Aktiva ingredienser: Dutasterid
Avodart 0,5 mg mjuka kapslar
Varför används Avodart? Vad är det för?
Avodart används för att behandla män med förstorad prostata (godartad prostatahyperplasi) - en icke -malign ökning av prostatans storlek orsakad av överdriven produktion av ett hormon som kallas dihydrotestosteron.
Den aktiva ingrediensen är dutasterid. Det tillhör en klass av läkemedel som kallas 5-alfa reduktashämmare.
Om prostatan ökar i volym kan det leda till urinproblem såsom svårigheter att urinera och behovet av att urinera ofta.Detta kan också leda till att urinflödet blir långsammare och mindre starkt. Om det lämnas obehandlat finns det en risk att urinflödet blockeras helt (akut urinretention). Detta kräver omedelbar medicinsk behandling. I vissa fall krävs kirurgi för att ta bort eller krympa prostata. Avodart minskar prostatans storlek ... produktion av dihydrotestosteron och detta främjar minskningen av prostatavolymen och lindrar symtom. Detta minskar risken för akut urinretention och behovet av operation.
Avodart kan användas tillsammans med ett annat läkemedel som kallas tamsulosin (används för att behandla symtom på förstorad prostata).
Kontraindikationer När Avodart inte ska användas
Ta inte Avodart
- om du är allergisk (överkänslig) mot dutasterid, andra 5-alfa reduktashämmare, soja, jordnötter eller något annat innehållsämne i Avodart.
- om du har svår leversjukdom.
Tala om för din läkare om du tror att något av ovanstående gäller dig.
Detta läkemedel är endast indicerat för män. Det får inte tas av kvinnor, barn eller ungdomar.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Avodart
Var särskilt försiktig med Avodart
- I vissa kliniska prövningar upplevde fler patienter som tog dutasterid och ett annat läkemedel som kallas en alfablockerare som tamsulosin hjärtsvikt än patienter som behandlades med dutasterid ensam eller endast med en alfablockerare. Hjärtsvikt innebär att hjärtat inte pumpar blod så bra som det borde.
- Se till att din läkare är medveten om dina leverproblem. Om du någonsin har haft någon leversjukdom kan ytterligare kontroller behövas medan du tar Avodart.
- Kvinnor, barn och ungdomar bör undvika kontakt med läckande Avodart -kapslar, eftersom den aktiva ingrediensen absorberas genom huden. Vid hudkontakt, tvätta omedelbart det drabbade området med tvål och vatten.
- Använd kondom under samlag. Dutasterid har hittats i sperma för män som tar Avodart. Om din partner är eller kan vara gravid måste du undvika att utsätta henne för din sperma eftersom dutasterid kan påverka en pojkes normala utveckling. Dutasterid har visat sig minska spermier, spermier och spermier. Detta kan minska hennes fertilitet.
- Avodart påverkar PSA -testet (prostata specifikt antigen), som i vissa fall används för att upptäcka förekomst av prostatacancer.Din läkare bör vara medveten om denna effekt och kan fortfarande beställa testet för att ta reda på om du har prostatacancer. Prostata cancer. Om du behöver göra ett PSA -test, tala om för din läkare att du tar Avodart. Män som tar Avodart bör ha ett PSA -test regelbundet.
- I en klinisk studie av män med ökad risk för prostatacancer hade män som tog Avodart svår prostatacancer oftare än män som inte tog Avodart. Avodarts effekt på denna allvarliga form av prostatacancer är oklar.
- Avodart kan orsaka bröstförstoring och ömhet. Om detta blir oroande eller om du märker bröstklumpar eller bröstvårtor, bör du tala med din läkare om dessa förändringar eftersom de kan vara tecken på ett allvarligt tillstånd, till exempel bröstcancer.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har frågor om att ta Avodart
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel som kan förändra effekten av Avodart
Tala om för din läkare om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana. Vissa läkemedel kan interagera med Avodart och kan öka risken för biverkningar. Dessa läkemedel inkluderar:
- verapamil eller diltiazem (mot högt blodtryck)
- ritonavir eller indinavir (för HIV)
- itrakonazol eller ketokonazol (mot svampinfektioner)
- nefazodon (ett antidepressivt medel)
- alfablockerare (för prostataförstoring eller hypertoni).
Tala om för din läkare om du tar något av dessa läkemedel. Din dos av Avodart kan behöva minskas.
Intag av Avodart med mat och dryck
Avodart kan tas med eller utan mat.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Kvinnor som är gravida eller som kan vara gravida ska inte hantera läckande kapslar. Dutasterid absorberas genom huden och kan störa den normala utvecklingen av ett manligt barn. Detta är särskilt riskabelt under de första 16 veckorna av graviditeten.
Använd kondom under samlag. Dutasterid har hittats i sperma av män som tar Avodart. Om din partner är gravid eller kan vara gravid måste du undvika att låta dem komma i kontakt med din sperma. Avodart har visat sig minska spermier, spermier och spermierörelser. Därför kan manlig fertilitet minska.
