Aktiva ingredienser: Ramipril
TRIATEC 1,25 mg tabletter
TRIATEC 2,5 mg tabletter
TRIATEC 5 mg tabletter
TRIATEC 10 mg tabletter
Indikationer Varför används Triatec? Vad är det för?
TRITACE innehåller ett läkemedel som kallas ramipril och tillhör en grupp läkemedel som kallas ACE -hämmare (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors).
TRIATEC agerar:
- Genom att minska kroppens produktion av ämnen som kan få blodtrycket att stiga
- Koppla av och vidga dina blodkärl
- Gör det lättare för ditt hjärta att pumpa blod runt din kropp.
TRIATEC kan användas:
- För att behandla högt blodtryck (hypertoni)
- För att minska risken för hjärtinfarkt eller stroke
- För att minska risken eller fördröja försämringen av njurproblem (oavsett om du har diabetes eller inte)
- Att behandla ditt hjärta när det inte kan pumpa tillräckligt med blod till resten av kroppen (hjärtsvikt)
- Som behandling efter hjärtinfarkt (hjärtinfarkt) i samband med hjärtsvikt.
Kontraindikationer När Triatec inte ska användas
Ta inte TRITACE:
- Om du är allergisk (överkänslig) mot ramipril, andra ACE -hämmande läkemedel eller något annat innehållsämne i TRITACE som anges i avsnitt 6. Tecken på en allergisk reaktion kan vara hudutslag, svårigheter att svälja eller andas, svullnad i läppar, ansikte, i halsen eller tungan
- Om du någonsin har haft en allvarlig allergisk reaktion som kallas 'angioödem'. Tecknen inkluderar klåda, utslag (nässelfeber), röda fläckar på händer, fötter och hals, svullnad i halsen och tungan, svullnad runt ögonen och läpparna, andningssvårigheter och sväljning
- Om du är i dialys eller gör någon annan typ av blodfiltrering. Beroende på vilken maskin som används kanske TRIATEC inte passar dig
- Om du har njurproblem på grund av otillräcklig blodtillförsel till njuren (njurartärstenos).
- Under de senaste 6 månaderna av graviditeten (se avsnittet under "Graviditet och amning")
- Om ditt blodtryck är för lågt eller instabilt. Din läkare kommer att behöva göra denna bedömning
- Om du har diabetes eller nedsatt njurfunktion och du behandlas med ett blodtryckssänkande läkemedel som innehåller aliskiren.
Ta inte TRITACE om något av ovanstående villkor gäller. Om du är osäker, fråga din läkare innan du tar TRITACE.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Triatec
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar TRITACE:
- Om du har hjärt-, lever- eller njurproblem
- Om du har tappat mycket salter eller kroppsvätskor (på grund av att du mår dåligt, såsom kräkningar, diarré, kraftig svettning, eller efter en saltfattig kost, eller om du har tagit diuretika under en längre tid eller har genomgått en dialys)
- Om du ska genomgå behandling för att minska allergi mot bi eller getingstick (desensibilisering)
- Om du ska genomgå anestesi. Detta kan ges för kirurgi eller tandvård. Du kan behöva sluta ta TRITACE dagen innan; fråga din läkare om råd
- Om du har en hög mängd kalium i blodet (visas i ett blodprov)
- Du tar mediciner eller befinner dig i sådana förhållanden att dina natriumnivåer i blodet kan sjunka. Din läkare kan beställa blodprov med jämna mellanrum, särskilt för att kontrollera dina natriumnivåer i blodet, särskilt om du är äldre
- Om du har en vaskulär kollagensjukdom som sklerodermi eller systemisk lupus erythematosus.
- Du bör tala om för din läkare om du tror att du är (eller kan bli) gravid. TRIATEC rekommenderas inte under de första 3 månaderna av graviditeten och kan orsaka allvarlig skada på barnet efter 3 månaders graviditet (se avsnittet under "Graviditet och amning")
- Om du tar något av följande läkemedel som används för att behandla högt blodtryck: - en "angiotensin II -receptorantagonist" (AIIRA) (även känd som sartaner - till exempel valsartan, telmisartan, irbesartan), särskilt om du har njurproblem relaterade till diabetes - aliskiren "
Din läkare kan regelbundet kontrollera din njurfunktion, blodtryck och mängden elektrolyter (t.ex. kalium) i ditt blod. Se även information under rubriken "Ta inte TRITACE".
Barn
Användning av TRITACE rekommenderas inte till barn och ungdomar under 18 år eftersom säkerheten och effekten av TRITACE hos barn ännu inte har fastställts.
Om något av ovanstående gäller dig (eller om du är osäker), fråga din läkare innan du tar TRITACE.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel som kan förändra effekten av Triatec
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana (inklusive växtbaserade läkemedel). Detta beror på att TRITACE kan påverka hur andra läkemedel fungerar.
Vissa läkemedel kan också påverka hur TRITACE fungerar.
Tala om för din läkare om du tar något av följande läkemedel. Dessa läkemedel kan störa TRITACE genom att ändra dess verkan:
- Läkemedel som används för att lindra smärta och inflammation (t.ex. icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) som ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Läkemedel som används för att behandla lågt blodtryck, chock, hjärtsvikt, astma eller allergier som efedrin, noradrenalin eller adrenalin. Din läkare måste kontrollera ditt blodtryck.
Tala om för din läkare om du tar något av följande läkemedel. Dessa läkemedel, när de tas med TRITACE, kan öka sannolikheten för att uppleva biverkningar:
- Läkemedel som används för att lindra smärta och inflammation (t.ex. icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) som ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Läkemedel mot cancer (kemoterapi)
- Läkemedel för att undvika organavstötning efter transplantation, t.ex. cyklosporin
- Diuretika som furosemid
- Läkemedel som kan öka mängden kalium i blodet, såsom spironolakton, triamteren, amilorid, kaliumsalter och heparin (används för att tunna blodet)
- Steroidläkemedel för behandling av inflammation såsom prednisolon
- Allopurinol (används för att sänka urinsyrahalten i blodet)
- Procainamid (för hjärtslagsproblem)
- Var särskilt försiktig med TRIATEC ").
Tala om för din läkare om du tar något av följande läkemedel. Verkningsmekanismen för dessa läkemedel kan påverkas av TRITACE:
- Läkemedel mot diabetes som orala hypoglykemier och insulin. TRITACE kan sänka mängden socker i blodet. Kontrollera blodsockernivån noga när du tar TRITACE.
- Litium (för psykiatriska problem). TRITACE kan öka mängden litium i blodet. Litiumhalten i ditt blod bör noggrant kontrolleras av din läkare.
Om något av ovanstående gäller dig (eller om du är osäker), fråga din läkare innan du tar TRITACE.
Tar TRITACE med mat och alkohol
- Att dricka alkohol tillsammans med TRITACE kan orsaka yrsel eller yrsel. Om du vill veta hur mycket alkohol du ska dricka medan du tar TRITACE, diskutera detta med din läkare, eftersom läkemedel som används för att sänka blodtrycket och alkohol kan ha angiotensin II -receptor (AIIRA) eller aliskiren (se även information under "Använd inte ta TRITACE "och" additiva effekter.
