sammantaget befanns säkerhetsprofilen för takrolimus i dessa publicerade studier likna den som rapporterades i de större studierna där takrolimus studerades som en primär behandling vid lever-, njure- och hjärttransplantation. Effektresultaten av de största studierna i varje indikation sammanfattas nedan.
Lungtransplantation
Interimanalysen av en nyligen genomförd multicenterstudie utvärderade 110 patienter randomiserade 1: 1 till takrolimus- eller cyklosporinbehandlingsgrupper. Takrolimus administrerades initialt genom kontinuerlig intravenös infusion i en dos från 0,01 till 0,03 mg / kg / dag medan oral takrolimus administrerades vid en dos från 0,05 till 0,3 mg / kg / dag. Under det första behandlingsåret efter transplantation observerades en lägre förekomst av avstötningsepisoder. akut hos patienter som behandlades med takrolimus jämfört med dem som behandlades med cyklosporin (11,5% mot 22,6% ) och en "lägre förekomst av kroniskt avstötning, bronkiolit obliterans syndrom (2,86% mot 8,57%). Ettårig patientöverlevnad var 80,8% i takrolimusgruppen och 83% i cyklosporingruppen (Treede et al., 3rdICI San Diego, USA, 2004; Abstract 22).
I en annan randomiserad studie behandlades 66 patienter med takrolimus och 67 patienter med cyklosporin. Takrolimus administrerades inledningsvis som en kontinuerlig intravenös infusion i en dos av 0,025 mg / kg / dag medan oral behandling administrerades i en dos på 0,15 mg / kg / dag med efterföljande dosjusteringar ner till låga blodnivåer. 10-20 ng / ml Patientöverlevnad vid 1 år var 83% i takrolimusgruppen och 71% i cyklosporingruppen; 2-års överlevnad var 76% respektive 66%. Akuta avstötningsepisoder per 100 patientdagar var numeriskt färre i takrolimusgruppen (0,85 episoder) än i cyklosporingruppen (1,09 avsnitt). Obliterativ bronkiolit förekom hos 21,7% av patienterna i takrolimus -gruppen jämfört med 38,0% av patienterna i cyklosporingruppen (p = 0,025). Betydligt fler patienter som behandlats med cyklosporin (n = 13) krävde ett byte av behandling till takrolimus jämfört med patienter som behandlades med takrolimus som krävde en förändring av behandlingen till cyklosporin (n = 2) (p = 0,02) (Keenan et al., Ann Thoracic Surg 1995; 60: 580).
I en annan tvåcentersstudie randomiserades 26 patienter till takrolimusbehandling jämfört med 24 patienter randomiserade till cyklosporingruppen. Takrolimus administrerades initialt genom kontinuerlig intravenös infusion med en initial dos på 0,05 mg / kg / dag medan oral behandling administrerades i en dos mellan 0,1 och 0,3 mg / kg / dag med efterföljande justeringar. Av dosen ner till låga blodnivåer mellan 12 och 15 ng / ml. Ett års överlevnad var 73,1% i takrolimus-gruppen jämfört med 79,2% i cyklosporingruppen. Frihet från akut avstötning var högre i takrolimusgruppen efter 6 månader (57,7% mot 45,8%) och 1 år efter lungtransplantation (50% vs 33,3%) (Treede et al., J Heart Lung Transplant 2001; 20: 511).
De tre studierna visade liknande överlevnadsfrekvenser. Förekomsten av akut avstötning var numeriskt lägre med takrolimus i alla tre studierna och en av studierna visade en signifikant lägre förekomst av bronkiolit obliterans syndrom med takrolimus.
Bukspottkörteln transplantation
En multicenterstudie omfattade 205 patienter som samtidigt genomgick njure- och bukspottkörteltransplantation, slumpmässigt tilldelade behandling med takrolimus (n = 103) eller cyklosporin (n = 102). Den initiala orala dosen takrolimus enligt protokollet var 0,2 mg / kg / dag med efterföljande dosjusteringar till blodnivåer mellan 8 och 15 ng / ml per dag 5 och mellan 5 och 10 ng / ml efter 6 månader. Ett års överlevnad i bukspottkörteln var signifikant längre med takrolimus: 91,3% mot 74,5% med cyklosporin (p
Tarmtransplantation
Publicerad klinisk erfarenhet, härledd från ett enda center, om användning av takrolimus för primär behandling efter tarmtransplantation visade att den aktuariella överlevnadsgraden för 155 patienter (endast 65 tarmar, 75 lever och tarmar och 25 multiviscerala) som genomgår takrolimus- och prednisonbehandling var 75% vid 1 år, 54% vid 5 år och 42% efter 10 år. Under de första åren var den initiala orala dosen av takrolimus 0,3 mg / kg / dag. Resultaten har ständigt förbättrats med ökande klinisk erfarenhet under 11 år.En rad innovationer, såsom tekniker för tidig upptäckt för Epstein-Barr (EBV) och CMV-infektioner, tillväxtfaktorer i benmärgen, tillägg av interleukin-2-antagonisten daclizumab, initiala doser sänker takrolimus med låga målnivåer mellan 10 och 15 ng / ml och nyligen allogen transplantationsbestrålning betraktades som faktorer som bidrog till att förbättra resultaten i denna indikation över tid (Abu-Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234: 404).