Fråga din läkare om råd om en gravid kvinna har kommit i kontakt med dutasterid.
Köra och använda maskiner
Avodart påverkar sannolikt inte förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Viktig information om några av ingredienserna i Avodart
Detta läkemedel innehåller sojalecitin som kan innehålla sojaolja. Om du är allergisk mot jordnötter eller soja, använd inte detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Avodart: Dosering
Ta alltid Avodart enligt läkarens anvisningar. Om du inte tar det regelbundet kan kontrollen av dina PSA -nivåer påverkas. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Hur mycket Avodart att ta
- Vanlig dos är en kapsel (0,5 mg) som ska tas en gång om dagen. Svälj kapslarna hela med vatten. Tugga eller öppna inte kapslarna. Kontakt med innehållet i kapslarna kan irritera munnen eller halsen.
- Behandling med Avodart är långsiktig. Vissa människor märker en tidig förbättring av symtomen. Andra kan dock behöva ta Avodart i 6 månader eller mer innan det börjar fungera. Fortsätt ta Avodart så länge din läkare säger till dig.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Avodart
Om du har tagit för stor mängd av Avodart
Om du tar mer Avodart kapslar än förskrivet, kontakta din läkare eller apotekspersonal för råd.
Om du har glömt att ta Avodart
Om du glömmer att ta en dos, ta inte extra kapslar. Ta nästa dos som vanligt.
Om du slutar ta Avodart
Sluta inte ta Avodart utan att först rådfråga din läkare. Det kan ta 6 månader eller mer innan du märker någon förbättring.
- Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Avodart
Liksom alla läkemedel kan Avodart orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
- Mycket sällsynta allergiska reaktioner Tecken på allergiska reaktioner kan innefatta:
- utslag (som kan klia)
- urtikaria
- svullnad i ögonlocken, ansiktet, läpparna, armarna eller benen.
Kontakta din läkare omedelbart om du får något av dessa symtom och sluta ta Avodart.
Vanliga biverkningar
Dessa kan drabba upp till 1 av 10 patienter som behandlas med Avodart:
- impotens (oförmåga att uppnå eller bibehålla en "erektion)
- minskad sexlust (libido)
- svårigheter med utlösning
- bröstförstoring eller ömhet (gynekomasti)
- yrsel med intaget av tamsulosin.
Mindre vanliga biverkningar
Dessa kan drabba upp till 1 av 100 patienter som behandlas med Avodart:
- håravfall (vanligtvis från kroppen) eller hårväxt.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Förvara inte Avodart vid högst 30 ° C.
Använd inte Avodart efter utgångsdatum som anges på kartongen eller aluminiumfolien på blåsorna.
Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Om du har oanvända Avodart -kapslar ska du inte slänga dem i avloppsvatten eller hushållsavfall. Lämna tillbaka dem till famacisten som ordnar hur de ska kasseras. Detta kommer att hjälpa till att skydda miljön.
ANNAN INFORMATION
Vad Avodart innehåller
Den aktiva ingrediensen är dutasterid.
Varje mjuk kapsel innehåller 0,5 mg dutasterid.
Hjälpämnen är:
- kapselkärna: mono och diglycerider av kapryl / kapronsyra och butylhydroxitoluen (E321).
- kapselskal: gelatin, glycerol, titandioxid (E171), gul järnoxid (E172), triglycerider (medellång kedja), lecitin.
Hur Avodart ser ut och förpackningens innehåll
Avodart mjuka kapslar är gula, avlånga, ogenomskinliga, mjuka gelatinkapslar präglade med GX CE2.
De finns i förpackningar med 10, 30, 50, 60 och 90 kapslar.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
AVODART 0,5 MG Mjuka kapslar
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje kapsel innehåller 0,5 mg dutasterid.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Mjuk kapsel.
De mjuka gelatinkapslarna är ogenomskinliga, gula, avlånga, präglade med GX CE2.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av måttliga till svåra symptom på godartad prostatahyperplasi (BPH).
Minskning av risken för akut urinretention och kirurgi hos patienter med måttliga till svåra symptom på godartad prostatahyperplasi.
För information om behandlingseffekter och populationer som analyserats under kliniska prövningar, se avsnitt 5.1.
04.2 Dosering och administreringssätt
Avodart kan administreras ensamt eller i kombination med alfablockeraren tamsulosin (0,4 mg) (se avsnitt 4.4, 4.8 och 5.1).
Vuxna (inklusive äldre)
Den rekommenderade dosen Avodart är en kapsel (0,5 mg) per dag oralt. Kapslarna ska sväljas hela och får inte tuggas eller öppnas eftersom kontakt med kapselinnehållet kan orsaka irritation i slemhinnan i munnen. Kapslarna kan tas med eller utan mat. Även om tidiga förbättringar kan observeras kan de krävas upp till 6 månader innan svar på behandling uppnås Ingen dosjustering krävs hos äldre.
Njursvikt
Effekten av nedsatt njurfunktion på farmakokinetiken för dutasterid har inte studerats. Ingen dosjustering förväntas hos patienter med njurinsufficiens (se avsnitt 5.2).