- TRIATEC kan tas med eller från måltider.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är (eller kan bli) gravid.
Du får inte ta TRITACE under de första 12 veckorna av graviditeten och du får inte ta det alls efter den 13: e veckan eftersom det kan vara skadligt för barnet under graviditeten. Informera din läkare omedelbart om du blir gravid när du tar Triatec.
Innan du planerar en graviditet bör du byta till ett annat mer lämpligt läkemedel.
Matdags
Du ska inte ta TRITACE om du ammar. Fråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar något läkemedel.
Köra och använda maskiner
Du kan känna dig yr när du tar TRITACE. Detta är mer troligt när du precis har börjat ta TRITACE eller bara har ökat din dos. Om detta händer ska du inte köra bil eller använda några verktyg eller maskiner.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Triatec: Dosering
Ta alltid TRITACE precis som din läkare har sagt till dig. Du bör rådfråga din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Tar detta läkemedel
- Ta detta läkemedel genom munnen vid samma tidpunkt på dagen varje dag
- Svälj tabletterna hela med vätska.
- Bryt inte tabletterna eller tugga dem.
Hur mycket måste du ta
Behandling av högt blodtryck
- Vanlig startdos är 1,25 mg eller 2,5 mg en gång om dagen.
- Din läkare kommer att justera mängden du tar tills ditt blodtryck är under kontroll.
- Den maximala dagliga dosen är 10 mg.
- Om du redan tar diuretika kan din läkare sluta eller minska mängden innan behandling med TRITACE påbörjas.
För att minska risken för hjärtinfarkt eller stroke
- Startdosen är 2,5 mg en gång om dagen.
- Din läkare kan besluta att öka dosen du tar
- Vanlig dos är 10 mg en gång om dagen.
Behandling för att minska eller förhindra förvärrade njurproblem
- Du kan få en startdos på 1,25 mg eller 2,5 mg en gång dagligen
- Din läkare kommer att justera mängden du tar.
- Vanlig dos är 5 mg eller 10 mg en gång om dagen.
Behandling av hjärtsvikt
- Vanlig startdos är 1,25 mg en gång om dagen.
- Din läkare kommer att justera mängden du tar.
- Maximal dos är 10 mg per dag. Det är att föredra att dela upp dosen i två dagliga administreringar.
Behandling efter hjärtinfarkt
- Vanlig startdos är 1,25 mg en gång dagligen till 2,5 mg två gånger dagligen.
- Din läkare kommer att justera mängden du tar.
- Vanlig dos är 10 mg per dag. Det är att föredra att dela upp dosen i två dagliga administreringar.
Pensionärer
Din läkare kommer att minska startdosen och justera din behandling långsammare.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Triatec
Om du har tagit mer TRITACE än du borde
Tala om för din läkare eller gå till akutmottagningen på närmaste sjukhus. Kör inte till sjukhuset, låt någon följa med eller ring en ambulans. Ta med dig lådan. Detta beror på att din läkare behöver veta vad du har anställt. .
Om du har glömt att ta TRITACE
- Om du missar en dos, ta din normala dos när det är dags.
- Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Triatec
Liksom alla läkemedel kan TRITACE orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Sluta ta TRITACE och kontakta din läkare omedelbart om du märker några allvarliga biverkningar - du kan behöva akut medicinsk behandling:
- Svullnad i ansikte, läppar eller svalg som gör det svårt att svälja eller andas samt klåda eller utslag. Detta kan vara ett tecken på en allvarlig allergisk reaktion mot TRITACE.
- Allvarliga hudreaktioner inklusive utslag, munsår, försämring av ett redan existerande hudtillstånd, rodnad, blåsbildning och skalning av huden (som Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys eller erythema multiforme).
Tala omedelbart för din läkare om du upplever:
- Snabbare hjärtfrekvens, oregelbunden eller förstärkt hjärtslag (hjärtklappning), bröstsmärta, täthet i bröstet eller allvarligare problem inklusive hjärtinfarkt och stroke
- Andfåddhet eller hosta. Dessa kan vara tecken på lungproblem
- Blåmärken lättare, blödningar längre än normalt, tecken på blödning (t.ex. blödande tandkött) lila fläckar på huden eller lättare infektion, halsirritation och feber, trötthet, svaghet, yrsel eller blek hud. Dessa kan vara tecken på blod- eller benmärgsproblem
- Allvarlig magsmärta som kan sträcka sig till ryggen. Detta kan vara ett tecken på pankreatit (inflammation i bukspottkörteln)
- Feber, frossa, trötthet, aptitlöshet, magsmärta, illamående, gulning av hud eller ögon (gulsot) .Detta kan vara tecken på leverproblem såsom hepatit (inflammation i levern) eller leverskada.
Andra biverkningar inkluderar:
Tala om för din läkare om något av de tillstånd som beskrivs nedan blir allvarligt eller kvarstår längre än några dagar:
Vanliga (drabbar färre än 1 patient av 10 patienter som behandlas)
- Huvudvärk eller trött känsla
- Yrsel. Detta är mer troligt att det händer när TRITACE -terapin just har börjat eller om dosen just har ökats
- Svaghet, hypotoni (ovanligt lågt blodtryck), särskilt när du står eller går upp snabbt
- Irriterande torr hosta, bihåleinflammation (bihåleinflammation) eller bronkit, andfåddhet
- Smärta i magen eller tarmarna, diarré, matsmältningsbesvär, illamående eller illamående
- Hudutslag med eller utan klumpar
- Bröstsmärtor
- Muskelkramper eller värk
- Blodprov visar en högre kaliumnivå än normalt.
Mindre vanliga (påverkar färre än 1 patient av 100 patienter som behandlas)
- Balansproblem (yrsel)
- Klåda och ovanliga hudkänslor som domningar, stickningar, brännande, stickande eller gnidande (parestesi)
- Förlust eller smakförändring
- Sömnproblem
- Deprimerat humör, ångest, mer nervositet än vanligt eller irritabilitet
- Fylld näsa, andningssvårigheter eller försämring av astma
- Svullnad av "tarmen kallad" intestinal angioödem "och uppvisar symptom som buksmärtor, kräkningar och diarré
- Halsbränna, förstoppning eller muntorrhet
- Ökad mängd urin under dagen
- Mer svettning än vanligt
- Förlust eller minskad aptit (anorexi)
- Snabb eller oregelbunden hjärtslag.
- Svullna armar och ben. Detta kan vara ett tecken på att din kropp håller mer vatten än vanligt
- Spolar
- Suddig syn
- Smärta i lederna
- Feber
- Impotens hos män, minskad sexlust hos män och kvinnor
- En ökning av antalet vita blodkroppar (eosinofili) som finns i blodprov
- Förändringar i leverns, bukspottkörtelns eller njurarnas funktion som visas i blodprov.