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Absorption
Hos människor har takrolimus visat sig absorberas via mag -tarmkanalen. Efter oral administrering av Tacrolimus Accord Healthcare uppnås maximala blodkoncentrationer (Cmax) av takrolimus på cirka 1 till 3 timmar. Hos vissa patienter verkar det som att takrolimus fortsätter att absorberas under en längre tid och visar en relativt platt absorptionsprofil Den genomsnittliga orala biotillgängligheten för takrolimus ligger i intervallet 20% -25%.
Efter oral administrering (0,30 mg / kg / dag) till levertransplanterade patienter uppnås steady-state-koncentrationer av takrolimus inom 3 dagar hos de flesta patienter.
Hos friska försökspersoner har takrolimus 0,5 mg, 1 mg och 5 mg kapslar visat sig vara bioekvivalenta när de administreras i ekvivalenta doser.
Absorptionshastigheten och omfattningen av takrolimus ökas under fastande förhållanden. Närvaron av mat minskar både takten och graden av absorption av takrolimus, och effekten är mer uttalad efter en fettrik måltid.Effekten från en kolhydratrik måltid är mindre uttalad.
Hos stabila levertransplanterade patienter reducerades den orala biotillgängligheten för takrolimus vid administrering efter en måttlig fet (34% kalori) måltid. Reduktioner i AUC (27%) och Cmax (50%) och ökningar av tmax (173%) observerades i helblod.
I en studie av stabila njurtransplanterade patienter som fick takrolimus omedelbart efter en vanlig kontinental frukost var effekten på oral biotillgänglighet mindre uttalad.Reduktioner i AUC (från 2 till 12%) och Cmax (15 till 38%) och ökad tmax (38 till 80%) i helblod.
Gallflödet påverkar inte absorptionen av takrolimus.
Det finns en stark korrelation mellan AUC och steady-state dalnivåer. Övervakning av blodtrågsnivåer ger därför en tillförlitlig uppskattning av systemisk exponering.
Distribution och bortskaffande
Hos människor kan distributionen av takrolimus efter intravenös infusion beskrivas som tvåfasig.
I den systemiska cirkulationen binder takrolimus tätt till erytrocyter, vilket resulterar i ett ungefärligt 20: 1 fördelningsförhållande för helblod / plasmakoncentrationer. I plasma är takrolimus starkt bundet (> 98,8%) till plasmaproteiner, främst serumalbumin och alfa-1 syra glykoprotein.
Takrolimus sprids i stor utsträckning i kroppen. Distributionsvolymen vid steady state, baserat på plasmakoncentrationer, är cirka 1300 l (friska försökspersoner). Motsvarande data baserat på internt blod i genomsnitt 47,6 L.
Takrolimus är ett ämne med låg clearance. Hos friska försökspersoner var den genomsnittliga totala kroppsclearance (TB) som bedömdes på helblodskoncentrationer 2,25 l / timme. Hos vuxna lever-, njure- och hjärttransplanterade patienter observerades värden på 4,1 l / h, 6,7 l / h respektive 3,9 l / h. Vid levertransplantation hade pediatriska patienter som fick levertransplantation ungefär dubbelt så många som för vuxna patienter total clearance (TB). Faktorer som låga hematokrit- och proteinnivåer, vilket resulterar i en ökning av den obundna fraktionen av takrolimus, eller kortikosteroidinducerad ökad metabolism anses vara ansvariga för de högre clearancehastigheter som observerats efter transplantation.
Halveringstiden för takrolimus är lång och varierande. Hos friska försökspersoner är den genomsnittliga halveringstiden i helblod cirka 43 timmar. Hos vuxna och barn levertransplanterade patienter i genomsnitt 11,7 timmar respektive 12,4 timmar, jämfört med 15,6 timmar hos vuxna njurtransplanterade patienter. Ökningen av clearancehastigheter bidrar till en kortare halveringstid som observerats hos transplanterade patienter.