Leverinsufficiens
Effekten av nedsatt leverfunktion på dutasterids farmakokinetik har inte studerats, därför bör försiktighet iakttas hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.4 och avsnitt 5.2). Användning av dutasterid är kontraindicerad hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3).
04.3 Kontraindikationer
Avodart är kontraindicerat vid:
- kvinnor, barn och ungdomar (se avsnitt 4.6)
- patienter med överkänslighet mot dutasterid, andra 5-alfa reduktashämmare, soja, jordnötter eller något annat hjälpämne
- patienter med svår leverinsufficiens.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Kombinationsbehandling bör ordineras efter noggrant övervägande av nyttorisken på grund av den potentiella ökade risken för biverkningar (inklusive hjärtsvikt) och efter övervägande av alternativa behandlingsalternativ inklusive monoterapier (se avsnitt 4.2).
Hjärtsvikt
I två 4-åriga kliniska studier var incidensen av hjärtsvikt (en sammansatt term av rapporterade händelser, främst hjärtsvikt och hjärtsvikt) högre bland patienter som behandlats med kombinationen Avodart och en alfablockerare, särskilt tamsulosin, jämfört med det finns bland försökspersoner som inte behandlats med föreningen. I dessa två studier var förekomsten av hjärtsvikt låg (≤1%) och varierande mellan studierna (se avsnitt 5.1).
Effekter på prostataspecifikt antigen (PSA) och upptäckt av prostatacancer
Rektal undersökning liksom andra utvärderingar av prostatacancer bör göras hos patienter innan behandling med Avodart påbörjas och därefter regelbundet.
Serumkoncentrationen av prostataspecifikt antigen (PSA) är en viktig komponent för att upptäcka förekomsten av prostatacancer Avodart orsakar en minskning av den genomsnittliga koncentrationen av serum PSA -nivåer med cirka 50% efter 6 månaders behandling.
Patienter som behandlas med Avodart bör ha en ny utvärdering av PSA vid baslinjen fastställd efter 6 månaders behandling med Avodart. Efteråt rekommenderas att kontrollera PSA -värdena regelbundet. Varje bekräftad ökning från den lägsta PSA -nivån under behandling med Avodart kan signalera förekomst av prostatacancer (särskilt cancer av hög kvalitet) eller brist på efterlevnad behandling med Avodart och bör övervägas noggrant, även om dessa värden fortfarande ligger inom det normala intervallet för män som inte tar en 5α -reduktashämmare (se avsnitt 5.1). Vid tolkningen av ett PSA -värde för en patient som tar Avodart måste tidigare PSA -värden utvärderas för jämförelse.
Behandling med Avodart stör inte användningen av PSA som ett verktyg för att stödja diagnosen prostatacancer efter att en ny baslinje har fastställts (se avsnitt 5.1).
Totala serum -PSA -nivåer återgår till baslinjen inom sex månader efter avslutad behandling.Förhållandet mellan fri fraktion och total PSA förblir konstant även under effekten av Avodart. Om läkaren väljer att använda den fria PSA -procenten för att diagnostisera prostatacancer hos män som behandlas med Avodart, är ingen justering nödvändig.
Prostatacancer och cancer av hög kvalitet
Resultat från en klinisk prövning (REDUCE-studien) på män med hög risk för prostatacancer avslöjade en "högre förekomst av Gleason 8-10 prostatacancer hos dutasteridbehandlade män jämfört med placebobehandlade män. Mellan dutasterid och prostatacancer av hög kvalitet är Män som tar Avodart ska regelbundet utvärderas med avseende på risken för prostatacancer, inklusive PSA -testning (se avsnitt 5.1).
Kapslarna är inte intakta
Dutasterid absorberas genom huden, därför bör kvinnor, barn och ungdomar undvika kontakt med läckande kapslar (se avsnitt 4.6). Vid kontakt med läckande kapslar ska det drabbade området omedelbart tvättas med tvål och vatten.
Nedsatt leverfunktion
Dutasterid har inte studerats hos patienter med leversjukdom. Försiktighet bör iakttas vid administrering av dutasterid till patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2, avsnitt 4.3 och avsnitt 5.2).
Bröstcancer
Bröstcancer har rapporterats hos män som behandlats med dutasterid i kliniska studier (se avsnitt 5.1) och under perioden efter marknadsföring. Läkare bör instruera sina patienter att omedelbart rapportera alla förändringar i bröstvävnad som klumpar eller urladdning från bröstvårtorna. Det är för närvarande oklart om det finns ett orsakssamband mellan början av manlig bröstcancer och långvarig användning av dutasterid.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Se avsnitt 4.4 för information om minskningar av PSA -nivåer i serum under dutasteridbehandling och för indikationer för att upptäcka förekomst av prostatacancer.