Sällsynta (drabbar färre än 1 patient av 1000 patienter som behandlas)
- Känner mig svag eller förvirrad
- Svullen och röd tunga
- Allvarlig flagnande eller skalning av huden, kliande, pustulära utslag
- Nagelproblem (som att lossa eller separera nageln från dess plats)
- Hudutslag eller blåmärken
- Fläckar på huden och kalla extremiteter
- Röda, svullna eller vattniga eller kliande ögon
- Störande hörsel och ringningar i örat
- Känsla av svaghet
- Minskning av antalet röda, vita blodkroppar och trombocyter i blodet eller i koncentrationen av hemoglobin, som visas i blodprov.
Mycket sällsynta (drabbar färre än 1 patient av 10 000 patienter i behandling)
- Ökad medvetenhet om solen.
Andra biverkningar hittade:
Tala om för din läkare om något av de tillstånd som beskrivs nedan blir allvarligt eller kvarstår längre än några dagar.
- Koncentrationssvårigheter
- Svullnad i munnen
- Blodprov som visar för få blodkroppar.
- Blodprov som visar lågt natrium i blodet
- Fingrar och tår som ändrar färg när de blir kalla och som pirrar eller gör ont vid uppvärmning (Raynauds fenomen)
- Bröstförstoring hos män
- Saktade eller förändrade reaktioner
- Brännande känsla
- Förändring i uppfattningen av lukt
- Håravfall
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du märker några biverkningar som inte anges i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn. Använd inte Triatec efter utgångsdatumet som anges på kartonger, blister och flaskor. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den angivna månaden.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall.
Fråga din apotekare hur du ska kasta mediciner som du inte längre använder.
Detta kommer att bidra till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad TRIATEC innehåller
Den aktiva ingrediensen är ramipril
1,25 mg: Varje tablett innehåller 1,25 mg ramipril.
2,5 mg: Varje tablett innehåller 2,5 mg ramipril
5 mg: Varje tablett innehåller 5 mg ramipril
10 mg: Varje tablett innehåller 10 mg ramipril
Övriga innehållsämnen i tabletterna är:
1,25 mg och 10 mg tabletter hypromellos, förgelatiniserad majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, natriumstearylfumarat.
2,5 mg tabletter hypromellos, förgelatiniserad majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, natriumstearylfumarat, gul järnoxid E172.
5 mg tabletter hypromellos, förgelatiniserad majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, natriumstearylfumarat, röd järnoxid E172.
Beskrivning av hur TRIATEC ser ut och förpackningens innehåll
1,25 mg tabletter Avlånga, vita till benvita tabletter med raster, märkt på toppen med 1,25 och företagslogotyp och på undersidan med HMN och 1,25. Poänglinjen är endast för att underlätta brytning genom att gynna sväljning och inte att dela tabletten i lika stora doser.
2,5 mg tabletter Avlånga, gula till gulaktiga tabletter med raster, märkta på ovansidan med 2,5 och företagslogotyp och på undersidan med HMR och 2,5. Tabletten kan delas in i lika delar.
5 mg tabletter Avlånga, ljusröda tabletter med streck, övre sida märkta med 5 och företagslogotyp och undersida med HMP och 5. Tabletten kan delas lika.
10 mg tabletter Vita till benvita avlånga tabletter med streck, markerad på toppen med HMO / HMO. Tabletten kan delas in i lika delar.
Triatec 1,25 mg tabletter finns i förpackningar om 14, 15, 20, 28, 30, 50, 90, 98, 100 tabletter i PVC / aluminiumblister och i förpackningar om 500 tabletter i mörka glasflaskor med lock.
Triatec 2,5 mg tabletter finns i förpackningar med 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 60, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletter i PVC -blister / aluminium och i förpackningar med 500 tabletter i mörka glasflaskor med lock.
Triatec 5 mg tabletter finns i förpackningar med 10, 14, 15, 18, 20, 21, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletter i PVC / aluminiumblister och i förpackningar med 500 tabletter i mörka glasflaskor med en förslutning.
Triatec 10 mg tabletter finns i förpackningar med 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletter i PVC / aluminiumblister och i förpackningar med 28, 56, 500 tabletter i mörka glasflaskor med lock. Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
TRIATEC TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Tabletter
Varje tablett innehåller 1,25 mg ramipril.
Varje tablett innehåller 2,5 mg ramipril.
Varje tablett innehåller 5 mg ramipril.
Varje tablett innehåller 10 mg ramipril.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
1,25 mg tabletter
Vita till benvita avlånga tabletter med mållinje, ovansidan märkt med 1,25 och företagslogotyp och undersida med HMN och 1,25. Poänglinjen är endast för att underlätta brytning genom att gynna sväljning och inte att dela tabletten i lika stora doser.
2,5 mg tabletter
Gula till gulaktiga avlånga tabletter med mållinje, ovansida med 2.5 och företagslogotyp och undersida med HMR och 2.5. Tabletten kan delas in i lika delar.
5 mg tabletter
Avlånga, ljusröda tabletter med mållinje, ovansida med 5 och företagslogotyp och undersida med HMP och 5. Tabletten kan delas lika.
10 mg tabletter
Vita till benvita avlånga tabletter med mållinje, markerade på ovansidan med HMO / HMO. Tabletten kan delas in i lika delar.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
- Behandling av högt blodtryck.
- Kardiovaskulär förebyggande: minskning av kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet hos patienter med:
• etablerade aterotrombotiska kardiovaskulära sjukdomar (tidigare kranskärlssjukdom eller stroke, eller perifer kärlsjukdom) eller
• diabetes med minst en kardiovaskulär riskfaktor (se avsnitt 5.1)
- Behandling av njursjukdomar:
• Börande diabetisk glomerulär nefropati, definierad av närvaron av mikroalbuminuri
• Över diabetisk glomerulär nefropati, definierad av makroproteinuri hos patienter med minst en kardiovaskulär riskfaktor (se avsnitt 5.1)
• Öppen glomerulär icke-diabetisk nefropati definierad av makroproteinuri ≥3 g / dag (se avsnitt 5.1).
- Behandling av symtomatisk hjärtsvikt.
- Sekundärprevention efter akut hjärtinfarkt: minskning av dödligheten efter den akuta fasen av hjärtinfarkt hos patienter med kliniska tecken på hjärtsvikt vid start 48 timmar efter uppkomsten av akut hjärtinfarkt
04.2 Dosering och administreringssätt
Oral användning.
Det rekommenderas att TRITACE tas vid samma tidpunkt varje dag.
TRITACE kan tas före, under eller efter måltider, eftersom matintaget inte förändrar dess biotillgänglighet (se avsnitt 5.2).
TRIATEC måste sväljas med en vätska och får inte tuggas eller smulas.
Vuxna
Patienter som behandlas med ett diuretikum
Hypotoni kan inträffa efter att behandling med TRITACE påbörjats och är mer sannolikt hos patienter som behandlas samtidigt med ett diuretikum.Försiktighet rekommenderas därför för dessa patienter eftersom de kan tappas i plasmavolym och / eller salter.
Diuretikumet ska om möjligt avbrytas 2 eller 3 dagar innan behandling med TRITACE påbörjas (se avsnitt 4.4).