Metabolism och biotransformation
Takrolimus metaboliseras i stor utsträckning i levern, främst av cytokrom P450-3A4. Takrolimus metaboliseras också signifikant i tarmväggen. Flera metaboliter har identifierats. Endast en av dessa bevisade in vitro att ha "immunsuppressiv aktivitet liknande takrolimus. De andra metaboliterna har endast svag eller ingen" immunsuppressiv aktivitet. I systemcirkulationen finns endast en av de inaktiva metaboliterna i systemcirkulationen vid låga koncentrationer. Metaboliterna bidrar därför inte till takrolimus farmakologiska aktivitet.
Exkretion
Efter intravenös och oral administrering av 14C-märkt takrolimus eliminerades det mesta av radioaktiviteten i avföringen. Cirka 2% av radioaktiviteten utsöndrades i urinen. Mindre än 1% av takrolimus utsöndras oförändrat i urinen och avföringen, vilket indikerar dess nästan fullständiga ämnesomsättning före eliminering, där gallan är den viktigaste elimineringsvägen.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
Njurarna och bukspottkörteln var de primära organen som var inblandade i toxicitetsstudier utförda på råtta och bavian. Hos råttor orsakade takrolimus toxiska effekter på nervsystemet och ögonen. Reversibla kardiotoxiska effekter observerades hos kaniner efter intravenös administrering av takrolimus.
Embryonal toxicitet observerades hos råttor och kaniner, begränsat till doser som orsakade signifikant maternell toxicitet. Hos råttor försämrades reproduktionsfunktionen hos kvinnor, inklusive födseln, vid toxiska doser och avkomman visade minskad födelsevikt samt livskraft och tillväxt.
En negativ effekt av takrolimus på manlig fertilitet i form av minskade spermier och motilitet observerades hos råttor.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
Innehåll i hårda kapslar
Laktosmonohydrat
Kroskarmellosnatrium (E 468)
Hypromellos (E 464)
Magnesiumstearat (E 470b)
Kapselskal
Gelé
Titandioxid (E 171)
Gul järnoxid (E 172) (endast för 0,5 mg)
Natriumlaurylsulfat
Hård kapselskalfärg: shellack, propylenglykol, kaliumhydroxid, svart järnoxid (E172).
06.2 Inkompatibilitet "-
Tacrolimus är inte kompatibelt med PVC. Prober, sprutor och andra instrument som används för att förbereda eller administrera en suspension av innehållet i Tacrolimus Accord Healthcare får inte innehålla PVC.
06.3 Giltighetstid "-
2 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Förvaras under 25 ° C.
Förvara i originalförpackningen för att skydda mot fukt.
De hårda kapslarna ska tas omedelbart efter att de har tagits bort från blisteret.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
Alu-Alu blister.
För 0,5 mg
Förpackningar med 20, 30, 50, 60 och 100 hårda kapslar.
För 1 mg
Förpackningar med 20, 30, 50, 60, 90 och 100 hårda kapslar.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319, Pinner Road,
North Harrow, Middlesex,
HA1 4HF,
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
"0,5 mg hårda kapslar" 20 kapslar i blisterförpackningar AL / AL - AIC n. 040384012 / M
"0,5 mg hårda kapslar" 30 kapslar i blister AL / AL - AIC n. 040384024 / M
"0,5 mg hårda kapslar" 50 kapslar i blister AL / AL - AIC n. 040384036 / M
"0,5 mg hårda kapslar" 60 kapslar i blisterförpackningar AL / AL - AIC n. 040384048 / M
"0,5 mg hårda kapslar" 100 kapslar i blisterförpackningar AL / AL - AIC n. 040384051 / M
"1 mg hårda kapslar" 20 kapslar i blister AL / AL - AIC n. 040384063 / M
"1 mg hårda kapslar" 30 kapslar i blister AL / AL - AIC n. 040384075 / M
"1 mg hårda kapslar" 50 kapslar i blister AL / AL - AIC n. 040384087 / M
"1 mg hårda kapslar" 60 kapslar i blister AL / AL - AIC n. 040384099 / M
"1 mg hårda kapslar" 90 kapslar i blisterförpackningar AL / AL - AIC n. 040384101 / M
"1 mg hårda kapslar" 100 kapslar i blister AL / AL - AIC n. 040384113 / M
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
21 mars 2011
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN -
Februari 2013
-e-bpco.jpg)