Effekter av andra läkemedel på dutasterids farmakokinetik
Samtidig användning av CYP3A4-hämmare och / eller P-glykoproteinhämmare
Dutasterid elimineras huvudsakligen genom metabolism. Utbildning in vitro indikerar att denna metabolism katalyseras av CYP3A4 och CYP3A5. Inga formella interaktionsstudier med potenta CYP3A4 -hämmare har utförts. Men i en farmakokinetisk studie, vid ett litet antal patienter som samtidigt behandlades med verapamil eller diltiazem (måttliga CYP3A4-hämmare och P-glykoproteinhämmare), ökade serumkoncentrationerna av dutasterid i genomsnitt 1,6 till 1,8 gånger jämfört med andra patienter.
Långvarig kombination av dutasterid med läkemedel som är potenta hämmare av CYP3A4-enzymet (t.ex. ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol ges oralt) kan öka serumkoncentrationerna av dutasterid. Ytterligare 5-alfa-reduktashämning kommer sannolikt inte att inträffa efter ökad dutasteridexponering, men en minskning av dutasterids doseringsfrekvens kan övervägas om biverkningar observeras. Enzyminhibering, den långa halveringstiden kan förlängas ytterligare och mer än 6 månaders samtidig behandling kan krävas innan du når ett nytt steady state.
Farmakokinetiken för dutasterid påverkas inte av administrering av 12 g kolestyramin en timme efter administrering av en enda dos på 5 mg dutasterid.
Effekter av dutasterid på andra läkemedels farmakokinetik
Dutasterid har ingen effekt på farmakokinetiken för warfarin eller digoxin. Detta indikerar att dutasterid inte hämmar / inducerar CYP2C9 eller P-glykoproteintransportören. Interaktionsstudier in vitro indikerar att dutasterid inte hämmar CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 eller CYP3A4 enzymer.
Under en liten 2-veckors studie (N = 24) på friska manliga frivilliga hade dutasterid (0,5 mg dagligen) ingen effekt på farmakokinetiken för tamsulosin eller terazosin. Det fanns inte heller några indikationer på farmakodynamiska interaktioner i denna studie.
04.6 Graviditet och amning
Användning av Avodart är kontraindicerad hos kvinnor.
Fertilitet
Dutasterid har rapporterats störa spermaegenskaper (minskning av spermier, spermievolym och spermiernas rörlighet) hos friska personer (se avsnitt 5.1). Möjligheten till minskad fertilitet hos män kan inte uteslutas.
Graviditet
Liksom andra 5-alfa reduktashämmare hämmar dutasterid omvandlingen av testosteron till dihydrotestosteron och kan, när det ges till en gravid kvinna, hämma utvecklingen av de yttre könsorganen hos ett manligt foster (se avsnitt 4.4). Små mängder dutasterid hittades i sperma hos patienter som tog 0,5 mg Avodart per dag. Det är inte känt om ett manligt foster påverkas negativt om modern utsätts för sperma från en patient som behandlas med dutasterid (risken är störst under de första 16 veckorna av graviditeten).
Som med alla 5-alfa reduktashämmare, när patientens "partner" är gravid eller kan bli gravid, rekommenderas att patienten undviker exponering av sin "partner" för sperma genom att använda kondom.
För information om prekliniska data, se avsnitt 5.3.
Matdags
Det är inte känt om dutasterid utsöndras i bröstmjölk.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Baserat på dutasterids farmakodynamiska egenskaper förväntas behandling med dutasterid inte störa förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
AVODART I MONOTERAPI
Ungefär 19% av 2 167 patienter som behandlades med dutasterid i de 2-åriga, fas III, placebokontrollerade kliniska prövningarna fick biverkningar under det första behandlingsåret. Majoriteten av händelserna var milda till måttliga och inträffade i reproduktionssystemet. Det skedde ingen förändring i biverkningsprofilen i förlängningen av de öppna studierna i ytterligare 2 år.
Följande tabell visar biverkningarna från kontrollerade kliniska prövningar och efter marknadsföring. Biverkningar som rapporterats från kliniska prövningar är händelser som utredaren bedömde vara läkemedelsrelaterade (med en "incidens större än eller lika med" 1%) rapporterad med en "högre förekomst hos dutasteridbehandlade patienter än hos placebobehandlade patienter under den första år Biverkningar från erfarenheter efter marknadsföring identifierades från spontana rapporter efter marknadsföring; därför är den verkliga förekomsten inte känd:
AVODART I KOMBINATION MED ALFABLOCKANDE TAMSULOSIN
Data från den 4-åriga CombAT-studien som jämförde dutasterid 0,5 mg (n = 1623) och tamsulosin 0,4 mg (n = 1611) en gång dagligen ensam och i kombination (n = 1610) visade att incidensen av biverkningar, bedömd av utredaren relaterade för läkemedlet under det första, andra, tredje och fjärde behandlingsåret var 22%, 6%, 4% och 2% med behandling av kombinationen dutasterid / tamsulosin, 15%, 6%, 3% och 2% med dutasterid som monoterapi och 13%, 5%, 2% och 2% med tamsulosin som monoterapi. observerats i denna grupp.