Hos hypertensiva patienter där diuretikumet inte har avbrutits bör behandling med TRITACE inledas med en dos på 1,25 mg. Njurfunktion och serumkalium bör övervakas. Den efterföljande dosen av TRITACE måste justeras enligt önskat blodtrycksvärde.
Hypertoni
Dosen bör individualiseras enligt patientprofilen (se avsnitt 4.4) och blodtrycksreglering.
TRITACE kan användas ensamt eller i kombination med andra klasser av blodtryckssänkande läkemedel (se avsnitt 4.3, 4.4, 4.5 och 5.1).
Initial dos
Behandlingen med TRITACE bör påbörjas gradvis, med en rekommenderad startdos på 2,5 mg per dag.
Patienter med en överaktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan ha ett överdrivet blodtrycksfall efter att ha tagit startdosen.För dessa patienter rekommenderas en startdos på 1,25 mg och behandling påbörjas under medicinsk övervakning (se avsnitt 4.4) .
Titrering och underhållsdos
Dosen kan fördubblas med 2-4 veckors intervall för att successivt nå det erforderliga blodtrycksvärdet; den maximala dosen TRITACE är 10 mg per dag. Dosen tas vanligtvis en gång om dagen.
Kardiovaskulär förebyggande
Initial dos
Den rekommenderade startdosen är 2,5 mg TRITACE en gång dagligen.
Titrering och underhållsdos
Dosen bör gradvis ökas hos patienten baserat på toleransen för den aktiva ingrediensen. Det rekommenderas att fördubbla dosen efter en eller två veckors behandling och - efter ytterligare två till tre veckor - att öka den tills målunderhållsdosen på 10 mg TRITACE en gång dagligen har uppnåtts.
Se även ovanstående dosering för patienter som behandlats med ett diuretikum.
Behandling av njursjukdomar
Hos patienter med diabetes och mikroalbuminuri:
Initial dos
Den rekommenderade startdosen är 1,25 mg TRITACE en gång dagligen.
Titrering och underhållsdos
Dosen bör gradvis ökas hos patienten baserat på toleransen för den aktiva ingrediensen.
Det rekommenderas att den dagliga engångsdosen fördubblas till 2,5 mg efter två veckor och ytterligare två veckor till 5 mg.
Hos patienter med diabetes och minst en kardiovaskulär riskfaktor
Initial dos
Den rekommenderade startdosen är 2,5 mg TRITACE en gång dagligen.
Titrering och underhållsdos
Dosen bör gradvis ökas hos patienten baserat på toleransen för den aktiva ingrediensen.
Det rekommenderas att den enda dagliga dosen fördubblas till TRITACE 5 mg efter en till två veckor och sedan till TRITACE 10 mg efter ytterligare två till tre veckor. Den dagliga målet är 10 mg.
Hos patienter med icke-diabetisk nefropati, definierad av makroproteinuri ≥3 g / dag
Initial dos
Den rekommenderade startdosen är 1,25 mg TRITACE en gång dagligen.
Titrering och underhållsdos
Dosen bör gradvis ökas hos patienten baserat på toleransen för den aktiva ingrediensen.
Det rekommenderas att den dagliga engångsdosen fördubblas till 2,5 mg efter två veckor och sedan till 5 mg efter ytterligare två veckor.
Symtomatisk hjärtsvikt
Initial dos
Hos patienter som stabiliserats med diuretisk behandling är den rekommenderade startdosen 1,25 mg per dag.
Titrering och underhållsdos
TRITACE bör titreras genom att fördubbla dosen varannan till varannan vecka upp till en maximal daglig dos på 10 mg. Två administrationer per dag är att föredra.
Sekundärprevention hos patienter med tidigare akut hjärtinfarkt och hjärtsvikt
Initial dos
Efter 48 timmars hjärtinfarkt, hos kliniskt och hemodynamiskt stabila patienter, är startdosen 2,5 mg två gånger dagligen i tre dagar. Om startdosen på 2,5 mg inte tolereras bör en dos ges. 1,25 mg två gånger dagligen i två dagar före öka till 2,5 mg och 5 mg två gånger dagligen Om dosen inte kan ökas till 2,5 mg två gånger dagligen ska behandlingen avbrytas.
Se även ovanstående dosering för patienter som behandlats med ett diuretikum.
Titrering och underhållsdos
Den dagliga dosen ökas därefter genom att fördubbla den med en till tre dagars intervall till en underhållsdos på 5 mg två gånger dagligen.
När det är möjligt delas underhållsdosen upp i två administrationer per dag.
Om dosen inte kan ökas till 2,5 mg två gånger dagligen ska behandlingen avbrytas. Det finns fortfarande otillräcklig erfarenhet av behandling av patienter med allvarligt hjärtsvikt (NYHA IV) omedelbart efter hjärtinfarkt. Om ett beslut fattas om att behandla dessa patienter rekommenderas att behandlingen inleds med 1,25 mg en gång dagligen och att särskild försiktighet iakttas vid varje dosökning.
Särskilda populationer
Patienter med nedsatt njurfunktion
Den dagliga dosen till patienter med nedsatt njurfunktion bör baseras på kreatininclearance (se avsnitt 5.2):
• om kreatininclearance är ≥ 60 ml / min är det inte nödvändigt att justera startdosen (2,5 mg / dag); den maximala dagliga dosen är 10 mg;
• om kreatininclearance är mellan 30-60 ml / min är det inte nödvändigt att justera startdosen (2,5 mg / dag); den maximala dagliga dosen är 5 mg;
• om kreatininclearance är mellan 10-30 ml / min, är startdosen 1,25 mg / dag och den maximala dagliga dosen är 5 mg;
• Ramipril är dåligt dialyserbart hos hypertensiva patienter i hemodialys; startdosen är 1,25 mg / dag och den maximala dagliga dosen är 5 mg; Läkemedlet måste administreras några timmar efter dialys.
Patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2)
Hos patienter med nedsatt leverfunktion ska behandling med TRITACE endast inledas under noggrann medicinsk övervakning och den maximala dagliga dosen TRITACE är 2,5 mg.
Äldre patienter
Startdosen bör vara den lägsta och den efterföljande titreringen bör vara mycket gradvis på grund av den ökade sannolikheten för biverkningar, särskilt hos mycket äldre eller försvagade patienter. En minskad startdos av ramipril på 1,25 mg bör övervägas.
Pediatrisk population
Ramiprils säkerhet och effekt hos barn har ännu inte fastställts. För närvarande tillgängliga data för Triatec beskrivs i avsnitt 4.8, 5.1, 5.2 och 5.3 men ingen specifik rekommendation om dosering kan ges.
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot något hjälpämne eller mot andra ACE -hämmare (angiotensinkonverterande enzymhämmare) (se avsnitt 6.1).
• Historia av angioödem (ärftlig, idiopatisk eller tidigare angioödem med ACE -hämmare eller AIIRA).
• Extrakorporeala behandlingar som tar blod i kontakt med negativt laddade ytor (se avsnitt 4.5).
