Cisplatin är ett kemoterapimedicin som tillhör klassen alkyleringsmedel. Det anses vara ett kraftfullt antitumörmedel, så mycket att det finns med i listan över viktiga läkemedel som upprättats av Världshälsoorganisationen.
Terapeutiska indikationer
Cisplatin kan användas ensamt, eller i kombination med andra cancerläkemedel, för behandling av olika typer av cancer, inklusive:
- Äggstockscancer, avancerad eller metastatisk;
- Blåscancer, avancerad eller metastatisk;
- Testikelcancer, avancerad eller metastatisk;
- Avancerad eller metastatisk småcell och icke-småcellig lungcancer
- Skivepitelcancer i huvud och nacke, avancerad och metastatisk.
Cisplatin är särskilt effektivt vid behandling av testikelcancer: när det används i kombination med bleomycin (ett cytotoxiskt antibiotikum) eller vinblastin (en antimitotisk) ökar risken för återhämtning kraftigt.
Cisplatin kan också användas i kombination med Skruvterapi, en särskild typ av strålbehandling som använder elektroner med låg energi för att bestråla de maligna cellerna som utgör tumören.
Utförda studier och klinisk effekt
1. Kombinationsbehandling med cisplatin vid behandling av avancerad icke-småcellig lungcancer
Zhongliu Yaoxue, 3, 293-296
Observation av den kliniska effekten av pemetrexed respektive docetaxel kombinerat med cisplatin vid behandling av avancerad icke-småcellig lungcancer
Ma, Qing; Zhang, Junfeng; Li, Jianjun; Bai, Qinxia; Liu, Yantang
Cisplatin används ofta i kombination med andra läkemedel mot cancer.
Denna studie genomfördes för att fastställa effekten och säkerheten av kombinationsbehandlingar med pemetrexed, docetaxel och cisplatin.
Det utfördes på 97 patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer. Patienterna delades in i två grupper; en grupp fick cisplatin i kombination med pemetrexed (en agent antimetabolit), medan den andra gruppen fick cisplatin i kombination med docetaxel (en agent antimitotisk).
Studien visade att de två terapeutiska strategierna har samma effekt. Men behandling med pemetrexed och cisplatin visade en signifikant lägre frekvens av biverkningar - såsom leukopeni, anemi, trombocytopeni, illamående och kräkningar - än docetaxelbehandling.
2. Kombinationsbehandling med cisplatin, fluorouracil och elemi -emulsion vid behandling av avancerad magcancer
Zhongguo Yaoye, 23, 53-55
Klinisk utvärdering av elemi oral emulsion kombinerat med cisplatin och fluorouracil vid behandling av avancerad magcancer i 64 fall
Kom igen, Xiaohui
L "elemi är ett oleoresin som erhålls genom att skära stammen av växter som tillhör familjen Burseraceae.
I denna studie genomgick 64 patienter - som lider av avancerad magcancer - en kombinationsbehandling baserad på cisplatin och fluorouracil, till vilken tillsattes oral administrering av en "elemi -emulsion. Studien visade att kombinationen läkemedel -emulsion avsevärt kan förbättra den läkande effekten av behandling utan att öka biverkningarna. I själva verket, vid behandling med cisplatin och fluorouracil enbart, befanns överlevnadsgraden på ett år vara 45%; tillsats av emulsionen verkar överlevnadsgraden dock öka till 56%.
3. Lindring av biverkningar orsakade av cisplatin efter intag av Vetiver -olja
Food and Chemical Toxicology, 81, 120-128
Vetiverolja (Java) dämpar cisplatininducerad oxidativ stress, nefrotoxicitet och myelosuppression hos schweiziska albino-möss
Sinha, Sonali; Jothiramajayam, Manivannan; Ghosh, Manosij; Jana, Aditi; Chatterji, Urmi; Mukherjee, Anita
Användningen av cisplatin, trots dess effektivitet, är begränsad på grund av de stora biverkningarna det medför.
Syftet med denna studie var att undersöka de skyddande effekterna av "Java vetiver olja. Utvärderingen utfördes på schweiziska albino -möss som fick oral vetiverolja i sju dagar före administrering av cisplatin. Efter denna period administrerades läkemedlet. Studien visade en signifikant dämpning av njurtoxicitet och myelosuppression inducerad av cisplatin.Denna studie belyser därför intressant skyddande kapacitet hos vetiverolja mot biverkningar som orsakas av cisplatinbehandling.
Varningar
Cisplatin måste administreras under noggrann övervakning av en läkare som är specialiserad på administrering av kemoterapeutiska läkemedel mot cancer.
Läkemedlet är förpackat i mörka flaskor eftersom det är ljuskänsligt; den måste därför förvaras borta från ljus.
Cisplatin kan reagera med metalliskt aluminium som bildar en svart platinautfällning, därför bör läkemedlet administreras utan användning av nålar, sprutor och katetrar som innehåller aluminium.
De måste vara före, under och efter hela terapiperioden övervakas de njurfunktioner, leverört, hematopoetisk (mängd blodkroppar) och serumelektrolyter (kalcium, magnesium, natrium, kalium).