Följande undersökningsbedömda läkemedelsrelaterade biverkningar rapporterades med en "incidens större än eller lika med" 1% under det första behandlingsåret i CombAT-studien; förekomsten av sådana händelser under de fyra behandlingsåren visas i tabellen nedan:
a) Kombination = dutasterid 0,5 mg en gång dagligen plus tamsulosin 0,4 mg en gång dagligen.
b) Hjärtsvikt som en sammansatt term som består av kongestivt hjärtsvikt, hjärtsvikt, vänster kammarsvikt, akut hjärtsvikt, kardiogen chock, akut vänster kammarsvikt, höger kammarsvikt, akut höger kammarsvikt, kammarsvikt, kardiopulmonal svikt, kongestiv kardiomyopati .
c) Bröstets ömhet och förstoring ingår.
ÖVRIGA DATA
REDUCE-studien avslöjade en högre förekomst av Gleason 8-10 prostatacancer hos dutasteridbehandlade män jämfört med placebo (se avsnitt 4.4 och 5.1). Det har inte fastställts om effekten av dutasterid för att minska prostatavolymen eller studierelaterade faktorer påverkade resultaten av denna studie.
Följande har rapporterats i kliniska prövningar och efter marknadsföring: manlig bröstcancer (se avsnitt 4.4).
04.9 Överdosering
I studier av Avodart på frivilliga administrerades enstaka dagliga doser av dutasterid upp till 40 mg / dag (80 gånger den terapeutiska dosen) i 7 dagar utan signifikanta säkerhetsproblem. I kliniska studier administrerades dagliga doser på 5 mg till försökspersoner i 6 månader utan några ytterligare biverkningar till de som ses vid terapeutiska doser på 0,5 mg. Det finns ingen specifik motgift för Avodart, därför bör lämplig symptomatisk och stödjande behandling ges vid misstänkt överdos.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: testosteron-5-alfa-reduktashämmare.
ATC -kod: G04C B02.
Dutasterid minskar cirkulerande nivåer av dihydrotestosteron (DHT) genom att hämma både typ 1 och typ 2 5-alfa reduktas isoenzymer, som är ansvariga för omvandlingen av testosteron till DHT.
AVODART I MONOTERAPI
Effekter på DHT / testosteron
Effekten av en daglig dos Avodart på DHT-reduktion är dosberoende och observeras inom 1-2 veckor (85% respektive 90% minskning).
Hos patienter med godartad prostatahyperplasi behandlad med 0,5 mg dutasterid per dag var minskningen av medianvärdena av DHT i serum 94% efter ett år och 93% efter två år och ökningen av median serumvärden för testosteron var 19% både ett och två år.
Effekter på prostatavolymen
En signifikant minskning av prostatavolymen visades redan en månad efter behandlingsstart och fortsatte fram till den tjugofjärde månaden (akut urinretention och kirurgi relaterad till godartad prostatahyperplasi.
KLINISKA STUDIER
Avodart 0,5 mg dagligen eller placebo utvärderades hos 4325 manliga försökspersoner med måttliga till svåra symptom på godartad prostatahyperplasi, som hade prostatavolymer ≥ 30 ml och ett PSA -värde inom intervallet 1,5 - 10 ng / ml, under tre primära effekt, multicenter, 2-åriga, multinationella, placebokontrollerade, dubbelblinda studier. Studierna fortsatte sedan med en "öppen förlängning till 4 år med alla patienter kvar i studien som behandlades med dutasterid i samma dos på 0,5 mg."37% av patienterna initialt randomiserade till placebo och 40% av patienterna randomiserade till dutasterid förblev i studien i 4 år. De flesta av de 2 340 försökspersonerna (71%) i öppen förlängning slutförde ytterligare två års öppen behandling.
De viktigaste kliniska effektparametrarna var American Urological Association Symptom Index (AUA-SI), maximalt urinflöde (Qmax) och förekomsten av akut urinretention och kirurgi relaterad till godartad prostatahyperplasi.
AUA-SI är ett frågeformulär med 7 frågor om symtom relaterade till "godartad prostatahyperplasi med en maximal poäng på 35". Inledningsvis var medelvärdet cirka 17. Placebogruppen efter sex månaders behandling, ett och två års behandling hade ett medelvärde förbättring med 2,5, 2,5 respektive 2,3 poäng medan Avodart -gruppen hade en ökning med 3,2, 3,8 respektive 4,5 poäng. Skillnaderna mellan grupperna var statistiskt signifikanta. Förbättringen av AUA-SI som observerades under de två första åren med dubbelblind behandling bibehölls under de ytterligare 2 åren av förlängning av de öppna studierna.
Qmax (maximalt urinflöde)
Den genomsnittliga baslinjen Qmax i studierna var cirka 10 ml / sek (normal Qmax ≥15 ml / sek).