• Signifikant bilateral njurartärstenos eller ensidig stenos hos patienter med en enda fungerande njure.
• Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4 och 4.6).
• Ramipril ska inte användas till patienter med hypotoni eller hemodynamiskt instabil
• Samtidig användning av Triatec med aliskirenhaltiga produkter är kontraindicerad hos patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (GFR 2) (se avsnitt 4.5 och 5.1).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Särskilda populationer
• Graviditet
Behandling med ACE -hämmare, såsom ramipril eller angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA), bör inte påbörjas under graviditet.
För patienter som planerar graviditet bör alternativa antihypertensiva behandlingar med en beprövad säkerhetsprofil för användning under graviditet användas, såvida inte fortsatt behandling med en ACE -hämmare / AIIRA anses vara nödvändig. Graviditet, behandling med ACE -hämmare / AIIRA bör avbrytas omedelbart och lämplig alternativ behandling bör påbörjas (se avsnitt 4.3 och 4.6).
• Patienter som är särskilt utsatta för hypotoni
-Patienter med överaktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet
Patienter med överaktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet löper risk för ett akut märkbart blodtrycksfall och försämrad njurfunktion på grund av ACE-hämning, särskilt när ACE-hämmaren eller ett samtidigt diuretikum administreras en gång eller vid den första dosökning. Relevant aktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet måste förväntas och medicinsk övervakning inklusive blodtrycksövervakning krävs, till exempel i:
• patienter med svår hypertoni;
• patienter med dekompenserad hjärtsvikt;
• patienter med hemodynamiskt signifikant hinder för vänster kammars inflöde eller utflöde (t.ex. aorta- eller mitralventilstenos);
• patienter med ensidig njurartärstenos med en fungerande andra njure;
• patienter där vätske- eller saltutarmning förekommer eller kan utvecklas (inklusive patienter med diuretika);
• patienter med levercirros och / eller ascites;
• vid större operation eller under anestesi med läkemedel som orsakar hypotoni.
Det rekommenderas i allmänhet att korrigera uttorkning, hypovolemi eller utarmning av salt innan behandling påbörjas (men hos patienter med hjärtsvikt bör denna korrigerande åtgärd vägas noggrant mot risken för överbelastning).
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det finns bevis för att samtidig användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren ökar risken för hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt). Dubbel blockad av RAAS genom kombinerad användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.5 och 5.1).
Om terapi med dubbla block anses absolut nödvändigt bör detta endast göras under överinseende av en specialist och med noggrann och frekvent övervakning av njurfunktion, elektrolyter och blodtryck.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister ska inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
Övergående eller ihållande hjärtsvikt efter hjärtinfarkt
- Patienter som löper risk för hjärt- eller cerebral ischemi vid akut hypotoni
Den inledande fasen av behandlingen kräver noggrann medicinsk övervakning.
• Äldre patienter
Se avsnitt 4.2.
• Kirurgi
Om möjligt rekommenderas att behandlingen med angiotensinkonverterande enzymhämmare som ramipril avbryts en dag före operationen.
• Övervakning av njurfunktionen
Njurfunktionen bör utvärderas före och under behandlingen och dosen bör justeras särskilt under de första behandlingsveckorna. Särskilt noggrann övervakning krävs hos patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2). C "är risken för nedsatt njurfunktion, särskilt hos patienter med hjärtsvikt eller efter njurtransplantation.
• Angioödem
Fall av angioödem har rapporterats hos patienter som får ACE -hämmare inklusive ramipril (se avsnitt 4.8).
Vid angioödem ska TRITACE avbrytas.
Akut behandling bör inledas omedelbart. Patienterna ska hållas under observation i minst 12-24 timmar och släppas ut först efter fullständig upplösning av symtomen.
Intestinal angioödem har rapporterats hos patienter som får ACE -hämmare, inklusive TRITACE (se avsnitt 4.8). Dessa patienter fick buksmärtor (med eller utan illamående eller kräkningar).
• Anafylaktiska reaktioner under desensibiliserande behandlingar
Sannolikheten och svårighetsgraden av anafylaktiska eller anafylaktoida reaktioner efter kontakt med insektsgift eller andra allergener ökar under behandling med ACE -hämmare. Tillfällig utsättning av TRITACE bör övervägas före desensibilisering.
• Elektrolytövervakning: Hyperkalemi
Hyperkalemi har observerats hos vissa patienter som behandlats med ACE -hämmare inklusive TRITACE. Patienter med risk för hyperkalemi inkluderar patienter med nedsatt njurfunktion, ålder> 70 år, med okontrollerad diabetes mellitus eller patienter som använder kaliumsalter, kaliumsparande diuretika eller andra aktiva substanser som ökar plasmanivåerna i kalium, eller tillstånd som uttorkning, akut hjärtsvikt , metabolisk acidos.
Om det anses nödvändigt att använda något av ovanstående ämnen rekommenderas regelbunden övervakning av serumkalium (se avsnitt 4.5).
• Elektrolytövervakning: Hyponatremi
Syndrom med olämpligt antidiuretiskt hormonsekretion (SIADH) och efterföljande hyponatremi har observerats hos vissa patienter som behandlats med ramipril. Det rekommenderas att serumnatriumnivåerna regelbundet övervakas hos äldre patienter och hos andra patienter med risk för hyponatremi.
• Neutropeni / agranulocytos
Neutropeni / agranulocytos, liksom trombocytopeni och anemi, har sällan observerats och benmärgsdepression har också rapporterats.
Det rekommenderas att övervaka antalet vita blodkroppar för att möjliggöra upptäckt av en eventuell leukopeni.
Mer frekvent övervakning rekommenderas i den inledande fasen av behandlingen och hos patienter med nedsatt njurfunktion, hos patienter med samtidiga kollagensjukdomar (t.ex. lupus erythematosus eller sklerodermi) och hos de som behandlas med läkemedel som kan orsaka förändringar i blodbilden (se avsnitt 4.5 och 4.8).
• Etniska skillnader
ACE-hämmare orsakar en högre förekomst av angioödem hos svarta patienter än hos icke-svarta patienter.
Liksom andra ACE-hämmare kan ramipril vara mindre effektivt för att sänka blodtrycket i svarta populationer än i icke-svarta populationer, möjligen på grund av en högre förekomst av lågt reninhypertoni hos svarta populationer.
• Hosta
Hosta har rapporterats vid användning av ACE -hämmare. Vanligtvis är hosta oproduktiv, ihållande och försvinner när behandlingen avbryts. ACE -hämmare hosta bör övervägas vid differentialdiagnosen av hosta.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Kliniska prövningsdata har visat att dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) genom kombinerad användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare eller aliskiren är associerad med en högre frekvens av biverkningar, såsom hypotoni, hyperkalemi och minskad njurfunktion (inklusive akut njursvikt) jämfört med användning av ett enda medel aktivt på RAAS -systemet (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.1).