Interaktioner
Administrering av cisplatin samtidigt med andra ämnen nefrotoxiskt (dvs giftigt för njurarna) - som till exempel cefalosporiner, aminoglykosider eller kontrastmedel - förstärker den toxiska effekten på njurarna.
Under och efter behandling med cisplatin rekommenderas att använda försiktighet andra läkemedel som huvudsakligen utsöndras av njurarna.
Samtidig administrering av läkemedel ototoxiskt (giftigt för örat) - såsom aminoglykosider och slingdiuretika - kan intensifiera cisplatins toxicitet för örat.
L "ifosfamid (a antitumöralkyleringsmedel) kan öka risken för hörselnedsättning vid behandling med cisplatin.
Den samtida användningen av myelosuppressiva medel eller den strålbehandling de kan öka myelosuppressiv aktivitet av cisplatin.
Om cisplatin administreras i kombination a vinblastin eller bleomycin kan orsaka Raynauds fenomen.
Samtidig administrering av cisplatin e docetaxel kan framkalla neurotoxiska effekter (giftiga för nervsystemet) allvarligare än de som orsakas av det enda intaget av de två läkemedlen.
Cisplatins effektivitet kan minskas genom att ta lite kelatbildande medel, till exempel penicillamin.
Bieffekter
Biverkningarna på grund av administrering av cisplatin kan variera beroende på den administrerade dosen och beroende på om läkemedlet används i monoterapi eller i kombinationskemoterapi. Dessutom finns det en stor variation av svar även mellan en individ och en annan.
Nedan följer några av biverkningarna av cisplatinbehandling.
Nefrotoxicitet
Cisplatin är extremt nefrotoxiskt (giftigt för njuren), särskilt hos patienter med befintlig njurdysfunktion. Nefrotoxiciteten hos cisplatin är a dosbegränsande biverkning: betyder att denna typ av toxicitet minskar dosen av läkemedel som kan administreras till patienten.
Neurotoxicitet
där neurotoxicitet orsakas av cisplatin är dosberoende, det vill säga det ökar med ökningen av dosen av läkemedlet som tas.Det kan manifestera sig med början av parestesi (förlust av känsla i lemmar eller andra delar av kroppen), av areflexi (total förlust av reflexer) och av förlust av proprioception, det vill säga förlust av förmågan att uppfatta och känna igen kroppens position i rymden.
Regelbundna neurologiska kontroller bör utföras under och efter cisplatinbehandling.
Ototoxicitet
Det manifesterar sig oftast i form av tinnitus (visslande, surrande, prasslande eller dunkande i örat) och / eller med hörselnedsättning. Hörselnedsättning kan vara ensidig eller bilateral och tenderar att bli allvarligare vid upprepade doser.Det finns inga effektiva behandlingar för att förhindra denna biverkning, som kan vara mer uttalad hos barn än hos vuxna.
En noggrann audiometrisk kontroll bör utföras före behandling med cisplatin och mellan doserna.
Myelosuppression
Cisplatin kan framkalla myelosuppression, det är att gynna benmärgsundertryckning. Denna radering resulterar i en minskad hematopoes (minskad syntes av blodkroppar).
Minskad blodcellsyntes kan leda till:
- anemi (minskad mängd hemoglobin i blodet);
- leukopeni (minskat antal vita blodkroppar) vilket resulterar i ökad mottaglighet för infektioner;
- trombocytopeni (minskat antal trombocyter) med ökad risk för blödning.
Myelosuppression är en bieffekt dosberoende.
Illamående och kräkningar
Cisplatin är en kraftfull emetogen (framkallar kräkningar) och - om inte antiemetiska (antivokande) läkemedel administreras - uppstår denna biverkning nästan alltid.
I allmänhet är antiemetika (som t.ex. ondansentron) i kombination med kortikosteroider (som t.ex. deksametason).
Elektrolytstörningar
Cisplatin kan orsaka hypomagnesemi, hypokalemi Och hypokalcemieller - en minskning av nivåerna av magnesium, kalium och kalcium i blodet.
Hjärtpatologier
Cisplatinbehandling kan provocera hjärtarytmier, ingår bradykardi Och takykardi. I synnerhet har dessa effekter observerats när cisplatin används i kombination med andra cytotoxiska läkemedel.
Det kan visa sig högt blodtryck och i vissa fall kan det inträffa hjärtinfarkt även några år efter avslutad behandling.
Vaskulära patologier
Det är väldigt vanligt att det inträffar flebit i området där cisplatin injiceras.
De kan också förekomma cerebral ischemi eller myokard.
Andningspatologier
De kan uppstå efter behandling med cisplatin dyspné, andningssvikt och i vissa fall lunginflammation.
Lever- och gallvägar
Cisplatin kan orsaka nedsatt leverfunktion och ökade blodnivåer transaminaser (enzymer som används som indikatorer för att upptäcka möjlig leverskada) och av bilirubin (gult pigment i gallan, producerat av katabolism av hemoglobin).