Efter ett och två års behandling förbättrades flödet i placebogruppen med 0,8 respektive 0,9 ml / sek och i Avodart -gruppen med 1,7 respektive 2,0 ml / sek. Skillnaden mellan de två grupperna var statistiskt signifikant från den första till den tjugofjärde månaden. Ökningen av den maximala urinflödeshastigheten som observerades under de två första åren med dubbelblind behandling bibehölls under de ytterligare 2 års förlängning av de öppna studierna.
Akut urinretention och kirurgi
Efter två års behandling var incidensen av akut urinretention 4,2% i placebogruppen jämfört med 1,8% i Avodart-gruppen (57% riskreduktion). Denna skillnad är statistiskt signifikant och indikerar att 42 patienter (95% KI 30- 73) måste behandlas i två år för att undvika ett fall av akut urininsufficiens.
Förekomsten av BPH-relaterad kirurgi efter två år var 4,1% i placebogruppen och 2,2% i Avodart-gruppen (48% riskreduktion). Denna skillnad är statistiskt signifikant och indikerar att 51 patienter (95% CI 33-109) måste behandlas i två år för att undvika operation.
Hårfördelning
Effekten av dutasterid på hårfördelning har inte formellt studerats under fas III-programmet, men 5-alfa-reduktashämmare kan minska håravfall och kan inducera hårväxt hos personer med håravfallstyp man (manlig androgenetisk alopeci).
Sköldkörtelns funktion Sköldkörtelns funktion utvärderades i en ettårig studie på friska män. De fria tyroxinnivåerna förblev stabila under dutasteridbehandling, medan TSH -nivåerna var något ökade (upp till 0,4 MCIU / ml) jämfört med placebo vid slutet av ett års behandling. Eftersom TSH-nivåerna var varierande förblev dock TSH-medianintervallet (1,4-1,9 MCIU / ml) inom normala gränser (0,5-5/6 MCIU / ml), fritt tyroxin förblev stabilt inom det normala intervallet och liknande i både placebo och dutasterid, ansågs förändringar i TSH inte vara kliniskt signifikanta. I alla kliniska studier visade det sig inte att dutasterid påverkade sköldkörtelns funktion negativt.
Bröst neoplasma
Under de två åren av kliniska prövningar, som gav 3 374 patientår av dutasteridexponering, och vid tidpunkten för registrering i det 2-åriga öppna kliniska programmet, rapporterades 2 fall av bröstcancer hos behandlade patienter. Med dutasterid och 1 fall hos en patient som fick placebo I de 4-åriga CombAT- och REDUCE-kliniska prövningarna som gav 17489 patientårsexponering för dutasterid och 5027-årig exponering för dutasterid- och tamsulosinkombinationspatienter, rapporterades inga fall av bröstcancer i någon behandlingsgrupp.
Det är för närvarande oklart om det finns ett orsakssamband mellan början av manlig bröstcancer och långvarig användning av dutasterid.
Effekter på manlig fertilitet
Effekterna av dutasterid 0,5 mg / dag på spermakarakteristika utvärderades hos friska frivilliga i åldrarna 18 till 52 år (n = 27 dutasterid, n = 23 placebo) under 52 veckors behandling och 24 veckors uppföljning efter behandling. Vid vecka 52 var de genomsnittliga procentsatserna för minskning från baslinjen av totalt antal spermier, spermavolym och spermier motilitet 23%, 26%respektive 18%i dutasteridgruppen när de korrigerades för förändringar från värdet. Baslinjen i placebo grupp. Koncentrationen och morfologin hos spermierna förblev oförändrade. Efter 24 veckors uppföljning förblev den genomsnittliga procentuella förändringen av det totala antalet spermier i dutasteridgruppen 23% lägre än baslinjen. Medan medelvärdena för alla parametrar, vid alla kontrollintervall, förblev inom det normala intervallet och inte uppfyllde fördefinierade kriterier för en kliniskt signifikant förändring (30%), hade två försökspersoner i dutasteridgruppen en minskning av antalet spermier större än 90% från baslinjen vid vecka 52, med delvis återhämtning vid vecka 24 av uppföljningen. Möjligheten till minskad fertilitet hos män kan inte uteslutas.
AVODART I KOMBINATION MED ALFABLOCKANDE TAMSULOSIN
Avodart 0,5 mg / dag (n = 1623), tamsulosin 0,4 mg / dag (n = 1611) eller kombinationen av Avodart 0,5 mg plus tamsulosin 0,4 mg (n = 1610) utvärderades i ett multicenter, multinationellt, randomiserat, dubbelblint parallell gruppstudie (CombAT-studie), hos manliga patienter med måttliga till svåra symptom på BPH som hade en prostatavolym större än / lika med 30 ml och PSA-värden inom intervallet 1,5-10 ng / ml. Cirka 53% av patienterna hade tidigare behandlats med en 5 alfa reduktashämmare eller en alfablockerare. Det primära effektmåttet under de två första behandlingsåren var förändringen i International Prostate Symptom Score (IPSS), ett verktyg med 8 frågor baserat på AUA-SI-frågeformuläret med en ytterligare livskvalitetsfråga. Sekundära effektmått vid 2 års behandling inkluderade maximal urinflödeshastighet (Qmax) och prostatavolym. Kombinationen uppnådde signifikans för IPSS från månad 3 jämfört med Avodart och från månad 9. jämfört med tamsulosin. För Qmax uppnådde kombinationen betydelse från månad 6 för både Avodart och tamsulosin.