Kontraindicerade föreningar
Extrakorporeala behandlingar som leder till kontakt mellan blod och negativt laddade ytor som dialys eller hemofiltrering med högflödesmembran (t.ex. polyakrylonitrilmembran) eller lågdensitetslipoproteinaferes med dextransulfat är kontraindicerade på grund av ökad risk för allvarliga anafylaktoida reaktioner (se avsnitt 4.3) Om denna typ av behandling krävs, bör man överväga att använda olika dialysmembran eller en annan klass av antihypertensiva medel.
Försiktighetsåtgärder vid användning
Kaliumsalter, heparin, kaliumsparande diuretika och andra aktiva substanser som ökar kaliumnivåerna i blodet (inklusive angiotensin II-antagonister, trimetoprim, takrolimus, cyklosporin):
Hyperkalemi kan förekomma, därför krävs noggrann övervakning av kaliumhalten i serum.
Antihypertensiva läkemedel (t.ex. diuretika) och andra läkemedel med potentiell antihypertensiv effekt (t.ex. nitrater, tricykliska antidepressiva medel, bedövningsmedel, alkoholintag, baklofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): En möjlig förstärkning av risken för hypotoni bör förväntas (se avsnitt 4.2 för diuretika).
Sympatomimetiska vasopressorer och andra ämnen (t.ex. isoproterenol, dobutamid, dopamid, adrenalin) som kan minska den blodtryckssänkande effekten av TRIATEC: Blodtrycksövervakning rekommenderas.
Allopurinol, immunsuppressiva medel, kortikosteroider, prokainamid, cytostatika och andra läkemedel som kan förändra blodbilden: ökad risk för hematologiska reaktioner (se avsnitt 4.4).
Salter av litium: Litiumutsöndring kan minskas med ACE -hämmare och därför kan litiumtoxicitet ökas Serum litiumnivåer bör övervakas.
Antidiabetika inklusive insulin: Hypoglykemiska reaktioner kan förekomma. Därför rekommenderas blodsockermätning.
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och acetylsalicylsyra: en möjlig minskning av den antihypertensiva effekten av TRITACE bör förutses Dessutom kan samtidig behandling med ACE -hämmare och NSAID leda till en ökad risk för försämrad njurfunktion och en ökning av kalemi.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
TRITACE rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4 och är kontraindicerat under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3).
Epidemiologiska bevis på risken för teratogenicitet efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester har inte varit avgörande. en liten riskökning kan dock inte uteslutas.
För patienter som planerar graviditet bör alternativa antihypertensiva behandlingar med en bevisad säkerhetsprofil för användning under graviditet användas om inte fortsatt behandling med ACE -hämmare anses vara avgörande.
När graviditet diagnostiserats ska behandlingen med ACE -hämmare avbrytas omedelbart och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas.
Exponering för ACE -hämmare / angiortensin II -receptorantagonister (AIIRA) under andra och tredje trimestern hos kvinnor är känd för att inducera fostertoxicitet (minskad njurfunktion, oligohydramnios, retardation av skalleförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotension, hyperkalemi) (se avsnitt 5.3 "Prekliniska säkerhetsdata").
Om exponering för ACE -hämmare har inträffat från graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle.
Nyfödda vars mödrar har tagit ACE -hämmare bör övervakas noga med avseende på hypotoni, oliguri och hyperkalemi (se även avsnitt 4.3 och 4.4).
Matdags
Eftersom det inte finns tillräcklig information om användning av ramipril under amning (se avsnitt 5.2), rekommenderas inte TRITACE och alternativa behandlingar med bättre etablerade säkerhetsprofiler under amning är att föredra, särskilt vid amning av ett nyfött eller för tidigt fött barn.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Vissa biverkningar (t.ex. symtom på lågt blodtryck som yrsel) kan störa patientens koncentrationsförmåga och reaktion och kan därför utgöra en risk i situationer där dessa färdigheter är särskilt viktiga (t.ex. att använda maskiner eller köra fordon).
Detta kan särskilt inträffa i början av behandlingen eller vid ersättning av en annan behandling. Efter den första dosen eller dosökningen rekommenderas det inte att köra bil eller använda maskiner i flera timmar.
04.8 Biverkningar
Ramiprils säkerhetsprofil innefattar ihållande torr hosta och reaktioner på grund av hypotoni. Allvarliga biverkningar inkluderar angioödem, hyperkalemi, nedsatt lever- eller njurfunktion, pankreatit, allvarliga hudreaktioner och neutropeni / agranulocytos.
Frekvensen av biverkningar definieras med följande konvention:
Mycket vanliga (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100,
Inom frekvensgrupperna listas biverkningar i fallande allvarlighetsordning.
Pediatrisk population
Ramiprils säkerhet övervakades hos 325 barn och ungdomar i åldern 2-16 år i 2 kliniska studier. Även om biverkningarnas art och svårighetsgrad liknar dem hos vuxna, är frekvensen av följande händelser högre hos barn:
Takykardi, nästäppa och rinit, "vanligt" (dvs. ≥ 1/100,
"Vanlig" konjunktivit (dvs. ≥ 1/100,
Skakningar och "ovanlig" urtikaria (dvs. ≥ 1/1000,
Den övergripande säkerhetsprofilen för ramipril hos barn skiljer sig inte signifikant från säkerhetsprofilen hos vuxna.
04.9 Överdosering
Symtom i samband med överdosering av ACE -hämmare kan innefatta överdriven perifer vasodilatation (med markant hypotoni, chock), bradykardi, elektrolytstörning, njursvikt. Patienterna bör övervakas noggrant och behandlingen ska vara symptomatisk och stödjande. De främsta åtgärderna som föreslås inkluderar avgiftning (magsköljning, administrering av adsorbenter) och åtgärder för att återställa hemodynamisk stabilitet, inklusive administrering av alfa 1 binjuragonister eller angiotensin II (angiotensinamid).Ramiprilat, den aktiva metaboliten av ramipril avlägsnas dåligt från den allmänna cirkulationen genom hemodialys.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: ACE -hämmare; A.T.C -kod: C09AA05
Handlingsmekanism .
Ramiprilat, den aktiva metaboliten av prodrug ramipril, hämmar enzymet dipeptidylkarboxipeptidas I (synonymer: angiotensinomvandlande enzym; kininas II). Detta enzym, på plasma- och vävnadsnivå, bestämmer omvandlingen av angiotensin I till vasokonstriktorämnet angiotensin II och nedbrytning av vasodilatorn bradykinin Den minskade bildningen av angiotensin II och hämning av nedbrytningen av bradykinin leder till vasodilatation.
Eftersom angiotensin II också stimulerar frisättningen av aldosteron, orsakar ramiprilat en minskning av utsöndringen av aldosteron.
Det genomsnittliga svaret på ACE-hämmare hos svarta (afrokaribiska) hypertensiva patienter (vanligtvis har denna hypertensiva befolkning en låg reninnivå) är lägre än hos icke-svarta patienter.
Farmakodynamiska effekter .
Antihypertensiva egenskaper:
Administrering av ramipril orsakar en markant minskning av perifert arteriellt motstånd. Generellt genomgår varken njurplasmaflödet eller den glomerulära filtreringen anmärkningsvärda förändringar.
