Endotel

Endotelet är vävnaden som leder den inre ytan av blodkärl, lymfkärl och hjärta.Det består av ett monoskikt av platta, polygonala celler, kallade endotelceller eller endoteliocyter, som kommer i direkt kontakt med blodet (eller med lymf) i sin apikala del; vid basen å andra sidan är de förankrade till basalskiktet och genom det till de underliggande vävnaderna (medium eller muskulös tunika och adventiv tunika rik på fibrös vävnad).

Endotelcellerna är mycket tunna och nära förbundna med varandra, så att endotelytan inte uppvisar någon diskontinuitet (med undantag för sinusoiderna); vanligtvis får de en långsträckt form i riktning mot blodflödet, särskilt i artärkärlen av större kaliber; i de mindre (kapillärerna) kännetecknas de av extrem tunnhet, med en tjocklek som i många fall inte överstiger 0,2 µm (de muskulösa och äventyrliga tunikorna saknas också på kapillärnivån).

I allmänhet är endotelet, även om det är liknande ur strukturell synvinkel, funktionellt olika beroende på i vilket organ det är beläget. Endotelet på hjärtats inre yta kallas endokardium.

Endotelorgan

Att betrakta endotelvävnaden som ett enkelt inre foder i kärlen är mycket reducerande, så mycket att endotelet idag anses vara ett verkligt organ, grovt sammansatt av över tusen miljarder celler som tillsammans väger lika mycket som levern.

Endotelet kan betraktas som ett autokrint och parakrinorgan eftersom det, som svar på en mängd olika signaler, kan utsöndra många kemiska mediatorer som förändrar beteendet hos både cellerna som producerade dem och de i närheten. Resultatet är en modulering av kärlton och blodflöde som svar på nervösa, humorala och mekaniska stimuli.

De funktioner som utförs av endotelet är olika och på vissa sätt komplexa (och mediatorerna som produceras av dess celler är ännu fler); låt oss se de viktigaste:

• Barriärfunktion: endotelet liknar ett halvgenomsläppligt membran som styr passagen av ämnen från den extracellulära vätskan till blodomloppet och vice versa;
• Reglering av koagulation, fibrinolys och trombocytaggregation; balans av blodvätska
• Kontroll av leukocytadhesion och infiltration
• Kontroll av spridningen av glatta muskelceller i mediatuniken; tonmodulering, permeabilitet och vaskulär struktur: spelar en mycket viktig roll vid ombyggnad som observeras vid hypertoni, vid re-stenos efter perkutan koronar intervention och vid åderförkalkning
• Bildandet av nya blodkärl (angiogenes)
• Oxidation av LDL och reglering av inflammatoriska processer

De kemiska mediatorer som produceras av endotelet kan särskiljas i vasodilatatorer, vilket ökar kärlens lumen och också har anti-proliferativ, antitrombotisk och anti-aterogen verkan och vasokonstriktorer, som istället har motsatt funktion.

STÖRSTE ANTIKOAGULERANDE MEDIATORER STÖRSTA PROCOAGULERINGSMEDLAR

• vävnadsplasminogenaktivator (tPA): aktiverar transformationen av plasminogen till plasmin (fibrinolytiskt enzym som "löser upp blodproppar - trombi - av blod").
• glykosaminoglykaner (heparinliknande): öka aktiviteten av antitrombin III (ATIII), ett protein som produceras av levern och neutraliserar koagulationsfaktorer.
• prostacyklin I2 (PGI2): härrör från arakidonsyra; orsakar vasodilatation och hämmar vidhäftning och aggregation av blodplättar; utgör ett reservsystem som aktiveras när endotelet skadas och inte kan producera höga halter av kväveoxid
• trombomodulin: bidrar till aktiveringen av protein C (trombinkofaktor); som sådan är det en koagulationshämmare;
• kväveoxid (se nedan)

• aktivering av von Willebrand -faktor (vWF): binder trombocyter till kollagen och aktiverar trombocytaggregation
• frisättning av vävnadsfaktor eller vävnadstromboplastin (TF eller FIII): aktiverar faktor VII i den yttre koagulationsvägen.
• endotelin: inducerar stark vasokonstriktion och spridning av glatta muskelceller i kärlväggen (tunica media); de ökar vasokonstriktoraktiviteten hos hormoner som angiotensin II, serotoinin och noradrenalin; de gynnar trombocytaggregation och leukocytaktivering.

Kväveoxid (NO) representerar den viktigaste medlaren för normal endotelfunktion: den utövar en kraftfull vasodilaterande och hämmande verkan mot trombocytaktivering, migration och spridning av glatta muskelceller och vidhäftning och aktivering av vita blodkroppar. Följaktligen minskar produktionen av kväveoxid har associerats med kärlsjukdomar såsom ateroskleros, diabetes eller hyperlipidemi.

Utöver den inneboende endokrina aktiviteten får vi inte glömma att endotelet i sig är målet för en mängd neuro-hormonella signaler. Den har också mekaniska "sensorer" genom vilka den ständigt övervakar de hemodynamiska krafter som den utsätts för. Som svar på dessa stimuli verkar endotelcellerna i enlighet därmed genom att släppa vasoaktiva ämnen, vars balans (mellan vasodilaterande mediatorer och vasokonstriktorer) upprätthåller vaskulär homeostas.

Endotel dysfunktion

Funktionen hos endotelet är så viktigt för hela organismens hälsa att det har fått forskare att mynta termen "endotel dysfunktion";

denna term beskriver försämringen av endotelets normala endokrina-parakrina aktivitet, med särskild hänvisning till den minskade kapaciteten hos endotelberoende vasodilatation och till förekomsten av pro-koagulerande och pro-inflammatoriska aktiviteter i endotelet, med vaskulära skador, ateroskleros , högt blodtryck och trombos. I närvaro av endotel dysfunktion kan därför endotelet förvandlas till ett skadligt organ eftersom det induceras att syntetisera ämnen med en vasokonstriktiv, pro-aggregerande och pro-inflammatorisk verkan, som representerar den grundläggande händelsen för utvecklingen av olika hjärt-kärlsjukdomar ( ledande dödsorsak i Italien och andra industriländer)

De faktorer som kan orsaka funktionella skador på endotelet är många och identifieras för det mesta med kardiovaskulära riskfaktorer (hypertoni, hyperkolesterolemi med ett förändrat LDL / HDL-förhållande, diabetes, övervikt, rökning, fiberfattig kost och antioxidanter, hög- kaloridiet rik på animaliska fetter och / eller enkla sockerarter, stillasittande liv ...). Det har setts att personer med dessa riskfaktorer också har en minskad frisättning av prostacyklin och kväveoxid, troligen på grund av nivåer av fria radikaler, i motsats till till förekomsten av pro-koagulerande ämnen som von Willebrand-faktor (vWf).

Å andra sidan kan regelbunden fysisk aktivitet och en balanserad kost rik på antioxidanter minska kardiovaskulär risk och förbättra hälsan hos endotelet och blodkärlen i allmänhet; inte överraskande har man sett och visat att fysisk aktivitet ökar biotillgängligheten av kväveoxid och minskar det systemiska inflammatoriska tillståndet.Rökningstopp, kolesterolkontroll och intag av läkemedel som minskar insulinresistens hos diabetiker, blodtrycksnivåer hos hypertensiva patienter och hyperkolesterolemi hos patienter med hyperlipidemi kompletterar bilden av de viktigaste åtgärderna för att minska endotel dysfunktion.