Det primära effektmåttet vid 4 års behandling var tiden för den första AUR -händelsen (akut urinretention - akut urinretention) eller BPH-relaterad kirurgi.
Efter 4 års behandling minskade kombinationsbehandling statistiskt signifikant risken för AUR eller BPH-relaterad operation (65,8% riskreduktion p
Sekundära effektmått efter 4 års behandling inkluderade tid till klinisk progression (definierad som en uppsättning av: IPSS-försämring ≥ 4 poäng, BPH-relaterade AUR-händelser, inkontinens, urinvägsinfektioner och njursvikt), förändring av International Prostate Symptom Poäng (IPSS), den maximala urinflödeshastigheten (Qmax) och prostatavolymen. Resultaten efter 4 års behandling presenteras nedan:
Baslinjevärden är medelvärden och förändringar från baslinjen är justerade medelvärden.
* Klinisk progression definierades som en sammansättning av: IPSS-försämring ≥ 4 poäng, BPH-relaterade AUR-händelser, inkontinens, urinvägsinfektioner och njursvikt.
# Mätt i utvalda centra (13% av randomiserade patienter)
a Betydelse som uppnås med kombinationen (s
b Betydelse erhållen med kombinationen (s
HJÄRTENS Otillräcklighet
I en 4-årig studie för BPH av Avodart i kombination med tamsulosin hos 4844 män (CombAT-studien) var förekomsten av hjärtsvikt som sammansatt term i kombinationsgruppen (14/1610; 0,9%) högre än den som hittades i båda monoterapigrupperna: Avodart, (4/1623; 0,2%) och tamsulosin, (10/1611; 0,6%).
I en separat 4-årig studie på 8 231 män i åldrarna 50 till 75 år, med tidigare negativ biopsi för prostatacancer och PSA vid baslinjen, mellan 2,5 ng / ml och 10,0 ng / ml för män mellan 50 och 60 år eller 3 ng / ml och 10,0 ng / ml för män över 60 år (REDUCE -studien) var det en högre förekomst av hjärtsvikt, förstått som en sammansatt term, hos personer som tog Avodart 0,5 mg en gång dagligen (30/4105 ; 0,7%) jämfört med patienter som tog placebo (16/4126; 0,4%). En post-hoc-analys av denna studie visade en högre förekomst av hjärtsvikt som en sammansatt term hos patienter som tog Avodart och en alfa-blockerare samtidigt (12/1152; 1,0%), jämfört med personer som tog Avodart och inga alfa-blockerare (18/2953 ; 0,6%), placebo och en alfablockerare (1/1399;
PROSTATKREFT OCH HÖGGRADSKRÄFT
I en 4-årig jämförelse studie av placebo och Avodart på 8 231 män i åldrarna 50 till 75 år, med tidigare negativ biopsi för prostatacancer och PSA vid baslinjen, mellan 2,5 ng / ml och 10,0 ng / ml för män mellan 50 och 60 år , eller 3 ng / ml och 10,0 ng / ml för män över 60 år (REDUCE -studien), hade 6 706 försökspersoner data om prostatanålsbiopsi (som huvudsakligen krävs enligt protokoll) för analys för att bestämma Gleason -poängen. 1 517 patienter diagnostiserades med prostatacancer i studien. De flesta biopsi-detekterbara prostatacancer i båda behandlingsgrupperna klassificerades som prostatacancer. Låg grad (Gleason 5-6; 70%).
En högre förekomst av Gleason 8-10 prostatacancer inträffade i Avodart-gruppen (n = 29; 0,9%) jämfört med placebogruppen (n = 19; 0,6%) (p = 0,15). Under första och andra året var antalet försökspersoner med Gleason 8-10 cancer liknande i Avodart-gruppen (n = 17; 0,5%) och i placebogruppen (n = 18; 0, 5%). Under år 3 och 4 diagnostiserades fler Gleason 8-10 tumörer i Avodart-gruppen (n = 12; 0,5%) än i placebogruppen (n = 1;
I den 4-åriga BPH-studien (CombAT) där det inte fanns någon protokollbiopsi och alla prostatacancerdiagnoser baserades på misstänkta tumör ("orsak") biopsier var cancerfrekvensen för Gleason-poäng 8-10 (n = 8; 0,5 %) för Avodart, (n = 11; 0,7%) för tamsulosin och (n = 5; 0,3%) för kombinationsbehandling.
Förhållandet mellan Avodart och högkvalitativ prostatacancer är oklart.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Efter oral administrering av en engångsdos på 0,5 mg dutasterid är tiden för maximal dutasteridkoncentration 1-3 timmar. Absolut biotillgänglighet är cirka 60%. Biotillgängligheten för dutasterid påverkas inte av mat.