Administrering av ramipril till hypertensiva patienter resulterar i en minskning av blodtrycket i både stående och ryggläge, utan kompenserande ökning av hjärtfrekvensen.
Efter en enkel oral dos, hos de flesta patienter inträffar den antihypertensiva effekten efter 1 eller 2 timmar från intaget, når sin maximala effekt efter 3-6 timmar och varar i minst 24 timmar.
Den maximala antihypertensiva effekten av kontinuerlig behandling med ramipril uppnås i allmänhet efter 3-4 veckors behandling.
Det har visat sig att den antihypertensiva effekten bibehålls vid långvarig behandling upp till 2 år.
Plötsligt avbrott av behandlingen orsakar inte en snabb återhämtning av blodtrycket.
Hjärtsvikt:
Ramipril har visat sig vara effektivt, förutom konventionell behandling med diuretika och hjärtglykosider, hos patienter med funktionella klasser II-IV definierade av New-York Heart Association. Läkemedlet hade fördelaktiga effekter på hjärthemodynamik (minskat fyllningstryck i vänster och höger kammare, minskat totalt perifert vaskulärt motstånd, ökad hjärtoutput och förbättrat hjärtindex). Det minskar också neuroendokrin aktivering.
Klinisk effekt och säkerhet
Kardiovaskulär förebyggande / nefroskydd:
En placebokontrollerad förebyggande studie (HOPE-studien) genomfördes där ramipril tillsattes till standardterapi hos mer än 9 200 patienter. Patienter med en ökad risk för hjärt -kärlsjukdom till följd av aterotrombotisk kardiovaskulär sjukdom (kranskärlssjukdom, stroke eller perifer kärlsjukdom) eller diabetes mellitus med minst en ytterligare riskfaktor (dokumenterad mikroalbuminuri, högt blodtryck, hög total kolesterolnivå, låg HDL -kolesterolnivå, eller rökning) inkluderades i studien.
Studien visade att ramipril statistiskt signifikant minskar förekomsten av hjärtinfarkt, kardiovaskulär död och stroke, ensam eller i kombination (primära händelser kombinerade).
HOPE -studie: huvudresultat
MICRO - HOPE -studien, en fördefinierad delstudie från HOPE -studien, utvärderade effekten av att lägga till ramipril 10 mg till den aktuella regimen jämfört med placebo hos 3577 patienter i åldern ≥ 55 år (utan övre åldersgräns), majoriteten med typ 2 -diabetes ( och minst en annan CV -riskfaktor) normotensiv eller hypertensiv.
Den primära analysen av resultaten visade att 117 (6,5%) deltagare behandlade med ramipril och 149 (8,4%) behandlade med placebo utvecklade öppen nefropati, vilket motsvarar en relativ riskreduktion (RRR) på 24%.; 95%KI [3 -40], p = 0,027.
Den randomiserade, dubbelblinda, parallellgrupps, placebokontrollerade REIN-studien syftade till att påvisa effekten av ramiprilbehandling på minskningen av glomerulär funktion (GFR) hos 352 normotensiva eller hypertensiva patienter (18-70 år). ålder) med mild proteinuri (dvs. urinproteinutsöndring> 1 e
Huvudanalysen av patienter med den allvarligaste proteinuri (skikt som för tidigt separerades på grund av nyttan i ramiprilgruppen) visade att den genomsnittliga minskningen av GFR per månad var lägre med ramipril än med placebo; -0, 54 kontra - 0,88 ml / min / månad, p = 0,038. Skillnaden mellan grupperna var 0,34 [0,03-0,65] per månad och cirka 4 ml / min / år; på 23 uppnådde 1% av patienterna i ramiprilgruppen den kombinerade sekundära slutpunkten fördubbling av serumkreatininkoncentrationen och / eller njursvikt i slutstadiet (ESRD) (behov av dialys eller njurtransplantation) mot 45,5% i placebo (p = 0,02).
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS):
Två stora randomiserade kontrollerade studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone och i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) och VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersökt användningen av kombinationen av en ACE-hämmare med en antagonist av angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en studie utförd på patienter med en historia av kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom eller typ 2 diabetes mellitus i samband med bevis på organskador. VA NEPHRON-D var en studie utförd på patienter med typ 2-diabetes mellitus och diabetisk nefropati.
Dessa studier visade ingen signifikant fördelaktig effekt på njur- och / eller kardiovaskulära utfall och dödlighet, medan en ökad risk för hyperkalemi, akut njurskada och / eller hypotoni observerades jämfört med monoterapi.
Dessa resultat är också relevanta för andra ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister, med tanke på deras liknande farmakodynamiska egenskaper.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister bör därför inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som syftade till att verifiera fördelen med att lägga till aliskiren till standardterapi av en ACE -hämmare eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Typ 2 och kronisk njursjukdom. , kardiovaskulär sjukdom eller båda. Studien avslutades tidigt på grund av ökad risk för biverkningar. Kardiovaskulär död och stroke var båda numeriskt vanligare i aliskirengruppen än i placebogruppen och biverkningar och allvarliga negativa händelser av intresse ( hyperkalemi, hypotoni och nedsatt njurfunktion) rapporterades oftare i aliskirengruppen än i placebogruppen.
Sekundärprevention efter akut hjärtinfarkt
AIRE -studien omfattade mer än 2000 patienter med övergående / ihållande kliniska tecken på hjärtsvikt efter dokumenterat hjärtinfarkt. Ramiprilbehandlingen startade 3-10 dagar efter akut hjärtinfarkt. Studien indikerade att efter en genomsnittlig uppföljningstid på 15 månader var dödligheten hos ramiprilbehandlade patienter 16,9% medan hos patienter behandlade med ramipril, behandlade med placebo var 22,6%, vilket innebär en absolut minskning av dödligheten med 5,7% och en relativ riskminskning på 27% (KI på 95% [11-40%]).
Pediatrisk population
I en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie med 244 pediatriska patienter med högt blodtryck (73% primär hypertoni), i åldern 6-16 år, fick patienter viktbaserade låga doser, medelstora eller höga nivåer av ramipril för att uppnå plasma ramiprilat koncentrationer som motsvarar doserna för vuxna på 1,25 mg, 5 mg och 20 mg. Vid slutet av 4 veckor var ramipril ineffektivt för att sänka det systoliska blodtrycket, men vid den högre dosen sänkte det det diastoliska blodtrycket. Både medelstora och höga doser av ramipril visade en signifikant minskning av systoliskt och diastoliskt blodtryck hos barn med bekräftad hypertoni.