Hud och subkutan vävnad
De kan manifestera sig erytem, sår och hudutslag i området där cisplatin injicerades. Det kan också uppstå alopeci.
Handlingsmekanism
Cisplatin - liksom alla alkyleringsmedel - kan bilda bindningar med de två strängarna som utgör DNA.
DNA består av två strängar sammanfogade runt varandra för att bilda en dubbel helix.
DNA består av många monomerer, kallade nukleotider. Det finns 4 typer av nukleotider: adenin (A), guanin (G), cytosin (C) och tymin (T), som kombineras med unika AT (adenin-tymin) och CG (cytosin-guanin) par som hålls samman av vätebindningar .
Sekvensen av baser som finns längs DNA -molekylen bär den genetiska informationen.
Den dubbla strängen av DNA består av fyra grundläggande enheter som kallas kvävehaltiga baser: dessa molekyler är cytosin, tymin, adenin och guanin. Cisplatin utövar sin cytotoxiska verkan genom att binda till en kväveatom som finns i strukturen av guanin, men kan också bilda bindningar med adenin.Bindningen av cisplatin till DNA -strängar förhindrar att detta transkriberas och replikeras och fördömer cellerna att möta mekanismen av programmerad celldöd (apoptos).
Användningsmetod - Dosering
Cisplatin är en klar, ljusgul vätska. Administration sker vanligtvis för intravenös infusion inom 6-8 timmar.
Dosen cisplatin som administreras beror på vilken typ av cancer du tänker behandla och om läkemedlet används ensamt eller i kombination med andra läkemedel.
Monoterapi
Cisplatin ensam kan administreras på två olika sätt:
- En dos, i en mängd som sträcker sig från 50 till 120 mg / m2 kroppsyta var 3-4: e vecka;
- Fraktionella doser, i en mängd från 15 till 20 mg / m2 per dag, i fem på varandra följande dagar, var 3-4: e vecka.
Dessa doser kan administreras till både vuxna och barn.
Kombination av kemoterapi
Om cisplatin används i kombinationskemoterapi bör den administrerade dosen minskas. Vanligtvis är den vanliga dosen 20 mg / m2 eller mer ges som en enda dos var 3-4: e vecka.
Vid behandling av livmoderhalscancer används vanligtvis cisplatin i kombination med strålbehandling, i detta fall är den vanliga dosen som administreras 40 mg / m2 per vecka, i sex veckor.
På grund av cisplatins njurtoxicitet måste den administrerade dosen minskas hos patienter med nedsatt njurfunktion.
För att undvika, eller åtminstone innehålla, njurskador orsakade av cisplatin, bör patienter hydratiseras med lösningar som innehåller klorider. De kan administreras saltlösning diuretika eller mannitol att främja fortsatt läkemedelsutsöndring under och efter behandlingen.
Graviditet och amning
Det finns otillräckliga data om gravida kvinnors användning av cisplatin, men det misstänks att det kan orsaka allvarliga fosterskador.
Djurstudier har dock visat reproduktionstoxicitet Och transplacental cancerframkallande. Cisplatin kan därför vara giftigt för fostret om det ges till en gravid kvinna, så det rekommenderas starkt att undvika användning.
Försiktighetsåtgärder bör vidtas av båda könen under och i minst sex månader efter cisplatinbehandling för att undvika graviditet.
Eftersom cisplatin också utsöndras i bröstmjölk, rekommenderas det inte för användning under amning.
Kontraindikationer
Användning av cisplatin är kontraindicerad hos patienter som är allergiska mot själva läkemedlet eller mot andra platinainnehållande föreningar.
Cisplatin är kontraindicerat hos patienter med myelosuppression, hos patienter med nedsatt njurfunktion och hos uttorkade patienter. Det är också kontraindicerat för hörselskadade patienter.
Upptäckt av cisplatin
Liksom många av de upptäckter som revolutionerade kemi- och medicinvärlden hände upptäckten av cisplatins cytotoxiska verkan också av en slump.
Ursprungligen beskrevs cisplatin första gången 1845 av den italienska kemisten Michele Peyrone och var länge känd som "Peyronklorid".
Experimentet utfördes på bakteriekulturer av Escherichia coli inkuberas i ett odlingsmedium innehållande ammoniumklorid (nödvändigt för bakteriell tillväxt) i en kammare innehållande två platinaelektroder.
Forskare noterade att när det elektriska fältet applicerades stoppade bakteriell replikation. Bakteriernas tillväxt avbröts inte, men de växte inte längre på ett normalt sätt, utan på ett onormalt sätt. Forskare drog slutsatsen att applicering av det elektriska fältet genererade kemiska arter som kan förändra bakterietillväxt och blockera deras replikering. Rosenbergs studier fortsatte tills han förstod att den cytotoxiska verkan berodde på bildandet av ett organometalliskt komplex: cisplatin.
Därefter genomfördes många studier för att utvärdera cisplatins potential vid behandling av cancer.
I december 1978 godkände USA: s Food and Drug Administration användningen av cisplatin för behandling av testikel- och äggstockscancer, och året efter godkändes det i andra europeiska länder.