Distribution
Dutasterid har en stor distributionsvolym (300-500 L) och är starkt bunden till plasmaproteiner (> 99,5%). Efter daglig administrering når koncentrationen av dutasterid i serum 65% av steady-state-koncentrationen efter en månad och cirka 90% efter tre månader.
Serumkoncentrationer vid steady state på cirka 40 ng / ml (Css) uppnås efter sex månaders behandling med 0,5 mg en gång dagligen. Mängden dutasterid som passerar från serum till sperma är i genomsnitt 11,5%.
Eliminering
Dutasterid metaboliseras i stor utsträckning in vivo. In vitro, metaboliseras dutasterid av cytokrom P450 3A4 och 3A5 till tre monohydroxylerade metaboliter och en dihydroxylerad metabolit.
Efter oral administrering av dutasterid 0,5 mg / dag tills steady state uppnås, utsöndras 1,0% till 15,4% (medelvärde 5,4%) av den administrerade dosen som oförändrad dutasterid i återstoden. %, 21%, 7% och 7% läkemedelsrelaterade föreningar och 6 mindre metaboliter (mindre än 5% vardera). Spår av oförändrad dutasterid endast (mindre än 0,1% av dosen) avslöjas i urin från människa.
Eliminering av dutasterid är dosberoende och processen tycks beskrivas av två eliminationsvägar parallellt, en som är mättbar vid kliniskt relevanta koncentrationer och en som inte är mättbar.
Vid låga serumkoncentrationer (mindre än 3 ng / ml) rensas dutasterid snabbt ut genom både koncentrationsberoende och koncentrationsoberoende elimineringsprocesser. Enstaka doser på 5 mg eller mindre har visat snabbt clearance och en kort halveringstid på 3 till 9 dagar.
Vid terapeutiska koncentrationer, efter upprepade doser på 0,5 mg / dag, råder den långsammare linjära eliminationsvägen och halveringstiden är cirka 3-5 veckor.
Pensionärer
Farmakokinetiken för dutasterid utvärderades hos 36 friska manliga individer i åldrarna 24 till 87 år genom att administrera en enda dos på 5 mg dutasterid. Ingen signifikant åldersinverkan på dutasteridexponering observerades, men halveringstiden var kortare hos män under 50 år. Halveringstiden var inte statistiskt annorlunda när man jämför åldersgruppen 50-69 år. Med åldersgruppen över 70 år. .
Njursvikt
Effekten av nedsatt njurfunktion på farmakokinetiken för dutasterid har inte studerats. Mindre än 0,1% av en steady-state-dos på 0,5 mg dutasterid återhämtas dock i urin från människa, därför förväntas ingen kliniskt signifikant ökning av plasmakoncentrationen av dutasterid hos patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2).
Leverinsufficiens
Effekten av nedsatt leverfunktion på dutasterids farmakokinetik har inte studerats (se avsnitt 4.3). Eftersom dutasterid elimineras främst genom metabolism förväntas plasmanivåerna av dutasterid öka hos dessa patienter och halveringstiden för dutasterid förlängas (se avsnitt 4.2 och avsnitt 4.4).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Aktuella data från studier av toxicitet, genotoxicitet och cancerframkallande avslöjade ingen särskild risk för människor.
Reproduktionstoxicitetsstudier på hanråttor visade minskad vikt hos prostata och sädesblåsor, minskad utsöndring från tillbehörs könsorgan och minskade fertilitetsindex (på grund av farmakologiska effekter av dutasterid). Den kliniska betydelsen av dessa fynd är okänd.
Som med andra 5-alfa reduktashämmare observerades feminisering hos hanfoster hos råttor eller kaniner när dutasterid administrerades under dräktigheten. Dutasterid hittades i blodet hos honråttor efter parning med dutasteridbehandlade hanar. När dutasterid administrerades till primater under dräktigheten observerades inte feminisering av manliga foster vid blodnivåer åtminstone över de förväntade efter passage genom spermier hos människa. Ett manligt foster påverkas osannolikt negativt efter överföring av dutasterid via sperma.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kapselkärna:
mono- och diglycerider av kapryl / kapronsyra,
butylerad hydroxitoluen (E321).
Kapselskal:
gelé,
glycerol,
titandioxid (E171),
gul järnoxid (E172),
medellånga triglycerider,
lecitin.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
4 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Ogenomskinlig PVC / PVDC -filmblister som innehåller 10 mjuka gelatinkapslar, i förpackningar om 10, 30, 50, 60 och 90 kapslar. Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Dutasterid absorberas genom huden, därför bör kontakt med läckande kapslar undvikas. Vid kontakt med läckande kapslar ska det drabbade området omedelbart tvättas med tvål och vatten (se avsnitt 4.4).
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Avodart 0,5 mg mjuka kapslar - 30 kapslar A.I.C: 035895010 / M
Avodart 0,5 mg mjuka kapslar - 90 kapslar A.I.C.: 035895022 / M
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
11 mars 2004 / juli 2007
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
27 april 2012