Denna effekt observerades inte i en randomiserad, dubbelblind, dosupptrappning, klinisk studie avbröts efter 4 veckor på 218 barn i åldrarna 6-16 år (75% primär hypertoni), där systoliskt och diastoliskt tryck visade måttlig återhämtning, men inte statistiskt signifikant återgång till baslinjen, över alla tre viktprovade ramiprils dosnivåer [låg dos (0,625 mg - 2,5 mg), medeldos (2,5 mg) mg - 10 mg) eller hög dos (5 mg - 20 mg)]. Ramipril visade inte ett linjärt förhållande mellan dos och svar hos den studerade pediatriska populationen.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Farmakokinetik och metabolism
Absorption
Efter oral administrering absorberas ramipril snabbt från mag -tarmkanalen: maximal plasmakoncentration av ramipril uppnås inom 1 timme. Baserat på urinåterhämtning är absorptionen minst 56% och påverkas inte signifikant av närvaron av mat i mag -tarmkanalen. Biotillgängligheten för den aktiva metaboliten ramiprilat efter oral administrering av 2,5 mg och 5 mg ramipril är 45%.
Maximal plasmakoncentration av ramiprilat, den enda aktiva metaboliten av ramipril, uppnås 2-4 timmar efter intag av ramipril Steady-state plasmakoncentrationer av ramiprilat efter en gång daglig administrering av de vanliga dagliga doserna av ramipril uppnås vid den fjärde behandlingsdagen ca. .
Distribution
Seriproteinbindningen för ramipril är cirka 73% och för ramiprilat cirka 56%.
Ämnesomsättning
Ramipril metaboliseras nästan helt till ramiprilat och diketopiperazinestern, syraformen av diketopiperazin och glukuroniderna av ramipril och ramiprilat.
Eliminering
Metaboliterna utsöndras huvudsakligen via njuren.
Plasmakoncentrationerna av ramiprilat minskar på ett polyfasiskt sätt. På grund av sin kraftfulla och mättbara bindning till ACE och långsam dissociation från enzymet uppvisar ramiprilat en förlängd terminal eliminationsfas vid mycket låga plasmakoncentrationer.
Efter flera dagliga doser av ramipril var den effektiva halveringstiden för ramiprilatkoncentrationer 13-17 timmar för 5-10 mg doserna och längre för de lägre doserna 1,25-2,5 mg. Denna skillnad är relaterad till enzymets mättbara förmåga att bind ramiprilat.
En enda oral dos av ramipril gav en odetekterbar nivå av ramipril och dess metabolit i bröstmjölk. Effekten av administrering av flera doser är emellertid inte känd.
Patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2)
Njurutsöndringen av ramiprilat reduceras hos patienter med nedsatt njurfunktion och njurclearance för ramiprilat är proportionellt mot kreatininclearance, vilket resulterar i förhöjda plasmakoncentrationer av ramiprilat som minskar långsammare än hos patienter med normal njurfunktion.
Patienter med leverinsufficiens (se avsnitt 4.2)
Hos patienter med nedsatt leverfunktion försenas metaboliseringen av ramipril till ramiprilat på grund av minskad aktivitet av leveresteraser; hos dessa patienter ökar plasmanivåerna av ramipril.Peakkoncentrationer av ramiprilat hos dessa patienter skiljer sig dock inte från dem ses hos patienter med normal leverfunktion.
Matdags
En enda oral dos av ramipril gav en odetekterbar nivå av ramipril och dess metabolit i bröstmjölk. Effekten av administrering av flera doser är emellertid inte känd.
Pediatrisk population
Den farmakokinetiska profilen för ramipril studerades hos 30 hypertensiva barn, i åldern 2 till 16 år, som väger ≥ 10 kg. Efter administrering av doser på 0,05 till 0,2 mg / kg metaboliserades ramipril snabbt och i hög grad till ramiprilat. Maximal plasmakoncentration av ramiprilat inträffade inom 2-3 timmar. Ramiprilat clearance är starkt korrelerat med loggen över kroppsvikt (sid
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Oral administrering av ramipril befanns sakna akut toxicitet hos gnagare och hundar. Studier av kronisk oral administrering utfördes på råttor, hundar och apor. Förändringar av plasmalektrolyter detekterades hos de tre arterna. Som ett uttryck för den farmakodynamiska aktiviteten hos ramipril hittades en uttalad förstoring av juxtaglomerulära apparaten hos hundar och apor som började med dagliga doser på 250 mg / kg. Råttor, hundar och apor tolererade dagliga doser på 2, 2,5 respektive 8 mg / kg utan negativa effekter.
Irreversibel njurskada observerades hos mycket unga råttor som behandlats med en enda dos av ramipril.
Reproduktionstoxikologiska studier på råttor, kaniner och apor avslöjade inga teratogena egenskaper. Fertilitet påverkades inte hos han- eller honråttor.
Administrering av ramipril till honråttor under dräktighets- och amningsperioden resulterade i irreversibel njurskada (utvidgning av njurbäckenet) hos avkomman vid dagliga doser på 50 mg / kg kroppsvikt eller högre.
Mutagenicitetstestet, utfört med hjälp av olika testsystem, gav inga bevis för att ramipril har mutagena eller genotoxiska egenskaper.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
1,25 mg tabletter
hypromellos, förgelatiniserad majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, natriumstearylfumarat.
2,5 mg tabletter
hypromellos, förgelatiniserad majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, natriumstearylfumarat, gul järnoxid E172.
5 mg tabletter
hypromellos, förgelatiniserad majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, natriumstearylfumarat, röd järnoxid E 172.
10 mg tabletter
hypromellos, förgelatiniserad majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, natriumstearylfumarat.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
1,25 mg: förpackningar med 14, 15, 20, 28, 30, 50, 90, 98, 100 tabletter i PVC / aluminiumblister
2,5 mg: förpackningar med 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 60, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletter i PVC / aluminiumblister,
5 mg: förpackningar med 10, 14, 15, 18, 20, 21, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletter i PVC / aluminiumblister
10 mg: förpackningar med 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletter i PVC / aluminiumblister
1,25 mg: 500 tabletter i typ III flaska av mörkt glas (Eur.Ph.) med HDPE -skruvlock.
2,5 mg: 500 tabletter i flaska av mörkt glas av typ III (Eur.Ph.) med HDPE -skruvlock.
5 mg: 500 tabletter i typ III flaska av mörkt glas (Eur.Ph.) med HDPE -skruvlock.
10 mg: 25, 56, 500 tabletter i typ III flaska av mörkt glas (Eur.Ph.) med HDPE -skruvlock.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
"1,25 mg tabletter" - 28 tabletter i PVC / AL A.I.C. n.: 027161049
"2,5 mg tabletter" - 28 delbara tabletter i PVC / AL A.I.C. n.: 027161052
"2,5 mg tabletter" - 320 delbara tabletter i PVC / AL A.I.C. n.: 027161088
"5 mg tabletter" - 14 delbara tabletter i PVC / AL A.I.C. n.: 027161064
"5 mg tabletter" - 320 delbara tabletter i PVC / AL A.I.C. n.: 027161090 "10 mg tabletter" - 28 delbara tabletter i PVC / AL A.I.C. n.: 027161076
"10 mg tabletter" - 320 delbara tabletter i PVC / AL A.I.C. n.: 027161102
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Första godkännandedatum: 1 mars 1990 Triatec 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg.
23 februari 2004 Triatec 10 mg
Sista förnyelsedatum: 1 juni 2010
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
Maj 2015
